RU2625751C1 - Method for determination of endometrioid ovarian formations type - Google Patents

Method for determination of endometrioid ovarian formations type Download PDF

Info

Publication number
RU2625751C1
RU2625751C1 RU2016128245A RU2016128245A RU2625751C1 RU 2625751 C1 RU2625751 C1 RU 2625751C1 RU 2016128245 A RU2016128245 A RU 2016128245A RU 2016128245 A RU2016128245 A RU 2016128245A RU 2625751 C1 RU2625751 C1 RU 2625751C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cystic
ovarian
endometriosis
ovarian endometriosis
endometrioid
Prior art date
Application number
RU2016128245A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Галина Михайловна Савельева
Николай Львович Шимановский
Елена Николаевна Карева
Антонина Андреевна Соломатина
Лолита Сайдалиевна Булатова
Наталия Андреевна Коцюбинская
Екатерина Владимировна Камагина
Элина Сайдалиевна Суркова
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России)
Priority to RU2016128245A priority Critical patent/RU2625751C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2625751C1 publication Critical patent/RU2625751C1/en

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor

Landscapes

  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: method includes analysis of the transcriptome of the ovarian endometriosis focus endometrioid tissue by a TIMP1 gene expression study, when the TIMP1 gene expression exceeds 0.5 p.u. relative to the gene, the patients are assigned to the group with a glandular-cystic type of ovarian endometriosis, if it is less than or equal to 0.5 p.u. - to a group with a cystic version of ovarian endometriosis. The proposed marker has specificity - 73%, sensitivity - 83%, AUC=0.82.
EFFECT: increased effectiveness of diagnosis, allows a personalized approach to the treatment of patients with ovarian endometriosis.
4 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, к лабораторной диагностике в гинекологии.The invention relates to medicine, to laboratory diagnostics in gynecology.

Известно, что эндометриоз яичников согласно современным представлениям является мультифакторным дисгормональным иммунозависимым и генетически детерминированным заболеванием, характеризующимся присутствием эктопического эндометрия с признаками клеточной активности и его разрастанием. Несмотря на многочисленные исследования, посвященные изучению этиологии и патогенеза эндометриоидных поражений, до настоящего времени не существует единой теории происхождения эндометриоза, точно также как и механизмы его развития до конца не ясны, что затрудняет поиск эффективных методов профилактики и лечения. Лечение больных эндометриозом представляет собой одну из важнейших проблем современной гинекологии, поскольку не существует единого подхода и универсального метода терапии, который был бы абсолютно эффективным в отношении симптомов заболевания и гарантировал бы отсутствие рецидивов.It is known that ovarian endometriosis, according to modern concepts, is a multifactorial dishormonal immunodependent and genetically determined disease characterized by the presence of an ectopic endometrium with signs of cellular activity and its proliferation. Despite numerous studies on the etiology and pathogenesis of endometrioid lesions, there is still no unified theory of the origin of endometriosis, just like the mechanisms of its development are not completely clear, which makes it difficult to find effective methods of prevention and treatment. Treatment of patients with endometriosis is one of the most important problems of modern gynecology, since there is no single approach and universal method of therapy that would be absolutely effective in relation to the symptoms of the disease and guarantee the absence of relapse.

В результате исследований [Савельева Г.М., Соломатина А.А., Михалева Л.М. и др. соавт. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичника // Акуш. и гинекол. - 2005. - №6. - С. 33], [Пашкова А.В. Клинико-морфологические параметры эндометриоза яичников. Диагностика и терапия // Автореф. дисс. …канд. мед. наук. М., 2004], [Дурасова Е.Н., Клинико-морфологические варианты и молекулярные особенности эндометриоза яичников // Автореф. дисс. …канд. мед. наук. М., 2011] установлено, что терминами «эндометриома» и «эндометриоидная киста» целесообразно обозначать различные гистологические варианты эндометриоидных образований яичников - железисто-кистозный и кистозный.As a result of research [Savelyeva G.M., Solomatina A.A., Mikhaleva L.M. et al. et al. Once again about the terminology of endometrioid ovarian formations // Akush. and gynecol. - 2005. - No. 6. - S. 33], [Pashkova A.V. Clinical and morphological parameters of ovarian endometriosis. Diagnosis and therapy // Abstract. diss. ... cand. honey. sciences. M., 2004], [Durasova EN, Clinical and morphological variants and molecular features of ovarian endometriosis // Abstract. diss. ... cand. honey. sciences. M., 2011] it was established that the terms “endometrioma” and “endometrioid cyst” are appropriate to denote various histological variants of the endometrioid formations of the ovaries - glandular-cystic and cystic.

Описаны различные лабораторные методы диагностики при эндометриозе.Various laboratory diagnostic methods for endometriosis are described.

Известен СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ (RU 2480761 С1, Ширинг и др., 27.04.2013), который включает исследование сыворотки крови, где у пациенток при наличии кисты яичника колориметрическим методом определяют активность аргиназы и при ее величине 0,73 ммоль/ч/л и выше диагностируют эндометриоидные кисты яичников. Однако этот способ не предусматривает диагностику морфологических форм эндометриоидных образований яичников в зависимости от их типов: кистозного и железисто-кистозного. Описан СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОКАЗАНИЙ К ГИСТЕРЭКТОМИИ ПРИ ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ (RU 2310857 C1, ММА им. И.М. Сеченова, 20.11.2007). В эндометрии определяют уровень онкомаркеров сосудистого эндотелиального фактора роста и белка Р53. При величине первого более 1 балла и обнаружении второго делают вывод о необходимости гистерэктомии. Использование способа позволяет повысить точность определения показаний к гистерэктомии у женщин с гиперплазией эндометрия, что дает возможность своевременно и обоснованно выполнить гистерэктомию, однако этот способ не предусматривает диагностику морфологических форм эндометриоидных образований яичников в зависимости от кистозного и железисто-кистозного типа.The METHOD FOR DIAGNOSIS OF ENDOMETRIOID OVARIAN CYSTS (RU 2480761 C1, Sharing et al., 04/27/2013), which includes the study of blood serum, where patients with an ovarian cyst using the colorimetric method, determine arginase activity and its value is 0.73 mmol / h / l and higher diagnosed with endometrioid ovarian cysts. However, this method does not provide for the diagnosis of morphological forms of endometrioid ovarian formations, depending on their types: cystic and glandular-cystic. A METHOD FOR DETERMINING INDICATIONS FOR HYSTERECTOMY IN ENDOMETRY HYPERPLASIA (RU 2310857 C1, MMA named after IM Sechenov, 11/20/2007) is described. In the endometrium, the level of tumor markers of vascular endothelial growth factor and P53 protein is determined. With the magnitude of the first more than 1 point and the detection of the second, they conclude that a hysterectomy is necessary. Using the method allows to increase the accuracy of determining indications for hysterectomy in women with endometrial hyperplasia, which makes it possible to timely and reasonably perform a hysterectomy, however, this method does not provide for the diagnosis of morphological forms of endometrioid ovarian formations depending on the cystic and glandular-cystic type.

Наиболее близким к патентуемому является СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВА ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ КИСТЫ ЯИЧНИКА (RU 2304782 С1, Сидорова и др., 20.08.2007 - прототип). Иммуногистохимически определяют показатели экспрессии матриксной металлпротеиназы-7 и ингибитора матриксной металлопротеиназы - TIMP-4, по величине которых при величине первого более 5 и второго менее 5 баллов прогнозируют рецидив эндометриоидной кисты.Closest to patentable is the METHOD FOR FORECASTING RECIDIATION OF ENDOMETRIOID OVARIAN CYSTA (RU 2304782 C1, Sidorova et al., 20.08.2007 - prototype). The indicators of expression of matrix metalloproteinase-7 and matrix metalloproteinase inhibitor TIMP-4 are determined immunohistochemically, by the magnitude of which, with a value of the first more than 5 and the second less than 5 points, relapse of the endometrioid cyst is predicted.

Однако этот способ не предусматривает диагностику морфологических форм эндометриоидных образований яичников и характеризуется недостатками, к которым следует отнести: неспецифичность маркера - выявленная закономерность может быть характерна и для других гормон-зависимых заболеваний; сопутствующая патология может влиять на уровень экспрессии гена-мишени. Поскольку маркером является экспрессия гена, это может, в некоторых ситуациях, не отражать представленность рецепторов в цитозоле или мембране (если говорится о ММР-9 или другом белке, то не отражать его количество). В качестве контроля использовался биоптат неизмененного яичника, следовательно в дальнейшем необходима проверка маркера, так как не учитывался возможный полиморфизм или мутации генов, что может внести погрешность при проверке маркера.However, this method does not provide for the diagnosis of morphological forms of endometrioid ovarian formations and is characterized by disadvantages, which include: non-specificity of the marker - the revealed pattern may be characteristic of other hormone-dependent diseases; concomitant pathology may affect the level of expression of the target gene. Since the marker is gene expression, this may, in some situations, not reflect the representation of receptors in the cytosol or membrane (if we are talking about MMP-9 or another protein, then do not reflect its amount). The biopsy specimen of the unchanged ovary was used as a control, therefore, marker verification is necessary in the future, since possible polymorphism or gene mutations were not taken into account, which may introduce an error in marker verification.

В основе патентуемого изобретения лежит комплексная оценка молекулярных маркеров гистологических вариантов эндометриоза яичников: железисто-кистозного и кистозного.The patented invention is based on a comprehensive assessment of molecular markers of histological variants of ovarian endometriosis: glandular cystic and cystic.

Патентуемый способ определения вида эндометриоза яичника включает патоморфологическое и молекулярно-биологическое исследование ткани яичника.A patented method for determining the type of ovarian endometriosis includes pathomorphological and molecular biological studies of ovarian tissue.

Отличие способа состоит в том, что проводится молекулярно-биологическое исследование экспрессии генов ингибитора матриксной металлопротеиназы TIMP1 и TIMP2 в тканях очага эндометриоза, которое позволило выявить увеличение экспрессии гена TIMP1 в 1,5 раза в ткани железисто-кистозного эндометриоза по сравнению с кистозным. Выявленное различие является основанием для разделения пациенток на 2 группы по типу эндометриоза яичников.The difference of the method lies in the fact that a molecular biological study of the expression of the TIMP1 and TIMP2 matrix metalloproteinase inhibitor genes in the tissues of the endometriosis focus is carried out, which revealed a 1.5-fold increase in TIMP1 gene expression in the tissue of glandular cystic endometriosis compared with cystic. The revealed difference is the basis for dividing patients into 2 groups according to the type of ovarian endometriosis.

Проведя ROC-анализ на чувствительность и специфичность выбранного нами маркера (а именно TIMP1), мы получили прогностическую ценность (эффективность), равную 0,82 (AUC), что характеризуют наш маркер как отличный классификатор. Выбранным значением экспрессии гена TIMP1 относительно гена сравнения GAPDH для разделения пациенток на группы по типу эндометриоидного образования стало значение 0,5 о.е. Если значение экспрессии больше 0,5 о.е. - имеет место железисто-кистозный тип эндометриоза яичников, если меньше - то кистозный.After conducting a ROC analysis on the sensitivity and specificity of the marker we selected (namely TIMP1), we obtained a prognostic value (efficiency) of 0.82 (AUC), which characterizes our marker as an excellent classifier. The selected expression value of the TIMP1 gene relative to the GAPDH comparison gene for dividing patients into groups according to the type of endometrioid formation was 0.5 p.u. If the expression value is more than 0.5 p.u. - there is a glandular-cystic type of ovarian endometriosis, if less - then cystic.

Технический результат изобретения - обеспечение надежной дифференциальной диагностики вида эндометриоза яичников: железисто-кистозного или кистозного путем оценки уровня экспрессии гена ингибитора матриксной металлопротеиназы TIMP1 в эндометриоидной ткани яичников.The technical result of the invention is the provision of reliable differential diagnosis of the type of ovarian endometriosis: glandular cystic or cystic by evaluating the expression level of the TIMP1 matrix metalloproteinase inhibitor gene in the endometrioid tissue of the ovaries.

В основе изобретения лежат результаты клинико-лабораторного обследования пациенток репродуктивного возраста с эндометриоидными образованиями яичников. Обследование пациенток с эндометриоидными яичниковыми образованиями проведено в соответствии с дифференциально-диагностическим алгоритмом, который включает в себя детальный сбор анамнеза, физикальное и гинекологическое обследование, методы лабораторной диагностики, УЗИ брюшной полости и органов малого таза по стандартной методике в 2Д режиме с оценкой, дополнительно, степени выраженности спаечного процесса для определения возможности проведения оперативного лечения лапароскопическим доступом у больных с ранее перенесенными чревосечениями, а также обследование желудочно-кишечного тракта. На дооперационном этапе всем пациенткам выполнено клинико-лабораторное обследование, включающее, помимо общеклинических методов исследования, УЗИ органов малого таза с допплерометрией (ЦДК), в сыворотке крови пациенток проводилось исследование биохимических маркеров: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола и прогестерона, антимюллерова гормона (АМГ) - методом твердофазного хемилюминесцентного иммуноанализа в плазме крови на анализаторе ACS-180 «Chiron-Diagnostics» (Англия) в ООО «Независимая лаборатория Инвитро». Забор сыворотки крови для определения содержания ФСГ, ЛГ, эстрадиола осуществляется на 4-7 день менструального цикла.The invention is based on the results of a clinical and laboratory examination of patients of reproductive age with endometriotic ovarian formations. Examination of patients with endometrioid ovarian formations was carried out in accordance with the differential diagnostic algorithm, which includes a detailed history, physical and gynecological examination, laboratory diagnostic methods, ultrasound of the abdominal cavity and pelvic organs according to the standard method in 2D mode with an assessment, in addition, the severity of the adhesive process to determine the possibility of surgical treatment with laparoscopic access in patients with previously transferred womb sections, as well as examination of the gastrointestinal tract. At the preoperative stage, all patients underwent a clinical and laboratory examination, including, in addition to general clinical research methods, pelvic ultrasound with dopplerometry (CDC), in the blood serum of patients, a study of biochemical markers was performed: follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and progesterone, anti-Muller hormone (AMH) - by the method of solid-phase chemiluminescent immunoassay in blood plasma on an analyzer ACS-180 "Chiron-Diagnostics" (England) in LLC "Independent laboratory I nvitro. " Blood serum for determining the content of FSH, LH, estradiol is carried out on the 4th-7th day of the menstrual cycle.

Всем 88 пациенткам выполнено хирургическое вмешательство с использованием лапароскопического доступа: кистэктомия или экономная резекция яичников в пределах здоровых тканей, удаление обнаруживаемых на брюшине или крестцово-маточных связках очагов эндометриоза, разделение спаек. Окончательный диагноз у всех обследованных верифицирован при патоморфологическом исследовании, которое выполняется в условиях патологоанатомического отделения по стандартной методике. В зависимости от гистологического исследования удаленного материала все наблюдаемые (88) были разделены на две группы варианта патологии: кистозного (66) и железисто-кистозного типа (22).All 88 patients underwent surgery using laparoscopic access: cystectomy or economical resection of the ovaries within healthy tissues, removal of foci of endometriosis found on the peritoneum or sacro-uterine ligaments, separation of adhesions. The final diagnosis in all examined was verified by a pathomorphological study, which is performed in the conditions of the pathological department according to a standard method. Depending on the histological examination of the removed material, all observables (88) were divided into two groups of pathology variant: cystic (66) and glandular-cystic type (22).

Способ осуществляют следующим образом. Ткань эндометриоидного образования и ткань неизмененного яичника (0,2 см3), полученную интраоперационно, помещается в пробирку типа «эппендорф» с раствором RNA-later (QIAGEN) и хранится при температуре t=-20°С, не более 30 суток. Из биоптата выделяется мРНК с помощью комплекта реагентов «РИБО-преп» («AmpliSens», Россия) согласно инструкции производителя. Получение кДНК на матрице мРНК проводится с помощью реакции обратной транскрипции с использованием комплекта реагентов «PEBEPTA-L» («AmpliSens», Россия).The method is as follows. The tissue of the endometrioid formation and the tissue of the unchanged ovary (0.2 cm 3 ), obtained intraoperatively, is placed in an Eppendorf tube with an RNA-later solution (QIAGEN) and stored at a temperature of t = -20 ° C for no more than 30 days. MRNA is isolated from the biopsy specimen using the RIBO-prep reagent kit (AmpliSens, Russia) according to the manufacturer's instructions. Obtaining cDNA on the mRNA matrix is carried out using the reverse transcription reaction using the PEBEPTA-L reagent kit (AmpliSens, Russia).

Для полимеразной цепной реакции в реальном времени может быть использован набор готовых реактивов для ПНР "Реакционная смесь 2,5х для проведения ПЦР-РВ в присутствии SYBR Green I" на приборе iCycler iQ5 real-time PCR (BioRad, Германия). В качестве контрольного гена используется ген GAPDH. Последовательность праймеров рецепторов эстрадиола, прогестерона и GAPDH для ПЦР известны и описаны [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/].For real-time polymerase chain reaction, a set of ready-made reagents for NDP “Reactive mixture 2.5x for PCR-PB in the presence of SYBR Green I” can be used on an iCycler iQ5 real-time PCR (BioRad, Germany). As a control gene, the GAPDH gene is used. The sequence of primers for estradiol, progesterone and GAPDH receptors for PCR is known and described [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/].

Количественное определение уровней экспрессии генов осуществляется с помощью формулы 0,5-ΔCt (о.е., для выявления достоверных различий между группами данных) и 2 -ΔΔCt (для выяснения кратности различий), где ΔCt = Ct (искомого гена) - Ct (GAPDH) и ΔΔCt = ΔCt (при 1 патологии) - ΔCt (при 2 патологии).Quantitative determination of gene expression levels is carried out using the formula 0.5 -ΔCt ( p.u. , to identify significant differences between data groups) and 2 -ΔΔCt (to determine the multiplicity of differences), where ΔCt = Ct (of the desired gene) - Ct ( GAPDH) and ΔΔCt = ΔCt (for 1 pathology) - ΔCt (for 2 pathologies).

Все первичные экспериментальные данные обрабатываются с использованием программы GraphPadPrism 5.0. Анализ соответствия признака закону нормального распределения проводится с применением критерия Колмогорова-Смирнова. Описательная статистика количественных признаков при нормальном распределении представлена в виде М±SE, где М - среднее значение, a SE - стандартная ошибка. Сравнение независимых переменных в двух группах осуществляется непараметрическим методом с применением критерия Манна-Уитни. Уровнем значимости при статистических расчетах в данной работе будет принято значение показателя вероятности ошибки (р) не более 5%, то есть р≤0,05.All primary experimental data are processed using GraphPadPrism 5.0. An analysis of the correspondence of a sign to the law of normal distribution is carried out using the Kolmogorov-Smirnov criterion. Descriptive statistics of quantitative characteristics with a normal distribution is presented as M ± SE, where M is the average value, and SE is the standard error. Comparison of independent variables in the two groups is carried out by a nonparametric method using the Mann-Whitney criterion. The significance level for statistical calculations in this paper will be taken the value of the probability indicator of error (p) of not more than 5%, that is, p≤0.05.

Клинические примерыClinical examples

Пример 1. Пациентка И.Е.Ю., 28 лет. Поступила в гинекологическое отделение 24.09.13 в плановом порядке на оперативное лечение лапароскопическим доступом по поводу эндометриоидного образования правого яичника. У пациентки жалобы на тянущие боли в нижних отделах живота, на обильные и болезненные менструации. По данным УЗИ малого таза: тело матки расположено в срединном положении, размерами 38-42-45 мм, структура миометрия однородная. М-эхо 8 мм, однородное. В области правых придатков лоцируется у ворот образование диаметром 35 мм с мелкодисперстной трудно смещаемой взвесью при тракции вагинальным датчиком, толщина стенки образования 2 мм, кровоток в ней не регистрируется. Левый яичник 30-28-27 мм, с мелкими фолликулами. Свободная жидкость в малом тазу четко не визуализируется. Концентрация опухолеассоциированного биохимического онкомаркера СА-125 - 40 Ед/мл. 25.09.13 - произведена оперативная лапароскопия, выполнен лизис спаек, кистэктомия справа с использованием биполярной энергии, коагуляция очагов эндометриоза, санация брюшной полости. Результат гистологического заключения №108007-11 Эндометриоз яичника (железисто-кистозный вариант). TIMP1 = 0,61 о.е.Example 1. Patient I.E.Yu., 28 years old. I entered the gynecological department on 09.24.13 in a planned manner for surgical treatment with laparoscopic access for endometrioid formation of the right ovary. The patient complains of pulling pains in the lower abdomen, heavy and painful menstruation. According to ultrasound of the small pelvis: the uterus is located in the middle position, 38-42-45 mm in size, the structure of the myometrium is homogeneous. M-echo 8 mm, homogeneous. In the area of the right appendages, a formation with a diameter of 35 mm is located near the gate with a finely dispersed suspension that is difficult to displace during traction with a vaginal probe, the thickness of the formation wall is 2 mm, blood flow is not recorded in it. Left ovary 30-28-27 mm, with small follicles. Free fluid in the pelvis is not clearly visualized. The concentration of the tumor-associated biochemical tumor marker CA-125 is 40 U / ml. 09/25/13 - surgical laparoscopy was performed, adhesion lysis was performed, cystectomy on the right with the use of bipolar energy, coagulation of foci of endometriosis, sanitation of the abdominal cavity. The result of the histological conclusion No. 108007-11 Ovarian endometriosis (glandular-cystic variant). TIMP1 = 0.61 p.u.

Пример 2. Пациентка А.А.А., 27 лет. Поступила в гинекологическое отделение для оперативного лечения в плановом порядке. У пациентки жалобы на тянущие боли в нижних отделах живота, усиливающиеся накануне и во время менструации, на диспареунию. По данным УЗИ малого таза: тело матки размерами 39-41-44 мм, структура миометрия ячеистая. М-эхо - 9 мм, однородное. В левом яичнике визуализируется образование диаметром 70 мм, с тонкой стенкой, содержимое мелкодисперстная взвесь, аваскулярное. Правый яичник 28-31-29 мм, с фолликулами. Концентрация онкомаркера СА-125 - 8 мЕД/мл. Концентрация АМГ - 7.08 нг/мл. 13.03.2013 г была произведена оперативная лапароскопия, кистэктомия слева (капсула кисты отделена от стромы яичника с использованием аквадиссекции). По данным гистологического заключения №2239-44 - фрагменты яичниковой ткани в виде тонких узких полосок-эндометриоз яичника, железисто-кистозный вариант эндометриоза, соединительнотканная стенка кисты выстланная цилиндрическим эпителием. При АЦР-РТ исследовании экспрессии генов стероидных гормонов в ткани эндометриоидной кисты получены данные: TIMP1 = 0,95 о.е.Example 2. Patient A.A.A., 27 years old. Received in the gynecological department for surgical treatment in a planned manner. The patient complains of drawing pains in the lower abdomen, worse on the eve and during menstruation, of dyspareunia. According to pelvic ultrasound: the body of the uterus is 39-41-44 mm in size, the structure of the myometrium is cellular. M-echo - 9 mm, homogeneous. In the left ovary, a formation with a diameter of 70 mm, with a thin wall, the content of a fine suspension, avascular, is visualized. The right ovary is 28-31-29 mm, with follicles. The concentration of the tumor marker CA-125 is 8 ppm / ml. The concentration of AMH is 7.08 ng / ml. On March 13, 2013, surgical laparoscopy and cystectomy were performed on the left (the cyst capsule was separated from the ovarian stroma using aquadissection). According to the histological conclusion No. 2239-44 - fragments of ovarian tissue in the form of thin narrow strips-ovarian endometriosis, glandular-cystic variant of endometriosis, connective tissue wall of the cyst lined with a cylindrical epithelium. During the ACR-RT study of the expression of steroid hormone genes in the tissue of the endometrioid cyst, data were obtained: TIMP1 = 0.95 p.u.

Пример 3. Пациентка Л.О.И., 28 лет поступила в гинекологическое отделение. Больная предъявляла жалобы на тянущие боли в нижних отделах живота периодического характера, усиливающиеся во время менструации. По данным УЗИ малого таза: тело матки расположено кзади, размерами 41-42-45 мм, миометрий однородной структуры. М-эхо 10 мм, однородное. В правом яичнике определяется образование с толстой стенкой, диаметром 60 мм, содержимое мелкодисперстная трудносмещаемая взвесь, аваскулярное. Левый яичник 26-29-30 мм, в структуре единичные фолликулы в поле зрения. Свободная жидкость в малом тазу четко не визуализируется. Онкомаркер СА-125-16.5 Ед/мл. Произведена лапароскопия, кистэктомия справа, лизис спаек с использованием аргоноплазменной энергии. По данным гистологического исследования - эндометриоз яичников, кистозный вариант.TIMP 1=0,22 о.е.Example 3. Patient L.O.I., 28 years old, was admitted to the gynecological department. The patient complained of drawing pains in the lower abdomen of a periodic nature, aggravated during menstruation. According to pelvic ultrasound: the body of the uterus is located posteriorly, sizes 41-42-45 mm, myometrium of a homogeneous structure. M-echo 10 mm, uniform. In the right ovary, a formation with a thick wall, with a diameter of 60 mm, is determined, the content of a finely dispersed, hardly displaced suspension, avascular. The left ovary is 26-29-30 mm, in the structure are single follicles in the field of view. Free fluid in the pelvis is not clearly visualized. Oncomarker CA-125-16.5 U / ml. Laparoscopy, cystectomy on the right, adhesion lysis using argon plasma energy were performed. According to a histological study - endometriosis of the ovaries, cystic variant. TIMP 1 = 0.22 p.u.

Пример 4. Пациентка О.И.М., 30 лет. Жалобы на периодические тянущие боли в нижних отделах живота, больше справа. По данным УЗИ м/т: тело матки расположено срединно, нормальных размеров и структуры. В правом яичнике имеется образование до 40 мм, содержимое трудносмещаемая взвесь, с единичным кровотоком в капсуле при ЦДК. Левый яичник 30-28-32 мм, с мелкими фолликулами. Концентрация онкомаркера СА-125 - 12.3 Ед/мл. Произведена лапароскопия, кистэктомия справа. По данным гистологического исследования - кистозный вариант эндометриоза яичников. TIMP1 = 0,17 о.е.Example 4. Patient O.I.M., 30 years old. Complaints of periodic pulling pains in the lower abdomen, more on the right. According to ultrasound m / t: the body of the uterus is located in the middle, of normal size and structure. In the right ovary, there is a formation of up to 40 mm, the contents are difficult to displace, with a single blood flow in the capsule with CDK. Left ovary 30-28-32 mm, with small follicles. The concentration of the tumor marker CA-125 - 12.3 U / ml. Laparoscopy was performed, cystectomy on the right. According to a histological study, a cystic variant of ovarian endometriosis. TIMP1 = 0.17 p.u.

Таким образом представленные данные свидетельствуют о достижении технического результата: возможности молекулярнобиологической оценки типа эндометриоидной ткани (железисто-кистозного и кистозного) путем анализа транскриптома ткани, что обеспечит повышение эффективности диагностики и позволит осуществить персонализированный подход к лечению пациенток с эндометриозом яичников.Thus, the presented data indicate the achievement of a technical result: the possibility of molecular biological assessment of the type of endometrioid tissue (glandular cystic and cystic) by analyzing the tissue transcriptome, which will increase the diagnostic efficiency and allow a personalized approach to the treatment of patients with ovarian endometriosis.

Claims (3)

Способ определения вида эндометриоза яичника, включающий молекулярно-биологическое исследование ткани биоптата,A method for determining the type of ovarian endometriosis, including a molecular biological study of a biopsy tissue, отличающийся тем, что проводят анализ транскриптома ткани очага эндометриоза яичников,characterized in that they analyze the transcriptome of the tissue of the focus of ovarian endometriosis, определяют уровень экспрессии гена ингибитора матриксной металлопротеиназы 1 (TIMP1) и при превышении экспрессии гена TIMP1 выше 0,5 о.е. Следует отнести пациенток к группе с железисто-кистозным типом эндометриоза яичников, если меньше или равно 0,5 о.е. - к группе с кистозным вариантом эндометриоза яичников.determine the level of expression of the matrix metalloproteinase 1 inhibitor (TIMP1) gene and when the expression of the TIMP1 gene is exceeded above 0.5 p.u. Patients should be assigned to the group with glandular-cystic type of ovarian endometriosis, if less than or equal to 0.5 p.u. - to the group with a cystic variant of ovarian endometriosis.
RU2016128245A 2016-07-13 2016-07-13 Method for determination of endometrioid ovarian formations type RU2625751C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016128245A RU2625751C1 (en) 2016-07-13 2016-07-13 Method for determination of endometrioid ovarian formations type

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2016128245A RU2625751C1 (en) 2016-07-13 2016-07-13 Method for determination of endometrioid ovarian formations type

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2625751C1 true RU2625751C1 (en) 2017-07-18

Family

ID=59495314

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016128245A RU2625751C1 (en) 2016-07-13 2016-07-13 Method for determination of endometrioid ovarian formations type

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2625751C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730952C1 (en) * 2020-05-22 2020-08-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека" (ФГБНУ НИИМЧ) Method for early diagnosis of neoplastic transformation of endometrioid ovarian cysts

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2304782C1 (en) * 2005-12-28 2007-08-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Method for predicting the relapse of endometrioid ovarian cyst
RU2480761C1 (en) * 2012-05-25 2013-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Diagnostic technique in endometrioid ovarian cysts

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2304782C1 (en) * 2005-12-28 2007-08-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Method for predicting the relapse of endometrioid ovarian cyst
RU2480761C1 (en) * 2012-05-25 2013-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Diagnostic technique in endometrioid ovarian cysts

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Унанян А. Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. Москва, 2007. Автореф. дисс. д.м.н. Salamonsen L.A. and Woolley D.E. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in endometrial remodelling and menstruation. Reprod. Med. Rev., 1996,5, 185-203.Anton C et al. A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics (Sao Paulo). 2012; 67(5): 437-41. *
Юлдашева Д.Ю. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов при развитии гиперплазии эндометрия // Фундаментальные исследования. 2015. N 1-4. С. 845-847. *
Юлдашева Д.Ю. Роль матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов при развитии гиперплазии эндометрия // Фундаментальные исследования. 2015. N 1-4. С. 845-847. Унанян А. Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения. Москва, 2007. Автореф. дисс. д.м.н. Salamonsen L.A. and Woolley D.E. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in endometrial remodelling and menstruation. Reprod. Med. Rev., 1996,5, 185-203.Anton C et al. A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics (Sao Paulo). 2012; 67(5): 437-41. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2730952C1 (en) * 2020-05-22 2020-08-26 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт морфологии человека" (ФГБНУ НИИМЧ) Method for early diagnosis of neoplastic transformation of endometrioid ovarian cysts

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Radosa et al. Long-term risk of fibroid recurrence after laparoscopic myomectomy
Ghezzi et al. “Kissing ovaries”: a sonographic sign of moderate to severe endometriosis
Mabrouk et al. Performance of peripheral (serum and molecular) blood markers for diagnosis of endometriosis
Dior et al. The association of sonographic evidence of adenomyosis with severe endometriosis and gene expression in eutopic endometrium
RU2625751C1 (en) Method for determination of endometrioid ovarian formations type
CN107022626A (en) A kind of specific methylation detection primer and Diagnosis of Endometriosis kit
Clain et al. Endometrial receptivity, to test or not to test: the evidence on contemporary assays
JP2016077234A (en) Diagnostic kit, diagnostic marker, and detection method for early diagnosis of endometriosis
RU2670672C1 (en) Method for prediction of preterm delivery at gestation period of 24-34 weeks
Marshall et al. Comparing gene expression in deep infiltrating endometriosis with adenomyosis uteri: evidence for dysregulation of oncogene pathways
RU2430365C1 (en) Method of estimating microbiocoenosis of uterus cavity in women with endometrium polyps in postmenopausal period
RU2730952C1 (en) Method for early diagnosis of neoplastic transformation of endometrioid ovarian cysts
CN113755570A (en) Biomarker for predicting recurrent abortion with unknown cause and application thereof
CN111100927A (en) Application of seminal plasma BOLL and kit for diagnosing azoospermia meiosis block
RU2626676C1 (en) Method for rapid hysteromyoma development prediction
RU2720135C1 (en) Method for prediction of pregnancy course in urogenital infection
RU2775544C1 (en) Method for predicting the risk of developing deep infiltrative endometriosis in women of reproductive age
RU2757236C1 (en) Method for predicting recurrence of endometrioid ovarian cysts after surgical treatment
RU2793841C1 (en) Method for diagnostics of initial forms of external genital endometriosis
RU2484473C2 (en) Method for prediction of developing malignant and benign uterine pathology
RU2809438C1 (en) Method of predicting development of pelvic and urodynamic dysfunctions in women after childbirth
RU2783247C1 (en) Method for prediction of live birth in ivf programs in women of late reproductive age with tubal-peritoneal infertility factor
RU2770288C1 (en) Method for predicting implantation and childbirth in art programs in women of older reproductive age with tuboperitoneal infertility factor based on the level of endometrial expression of hoxa11
RU2735218C1 (en) Method for prediction of implantation in programs of ancillary reproductive technology in women of senior reproductive age with tuboperitoneal infertility factor
RU2715626C1 (en) Method for assessment of severity of infectious process in urogenital infection in pregnant women