RU2602681C1 - Способ получения капсул диклофенака - Google Patents
Способ получения капсул диклофенака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2602681C1 RU2602681C1 RU2015147739/15A RU2015147739A RU2602681C1 RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1 RU 2015147739/15 A RU2015147739/15 A RU 2015147739/15A RU 2015147739 A RU2015147739 A RU 2015147739A RU 2602681 C1 RU2602681 C1 RU 2602681C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diclofenac
- capsules
- granulate
- weight
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Предложен способ получения капсул диклофенака. Смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C. Полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1). В полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята. Гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы. Способ получения капсул по изобретению позволяет повысить биодоступность несолевой формы диклофенака. 3 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому производству, и касается способа получения капсул диклофенака.
Важным условием эффективности лечения воспалительных заболеваний является учет особенностей фармакокинетики препаратов, в частности, такого параметра, как биодоступность (БД).
Растворимость лекарственных веществ (ЛВ) является одним из важных параметров достижения желаемой концентрации ЛВ в системном кровотоке для получения требуемого фармакологического эффекта. Она в значительной степени характеризует фармакологическую активность ЛВ и используется для неэкспериментального прогнозирования его БД.
Известно противовоспалительное средство и способ его получения (Патент РФ 2206317, опубл. 20.06.2003). Средство выполнено в форме таблетки, покрытой оболочкой, которая содержит диклофенак натрия, аэросил А-300, крахмал картофельный, стеарат кальция, коллидон CL-M, целлюлозу микрокристаллическую при определенном соотношении компонентов, а ядро таблетки покрыто кишечнорастворимой оболочкой, полученной из водной суспензии, содержащей колликут МАЕ 100Р, коллидон 30, оксид железа (III), пропиленгликоль, тальк, титана двуокись при определенном соотношении компонентов.
Предлагаемый способ приемлем только для порошкообразных, хорошо растворимых в воде ЛВ и не подходит для введения в твердые ЛФ порошка малорастворимой в воде несолевой формы диклофенака. Использование солевых форм ЛВ решает проблему их растворимости, однако ухудшает их всасываемость. Солевые (ионизированные) формы ЛФ при растворении диссоциируют - образуют ионы. Известно, что солевые (ионизированные) формы хуже преодолевают биологические мембраны.
Известны капсулы Диклофенак - Ратиофарм ретард производства «Ратиофарм» (Германия), содержащие 0,100 г диклофенака, в качестве вспомогательных веществ (ВВ): лактозы моногидрат, целлюлозу микрокристаллическую и натрия карбоксиметилцеллюлозу, оболочка состоит из титана диоксида (Е171), железа оксида желтого (Е172), железа оксида красного (Е172), желатина, воды очищенной. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: 2012.-1216 с.).
К недостаткам указанных капсул можно отнести высокую дозу ЛВ, что косвенно сопряжено с более выраженными нежелательными побочными реакциями ЛВ на организм. ЛВ представлено солевой формой - диклофенаком натрия, которая хуже преодолевает биологические мембраны вследствие наличия заряда в молекуле. В состав указанных капсул входят полимерные вещества, однако их функции не связаны с ролью полимера-носителя твердой дисперсии, направленного на модификацию биофармацевтических свойств ЛВ.
Задачей изобретения является повышение фармацевтической биодоступности несолевой формы диклофенака.
Поставленная задача решается способом получения капсул диклофенака, заключающимся в том, что смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C, полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1), в полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята, гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы.
Практически способ осуществляют следующим образом.
Диклофенак и полиэтиленгликоль (ПЭГ) с молекулярной массой 2000±400 смешивают при соотношении 1:1-1,5. Смесь диклофенака и ПЭГ растворяют в спирте этиловом при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C. Полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1).
Подбор вспомогательных веществ осуществлялся на основании придания грануляту и капсулам требуемых технологических характеристик с учетом способа получения гранулята. Полученный гранулят опудривают антифрикционными веществами: магния стеаратом в количестве 0,5-1,5% и аэросилом марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята. Далее гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0. Капсулы фасуют в герметичные упаковки (тубусы с колпачком).
Изобретение иллюстрируется ниже приведенным примером.
ПРИМЕР
67,0 г диклофенака, 100,5 г ПЭГ-2000 растворяют в 79,3 мл спирта этилового при температуре 80±5°C.
В продуктовый контейнер установки для грануляции BOSCH «Mycrolab» (Германия) загружают смесь порошков, предварительно измельченных и последовательно просеянных через сита с диаметром отверстий 250 µ и 45 µ с использованием просеивающей машины AS 200 control (Германия); фракции частиц более 250 µ и менее 45 µ не гранулируют, состоящую из вспомогательных веществ: лактозы - 115,60 г, крахмала-1500 - 46,10 г, микрокристаллической целлюлозы-101 - 363,0 г, полипласдонаXL - 20,30 г, коллидона 90F - 10,00 г. Далее проводят гранулирование смеси порошков полученным спиртовым раствором, нагретым до 80±5°C.
В полученный гранулят вводят антрифрикционные вещества - магния стерат в количестве 7,50 г аэросил марки 300 в количестве 36,10 г. Затем гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы типа Coni-snap марки DrCaps Capsugel (Индия) размера 0 и получают капсулу массой 0,401 г.
Показатели качества полученного гранулята представлены в таблице 1. Как видно из полученных данных, все основные характеристики разработанного гранулята соответствуют общепринятым нормам.
Технологические характеристики разработанных капсул диклофенака представлены в таблице 2.
Результаты растворения диклофенака из разработанных капсул представлены в таблице 3.
Тест растворения из разработанных капсул проводится в соответствии с ОФС 42-0135-09ГФ XII. Поскольку разработанные капсулы являются кислотоустойчивыми, проведение теста растворения подразумевает наличие 120-минутной кислотной и 60-минутной щелочной стадий растворения. Как видно из данных, представленных в таблице 3, щелочная стадия процесса растворения начинается с момента раскрытия капсул и на 45 минуте щелочной стадии концентрация диклофенака в растворе составляет 98%, что значительно превышает 75% высвобождение ЛВ из ЛФ, согласно ОФС 42-0135-09ГФ XII. Предложенный способ получения капсул позволяют повысить БД несолевой формы диклофенака.
Claims (1)
- Способ получения капсул диклофенака, заключающийся в том, что смесь диклофенака и полиэтиленгликоля с молекулярной массой 2000±400 при соотношении компонентов по массе 1:1-1,5 растворяют в этаноле при соотношении по массе смеси и этанола 1:0,3-0,6 при температуре 80±5°C, полученным раствором при соотношении по массе 1:1,75-2 гранулируют смесь вспомогательных веществ: коллидона 90F, полипласдона XL, крахмала-1500, лактозы, микрокристаллической целлюлозы-101, взятых в соотношении по массе (1:1,9-2,0; 4,6-11,7; 11,7-12,0; 36,0-36,1), в полученный гранулят вносят магния стеарат в количестве 0,5-1,5% и аэросил марки 300 в количестве 2,5-7,5% от массы гранулята, гранулят дозируют в твердые желатиновые кислотоустойчивые капсулы.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (ru) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Способ получения капсул диклофенака |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (ru) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Способ получения капсул диклофенака |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2602681C1 true RU2602681C1 (ru) | 2016-11-20 |
Family
ID=57760120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015147739/15A RU2602681C1 (ru) | 2015-11-09 | 2015-11-09 | Способ получения капсул диклофенака |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2602681C1 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0519870A1 (de) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neue orale Diclofenaczubereitung |
| EP0383967B1 (en) * | 1989-02-17 | 1993-10-06 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| EP0631775B1 (en) * | 1993-05-31 | 1999-08-18 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times |
| RU2206317C1 (ru) * | 2002-08-14 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Противовоспалительное средство и способ его получения |
| RU2221559C1 (ru) * | 2002-11-15 | 2004-01-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Препарат диклофенак натрия длительного действия |
-
2015
- 2015-11-09 RU RU2015147739/15A patent/RU2602681C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0383967B1 (en) * | 1989-02-17 | 1993-10-06 | Dojin Iyaku-Kako Co., Ltd. | Long acting diclofenac sodium preparation |
| EP0519870A1 (de) * | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neue orale Diclofenaczubereitung |
| EP0631775B1 (en) * | 1993-05-31 | 1999-08-18 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablet capable of releasing the active ingredients at subsequent times |
| RU2206317C1 (ru) * | 2002-08-14 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" | Противовоспалительное средство и способ его получения |
| RU2221559C1 (ru) * | 2002-11-15 | 2004-01-20 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Препарат диклофенак натрия длительного действия |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2737400C (en) | Pharmaceutical formulation 514 | |
| US20230302024A1 (en) | Darunavir combination formulations | |
| CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
| HUE030341T2 (en) | Darunavir preparations | |
| JP2003528905A (ja) | スタブジン含有持続放出性ビーズ剤 | |
| CN103372014B (zh) | 一种能快速溶出、稳定的盐酸伐地那非口服固体制剂及其制备方法 | |
| MX2011013091A (es) | Un antagonista del receptor de trombina y tableta con dosificacion fija de clopidogrel. | |
| CA2634006C (en) | Pharmaceutical sustained release compositions comprising liothyronine or the sodium salt of liothyronine | |
| RU2602681C1 (ru) | Способ получения капсул диклофенака | |
| CN102573835B (zh) | 变色和气味得到抑制的膜包衣片 | |
| TR202014694A1 (tr) | Eltrombopag olami̇n i̇çeren bi̇r kati oral farmasöri̇k formülasyon | |
| CN107412198A (zh) | 盐酸度洛西汀肠溶缓释颗粒剂及其制备方法 | |
| CN108324697B (zh) | 一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法 | |
| Rahul et al. | A review on immediate release drug delivery systems | |
| EP2915526B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising anagrelide | |
| US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| Gul et al. | Formulation of improved norfloxacin HCl tablets: quality control assessment and comparison study of acidic and basic form of norfloxacin in tablet formulation | |
| CN105407875A (zh) | 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈包衣片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法 | |
| RU2540519C2 (ru) | Лекарственная форма клопидогрела | |
| WO2004058228A1 (en) | Enteric coated fluoxetine composition | |
| Rajkumar et al. | FORMULATION, OPTIMIZATION AND EVALUATION OF MESALAMINE TIMED RELEASE DOSAGE FORM | |
| Patil et al. | Formulation and characterization of sustained released tablet of deflazacort for colon targeting | |
| EP3156049A1 (en) | Pharmaceutical composition of prasugrel | |
| WO2016188472A1 (zh) | Mek抑制剂的药物组合物及其制备方法 | |
| Panthi | Formulation and development of levetiracetam film-coated tablets and it's comparative evaluation of physical and chemical parameters between accelerated and real time stability |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181110 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20211110 |