RU2599102C2

RU2599102C2 - Method for quantitative determination of medicinal agents

Info

Publication number: RU2599102C2
Application number: RU2014154608/15A
Authority: RU
Inventors: Валентин Петрович Калашников; Алексей Иванович Сливкин; Нина Алексеевна Дьякова; Светлана Ильинична Провоторова
Priority date: 2014-12-31
Filing date: 2014-12-31
Publication date: 2016-10-10
Also published as: RU2014154608A

Abstract

FIELD: chemistry.

SUBSTANCE: invention relates to analytical chemistry and concerns a method for quantitative determination of distigmine bromide, demecastigmine bromide and flupirtine medicinal agents. Method involves dissolving analysed samples in alcohol, holding while stirring until complete dissolution, treating with an alcohol solution of KOH at low heating. Further, method includes adding a methanol solution of nickel (II) sulphate and ammonia solution, extracting a coloured precipitate of a complex salt with chloroform, drying with an organic layer of anhydrous sodium sulphate and photoelectric colorimetry.

EFFECT: use of method enables high-accuracy determination of distigmine dibromide, demecastigmine dibromide and flupirtine.

1 cl, 5 tbl, 1 ex, 5 dwg

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств - дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely to pharmaceutical analysis, and can be used for the quantitative determination of drugs - distigmine dibromide, demekastigmina dibromide and flupirtine.

Соединения дистигмина дибромид и димекастигмина дибромид являются бис-четвертичными азотсодержащими соединениями пиридинового и бензольного циклов.The compounds of distigmine dibromide and dimecastigmine dibromide are bis-quaternary nitrogen-containing compounds of the pyridine and benzene rings.

Известен способ количественного определения дистигмина дибромида и демекастигмина дибромида, который состоит в титровании раствором хлорной кислоты в ледяной уксусной кислоте при наличии кристаллического фиолетового и ртути (II) ацетата [1].A known method for the quantitative determination of distigmine dibromide and demecastigmine dibromide, which consists in titration with a solution of perchloric acid in glacial acetic acid in the presence of crystalline violet and mercury (II) acetate [1].

Известен способ количественного определения дистигмина дибромида и демекастигмина дибромида по ионам брома методом Фольгарда [1].A known method for the quantitative determination of distigmine dibromide and demekastigmine dibromide by bromine ions by the method of Folhard [1].

Недостатками известных способов количественных определений исследуемых препаратов являются малая чувствительность и не специфичность.The disadvantages of the known methods for quantitative determination of the studied drugs are low sensitivity and non-specificity.

Задачей настоящего изобретения является разработка чувствительного метода количественного определения дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина.An object of the present invention is to provide a sensitive method for the quantitative determination of distigmine dibromide, demecastigmine dibromide and flupirtine.

Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина, а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.The technical result of the invention is to increase the accuracy, specificity and sensitivity of the quantitative determination of drugs of distigmine dibromide, demecastigmine dibromide and flupirtine, as well as to reduce the toxicity of the method by using only non-toxic reagents.

Технический результат достигается тем, что происходит взаимодействие изучаемых лекарственных средств с метаноловым раствором химического реактива. В качестве химического реактива предлагается использовать метаноловый раствор никеля (II) сульфата и раствор аммиака, приготовленного по примеру 1. Точно отмеренные пипеткой объемы (около 1,0 мл 0,25% дистигмина дибромида, около 1,0 мл 1% г демекастигмина дибромида) и точная навеска (около 0,1 г) флупиртина помещают в мерные колбы емкостью 100 мл и прибавляют 20-30 мл 95% спирта этилового, выдерживают при комнатной температуре и перемешивают. Затем доводят тем же спиртом до метки и перемешивают. Для флупиртина отмеривают 1 мл приготовленного по примеру 1 раствора. Для проведения количественного определения отбирают объемы 6,0, 6,5, 7,0, 7,5, 8,0 мл приготовленных растворов для дистигмина дибромида и флупиртина и объемы 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 5,0 мл раствора для демекастигмина дибромида, прибавляют 7,5 мл спиртового раствора КОН и проводят щелочной гидролиз в течение 10 минут при небольшом нагревании и перемешивании. Охлаждают и каплями в течение 5-6 минут вносят 8 мл метанольного раствора сульфата никеля (II) и 10 мл 0,6 н раствора ΝΗ₄ΟΗ при перемешивании. Через 2-3 минуты выпадает голубой осадок комплексной соли. Происходит образование алкил/арил/диаминов, представленных на фиг. 1. Прибавляют 5 мл хлороформа и перемешивают. Хлороформный слой окрашивается в синий цвет; отделяют его в делительной воронке. Трижды по 1 мл прибавляют хлороформ и вытяжки присоединяют к основному раствору, сушат безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрируют на КФК-2 при длине волны 590 нм с толщиной поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - хлороформ. Окрашивание устойчиво в течение 2 часов. Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находится в пределах концентраций для субстанций дистигмина дибромида 0,15-0,20 мг/мл; демекастигмина дибромида 0,10-0,50 мг/мл и флупиртина 0,60-0,08 мг/мл. Коэффициенты а и b исследуемых препаратов вычисляются методом наименьших квадратов после обработки калибровочных графиков и приведены в фиг. 2-4.The technical result is achieved by the fact that there is an interaction of the studied drugs with a methanol solution of a chemical reagent. It is proposed to use a methanol solution of nickel (II) sulfate and a solution of ammonia prepared according to Example 1 as a chemical reagent. The volumes accurately measured with a pipette (about 1.0 ml of 0.25% distigmine dibromide, about 1.0 ml of 1% g demecastigmine dibromide) and an exact sample (about 0.1 g) of flupirtine is placed in 100 ml volumetric flasks and 20-30 ml of 95% ethyl alcohol are added, kept at room temperature and stirred. Then bring the same alcohol to the mark and mix. For flupirtine, 1 ml of the solution prepared according to Example 1 is measured. For a quantitative determination, volumes of 6.0, 6.5, 7.0, 7.5, 8.0 ml of prepared solutions for dystromine dibromide and flupirtine are taken and volumes 1.0, 2.0, 3.0, 4.0 , 5.0 ml of a solution for demecastigmine dibromide, 7.5 ml of an alcoholic solution of KOH are added and alkaline hydrolysis is carried out for 10 minutes with slight heating and stirring. It is cooled and 8 ml of a methanol solution of nickel sulfate (II) and 10 ml of a 0.6 N solution of ΝΗ ₄ ΟΗ are added dropwise over 5-6 minutes with stirring. After 2-3 minutes, a blue precipitate of complex salt precipitates. The formation of the alkyl / aryl / diamines shown in FIG. 1. Add 5 ml of chloroform and mix. The chloroform layer turns blue; separate it in a separatory funnel. Three times 1 ml of chloroform is added and the extracts are attached to the main solution, dried with anhydrous sodium sulfate and photoelectrocolorimetric at KFK-2 at a wavelength of 590 nm with an absorbing layer thickness of 10.0 mm. The comparison solution is chloroform. Staining is stable for 2 hours. The subordination of the intensity of absorption of colored solutions to the Bouguer-Lambert-Beer law is in the range of concentrations for dystromine dibromide substances 0.15-0.20 mg / ml; Dimecastigmine dibromide 0.10-0.50 mg / ml and flupirtine 0.60-0.08 mg / ml. The coefficients a and b of the studied drugs are calculated by the least squares method after processing the calibration graphs and are shown in FIG. 2-4.

Пример 1Example 1

Приготовление раствора химического реактива. В коническую колбу емкостью 250 мл помещают 14,5 г NiSO₄*7H₂O и растворяют в 100 мл метанольного раствора, выдерживают до полного растворения, время от времени размешивая. К полученному раствору, размешивая, добавляют 25 мл 0,6 н раствора гидроксида аммония. Срок годности - месяц.Preparation of a solution of a chemical reagent. In a conical flask with a capacity of 250 ml, 14.5 g of NiSO ₄ * 7H ₂ O are placed and dissolved in 100 ml of a methanol solution, kept until complete dissolution, stirring occasionally. To the resulting solution, stirring, add 25 ml of a 0.6 n solution of ammonium hydroxide. Shelf life is a month.

В фиг. 5 приведены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств, перед прототипом.In FIG. 5 shows comparative data confirming the advantages of the proposed method for the quantitative determination of drugs over the prototype.

Разработанный способ количественного определения лекарственных средств в субстанциях является простым в выполнении, не требует дорогостоящей аппаратуры и дефицитных реактивов и дает воспроизводимые результаты. Относительная ошибка определения не превышает ±0,40%.The developed method for the quantitative determination of drugs in substances is simple to perform, does not require expensive equipment and scarce reagents, and gives reproducible results. The relative error of determination does not exceed ± 0.40%.

ЛитератураLiterature

1. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. Ч.1: Общая фармацевтическая химия. Ч.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт. акад., 2003. - 713 с.1. Belikov, V.G. Pharmaceutical chemistry: In 2 hours, Part 1: General pharmaceutical chemistry. Part 2: Special pharmaceutical chemistry: Textbook on the pharmacist. chemistry for stud. pharmacist, university and fac. / V.G. Belikov. - 3rd ed., Revised. and add. - Pyatigorsk: Pyatigorsk state. pharmacist. Acad., 2003 .-- 713 s.

Claims

Способ количественного определения лекарственных средств - дистигмина дибромида, демекастигмина дибромида и флупиртина, состоящий из растворения анализируемой пробы в спирте, выдерживания при перемешивании до полного растворения, обрабатывания спиртовым раствором КОН при небольшом нагревании, внесения метанольного раствора никеля (II) сульфата и раствора аммиака, извлечения окрашенного осадка комплексной соли хлороформом, сушки органического слоя безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрирования, отличающийся тем, что точно отмеренные пипеткой объемы (1,0 мл 0,25% дистигмина дибромида, 1,0 мл 1% г демекастигмина дибромида) и точную навеску (0,1 г) флупиртина помещают в мерные колбы емкостью 100 мл и прибавляют 20-30 мл 95% спирта этилового, выдерживают при комнатной температуре, доводят тем же спиртом до метки, затем для флупиртина отмеривают 1 мл метанольного раствора никеля (II) сульфата и раствора аммиака, для дистигмина дибромида, флупиртина демекастигмина дибромида прибавляют 7,5 мл спиртового раствора КОН и проводят щелочной гидролиз в течение 10 минут при небольшом нагревании и перемешивании, охлаждают и каплями в течение 5-6 минут вносят 8 мл метанольного раствора сульфата никеля (II) и 10 мл 0,6 н раствора NH₄OH при перемешивании, прибавляют 5 мл хлороформа, отделяют его в делительной воронке, трижды по 1 мл прибавляют хлороформ и вытяжки присоединяют к основному раствору, сушат безводным сульфатом натрия и фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм с толщиной поглощающего слоя 10,0 мм. A method for the quantitative determination of drugs - distigmine dibromide, demecastigmine dibromide and flupirtine, consisting of dissolving the analyzed sample in alcohol, keeping it under stirring until completely dissolved, treating it with an alcoholic solution of KOH with slight heating, adding methanol solution of nickel (II) sulfate and ammonia solution, extracting colored precipitate of the complex salt with chloroform, drying the organic layer with anhydrous sodium sulfate and photoelectrocolorimetry, characterized in that but pipetted volumes (1.0 ml of 0.25% distigmine dibromide, 1.0 ml of 1% g of demecastigmine dibromide) and an exact portion (0.1 g) of flupirtine are placed in 100 ml volumetric flasks and 20-30 ml are added 95 % ethyl alcohol, kept at room temperature, adjusted to the mark with the same alcohol, then 1 ml of a methanol solution of nickel (II) sulfate and ammonia solution is measured for flupirtine, 7.5 ml of KOH alcohol solution are added for distigmine dibromide, flupirtine demecastigmine dibromide and carried out alkaline hydrolysis for 10 minutes with a small warming and stirring, cool and drop over 5-6 minutes add 8 ml of a methanol solution of nickel sulfate (II) and 10 ml of a 0.6 N solution of NH ₄ OH with stirring, add 5 ml of chloroform, separate it in a separatory funnel, three times Chloroform is added to 1 ml and the extracts are added to the basic solution, dried with anhydrous sodium sulfate and photoelectrocolorimetric at a wavelength of 590 nm with an absorbing layer thickness of 10.0 mm.