RU2615908C1 - Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats - Google Patents
Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats Download PDFInfo
- Publication number
- RU2615908C1 RU2615908C1 RU2015152954A RU2015152954A RU2615908C1 RU 2615908 C1 RU2615908 C1 RU 2615908C1 RU 2015152954 A RU2015152954 A RU 2015152954A RU 2015152954 A RU2015152954 A RU 2015152954A RU 2615908 C1 RU2615908 C1 RU 2615908C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- melanoma
- hematogenous
- lymphatic
- murine
- tumor
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной онкологии, и может быть использовано при воспроизведении мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс и в дальнейшем для разработки новых способов ее экспериментальной терапии.The invention relates to medicine, namely to experimental oncology, and can be used in the reproduction of murine melanoma B 16 in white non-linear rats and in the future to develop new methods for its experimental therapy.
Известно, что меланома - одна из трудно поддающихся лечению онкологических нозологий, заболеваемость которой в России, как и во всем мире, постоянно растет (см. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В., Москва, 2014, с. 250). Среди всех типов злокачественных опухолей кожи 65% летальных исходов обусловлены меланомой, поскольку даже полное локальное удаление опухоли не исключает развитие отдаленных метастазов (см. Лопатин В.Ф., Мардынский Ю.С., Горбушин Н.Г. Интегративная оценка сопротивляемости организма при термолучевой терапии онкологических больных / Росс. онколог. журнал. - 2007. - №4. - С. 26-32).It is known that melanoma is one of the difficult to treat oncological nosologies, the incidence of which in Russia, as well as throughout the world, is constantly growing (see Malignant neoplasms in Russia in 2012 (incidence and mortality). Edited by A. Kaprina. , Starinsky V.V., Petrova G.V., Moscow, 2014, p. 250). Among all types of skin malignant tumors, 65% of lethal outcomes are caused by melanoma, since even complete local removal of the tumor does not preclude the development of distant metastases (see Lopatin V.F., Mardynsky Yu.S., Gorbushin N.G. Integrative assessment of body resistance in thermoradiation Therapy for Oncological Patients / Ross.
Для изучения патогенеза меланомы и для разработки способов ее профилактики и терапии используют различные экспериментальные модели: 1) перевиваемые опухоли животных; 2) гетеротрансплантаты опухолей человека; 3) культуры тканей или клеток опухоли; 4) органные культуры.To study the pathogenesis of melanoma and to develop methods for its prevention and therapy, various experimental models are used: 1) transplantable animal tumors; 2) heterotransplants of human tumors; 3) tissue culture or tumor cells; 4) organ cultures.
Использование перевиваемых опухолей делает возможным постановку эксперимента с большим числом сравниваемых групп животных. Среди перевиваемых меланом наиболее часто применяют меланомы мышей: Хардинга-Пасси, В-16 и S-91 Клаудмана. Меланома В16 возникла спонтанно в коже мыши линии C57BL/6 у основания уха в 1954 году. Штамм поддерживается на мышах линии C57BL/6 перевивкой опухолевой взвеси на 12-16 сутки роста.The use of transplantable tumors makes it possible to set up an experiment with a large number of compared groups of animals. Among transplanted melanomas, the most commonly used are melanomas of mice: Harding-Passy, B-16 and S-91 Cloudman. Melanoma B 16 occurred spontaneously in the skin of a mouse of the C57BL / 6 line at the base of the ear in 1954. The strain is maintained on C57BL / 6 mice by inoculation of tumor suspension on 12-16 days of growth.
В зависимости от способа перевивки у мышей меланома B16 «ведет» себя по-разному. Так, при подкожной перевивке (0,5 мл взвеси опухолевой ткани в растворе Хенкса или среде 199 (1:10), перевиваемость опухоли составляет 100%) - меланома метастазирует преимущественно гематогенно в легкие (60-90%), реже - в печень и селезенку (см. Софьина З.П. и др. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. - М.: Медицина, 1980. - 296 с.; Dingemane K.Р. et al. В-16 Melanoma Metastasis in Mouse Liver and Lung // Inv. Metast. - 1985. - №5. - P. 50-60).Depending on the method of inoculation in mice, melanoma B 16 behaves differently. So, with subcutaneous inoculation (0.5 ml of suspension of tumor tissue in Hanks solution or medium 199 (1:10), tumor transplantability is 100%) - melanoma metastases mainly hematogenously to the lungs (60-90%), less often to the liver and spleen (see Sof'ina Z.P. et al. Experimental evaluation of anticancer drugs in the USSR and the USA. - M .: Medicine, 1980. - 296 p .; Dingemane K.P. et al. B-16 Melanoma Metastasis in Mouse Liver and Lung // Inv. Metast. - 1985. - No. 5. - P. 50-60).
При введении опухолевых клеток в хвостовую вену развиваются метастазы в легких.With the introduction of tumor cells into the tail vein, metastases in the lungs develop.
При внутрибрюшной имплантации меланома В16 растет в виде множественных мелких узелков, выстилающих брюшную полость. Клеточная популяция опухоли гетерогенна и включает как сильно пигментированные участки, так и фрагменты с незначительным содержанием или полным отсутствием меланина. Модальный класс опухоли насчитывает 40 хромосом. Пролиферативный пул в момент перевивки опухоли составляет 71,6% (см. Фадеева Е.В. Экспериментальная модель меланомы В16 и методы иммунотерапии / Межд. журн. экспер. образ. - 2010. - №8. - С. 49-50).With intraperitoneal implantation, melanoma B 16 grows in the form of multiple small nodules lining the abdominal cavity. The cell population of the tumor is heterogeneous and includes both highly pigmented areas and fragments with little or no melanin. The modal class of the tumor has 40 chromosomes. The proliferative pool at the time of tumor inoculation is 71.6% (see Fadeeva E.V. Experimental model of B16 melanoma and immunotherapy methods / Int. Journal of expert images. - 2010. - No. 8. - P. 49-50).
Известно, что меланома у людей метастазирует не только гематогенным, но и лимфогенным путем, поражая кроме легких и печени лимфатические образования, например лимфатические узлы. Поэтому меланому B16, перевиваемую стандартно подкожно мышам, нельзя считать «идеальной» моделью меланомы людей.It is known that melanoma in humans metastasizes not only the hematogenous, but also the lymphogenous pathway, affecting in addition to the lungs and liver lymph formations, such as lymph nodes. Therefore, B 16 melanoma, which is transplanted standardly subcutaneously to mice, cannot be considered an “ideal” model of human melanoma.
В настоящее время белые лабораторные крысы не используются для изучения меланомы, поскольку, как и у любых альбиносов, спонтанные меланомы у них не возникают, а меланомы животных других видов, например мышиные, при стандартных способах перевивки не воспроизводятся. В то же время, в некоторых случаях, крысы могут иметь преимущества перед мышами. Прежде всего, это большие размеры животного и, следовательно, больший объем материала для исследований и меньшее количество умерщвленных животных для решения тех или иных научных задач. Во-вторых, это более продолжительное по времени развитие опухоли, что позволит более детально изучить патогенез заболевания, а значит и точки воздействия на него.Currently, white laboratory rats are not used to study melanoma, since, like any albino, they do not arise spontaneous melanomas, and melanomas of animals of other species, for example, murine, cannot be reproduced with standard methods of inoculation. At the same time, in some cases, rats may have advantages over mice. First of all, it is the large size of the animal and, therefore, a larger amount of material for research and a smaller number of euthanized animals to solve certain scientific problems. Secondly, this is a longer development of the tumor, which will allow a more detailed study of the pathogenesis of the disease, and hence the point of influence on it.
Известно, что один и тот же штамм опухоли при разных способах его перевивки может не метастазировать совсем или метастазировать по-разному. Так, подкожное введение крысам клеток гепатокарциномы не дает метастазов, внутривенное введение приводит к образованию метастазов в легком и печени, а введение опухолевого материала под капсулу почки вызывает метастазирование опухоли в грудные паратимические лимфатические узлы (см. Trencsenyi G., Marian Т., Bako F., Emri M., Nagy G., Kertai P., Banfalvi G. Metastatic hepatocarcinoma he/de tumor model in rat. J Cancer. 2014 Jun 21; 5(7): 548-58).It is known that the same tumor strain with different methods of inoculation may not metastasize at all or metastasize differently. Thus, subcutaneous administration of hepatocarcinoma cells to rats does not produce metastases, intravenous administration leads to the formation of metastases in the lung and liver, and the introduction of tumor material under the kidney capsule causes the tumor to metastasize to the parathymatic thoracic lymph nodes (see Trencsenyi G., Marian T., Bako F ., Emri M., Nagy G., Kertai P., Banfalvi G. Metastatic hepatocarcinoma he / de tumor model in rat. J Cancer. 2014 Jun 21; 5 (7): 548-58).
Для того чтобы воспроизвести активное лимфогенное метастазирование для штамма опухоли, слабо метастазирующей таким образом при стандартной перевивке, надо каким-то образом попытаться ослабить иммунную систему животного. Одним из таких приемов является введение опухолевых клеток в селезенку крыс.In order to reproduce active lymphogenous metastasis for a tumor strain that weakly metastasizes in this way with standard inoculation, we must somehow try to weaken the animal’s immune system. One such technique is the introduction of tumor cells into the spleen of rats.
Известен способ перевивки карциномы Герена в селезенку крыс. Карцинома Герена при подкожной перевивке иногда метастазирует в лимфатические узлы. Введение опухолевых клеток в селезенку приводит к активации пролиферации в самой опухоли, так и к бласттрансформации в селезенке, в результате развиваются лимфомы и лейкемии, происходят изменения в тимусе и мезентериальных лимфатических узлах (см. Бобро Л.И., Фильчаков Ф.В., Гриневич Ю.А., Шумилина Е.С. Морфологические изменения в органах иммуногенеза при трансплантации карциномы Герена в селезенку / Арх. пат. - 2004. - N 4. - С. 30-35).A known method of transplanting Guerin's carcinoma into the spleen of rats. Guerin's carcinoma during subcutaneous inoculation sometimes metastases to the lymph nodes. The introduction of tumor cells into the spleen leads to activation of proliferation in the tumor itself, and to blasttransformation in the spleen, as a result of which lymphomas and leukemia develop, changes in the thymus and mesenteric lymph nodes occur (see Bobro L.I., Filchakov F.V., Grinevich Yu.A., Shumilina E.S. Morphological changes in the organs of immunogenesis during transplantation of Guerin's carcinoma into the spleen / Archive Pat. - 2004. - N 4. - P. 30-35).
Техническим результатом настоящего изобретения является разработка способа получения экспериментальной модели меланомы у крыс, метастазирующей лимфогенным и гематогенным путем.The technical result of the present invention is the development of a method for obtaining an experimental model of melanoma in rats, metastatic lymphogenous and hematogenous.
Поставленный технический результат достигается тем, что через 2 недели после предварительного выведения селезенки под кожу передней брюшной стенки в нее имплантируют суспензию опухолевых клеток мышиной меланомы В16 в физиологическом растворе в объеме 0,1 мл и в разведении 1:10, и через полгода от момента перевивки регистрируют лимфогенный и гематогенный путь распространения меланомы с морфологически подтвержденным метастатическим поражением внутренних органов.The technical result is achieved by the fact that 2 weeks after preliminary removal of the spleen under the skin of the anterior abdominal wall, a suspension of tumor cells of murine B 16 melanoma is implanted in it in physiological solution in a volume of 0.1 ml and a dilution of 1:10, and six months after inoculations record the lymphogenous and hematogenous pathways of the spread of melanoma with morphologically confirmed metastatic lesions of internal organs.
Для пояснения предлагаемого изобретения предложены рисунки.To explain the invention, drawings are provided.
На фиг. 1 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками меланомы В16 с крупной эозинофильной цитоплазмой, неравномерным скоплением гранул меланина в трабекулах селезенки.In FIG. 1 shows the diffuse infiltration of tumor cells of melanoma B 16 with large eosinophilic cytoplasm, uneven accumulation of melanin granules in the trabeculae of the spleen.
На фиг. 2 изображено нарушение дольковой структуры в тимусе, нет четкой градации коркового и мозгового вещества, отмечается выраженная диффузная инфильтрация лимфоцитами и опухолевыми клетками меланомы В16 с крупными гиперхромными ядрами, патологическими митозами.In FIG. Figure 2 shows a violation of the lobular structure in the thymus, there is no clear gradation of the cortical and brain matter, marked diffuse infiltration of B 16 melanoma with large hyperchromic nuclei, pathological mitoses by lymphocytes and tumor cells is noted.
На фиг. 3 изображен метастаз в лимфоузле эпителиоидноклеточной меланомы с апоптозом отдельных клеток.In FIG. 3 shows metastasis in the lymph node of epithelioid cell melanoma with individual cell apoptosis.
На фиг. 4 изображено скопление крупных атипичных опухолевых клеток с микровезикулярной цитоплазмой, содержащих мелкие гранулы меланина вокруг центральных вен в центральных отделах печени.In FIG. 4 shows the accumulation of large atypical tumor cells with microvesicular cytoplasm containing small granules of melanin around the central veins in the central parts of the liver.
На фиг. 5 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками в парапанкреатической жировой клетчатке, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин.In FIG. 5 shows diffuse infiltration by tumor cells in parapancreatic adipose tissue, represented by epithelial cell elements containing melanin.
На фиг. 6 изображена диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, в стенке кишки с вовлечением мышечной оболочки, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин.In FIG. 6 shows diffuse infiltration by tumor cells in the intestinal wall with involvement of the muscular membrane represented by epithelial cell elements containing melanin.
Изобретение «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» является новым, так как оно неизвестно в области экспериментальных исследований в онкологии о воспроизведении мышиной меланомы В16 у крыс.The invention “A method for simulating lymphogenous and hematogenous metastasis of murine B 16 melanoma in nonlinear white rats” is new, since it is unknown in the field of experimental studies in oncology about the reproduction of murine B 16 melanoma in rats.
Новизна изобретения заключается в ксеногенной трансплантации опухолевого штамма меланомы В16 в селезенку нелинейных белых крыс, в результате чего мышиная опухоль начинает расти в селезенке крысы, постепенно нарушая ее работу и метастазируя лимфогенным и гематогенным путем в тимус, регионарные лимфоузлы, кишечник, печень, поджелудочную железу, легкие.The novelty of the invention lies in the xenogenic transplantation of a tumor strain of melanoma B 16 into the spleen of nonlinear white rats, as a result of which the murine tumor begins to grow in the rat spleen, gradually disrupting its function and metastasizing by the lymphogenous and hematogenous pathways to the thymus, regional lymph nodes, intestines, liver, pancreas lungs.
Изобретение «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» является промышленно применимым, так как может быть использовано в научно-исследовательских учреждениях онкологического профиля для воспроизведения экспериментальной модели меланомы у крыс, метастазирующей лимфогенным и гематогенным путем с целью изучения патогенеза этого заболевания и дальнейшей разработки методов его экспериментальной терапии.The invention “A method for modeling lymphogenous and hematogenous metastasis of murine B 16 melanoma in nonlinear white rats” is industrially applicable, as it can be used in cancer research institutions to reproduce an experimental model of rat melanoma metastatic lymphogenous and hematogenous in order to study pathogenesis this disease and the further development of methods for its experimental therapy.
«Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы В16 у белых нелинейных крыс» выполняется следующим образом.“A method for modeling lymphogenous and hematogenous metastasis of murine B 16 melanoma in white non-linear rats” is performed as follows.
Все манипуляции с животными производятся в боксе. Инструменты, посуду, руки дезинфицируют общепринятым способом. Ассистент фиксирует крысу в положении на спине, удаляет шерсть с передней поверхности тела, смазывает кожу живота 70% спиртом и дает эфирный наркоз.All manipulations with animals are made in boxing. Tools, dishes, hands are sanitized in the usual way. The assistant fixes the rat in a supine position, removes hair from the front surface of the body, lubricates the skin of the abdomen with 70% alcohol and gives ether anesthesia.
Затем экспериментатор в стерильных условиях проводит верхнюю срединную лапаротомию, аккуратно отсепарорывает кожу от мышц, формируя «карман», и делает небольшой вертикальный разрез в мышечном слое передней брюшной стенки под левой реберной дугой, достаточный, чтобы через него «прошла» селезенка без повреждений.Then the experimenter under sterile conditions performs the upper median laparotomy, gently separates the skin from the muscles, forming a “pocket”, and makes a small vertical incision in the muscle layer of the anterior abdominal wall under the left costal arch, sufficient to allow the spleen to pass through it without damage.
После того как экспериментатор извлек селезенку из отверстия в мышцах, он ушивает этот разрез, чтобы селезенка фиксировалась под кожей в кармане. Далее ассистент ушивает операционную рану и обрабатывает шов 5% спиртовым раствором йода.After the experimenter has removed the spleen from the hole in the muscles, he sutures this incision so that the spleen is fixed under the skin in his pocket. Next, the assistant sutures the surgical wound and processes the suture with a 5% alcohol solution of iodine.
Через 2 недели после заживления операционной раны и восстановления животного интралиенально вводят 0,1 мл взвеси опухолевых клеток мышиной меланомы В16 в физиологическом растворе в разведении 1:10. Для этого, соблюдая все условия асептики, описанные выше, ассистент фиксирует крысу на спине. Селезенка визуализируется в виде бугорка на животе крысы. Над местом возвышения ассистент сбривает шерсть, обрабатывает кожу 5% спиртовым раствором йода. Экспериментатор рукой в стерильной перчатке захватывает кожную складку с выступающей селезенкой и в месте максимального ее возвышения, что приблизительно соответствует центру органа, иглой 5 см3 шприца прокалывает кожу и селезенку не глубоко, примерно до середины органа, и вводит опухолевую взвесь. Затем извлекает иглу, и место введения плотно, сильно не надавливая, прижимает ватным тампоном, смоченным в 70% спирте с небольшим добавлением йода, на 1 минуту, чтобы исключить вытекание вводимой взвеси.2 weeks after healing of the surgical wound and restoration of the animal, 0.1 ml of suspension of tumor cells of murine B 16 melanoma in saline in a dilution of 1:10 is administered intralienally. To do this, observing all the aseptic conditions described above, the assistant fixes the rat on his back. The spleen is visualized as a tubercle on the rat’s stomach. Above the place of elevation, the assistant shaves off the hair, treats the skin with a 5% alcohol solution of iodine. The experimenter with his hand in a sterile glove captures the skin fold with a protruding spleen and at the place of its maximum elevation, which approximately corresponds to the center of the organ, with a 5 cm 3 syringe needle does not pierce the skin and spleen deeply, approximately to the middle of the organ, and introduces the tumor suspension. Then it removes the needle, and the injection site is tightly, without pressing much, pressed with a cotton swab dipped in 70% alcohol with a small addition of iodine for 1 minute to prevent leakage of the introduced suspension.
Через 1,5 месяца после интралиенального введения опухолевой взвеси в селезенку она становится плотной. Через полгода - крысы вялые, аппетит снижен, из носа кровянистые выделения, видимые кожные покровы и слизистые - бледные, одышка, живот умеренно увеличен в размерах, при пальпации - флюктуирует.1.5 months after the intralienal injection of tumor suspension into the spleen, it becomes dense. Six months later, the rats are lethargic, appetite is reduced, bloody discharge from the nose, visible skin and mucous membranes are pale, shortness of breath, the abdomen is moderately increased in size, fluctuates upon palpation.
При вскрытии:At autopsy:
I. МакроскопическиI. Macroscopically
В плевральной и брюшной полостях - прозрачная жидкость, желтоватого оттенка, объемом 1,5-2 мл (гидроторакс, асцит). Селезенка находится под кожей в фиброзной капсуле, плотная, темного цвета, незначительно увеличена. Тимус увеличен до 1 см3, шаровидной формы, черно-серого цвета. Легкие и сердце визуально не изменены. Печень неоднородной окраски: по бледному фону с желтоватым оттенком - красная зернистость. В толще хвостатой доли объемное опухолевое образование, размером 1-1,5 см3. Петли тонкого кишечника раздуты, окрашены в желтый цвет. В брюшной полости - опухолевый конгломерат, исходящий из брыжейки или кишечника, размером 11,25 см3, бугристый, неоднородной окраски (темные и светлые участки). Опухоль проросла желудок, 12-перстную кишку, поджелудочную железу. Увеличены пейеровы бляшки, мезентеральные лимфатические узлы выглядят как «бусы» или «гроздья». Надпочечники увеличены в размерах, черного цвета. Кровоизлияние в верхний полюс правого семенника.In the pleural and abdominal cavities there is a transparent liquid, yellowish in color, with a volume of 1.5-2 ml (hydrothorax, ascites). The spleen is under the skin in a fibrous capsule, dense, dark in color, slightly enlarged. Thymus increased to 1 cm 3 , spherical shape, black and gray. Lungs and heart are not visually altered. Liver of heterogeneous color: on a pale background with a yellowish tinge - red granularity. In the thickness of the caudate lobe, a volumetric tumor formation, 1-1.5 cm 3 in size. Loops of the small intestine are swollen, yellow. In the abdominal cavity - a tumor conglomerate, originating from the mesentery or intestines, measuring 11.25 cm 3 , tuberous, heterogeneous in color (dark and light areas). The tumor sprouted the stomach, 12 duodenal ulcer, pancreas. Peyer's plaques are enlarged, mesenteric lymph nodes look like “beads” or “clusters”. The adrenal glands are enlarged in black. Hemorrhage in the upper pole of the right testis.
II. МикроскопическиII. Microscopically
В трабекулах селезенки - диффузная инфильтрация опухолевыми клетками меланомы В16 с крупной эозинофильной цитоплазмой, неравномерным скоплением гранул меланина (фиг. 1).In the trabeculae of the spleen, diffuse infiltration by tumor cells of melanoma B 16 with large eosinophilic cytoplasm, an uneven accumulation of melanin granules (Fig. 1).
В тимусе - нарушение дольковой структуры, нет четкой градации коркового и мозгового вещества, отмечается выраженная диффузная инфильтрация лимфоцитами и опухолевыми клетками меланомы В16 с крупными гиперхромными ядрами, патологическими митозами (фиг. 2).In the thymus, there is a violation of the lobular structure, there is no clear gradation of the cortical and brain matter, marked diffuse infiltration of B 16 melanoma with large hyperchromic nuclei, pathological mitoses by lymphocytes and tumor cells is observed (Fig. 2).
В лимфоузле - метастаз эпителиоидноклеточной меланомы с апоптозом отдельных клеток (фиг. 3).In the lymph node, metastasis of epithelioid cell melanoma with apoptosis of individual cells (Fig. 3).
В центральных отделах печени, вокруг центральных вен - скопление крупных атипичных опухолевых клеток с микровезикулярной цитоплазмой, содержащих мелкие гранулы меланина (фиг. 4).In the central parts of the liver, around the central veins, there is an accumulation of large atypical tumor cells with microvesicular cytoplasm containing small granules of melanin (Fig. 4).
В парапанкреатической жировой клетчатке - диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин (фиг. 5).In parapancreatic adipose tissue, diffuse infiltration by tumor cells represented by epithelial cell elements containing melanin is present (Fig. 5).
В стенке кишки с вовлечением мышечной оболочки диффузная инфильтрация опухолевыми клетками, представленными эпителиодными клеточными элементами, содержащими меланин (фиг. 6).In the intestinal wall with involvement of the muscular membrane, diffuse infiltration by tumor cells represented by epithelial cell elements containing melanin (Fig. 6).
Технико-экономическая эффективность «Способ моделирования лимфогенного и гематогенного метастазирования мышиной меланомы B16 у белых нелинейных крыс» заключается в том, что полученные метастазы в легкие, печень, кишечник и другие органы являются морфологически подтвержденными метастазами меланомы, растут и приводят к гибели животных. Способ осуществляется на белых беспородных крысах с применением опухолевого штамма мышиной меланомы В16 и предполагает распространение метастазов двумя путями: лимфогенным и гематогенным, что приближает данную экспериментальную модель меланомы к меланоме, развивающейся в организме человека. Способ экономичен, доступен.Technical and economic efficiency "A method for simulating the lymphogenous and hematogenous metastasis of murine B 16 melanoma in nonlinear white rats" consists in the fact that the received metastases to the lungs, liver, intestines and other organs are morphologically confirmed metastases of melanoma, grow and lead to the death of animals. The method is carried out on white outbred rats using a tumor strain of murine melanoma B 16 and involves the spread of metastases in two ways: lymphogenous and hematogenous, which brings this experimental model of melanoma closer to melanoma that develops in the human body. The method is economical, affordable.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015152954A RU2615908C1 (en) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015152954A RU2615908C1 (en) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2615908C1 true RU2615908C1 (en) | 2017-04-11 |
Family
ID=58642303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015152954A RU2615908C1 (en) | 2016-05-16 | 2016-05-16 | Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2615908C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650587C1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of the melanoma b16 malignant growth in mice modification with chronic pain |
| RU2740443C1 (en) * | 2020-07-22 | 2021-01-14 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" | Method of human ovarian cancer tumor fragment transplantation into ovary of immune-deficient female mouse |
| RU2757676C1 (en) * | 2021-04-06 | 2021-10-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for stimulating hematogenous dissemination of carcinoma in experiment |
| RU2779698C1 (en) * | 2022-02-10 | 2022-09-12 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for experimental biotherapy of b16/f10 melanoma |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2424241C2 (en) * | 2008-12-29 | 2011-07-20 | Сергей Павлович Сяткин | Xanthine derivatives, having antiproliferative activity, cell differentiation modulators, method of slowing down tumour cell proliferation, method of inducing differentiation in cells |
| RU2425053C2 (en) * | 2001-07-13 | 2011-07-27 | СиЭмЭс ПЕПТАЙДЗ ПЭЙТЕНТ ХОЛДИНГ КОМПАНИ ЛИМИТЕД | Recovered peptide stimulating antitumour immune response, based pharmaceutical composition, method of treating mammal and method of immune response modulation |
| EA016660B1 (en) * | 2006-04-20 | 2012-06-29 | Сциклон Фармасьютиклз, Инк. | Method for treatment of melanoma |
| EA018453B1 (en) * | 2005-09-07 | 2013-08-30 | Эмджен Фримонт Инк. | Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1 and use thereof |
-
2016
- 2016-05-16 RU RU2015152954A patent/RU2615908C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2425053C2 (en) * | 2001-07-13 | 2011-07-27 | СиЭмЭс ПЕПТАЙДЗ ПЭЙТЕНТ ХОЛДИНГ КОМПАНИ ЛИМИТЕД | Recovered peptide stimulating antitumour immune response, based pharmaceutical composition, method of treating mammal and method of immune response modulation |
| EA018453B1 (en) * | 2005-09-07 | 2013-08-30 | Эмджен Фримонт Инк. | Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1 and use thereof |
| EA016660B1 (en) * | 2006-04-20 | 2012-06-29 | Сциклон Фармасьютиклз, Инк. | Method for treatment of melanoma |
| RU2424241C2 (en) * | 2008-12-29 | 2011-07-20 | Сергей Павлович Сяткин | Xanthine derivatives, having antiproliferative activity, cell differentiation modulators, method of slowing down tumour cell proliferation, method of inducing differentiation in cells |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| TAKASHIMA K Tracking of green fluorescent protein (GFP)-labeled LAK cells in mice carrying B16 melanoma metastases. Anticancer Res. 2006 Sep-Oct;26(5A):3327-32. LENTINI A. et al. Anti-invasive effects of theophylline on experimental B16-F10 melanoma lung metastasis, Cancer Journal 1997, 10(5), 274-278. * |
| БОБРО Л.И. и др. Морфологические изменения в органах иммуногенеза при трансплантации карциномы Герена в селезенку. Архив патологии, 2004, N 4, С. 30-35. * |
| БОБРО Л.И. и др. Морфологические изменения в органах иммуногенеза при трансплантации карциномы Герена в селезенку. Архив патологии, 2004, N 4, С. 30-35. ЗИМАКОВА Н.И. Фармакокинетические исследования дикарбамина у мышей с меланомой В16. Российский биотерапевтический журнал, 2012, Том 11, Номер 2, С. 19. TAKASHIMA K Tracking of green fluorescent protein (GFP)-labeled LAK cells in mice carrying B16 melanoma metastases. Anticancer Res. 2006 Sep-Oct;26(5A):3327-32. LENTINI A. et al. Anti-invasive effects of theophylline on experimental B16-F10 melanoma lung metastasis, Cancer Journal 1997, 10(5), 274-278. * |
| ЗИМАКОВА Н.И. Фармакокинетические исследования дикарбамина у мышей с меланомой В16. Российский биотерапевтический журнал, 2012, Том 11, Номер 2, С. 19. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2650587C1 (en) * | 2017-04-26 | 2018-04-16 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of the melanoma b16 malignant growth in mice modification with chronic pain |
| RU2740443C1 (en) * | 2020-07-22 | 2021-01-14 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" | Method of human ovarian cancer tumor fragment transplantation into ovary of immune-deficient female mouse |
| RU2757676C1 (en) * | 2021-04-06 | 2021-10-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for stimulating hematogenous dissemination of carcinoma in experiment |
| RU2779698C1 (en) * | 2022-02-10 | 2022-09-12 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for experimental biotherapy of b16/f10 melanoma |
| RU2786322C1 (en) * | 2022-05-06 | 2022-12-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing the development of myocardial infarction in mice with melanoma that developed against the background of chronic neurogenic pain |
| RU2794762C1 (en) * | 2022-07-13 | 2023-04-24 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for selecting mitochondria for experimental therapy of b16-f10 melanoma |
| RU2796892C1 (en) * | 2022-10-25 | 2023-05-29 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of the melanoma tumor nodes formation in the body of experimental animals |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kuo et al. | Liver colonization competence governs colon cancer metastasis. | |
| Manzotti et al. | Importance of orthotopic implantation for human tumors as model systems: relevance to metastasis and invasion | |
| Park et al. | Preclinical mouse models of human prostate cancer and their utility in drug discovery | |
| RU2615908C1 (en) | Method for murine melanoma lymphatic and hematogenous metastasis b16 simulation for nonlinear white rats | |
| Yang et al. | Genetically fluorescent melanoma bone and organ metastasis models | |
| Zhang et al. | Orthotopic injection of breast cancer cells into the mice mammary fat pad | |
| Feasel et al. | Primary clear cell sarcoma of the head and neck: a case series with review of the literature | |
| Fidler | Host and tumour factors in cancer metastasis | |
| CN110812496B (en) | Rapid drug sensitivity detection method for antitumor drug | |
| CN102766600A (en) | Application of esophageal squamous cell carcinoma primary tumor line CH-H-2 | |
| CN114698595A (en) | Modeling method of tumor in-situ tumor animal model and tumor in-situ tumor animal model | |
| Li et al. | Tumors arise from the excessive repair of damaged stem cells | |
| RU2388064C1 (en) | Method for simulation of malignant process in experiment | |
| CN110558280A (en) | Preparation method of liver cancer animal model | |
| Prasad et al. | Transmission of mouse neuroblastoma by a cell-free extract | |
| Gros et al. | Orthotopic fluorescent peritoneal carcinomatosis model of esophageal cancer | |
| RU2538243C1 (en) | Method for simulating liver metastases experimentally | |
| Toth | Studies on the incidence, morphology, transplantation, and cell-free filtration of malignant lymphomas in the Syrian golden hamster | |
| RU2750127C1 (en) | A method for modeling the primary multiple growth of malignant tumors with the suppression of one tumor by another in the conditions of primary immunodeficiency | |
| Elias et al. | Hyperplastic and metaplastic responses of human mammary fibroadenomas and dysplasias in organ culture | |
| Hashitani et al. | Smooth Muscle Spontaneous Activity | |
| CN104546203A (en) | Orthotopic implantation module of mouse colorectal cancer built by mesocaecum triangle and method of orthotopic implantation module | |
| Kit et al. | Modeling of Lymphogenous and Hematogenous Metastasizing from Murine В16 Melanoma in Rats | |
| RU2725273C1 (en) | Method of human pancreatic neuroendocrine tumor fragment transplantation into immunodeficiency mice pancreatic gland | |
| KR20210012318A (en) | Colorectal Cancer Xenograft Animal Model using Cancer Organoid And Endothelial Colony Forming Cells And Manufacturing Method Thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180517 |