RU2613302C1 - Method of determining duration of recurrence-free interval in serous ovarian cancer - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to oncology, and can be used to determine duration of recurrence-free interval in serous ovarian cancer. For this purpose, during full volume operation in ovarian cancer patients HE4 level is determined in tumor tissue homogenate, and if its value is from 4,768 pM/g to 5,674 pM/g of raw tissue, recurrence-free interval duration is predicted for 6 months or more, and if its value is from 7,995 pM/g to 9,339 pM/g of raw tissue, duration of recurrence-free interval is predicted for less than 6 months.

EFFECT: method enables assessing biological activity of primary ovarian tumor, individual prognosis of disease and further approach of patients with multiple playback in healthcare facilities of oncological profile, possessing biochemical laboratories.

1 cl, 2 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников.The invention relates to medicine, namely to Oncology, and can be used to determine the duration of a relapse-free period in serous ovarian cancer.

В настоящее время важной составляющей противораковой борьбы, способной улучшить результаты лечения, является скрининг заболеваний (см. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность и перспективы. Практическая онкология 2010. - Т 11. - №2. - с. 110-119; см. Порханова Н.В. Значение биомаркеров для формирования групп риска и ранней диагностики опухолей на примере рака яичников и рака молочной железы. Практическая онкология 2011. - Т. 12. - №4. - с. 155-165). При этом поиск новых маркеров в первую очередь должен быть направлен на выявление тех злокачественных новообразований, удельный вес которых в структуре заболеваемости велик, но имеются эффективные методы лечения на ранних стадиях (см. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность и перспективы. Практическая онкология 2010. - Т11. - №2. - с. 110-119; см. Чиссов В.И., Старинский В.В., Гнатюк А.П. Национальная онкологическая программа оказания специализированной медицинской помощи онкологическим больным и этапы ее развития// Российский онкологический журнал 2009. - №6. - с. 43-45).Currently, an important component of cancer control that can improve treatment outcomes is disease screening (see Sergeeva N.S., Marshutina N.V. Tumor-associated markers in screening programs aimed at actively detecting ovarian cancer: reality and prospects. Practical Oncology 2010 . - T 11. - No. 2. - pp. 110-119; see Porkhanova N.V. Importance of biomarkers for the formation of risk groups and early diagnosis of tumors by the example of ovarian cancer and breast cancer. Practical Oncology 2011. - T. 12 . - No. 4. - p. 155-165). In this case, the search for new markers should primarily be aimed at identifying those malignant neoplasms whose specific gravity in the morbidity structure is large, but there are effective treatment methods in the early stages (see Sergeeva N.S., Marshutina N.V. Tumor-associated markers in screening programs aimed at the active detection of ovarian cancer: reality and prospects Practical oncology 2010. - T11. - No. 2. - pp. 110-119; see Chissov V.I., Starinsky V.V., Gnatyuk A.P. National Cancer Specialization Program th e medical care to cancer patients and stages of its development // Russian Journal of Oncology 2009. - №6 -. with 43-45)..

Рак яичников (РЯ) является одним из наиболее агрессивных злокачественных заболеваний, несмотря на новые химиопрепараты, по причине безуспешности ранней диагностики. Основная причина позднего обнаружения заболевания кроется в отсутствии патогномоничных симптомов. На ранней стадии заболевания с высокодифференцированными формами опухоли успешно излечены почти 90% больных, однако при наличии прогностически неблагоприятных форм опухоли, процент успешного лечения падает до 40% (см. Жордиана К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников русский медицинский журнал №24 2002.; Жорданиа К.И., Хохлова СВ. Ранний рак яичников. Наш взгляд на проблему // Онкогинекология 2012 №1 с. 51-58).Ovarian cancer (RV) is one of the most aggressive malignant diseases, despite new chemotherapy drugs, due to the failure of early diagnosis. The main reason for the late detection of the disease lies in the absence of pathognomonic symptoms. At an early stage of the disease with highly differentiated forms of the tumor, nearly 90% of patients were successfully cured, however, in the presence of prognostically unfavorable forms of the tumor, the percentage of successful treatment drops to 40% (see Jordan K.I. Some aspects of the diagnosis and treatment of ovarian cancer Russian medical journal No. 24 2002 .; Zhordania K.I., Khokhlova S. Early ovarian cancer. Our view of the problem // Oncogynecology 2012 No. 1, pp. 51-58).

До настоящего времени нет окончательного представления о патогенезе РЯ, знание которого разрешило бы проблему ранней диагностики и проведения наиболее эффективного специализированного и персонифицированного патогенетического лечения.To date, there is no final idea of the pathogenesis of ovarian cancer, the knowledge of which would solve the problem of early diagnosis and the most effective specialized and personalized pathogenetic treatment.

НЕ4 относится к классу ингибиторов протеиназ, однако его мишень пока не идентифицирована, в нормальном эпидермисе принимает участие в созревании спермы (см. Drapkin R., von Horsten Н.Н., Lin Y. Hyman epididymis protein 4 HE4 is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res. 2005; 65:2162-2169).HE4 belongs to the class of proteinase inhibitors, but its target has not yet been identified; in the normal epidermis it takes part in sperm maturation (see Drapkin R., von Horsten N.N., Lin Y. Hyman epididymis protein 4 HE4 is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res. 2005; 65: 2162-2169).

У женщин HE4 определяется в железистом эпителии респираторного и генитального тракта (см. Hough CD., Sherman-Baust C.A., Pizer E.S., Montz F.J., Im D.D., Rosenshein N.B. Large-scale serial analysis of gene expression reveals genes differentially expressed in ovarian cancer. Cancer Res. 2000; 60:6281-6287). Этот протеин выделяется клетками как нормального, так и малигнизированного эндометрия. Экспрессия НЕ4 установлена в маточных трубах, эндометрии и эндоцервиксе, в дыхательном эпителии, особенно в трахее, иногда в почечных канальцах и слюнных железах. Не экспрессируется НЕ4 в ЖКТ, печени, поджелудочной железе, селезенке, лимфатических сосудах и мозге. Также не установлено наличие НЕ4 в мезенхимальных тканях - сердце и скелетных мышцах. У женщин с эндоцервикальными и эндометриальными аденокарциномами отмечается высокий уровень НЕ4, однако эти показатели меньше, чем при раке яичников (см. Santin AD, Zhan F, Bellone S, et al. Gene expression profiles in primary ovarian serous papillary tumors and normal ovarian epithelium: identification of candidate molecular markers for ovarian cancer diagnosis and therapy. Int J Cancer 2004; 112:14-25). Уровень HE4 может зависеть от репродуктивного статуса женщины: дискриминационный уровень (ДУ) у пременопаузальных женщин <70 пмоль/л, а у менопаузальных <140 пмоль/л (см. Корнеева И.А., Новикова Е.Г., Сергеева Н.С., Алентов И.И. Эволюция взгляда на маркерный рецидив рака яичников. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2013; №4 с 73-80). В отличие от нормального поверхностного эпителия яичника, который не выделяет НЕ4, этот протеин экспрессируется метапластическим мюллеровым эпителием, также установлено наличие НЕ4 в доброкачественных кистах.In women, HE4 is determined in the glandular epithelium of the respiratory and genital tract (see Hough CD., Sherman-Baust CA, Pizer ES, Montz FJ, Im DD, Rosenshein NB Large-scale serial analysis of gene expression reveals genes differentially expressed in ovarian cancer. Cancer Res. 2000; 60: 6281-6287). This protein is secreted by the cells of both normal and malignant endometrium. The expression of HE4 is established in the fallopian tubes, endometrium and endocervix, in the respiratory epithelium, especially in the trachea, sometimes in the renal tubules and salivary glands. HE4 is not expressed in the gastrointestinal tract, liver, pancreas, spleen, lymphatic vessels and brain. Also, the presence of HE4 in mesenchymal tissues - the heart and skeletal muscles - has not been established. Women with endocervical and endometrial adenocarcinomas have a high level of HE4, but these rates are lower than with ovarian cancer (see Santin AD, Zhan F, Bellone S, et al. Gene expression profiles in primary ovarian serous papillary tumors and normal ovarian epithelium: identification of candidate molecular markers for ovarian cancer diagnosis and therapy. Int J Cancer 2004; 112: 14-25). The HE4 level may depend on the woman’s reproductive status: the discriminatory level (DE) in premenopausal women is <70 pmol / l, and in menopausal women <140 pmol / l (see Korneeva I.A., Novikova E.G., Sergeeva N.S. ., Alentov II The evolution of the outlook on marker recurrence of ovarian cancer. Oncology. Journal of P. A. Herzen 2013; No. 4, pp. 73-80). Unlike normal superficial ovarian epithelium, which does not secrete HE4, this protein is expressed by metaplastic mullerian epithelium, and HE4 is also found in benign cysts.

Анализ исследований российских и зарубежных авторов показал, что на сегодняшний день НЕ4 обладает наибольшей чувствительностью для рака яичников (см. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность и перспективы. Практическая онкология 2010. - Т 11. - №2. - с. 110-119).An analysis of studies by Russian and foreign authors showed that today HE4 is most sensitive for ovarian cancer (see Sergeeva N.S., Marshutina N.V. Tumor-associated markers in screening programs aimed at actively detecting ovarian cancer: reality and prospects. Practical Oncology 2010. - T 11. - No. 2. - S. 110-119).

Известен способ прогнозирования рецидива рака молочной железы (см. Nishimura п. et al. Clinicopathologic analysis of the prognostic factors in women with coexistence of endometrioid adenocarcinoma in the endometrium and ovary.: J Obstet Gynaecol Res. 2005 Apr; 31(2): 120-6), основанный на биохимическом исследовании менопаузальных больных после комплексного лечения. Развитие рецидива констатируют при снижении соотношения концентрации эстриола к концентрации эстрона и эстрадиола в моче в зависимости от длительности безрецидивного периода. Следует отметить, что способ применим только при раке молочной железы у женщин в постменопаузе и использует параметры, определяемые при биохимическом исследовании.A known method for predicting the recurrence of breast cancer (see Nishimura p. Et al. Clinicopathologic analysis of the prognostic factors in women with coexistence of endometrioid adenocarcinoma in the endometrium and ovary .: J Obstet Gynaecol Res. 2005 Apr; 31 (2): 120 -6), based on a biochemical study of menopausal patients after complex treatment. The development of relapse is observed with a decrease in the ratio of the concentration of estriol to the concentration of estrone and estradiol in the urine, depending on the duration of the relapse-free period. It should be noted that the method is applicable only for breast cancer in postmenopausal women and uses the parameters determined by biochemical research.

Известно использование в качестве прогностического фактора степень плоидности опухоли (см. Паниченко И.В. и соавт. "Значение биологических факторов прогноза у больных эпителиальными опухолями яичников", опубликованную в журнале "Новости клинической цитологии России", 2002, - т. 6. - №1-2. - С. 4-8). Авторы провели анализ содержания ДНК и плоидности опухоли у 77 больных раком яичников с помощью лазерной ДНК-проточной цитометрии суспензии опухолевых клеток из кусочков опухоли, полученных во время операции. Они установили, что плоидность опухоли является независимым высокозначимым прогностическим фактором. Так, 2-летняя выживаемость больных раком яичников с диплоидными новообразованиями была достоверно выше, чем больных с анэуплоидными опухолями (соответственно 93 и 67%, р<0,05). Плоидность опухоли имела наибольший коэффициент весомости по сравнению с другими факторами прогноза, такими как стадия заболевания, степень дифференцировки и гистологический тип опухоли, размер остаточной опухоли после операции и др.It is known to use the degree of tumor ploidy as a prognostic factor (see Panichenko I.V. et al. "The Importance of Biological Prognostic Factors in Patients with Ovarian Epithelial Tumors", published in the journal "Clinical Cytology News of Russia", 2002, V. 6. - No. 1-2. - S. 4-8). The authors analyzed the DNA content and tumor ploidy in 77 patients with ovarian cancer using laser DNA flow cytometry of a suspension of tumor cells from pieces of the tumor obtained during surgery. They found that tumor ploidy is an independent highly significant prognostic factor. So, 2-year survival of patients with ovarian cancer with diploid neoplasms was significantly higher than patients with aneuploid tumors (93 and 67%, respectively, p <0.05). Tumor ploidy had the highest weighting coefficient compared with other prognosis factors, such as the stage of the disease, the degree of differentiation and histological type of the tumor, the size of the residual tumor after surgery, etc.

Однако плоидность опухоли не была использована для предсказания хорошего или плохого прогноза у каждой конкретной больной распространенным РЯ.However, tumor ploidy was not used to predict a good or poor prognosis in each individual patient with widespread OC.

Известен способ определения биологической агрессивности рака для оценки индивидуального прогноза течения заболевания и назначения адекватной терапии (см. Завалишина Л.Э., Андреева Ю.Ю., Франк Г.А. Уточняющая диагностика рака некоторых локализаций с использованием иммуногистохимических маркеров//Практическое пособие. Москва. - 2006. - 16 с), выбранный нами в качестве прототипа.A known method for determining the biological aggressiveness of cancer for assessing an individual prognosis of the course of the disease and the appointment of adequate therapy (see Zavalishina L.E., Andreeva Yu.Yu., Frank G.A. Clinical diagnosis of cancer of certain localizations using immunohistochemical markers // Practical Guide. Moscow. - 2006. - 16 s), selected by us as a prototype.

Метод основан на изучении количества и локализации одного из основных составляющих межклеточного матрикса - гликопротеида тенасцина, обладающего антиадгезивными свойствами, матричных металлопротеиназ (ММР) и их ингибиторовThe method is based on the study of the amount and localization of one of the main components of the intercellular matrix - tenascin glycoprotein, which has anti-adhesive properties, matrix metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors

Для иммуногистохимического исследования материал фиксируют нейтральным формалином в течение 24 часов, заливают в парафин, готовят срезы толщиной 4 мкм, которые наносят на высокоадгезивные свойства и высушивают при температуре 37°C. Используют моноклональные антитела к ММР1, ММР2, ММР9, TIMP1 и 2 (NovoCastra), тенасцину, бета-катенину и Е-кадгерину (Dako). Восстановление антигенной активности проводят в миниавтоклаве «2100Retrieval» (Pick Cell) при температуре 121°C в течение 20 мин. И последующем остывании 60 мин. Восстановление проводят в цитратном буфере рН 6,0 для антител к ММР1, кадтерина и катенина и в ЭДТА-буфере рН 8,0 для остальных антител. В качестве детекционной системы применяли систему «Еп Vision» (Dako), в качестве хромогена использовали диаминобензидин. Интенсивность реакции оценивали полуколичественным способом по балльной шкале от 0 до 3+.For immunohistochemical studies, the material is fixed with neutral formalin for 24 hours, embedded in paraffin, 4 μm thick sections are prepared, which are applied to highly adhesive properties and dried at a temperature of 37 ° C. Monoclonal antibodies to MMP1, MMP2, MMP9, TIMP1 and 2 (NovoCastra), tenascin, beta-catenin and E-cadherin (Dako) are used. The restoration of antigenic activity is carried out in a 2100 Retrieval mini-autoclave (Pick Cell) at a temperature of 121 ° C for 20 minutes. And then cooling for 60 minutes. Recovery is carried out in citrate buffer pH 6.0 for antibodies to MMP1, cadherin and catenin, and in EDTA buffer pH 8.0 for other antibodies. The Ep Vision (Dako) system was used as the detection system; diaminobenzidine was used as the chromogen. The intensity of the reaction was evaluated semi-quantitatively on a scale of 0 to 3+.

Авторы проводили исследования на операционном материале протокового рака молочной железы, рака легкого и рака мочевого пузыря. Полученные результаты показали возможность оценки индивидуальной агрессивности опухоли, позволили оценить клинически еще не реализованную биологическую агрессивность опухоли, ее инвазивный и метастатический потенциал. Полученные в результате исследования индивидуальные характеристики опухоли, по мнению авторов, должны учитываться для оценки индивидуального прогноза течения заболевания и назначения адекватной терапии. Проведение уточняющей морфологической диагностики с использованием панели антител позволят определять индивидуальные параметры карциномы разных локализаций и гистологических типов и поможет в определении индивидуального прогноза течения заболевания и выбора адекватной тактики лечения.The authors conducted research on surgical material for ductal breast cancer, lung cancer, and bladder cancer. The obtained results showed the possibility of assessing the individual aggressiveness of the tumor, made it possible to evaluate the clinically not yet realized biological aggressiveness of the tumor, its invasive and metastatic potential. The individual characteristics of the tumor resulting from the study, according to the authors, should be taken into account to assess the individual prognosis of the course of the disease and the appointment of adequate therapy. Clarifying morphological diagnostics using the antibody panel will allow you to determine the individual parameters of carcinoma of different locations and histological types and will help in determining an individual prognosis of the course of the disease and the selection of adequate treatment tactics.

Однако применение этого способа ограничивают и затрудняют такие его недостатки, как длительность проведения исследования. Поэтому он не может быть использован для коррекции объема оперативного вмешательства при раке яичников и назначения специфической терапии в ближайшие сутки после операции. Кроме того, применение указанного метода требует большого количества оборудования и реактивов, что влечет за собой большие затраты.However, the use of this method is limited and impeded by such disadvantages as the duration of the study. Therefore, it cannot be used to correct the volume of surgery for ovarian cancer and prescribe specific therapy in the next day after surgery. In addition, the application of this method requires a large amount of equipment and reagents, which entails high costs.

Техническим результатом предлагаемого нами изобретения является оценка биологической активности первичной опухоли яичника, позволяющая прогнозировать продолжительность безрецидивного периода у больных серозным раком яичников.The technical result of our invention is the assessment of the biological activity of the primary ovarian tumor, which allows to predict the duration of the disease-free period in patients with serous ovarian cancer.

Поставленный технический результат достигается тем, что во время проведения больным раком яичников операции полного объема в гомогенате ткани опухоли определяют уровень НЕ4 и при его значении от 4768 пМ/г до 5674 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода 6 и более месяцев, а при его значении от 7995 пМ/г до 9339 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода менее 6 месяцев.The technical result achieved is achieved by the fact that during a full-volume operation by an ovarian cancer patient in the tumor tissue homogenate, the HE4 level is determined and with its value from 4768 pM / g to 5674 pM / g of raw tissue, a disease-free period of 6 months or more is predicted, and when its value from 7995 pM / g to 9339 pM / g of crude tissue predict a disease-free period of less than 6 months.

Анализ известных способов определения биологической агрессивности опухоли, позволяющей прогнозировать направленность патологического процесса, дает основание говорить о новизне предлагаемого способа, который представлен исследованием объективного показателя-онкомаркера НЕ4 в ткани удаляемой злокачественной опухоли яичников. Изучение клеточного маркера, характеризующего биологические свойства опухоли, позволяет определить индивидуальный прогноз заболевания и тактику дальнейшего ведения пациенток. В отличие от прототипа предлагаемый способ осуществляется в течение 1 рабочего дня и дает возможность прогнозировать продолжительность безрецидивного периода у больных серозным раком яичников, что в свою очередь обеспечивает возможность назначения адекватного лечения. Разработанный способ обладает изобретательским уровнем, так как явным образом не следует для специалиста из известного уровня развития медицины и дает возможность определить индивидуальный прогноз заболевания. В известных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом подобный способ не обнаружен.Analysis of known methods for determining the biological aggressiveness of a tumor, which allows predicting the direction of the pathological process, gives reason to talk about the novelty of the proposed method, which is represented by the study of an objective indicator of the HE4 tumor marker in the tissue of a removable ovarian cancer. The study of the cell marker characterizing the biological properties of the tumor allows us to determine the individual prognosis of the disease and the tactics of further management of patients. Unlike the prototype, the proposed method is carried out within 1 business day and makes it possible to predict the duration of the disease-free period in patients with serous ovarian cancer, which in turn provides the possibility of prescribing adequate treatment. The developed method has an inventive step, as it clearly does not follow for a specialist from a known level of development of medicine and makes it possible to determine an individual prognosis of the disease. In well-known sources of information in Russia, the CIS countries and abroad, a similar method was not found.

Изобретение является промышленно применимым, так как оно может быть многократно воспроизведено в лечебных учреждениях онкологического профиля, располагающих биохимическими лабораториями.The invention is industrially applicable, since it can be repeatedly reproduced in medical institutions of oncological profile with biochemical laboratories.

Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.

Во время операции производят забор кусочка ткани злокачественной опухоли в объеме 100-150 мг, готовят 10% гомогенат на физиологическом растворе, центрифугируют 15 мин при 3000 об/мин, отбирают надосадочную жидкость и определяют в ней уровень НЕ4 с помощью ИФА с использованием стандартных тест-систем (фирмы «Биохимак»).During the operation, a piece of tissue of a malignant tumor is taken in a volume of 100-150 mg, 10% homogenate is prepared in physiological saline, centrifuged for 15 minutes at 3000 rpm, the supernatant is taken and the level of HE4 is determined using ELISA using standard test systems (Biokhimak company).

При получении результата, равного 5176±498 пМ/г сырой ткани, прогнозируют продолжительность безрецидивного периода более 6 месяцев. При получении результата, равного 8667±672 пМ/г сырой ткани, прогнозируют продолжительность безрецидивного периода менее 6 месяцев.Upon receipt of a result equal to 5176 ± 498 pM / g of crude tissue, a disease-free period of more than 6 months is predicted. Upon receipt of a result equal to 8667 ± 672 pM / g of crude tissue, a disease-free period of less than 6 months is predicted.

Приводим клинические примеры применения способа.We present clinical examples of the application of the method.

Пример №1. Больная А., 51 года, была госпитализирована в отделение онкогинекологии 29.03.2014 г. для уточнения диагноза и лечения. Считает себя больной с февраля 2014 г., когда стали беспокоить ноющие боли внизу живота, иррадиирующие в поясницу, наличие образования в малом тазу при самостоятельной пальпации. Обратилась к гинекологу по месту жительства, после осмотра с подозрением на рак яичников направлена в РНИОИ.Example No. 1. Patient A., 51 years old, was hospitalized in the Department of Oncogynecology 03/29/2014 to clarify the diagnosis and treatment. Considers herself a patient since February 2014, when they began to worry about aching pains in the lower abdomen, radiating to the lower back, the presence of an education in the pelvis with independent palpation. She went to the gynecologist at the place of residence, after examination with suspected ovarian cancer she was sent to the RNII.

На догоспитальном этапе больной с целью уточнения диагноза выполнено лабораторно-инструментальное обследование в объеме: ультразвуковое исследование органов малого таза и брюшной полости, фиброгастроскопия, ирригоскопия, ФЛО.At the prehospital stage, the patient, in order to clarify the diagnosis, performed a laboratory and instrumental examination in the amount of: ultrasound examination of the pelvic organs and abdominal cavity, fibrogastroscopy, irrigoscopy, FLO.

По данным ультразвукового исследования органов малого таза и брюшной полости выявлено: объемное образование в области левых придатков с частичным переходом в задний свод, умеренное количество жидкости в позадиматочном пространстве. По результатам исследований онкопатологии других органов не выявлено.According to ultrasound examination of the pelvic organs and abdominal cavity revealed: volumetric formation in the area of the left appendages with a partial transition to the posterior arch, a moderate amount of fluid in the adjacent space. According to the results of studies of oncopathology, other organs were not detected.

При бимануальном ректовагинальном осмотре в малом тазу определялось в едином конгломерате с маткой и придатками объемное малоподвижное образование, размерами до 12 см в диаметре, переходящее в задний свод, болезненное при осмотре. В анамнезе 2 родов, 1 аборт, перименопауза 6 мес.During bimanual rectovaginal examination in the small pelvis, a volumetric sedentary formation, measuring up to 12 cm in diameter, passing into the posterior arch, was painful when examined in a single conglomerate with the uterus and appendages. A history of 2 births, 1 abortion, perimenopause 6 months.

С клиническим диагнозом рак яичников, основанным на данных осмотра, ультразвукового исследования и уровня онкомаркеров, больной выполнена диагностическая лечебная лапаротомия.With a clinical diagnosis of ovarian cancer, based on the data of examination, ultrasound and the level of tumor markers, the patient underwent diagnostic medical laparotomy.

В брюшной полости обнаружена свободная жидкость соломенно-желтого цвета (эвакуировано 800 мл жидкости). При ревизии в малом тазу выявлен местно-распространенный опухолевый процесс: объемное кистозно-солидное образование до 10 см в диаметре, исходящее из левых придатков, интимно спаянное с задней стенкой матки, париетальной брюшиной заднего свода, нижним отделом сигмовидной кишки, по данным ирригоскопии не прорастающее в стенку кишки. Макроскопически большой сальник без опухолевого поражения. Диссеминации и мтс-поражения в других отделах малого таза и брюшной полости не выявлено.Free straw-yellow fluid was found in the abdominal cavity (800 ml of fluid was evacuated). During the audit, a locally common tumor process was revealed in the pelvis: volumetric cystic solid formation up to 10 cm in diameter, originating from the left appendages, intimately soldered to the posterior wall of the uterus, parietal peritoneum of the posterior fornix, the lower part of the sigmoid colon, which does not germinate according to irrigoscopy into the wall of the intestine. Macroscopically large omentum without tumor damage. Dissemination and MTS lesions in other parts of the pelvis and abdominal cavity were not detected.

Выполнена операция полного объема: пангистерэктомия, удаление большого сальника. Остаточная опухоль составила более 2 см. Гистологическое исследование удаленных органов: низкодифференцированная аденокарцинома, преимущественно солидного строения, микрометастазы в большой сальник. Окончательный диагноз: рак яичников T3cNxM0R2.A full volume operation was performed: panhysterectomy, removal of the greater omentum. The residual tumor was more than 2 cm. Histological examination of the removed organs: low-grade adenocarcinoma, mainly of a solid structure, micrometastases in the greater omentum. Final diagnosis: ovarian cancer T3cNxM0R2.

Во время операции произвели забор кусочка ткани злокачественной опухоли в объеме 150 мг, приготовили 10% гомогенат на физиологическом растворе, центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин, отобрали надосадочную жидкость и определили в ней уровень НЕ4 с помощью ИФА с использованием стандартных тест-систем (фирма). Результат анализа: 4854 пм/г сырой ткани. Прогноз благоприятный.During the operation, a piece of tissue of a malignant tumor was taken in a volume of 150 mg, 10% homogenate was prepared in physiological saline, centrifuged for 15 min at 3000 rpm, the supernatant was taken and the level of HE4 was determined using ELISA using standard test systems ( firm). Analysis result: 4854 pm / g crude tissue. The forecast is favorable.

В послеоперационном периоде получила 6 курсов полихимиотерапии по схеме САР (цисплатин, эндоксан, доксорубицин). Лечение закончила в августе 2014 г.In the postoperative period, she received 6 courses of polychemotherapy according to the CAP scheme (cisplatin, endoxan, doxorubicin). The treatment was completed in August 2014.

Больная находится в состоянии полной ремиссии в течение 14 месяцев.The patient is in complete remission for 14 months.

Пример №2. Больная К., 59 лет, была госпитализирована в отделение онкогинекологии 10.03.14 г. для уточнения диагноза и лечения.Example No. 2. Patient K., 59 years old, was hospitalized in the Department of Oncogynecology 03.10.14, to clarify the diagnosis and treatment.

Болеет с декабря 2013 г., когда живот стал увеличиваться в размерах, постепенно появились распирающие боли внизу живота, одышка, снижение аппетита. Самостоятельно обратилась в РНИОИ. В анамнезе 1 роды и 1 аборт, менопауза 9 лет. Тяжелых сопутствующих заболеваний нет.Sick since December 2013, when the abdomen began to increase in size, bursting pains in the lower abdomen, shortness of breath, loss of appetite gradually appeared. I independently applied to the RNII. A history of 1 birth and 1 abortion, menopause 9 years. There are no serious concomitant diseases.

На догоспитальном этапе с целью уточнения диагноза выполнены ультразвуковое исследование органов малого таза и брюшной полости, фиброгастроскопия, ирригоскопия, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, цитологическое исследование асцитической жидкости, полученной после пункции заднего свода.At the prehospital stage, in order to clarify the diagnosis, an ultrasound examination of the pelvic and abdominal organs, fibrogastroscopy, irrigoscopy, X-ray examination of the chest organs, cytological examination of ascitic fluid obtained after puncture of the posterior arch were performed.

При цитологическом исследовании асцитической жидкости обнаружены клетки карциномы. При ультразвуковом исследовании и бимануальном осмотре органов малого таза и брюшной полости выявлен выпот в брюшную полость, опухолевая инфильтрация малого таза, метастаз в задний свод. Онкопатологии других органов не выявлено.Cytological examination of ascitic fluid revealed carcinoma cells. Ultrasound examination and bimanual examination of the pelvic organs and abdominal cavity revealed effusion in the abdominal cavity, tumor infiltration of the pelvis, metastasis in the posterior arch. Oncopathology of other organs was not detected.

13.03.15 г. больная взята на лечебно-диагностическую лапаротомию с диагнозом рак яичников. При лапаротомии выявлен метастатически измененный большой сальник, опухолевая инфильтрация малого таза, метастатический узел в заднем своде, свободная жидкость в малом тазу до 200 мл. Придатки уплотнены, опухолевидно изменены, нормальных размеров. Выполнена операция полного объема: экстирпация матки с придатками, удаление большого сальника. Остаточная опухоль менее 1 см. Послеоперационное гистологическое исследование: умеренно дифференцированная серозно-папиллярная аденокарцинома, обширные метастазы в большом сальнике. Диагноз: рак яичников T3cNxM0R1.03/13/15, the patient was taken for medical diagnostic laparotomy with a diagnosis of ovarian cancer. When laparotomy revealed a metastatically altered omentum, tumor infiltration of the pelvis, metastatic node in the posterior fornix, free fluid in the pelvis up to 200 ml. The appendages are sealed, tumor-shaped, normal sizes. The operation of the full volume was performed: hysterectomy with appendages, removal of the greater omentum. Residual tumor less than 1 cm. Postoperative histological examination: moderately differentiated serous-papillary adenocarcinoma, extensive metastases in the greater omentum. Diagnosis: ovarian cancer T3cNxM0R1.

Во время операции произвели забор кусочка ткани злокачественной опухоли в объеме 150 мг, приготовили 10% гомогенат на физиологическом растворе, центрифугировали 15 мин при 3000 об/мин, отобрали надосадочную жидкость и определили в ней уровень НЕ4 с помощью ИФА с использованием стандартных тест-систем (фирма). Результат анализа: 9124 пм/г сырой ткани. Прогноз неблагоприятный.During the operation, a piece of tissue of a malignant tumor was taken in a volume of 150 mg, 10% homogenate was prepared in physiological saline, centrifuged for 15 min at 3000 rpm, the supernatant was taken and the level of HE4 was determined using ELISA using standard test systems ( firm). Analysis result: 9124 pm / g crude tissue. The forecast is unfavorable.

В послеоперационном периоде получила 6 курсов адъювантной ПХТ по САР схеме (цисплатин, эндоксан, доксорубицин). Лечение закончила в июле 2014 г.In the postoperative period, she received 6 courses of adjuvant PCT according to the CAP scheme (cisplatin, endoxan, doxorubicin). The treatment was completed in July 2014.

Через 4 месяца после завершения комбинированного лечения при плановом осмотре выявлено продолжение заболевания в виде локального опухолевого процесса в малом тазу. Получает химиотерапию II линии.4 months after completion of the combined treatment, a routine examination revealed the continuation of the disease in the form of a local tumor process in the pelvis. Receives line II chemotherapy.

Предлагаемым способом было обследовано 47 больных серозным раком яичников. Эффективность составила 91,5%.The proposed method was examined 47 patients with serous ovarian cancer. Efficiency was 91.5%.

Claims (1)

Способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников, включающий исследование ткани опухоли, отличающийся тем, что во время проведения больным раком яичников операции полного объема в гомогенате ткани опухоли определяют уровень НЕ4 и при его значении от 4768 пМ/г до 5674 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода 6 и более месяцев, а при его значении от 7995 пМ/г до 9339 пМ/г сырой ткани прогнозируют продолжительность безрецидивного периода менее 6 месяцев.A method for determining the duration of a relapse-free period in serous ovarian cancer, including the study of tumor tissue, characterized in that during the operation of the patient with ovarian cancer, the full volume of the tumor tissue homogenate determines the HE4 level and with its value from 4768 pM / g to 5674 pM / g crude tissues predict a duration of a relapse-free period of 6 months or more, and with its value from 7995 pM / g to 9339 pM / g of crude tissue, a duration of a relapse-free period of less than 6 months is predicted.