RU2638805C1 - Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma - Google Patents
Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma Download PDFInfo
- Publication number
- RU2638805C1 RU2638805C1 RU2016146067A RU2016146067A RU2638805C1 RU 2638805 C1 RU2638805 C1 RU 2638805C1 RU 2016146067 A RU2016146067 A RU 2016146067A RU 2016146067 A RU2016146067 A RU 2016146067A RU 2638805 C1 RU2638805 C1 RU 2638805C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adenoma
- dysplasia
- colon
- spectra
- early
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
- G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, может быть использовано в патологической анатомии, медицинской диагностике и для медицинских исследований, в частности для дифференциальной диагностики аденомы толстой кишки с дисплазией III степени и ранней аденокарциномы.The invention relates to medicine, can be used in pathological anatomy, medical diagnostics and for medical research, in particular for the differential diagnosis of colon adenoma with III degree dysplasia and early adenocarcinoma.
Существует способ диагностики злокачественной опухоли, разработанный на примере ткани молочной железы (Патент США US 5042494 А, заявка № US 07/449,510 от 04.12.1989, опубл. 27.08.1991). Способ заключается в следующем. В качестве объекта исследования используют нативный биопсийный материал. Фрагменты исследуемой ткани подвергают флуориметрическому исследованию. Для чего проводят регистрацию спектров возбуждения флуоресценции на длине волн регистрации 520, 550 и 600 нм в диапазоне от 300 до 500 нм. После этого проводят сравнение интенсивности полос флуоресценции исследуемой ткани на длинах волн 352, 396, 457.9, 473, 488, 514.5 нм с таковыми для стандартных опухолевых и здоровых тканей.There is a method for diagnosing a malignant tumor, developed on the example of breast tissue (US Patent US 5042494 A, application No. US 07 / 449,510 from 12/04/1989, publ. 08/27/1991). The method is as follows. As the object of study using native biopsy material. Fragments of the test tissue are subjected to fluorimetric analysis. Why register the fluorescence excitation spectra at a recording wavelength of 520, 550 and 600 nm in the range from 300 to 500 nm. After that, the intensity of the fluorescence bands of the studied tissue is compared at wavelengths of 352, 396, 457.9, 473, 488, 514.5 nm with those for standard tumor and healthy tissues.
Недостатки данного способа:The disadvantages of this method:
1) неспецифичность за счет большого количества полос флуоресценции в опухолевой и здоровой ткани молочной железы;1) nonspecificity due to the large number of fluorescence bands in the tumor and healthy breast tissue;
2) субъективность из-за большой области перекрывания полос флуоресценции на длинах волн регистрации 520, 550 и 600 нм и, как следствие, отсутствие возможности выделения свечения определенных эндогенных флуорофоров;2) subjectivity due to the large area of overlap of the fluorescence bands at the registration wavelengths of 520, 550 and 600 nm and, as a result, the inability to isolate the luminescence of certain endogenous fluorophores;
3) неприменимость для новообразований толстой кишки.3) inapplicability for neoplasms of the colon.
Также существуют способы дифференциальной диагностики между эпителиальной дисплазией III степени и началом малигнизации на гистологических срезах в сомнительных для патоморфолога случаях, основанные на определении одного из проявлений злокачественности - инвазивного роста. Способы, требующие проведения иммуногистохимического исследования с определением маркеров базальной мембраны, таких как коллаген IV типа, описаны для эндометрия и шейки матки (Furness P.N., Lam E.W.H. Patterns of basement membrane deposition in benign, premalignant, and malignant endometrium // Journal of Clinical Pathology. - 1987. - N40. - P. 1320-3; Stewart C.J., McNicol A.M. Distribution of type IV collagen immunoreactivity to assess questionable early stromal invasion// Journal of Clinical Pathology. - 1992. - N45, Vol. 1. - P. 9-15; Pinto G.A., Vassallo J., Andrade L.A., Magna L.A. Immunohistochemical study of basement membrane collagen IV in uterine cervix carcinoma.// Sao Paulo Med Journal. - 1998. - N 116, Vol. 6. - P 1846-1851). Для молочной железы аналогами являются маркеры миоэпителиальных клеток и коллагена XI типа, alpha 1 (Raymond W.A., Leong A. S.-Y. Assessment of invasion in breast lesions using antibodies to basement membrane components and myoepithelial cells // Pathology. - 1991. - Vol. 23, Issue 4. - P. 291-297; Freire J., Dominguez-Hormaetxe S., Pereda S., De Juane A. et al. Collagen, type XI, alpha 1: An accurate marker for differential diagnosis of breast carcinoma invasiveness in core needle biopsies // Pathology - Research and Practice. - 2014. - N210. - P. 879-884).There are also methods for differential diagnosis between grade III epithelial dysplasia and the onset of malignancy on histological sections in cases doubtful for a pathomorphologist, based on the determination of one of the manifestations of malignancy - invasive growth. Methods requiring immunohistochemical studies to determine basal membrane markers, such as type IV collagen, are described for the endometrium and cervix (Furness PN, Lam EWH Patterns of basement membrane deposition in benign, premalignant, and malignant endometrium // Journal of Clinical Pathology. - 1987. - N40. - P. 1320-3; Stewart CJ, McNicol AM Distribution of type IV collagen immunoreactivity to assess questionable early stromal invasion // Journal of Clinical Pathology. - 1992. - N45, Vol. 1. - P. 9-15; Pinto GA, Vassallo J., Andrade LA, Magna LA Immunohistochemical study of basement membrane collagen IV in uterine cervix carcinoma.// Sao Paulo Med Journal. - 1998. - N 116, Vol. 6. - P 1846- 1851). For the mammary gland, analogues are markers of myoepithelial cells and type XI collagen, alpha 1 (Raymond WA, Leong AS-Y. Assessment of invasion in breast lesions using antibodies to basement membrane components and myoepithelial cells // Pathology. - 1991. - Vol. 23 , Issue 4. - P. 291-297; Freire J., Dominguez-Hormaetxe S., Pereda S., De Juane A. et al. Collagen, type XI, alpha 1: An accurate marker for differential diagnosis of breast carcinoma invasiveness in core needle biopsies // Pathology - Research and Practice. - 2014. - N210. - P. 879-884).
Недостатками данных способов являются:The disadvantages of these methods are:
1) неспецифичность за счет появления дефектов в базальных мембранах и при начальной инвазии, и при carcinoma in situ;1) nonspecificity due to the appearance of defects in the basement membranes during initial invasion and carcinoma in situ;
2) субьективность;2) subjectivity;
3) необходимость дорогостоящего оборудования, моноклональных антител, навыков приготовления микропрепаратов для иммуногистохимического исследования,3) the need for expensive equipment, monoclonal antibodies, the skills of preparing micropreparations for immunohistochemical studies,
4) необходимость обязательной фиксации фрагментов ткани в забуференном формалине для проведения иммуногистохимического исследования;4) the need for mandatory fixation of tissue fragments in buffered formalin for immunohistochemical studies;
5) исчезновение участка, подозрительного на инвазию, после приготовления параллельного среза для иммуногистохимического исследования после обзорной микроскопии с окраской гематоксилином и эозином;5) the disappearance of the site, suspicious of invasion, after preparing a parallel slice for immunohistochemical studies after panoramic microscopy stained with hematoxylin and eosin;
6) невозможность оценки состояния базальной мембраны в случае поверхностной биопсии.6) the impossibility of assessing the status of the basement membrane in the case of a surface biopsy.
Недостатком методов является невозможность дифференциальной диагностики между аденомой с дисплазией III степени и ранней аденокарциномой толстой кишки на биопсийном материале, приготовленном в виде гистологических срезов. Поэтому сделать однозначное заключение о диагнозе, выбрать оптимальную тактику ведения пациентов с новообразованием весьма затруднительно, что существенно влияет на прогноз.The disadvantage of the methods is the impossibility of differential diagnosis between an adenoma with grade III dysplasia and early colon adenocarcinoma on biopsy material prepared in the form of histological sections. Therefore, it is very difficult to make an unambiguous conclusion about the diagnosis, to choose the optimal tactics for managing patients with neoplasm, which significantly affects the prognosis.
Техническим результатом предлагаемого способа является объективизация верификации диагноза у пациента в случае подозрения на начальную малигнизацию аденомы толстой кишки при гистологическом исследовании биопсийного материала новообразования.The technical result of the proposed method is the objectification of verification of the diagnosis in a patient in case of suspected initial malignancy of colon adenoma during histological examination of the biopsy material of the neoplasm.
Сущность предлагаемого изобретения состоит в том, что неокрашенные депарафинированные гистологические срезы новообразованя толстой кишки, приготовленные путем стандартной парафиновой проводки, подвергают флуориметрическому исследованию, поместив на кварцевое стекло, измеряют спектры возбуждения флуоресценции с 220 до 390 нм при длине волны регистрации 410 нм с последующим сравнением спектров, испускаемых исследуемым фрагментом ткани, со спектрами доброкачественных и злокачественных новообразований толстой кишки.The essence of the invention lies in the fact that the unpainted dewaxed histological sections of the colon neoplasm, prepared by standard paraffin wiring, are subjected to fluorimetric analysis, placed on quartz glass, the fluorescence excitation spectra are measured from 220 to 390 nm at a recording wavelength of 410 nm, followed by comparison of spectra emitted by the studied tissue fragment, with spectra of benign and malignant neoplasms of the colon.
Способ основан на выявлении биохимического атипизма, который является ранним проявлением злокачественной трансформации клеток на молекулярном уровне. Методом достижения технического результата является измерение спектров возбуждения флуоресценции от 220 до 390 нм при длине волны регистрации 410 нм. На фиг. 1 изображены типичные спектры возбуждения флуоресценции здоровой слизистой толстого кишечника, тубулярной аденомы, тубуло-ворсинчатой аденомы, высокодифференцированной аденокарциномы и умереннодифференцированной аденокарциномы. На фиг. 2 изображен пример разложения спектра возбуждения флуоресценции методом Гауссово-Лоренцевых кривых (Маряхина B.C. Оптические методы в химии, биологии и медицине. М: Флинта: Наука, 2015. - 144 с.).The method is based on the identification of biochemical atypism, which is an early manifestation of malignant transformation of cells at the molecular level. A method for achieving a technical result is the measurement of fluorescence excitation spectra from 220 to 390 nm at a recording wavelength of 410 nm. In FIG. Figure 1 shows typical fluorescence excitation spectra of a healthy mucosa of the large intestine, tubular adenoma, tubular villous adenoma, highly differentiated adenocarcinoma, and moderately differentiated adenocarcinoma. In FIG. Figure 2 shows an example of the expansion of the fluorescence excitation spectrum by the Gaussian-Lorentz curves method (Maryakhina B.C. Optical methods in chemistry, biology and medicine. M: Flint: Nauka, 2015. - 144 p.).
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Фрагмент новообразования толстой кишки, полученный во время колоноскопии путем проведения биопсии, подвергают стандартной парафиновой проводке (Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. Спб.: Спецлит, 2010. - 96 с.). После окраски гематоксилином и эозином и обзорной микроскопии отбирают случай, подозрительный на начальную малигнизацию, для которого гистологическое исследование не может дать однозначного диагноза. С парафинового блока готовят параллельный срез толщиной 6-7 мкм без окрашивания гематоксилином и эозином, депарафинируют его в гексане в течение 3 мин, помещают на кварцевое стекло, не окрашивая, и измеряют спектры возбуждения флуоресценции с 220 до 390 нм при длине волны регистрации 410 нм на спектрофлуориметре SOLAR СМ-2203. На графиках фиг. 1 изображены типичные спектры возбуждения флуоресценции здоровой слизистой толстого кишечника, тубулярной аденомы, тубуло-ворсинчатой аденомы, высокодифференцированной аденокарциномы и умереннодифференцированной аденокарциномы. Все спектры имеют сложную структуру, состоящую из двух четко выраженных максимумов: первый на 260-270 нм и второй 330-340 нм. По мере развития патологии соотношение между максимумами уменьшается.A fragment of a colon neoplasm obtained during a colonoscopy by biopsy is subjected to standard paraffin wiring (Korzhevsky D.E., Gilyarov A.V. Fundamentals of histological technology. St. Petersburg: Spetslit, 2010. - 96 p.). After staining with hematoxylin and eosin and survey microscopy, a case suspicious of initial malignancy is selected for which a histological examination cannot give an unambiguous diagnosis. A parallel section of 6–7 μm thick is prepared from the paraffin block without staining with hematoxylin and eosin, it is dewaxed in hexane for 3 min, placed on quartz glass without staining, and fluorescence excitation spectra are measured from 220 to 390 nm at a recording wavelength of 410 nm on a SOLAR CM-2203 spectrofluorimeter. In the graphs of FIG. Figure 1 shows typical fluorescence excitation spectra of a healthy mucosa of the large intestine, tubular adenoma, tubular villous adenoma, highly differentiated adenocarcinoma, and moderately differentiated adenocarcinoma. All spectra have a complex structure consisting of two distinct maxima: the first at 260-270 nm and the second at 330-340 nm. As the pathology develops, the ratio between the maxima decreases.
Для анализа спектров необходимо разложить их на составляющие методом Гауссово-Лоренцевых кривых. На фиг. 2 приведен пример такого разложения типичного спектра. Кривая 1 представляет собой интенсивность света, после поглощения которого произойдет ионизация молекул флуорофоров исследуемой ткани. Кривые 2 и 3 характеризуют свечение эндогенных флуорофоров исследуемой ткани. Кривая 4 характеризует рассеянный свет. Кривая 5 характеризует измеренный спектр, который разложили на составляющие. После разложения спектра на составляющие необходимо вычислить отношение интенсивности максимумов кривых 2 и 3 I2/I3, полученное после разложения спектров возбуждения флуоресценции тканей различных новообразований толстой кишки, где где I2 - это интенсивность флуоресценции кривой 2, I3 - это интенсивность флуоресценции кривой 3, что характеризует стадию развития патологического процесса.To analyze the spectra, it is necessary to decompose them into components by the Gaussian-Lorentz curve method. In FIG. Figure 2 shows an example of such a decomposition of a typical spectrum.
В таблице (Фиг. 3) приведены отношения между интенсивностями максимумов кривых 2 и 3. Наибольшее значение I2/I3 наблюдается для здоровой ткани. Величины для тубулярной и тубуло-ворсинчатой аденом близкие по значению, поскольку и с гистологической точки зрения они являются доброкачественными новообразованиями с несколько различной гистоархитектоникой. Наименьшее значение имеют величины для злокачественных опухолей - аденокарцином. Интенсивности их максимумов практически равны между собой. Если значение I2/I3 более 1,26, то делают заключение о аденоме с дисплазией III, если 1,25 и меньше - о ранней аденокарциноме.The table (Fig. 3) shows the relationship between the intensities of the maxima of
Метод основан на выявлении биохимического атипизма, который является ранним проявлением злокачественной трансформации клеток на молекулярном уровне. Благодаря селективному свечению флуорофоров (никотинамиддинуклеотида и коллагена) на длине волны 410 нм удается выявить радикальные отличия в спектрах возбуждения флуоресценции разных видов тканей.The method is based on the identification of biochemical atypism, which is an early manifestation of malignant transformation of cells at the molecular level. Due to the selective luminescence of fluorophores (nicotinamidine nucleotide and collagen) at a wavelength of 410 nm, it is possible to reveal radical differences in the fluorescence excitation spectra of different types of tissues.
Пример 1. Пациентка К., 56 лет. В сигмовидной кишке во время колоноскопии обнаружено образование 0,7-0,8 см в диаметре на узком основании в виде псевдоножки, с гладкой гиперемированной поверхностью (рисунок ямок желез III тип по Kudo). Образование удалено, прислано на гистологическое исследование с клиническим диагнозом: «Аденома сигмовидной кишки». Гистологическая верификация диагноза была затруднительной, дифференциальная диагностика проводилась между тубуло-ворсинчатой аденомой с дисплазией 3 степени и начальными проявлениями малигнизации аденомы. После консультации гистологический диагноз: «Тубуло-ворсинчатая аденома, дисплазия III».Example 1. Patient K., 56 years old. During colonoscopy, a formation of 0.7-0.8 cm in diameter on a narrow base in the form of a pseudopod, with a smooth hyperemic surface (pattern of fossa glands of type III according to Kudo) was found in the sigmoid colon. The education is removed, sent for a histological examination with a clinical diagnosis: "Adenoma of the sigmoid colon." Histological verification of the diagnosis was difficult, differential diagnosis was carried out between tubulo-villous adenoma with grade 3 dysplasia and the initial manifestations of adenoma malignancy. After consultation, the histological diagnosis: "Tubulo-villous adenoma, dysplasia III."
Результаты флуориметрического исследования: значение отношения I2/I3 составляет 1,15, что соответствует умереннодифференцированной аденокарциноме, то есть в данном случае имеет место гиподиагностика ранней аденокарциномы патологоанатомами.Results of a fluorimetric study: the value of the I 2 / I 3 ratio is 1.15, which corresponds to a moderately differentiated adenocarcinoma, that is, in this case there is a hypodiagnosis of early adenocarcinoma by pathologists.
Пример 2. Пациентка Ф., 64 года. Во время колоноскопии в прямой кишке обнаружено неподвижное крупнобугристое образование округлой формы диаметром 3,0 см, с незначительной контактной кровоточивостью. Из поверхностных отделов образования выполнена биопсия с диагнозом: «Полип прямой кишки, малигнизация?» материал направлен на гистологическое исследование. Дифференциальный диагноз проводился также между тубуло-ворсинчатой аденомой и начальными проявлениями малигнизации. Окончательный гистологический диагноз сформулирован как: «Тубуло-ворсинчатая аденома с очаговой интрамукозальной малигнизацией (в 1-м поле зрения)».Example 2. Patient F., 64 years old. During colonoscopy in the rectum, an immovable, large, tuberous formation of a round shape with a diameter of 3.0 cm was detected, with slight contact bleeding. A biopsy was performed from the superficial departments of education with the diagnosis: “Rectal polyp, malignancy?” The material was sent for histological examination. A differential diagnosis was also carried out between the tubulo-villous adenoma and the initial manifestations of malignancy. The final histological diagnosis is formulated as: "Tubulo-villous adenoma with focal intramucosal malignancy (in the 1st field of view)."
Результаты флуориметрического исследования: значение отношения I2/I3 составляет 1,27, что соответствует тубулярно-ворсинчатой аденоме, соответственно, гистологический диагноз отражает гипердиагностику аденокарциномы.The results of the fluorimetric study: the value of the ratio I 2 / I 3 is 1.27, which corresponds to a tubular-villous adenoma, respectively, the histological diagnosis reflects the overdiagnosis of adenocarcinoma.
Пример 3. Пациентка С., 78 лет, в анамнезе резекция сигмовидной кишки по поводу умереннодифференцированной аденокарциномы сигмовидной кишки. На расстоянии 5-8 см от ануса передняя стенка кишки во время колоноскопии уплотненная, бугристая. Выполнена биопсия, материал направлен на патологоанатомическое исследование с диагнозом: «Неопластический процесс в прямой кишке?». Результаты гистологического исследования: тубулярно-ворсинчатая аденома, дисплазия III. Высокий риск малигнизации.Example 3. Patient S., 78 years old, has a history of resection of the sigmoid colon due to moderately differentiated sigmoid colon adenocarcinoma. At a distance of 5-8 cm from the anus, the anterior wall of the intestine during colonoscopy is compacted, tuberous. A biopsy was performed, the material was sent to a pathological study with a diagnosis of “Neoplastic process in the rectum?”. The results of a histological examination: tubular-villous adenoma, dysplasia III. High risk of malignancy.
Результаты флуориметрического исследования: значение отношения I2/I3 составляет 1,3, что соответствует тубулярно-ворсинчатой аденоме.The results of fluorimetric studies: the value of the ratio I 2 / I 3 is 1.3, which corresponds to a tubular-villous adenoma.
Данным способом исследовано 80 колонобиоптатов, из них гистологическое исследование однозначно установило диагноз тубулярной аденомы в 20 случаях, тубуло-ворсинчатой аденомы в 22 случаях, в 8 случаях диагноз высокодифференцированной аденокарциномы и в 13 случаях диагноз умереннодифференцированной аденокарциномы, 11 случаях - диагноз слизистой толстой кишки без новообразований; способ был использован для дифференциальной диагностики аденомы с дисплазией III степени и ранней аденокарциномы в 16 случаях.In this way, 80 colonobioptates were examined, of which a histological examination unequivocally established a diagnosis of tubular adenoma in 20 cases, tubulo-villous adenoma in 22 cases, in 8 cases a diagnosis of highly differentiated adenocarcinoma and in 13 cases a diagnosis of moderately differentiated adenocarcinoma, 11 cases - a diagnosis of mucosal neoplasms of thick ; the method was used for the differential diagnosis of adenomas with grade III dysplasia and early adenocarcinoma in 16 cases.
Данный способ является информативным, более чувствительным, по сравнению с гистологическим исследованием, поскольку рассматривает патологические процессы на молекулярном уровне; достоверным, нетрудоемким, экономичным вследствие предварительного отбора лишь сложных случаев, не приводит к затягиванию инвазивной манипуляции - колоноскопии, сопровождающейся неприятными ощущениями для пациента, и не требует присутствия специалиста-спектроскописта во время проведения манипуляции.This method is informative, more sensitive, in comparison with histological examination, since it considers pathological processes at the molecular level; reliable, easy, economical due to the preliminary selection of only complex cases, does not lead to prolongation of invasive manipulation - colonoscopy, which is accompanied by unpleasant sensations for the patient, and does not require the presence of a spectroscopist during the manipulation.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146067A RU2638805C1 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016146067A RU2638805C1 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2638805C1 true RU2638805C1 (en) | 2017-12-15 |
Family
ID=60718954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016146067A RU2638805C1 (en) | 2016-11-23 | 2016-11-23 | Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2638805C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5042494A (en) * | 1985-11-13 | 1991-08-27 | Alfano Robert R | Method and apparatus for detecting cancerous tissue using luminescence excitation spectra |
| WO2011091113A2 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Immunomedics, Inc. | Detection of early-stage pancreatic adenocarcinoma |
| WO2015042202A1 (en) * | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Blaze Bioscience, Inc. | Chlorotoxin conjugates and methods of use thereof |
-
2016
- 2016-11-23 RU RU2016146067A patent/RU2638805C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5042494A (en) * | 1985-11-13 | 1991-08-27 | Alfano Robert R | Method and apparatus for detecting cancerous tissue using luminescence excitation spectra |
| WO2011091113A2 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Immunomedics, Inc. | Detection of early-stage pancreatic adenocarcinoma |
| WO2015042202A1 (en) * | 2013-09-17 | 2015-03-26 | Blaze Bioscience, Inc. | Chlorotoxin conjugates and methods of use thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| VO-DINH T., et al., In vivo cancer diagnosis of the esophagus using differential normalized fluorescence (DNF) indices.Lasers Surg Med. 1995;16(1):41-7. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shipp et al. | Intra-operative spectroscopic assessment of surgical margins during breast conserving surgery | |
| US8649849B2 (en) | Optical methods to intraoperatively detect positive prostate and kidney cancer margins | |
| Smith et al. | Raman spectral mapping in the assessment of axillary lymph nodes in breast cancer | |
| Li et al. | Margin analysis in head and neck cancer: state of the art and future directions | |
| Li et al. | Multimodal multiphoton imaging for label-free monitoring of early gastric cancer | |
| Tata et al. | Wide-field tissue polarimetry allows efficient localized mass spectrometry imaging of biological tissues | |
| JP2008541018A (en) | System, method and software apparatus for evaluating information related to anatomical structures by optical interferometry | |
| Fullwood et al. | Investigating the use of Raman and immersion Raman spectroscopy for spectral histopathology of metastatic brain cancer and primary sites of origin | |
| Kiss et al. | Imaging margins of skin tumors using laser-induced breakdown spectroscopy and machine learning | |
| König et al. | Multiphoton microscopy in surgical oncology-a systematic review and guide for clinical translatability | |
| US20050250091A1 (en) | Raman molecular imaging for detection of bladder cancer | |
| EP2430429A1 (en) | Tissue sample analysis | |
| Keller et al. | Detecting temporal and spatial effects of epithelial cancers with Raman spectroscopy | |
| Barkur et al. | Intra-operative assessment of sentinel lymph nodes for breast cancer surgery: An update | |
| Li et al. | Label-free multiphoton imaging to assess neoadjuvant therapy responses in breast carcinoma | |
| Mehidine et al. | Molecular changes tracking through multiscale fluorescence microscopy differentiate Meningioma grades and non-tumoral brain tissues | |
| Ashworth et al. | An intra-operative THz probe for use during the surgical removal of breast tumors | |
| RU2638805C1 (en) | Method for differential diagnostics of adenoma with iii degree dysplasia and early colon adenocarcinoma | |
| WO2017012555A1 (en) | Photon structure and chemometrics pathologic system | |
| Li et al. | Visualization of tumor response to neoadjuvant therapy for rectal carcinoma by nonlinear optical imaging | |
| JP2021520264A (en) | Spectroscopic analysis method | |
| Egodage et al. | The combination of optical coherence tomography and Raman spectroscopy for tissue characterization | |
| EP2887050A1 (en) | Method for marker-free demarcation of tissues | |
| Corden et al. | Autofluorescence-Raman Spectroscopy for Ex Vivo Mapping Colorectal Liver Metastases and Liver Tissue | |
| Klimza et al. | Intraoperative margins in oral and oropharyngeal cancer transoral surgery–benefit from sampling method modifications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181124 |