RU2600833C1 - Способ лечения хронической обструктивной болезни легких - Google Patents
Способ лечения хронической обструктивной болезни легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2600833C1 RU2600833C1 RU2015137694/15A RU2015137694A RU2600833C1 RU 2600833 C1 RU2600833 C1 RU 2600833C1 RU 2015137694/15 A RU2015137694/15 A RU 2015137694/15A RU 2015137694 A RU2015137694 A RU 2015137694A RU 2600833 C1 RU2600833 C1 RU 2600833C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- surfactant
- copd
- inhalations
- bronchodilators
- day
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения хронической обструктивной болезни легких. Для этого на фоне приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в дозе 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем по 10 мг через день в течение 3-6 недель, а в случае ухудшения состояния - 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно с продолжением ингаляций глюкокортикостероидов и бронходилятаторов. Проведение ингаляций сурфактанта-БЛ осуществляют не ранее чем через 30 минут после приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов. Способ позволяет достичь ремиссии при уменьшении количества препаратов. 2 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к терапевтическим способам, и может найти применение при лечении тяжелых заболеваний бронхолегочной системы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - это болезнь, для которой характерно устойчивое нарушение вентиляционной функции легких по обструктивному типу, частично обратимому, которое обычно прогрессирует и связано с повышенным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц и газов. Это плохо диагностируемая, угрожающая жизни болезнь легких, препятствующая нормальному дыханию и полностью неизлечимая.
Традиционно ХОБЛ объединяет хронический бронхит и эмфизему легких. Хронический бронхит обычно определяется клинически как наличие кашля с продукцией мокроты на протяжении по крайней мере 3-х мес. в течение последующих 2-х лет. Эмфизема определяется морфологически как наличие постоянного расширения дыхательных путей дистальнее терминальных бронхиол, ассоциированное с деструкцией стенок альвеол, не связанное с фиброзом. У больных ХОБЛ чаще всего присутствуют оба состояния и достаточно сложно клинически разграничить их. В понятие ХОБЛ не включают бронхиальную астму (БА) и другие заболевания, ассоциированные с плохо обратимой бронхиальной обструкцией (муковисцидоз, бронхоэктатическая болезнь, облитерирующий бронхиолит).
Одно из глобальных исследований (проект BOLD) обеспечило уникальную возможность оценить распространенность ХОБЛ с помощью стандартизованных вопросников и легочных функциональных тестов в популяциях взрослых людей старше 40 лет как в развитых, так и в развивающихся странах. Распространенность ХОБЛ II стадии и выше (GOLD 2008), по данным исследования BOLD, среди лиц старше 40 лет составила 10,1±4,8%, в т.ч. для мужчин - 11,8±7,9% и для женщин - 8,5±5,8%. По данным эпидемиологического исследования в России, в частности Самарской области, распространенность ХОБЛ в общей выборке составила 14,5% (среди мужчин - 18,7%, среди женщин - 11,2%). По результатам еще одного российского исследования, проведенного в Иркутской области, распространенность ХОБЛ у лиц старше 18 лет среди городского населения составила 3,1%, среди сельского - 6,6%. Распространенность ХОБЛ увеличивалась с возрастом: в возрастной группе от 50 до 69 лет заболеванием страдали 10,1% мужчин в городе и 22,6% - в сельской местности. Практически у каждого второго мужчины в возрасте старше 70 лет, проживающего в сельской местности, была диагностирована ХОБЛ.
По данным ВОЗ, в настоящее время ХОБЛ является 4-й лидирующей причиной смерти в мире. Ежегодно от ХОБЛ умирает около 2,75 млн человек, что составляет 4,8% всех причин смерти. В Европе летальность от ХОБЛ значительно варьирует: от 0,2 на 100 тыс. населения в Греции, Швеции, Исландии и Норвегии до 80 на 100 тыс. на Украине и в Румынии. В период с 1990 до 2000 г. летальность от сердечно-сосудистых заболеваний в целом и инсульта снизилась на 19,9 и 6,9% соответственно, в то же время летальность от ХОБЛ выросла на 25,5%. Особенно выраженный рост смертности от ХОБЛ отмечается среди женщин. Предикторами летальности больных ХОБЛ служат такие факторы, как тяжесть бронхиальной обструкции, питательный статус (индекс массы тела), физическая выносливость по данным теста с 6-минутной ходьбой, и выраженность одышки, частота и тяжесть обострений, легочная гипертензия. Основные причины смерти больных ХОБЛ - дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, рак легкого и опухоли иной локализации.
В развитых странах общие экономические расходы, связанные с ХОБЛ, в структуре легочных заболеваний занимают 2-е место после рака легких и 1-е место по прямым затратам, превышая прямые расходы на бронхиальную астму (БА) в 1,9 раза. Экономические расходы на 1 больного, связанные с ХОБЛ, в 3 раза выше, чем на больного с БА. Немногочисленные сообщения о прямых медицинских расходах при ХОБЛ свидетельствуют о том, что более 80% материальных средств приходится на стационарную помощь больным и менее 20% - на амбулаторную. Установлено, что 73% расходов падают на 10% больных с тяжелым течением заболевания. Наибольший экономический ущерб приносит лечение обострений ХОБЛ. В России экономическое бремя ХОБЛ с учетом непрямых затрат, в т.ч. абсентеизма (невыхода на работу) и презентеизма (менее эффективной работой в связи с плохим самочувствием) составляет 24,1 млрд руб. Самыми распространенными симптомами ХОБЛ являются одышка (или ощущение нехватки воздуха), патологическая мокрота (смесь слюны и слизи в дыхательных путях) и хронический кашель. По мере постепенного развития болезни может значительно затрудняться ежедневная физическая активность, такая как подъем на несколько ступеней по лестнице или перенос чемодана.
В условиях воздействия факторов риска (курение как активное, так и пассивное, экзогенные поллютанты, биоорганическое топливо и т.д.) ХОБЛ развивается обычно медленно и прогрессирует постепенно. Особенность клинической картины состоит в том, что долгое время болезнь протекает без выраженных клинических проявлений. Первыми признаками, с которыми пациенты обращаются к врачу, служат кашель, часто с выделением мокроты, и/или одышка. Эти симптомы бывают наиболее выражены по утрам. В холодные сезоны возникают «частые простуды». Такова клиническая картина дебюта заболевания.
Хотя ХОБЛ полностью неизлечима, лечение ее все же позволяет замедлить развитие болезни и улучшить качество жизни больных.
В связи с тем, что ХОБЛ не имеет специфических проявлений и критерием диагноза служит спирометрический показатель, болезнь долгое время может оставаться не диагностированной. Проблема гиподиагностики связана также с тем, что многие люди, страдающие ХОБЛ, не ощущают себя больными из-за отсутствия одышки на определенном этапе развития заболевания и не попадают в поле зрения врача. Отсюда следует, что в подавляющем большинстве случаев диагностика ХОБЛ осуществляется на инвалидизирующих стадиях болезни.
Для предотвращения развития болезни очень важно прекратить курение. Различные формы лечения могут содействовать облегчению симптомов и повышению качества жизни людей, страдающих этой болезнью.
Диагностика ХОБЛ должна включать следующие направления: выявление факторов риска, объективизацию симптомов обструкции и мониторирование респираторной функции легких.
Диагноз ХОБЛ всегда должен быть подтвержден данными спирометрии. Постбронходилатационное значение отношения объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) к объему форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) менее 70% является обязательным признаком ХОБЛ, который существует на всех стадиях заболевания.
Общепринятым стандартом лечения ХОБЛ в зависимости от тяжести и стадии заболевания является регулярный прием бронходилятаторов, а в дальнейшем комбинации ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГС) и бронходилятаторов (β2-агонистов короткого действия, например, сальбутамола), а далее и β2-агонистов длительного действия (тиотропиум бромид).
Постоянный прием ИГС и β2-агонистов длительного действия (тиотропиум бромид) снижает частоту обострений и улучшает качество жизни больных. Однако длительный прием такой комбинации препаратов ассоциируется с повышенной частотой заболевания пневмонией. В далеко зашедших стадиях ХОБЛ 4-й степени тяжести при отношении длительности форсированного выдоха за одну секунду к форсированной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) менее 0,4 больные вынуждены получать дополнительную инсуфляцию кислорода с помощью специальной аппаратуры (оксигенаторов). Нередко они теряют чувствительность к стандартной терапии обострений (комбинация инъекционных глюкокортикостероидов (ИГС) и β2-агонистов длительного действия, а также системных глюкокортикостероидов, преднизолон или дипроспам) и находятся в тяжелейшем состоянии, когда их вынуждены переводить на неинвазивную искусственную вентиляцию легких (НИВЛ).
Наиболее распространенным препаратом для лечения ХОБЛ является β2-агонист сальбутамол (вентолин), который считается одним из самых безопасных бета-адреномиметиков. Препараты чаще применяют ингаляционно, например, с использованием спинхалера, в дозе 200 мг не более 4-х раз в день. Несмотря на свою селективность, даже при ингаляционном применении сальбутамола у части больных (около 30%) появляются нежелательные системные реакции в виде тремора, ощущения сердцебиения, головной боли и т.п. Это объясняется тем, что большая часть лекарственного средства оседает в верхних отделах дыхательных путей, проглатывается пациентом и всасывается в кровь в желудочно-кишечном тракте, обусловливая описанные системные реакции. Последние, в свою очередь, связаны с наличием у препарата минимальной реактивности.
Лечение ХОБЛ начинают с бронхоблокаторов (β2-агонистов) короткого, а затем и длительного действия, но далее при прогрессировании болезни врач назначает комбинацию ИГС и β2-агонистов (наиболее часто это комбинированный препарат симбикорт).
Наиболее близким к предлагаемому является способ, рекомендованный Федеральными клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ХОБЛ (2013 год). Способ заключается в том, больному ХОБЛ назначают ИГС два раза в сутки, например бекламетазон 200-600 мг; или будесонид 400-800 мг и более, 1500 мг для небулайзерной ингаляции, или флютиказон 500 мг. Дополнительно к ИГС назначают селективные агонисты β2-адренорецепторов (β2-анденомиметики), например, сальбутамол в ингаляторе с дозатором - 0,1 мг (одна доза) - не более 2 доз при купировании спазма бронхов. В случае отсутствия эффекта ингаляция может быть повторена через 5-15 минут. Следующая ингаляция может быть проведена через 4-6 часов, всего не более 6 раз в сутки. Затем можно применять комбинированный препарат симбикорт (160/4,5 мкг) по 1 вдоху 2 раза в день. Симбикорт - это смесь будесонида - ИГС и формотерола, селективного агониста β2-адренорецепторов.
Однако этот способ, как и другие, применяемые в настоящее время, имеет целый ряд существенных недостатков.
Так, несвоевременная и неадекватная стероидная терапия может привести не только к неконтролируемому течению обострений ХОБЛ, но и к развитию жизнеугрожающих состояний, требующих назначения гораздо более серьезной системной стероидной терапии. В свою очередь длительная системная стероидная терапия даже небольшими дозами может сформировать ятрогенные болезни и синдромы (васкулит, остеопороз, синдром Иценко-Кушинга, ожирение, артериальную гипертензию, сахарный диабет, миодистрофию и т.д.). Все существующие в настоящее время ИГС всасываются в легких, и, таким образом, неизбежно некоторая их часть попадает в системный кровоток. Риск системных нежелательных эффектов ИГС зависит от дозы и активности ИГС, а также от биодоступности, всасывания в кишечнике, метаболизма при первом прохождении через печень и периода полувыведения той их части, которая всосалась в легких и, вероятно, в кишечнике. Поэтому системные эффекты могут быть различны у разных ИГС. Следует отметить, что длительный прием ИГС нередко сопровождается остеопорозом (риск перелома костей, в том числе шейки бедра) и кандидозом ротовой полости - мучительным для больного.
Серьезным недостатком прототипа является постоянное нахождение ингалятора в руках больного и легкость его использования, приводя нередко к приему недопустимо высоких доз ИГС и β2-адреномиметиков, что может привести к очень серьезным осложнениям как со стороны бронхолегочного аппарата, так и со стороны сердечнососудистой системы (тахикардии, нарушения сердечного ритма и др.). Эти осложнения связаны непосредственно с передозировкой основного лекарственного препарата.
Осложнения, возникающие при передозировке β-адреномиметиков, обусловлены:
1) ухудшением бронхиальной проходимости, обусловленным расширением бронхиальных сосудов при длительной стимуляции β2-рецепторов и увеличением отека слизистой бронхов (особенно малого калибра);
2) длительным стимулирующим влиянием на сердце β-адреностимуляторов, в результате чего сердце постоянно работает в экстремальном режиме в условиях длительной гипоксии, что приводит к серьезным метаболическим нарушениям в сердечной мышце. Как следствие, возможно развитие нарушений сердечного ритма. При этом могут развиваться сердцебиение, тремор, головная боль, тахиаритмия, повышенная возбудимость.
Следует отметить, что основным недостатком способа-прототипа при лечении ХОБЛ является не достижение ремиссии, а лишь облегчение симптоматики и улучшение качества жизни людей, страдающих этим заболеванием. Кроме того, больным приходится принимать большое количество вышеназванных, далеко не безразличных, а порой опасных для организма препаратов.
Технический результат настоящего изобретения состоит в достижении ремиссии при этом тяжелом и полностью неизлечимом заболевании, а также уменьшении количества принимаемых препаратов.
Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения ХОБЛ посредством комбинации ИГС и бронходилятаторов согласно изобретению на фоне действия этих препаратов, не ранее 30 минут после их приема, дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в количестве 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем ингаляции его продолжают через день в дозе 10 мг на ингаляцию до прекращения кашля и одышки при умеренной физической нагрузке, а в случае обострения заболевания дополнительно проводят 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно, продолжая применение ИГС и бронходилятаторов.
Следует отметить, что при ХОБЛ страдают многие физиологические и молекулярные механизмы защиты бронхов и легочной паренхимы, выработанные природой и эволюцией млекопитающих. Это касается механизмов очистки трахеобронхиального дерева от патогенной флоры с помощью интенсификации мукоцилиарного клиренса, активации макрофагов, подавления молекулярных компонентов системной воспалительной реакции и т.д.
Одним из таких мощных природных комплексов физиологических и молекулярных механизмов защиты бронхов и легочной паренхимы, на наш взгляд, является легочный сурфактант.
Известные данные о нем и наши многолетние исследования показали, что одним из механизмов действия легочного сурфактанта является способность его сорбировать на своей поверхности некоторые бактерии и вирусы, агрегировать липополисахарид грамм-отрицательных бактерий. Сурфактант способствует захвату бактерий альвеолярными макрофагами (AM), активирует мукоцилиарный клиренс, стимулирует активность AM, подавляет синтез агрессивных цитокинов, вырабатываемых лейкоцитами и эозинофилами, попадающими в альвеолярное пространство в связи с увеличением проницаемости альвеолокапиллярной мембраны.
На основе этих исследований ранее нами были разработаны и внедрены в медицинскую практику способы лечения критических состояний, сопровождающихся тяжелой дыхательной недостаточностью, в комплексном лечении которых используют полученный нами препарат легочного сурфактанта - сурфактант-БЛ. Это способы лечения острых бронхопневмоний, осложненных ателектазом, (Патент №2149014), постнатальных пневмоний у новорожденных (Патент №2149015), респираторного дистресс-синдрома взрослых (Патент №2149016), дыхательной недостаточности при критических состояниях у детей (Патент №2149017), профилактики пневмоний и респираторного дистресс-синдрома взрослых при аспирации желудочного содержимого (Патент №2149018), способ лечения синдрома острого повреждения легких после расширенных оперативных вмешательств (Патент №2195958) и способ лечения ингаляционных поражений (Патент №2238757), использование которых позволило спасти тысячи больных как новорожденных, так и взрослых.
Каждый из этих способов является оправданно агрессивным инвазивным методом введения больших доз сурфактанта-БЛ либо путем эмульсии в интубационную трубку больным, находящимся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ), либо введения препарата эндобронхиально с помощью жестких фибробронхоскопов в условиях реанимации, что обусловлено тяжелым состоянием больных, находящихся в критическом состоянии на ИВЛ. Такие методы оправданы для лечения больных, находящихся на ИВЛ в условиях реанимации, и не пригодны для амбулаторного лечения.
Тем не менее, имея большой опыт работы с препаратами сурфактанта, мы предприняли попытку применить его для лечения ХОБЛ.
В тех случаях, когда у больных не было позитивной динамики от стандартной терапии и невозможно было достичь ремиссии, мы попробовали добавить в схему лечения ингаляции сурфактанта. В первую очередь мы объяснили больным, что необходимо бросить курить или, в крайнем случае, существенно снизить потребление табака, поскольку курение является важнейшим фактором риска развития ХОБЛ. В качестве препарата сурфактанта мы применяли разработанный нами сурфактант-БЛ. На фоне ИГС и бронходилятаторов, не ранее 30 минут после их введения проводили больным ингаляции сурфактанта-БЛ в малых дозах, а именно по 20-25 мг на введение, таких ингаляций требовалось от 10 до 15. У большинства больных ХОБЛ в случае сухого (непродуктивного) кашля после двух-трех ежедневных ингаляций увеличивалось количество выделяемой мокроты, кашель становился менее болезненным или болезненность исчезала, больные отмечали резкое облегчение вдоха. В течение 5-7 дней количество мокроты уменьшалось и кашель полностью прекращался. При исследовании функции внешнего дыхания отмечалось существенное увеличение форсированного объема выдоха за одну секунду и форсированной жизненной емкости легких. Это позволяло продолжать ингаляции сурфактанта-БЛ с возможностью снижения количества принимаемых, в первую очередь ИГС, уже во время первых 10-15 дней проведения ингаляций сурфактанта-БЛ. Если же тяжесть заболевания (кашель и одышка) не уменьшалась, ингаляции сурфактанта-БЛ проводились на фоне ИГС и бронходилятаторов, но с уменьшением количества их ингаляций вплоть до полной отмены в зависимости от состояния больного. Для существенного улучшения состояния больного ХОБЛ ингаляции сурфактанта-БЛ продолжали через день в дозе 10 мг на введение, как показали наши наблюдения, в течение 3-6 недель. А в случае ухудшения состояния больного (появление одышки при небольшой физической нагрузке) проводили дополнительный курс ингаляций сурфактанта-БЛ, включающий, как правило, не более 5-10 ежедневных ингаляций по 25 мг его на введение. При этом больным в таких случаях потребовался дополнительный прием ИГС и бронходилятаторов, как правило, не чаще 1-2 раз в сутки.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 1.
Больной К., 64 лет, страдает ХОБЛ в течение более 20 лет, курит более 40 лет по 20-25 сигарет в день.
Из анамнеза. Резкое обострение началось в апреле 2011 года. Усилился кашель с обильным выделением мокроты, смешанной со слюной. Больной в течение последних 14 лет находится на комбинированной терапии симбикортом (160/4,5) и тиотропиум бромидом. Жалобы на одышку при ходьбе, чувство стеснения в груди, больной старался меньше двигаться. При обострениях неоднократно получал курсы антибиотиков. Периодически получал системные глюкокортикостероиды (преднизолон 10 мг в день). Одышка в покое. Спирометрия показала, что ОФВ1 равно 40% от нормы, а отношение ОФВ1/ФЖЕЛ менее 60%. Рентгенологически - повышенная воздушность легочных полей (эмфизема). Больной в течение последних двух недель находился на лечении в клинике терапии ВМедА (СПб) на всей указанной терапии и кислородной поддержке (маской) в течение 5-6 часов в день, получал также преднизолон 10 мг в день, но улучшения от проводимой терапии не наблюдалось, больной практически утратил чувствительность к ИГС и бронходилятаторам. На фоне этой терапии назначены ингаляции сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно. После третьей ингаляции отмечалось некоторое облегчение. Уменьшилось время нахождения на кислородной поддержке до двух часов в день. После 6-ти ингаляций появилось ощущение возможности глубокого вдоха. Количество мокроты уменьшилось. После 10-й ингаляции больной перестал нуждаться в кислородной поддержке, прекратил получать преднизолон и ему были продолжены ингаляции сурфактанта-БЛ по 20 мг ежедневно. Всего было проведено 15 ингаляций сурфактанта-БЛ, после чего ингаляции препарата (по 10 мг) проводили через день в течение 6 недель (20 ингаляций). После окончания курса сурфактант-терапии больной продолжал получать симбикорт, но в меньшей дозе - 80/4,5 и без тиотропиум бромида. Перед выпиской спирометрия показала, что ОФВ1 равен 50% (существенное улучшение), а постбронходилятаторный тест с короткодействующим бронходилятатором (сальбутомол) прирост ОФВ1 составил 10% (что подтверждает необратимость бронхообструкции). С 2011 года по настоящее время дважды (в мае 2012 г. и в апреле 2013 г.) было ухудшение в состоянии, усиливалась одышка и кашель с мокротой. Оба раза на фоне увеличенной дозы симбикорта (160/4,5) проведены по 6 ингаляций сурфактанта-БЛ ежедневно. Оба обострения быстро купировались и больной возвращался к режиму на меньшей дозе симбикорта. С мая 2013 года по настоящее время (более 2-х лет) ухудшений состояния не было. Всего больной получил 550 мг сурфактанта-БЛ во время первого курса лечения.
Заключение: Впервые за все время лечения у больного отмечена ремиссия, которая к настоящему времени составляет 2 года. Больной продолжает принимать ИГС и бронходилятаторы, но не более 2-х раз в день.
Пример 2
Больной С., 53 лет. Обратился за консультацией в РНЦРХТ 12 апреля 2012 года. Страдает ХОБЛ в течение последних 10 лет. Курит более 30 лет по пачке сигарет (20 сигарет) в день. Жалобы на кашель по утрам со скудной мокротой более 20 лет. Три года назад появилась одышка при ходьбе. Показатели спирометрии ОФВ1/ФЖЕЛ=55% и ОФВ1 53% от должных. По показателям спирометрии у больного вторая степень тяжести заболевания. При рентгенографии повышенная воздушность легочных полей (признаки эмфиземы). Больной в течение последних 5 лет получает симбикорт 80/4,5 и тиотропиум бромид. В марте 2012 года после перенесенного гриппа развилось тяжелое обострение заболевания. Усилился кашель, он мучал больного в течение всего дня и ночи с большим количеством слизисто-гнойной мокроты, повышение температуры до 38°C. К основному лечению добавлен курс амоксициллина и ципрофлоксацина в течение 7 дней и жаропонижающие. На третий день температура нормализовалась, но кашель с мокротой в течение дня и ночи продолжался и увеличение дозы симбикорта до 160/4,5 не давало результата. Знакомые посоветовали обратится в РНЦРХТ с целью проведения курса сурфактант-терапии. Больному назначен курс сурфактанта-БЛ по 20 мг в течение 10 дней. После 6 ингаляции кашель существенно уменьшился, больной стал спать ночью и почувствовал существенное облегчение. После 10 ингаляции больной перешел на меньшую дозу симбикорта 80/4,5 и ему был продолжен курс сурфактанта-БЛ по 10 мг через день в течение 3 недель. Кашель остался только по утрам с небольшим количеством мокроты. Спирометрия после окончания курса сурфактант-терапии показала, что ОФВ1/ФЖЕЛ=65% и ОФВ1 60% от должных, что свидетельствовало о существенном улучшении состояния больного. Больной обратил внимание на существенное увеличение переносимости физической нагрузки, одышка уменьшилась при ходьбе. После прохождения лечения у больного за эти три года не было обострений и ухудшения состояния. Больной получил 10 ингаляций по 25 м г сурфактанта-БЛ и 10 ингаляций по 10 мг. Всего 350 мг препарата.
Заключение: у больного впервые достигнута ремиссия - отсутствие обострений и ухудшения состояния в течение 3-х лет.
К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение 8 больных ХОБЛ. Два пациента (тяжелая степень заболевания) получили 10 ингаляций по 25 мг сурфактанта-БЛ и 5 ингаляций по 20 мг на фоне ИГС и бронходилятаторов, а затем по 10 мг от 15 до 20 ингаляций через день. У пяти больных на фоне ОРВИ или гриппа наступало ухудшение состояния, что потребовало дополнительных курсов сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно (10-15 ингаляций). Расход сурфактанта-БЛ на первый курс терапии составлял у этих больных от 450 мг до 550 мг. Ремиссии - от 1 года до двух лет после первого курса сурфактант-терапии, и более 1-3 лет к настоящему времени после дополнительных кратких курсов сурфактант-терапии. У всех больных удавалось снизить количество принимаемых ИГС и бронходилятаторов. При этом у двух тяжелых больных, находившихся на кислородотерапии и утративших чувствительность к стандартной терапии ИГС и бронходилятаторами, впервые удалось восстановить чувствительность к стандартной терапии и вывести больных из критического состояния, т.е. снять с кислородотерапии.
Предлагаемый способ лечения ХОБЛ позволяет существенно увеличить ремиссии между обострениями заболевания, позволяет при ХОБЛ 4-й степени тяжести достаточно быстро выводить их из хронической дыхательной недостаточности, прекращать кислородную поддержку и восстанавливать чувствительность в этой стадии заболевания к терапии ИГС и бронходилятаторами. Кроме того, после курса сурфактант-терапии больные ХОБЛ находятся в стабильном состоянии к настоящему времени в течение до 3-х лет при существенном снижении доз используемых комбинированных препаратов ИГС и бронходилятаторов.
Способ разработан в РНЦРХТ МЗ РФ совместно с ООО «Биосурф» и прошел апробацию к настоящему времени у 8 пациентов с положительным результатом.
Claims (1)
- Способ лечения хронической обструктивной болезни легких посредством ингаляционных глюкокортикостероидов и бронходилятаторов, отличающийся тем, что не ранее 30 минут после приема глюкокортикостероидов и бронходилятаторов дополнительно используют сурфактант-БЛ, который вводят ингаляционно ежедневно один раз в день в дозе 20-25 мг на введение в течение 10-15 дней, затем по 10 мг через день в течение 3-6 недель, а в случае ухудшения состояния - 5-10 ингаляций сурфактанта-БЛ по 25 мг ежедневно с продолжением ингаляций глюкокортикостероидов и бронходилятаторов.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015137694/15A RU2600833C1 (ru) | 2015-09-03 | 2015-09-03 | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015137694/15A RU2600833C1 (ru) | 2015-09-03 | 2015-09-03 | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2600833C1 true RU2600833C1 (ru) | 2016-10-27 |
Family
ID=57216461
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015137694/15A RU2600833C1 (ru) | 2015-09-03 | 2015-09-03 | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2600833C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2755390C1 (ru) * | 2020-12-30 | 2021-09-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики дыхательной недостаточности при хронической обструктивной болезни легких |
RU2808497C1 (ru) * | 2023-02-27 | 2023-11-28 | Людмила Владимировна Шогенова | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013139809A1 (en) * | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Novartis Ag | Use of a pyrazole derivative in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease |
-
2015
- 2015-09-03 RU RU2015137694/15A patent/RU2600833C1/ru active IP Right Revival
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013139809A1 (en) * | 2012-03-20 | 2013-09-26 | Novartis Ag | Use of a pyrazole derivative in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LUO Z. et al. Efficacy and Safety of Tiotropium Bromide in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease--a Multi-center Randomized Clinical Trial// Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2015 May;46(3):485-7. * |
Федаральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ХОБЛ//Российское респираторное общество, 2013, февраль;RU 2395284 C2, 27.07.2010. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2755390C1 (ru) * | 2020-12-30 | 2021-09-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ диагностики дыхательной недостаточности при хронической обструктивной болезни легких |
RU2808497C1 (ru) * | 2023-02-27 | 2023-11-28 | Людмила Владимировна Шогенова | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020002144A (ja) | 小児における急性呼吸促迫症候群の治療のための吸入一酸化窒素ガスを使用する方法 | |
Holmes et al. | Chronic persistent cough: use of ipratropium bromide in undiagnosed cases following upper respiratory tract infection | |
Sinha et al. | Aerosolized L-epinephrine vs budesonide for post-extubation stridor: A randomized controlled trial | |
Koninckx et al. | Management of status asthmaticus in children | |
Ikeda et al. | Comparative dose-response study of three anticholinergic agents and fenoterol using a metered dose inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease. | |
Inal-Ince et al. | Active cycle of breathing techniques in non-invasive ventilation for acute hypercapnic respiratory failure | |
Watanasomsiri et al. | Comparison of nebulized ipratropium bromide with salbutamol vs salbutamol alone in acute asthma exacerbation in children | |
RU2600833C1 (ru) | Способ лечения хронической обструктивной болезни легких | |
Jagoda et al. | Refractory asthma, part 2: airway interventions and management | |
Khan et al. | Experience with treatment of pulmonary alveolar proteinosis from a tertiary care centre in north India | |
US8420697B2 (en) | Treatment of acute exacerbation of asthma and reduction of likelihood of hospitalization of patients suffering therefrom | |
MILLER et al. | The treatment of pulmonary emphysema and of diffuse pulmonary fibrosis with nebulized bronchodilators and intermittent positive pressure breathing | |
Yang et al. | Nebulized ipratropium bromide in ventilator-assisted patients with chronic bronchitis | |
Levison et al. | Asthma: current concepts | |
RU2600822C1 (ru) | Способ лечения хронического обструктивного бронхита | |
Alyavi et al. | State of Inhalation of Glycerosine on Ventilation-Perfusion Parameters of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease | |
Zeiger | Special considerations in the approach to asthma in infancy and early childhood | |
RU2796736C1 (ru) | Способ предоперационной подготовки больных раком легкого с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких | |
Williams et al. | Acute pulmonary disease in the aged | |
Saroea | Chronic obstructive pulmonary disease: Major objectives of management | |
Park et al. | Regression of giant bullous emphysema | |
RU2347576C1 (ru) | Средство для коррекции гиперреактивности дыхательных путей у детей | |
RU2611406C1 (ru) | Способ лечения бронхиальной астмы | |
RU2278670C2 (ru) | Способ лечения бронхиальной астмы у детей в период ремиссии | |
SU1544433A1 (ru) | Способ лечени дыхательной недостаточности у больных неспецифическими заболевани ми легких |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190904 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20200518 |