RU2594729C2 - Разлагаемое фотосшивающее средство - Google Patents
Разлагаемое фотосшивающее средство Download PDFInfo
- Publication number
- RU2594729C2 RU2594729C2 RU2012144225/04A RU2012144225A RU2594729C2 RU 2594729 C2 RU2594729 C2 RU 2594729C2 RU 2012144225/04 A RU2012144225/04 A RU 2012144225/04A RU 2012144225 A RU2012144225 A RU 2012144225A RU 2594729 C2 RU2594729 C2 RU 2594729C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- crosslinking agent
- photoreactive
- combination
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 50
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 48
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 22
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N (2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical group OC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 HJIAMFHSAAEUKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 28
- -1 R 5 is O Chemical group 0.000 claims description 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- NFUKFBPZXMYZKJ-UHFFFAOYSA-N tris(4-benzoylphenyl) phosphate Chemical compound C=1C=C(OP(=O)(OC=2C=CC(=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)OC=2C=CC(=CC=2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 NFUKFBPZXMYZKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AFTBSTMTXCDJBK-UHFFFAOYSA-N bis(4-benzoylphenyl) hydrogen phosphate Chemical compound C=1C=C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1OP(=O)(O)OC(C=C1)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AFTBSTMTXCDJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFTBSTMTXCDJBK-UHFFFAOYSA-M bis(4-benzoylphenyl) phosphate Chemical compound C=1C=C(C(=O)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1OP(=O)([O-])OC(C=C1)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AFTBSTMTXCDJBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 43
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 90
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 32
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 31
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 29
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 28
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 22
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 21
- NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 4-Hydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 NPFYZDNDJHZQKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 17
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 16
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 16
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 16
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 16
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 15
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 15
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 15
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 12
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 11
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 9
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 7
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 6
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- PZPGRFITIJYNEJ-UHFFFAOYSA-N disilane Chemical compound [SiH3][SiH3] PZPGRFITIJYNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- CPGRMGOILBSUQC-UHFFFAOYSA-N phosphoryl azide Chemical class [N-]=[N+]=NP(=O)(N=[N+]=[N-])N=[N+]=[N-] CPGRMGOILBSUQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dione Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(=O)C1C2(C)C VNQXSTWCDUXYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXVAPHNPNMUIX-UHFFFAOYSA-N 6-amino-2-methylhex-2-enamide Chemical compound NC(=O)C(C)=CCCCN NIXVAPHNPNMUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 3
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 3
- 229930006711 bornane-2,3-dione Natural products 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N para-benzoquinone Natural products O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 238000010546 Norrish type I reaction Methods 0.000 description 2
- BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N OC(=O)C=[N+]=[N-] Chemical class OC(=O)C=[N+]=[N-] BXEFQPCKQSTMKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- VCJIGSOOIYBSFA-UHFFFAOYSA-N azido formate Chemical class [N-]=[N+]=NOC=O VCJIGSOOIYBSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000249 biocompatible polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 2
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N methacrylic anhydride Chemical compound CC(=C)C(=O)OC(=O)C(C)=C DCUFMVPCXCSVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- HSVFKFNNMLUVEY-UHFFFAOYSA-N sulfuryl diazide Chemical class [N-]=[N+]=NS(=O)(=O)N=[N+]=[N-] HSVFKFNNMLUVEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[3-(2-methylprop-2-enoylamino)propyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(=C)C(=O)NCCC[N+](C)(C)C UZNHKBFIBYXPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N xanthone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUADXEJBHCKVBN-UHFFFAOYSA-N (3-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 FUADXEJBHCKVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHULEACXTONYPS-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound OC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 SHULEACXTONYPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 150000004057 1,4-benzoquinones Chemical class 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound OCC(O)COC(=O)C=C OWPUOLBODXJOKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQNSWBRZIOYGAW-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-dimethylpyridin-4-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC(Cl)=C1 HQNSWBRZIOYGAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFYSZYAVKZUZCM-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1,1,1-trifluorohex-2-en-3-olate Chemical compound CCCC(=O)C(=[N+]=[N-])C(F)(F)F QFYSZYAVKZUZCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRGPNSFCLLXLJR-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxobut-1-en-1-olate Chemical compound CC(=O)C(=[N+]=[N-])C(=O)OC(C)(C)C FRGPNSFCLLXLJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSTBZBURMWJKSQ-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-phenylethenolate Chemical compound N#[N+]C=C([O-])C1=CC=CC=C1 ZSTBZBURMWJKSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUDBVJCTLZTSDC-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C=C XUDBVJCTLZTSDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical group CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLGDWWCZQDIASO-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-(7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-trien-2-yl)-2-phenylethanone Chemical class OC(C(=O)c1cccc2Oc12)c1ccccc1 NLGDWWCZQDIASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPWKHNDQICVPZ-UHFFFAOYSA-N 2-methylhex-1-en-3-yne Chemical compound CCC#CC(C)=C IXPWKHNDQICVPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylprop-2-enoic acid Chemical group OC(=O)C(=C)C1=CC=CC=C1 ONPJWQSDZCGSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXEVBKYJNFWMPR-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-3-(trifluoromethyl)diazirine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(F)(F)F)N=N1 IXEVBKYJNFWMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCTBSHQJICJJFV-UHFFFAOYSA-N 4-azido-1-fluoro-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(N=[N+]=[N-])=CC=C1F VCTBSHQJICJJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRLPACMLTUPBCL-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylyl sulfate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O IRLPACMLTUPBCL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N Acridone Natural products C1=C(O)C=C2N(C)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1O GDALETGZDYOOGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N Anthron Natural products COc1cc2Cc3cc(C)cc(O)c3C(=O)c2c(O)c1C=CC(C)C FIHZWZBEAXASKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 0 CN(*)P(N(C)*)(N(*)*)=O Chemical compound CN(*)P(N(C)*)(N(*)*)=O 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005654 Michaelis-Arbuzov synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 description 1
- YYAAOAVACPVFSE-UHFFFAOYSA-N OC(c1ccccc1)c(cc1)ccc1OP(Oc(cc1)ccc1C(c1ccccc1)=O)(Oc(cc1)ccc1C(c1ccccc1)=O)=O Chemical compound OC(c1ccccc1)c(cc1)ccc1OP(Oc(cc1)ccc1C(c1ccccc1)=O)(Oc(cc1)ccc1C(c1ccccc1)=O)=O YYAAOAVACPVFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical class CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCIMSXHQSIHQW-UHFFFAOYSA-N [O].[P] Chemical compound [O].[P] AFCIMSXHQSIHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N [diazo(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 ITLHXEGAYQFOHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N acridone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 FZEYVTFCMJSGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 1
- RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N anthrone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3CC2=C1 RJGDLRCDCYRQOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- WFWYLHMPLWSLOD-UHFFFAOYSA-N azidobenzene formic acid Chemical compound OC=O.[N-]=[N+]=Nc1ccccc1 WFWYLHMPLWSLOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNULMMARANRBV-UHFFFAOYSA-N azidoethane formic acid Chemical compound OC=O.CCN=[N+]=[N-] WXNULMMARANRBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- PJHUABJTDFXYRQ-UHFFFAOYSA-N benzoyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC(=O)C1=CC=CC=C1 PJHUABJTDFXYRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- QRGNIFCMKCRMQY-UHFFFAOYSA-N chloro-[8-[chloro(dimethyl)silyl]octyl]-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)CCCCCCCC[Si](C)(C)Cl QRGNIFCMKCRMQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004053 dental implant Substances 0.000 description 1
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- GSENNYNYEKCQGA-UHFFFAOYSA-N dichloro-di(propan-2-yl)silane Chemical compound CC(C)[Si](Cl)(Cl)C(C)C GSENNYNYEKCQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MROCJMGDEKINLD-UHFFFAOYSA-N dichlorosilane Chemical compound Cl[SiH2]Cl MROCJMGDEKINLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- ZWJPCOALBPMBIC-UHFFFAOYSA-N diphenylketene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=C=O)C1=CC=CC=C1 ZWJPCOALBPMBIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOBPTJZYDGNHLR-UHFFFAOYSA-N diphosphorus Chemical compound P#P FOBPTJZYDGNHLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N ethenone Chemical compound C=C=O CCGKOQOJPYTBIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNKAXGCRDYRABM-UHFFFAOYSA-N ethenyl dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC=C BNKAXGCRDYRABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 1
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N n-ethenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC=C RQAKESSLMFZVMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N n-ethenylformamide Chemical compound C=CNC=O ZQXSMRAEXCEDJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002352 nonmutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000001282 organosilanes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- RPQRDASANLAFCM-UHFFFAOYSA-N oxiran-2-ylmethyl prop-2-enoate Chemical compound C=CC(=O)OCC1CO1 RPQRDASANLAFCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- CTRLRINCMYICJO-UHFFFAOYSA-N phenyl azide Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=CC=CC=C1 CTRLRINCMYICJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000052 poly(p-xylylene) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002296 pyrolytic carbon Substances 0.000 description 1
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 1
- 150000005838 radical anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000007761 roller coating Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000003011 styrenyl group Chemical group [H]\C(*)=C(/[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003356 suture material Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010345 tape casting Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)C(F)(F)F.OS(=O)(=O)C(F)(F)F YOIAWAIKYVEKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
- C09D7/40—Additives
- C09D7/60—Additives non-macromolecular
- C09D7/63—Additives non-macromolecular organic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
- A61L17/145—Coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/12—Esters of phosphoric acids with hydroxyaryl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/141—Esters of phosphorous acids
- C07F9/145—Esters of phosphorous acids with hydroxyaryl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4025—Esters of poly(thio)phosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4071—Esters thereof the ester moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4084—Esters with hydroxyaryl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/46—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation
- C08F2/48—Polymerisation initiated by wave energy or particle radiation by ultraviolet or visible light
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/49—Phosphorus-containing compounds
- C08K5/51—Phosphorus bound to oxygen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
- C08K5/00—Use of organic ingredients
- C08K5/54—Silicon-containing compounds
- C08K5/541—Silicon-containing compounds containing oxygen
- C08K5/5415—Silicon-containing compounds containing oxygen containing at least one Si—O bond
- C08K5/5419—Silicon-containing compounds containing oxygen containing at least one Si—O bond containing at least one Si—C bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/02—Methods for coating medical devices
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к разлагаемому сшивающему средству, которое применимо при производстве полимеров, формул:
(а) (b) (с)
где Photo1 и Photo2 представляют собой фотореактивную группу, n является целым числом между 1 и 10; и R1-R4 в формуле (а) независимо обозначают бензофеноновую группу, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль, R обозначает фотореактивную, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль; Y представляет собой линкер, который отсутствует, или является амином, простым эфиром, линейным или разветвленным C1-C10алкилом, или их комбинацией; и R1 и R2 в формуле (с) являются независимо фотореактивной группой, алкилом, гидроксильной группой или ее натриевой, калиевой или литиевой солью, фотореактивная группа выбрана из остатка бензофенона, или остатка 3 гидроксибензофенона, или остатка 4 гидроксибензофенона. Предложено новое эффективное разлагаемое сшивающее средство. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 4 пр., 8 ил., 1 табл.
Description
Настоящая заявка подана как международная патентная заявка РСТ 29 марта 2011 г. от лица SurModics, Inc., национальной корпорации США, как заявителя для указания во всех странах за исключением США, гражданина США Aleksey V.Kurdyumov и гражданина США Dale G.Swan как заявителей для указания только в США, и заявляет приоритет патентной заявки США с серийным номером 61/319127, поданной 30 марта 2010 г.; содержания которых включены в настоящий документ в виде ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к сшивающему средству, имеющему одну или более фотоактивируемых групп. В частности, в настоящем изобретении предлагается разлагаемое сшивающее средство.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Фотохимически реакционноспособные функциональные группы («фотореактивные группы») - это функциональные группы, которые при действии на них соответствующего источника энергии подвергаются переходу из неактивного состояния (например, основного состояния) в реакционноспособное промежуточное соединение, способное образовывать ковалентные связи с соответствующими материалами. Фотореактивные группы можно применять, например, чтобы получить производное целевой молекулы (например, термохимически), для того чтобы затем присоединить фотохимически производное целевой молекулы к поверхности. Фотореактивные группы можно также применять как фотоинициаторы для реакций полимеризации.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Раскрываемое в настоящем документе является разлагаемым сшивающим средством формулы Photo1-LG-Photo2, где Photo1 и Photo2 независимо представляют собой по меньшей мере одну фотореактивную группу и LG представляет собой сшивающую группу. В одном варианте осуществления одна или более фотореактивных групп включают арилкетон. В более конкретных вариантах осуществления одна или более фотореактивных групп включают бензофенон.
В одном варианте осуществления сшивающая группа включает один или более атомов кремния или один или более атомов фосфора, где каждая фотореактивная группа независимо связана ковалентной связью со сшивающей группой, которая включает по меньшей мере один гетероатом. В одном варианте осуществления по меньшей мере один гетероатом выбран из кислорода, азота, селена, серы или их комбинации. В одном варианте осуществления по меньшей мере одна фотореактивная группа, гетероатом и сшивающая группа образуют эфир или амин.
В более конкретных вариантах осуществления сшивающая группа включает один атом кремния, ковалентно связанный с по меньшей мере двумя фотореактивными группами. В другом варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере два атома кремния. В другом варианте осуществления сшивающая группа имеет формулу Si-Y-Si, где Y представляет собой линкер, который может отсутствовать, быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, СН2, ОСН2СН2О и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30.
В другом варианте осуществления сшивающая группа включает одну или более сложных фосфоэфирных связей и/или одну или более фосфорамидных связей, где одна или несколько сложных фосфоэфирных и/или одна или несколько фосфорамидных связей образуют ковалентную связь с по меньшей мере одной фотореактивной группой так, что сшивающая группа включает по меньшей мере две фотореактивные группы. В одном варианте осуществления сшивающая группа ковалентно присоединена к трем фотореактивным группам, где каждая фотореактивная группа ковалентно связана со сшивающей группой сложной фосфоэфирной или фосфорамидной связью. В другом варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где по меньшей мере одна фотореактивная группа связана с по меньшей мере одним атомом фосфора. Еще в одном варианте осуществления сшивающая группа включает один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где по меньшей мере две или три фотореактивные группы ковалентно связаны с атомом фосфора. В другом варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере два атома фосфора, где по меньшей мере один атом фосфора входит в двойную связь фосфор-кислород (Р=0), и по меньшей мере одна или по меньшей мере две фотореактивные группы ковалентно связаны с каждым атомом фосфора.
В соответствии с одним вариантом осуществления разлагаемое сшивающее средство способно при активации одной или более фотореактивных групп ковалентно присоединяться к поверхности, целевой молекуле или их комбинации. Также предлагается способ покрытия опорной поверхности сшивающим средством, чтобы обеспечить поверхность скрытыми реакционными группами. В одном варианте осуществления способ включает этапы: обеспечения опорной поверхности; нанесения на опорную поверхность разлагаемого сшивающего средства; и облучения сшивающего средства на опорной поверхности в условиях, подходящих для активации первой фотореактивной группы, чтобы присоединить сшивающее средство к поверхности, где другие фотореактивные частицы остаются несвязанными с опорной поверхностью и способны вернуться в скрытое реакционное состояние. Также предлагается опорная поверхность, несущая покрытие, которое включает полимерный слой, присоединенный к поверхности разлагаемым сшивающим средством, в котором первая фотореактивная группа сшивающего средства, будучи активированной в присутствии опорной поверхности, способна присоединить сшивающее средство к опорной поверхности, а вторая фотореактивная группа сшивающего средства, будучи активированной в присутствии покрывающего средства, способна присоединить покрытие к поверхности. Также в настоящем документе описывается комбинация, которая включает медицинское устройство и полимерное покрытие, где покрытие присоединено к медицинскому устройству разлагаемым сшивающим средством.
Это краткое описание является обзором некоторых идей настоящей заявки и не предназначено быть единственной или исчерпывающей трактовкой предмета настоящего изобретения. Дополнительные подробности находятся в подробном описании и прилагаемой формуле изобретения. Другие аспекты должны быть очевидны специалистам в данной области техники после прочтения и понимания следующего подробного описания и просмотра графических материалов, которые образуют его часть, каждый из которых не должен быть принят в ограничивающем смысле. Объем настоящего изобретения определен приложенной формулой изобретения и ее правовыми эквивалентами.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
Фиг.1 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.2 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.3 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.4 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.5 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.6 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.7 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
Фиг.8 изображает путь реакции для генерирования разлагаемого сшивающего средства, как описано в настоящем документе.
В то время как настоящее изобретение восприимчиво к различным модификациям и альтернативным формам, его специфика изображена примерами и графическими материалами и будет описана подробно. Следует иметь в виду, однако, что настоящее изобретение не ограничено конкретными описанными вариантами осуществления. Наоборот, намерением является охватить все модификации, эквиваленты и альтернативы, входящие в сущность и объем настоящего изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Описываемое в настоящем документе является разлагаемым сшивающим средством. Разлагаемое сшивающее средство включает одну или более фотореактивных групп и сшивающую группу, где каждая фотореактивная группа независимо присоединена к сшивающей группе разлагаемой связью. В других вариантах осуществления разлагаемое сшивающее средство включает две или более фотореактивных групп. В других вариантах осуществления разлагаемое сшивающее средство включает три или более фотореактивных групп. В одном варианте осуществления сшивающее средство способно при активации одной или более фотореактивных групп к ковалентному присоединению к поверхности, целевой молекуле или их комбинации. В частности, каждая фотореактивная группа сшивающего средства, будучи активированной, может быть способна образовать ковалентную связь с поверхностью или целевой молекулой.
Сшивающее средство, описываемое в настоящем документе, является особенно полезным для применений, в которых желательно иметь сшивающее средство, которое может разлагаться с течением времени. Например, в некоторых случаях может быть желательным иметь покрытие поверхности имплантированного устройства изначально с одним свойством и другим свойством через некоторое время. В таком случае разлагаемое сшивающее средство может быть применено для нанесения покрытия на имплантированное устройство, которое разлагается с течением времени, для предоставления поверхности или основному слою одного или более различных свойств. В одном варианте осуществления сшивающее средство применяют для прикрепления гидрофобного покрытия к поверхности. В другом варианте осуществления сшивающее средство применяют для прикрепления гидрофильного покрытия к поверхности. Еще в одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство применяют для нанесения гидрофильного покрытия на имплантируемое медицинское устройство, которое разлагается с течением времени для предоставления гидрофобной поверхности или основного слоя или наоборот.
В некоторых случаях может быть желательным включить одно или более биоактивных средств в покрытие поверхности. В одном варианте осуществления сшивающее средство могут применять для доставки одного или более биоактивных средств. Например, сшивающее средство может быть подходящим для применения в комбинации с покрытием, доставляющим лекарственное средство, в частности, для применения в связи с биоактивными средствами, которые могут допускать (т.е. оставаться эффективными) облучение ультрафиолетовым излучением.
В одном варианте осуществления одна или более фотореактивных групп сшивающего средства можно применять в качестве инициатора для фотополимеризации. В одном варианте осуществления сшивающее средство применяют вместе с композицией, которая способна к полимеризации in situ. В одном варианте осуществления сшивающее средство можно применять вместе с биосовместимой, биоразлагаемой полимерной пеной. В одном варианте осуществления сшивающее средство применяют вместе с биоразлагаемой пеной, применяемой для лечения ран, таких как глубокие или полостные раны. Например, сшивающее средство можно применять вместе с биосовместимой пеной, сформированной при помощи биосовместимых мономеров или макромеров вместе с инициатором полимеризации и газообразующими компонентами.
В другом варианте осуществления сшивающее средство можно применять при формировании разлагаемых трансплантатов для тканевой инженерии. Например, сшивающее средство можно применять для формирования разлагаемой трехмерной структуры, иногда называемой полимерным каркасом или внеклеточным матриксом, для прикрепления и миграции клеток. Полимерный каркас можно применять в отношении технологии тканевой инженерии для восстановления и/или замены частей или целых тканей и/или органов (например, кости, хряща, кровеносных сосудов, мочевого пузыря и т.д.). В дополнение к получению каркаса с желаемой пористостью и размером поры, чтобы содействовать посеву клеток и диффузии как клетки, так и питательных веществ, сшивающее средство является биоразлагаемым. Биоразлагаемость часто является важным фактором в развитии тканевого каркаса так, что трансплантат может быть абсорбирован окружающими тканями, и можно избежать потребности в хирургическом удалении.
Разлагаемое сшивающее средство
Как обсуждалось выше, разлагаемое сшивающее средство включает одну или более фотореактивных групп, присоединенных к сшивающей группе. Разлагаемое сшивающее средство может быть представлено формулой Photo1-LG-Photo2, где Photo1 и Photo2 независимо представляют по меньшей мере одну фотореактивную группу и LG представляет собой сшивающую группу. Выражение «сшивающая группа», как применяется в настоящем документе, относится к сегменту или группе молекул, имеющих такую конфигурацию, чтобы соединить две или более молекул между собой, где сшивающая группа способна к разложению при одном или более условиях. В одном варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере один атом кремния. В другом варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере один атом фосфора.
Выражение «разлагаемая сшивающая группа», как применяется в настоящем документе, относится к фрагменту, имеющему такую конфигурацию, чтобы соединить одну молекулу с другой, где сшивающая группа способна к расщеплению при одном или более условиях. Выражение «биоразлагаемый», как применяется в настоящем документе, относится к разложению в биологической системе и включает, например, ферментативное расщепление или гидролиз. Следует отметить, что выражение «разлагаемый», как применяется в настоящем документе, включает как ферментативное, так и неферментативное (или химическое) расщепление. Следует также иметь в виду, что гидролиз может возникать в присутствии или без кислоты или основания. В одном варианте осуществления сшивающее средство является растворимым в воде. В другом варианте осуществления сшивающее средство является нерастворимым в воде.
В дополнение к получению разлагаемой связи сшивающая группа может служить промежуточным звеном, например, для увеличения расстояния между фотореактивными группами сшивающего средства. Например, в некоторых случаях может быть желательным получить промежуточное звено для уменьшения стерического затруднения, которое может быть между фотореактивными группами, и которое может повлиять на способность фотореактивных групп образовывать ковалентные связи с опорной поверхностью или послужить в качестве фотоинициатора для полимеризации. Как описано в настоящем документе, можно изменять расстояние между фотореактивными группами, например, путем увеличения или уменьшения интервала между одной или более фотореактивными группами.
Как описано в настоящем документе, одна или более фотореактивных групп могут быть связаны с сшивающей группой разлагаемой связью. В одном варианте осуществления разлагаемая связь между фотореактивной группой и сшивающей группой включает по меньшей мере один гетероатом, включая, но не ограничиваясь, кислород, азот, селен, серу или их комбинацию. В одном варианте осуществления фотореактивная группа, сшивающая группа и гетероатом образуют эфир (R1-O-R2), где R1 представляет собой фотореактивную группу и R2 представляет собой сшивающую группу. В другом варианте осуществления фотореактивная группа, сшивающая группа и гетероатом образуют амин
где R1 представляет собой фотореактивную группу, R2 представляет собой сшивающую группу и R3 представляет собой водород, арил или алкил, фотореактивную группу или гидроксил или его соль. В одном варианте осуществления R3 является циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. Устойчивость эфирной и/или аминной связи может изменяться в зависимости от размера (например, длины цепи, разветвления, размера и т.д.) заместителей. Например, более крупные заместители обычно приводят к более устойчивой связи (т.е. сшивающему средству, которое медленнее разлагается в присутствии воды и/или кислоты).
В одном варианте осуществления сшивающая группа включает один или более атомов кремния. В конкретном варианте осуществления сшивающая группа включает один атом кремния (которая может упоминаться как моносилан), ковалентно связанный с по меньшей мере двумя фотореактивными группами. В другом варианте осуществления сшивающая группа включает по меньшей мере два атома кремния (которая может упоминаться как дисилан). В одном варианте осуществления сшивающая группа может быть представлена формулой Si-Y-Si, где Y представляет собой линкеру, который может отсутствовать (например, сшивающая группа включает непосредственную связь Si-Si), быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, СН2, OCH2CH2O и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30. Один вариант осуществления дисиланового сшивающего средства изображен ниже
где R1, R2, R8 и R9 могут быть любыми заместителями, включая, но не ограничиваясь, Н, алкил, галид, гидроксил, амин или их комбинацию; R3, R4, R6 и R7 могут быть алкилом, арилом или их комбинацией; R5 может быть любым заместителем, включая, но не ограничиваясь, О, алкил или их комбинацию; и каждый Х независимо может быть О, N, Se, S или алкилом или их комбинацией. Один конкретный вариант осуществления изображен ниже:
В одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство 20 может быть представлено формулой
где Photo1 и Photo2 независимо представляют одну или более фотореактивных групп, и n является целым числом между 1 и 10, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом. В общем, более длинная углеводородная цепь между двумя атомами кремния будет стремиться к повышению гибкости сшивающего средства и может способствовать поперечному сшиванию большего числа полимеров, чем сшивающее средство с более короткой углеродной цепью, поскольку фотореактивные группы могут реагировать с полимерами, расположенными дальше друг от друга. В изображенной выше формуле R1, R2, R3, R4 являются независимо алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, ароматический или гетероароматический или их комбинацию. В более конкретных вариантах осуществления R1-R4 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. В другом варианте осуществления R1-R4 могут также быть независимо фотореактивной группой. Еще в одном варианте осуществления R1-R4 могут также быть независимо гидроксилом или его солью. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией.
В другом варианте осуществления сшивающее средство может быть представлено формулой
где Photo1 и Photo2 независимо представляют одну или более фотореактивных групп, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом; R1 и R2 являются независимо алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, ароматический или гетероароматический или их комбинацию. В более конкретных вариантах осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. R1 и R2 могут также быть независимо фотореактивной группой, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом, или гидроксилом или его солью. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией. Один вариант осуществления моносиланового сшивающего средства изображен ниже
в котором R1 и R5 могут быть любыми заместителями, включая, но не ограничиваясь, Н, галоген, амин, гидроксил, алкил или их комбинацию; R2 и R4 могут быть любыми заместителями, кроме ОН, включая, но не ограничиваясь, Н, алкил или их комбинацию; R3 может быть алкилом, арилом или их комбинацией, включая, например, метил, этил, пропил, изопропил и бутил или их комбинацию; и Х независимо может быть О, N, Se, S, алкилом или их комбинацией.
В другом варианте осуществления сшивающая группа включает один или более атомов фосфора. В одном варианте осуществления сшивающая группа включает один атом фосфора (которая может также упоминаться как монофосфорная сшивающая группа). В другом варианте осуществления сшивающее средство включает два атома фосфора (которая также может упоминаться как бис-фосфорная сшивающая группа). В одном варианте осуществления сшивающая группа содержит по меньшей мере один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где по меньшей мере одна или две фотореактивные группы связаны с атомом фосфора. В другом варианте осуществления сшивающая группа содержит один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где две или три фотореактивные группы ковалентно связаны с атомом фосфора. В другом варианте осуществления сшивающая группа содержит по меньшей мере два атома фосфора, где по меньшей мере один атом фосфора включает двойную связь фосфор-кислород (Р=О), и по меньшей мере одна или две фотореактивные группы ковалентно связаны с каждым атомом фосфора.
В более конкретных вариантах осуществления сшивающее средство может быть представлено формулой:
где Photo1 и Photo2 независимо представляют одну или более фотореактивных групп, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом, и R является алкилом или арилом, фотореактивной группой, гидроксилом или его солью или их комбинацией. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство может быть представлено формулой:
где Photo1 и Photo2 независимо представляют одну или более фотореактивных групп, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом, и R является алкилом или арилом, фотореактивной группой (где ковалентная связь между фотореактивной группой и сшивающей группой может быть прервана по меньшей мере одним гетероатомом), гидроксилом или его солью или их комбинацией. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В одном варианте осуществления R является фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство может быть представлено формулой:
где Photo1 и Photo2 независимо представляют одну или более фотореактивных групп, где разлагаемое сшивающее средство содержит ковалентную связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой, где ковалентная связь между по меньшей мере одной фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом; Y представляет собой линкер, который может отсутствовать (т.е. не присутствовать, так что сшивающая группа включает непосредственную связь Р-Р), быть N или О, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией; и R1 и R2 являются независимо алкилом, арилом, фотореактивной группой (где ковалентная связь между фотореактивной группой и сшивающей группой может быть прервана по меньшей мере одним гетероатомом), гидроксилом или его солью или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, CH2, OCH2O, OCH2CH2O и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30. В одном варианте осуществления противоион соли гидроксила является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R1 и R2 являются независимо циклическим, линейным или разветвленным углеводородом, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В одном варианте осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. В общем, более длинная углеводородная цепь между двумя атомами фосфора будет стремиться к повышению гибкости сшивающего средства и может способствовать сшиванию между большим количеством полимеров, чем сшивающее средство с более короткой углеродной цепью, поскольку фотореактивные группы могут реагировать с полимерами, расположенными дальше друг от друга. В одном варианте осуществления Y может быть О, СН2, ОСН2СН2О и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30.
Один вариант осуществления изображен ниже
в котором R1, R2, R4 и R5 могут быть любыми заместителями, включая, но не ограничиваясь, Н, алкил, галоген, амин, гидроксил или их комбинацию; R3 может быть любым заместителями, включая, но не ограничиваясь, О, алкил или их комбинацию; и каждый Х может независимо быть О, N, Se, S, алкилом или их комбинацией. В одном варианте осуществления сшивающее средство содержит одну или более сложных фосфорноэфирных связей и одну или более фосфорамидных связей и может быть представлено формулой:
где Х и X2 являются независимо О, N, Se, S или алкилом; R1 и R2 являются независимо одной или более фотореактивными группами, и X3 является О, N, Se, S, алкилом или арилом; R3 является алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, ароматический или гетероароматический или их комбинацию. В более конкретных вариантах осуществления R3 является фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. R3 может также быть фотореактивной группой или гидроксилом или его солью. В одном варианте осуществления противоион соли гидроксила является литием, натрием, калием или их комбинацией.
В одном варианте осуществления сшивающее средство содержит трифосфоросодержащий сложный эфир, который может быть представлен формулой:
где R1 и R2 являются независимо одной или более фотореактивными группами, и R3 является алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, ароматический или гетероароматический или их комбинацию. В более конкретных вариантах осуществления R3 является фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. R3 может также быть фотореактивной группой, или водородом, или солью гидроксила. В одном варианте осуществления противоион соли гидроксила является литием, натрием, калием или их комбинацией.
Некоторые конкретные варианты осуществления включают следующие сшивающие средства:
(а) бис-(4-бензоилфенил)-гидрофосфат:
(b) натрия бис-(4-бензоилфенилфосфат):
(с) трис-(4-бензоилфенил)фосфат:
(d) тетракис-(4-бензоилфенил)метилен-бис-(фосфонат)
В другом варианте осуществления сшивающее средство содержит трифосфорамид, который может быть представлен формулой:
где R1-R6 являются независимо фотореактивной группой, гидроксилом или его солью, алкилом или арилом или их комбинацией, где по меньшей мере два из R1-R6 являются независимо фотореактивной группой. В одном варианте осуществления противоион соли гидроксила является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R1-R6 являются независимо циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R1-R6 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
Сшивающий элемент
Разлагаемое сшивающее средство может быть образовано с помощью любого подходящего пути реакции. В одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано реакцией функционализированного сшивающего элемента одной или более, обычно двумя или более, фотореактивными группами. Как применяется в настоящем документе, выражение «сшивающий элемент» относится к компоненту сшивающей группы разлагаемого сшивающего средства до того, как он связан с одной или более фотореактивными группами. Выражение «функционализованный сшивающий элемент» применяют, чтобы показать, что сшивающий элемент включает одну или более реакционных функциональных групп. В одном варианте осуществления сшивающий элемент включает одну или более галогенных функциональных групп. Выражение «галоген» относится ко фторидной, хлоридной, бромидной или йодидной функциональным группам. В другом варианте осуществления связывающий элемент включает одну или более трифторметансульфонатных (CF3SO3-) функциональных групп.
В одном варианте осуществления сшивающий элемент включает один или более атомов кремния. В одном варианте осуществления сшивающий элемент включает один или более галогенных заместителей, таких как фтор, хлор, бром, йод и их комбинацию. В другом варианте осуществления сшивающий элемент включает по меньшей мере два галогенных заместителя. В другом варианте осуществления сшивающий элемент включает один или более трифторметансульфонатных (трифлатных) заместителей. В другом варианте осуществления сшивающий элемент включает по меньшей мере два трифлатных заместителя. В более конкретных вариантах осуществления сшивающий элемент включает один атом кремния с по меньшей мере двумя галогенными или трифлатными заместителями. В другом варианте осуществления связывающий элемент включает по меньшей мере два атома кремния. В более конкретных вариантах осуществления сшивающий элемент включает два атома кремния, где каждый атом кремния содержит по меньшей мере один галогенный или трифлатный заместитель. В одном варианте осуществления сшивающий элемент может быть представлен формулой Si-Y-Si, где Y представляет собой линкер, который может отсутствовать, быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией, где каждый атом кремния включает по меньшей мере один галогенный или трифлатный заместитель. В одном варианте осуществления Y выбран из О, CH2, ОСН2СН2О и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30.
В одном варианте осуществления сшивающий элемент может быть представлен формулой
где X1 и Х2 являются независимо галогеном, таким как фтор, хлор, бром, йод; трифторметансульфонатом; или их комбинацией, и n является целым числом между 1 и 10. R1-R4 являются независимо алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R1-R4 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. В другом варианте осуществления R1-R4 могут также быть независимо галогеном. Еще в одном варианте осуществления R1-R4 могут также быть независимо гидроксилом или его солью. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией.
В другом варианте осуществления сшивающий элемент может быть представлен формулой
где Х1 и Х2 являются независимо галогеном, таким как фтор, хлор, бром и йод; или трифторметансульфонатом; R1 и R2 являются независимо алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклический, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, ароматический или гетероароматический или их комбинацию. В более конкретных вариантах осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. R1 и R2 могут также быть независимо галогеном, гидроксилом или солью гидроксила. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает литий, натрий, калий или их комбинацию в качестве противоиона.
В другом варианте осуществления сшивающий элемент включает один или более атомов фосфора. В одном варианте осуществления сшивающий элемент содержит по меньшей мере один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где по меньшей мере один галогенный или трифторметансульфонатный заместитель связан с по меньшей мере одним атомом фосфора. В другом варианте осуществления сшивающий элемент содержит один атом фосфора с двойной связью фосфор-кислород (Р=O), где два или три галогенных или трифторметансульфонатных заместителя независимо ковалентно связаны с атомом фосфора. В другом варианте осуществления сшивающий элемент содержит по меньшей мере два атома фосфора, где по меньшей мере один атом фосфора содержит двойную связь фосфор-кислород (Р=O), и по меньшей мере один или два галогенных или трифторметансульфонатных заместителя ковалентно связаны с каждым атомом фосфора. В более конкретных вариантах осуществления сшивающий элемент содержит два атома фосфора.
В более конкретных вариантах осуществления сшивающий элемент может быть представлен формулой
где X1 и X2 являются независимо галогеном, таким как фтор, хлор, бром и йод; или трифторметансульфонатом; и R является алкилом или арилом, галогеном, гидроксилом или солью гидроксила или их комбинацией. В одном варианте осуществления соль гидроксила включает противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
В другом варианте осуществления разлагаемый сшивающий элемент может быть представлен формулой:
где X1 и X2 являются независимо галогеном, таким как фтор, хлор, бром и йод; или трифторметансульфонатом, и R является алкилом или арилом, галогеном, трифторметансульфонатом, гидроксилом или его солью или их комбинацией. В одном варианте осуществления соль гидроксила содержит противоион, который является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R является циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В одном варианте осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
В другом варианте осуществления разлагаемый сшивающий элемент может быть представлен формулой:
где X1 и X2 являются независимо галогеном, таким как фтор, хлор, бром и йод; или трифторметансульфонатом, Y представляет собой линкер, который может отсутствовать, быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией; и R1 и R2 являются независимо алкилом, арилом, галогеном, гидроксилом или его солью или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, CH2, OCH2CH2O и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30. В одном варианте осуществления противоион соли гидроксила является литием, натрием, калием или их комбинацией. В более конкретных вариантах осуществления R1 и R2 являются независимо циклическим, линейным или разветвленным углеводородом, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В одном варианте осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией.
Способы получения
Разлагаемое сшивающее средство может быть образовано с применением любого подходящего пути реакции. В одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано реакцией галогенированного или трифлатнозамещенного сшивающего элемента с одной или более, обычно двумя или более, фотореактивными группами, например, реакцией нуклеофильного замещения. Как применяется в настоящем документе, выражение «сшивающий элемент» относится к компоненту сшивающей группы разлагаемого сшивающего средства до того, как он связан с фотореактивной группой. Как применяется в настоящем документе, термин «галогенированный» относится к присутствию одного или более галогенных заместителей, включая фтор, хлор, бром или йод, которые могут в соответствующих условиях служить в качестве уходящей группы в реакции нуклеофильного замещения. Как применяется в настоящем документе, выражение трифлатнозамещенный относится к присутствию одной или более трифторметансульфонатных (CF3SO3-) функциональных групп, которые могут в соответствующих условиях служить в качестве уходящей группы в реакциях нуклеофильного замещения.
Примеры реакций нуклеофильного замещения включают, но не ограничиваются, приведенными ниже. В одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано связыванием двух молекул 4-гидроксибензофенона с галогенированным дисилановым сшивающим элементом посредством реакции нуклеофильного замещения для образования разлагаемого сшивающего средства, как изображено на Фигуре 1. В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано связыванием двух молекул 4-гидроксибензофенона с галогенированным дисилильным сшивающим элементом посредством реакции нуклеофильного замещения для образования разлагаемого сшивающего средства, как изображено на Фигуре 2. Еще в одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано связыванием двух молекул 4-гидроксибензофенона с дихлорсилановым сшивающим элементом посредством реакции нуклеофильного замещения для образования разлагаемого сшивающего средства, как изображено на Фигуре 3. В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано посредством реакции трихлорида фосфора с 4-гидроксибензофеноном в присутствии основания, такого как пиридин или диизопропилэтиламин, как изображено на Фигуре 4. В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано посредством реакции фосфорилхлорида с 4-гидроксибензофеноном в присутствии основания, такого как пиридин или диизопропилэтиламин, как изображено на Фигуре 5. В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано посредством реакции галогенида дифосфора с 4-гидроксибензофеноном, как изображено на Фигуре 6. В другом варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство образовано превращением 4-гидроксибензофенона в его фосфитное производное посредством реакции гидроксибензофенона с PCl3. Полученный фосфит вводят в реакцию с галогенидом, таким как хлор, с применением условий Михаэлиса-Арбузова для получения разлагаемого сшивающего средства, как изображено на Фигуре 7. По другому пути разлагаемое сшивающее средство образовано с применением фосфита как исходного материала, как изображено на Фигуре 8.
Фотореактивные группы
Как применяется в настоящем документе, выражение «фотореактивная группа» относится к молекуле, имеющей одну или более функциональных групп, которые способны к ответу на конкретный приложенный внешний стимул, чтобы подвергаться активному превращению и образовывать ковалентную связь с прилегающей химической структурой, которая может быть обеспечена такой же или другой молекулой. Фотореактивные группы представляют собой те группы атомов в молекуле, которые сохраняют свои ковалентные связи неизменными в условиях хранения, но которые при активации внешним источником энергии образуют одну или более ковалентных связей с другими молекулами. В одном варианте осуществления фотореактивные группы могут генерировать активные частицы, такие как свободные радикалы при поглощении электромагнитной энергии. Фотореактивные группы можно выбрать так, чтобы быть чувствительными к различным диапазонам электромагнитного спектра, включая, например, ультрафиолетовый и видимый диапазоны спектра. Фотореактивные группы описаны, например, в патенте США №5002582, описание которого включено в настоящий документ ссылкой.
В одном варианте осуществления фотореактивная группа включает заместитель, способный к реакции с галогенированным или трифлатнозамещенным сшивающим элементом. В более конкретном варианте осуществления фотореактивная группа содержит гидроксильный (-ОН) или аминный (-NR2) заместитель, где аминный заместитель может быть первичным амином или вторичным амином.
В одном варианте осуществления функционализованная фотореактивная группа может быть представлена формулой Photo-Y-OH, где Y представляет собой линкер, который может отсутствовать, быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, CH2, OCH2CH2O и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30. В другом варианте осуществления функционализованная фотореактивная группа может быть представлена формулой
где Y представляет собой линкер, который может отсутствовать, быть амином, эфиром, линейным или разветвленным C1-С10алкилом или их комбинацией, и R1 и R2 являются независимо алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретном варианте осуществления R1 и R2 являются независимо фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией. В одном варианте осуществления Y выбран из О, СН2, ОСН2СН2О и O(CH2CH2O)n, где n является целым числом между 1 и 5, между 1 и 10, между 1 и 15, между 1 и 20, между 1 и 25 или между 1 и 30.
В одном варианте осуществления галогенированный сшивающий элемент реагирует с аминным или гидроксильным заместителем по фотореактивной группе, чтобы получить разлагаемое сшивающее средство. Одним преимуществом фотореактивной группы с реакционным аминным заместителем является то, что аминный заместитель способен реагировать с дополнительными галогенными заместителями по другим сшивающим элементам, что может привести в аминном заместителе первой фотореактивной группы связывание с более чем одним сшивающим элементом. Например, первая фотореактивная группа может быть присоединена к первой сшивающей группе первым амином, и вторая фотореактивная группа может затем быть присоединена к первому сшивающему средству и первой фотореактивной группе тем же (первым) амином. Если требуется, разлагаемое сшивающее средство может также содержать третью фотореактивную группу, присоединенную к первой сшивающей группе вторым амином и, если требуется, четвертая фотореактивная группа может также быть присоединена к первому сшивающему средству и третьей фотореактивной группе вторым амином. Один пример изображен ниже, где R независимо может быть алкилом или арилом, включая, но не ограничиваясь, циклическим, линейным или разветвленным, насыщенным или ненасыщенным, ароматическим или гетероароматическим или их комбинацией. В более конкретном варианте осуществления R может быть независимо фотореактивной группой, где ковалентная связь между фотореактивной группой и сшивающей группой прервана по меньшей мере одним гетероатомом; фенилом, метилом, этилом, изопропилом, трет-бутилом или их комбинацией:
В одном варианте осуществления фотореактивная группа содержит фотореактивный арилкетон, такой как ацетофенон, бензофенон, антрахинон, антрон и антроноподобные гетероциклы (т.е. гетероциклические аналоги антрона, такие как те, что имеют N, О, или S в положении 10), или их замещенные (например, замещенные в кольце) производные. Примеры арилкетонов включают гетероциклические производные антрона, включая акридон, ксантон и тиоксантон и их замещенные в кольце производные. Один пример включает тиоксантон и его производные, имеющие энергии возбуждения выше чем приблизительно 360 нм. В одном варианте осуществления фотореактивная группа является функционализованным бензофеноном с аминным или гидроксильным заместителем в положениях 3 или 4 (т.е. 3- или 4-аминобензофенон или 3- или 4-гидроксибензофенон). Как описано выше, функционализованный бензофенон может включать линкер между фотореактивной группой бензофенона и аминным или гидроксильным заместителем. Примеры линкеров включают амин, эфир, линейный или разветвленный C1-С10алкил или их комбинацию.
Функциональные группы таких кетонов легко подвергаются активации/инактивации/реактивации цикла, описанного в настоящем документе. Бензофенон является одним примером фотореактивного фрагмента, который способен к фотохимическому возбуждению с начальным образованием возбужденного синглетного состояния, которое подвергается взаимопересечению с триплетным состоянием. Возбужденное триплетное состояние может встраиваться в связи углерод-водород отщеплением атома водорода (от опорной поверхности, например), создавая таким образом радикальную пару. Последующая рекомбинация радикальной пары приводит к образованию новой углерод-углеродной связи. Если реакционная связь (например, углерод-водород) недоступна для связывания, индуцированное ультрафиолетовым светом возбуждение бензофеноновой группы является обратимым, и молекула возвращается на уровень энергии основного состояния при удалении источника энергии. Фотоактивируемые арильные кетоны, такие как бензофенон и ацетофенон? подвергаются множественной реактивации в воде и могут увеличить эффективность покрытия.
Азиды составляют один класс фотореактивных групп и включают производные на основе арилазидов (C6R5N3), таких как фенилазид и, в частности, 4-фтор-3-нитрофенилазид, ацилазиды (-CO-N3), такие как бензоилазид и n-метилбензоилазид, азидоформиаты (-О-СО-N3), такие как этилазидоформиат, фенилазидоформиат, сульфонилазиды (-SO2-N3), такие как бензолсульфонилазид, и фосфорилазиды (RO)2PON3, такие как дифенилфосфорилазид и диэтилфосфорилазид. Диазосоединения составляют другой класс фотореактивных групп и включают производные диазоалканов (-CHN2), таких как диазометан и дифенилдиазометан, диазокетоны (-СО-CHN2), такие как диазоацетофенон и 1-трифторметил-1-диазо-2-пентанон, диазоацетаты (-O-CO-CHN2), такие как трет-бутилдиазоацетат и фенилдиазоацетат, и бета-кето-альфа-диазоацетаты (-CO-CN2-CO-O-), такие как трет-бутил-альфа-диазоацетоацетат. Другие фотореактивные группы включают диазирины (-CHN2), такие как 3-трифторметил-3-фенилдиазирин, и кетены (-СН=С=O), такие как кетен и дифенилкетен.
При активации фотореактивных групп сшивающие средства ковалентно связаны друг с другом, с другими молекулами или с поверхностью ковалентными связями через остатки фотореактивных групп. Иллюстративные фотореактивные группы и их остатки при активации изображены ниже.
| Фотореактивная | Группа |
| арилазиды | амин (R-NH-R') |
| ацилазиды | амид (R-CO-NH-R') |
| азидоформиаты | карбамат (R-0-CO-NH-R') |
| сульфонилазиды | сульфонамид (R-SO2-NH-R') |
| фосфорилазиды | фосфорамид ((RO)2PO-NH-R') |
| диазоалканы | новая С-С связь |
| диазокетоны | новая С-С связь и кетон |
| диазоацетаты | новая С-С связь и сложный эфир |
| бета-кето-альфа-диазоацетаты | новая С-С связь и бета-кетоэфир |
| алифатические азо | новая С-С связь |
| диазирины | новая С-С связь |
| кетены | новая С-С связь |
| фотоактивируемые кетоны | новая С-С связь и спирт |
Фотоинициация свободных радикалов может происходить по различным механизмам, включая фотохимическое внутримолекулярное фоторасщепление, отщепление водорода и окислительно-восстановительные реакции. В одном варианте осуществления фотоинициирование происходит путем отщепления водорода от полимеризующихся групп.
Внутримолекулярное фоторасщепление включает реакцию гомолитического альфа-расщепления между карбонильной группой и соседним атомом углерода. Этот тип реакции обычно называется реакцией Норриша I типа. Примеры молекул, проявляющих реакционную способность по Норришу типа I и полезных в полимерных инициирующих системах, включают производные бензоинового эфира и ацетофенона. Например, в одном варианте осуществления, где сшивающее средство получают в форме хинона, имеющего прилегающие карбонильные группы (например, камфорхинон), фотоинициация происходит путем внутримолекулярного расщепления связи.
Второй механизм, отщепление водорода, может быть по своей природе как внутри, так и межмолекулярным. Систему, использующую этот механизм, можно применять без дополнительных передающих энергию акцепторных молекул и неспецифического отщепления водорода. Тем не менее эту систему чаще применяют с акцептором передачи энергии, как правило, с третичным амином, что приводит к образованию как радикалов аминоалкила, так и радикалов кетила. Примеры молекул, проявляющих реакционную способность в отщеплении водорода и полезных в полимерной инициирующей системе, включают аналоги камфорхинона и бензофенона.
Третий механизм включает реакции фотосенсибилизации с применением фотовосстанавливающихся или фотоокисляющихся красителей. В большинстве случаев фотовосстанавливающиеся красители применяют вместе с восстановителем, обычно третичным амином. Восстановитель перехватывает индуцированный триплет, давая анион-радикал красителя и катион-радикал восстановителя.
В одном варианте осуществления фотоинициация генерирует активные частицы, такие как свободные радикалы, включая нитрены, карбены и возбужденные состояния кетонов, при поглощении электромагнитной энергии. Этот возбужденный фотоинициатор, в свою очередь, отнимает атомы водорода у доступных источников в непосредственной близости от фотоинициатора, например, от полимеризуемых частиц, применяемых для грунтовки поверхности. Это отщепление водорода, таким образом, генерирует свободно-радикальный сайт внутри полимеризуемых частиц, от которых полимеризации может продолжаться.
Типичная свободно-радикальная полимеризация включает этапы: инициацию, рост и обрыв цепи. При инициации свободный радикал, полученный от инициатора, присоединяется к молекуле мономера для образования активного центра. Другие реакции инициации включают присоединение к голове молекулы или отщепление водорода, а механизм реакции зависит от структур радикала и мономера. Реакция расширения или роста включает в себя быстрое добавление молекул мономера к радикальным частицам. Наиболее общий механизм роста встречается в типе «голова к хвосту». Однако, рост также может возникать по типам «голова к голове», «хвост к голове» и «хвост к хвосту». При обрыве полимерная цепь перестает расти благодаря разрушению радикалов роста. Обычно, при отсутствии частиц, которые разрушают радикалы, обрыв цепи возникает благодаря бимолекулярному взаимодействию радикалов (например, радикальным комбинациям или перераспределению).
В одном варианте осуществления сшивающее средство включает сопряженный циклический дикетон, присоединенный к нему как непосредственно, так и косвенно одним или более заместителями, включающий отрицательно заряженные группы, и где каждая кетогруппа дикетона предназначена служить в качестве фотореактивного фрагмента, способного активироваться в целях получения свободного радикала. В одном варианте осуществления сопряженный циклический дикетон является хиноном, выбранным из замещенного или незамещенного бензохинона, камфорхинона, нафтохинона и антрахинона.
Заряженные группы
В одном варианте осуществления сшивающее средство включает одну или более заряженных групп для улучшения свойств, таких как растворимость в воде, гемосовместимость и/или антитромбогенность. Как применяется в настоящем документе, «заряженная» группа, в общем, относится к группе, которая присутствует в ионной форме в растворе, т.е. несет электрический заряд в условиях (например, рН) применения. Тип и число заряженных групп в сшивающем средстве может варьировать. В одном варианте осуществления сшивающее средство включает достаточное количество и тип заряженных групп, чтобы получить средство с растворимостью в воде (при комнатной температуре и оптимальном рН) по меньшей мере около 0,1 мг/мл, по меньшей мере около 0,5 мг/мл и по меньшей мере около 1 мг/мл. В одном варианте осуществления сшивающее средство имеет конфигурацию для применения в способе покрытия поверхности и имеет уровень растворимости по меньшей мере около 0,1 мг/мл.
В одном варианте осуществления одна или более заряженных групп внедрены в сшивающее средство включением соли гидроксила, такой как литиевая, натриевая, калиевая соль или их комбинация, в сшивающее средство.
Модификация поверхности
В одном варианте осуществления разлагаемое сшивающее средство применяют для образования покрытия на поверхности субстрата. В одном варианте осуществления покрытие является гидрофобным. В другом варианте осуществления покрытие является гидрофильным. Покрытие может быть образовано любым подходящим образом, например, одновременным или последовательным присоединением сшивающего средства и химических соединений (например, молекул, несущих полимеризующиеся группы) к опорной поверхности. В одном варианте осуществления способ включает двухэтапный процесс, включающий последовательные этапы, на которых сшивающее средство вначале присоединяется к поверхности, после чего соединения полимеризуют на ней с применением фотоинициатора присоединенного средства. Одним преимуществом последовательного подхода является то, что фотополимеризация такого рода позволяет получать тонкие полимерные слои на опорной поверхности. Полученный полимерный слой, обычно, очень липкий, равномерный по толщине и обладает высокой стабильностью. Более того, растворы, применяемые для образования полимерного слоя, могут быть нанесены (например, путем нанесения раствора, погружения, напыления, ножевым устройством и валиком) на любую подходящую опорную поверхность с любой морфологией поверхности. Получаемый полимерный слой, в свою очередь, может быть приспособлен к покрытию неоднородных поверхностей, также как гладких, относительно однородных поверхностей. Полимеризующиеся частицы могут также быть присоединены к опорной поверхности одновременно со сшивающим средством путем обеспечения подходящих условий реакции, чтобы позволить такое одновременное присоединение сшивающего средства и полимеризацию полимеризующихся частиц.
Фотоинициирующая группа (т.е. вторая фотореактивная группа или скрытая активная группа) может быть идентичной или отличной от первой фотореактивной группы, применяемой для присоединения сшивающего средства к опорной поверхности. В одном варианте осуществления первая и вторая фотореактивные группы приспособлены независимо активироваться светом с различными длинами волн (например, ультрафиолетовый свет и видимое излучение).
При активации фотореактивных групп в присутствии опорной поверхности вторая фотореактивная группа(ы) остается несвязанной с опорной поверхностью и возвращается в свое неактивное состояние (например, скрытое), чтобы служить в качестве групп фотоинициатора. Не желая быть связанными теорией, похоже, что способность фотореактивной группы оставаться несвязанной (и отсюда служить в качестве фотоинициатора) является фактором, по меньшей мере, частично, различных условий реакции (например, время и интенсивность освещения, длина волны, концентрация реагента и т.д.) и/или ограничений, наложенных размером и/или структурой самого сшивающего средства. Фотоинициатор, таким образом, остается доступным, чтобы последовательно активироваться подходящим источником энергии и, тем самым, инициировать фотополимеризацию.
В одном варианте осуществления сшивающее средство, описываемое в настоящем документе, наносят на поверхность, имеющую связи углерод-водород, с которыми фотореактивные группы могут реагировать, чтобы иммобилизовать сшивающие средства. В одном варианте осуществления опорная поверхность обеспечивает отщепляемые атомы водорода, подходящие для ковалентного связывания с активированной группой. В другом варианте осуществления поверхность может быть модифицирована (например, предобработкой подходящим реагентом), чтобы получить отщепляемые атомы водорода на поверхности.
Описанный в настоящем документе способ является подходящим для применения вместе с разнообразными опорными поверхностями, включая полимерные гидрогели, силикон, полипропилен, полистирол, поли(винилхлорид), поликарбонат, поли(метилметакрилат), парилен и любой из многочисленных органосиланов, применяемых для предобработки стекла или других неорганических поверхностей. Фотореактивные сшивающие средства могут быть нанесены на поверхности любым подходящим образом (например, в растворе или диспергированием), затем активированными однородным освещением, чтобы иммобилизовать их на поверхности. Примеры подходящих полимерных гидрогелей выбраны из силиконовых гидрогелей, гидроксиэтилметакрилатных полимеров и глицерилметакрилатных полимеров.
Другие подходящие материалы поверхности включают полиолефины, полистиролы, поли(метил)метакрилаты, полиакрилонитрилы, поли(винилацетаты), поли(виниловые спирты), хлорсодержащие полимеры, такие как поли(винил)хлорид, полиоксиметилены, поликарбонаты, полиамиды, полиимиды, полиуретаны, фенольные смолы, аминоэпоксидные смолы, сложные полиэфиры, силиконы, пластики на основе целлюлозы и резиноподобные пластики. Смотрите, в общем, "Plastics," с.462-464, в Concise Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, Kroschwitz, ed., John Wiley and Sons, 1990, описание которого включено в настоящий документ в виде ссылки. В дополнение, опоры, такие как образованные из пиролитического углерода и силилированные поверхности стекла, керамики или металла, являются пригодными для модификации поверхности.
Такие материалы могут применять для производства большого числа устройств, обеспеченных как до, во время и/или после их изготовления полимерным слоем. Имплантатные устройства являются одним общим классом подходящих устройств и включают, но не ограничиваются, сосудистые устройства, такие как трансплантаты, стенты, катетеры, клапаны, искусственные сердца и устройства оказания помощи сердцу; ортопедические устройства, такие как имплантаты суставов, устройства заживления разрывов и искусственные сухожилия; стоматологические устройства, такие как зубные имплантаты и устройства заживления разрывов; офтальмологические устройства, такие как линзы и дренажные шунты для лечения глаукомы, другие катетеры, синтетические протезы и искусственные органы. Другие подходящие биомедицинские устройства включают диализные трубки и мембраны, трубы и мембраны оксигенатора крови, мешки для крови, шовный материал, мембраны, устройства выращивания клеток, хроматографические вспомогательные материалы, биосенсоры и т.п.
Модификация поверхности может быть достигнута при помощи фотополимеризации (например, свободнорадикальной полимеризацией). В соответствии с настоящим способом выбранную поверхность приводят в контакт со сшивающим средством, как описано выше. Во время и/или после нанесения сшивающего средства поверхность освещается УФ-светом соответствующей длины волны, тем самым активируя фотореактивные группы. Сшивающее средство является, таким образом, иммобилизованным на поверхности при помощи первых фотореактивных групп (со вторыми фотореактивными группами, возвращаясь в неактивную форму), а избыток сшивающего средства может затем быть необязательно отмыт, оставляя поверхность прогрунтованной основным слоем сшивающего средства.
Сшивающее средство может быть нанесено на интересующую поверхность любым подходящим образом. Например, сшивающее средство может быть нанесено погружением или диспергированием средства на поверхность (например, напылением покрытия). Подходящие способы нанесения включают нанесение в растворе, погружение, напыление, ножевое покрытие и покрытие валиком. В одном варианте осуществления сшивающее средство наносят на поверхность посредством напыления, так как этот способ применения обеспечивает повышенную плотность сшивающего средства на опорной поверхности, тем самым повышая прочность привитой сополимеризации.
В последовательном подходе, описанном в настоящем документе, раствор, содержащий полимеризуемые соединения, можно нанести на прогрунтованную поверхность. Раствор может быть освещен in situ для активации второй фотореактивной группы(групп), которая служит в качестве фотоинициатора(ов), инициируя, таким образом, свободнорадикальную полимеризацию через отщепление водорода. В одном варианте осуществления фотополимеризация проходит в инертной атмосфере, поскольку кислород вмешивается в свободнорадикальную полимеризацию. Деоксигенирование может проходить с применением инертного газа, такого как азот.
После того как система была деоксигенирована, поверхность можно снова осветить УФ-светом соответствующей длины волны. Это второе освещение, таким образом, активирует вторую фотореактивную группу(ы), которая служит в качестве фотоинициатора(ов) свободнорадикальной полимеризации. В одном варианте осуществления освещение генерирует возбужденное состояние фотореактивной группы, позволяя возбужденной молекуле отщепить водород от доступного источника, например молекулы, несущей полимеризующуюся группу. Такое отщепление водорода генерирует сайт свободных радикалов, от которого полимеризация может продолжаться.
Способ включает этапы получения опорной поверхности и нанесения сшивающего средства на опорную поверхность. В одном варианте осуществления способ также включает этап освещения сшивающего средства для фотохимического присоединения сшивающего средства к поверхности. В одном варианте осуществления способ также включает этап получения множества молекул, несущих полимеризующиеся свободными радикалами группы, и освещение молекул, несущих полимеризующиеся группы, и сшивающего средства для инициирования полимеризации молекул, несущих полимеризующиеся группы, на опорной поверхности.
В одном варианте осуществления сшивающее средство применяют вместе с множеством молекул, каждая из которых несет одну или более полимеризующихся групп. В соответствии с этим вариантом осуществления фотореактивная группа служит в качестве инициатора для инициации полимеризации полимеризующихся групп. Как применяется в настоящем документе, «полимеризующаяся группа» относится к группе, которая приспособлена к полимеризации инициацией посредством генерирования свободных радикалов и фотоинициаторами, активируемыми видимым или длинноволновым ультрафиолетовым излучением.
Разнообразие полимеризуемых соединений, подходящих для применения вместе со сшивающим средством, описано в настоящем документе. В одном варианте осуществления продукты полимеризации (например, полимерный слой, полученный при свободнорадикальной полимеризации) являются гидрофильными или способными, будучи модифицированными, обеспечить гидрофильные характеристики при соответствующих условиях реакции (например, рН). Более того, полимеризуемые группы таких соединений могут включать такие, которые приспособлены к участию в свободнорадикальной полимеризации. В одном варианте осуществления соединения включают по меньшей мере один свободнорадикально-полимеризуемый компонент (например, винильную группу) и по меньшей мере одну функциональную группу с высоким сродством к воде. Такие функциональные группы с высоким сродством к воде могут быть отрицательно заряженными, положительно заряженными или электрически нейтральными.
Подходящие полимеризуемые соединения выбраны из мономерных полимеризуемых молекул (например, органических мономеров) и макромерных полимеризуемых молекул (например, органических макромеров). Как применяется в настоящем документе, «макромер» относится к макромолекулярному мономеру, имеющему молекулярную массу от приблизительно 250 до приблизительно 25000 и от приблизительно 1000 до приблизительно 5000.
Подходящие полимеризуемые соединения могут содержать электрически нейтральные гидрофильные функциональные единицы, например, производные акриламида и метакриламида. Примеры подходящих мономеров, содержащих электрически нейтральные гидрофильные структурные единицы включают акриламид, метакриламид, N-алкилакриламиды (например, N,N-диметилакриламид или метакриламид, N-винилпирролидон, N-винилацетамид, N-винилформамид, гидроксиэтилакрилат, гидроксиэтилметакрилат, гидроксипропилакрилат или метакрилат, глицерина монометакрилат и глицерина моноакрилат).
Альтернативно, подходящие полимеризуемые соединения, содержащие электрически нейтральные гидрофильные функциональные единицы, включают молекулы, полимеры которых, как только образованы, могут сразу же быть модифицированы (например, гидролизованы добавлением этиленоксида) для получения продуктов с повышенным сродством к воде. Примеры подходящих мономеров этого типа включают глицидилакрилат или метакрилат, полимеры которых несут эпоксигруппы, которые могут быть сразу гидролизованы для получения гликолевых структур, имеющих высокое сродство к воде.
Примеры подходящих мономерных полимеризуемых молекул, которые отрицательно заряжены при соответствующих уровнях рН, включают акриловую кислоту, метакриловую кислоту, малеиновую кислоту, фумаровую кислоту, итаконовую кислоту, AMPS (акриламидометилпропансульфоновая кислота), винилфосфорную кислоту, винилбензойную кислоту и т.п.
Альтернативно, подходящие мономерные полимеризуемые молекулы, которые отрицательно заряжены при соответствующих уровнях рН, включают молекулы, полимеры которых, как только образованы, могут быть сразу модифицированы (например, гидролизом посредством добавления этиленоксида) для получения продуктов, которые имеют повышенное сродство к воде. Примеры подходящих мономеров этого типа включают малеиновый ангидрид, полимеры которого несут ангидридные группы, которые могут быть быстро гидролизованы, для получения карбоксильных кислотных групп или могут быстро реагировать с аминами для получения аминных/кислотных структур с высоким сродством к воде, и полимеризованные виниловые сложные эфиры.
Примеры подходящих мономерных молекул, которые положительно заряжены при соответствующих уровнях рН, включают 3-аминопропилметакриламид (АРМА), метакриламидопропилтриметиламмония хлорид (МАРТАС), N,N-диметиламиноэтилметакрилат, N,N-диэтиламиноэтилакрилат и т.п.
Альтернативно, подходящие положительно заряженные мономерные полимеризуемые молекулы включают те молекулы, которые могут быть быстро модифицированы (например, гидролизом посредством добавления этиленоксида) для получения продуктов с повышенным сродством к воде, а также положительно заряженных, например, глицидилметакрилат, полимерные продукты которого могут реагировать с аминами (например, этиламином) для получения гидроксиаминовых соединений. В некоторых случаях эти материалы будут содержать структурную единицу со свойственным им положительным зарядом, как, например, с полностью кватернизованными аммонийными структурами. В других случаях положительно заряженная структурная единица будет существовать при определенных значениях рН, в частности при значениях рН кислой среды.
В альтернативном варианте осуществления полимеризуемые соединения включают макромерные полимеризуемые молекулы. Подходящие макромеры могут быть синтезированы из мономеров, таких как проиллюстрированные выше. В соответствии с одним вариантом осуществления полимеризуемые функциональные компоненты (например, винильные группы) макромера могут быть расположены на любом конце полимерной цепи или в одной или более точках вдоль полимерной цепи произвольным или непроизвольном образом в структуре.
Число свободнорадикально-полимеризуемых групп на молекулу может варьировать в соответствии с применением. Например, можно применять макромер только с одной свободнорадикально-полимеризуемой единицей. В других примерах можно применять, однако, макромер с более чем одной, например двумя или более, полимеризуемой единицей на макромер. Дополнительно, макромер может содержать структурные признаки для получения улучшенного сродства к воде таким образом, который обычно недоступен для малых молекулярных структур (например, гидрофильные материалы из поли(этиленгликоля)).
Примеры подходящих макромерных полимеризуемых соединений включают производные метакрилата, производные моноакрилата и производные акриламида. Макромерные полимеризуемые соединения включают поли(этиленгликоль)монометакрилат, метоксиполи(этиленгликоль)монометакрилат, поли(этиленгликоль)моноакрилат, монометакриламидополи(акриламид), поли(акриламид-со-3-метакриламидопропилакриламид), поли(винилового спирта) монометакрилат, поли(винилового спирта) моноакрилат, поли(винилового спирта) диметилакрилат и т.п.
Такие макромеры можно получить, например, синтезируя вначале гидрофильный полимер желаемой молекулярной массы с последующим этапом модификации полимера для введения желаемого уровня полимеризуемых (например, винил) функциональных единиц. Например, акриламид может быть сополимеризован с определенными количествами сомономера 3-аминопропилметакриламида, а полученный сополимер может быть после модифицирован реакцией с метакриловым ангидридом для введения метакриламидных функциональных единиц, тем самым получая полезный макромер.
Поли(этиленгликоль) желаемой молекулярной массы может быть синтезирован или приобретен из коммерческого источника и модифицирован (например, реакцией с метакрилилхлоридом или метакриловым ангидридом) для введения терминальных метакрилатных сложноэфирных единиц для получения подходящего макромера. Некоторые приложения могут принести пользу применением макромеров с полимеризуемыми единицами, расположенными в или около концов полимерных цепей, в то время как другие применения могут принести пользу, имея полимеризуемую единицу(ы), расположенную вдоль скелета гидрофильной полимерной цепи.
Такие мономерные и макромерные полимеризуемые молекулы можно применять отдельно или в комбинации друг с другом, включая, например, комбинации макромеров с другими макромерами, мономеров с другими мономерами или макромеров, объединенных с одним или более низкомолекулярными мономерами, способными обеспечить полимерные продукты с желаемым сродством к воде. Более того, полимеризуемые соединения выше могут быть получены в форме амфотерных соединений (например, цвиттер-ионов), тем самым обеспечивая как положительный, так и отрицательный заряды.
Биоразлагаемые полимерные пены
В другом варианте осуществления сшивающее средство можно применять вместе с композицией, которая способна к полимеризации in situ. В одном варианте осуществления сшивающее средство можно применять вместе с биосовместимой, биоразлагаемой полимерной пеной. Биоразлагаемая пена, применяемая для лечения ран, описана, например, в патентной публикации США №2009/0093550, описание которой включено, таким образом, в виде ссылки в настоящий документ в ее полноте.
В одном варианте осуществления биоразлагаемая пена образована с применением «композиции заявки», которая включает полимеризуемый компонент, инициатор полимеризации и газовыделяющий компонент. Подходящие инициаторы полимеризации включают фотоинициаторы, включая фотореактивные группы сшивающего средства, описанного в настоящем документе. Композицию заявки можно применять для образования биосовместимой пены in situ или как предварительно сформированную пену.
Биосовместимые полимерные пены могут быть образованы из макромеров, которые включают «полимеризуемую группу(ы)», которая обычно относится к химическим группам, которые являются полимеризуемыми в присутствии свободных радикалов. Полимеризуемая группа обычно включает углерод-углеродную двойную связь, которая может быть этиленненасыщенной группой или винильной группой. При инициации реакции полимеризации в композиции заявки полимеризуемые группы активируются распространением свободного радикала в композиции и ковалентно связываются с другими полимеризуемыми группами. Как результат ковалентного связывания образуются поперечно сшитые полимерные матрицы. Пузырьки газа образуются в композиции заявки пенообразующими средствами, тогда как происходит полимеризация макромеров (которые обуславливают образование полимерной матрицы). Как результат, образована пена с воздушными карманами (также указанными в настоящем документе как «ячейки»), частично или полностью окруженными стеной поперечно сшитой полимерной матрицы.
Примеры полимеризуемых групп включают, но не ограничиваются, акрилатные группы, метакрилатные группы, этакрилатные группы, 2-фенилакрилатные группы, акриламидные группы, метакриламидные группы, итаконатные группы и стирольные группы. В некоторых аспектах макромеры настоящего изобретения включают одну или более метакрилатных групп.
Полимеризуемые группы могут быть «отходящими цепями» от макромера в более чем одном положении вдоль полимерной цепи. В некоторых случаях полимеризуемые группы являются произвольно расположенными вдоль длины полимерной цепи. Такое произвольное пространственное расположение типично возникает, когда макромер получен из полимера, имеющего реакционные группы вдоль длины полимера, и полимер реагирует с ограниченным молярным количеством соединения, имеющего полимеризуемую группу. Например, полисахариды, описанные в настоящем документе, имеют гидроксильные группы вдоль длины полисахарида, и часть этих гидроксильных групп реагирует с соединением, имеющим гидроксильную реактивную группу и полимеризуемую группу.
В других случаях одна или более полимеризуемых групп являются отходящими цепями от макромера в одном или более определенных положениях вдоль цепи полимера. Например, полимер, применяемый для синтеза макромера, может иметь реакционную группу на конце цепи или реакционные группы на концах цепи. Множество полимеров, полученных из мономеров с реакционными кислородсодержащими группами (такими как оксиды), имеют гидроксилсодержащие терминальные концы, которые могут реагировать с соединением, имеющим гидроксильную реактивную группу и полимеризуемую группу, для получения макромера с полимеризуемыми группами на его концах.
Макромеры основаны на биосовместимых полимерах. Термин «биосовместимый» (который также может быть указан как «тканесовместимый»), в общем, относится к неспособности компонента, композиции или изделия повышать измеримо нежелательный биологический ответ в организме. Биосовместимый компонент, композиция или изделие могут иметь одно или более из следующих свойств: нетоксичность, немутагенность, не вызывает аллергию, отсутствие канцерогенности и/или отсутствие раздражающего действия. Биосовместимый компонент, композиция или изделие, по меньшей мере, могут быть безопасными и переноситься организмом. Биосовместимый компонент сам по себе может также улучшить одну или более функций в организме.
ПРИМЕРЫ
Пример 1: Получение дисиланового разлагаемого сшивающего средства
Разлагаемое сшивающее средство изображенной выше формулы может быть получено, как описано ниже.
4-гидроксибензофенон (0,992 г) помещают в инертной атмосфере в высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу на 50 мл. Безводный DCM (30 мл) и пиридин (0,5 мл) добавляют в реакционную смесь. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. 1,8-бис-(хлордиметилсилил)-октан (0,786 г) добавляют одной порцией через шприц и реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 16 ч при комнатной температуре. Продукт очищают колоночной хроматографией с применением силикагеля.
Пример 2: Получение моносиланового разлагаемого сшивающего средства
Разлагаемое сшивающее средство изображенной выше формулы может быть получено, как описано ниже.
4-гидроксибензофенон (2 г) поместили в инертной атмосфере в высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу на 100 мл. Безводный DCM (50 мл) и пиридин (1,22 мл) добавили в реакционную смесь. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Диизопропилдихлорсилан (1 г) добавляют одной порцией через шприц и реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 16 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали и промывали деионизированной водой (2×25 мл), 0,5 н HCL (25 мл), деионизированной водой (25 мл), насыщенным водным NaHCO3 (25 мл) и деионизированной водой (25 мл). Раствор сушили над Na2SO4, а растворитель выпарили под действием вакуума. Продукт затем очистили колоночной хроматографией с применением силикагеля.
Пример 3: Получение дисиланового разлагаемого сшивающего средства
Разлагаемое сшивающее средство изображенной выше формулы может быть получено, как описано ниже.
4-аминобензофенон (2 экв) помещают в инертной атмосфере в высушенную в сушильном шкафу круглодонную колбу. Безводный DCM и пиридин (2,5 экв) добавляют в реакционную смесь. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. 1,2-бис-(хлордиметилсилил)-метан (1 экв) добавляют одной порцией через шприц и реакционную смесь перемешивают дополнительно в течение 16 ч при комнатной температуре. Многофункциональные структуры получают реакцией более чем 1 экв 1,2-бис-(хлордиметилсилил)-метана с 4-аминобензофеноном для образования разлагаемого сшивающего средства, имеющего многочисленные фотореактивные группы.
Пример 4: Получение бис-фосфорного разлагаемого сшивающего средства
Разлагаемое сшивающее средство образовано реакцией метилен-бис-(фосфонового дихлорида) (1 экв) с 4-гидроксибензофеноном (2 экв) в безводном DCM с применением пиридина (2,5 экв) в качестве основания. Полученный продукт может быть переведен в соль для повышения растворимости в воде.
Следует отметить, что, как применяется в этом описании и прилагаемой формуле изобретения, единственное число также включает множественное число ссылок, если содержание явно не указывает другое. Следует также отметить, что выражение «или» обычно применяется в смысле, включающем «и/или», если содержание явно не указывает другое.
Вышеизложенное раскрывает варианты осуществления настоящего изобретения. В описании и формуле изобретения выражение «около» применяют, чтобы изменить, например, количество любого ингредиента в композиции, концентрацию, объем, способ и схожие значения и их диапазоны, чтобы описать различные варианты осуществления настоящего раскрытия. Выражение «около» относится к вариации в численном количестве, которое может возникать, например, при типичных измерениях и процедурах обработки, применяемых для получения соединений, композиций, концентратов, или при применении составов; посредством случайных ошибок в этих процедурах; посредством различий в производстве, источнике или чистоте исходных материалов или ингредиентов, применяемых для осуществления способов, и как уточненные расчеты. Выражение «около» также включает в себя количества, которые отличаются вследствие старения состава с определенной начальной концентрацией или составом, и количества, которые отличаются вследствие смешивания или обработки состава с определенной начальной концентрацией или составом. Там, где определено выражением «около», включенная в настоящий документ формула изобретения содержит эквиваленты этих количеств.
Следует также отметить, как применяется в этом описании и приложенной формуле изобретения, фраза «сконфигурированный» описывает систему, устройство или другую структуру, которая сконструирована или сконфигурирована, чтобы выполнить конкретную задачу или принять конкретную конфигурацию. Фразу «сконфигурированный» можно применять неизменно с другими схожими фразами, такими как «устроенный», «устроенный и сконфигурированный», «сконструированный и устроенный», «сконструированный», «произведенный и устроенный» и т.п.
Все публикации и патентные заявки в данном описании указывают на уровень специалиста в данной области техники, к которой относится данное изобретение. Все публикации и патентные заявки в настоящем документе приведены в виде ссылки в той же степени, как если бы каждая отдельная публикация или патентная заявка была специально и индивидуально обозначена.
Данная заявка предназначена охватить адаптации или вариации настоящего объекта. Следует также иметь в виду, что описание выше предназначено быть иллюстративным, но не ограничивающим. Должно быть очевидным, что любая или несколько конструктивных особенностей, описанных в настоящем документе, можно применять в любой комбинации с любой частной конфигурацией. При применении способа литья под давлением металла такие конструктивные особенности могут быть включены без значительных дополнительных производственных затрат. Т.к. число комбинаций слишком велико для описания, настоящее изобретение не ограничивается какой-либо конкретной иллюстративной комбинацией, описанной в настоящем документе. Объем настоящего объекта должен быть определен со ссылкой на прилагаемую формулу изобретения вместе с полным объемом эквивалентов, к которым такая формула изобретения имеет отношение.
Claims (6)
1. Разлагаемое сшивающее средство, имеющее формулу, выбранную из группы:
(а)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют фотореактивную группу, n является целым числом между 1 и 10; и R1-R4 независимо обозначают бензофеноновую группу, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль;
(b)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют собой одну или более фотореактивных групп и R обозначает фотореактивную, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль; и
(с)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют собой фотореактивную группу, Y представляет собой линкер, который отсутствует, или является амином, простым эфиром, линейным или разветвленным C1-C10алкилом или их комбинацией; и R1 и R2 являются независимо фотореактивной группой, алкилом, гидроксилом или ее натриевой, калиевой или литиевой солью,
а фотореактивная группа выбрана из остатка бензофенона, или остатка 3 гидроксибензофенона, или остатка 4 гидроксибензофенона.
(а)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют фотореактивную группу, n является целым числом между 1 и 10; и R1-R4 независимо обозначают бензофеноновую группу, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль;
(b)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют собой одну или более фотореактивных групп и R обозначает фотореактивную, гидроксильную группу или ее натриевую, калиевую или литиевую соль; и
(с)
где Photo1 и Photo2 независимо представляют собой фотореактивную группу, Y представляет собой линкер, который отсутствует, или является амином, простым эфиром, линейным или разветвленным C1-C10алкилом или их комбинацией; и R1 и R2 являются независимо фотореактивной группой, алкилом, гидроксилом или ее натриевой, калиевой или литиевой солью,
а фотореактивная группа выбрана из остатка бензофенона, или остатка 3 гидроксибензофенона, или остатка 4 гидроксибензофенона.
2. Разлагаемое сшивающее средство формулы, выбранной из:
(а)
где R1, R2, R8 и R9 являются Н, алкилом, галогеном, гидроксилом или аминогруппой или их комбинацией; R3, R4, R6 и R7 обозначают алкил, R5 обозначает О, алкил или их комбинацию и каждый X независимо обозначает О, N, Se, S или алкил или их комбинацию; и
(b)
где R1, R2, R4 и R5 являются Н, алкилом, галогеном, гидроксилом или аминогруппой или их комбинацией,; R3 является О, алкилом или их комбинацией; R6 и R7 может обозначать алкил; и каждый X независимо обозначает О, N, Se, S или алкил или их комбинацию.
(а)
где R1, R2, R8 и R9 являются Н, алкилом, галогеном, гидроксилом или аминогруппой или их комбинацией; R3, R4, R6 и R7 обозначают алкил, R5 обозначает О, алкил или их комбинацию и каждый X независимо обозначает О, N, Se, S или алкил или их комбинацию; и
(b)
где R1, R2, R4 и R5 являются Н, алкилом, галогеном, гидроксилом или аминогруппой или их комбинацией,; R3 является О, алкилом или их комбинацией; R6 и R7 может обозначать алкил; и каждый X независимо обозначает О, N, Se, S или алкил или их комбинацию.
3. Разлагаемое сшивающее средство по любому из пп. 1-2, где каждая фотореактивная группа способна активироваться с образованием ковалентной связи с поверхностью или молекулой мишени.
4. Разлагаемое сшивающее средство по любому из пп. 1-2, где сшивающее средство разлагается в присутствии воды или кислоты.
5. Разлагаемое сшивающее средство по п. 1, выбранное из группы:
(а) бис-(4-бензоилфенил)гидрофосфата:
(b) натриевой соли бис-(4-бензоилфенил)фосфата:
(с) трис-(4-бензоилфенил)фосфата:
и
(d) тетракис-(4-бензоилфенил)метилен-бис-(фосфоната):
(а) бис-(4-бензоилфенил)гидрофосфата:
(b) натриевой соли бис-(4-бензоилфенил)фосфата:
(с) трис-(4-бензоилфенил)фосфата:
(d) тетракис-(4-бензоилфенил)метилен-бис-(фосфоната):
6. Разлагаемое сшивающее средство по п. 1, выбранное из группы:
(а) бис-(4-бензоилфенил)гидрофосфата:
; и
(b) натриевой соли бис-(4-бензоилфенил)фосфата:
(а) бис-(4-бензоилфенил)гидрофосфата:
(b) натриевой соли бис-(4-бензоилфенил)фосфата:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31912710P | 2010-03-30 | 2010-03-30 | |
| US61/319,127 | 2010-03-30 | ||
| PCT/US2011/030319 WO2011123441A1 (en) | 2010-03-30 | 2011-03-29 | Degradable photo-crosslinker |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012144225A RU2012144225A (ru) | 2014-05-10 |
| RU2594729C2 true RU2594729C2 (ru) | 2016-08-20 |
Family
ID=44120934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012144225/04A RU2594729C2 (ru) | 2010-03-30 | 2011-03-29 | Разлагаемое фотосшивающее средство |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US8889760B2 (ru) |
| EP (2) | EP3581213B1 (ru) |
| JP (3) | JP2013523751A (ru) |
| CN (1) | CN102869671B (ru) |
| BR (1) | BR112012024919B1 (ru) |
| CA (1) | CA2794795C (ru) |
| MX (1) | MX339181B (ru) |
| RU (1) | RU2594729C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011123441A1 (ru) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005014158A1 (en) | 2003-07-17 | 2005-02-17 | Unilever N.V. | Process for the preparation of an edible dispersion comprising oil and structuring agent |
| CN105214143A (zh) | 2009-04-28 | 2016-01-06 | 苏尔莫迪克斯公司 | 用于递送生物活性剂的装置和方法 |
| BR112012024919B1 (pt) | 2010-03-30 | 2019-01-02 | Surmodics Inc | agente ligante degradável, método de revestir uma superfície de suporte com um agente ligante para prover a superfície com um ou mais grupos reativos latentes, superfície de suporte e dispositivo médico revestido |
| US8722076B2 (en) | 2010-09-30 | 2014-05-13 | Surmodics, Inc. | Photochrome- or near IR dye-coupled polymeric matrices for medical articles |
| US10315987B2 (en) | 2010-12-13 | 2019-06-11 | Surmodics, Inc. | Photo-crosslinker |
| US8668667B2 (en) | 2010-12-30 | 2014-03-11 | Surmodics, Inc. | Double wall catheter for delivering therapeutic agent |
| US10213529B2 (en) | 2011-05-20 | 2019-02-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
| US9861727B2 (en) | 2011-05-20 | 2018-01-09 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
| US9757497B2 (en) | 2011-05-20 | 2017-09-12 | Surmodics, Inc. | Delivery of coated hydrophobic active agent particles |
| MX356582B (es) | 2012-01-18 | 2018-06-05 | Surmodics Inc | Recubrimiento para dispositivo medico lubrico con bajo nivel de material particulado. |
| WO2013164855A2 (en) * | 2012-03-29 | 2013-11-07 | Keki Hormusji Gharda | Stable polyetherketones thermoplastic polymer |
| WO2013151991A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Surmodics, Inc. | Hydrophilic polymeric coatings for medical articles with visualization moiety |
| WO2014004997A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-03 | Surmodics, Inc. | Cell attachment coatings and methods using phosphorous-containing photoreagent |
| CA2888241C (en) | 2012-10-16 | 2020-12-29 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and methods |
| US11246963B2 (en) | 2012-11-05 | 2022-02-15 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
| WO2014071387A1 (en) | 2012-11-05 | 2014-05-08 | Surmodics, Inc. | Composition and method for delivery of hydrophobic active agents |
| US9629945B2 (en) | 2012-12-12 | 2017-04-25 | Surmodics, Inc. | Stilbene-based reactive compounds, polymeric matrices formed therefrom, and articles visualizable by fluorescence |
| JP6383732B2 (ja) | 2013-01-04 | 2018-08-29 | サーモディクス，インコーポレイティド | ビニルピロリドンポリマーおよび酸性ポリマーを含んでいる層を備えた、粒子が少ない潤滑性コーティング |
| WO2014186729A1 (en) | 2013-05-16 | 2014-11-20 | Surmodics, Inc. | Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents |
| EP3039087B1 (en) | 2013-08-25 | 2023-12-06 | Heraeus Medical Components LLC | Conductive polymeric coatings, medical devices, coating solutions and methods |
| US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| EP3174562A1 (en) | 2014-08-01 | 2017-06-07 | SurModics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| EP3177332B1 (en) | 2014-08-08 | 2021-06-30 | Surmodics, Inc. | Article coatings including oligomerized polyphenol layer and biological methods of use |
| US10124088B2 (en) * | 2014-09-29 | 2018-11-13 | Surmodics, Inc. | Lubricious medical device elements |
| WO2016123480A1 (en) | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agent particles |
| US10478546B2 (en) | 2015-09-15 | 2019-11-19 | Surmodics, Inc. | Hemodialysis catheter sleeve |
| US10342898B2 (en) | 2015-12-29 | 2019-07-09 | Surmodics, Inc. | Lubricious coatings with surface salt groups |
| US11174447B2 (en) | 2015-12-29 | 2021-11-16 | Surmodics, Inc. | Lubricious coatings with surface salt groups |
| US10918835B2 (en) | 2016-03-31 | 2021-02-16 | Surmodics, Inc. | Delivery system for active agent coated balloon |
| EP3435988B1 (en) | 2016-03-31 | 2021-10-06 | Surmodics, Inc. | Drug-containing particulate composition with cationic agent, associated medical devices, and methods for treatment |
| CA3018188A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Surmodics, Inc. | Lubricious coating for medical device |
| US10806904B2 (en) | 2016-03-31 | 2020-10-20 | Surmodics, Inc. | Two-part insertion tool and methods |
| US20170281914A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Surmodics, Inc. | Localized treatment of tissues through transcatheter delivery of active agents |
| US10391292B2 (en) | 2016-06-15 | 2019-08-27 | Surmodics, Inc. | Hemostasis sealing device with constriction ring |
| CN106397477B (zh) * | 2016-09-08 | 2018-04-27 | 沈阳化工大学 | 一种含有释迦牟尼分子的耐高温交联剂及其制备方法 |
| EP3512591A1 (en) | 2016-09-16 | 2019-07-24 | Surmodics, Inc. | Lubricious insertion tools for medical devices and methods for using |
| US10758719B2 (en) | 2016-12-15 | 2020-09-01 | Surmodics, Inc. | Low-friction sealing devices |
| WO2018112196A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Surmodics, Inc. | Hydrophobic active agent particle coatings and methods for treatment |
| US10898446B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-01-26 | Surmodics, Inc. | Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces |
| CN107245218A (zh) * | 2016-12-28 | 2017-10-13 | 沈阳化工大学 | 一种含释迦牟尼结构交联剂同质异构改性peek及其制备方法 |
| WO2019222335A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Surmodics, Inc. | High-pressure balloon catheters and methods |
| US20190351198A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Surmodics, Inc. | Catheters with structurally supported expandable elements and methods for same |
| WO2020112816A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-04 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
| US11819590B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-11-21 | Surmodics, Inc. | Apparatus and methods for coating medical devices |
| JP7412915B2 (ja) * | 2019-07-30 | 2024-01-15 | 東京応化工業株式会社 | 保護膜形成剤、及び半導体チップの製造方法 |
| US20220371266A1 (en) * | 2019-11-01 | 2022-11-24 | Cornell University | Light patterning of silica nanocage materials |
| US11478815B2 (en) | 2020-01-16 | 2022-10-25 | Surmodics, Inc. | Coating systems for medical devices |
| CN111803700A (zh) * | 2020-07-15 | 2020-10-23 | 广东省医疗器械研究所 | 一种胶粘剂及其制备方法 |
| US20230285641A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Surmodics Coatings, LLC | Thromboresistant coatings, coated devices, and methods |
| WO2023211937A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Surmodics, Inc. | Medical device coatings with microcrystalline active agents |
| DE102022122416A1 (de) | 2022-09-05 | 2024-03-07 | Heraeus Medevio GmbH & Co. KG | Pulsverfahren zur elektrodeposition leitfähiger polymere |
| WO2024102465A1 (en) | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Surmodics, Inc. | Polyacrylic acid containing lubricious coatings for medical devices with enhanced properties |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3352896A (en) * | 1964-06-17 | 1967-11-14 | Koppers Co Inc | Bis (3-hydroxy-4-benzoylphenoxy) silanes |
| EP1557413A1 (en) * | 2002-09-25 | 2005-07-27 | Asahi Denka Co., Ltd. | Novel aromatic sulfonium salt compound, photo-acid generator comprising the same and photopolymerizable composition containing the same, resin composition for optical three-dimensional shaping, and method of optically forming three-dimensional shape |
| WO2007003507A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Sulphonium salt initiators |
| WO2011072199A2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Surmodics, Inc. | Water-soluble degradable photo-crosslinker |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4530568Y1 (ru) | 1967-07-27 | 1970-11-24 | ||
| US3395116A (en) * | 1967-11-30 | 1968-07-30 | Koppers Co Inc | Ultraviolet light stabilizers for plastic materials |
| US3869527A (en) * | 1971-08-17 | 1975-03-04 | Leo Ab | Secondary phosphate esters |
| CA996122A (en) * | 1971-08-17 | 1976-08-31 | Bo Fredholm | Secondary phosphoric acid esters |
| GB1406611A (en) * | 1971-08-17 | 1975-09-17 | Leo Ab | Pharmaceutically active secondary phosphoric acid esters |
| US5002582A (en) | 1982-09-29 | 1991-03-26 | Bio-Metric Systems, Inc. | Preparation of polymeric surfaces via covalently attaching polymers |
| JPS60128004U (ja) | 1984-02-07 | 1985-08-28 | 内田油圧機器工業株式会社 | 圧力合成弁 |
| JPH0129384Y2 (ru) | 1986-03-24 | 1989-09-07 | ||
| US4954534A (en) | 1987-07-23 | 1990-09-04 | Ricoh Company, Ltd. | Photodecomposing organosilicon compounds and photopolymerizable epoxy resin compositions containing the organosilicon compounds |
| JP2595252B2 (ja) * | 1987-07-23 | 1997-04-02 | 株式会社リコー | 光分解性有機ケイ素化合物 |
| JP2762092B2 (ja) * | 1989-01-17 | 1998-06-04 | 旭電化工業株式会社 | 耐光性の改善された高分子材料組成物 |
| US5069719A (en) * | 1990-12-21 | 1991-12-03 | Orient Chemical Industries, Ltd. | Organic solvent based ink composition |
| US5714360A (en) | 1995-11-03 | 1998-02-03 | Bsi Corporation | Photoactivatable water soluble cross-linking agents containing an onium group |
| US5942555A (en) * | 1996-03-21 | 1999-08-24 | Surmodics, Inc. | Photoactivatable chain transfer agents and semi-telechelic photoactivatable polymers prepared therefrom |
| DE69918568T2 (de) * | 1999-09-22 | 2005-08-25 | SurModics, Inc., Eden Prairie | Initiationsgruppentragendes wasserlösliches beschichtungsmittel und beschichtungsverfahren |
| US6278018B1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-08-21 | Surmodics, Inc. | Surface coating agents |
| JP4497704B2 (ja) * | 2000-10-31 | 2010-07-07 | 株式会社Ａｄｅｋａ | 難燃剤及び該難燃剤を含有する難燃性エポキシ樹脂組成物、並びに該組成物からなるビルドアップ用硬化性組成物 |
| MXPA03005143A (es) | 2000-12-13 | 2003-09-22 | Ciba Sc Holding Ag | Fotoiniciadores tensoactivos. |
| US7348055B2 (en) * | 2001-12-21 | 2008-03-25 | Surmodics, Inc. | Reagent and method for providing coatings on surfaces |
| US6773888B2 (en) | 2002-04-08 | 2004-08-10 | Affymetrix, Inc. | Photoactivatable silane compounds and methods for their synthesis and use |
| US6706408B2 (en) * | 2002-05-16 | 2004-03-16 | Surmodics, Inc. | Silane coating composition |
| US7244444B2 (en) | 2004-03-31 | 2007-07-17 | Cook Incorporated | Graft material, stent graft and method |
| CN101163789A (zh) * | 2005-04-22 | 2008-04-16 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 通过共价接枝包含生物活性分子的高度多孔聚合材料 |
| US7772393B2 (en) * | 2005-06-13 | 2010-08-10 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Photochemical crosslinkers for polymer coatings and substrate tie-layer |
| US7632904B2 (en) * | 2005-06-15 | 2009-12-15 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive-index, hydrophilic, arylsiloxy-containing monomers and polymers, and ophthalmic devices comprising such polymers |
| US20070141365A1 (en) * | 2005-08-26 | 2007-06-21 | Jelle Bruce M | Silane Coating Compositions, Coating Systems, and Methods |
| JP2007264291A (ja) * | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Fujifilm Corp | 反射防止フィルム、偏光板、および画像表示装置 |
| EP1961411A1 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-27 | FUJIFILM Manufacturing Europe B.V. | A controlled release composition |
| CA2699868A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | Surmodics, Inc. | Biocompatible foams, systems, and methods |
| US8691983B2 (en) | 2009-03-03 | 2014-04-08 | Innovative Surface Technologies, Inc. | Brush polymer coating by in situ polymerization from photoreactive surface |
| BR112012024919B1 (pt) | 2010-03-30 | 2019-01-02 | Surmodics Inc | agente ligante degradável, método de revestir uma superfície de suporte com um agente ligante para prover a superfície com um ou mais grupos reativos latentes, superfície de suporte e dispositivo médico revestido |
| US10315987B2 (en) | 2010-12-13 | 2019-06-11 | Surmodics, Inc. | Photo-crosslinker |
| US8668667B2 (en) * | 2010-12-30 | 2014-03-11 | Surmodics, Inc. | Double wall catheter for delivering therapeutic agent |
| JP6429384B2 (ja) | 2015-01-16 | 2018-11-28 | 株式会社オカムラ | 椅子 |
| CA3018188A1 (en) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | Surmodics, Inc. | Lubricious coating for medical device |
| WO2018112196A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Surmodics, Inc. | Hydrophobic active agent particle coatings and methods for treatment |
-
2011
- 2011-03-29 BR BR112012024919A patent/BR112012024919B1/pt active IP Right Grant
- 2011-03-29 RU RU2012144225/04A patent/RU2594729C2/ru active
- 2011-03-29 MX MX2012011061A patent/MX339181B/es active IP Right Grant
- 2011-03-29 JP JP2013502749A patent/JP2013523751A/ja active Pending
- 2011-03-29 US US13/074,537 patent/US8889760B2/en active Active
- 2011-03-29 EP EP19161702.6A patent/EP3581213B1/en active Active
- 2011-03-29 WO PCT/US2011/030319 patent/WO2011123441A1/en active Application Filing
- 2011-03-29 CN CN201180021034.3A patent/CN102869671B/zh active Active
- 2011-03-29 CA CA2794795A patent/CA2794795C/en active Active
- 2011-03-29 EP EP11713146.6A patent/EP2552927B1/en active Active
-
2014
- 2014-11-14 US US14/541,768 patent/US9487663B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-03 US US15/283,818 patent/US9994721B2/en active Active
- 2016-12-27 JP JP2016253675A patent/JP6391660B2/ja active Active
-
2018
- 2018-05-31 US US15/994,206 patent/US10253193B2/en active Active
- 2018-08-21 JP JP2018154782A patent/JP6634487B2/ja active Active
-
2019
- 2019-04-08 US US16/378,222 patent/US10745573B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3352896A (en) * | 1964-06-17 | 1967-11-14 | Koppers Co Inc | Bis (3-hydroxy-4-benzoylphenoxy) silanes |
| EP1557413A1 (en) * | 2002-09-25 | 2005-07-27 | Asahi Denka Co., Ltd. | Novel aromatic sulfonium salt compound, photo-acid generator comprising the same and photopolymerizable composition containing the same, resin composition for optical three-dimensional shaping, and method of optically forming three-dimensional shape |
| WO2007003507A1 (en) * | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Sulphonium salt initiators |
| WO2011072199A2 (en) * | 2009-12-10 | 2011-06-16 | Surmodics, Inc. | Water-soluble degradable photo-crosslinker |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Singh M.S. et al, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the related elements, 1997, vol. 130, 147-153. George M.H. et al, Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1996. Wiese D. et al, Chemishe Berichte, 1987, vol. 120, N6, 873-878. Segal J.A. et al, Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1985, N19, 1338-1339. Чекмачева О.И. и др., Журнал Общей Химии, 1983, т. 53, N2, 243-247. Чекмачева О.И. и др., Журнал Общей Химии, 1983, т. 53, N4, 749-752. Harper S.D. et al, Journal of the American Chemical Society, 1982, vol. 104, N9, 2497-2501. Ismail R.M., Zeitschrift Fuer Nturforschung, 1970, vol. 25, 14-18. Pinkus A.G. et al, The Journal of Organic Chemistry, 1969, vol. 34, N4, 1094-1097. Андрианов К.А. и др., Журнал Общей Химии, 1961, т. 31, N1, 234-238. Андрианов К.А. и др., Журнал Общей Химии, 1959, т. 29, вып. 8, 2702-2705. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6391660B2 (ja) | 2018-09-19 |
| EP3581213B1 (en) | 2022-07-06 |
| BR112012024919B1 (pt) | 2019-01-02 |
| US10253193B2 (en) | 2019-04-09 |
| EP2552927A1 (en) | 2013-02-06 |
| EP3581213A1 (en) | 2019-12-18 |
| MX2012011061A (es) | 2013-01-14 |
| US8889760B2 (en) | 2014-11-18 |
| JP2017164734A (ja) | 2017-09-21 |
| CA2794795C (en) | 2020-05-19 |
| US9994721B2 (en) | 2018-06-12 |
| JP2013523751A (ja) | 2013-06-17 |
| US20120046384A2 (en) | 2012-02-23 |
| EP2552927B1 (en) | 2019-03-13 |
| US20170022375A1 (en) | 2017-01-26 |
| CN102869671A (zh) | 2013-01-09 |
| JP2019022885A (ja) | 2019-02-14 |
| US10745573B2 (en) | 2020-08-18 |
| US20190367748A1 (en) | 2019-12-05 |
| CA2794795A1 (en) | 2011-10-06 |
| US20150166801A1 (en) | 2015-06-18 |
| RU2012144225A (ru) | 2014-05-10 |
| CN102869671B (zh) | 2019-04-16 |
| US9487663B2 (en) | 2016-11-08 |
| MX339181B (es) | 2016-05-16 |
| US20110245367A1 (en) | 2011-10-06 |
| JP6634487B2 (ja) | 2020-01-22 |
| US20180273773A1 (en) | 2018-09-27 |
| WO2011123441A1 (en) | 2011-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2594729C2 (ru) | Разлагаемое фотосшивающее средство | |
| JP2017164734A5 (ru) | ||
| US10941112B2 (en) | Photo-crosslinker | |
| US20110144373A1 (en) | Water-soluble degradable photo-crosslinker | |
| US9410044B2 (en) | Boron-containing linking agents | |
| US20130143056A1 (en) | Photo-vinyl linking agents | |
| JP5783988B2 (ja) | 高分子電解質を含む親水性コーティング | |
| JPH0351429B2 (ru) | ||
| ES2326801T3 (es) | Procedimiento para inmovilizar polimeros formadores de hidrogel sobre superficies de sustrato polimericas. | |
| JP5607486B2 (ja) | 開始剤基を有する水溶性コーティング剤およびコーティング方法 | |
| US20230285641A1 (en) | Thromboresistant coatings, coated devices, and methods | |
| JP2008194362A (ja) | 抗血栓コーティング剤及び医療用具 | |
| JP5146945B2 (ja) | 抗血栓性コーティング剤及び医療用具 | |
| JP2012029831A (ja) | ヘパリンコーティング剤及び医療用具 | |
| JP2007319534A (ja) | ヘパリンコーティング剤及び医療用具 |