RU2610407C1 - Drainage for treatment of glaucoma - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: drainage contains the following ratio of components, in 1 ml of mixture: chitosan succinate 0.020-0.035 g; hyauronic acid dialehyde 0.005 g; mitomycin 0.001-0.003 ml; phosphate buffer - the remaining part.

EFFECT: application of the invention reduces inflammatory reaction and development of excessive processes of proliferation of surgery zone, improves intraocular fluid filtration and ensures normalisation of intraocular pressure.

4 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения глаукомы.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, is intended for the treatment of glaucoma.

В настоящее время широко применяются различные полимерные дренажи для устранения повышенного внутриглазного давления.Currently, various polymer drains are widely used to eliminate increased intraocular pressure.

Известен дренаж для лечения глаукомы, который содержит поливиниловый спирт и цитостатик митомицин "С" при определенном соотношении компонентов [патент RU 2233158, 2004 г.].Known drainage for the treatment of glaucoma, which contains polyvinyl alcohol and cytostatic mitomycin "C" with a certain ratio of components [patent RU 2233158, 2004].

Известен антиглаукоматозный дренаж, включающий коллаген II-III-го типов, иммобилизованный в полимере акрилового и винилового рядов, цитостатик, ковалентно присоединенный к коллагену II-III-го типов, гипотензивный препарат и не менее одного ребра жесткости при определенном соотношении компонентов [патент RU 2287350, 2006 г.].Known anti-glaucomatous drainage, including type II-III collagen, immobilized in a polymer of acrylic and vinyl series, cytostatic covalently attached to type II-III collagen, antihypertensive drug and at least one stiffener with a certain ratio of components [patent RU 2287350 , 2006].

Наиболее близким аналогом изобретения является полимерный дренаж, содержащий гидрогель, гликозаминогликаны, нестероидный противовоспалительный препарат, стероидный противовоспалительный препарат, цитостатики, буферные соли и воду при определенном соотношении компонентов [патент RU 2304946, 2007 г.].The closest analogue of the invention is a polymer drainage containing hydrogel, glycosaminoglycans, a non-steroidal anti-inflammatory drug, a steroidal anti-inflammatory drug, cytostatics, buffer salts and water at a certain ratio of components [patent RU 2304946, 2007].

Задачей изобретения является создание биодеградируемого, биосовместимого дренажа, обладающего фильтрующим действием за счет его крупнопористой полупроницаемой структуры.The objective of the invention is to provide a biodegradable, biocompatible drainage with a filtering effect due to its coarse porous semipermeable structure.

Техническим результатом является уменьшение воспалительной реакции и развития избыточных процессов пролиферации зоны хирургического вмешательства, улучшение фильтрации внутриглазной жидкости и, таким образом, нормализация внутриглазного давления.The technical result is to reduce the inflammatory reaction and the development of excessive processes of proliferation of the surgical area, improving the filtration of intraocular fluid and, thus, normalizing intraocular pressure.

Указанный технический результат достигается тем, что дренаж для лечения глаукомы, выполненный в виде полимерного гидрогеля, содержащий гликозаминогликаны, лекарственный препарат и фосфатный буфер, согласно изобретению дополнительно содержит сукцинат хитозана, в качестве гликозаминогликана содержит диальдегид гиалуроновой кислоты, а в качестве лекарственного препарата - митомицин С при следующем соотношении компонентов, в 1 мл смеси:The specified technical result is achieved in that the drainage for the treatment of glaucoma, made in the form of a polymer hydrogel containing glycosaminoglycans, a drug and a phosphate buffer, according to the invention additionally contains chitosan succinate, as glycosaminoglycan contains hyaluronic acid dialdehyde, and mitomycin C as a drug in the following ratio of components, in 1 ml of the mixture:

Сукцинат хитозана, гChitosan succinate, g 0.020-0.0350.020-0.035 Диальдегид гиалуроновой кислоты, гHyaluronic acid dialdehyde, g 0.0050.005 Митомицин С, гMitomycin C, g 0.001-0.0030.001-0.003 Фосфатный буферPhosphate buffer остальноеrest

Сукцинат хитозана имеет высокую биосовместимость, низкую токсичность, обладает при этом собственным спектром фармакологической активности: бактерицидными, противоопухолевыми свойствами. Взаимодействие хитозана с клеточной мембраной сопровождается увеличением проницаемости для лекарственного средства.Chitosan succinate has high biocompatibility, low toxicity, and has its own spectrum of pharmacological activity: bactericidal, antitumor properties. The interaction of chitosan with the cell membrane is accompanied by an increase in drug permeability.

Диальдегид гиалуроновой кислоты (степень модификации 30%) является производным гиалуроновой кислоты - гликозаминогликана, входящего в состав соединительной ткани, активно участвующего в водно-солевом обмене, регуляции митозов и миграции фагоцитов, фибриллогенезе коллагена. Все это оказывает противовоспалительное действие и снижает процессы пролиферации, избыточного рубцевания в зоне повреждения ткани.Hyaluronic acid dialdehyde (degree of modification 30%) is a derivative of hyaluronic acid - glycosaminoglycan, which is part of the connective tissue, actively involved in water-salt metabolism, regulation of mitosis and phagocyte migration, collagen fibrillogenesis. All this has an anti-inflammatory effect and reduces the processes of proliferation, excessive scarring in the area of tissue damage.

Митомицин С - противоопухолевый антибиотик, выделенный из Streptomyces caespitosus.Mitomycin C is an antitumor antibiotic isolated from Streptomyces caespitosus.

Фосфатный буфер - буферный раствор (рН=7.4) для создания соответствующей осмолярности окружающих тканей.Phosphate buffer - buffer solution (pH = 7.4) to create the corresponding osmolarity of the surrounding tissues.

Композиция может готовиться как ex tempore, так и заранее. Гидрогель формируется за счет взаимодействия функциональных групп сукцината хитозана и диальдегида гиалуроновой кислоты. Соотношение компонентов и молекулярная масса сукцината хитозана определяет реологические параметры лекарственной системы. Гелевая система не имеет запаха, окрашивающих свойств. Благодаря гидроскопичности материала дренаж разбухает при контакте с влагой передней камеры глаза, увеличивается в объеме, не травмирует внутренней биологической поверхности, способствуя снятию воспаления и болевого синдрома. И таким образом прочно фиксируется краями операционной раны, что исключает необходимость дополнительной фиксации и исключает риск дислокации дренажа.The composition can be prepared both ex tempore and in advance. A hydrogel is formed due to the interaction of the functional groups of chitosan succinate and dialdehyde of hyaluronic acid. The ratio of components and the molecular weight of chitosan succinate determines the rheological parameters of the drug system. The gel system has no odor, coloring properties. Due to the hydroscopic nature of the material, the drainage swells upon contact with moisture in the anterior chamber of the eye, increases in volume, does not injure the internal biological surface, helping to relieve inflammation and pain. And thus it is firmly fixed by the edges of the surgical wound, which eliminates the need for additional fixation and eliminates the risk of dislocation of drainage.

Гидрогель обеспечивает направленную адресную доставку митомицина С и снижение токсичности препарата за счет его постепенного высвобождения из гелевой матрицы в течение 1-2 месяцев.The hydrogel provides targeted targeted delivery of mitomycin C and a decrease in the toxicity of the drug due to its gradual release from the gel matrix within 1-2 months.

Пример 1Example 1

Навеску 0.005 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворяют в 0.4 мл фосфатного буфера. Навеску 0.02 г сукцината хитозана растворяют в 0.5 мл фосфатном буфере. Навеску митомицина С 0.001 г растворяют в 0.1 мл фосфатного буфера. К раствору митомицина С добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.A portion of 0.005 g of hyaluronic acid dialdehyde is dissolved in 0.4 ml of phosphate buffer. A portion of 0.02 g of chitosan succinate is dissolved in 0.5 ml of phosphate buffer. A portion of mitomycin C 0.001 g is dissolved in 0.1 ml of phosphate buffer. A solution of hyaluronic acid dialdehyde is added to the mitomycin C solution, then a chitosan succinate solution. Hydrogel is formed within a minute.

Пример 2Example 2

Навеску 0.005 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворяют в 0.4 мл фосфатного буфера. Навеску 0.035 г сукцината хитозана растворяют в 0.5 мл фосфатном буфере. Навеску митомицина С 0.003 г растворяют в 0.1 мл фосфатного буфера. К раствору митомицина С добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.A portion of 0.005 g of hyaluronic acid dialdehyde is dissolved in 0.4 ml of phosphate buffer. A portion of 0.035 g of chitosan succinate is dissolved in 0.5 ml of phosphate buffer. A portion of mitomycin C 0.003 g is dissolved in 0.1 ml of phosphate buffer. A solution of hyaluronic acid dialdehyde is added to the mitomycin C solution, then a chitosan succinate solution. Hydrogel is formed within a minute.

Необходимое количество дренажа отбирают при помощи шприца, инжектора, пинцета. Оптимальный объем дренажа для проведения антиглаукоматозной операции составляет 0.1-0.2 мл, доза митомицина С в нем составляет 0.1-0.3 мг. При снижении количества лекарственного вещества менее 0.1 мг лечебный эффект проявляется недостаточно. Увеличение дозы более 0.3 мг приводит к передозировке митомицина С.The required amount of drainage is taken using a syringe, injector, tweezers. The optimal drainage volume for antiglaucomatous surgery is 0.1-0.2 ml, the dose of mitomycin C in it is 0.1-0.3 mg. With a decrease in the amount of drug substance less than 0.1 mg, the therapeutic effect is not enough manifested. Increasing the dose of more than 0.3 mg leads to an overdose of mitomycin C.

Пример 3Example 3

Кролик №1. Произведена операция непроникающая глубокая склерэктомия (НГСЭ). Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Отступив от лимба на 3 мм выкраивают лоскут конъюнктивы. Выполняют треугольный разрез склеры размером 3-4 мм основанием к лимбу на

глубины склеры. Поверхностный склеральный лоскут отсепаровывают от подлежащей склеры до роговичного лимба. Среднюю, часть глубоких слоев склеры и строму роговицы до десцеметовой оболочки удаляют в форме треугольника, расположенного перпендикулярно лимбу. Затем производится удаление стенки шлеммова канала и части корнеосклеральной трабекулы с контролем фильтрации. Таким образом, дно полученной ниши составляют: полоска из тонкого слоя склеры над частью цилиарного тела, полоска вскрытого шлеммового канала и полоска десцеметовой оболочки. В сформированное склеральное ложе с помощью пинцета имплантируется гидрогелевый дренаж. Поверхностный склеральный лоскут возвращается на свое место и фиксируется одним узловым швом, прижимая дренаж. Операция заканчивается наложением непрерывного шва на конъюнктиву.Rabbit number 1. The operation was performed non-penetrating deep sclerectomy (NGSE). Processing of the surgical field and anesthesia is carried out according to the generally accepted technique. Having departed from the limb by 3 mm, a conjunctival flap is cut out. Perform a triangular incision of the sclera 3-4 mm in size with the base to the limb on

sclera depths. The superficial scleral flap is separated from the underlying sclera to the corneal limb. The middle, part of the deep layers of the sclera and stroma of the cornea to the descemet sheath are removed in the form of a triangle located perpendicular to the limb. Then, the Schlemm canal wall and part of the corneoscleral trabecula are removed with filtration control. Thus, the bottom of the niche obtained is: a strip of a thin layer of sclera over a part of the ciliary body, a strip of an open schlemm canal and a strip of descemet shell. Hydrogel drainage is implanted in the formed scleral bed with tweezers. The superficial scleral flap returns to its place and is fixed with one interrupted suture, pressing the drainage. The operation ends with a continuous suture on the conjunctiva.

Пример 4Example 4

Кролик №2Rabbit number 2

Произведена операция НГСЭ. Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Отступив от лимба на 3 мм, выкраивают лоскут конъюнктивы. Выполняют треугольный разрез склеры размером 3-4 мм основанием к лимбу на

глубины склеры. Поверхностный склеральный лоскут отсепаровывают от подлежащей склеры до роговичного лимба. Среднюю часть глубоких слоев склеры и строму роговицы до десцеметовой оболочки удаляют в форме треугольника, расположенного перпендикулярно лимбу. Затем производится удаление стенки шлеммова канала и части корнеосклеральной трабекулы с контролем фильтрации. Таким образом, дно полученной ниши составляют: полоска из тонкого слоя склеры над частью цилиарного тела, полоска вскрытого шлеммового канала и полоска десцеметовой оболочки. В сформированное склеральное ложе с помощью пинцета имплантируется гидрогелевый дренаж. Поверхностный склеральный лоскут возвращается на свое место и фиксируется одним узловым швом, прижимая дренаж. Операция заканчивается наложением непрерывного шва на конъюнктиву.Operation NSSE was performed. Processing of the surgical field and anesthesia is carried out according to the generally accepted technique. Having departed from the limb by 3 mm, the conjunctiva flap is cut out. Perform a triangular incision of the sclera 3-4 mm in size with the base to the limb on

sclera depths. The superficial scleral flap is separated from the underlying sclera to the corneal limb. The middle part of the deep layers of the sclera and the stroma of the cornea to the descemet sheath are removed in the form of a triangle located perpendicular to the limb. Then, the Schlemm canal wall and part of the corneoscleral trabecula are removed with filtration control. Thus, the bottom of the niche obtained is: a strip of a thin layer of sclera over a part of the ciliary body, a strip of an open schlemm canal and a strip of descemet shell. Hydrogel drainage is implanted in the formed scleral bed with tweezers. The superficial scleral flap returns to its place and is fixed with one interrupted suture, pressing the drainage. The operation ends with a continuous suture on the conjunctiva.

В последующем установлено, что применение предлагаемого офтальмологического средства не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при ежедневной биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 30 дней, что было также подтверждено дальнейшими морфологическими исследованиями энуклеированных глаз экспериментальных животных.Subsequently, it was found that the use of the proposed ophthalmic agent did not reveal any toxic or irritating effect during daily biomicroscopy and ophthalmoscopy for 30 days, which was also confirmed by further morphological studies of the enucleated eyes of experimental animals.

Положительный эффект применения предлагаемого способа заключается в формировании разлитой фильтрационной подушки за счет выхода внутриглазной жидкости под конъюнктиву с теноновой оболочкой. Формирование разлитой фильтрационной подушки происходит благодаря уменьшению процесса рубцевания в области фильтрации между конъюнктивой и поверхностным склеральным лоскутом, а также в интрасклеральном пространстве за счет действия цитостатика.The positive effect of the application of the proposed method is the formation of a spilled filter pad due to the release of intraocular fluid under the conjunctiva with the tenon membrane. The formation of a spilled filtration pad occurs due to a decrease in the scarring process in the filtration area between the conjunctiva and superficial scleral flap, as well as in the intrascleral space due to the action of the cytostatic agent.

Таким образом, использование предлагаемого дренажа позволяет добиться устойчивой фильтрации внутриглазной жидкости, пористая полупроницаемая структура дренажа позволяет избежать таких ранних послеоперационных осложнений, как быстрое опорожнение передней камеры, и, как следствие, отслоек сосудистой оболочки и макулярных отеков. Небольшая дозировка препарата, действующая в течение 1-2 месяцев, позволяет устранить токсическое действие препарата и в то же время достичь длительного гипотензивного эффекта за счет профилактики рубцовых сращений.Thus, the use of the proposed drainage allows for stable filtration of the intraocular fluid, the porous semipermeable structure of the drainage avoids such early postoperative complications as rapid emptying of the anterior chamber, and, as a result, detachments of the choroid and macular edema. A small dosage of the drug, effective for 1-2 months, allows you to eliminate the toxic effect of the drug and at the same time achieve a long hypotensive effect due to the prevention of cicatricial adhesions.

Claims (2)

Дренаж для лечения глаукомы, выполненный в виде полимерного гидрогеля, содержащий гликозаминогликаны, лекарственный препарат и фосфатный буфер, отличающийся тем, что дополнительно содержит сукцинат хитозана, в качестве гликозаминогликана содержит диальдегид гиалуроновой кислоты, а в качестве лекарственного препарата - митомицин C при следующем соотношении компонентов, в 1 мл смеси:Drainage for the treatment of glaucoma, made in the form of a polymer hydrogel containing glycosaminoglycans, a drug and a phosphate buffer, characterized in that it further contains chitosan succinate, contains glyalaminuric acid dialdehyde as glycosaminoglycan, and mitomycin C as a drug in the following ratio of components, in 1 ml of the mixture: Сукцинат хитозана, гChitosan succinate, g 0.020-0.0350.020-0.035 Диальдегид гиалуроновой кислоты, гHyaluronic acid dialdehyde, g 0.0050.005 Митомицин C, гMitomycin C, g 0.001-0.0030.001-0.003 Фосфатный буферPhosphate buffer остальноеrest