RU2592201C1 - Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity - Google Patents
Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2592201C1 RU2592201C1 RU2015117039/15A RU2015117039A RU2592201C1 RU 2592201 C1 RU2592201 C1 RU 2592201C1 RU 2015117039/15 A RU2015117039/15 A RU 2015117039/15A RU 2015117039 A RU2015117039 A RU 2015117039A RU 2592201 C1 RU2592201 C1 RU 2592201C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- immunomodulatory
- agent
- alpha
- children
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности и касается лекарственных форм, содержащих препараты интерферона.The invention relates to medicine, namely to the pharmaceutical industry and relates to dosage forms containing preparations of interferon.
Известен отечественный генноинженерный человеческий интерферон альфа-2 (ИФά-2), который обладает выраженной биологической активностью в культуре человеческих клеток. Для клинических целей в РФ выпускается несколько лекарственных форм препарата, содержащего данный интерферон: мазь для местного и наружного применения, свечи для ректального применения (РЛС, М., «РЛС-2008», 2007, с. 216-217). Данный препарат (торговое название "Виферон"), в отличие от других препаратов интерферона, содержит дополнительно комплекс витаминов-антиоксидантов Е и С.Famous domestic genetically engineered human interferon alpha-2 (IFά-2), which has a pronounced biological activity in the culture of human cells. For clinical purposes, the Russian Federation produces several dosage forms of the drug containing this interferon: ointment for local and external use, suppositories for rectal administration (Radar, M., "Radar-2008", 2007, p. 216-217). This drug (trade name "Viferon"), unlike other interferon preparations, additionally contains a complex of vitamins-antioxidants E and C.
Однако данный препарат обладает узким спектром активности, а также в ряде случаев вызывает побочные эффекты, связанные с достаточно большой дозой интерферона в составе мази.However, this drug has a narrow spectrum of activity, and also in some cases causes side effects associated with a sufficiently large dose of interferon in the composition of the ointment.
Наиболее близким аналогом заявляемого средства является препарат, обладающий противовирусной, иммуномодулирующей и антимикотической активностью, в том числе и в форме мази, которая содержит (на 1 г мази):The closest analogue of the claimed drug is a drug with antiviral, immunomodulating and antimycotic activity, including in the form of an ointment, which contains (per 1 g of ointment):
В качестве фармацевтически приемлемых целевых добавок указаны один или несколько ингредиентов из группы добавок, включающей шоклин, твердый жир, какао-масло, вазелин, ланолин, полиэтиленоксид, карбоксиметилцеллюлозу, персиковое масло.As pharmaceutically acceptable target additives, one or more ingredients from the group of additives are indicated, including choclin, hard fat, cocoa butter, petrolatum, lanolin, polyethylene oxide, carboxymethyl cellulose, peach oil.
Также средство может дополнительно содержать витамин С, аминокислоту метионин в качестве антиоксиданта и детоксицирующего агента в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства, стабилизатор биологических, физико-химических свойств, выбранный из группы: альбумин сывороточный человеческий, глицерин в количестве 0,0002-0,2 г на 1 г средства, стабилизатор устойчивости к микробной контаминации, выбранный из группы: тетраборат натрия, спирт этиловый в количестве 0,0001-0,1 г, антиоксидант: лимонную кислоту или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства, противомикробное средство: бензойную кислоту в количестве 0,0001-0,001 г на 1 г средства (Патент РФ №2283133, опубликован 10.09.2006).Also, the product may additionally contain vitamin C, the amino acid methionine as an antioxidant and detoxifying agent in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of the product, a stabilizer of biological, physicochemical properties, selected from the group: human serum albumin, glycerin in an amount of 0, 0002-0.2 g per 1 g of the product, microbial contamination resistance stabilizer selected from the group: sodium tetraborate, ethyl alcohol in an amount of 0.0001-0.1 g, antioxidant: citric acid or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of funds a, antimicrobial agent: benzoic acid in an amount of 0.0001-0.001 g per 1 g of agent (RF Patent No. 2283133, published September 10, 2006).
Однако необходимо отметить, что в форме мази, дополнительно приведенный перечень компонентов, известный препарат не содержит.However, it should be noted that in the form of an ointment, the above list of components, the known preparation does not contain.
Кроме того, несмотря на расширение спектра действия, препарат не обладает достаточным пролонгированным действием, имеет низкую проникающую способность и недостаточную стабильность при хранении.In addition, despite the expansion of the spectrum of action, the drug does not have a sufficiently prolonged action, has a low penetrating ability and insufficient stability during storage.
Задачей настоящего изобретения является разработка препарата, обладающего широким спектром действия, пролонгированным эффектом и сохраняющего стабильность при храненииThe present invention is to develop a drug with a wide spectrum of action, prolonged effect and maintaining storage stability.
Сущность изобретения состоит в том, что предложена новая мазь, обладающая иммуномодулирующим и противовирусным действием на основе ИФ альфа-2b, где мазь содержит следующие компоненты в массовом количестве в пересчете на 1 г:The essence of the invention lies in the fact that a new ointment with immunomodulating and antiviral effects based on IF alpha-2b, where the ointment contains the following components in mass quantity in terms of 1 g:
Персиковое масло при введении в состав мази в заявленном количестве обеспечивает достижение необходимой вязкости, помогает предотвратить обезвоживание клеток кожи, снижает воспаленнность кожного покрова.Peach oil, when introduced into the ointment in the declared amount, ensures the achievement of the necessary viscosity, helps to prevent dehydration of skin cells, and reduces inflammation of the skin.
Пантотенат кальция, также в заявленном количестве, повышает активность антиоксидантной системы, нормализует клеточный метаболизм и структуру клеточных мембран.Calcium pantothenate, also in the declared amount, increases the activity of the antioxidant system, normalizes cell metabolism and the structure of cell membranes.
Человеческий сывороточный альбумин (в виде 10% раствора) способствует стабилизации активности интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b в течение не менее 1 года хранения.Human serum albumin (in the form of a 10% solution) helps to stabilize the activity of interferon human recombinant alpha-2b for at least 1 year of storage.
Кроме того, сочетанное введение в состав препарата аскорбиновой кислоты и пантотената кальция в заявленных соотношениях позволяет повысить и пролонгировать антиоксидантную активность витамина Е, обеспечить буферность системы препарата в пределах рН 4,8-5,5 (соответствующей рН кожи человека);In addition, the combined introduction of ascorbic acid and calcium pantothenate in the composition of the preparation in the stated proportions makes it possible to increase and prolong the antioxidant activity of vitamin E, to ensure the buffering of the preparation system within pH 4.8-5.5 (corresponding to human skin pH);
Таким образом, разработка новой лекарственной формы позволяет добиться следующих технических результатов:Thus, the development of a new dosage form allows to achieve the following technical results:
расширения области применения препарата за счет действия на вирусы: вирус гриппа, риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, короновирус, ассоциации вирусов; микробы (опосредованно через стимуляцию фагоцитоза): Stahylococcus epidermidis (гемолитический), Streptococcus viridans, дрожжеподобные грибы (Candida spp), ассоциации микробов и грибов при отсутствии побочных эффектов;expanding the scope of the drug due to the action on viruses: influenza virus, rhinovirus, respiratory syncytial virus, coronovirus, virus associations; microbes (indirectly through stimulation of phagocytosis): Stahylococcus epidermidis (hemolytic), Streptococcus viridans, yeast-like fungi (Candida spp), associations of microbes and fungi in the absence of side effects;
также сочетанное введение в состав препарата аскорбиновой кислоты и пантотената кальция в заявленных соотношениях позволяет повысить и пролонгировать антиоксидантную активность витамина Е, обеспечить буферность системы препарата в пределах рН 4,8-5,5 (соответствующей рН кожи человека);also the combined introduction of ascorbic acid and calcium pantothenate in the claimed ratios in the composition allows to increase and prolong the antioxidant activity of vitamin E, to ensure the buffering system of the drug in the range of pH 4.8-5.5 (corresponding to human skin pH);
препятствование снижению клеточного метаболизма и обезвоживания кожи;preventing the reduction of cellular metabolism and dehydration of the skin;
обеспечение стабильности активности интерферона при хранении.ensuring the stability of the activity of interferon during storage.
Приготовление мази осуществляется следующим образом.Preparation of ointment is as follows.
Вазелин 50 мас. % сплавляют с 16 мас. % ланолина и пастеризуют при перемешивании при 75°C в течение 30 мин, после чего температуру смеси снижают до 60°C и в сплав вносят раствор 2,5 мас % альфа-токоферола ацетата в 11,5 мас % персикового масла и проводят дополнительную пастеризацию полученной липофильной фазы при 56°C в течение 30 мин. Затем смесь охлаждают до температуры 35°C, после чего в нее вносят 19,54 мас % водной фазы: раствор требуемых количеств аскорбиновой кислоты, пантотената кальция, 10% раствора человеческого сывороточного альбумина и интерферона человеческого рекомбинантного альфа-2b в стерильной воде очищенной. Полученную массу тщательно перемешивают, переносят в фасовочный блок и расфасовывают в тубы.Vaseline 50 wt. % alloy with 16 wt. % lanolin and pasteurized with stirring at 75 ° C for 30 minutes, after which the temperature of the mixture is reduced to 60 ° C and a solution of 2.5 wt.% alpha-tocopherol acetate in 11.5 wt. peach oil is introduced into the alloy and additional pasteurization is carried out the resulting lipophilic phase at 56 ° C for 30 minutes Then the mixture is cooled to a temperature of 35 ° C, after which 19.54 wt% of the aqueous phase is introduced into it: a solution of the required amounts of ascorbic acid, calcium pantothenate, 10% solution of human serum albumin and interferon human recombinant alpha-2b in purified sterile water. The resulting mass is thoroughly mixed, transferred to the packaging unit and packaged in tubes.
Все операции, связанные с приготовлением мази, проводят с соблюдением правил асептики и антисептики.All operations associated with the preparation of ointments are carried out in compliance with the rules of asepsis and antiseptics.
Пример 1. Исследование рН заявляемого препаратаExample 1. The study of the pH of the claimed drug
Для определения рН мази навеску продукта заливали дистиллированной водой с температурой 50-60°C и встряхивали на вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку фильтровали и проводили потенциометрическое титрование. Значение рН мази составляло 5,0±0,1, что соответствует значению рН кожи человека.To determine the pH of the ointment, a sample of the product was poured with distilled water at a temperature of 50-60 ° C and shaken on a vibrator for 30 minutes. The resulting extract was filtered and potentiometric titration was performed. The ointment had a pH value of 5.0 ± 0.1, which corresponds to the pH value of human skin.
Пример 2Example 2
Для определения стабильности активности интерферона заявляемой мази нами были отобраны: мазь по прототипу и заявляемая мазь. Проведенные исследования активности интерферона показали незначительное снижение его активности (0,5% от исходного уровня активности) в заявляемой мази в отличие от прототипа, где его активность снижалась на 5%To determine the stability of the interferon activity of the claimed ointment, we selected: the prototype ointment and the claimed ointment. Studies of the activity of interferon showed a slight decrease in its activity (0.5% of the initial level of activity) in the inventive ointment in contrast to the prototype, where its activity decreased by 5%
Пример 3Example 3
Нами проведено исследование по выявлению наиболее эффективных антиоксидантов, ингибирующих активные формы кислорода на модели фотоокисления антрацена в этиловом спирте. (Журнал физической химии 2013, том 87, с. 1-5). Из исследованных антиоксидантов (витамины Е и С, метионин, дигидрокверцетин и таурин) наиболее эффективными оказались витамины Е и С, а особенно смесь этих витаминов, в 2 раза превышающая активность по подавлению синглетного кислорода при введении этих препаратов по отдельности.We conducted a study to identify the most effective antioxidants that inhibit reactive oxygen species in the model of photooxidation of anthracene in ethanol. (Journal of Physical Chemistry 2013, Volume 87, pp. 1-5). Of the antioxidants studied (vitamins E and C, methionine, dihydroquercetin and taurine), vitamins E and C were found to be the most effective, and especially a mixture of these vitamins, twice the activity of suppressing singlet oxygen when administered separately.
Для подтверждения клинической эффективности заявленной мази приведены результаты клинических исследований заявленной мази.To confirm the clinical effectiveness of the claimed ointment, the results of clinical studies of the claimed ointment are presented.
Пример 4Example 4
Под наблюдением находились часто болеющие дети (ЧБД) в период адаптации к дошкольному учреждению (73 ребенка).Frequently ill children (FBI) were monitored during the period of adaptation to the preschool institution (73 children).
Препарат использовался в трех основных направлениях: при проведении курсов иммуно- и интерферонореабилитации; в периоде адаптации к дошкольному учреждению; с профилактической целью в период подъема заболеваемости ОРВИ.The drug was used in three main directions: during the course of immuno-and interferon-rehabilitation; in the period of adaptation to a preschool institution; with a preventive purpose during the period of rising incidence of SARS.
Заявленная мазь вводилась интраназально по разработанному нами методу (патент РФ №2214272 от 20.10.2003) 2 раза в день в суточной дозе 1 г. Первые 2 нед препарат применялся ежедневно, последующие 2-4 нед - 3 раза в неделю.The claimed ointment was administered intranasally according to the method developed by us (RF patent No. 2214272 dated 10/20/2003) 2 times a day in a daily dose of 1 g. The drug was used daily for the first 2 weeks, and 3 times a week for the next 2-4 weeks.
Под наблюдением находились ЧБД, посещающие дошкольные учреждения и воспитывающиеся в доме ребенка. Возраст детей колебался от 3 мес до 5,5 лет. Из них более половины (61,6%) составляли дети раннего возраста. Все ЧБД имели отклонения в анте- и перинатальном периоде развития. Мазь получили 73 ребенка (основная группа). Группу сравнения, в которой дети не получали препарат, а также другие иммуномодулирующие средства, составили 34 ребенка того же возраста, имеющие неблагоприятное течение раннего онтогенеза и страдающие частыми респираторными инфекциями. В обеих группах проводились общеоздоровительные мероприятия (массаж, витаминотерапия, лечебная физкультура и т.д.).FBWs attending pre-school institutions and brought up in a children's home were monitored. The age of children ranged from 3 months to 5.5 years. Of these, more than half (61.6%) were young children. All PBBs had deviations in the ante- and perinatal period of development. 73 children received the ointment (main group). The comparison group, in which the children did not receive the drug, as well as other immunomodulating agents, consisted of 34 children of the same age, having an unfavorable course of early ontogenesis and suffering from frequent respiratory infections. In both groups, general health measures were carried out (massage, vitamin therapy, physiotherapy exercises, etc.).
Анализ клинической эффективности мазевой формы показал ее выраженное влияние на заболеваемость детей в периоде адаптации к дошкольному учреждению. Среди детей, получавших иммунопрофилактику, 41% не заболели в первые 3,5 мес после поступления в дошкольное учреждение. В группе сравнения все наблюдавшиеся дети за этот период переболели. Число дней, пропущенных по болезни, в группе получавших мазь оказалась в 2,2 раза ниже, чем в группе сравнения (р<0,01), а число эпизодов ОРЗ, перенесенных одним ребенком, - почти в 2 раза ниже (р<0,01).Analysis of the clinical effectiveness of the ointment form showed its pronounced effect on the incidence of children in the period of adaptation to a preschool institution. Among children receiving immunoprophylaxis, 41% did not get sick in the first 3.5 months after admission to a preschool. In the comparison group, all observed children during this period were ill. The number of days missed due to illness in the group receiving ointment was 2.2 times lower than in the comparison group (p <0.01), and the number of ARI episodes suffered by one child was almost 2 times lower (p <0 , 01).
Профилактический эффект был долговременным, он держался на высоком уровне в течение года после проведения повторного курса терапии. За весь период наблюдения побочных эффектов и плохой переносимости препарата не отмечалось.The preventive effect was long-term, it remained at a high level for a year after a second course of therapy. Over the entire period of observation, side effects and poor tolerance of the drug were not observed.
Пример 5 Применение интерферонов в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей.Example 5 The use of interferons in the treatment of acute respiratory infections in children.
Данная мазь интраназально также применялась и в рамках комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей. Длительность лихорадки при течении ОРВИ составляла от 0 до 5 дней, в среднем по группам: заявленная мазь - 1,56±0,2 суток, плацебо - 1,82±0,2 суток (р>0,05). Выявлена тенденция к более быстрому купированию токсикоза у детей, получавших заявленную мазь: через 1-2 суток от начала лечения его проявления отсутствовали у 40,8% наблюдаемых, а в группе плацебо лишь у 10,4% (р<0,05), общая продолжительность токсикоза 3,15±0,31 и 3,7±0,27 суток (р>0,05) соответственно. Значимыми также оказались различия в сроках восстановления двигательной активности в наблюдаемых группах. На 3 день терапии вялость сохранялась у 30,7% детей в группе плацебо и 4,5% детей, получавших мазь (р<0,05).This ointment was also used intranasally as part of the complex treatment of acute respiratory infections in children. The duration of fever during ARVI ranged from 0 to 5 days, on average for the groups: declared ointment - 1.56 ± 0.2 days, placebo - 1.82 ± 0.2 days (p> 0.05). A tendency towards a faster relief of toxicosis in children receiving the claimed ointment was revealed: after 1-2 days from the start of treatment, its manifestations were absent in 40.8% of the observed, and in the placebo group only in 10.4% (p <0.05), the total duration of toxicosis was 3.15 ± 0.31 and 3.7 ± 0.27 days (p> 0.05), respectively. Significant were also the differences in the timing of recovery of motor activity in the observed groups. On day 3 of treatment, lethargy persisted in 30.7% of the children in the placebo group and 4.5% of the children who received the ointment (p <0.05).
Влияние терапии на респираторный синдром выражалось в достоверном сокращении длительности сухого кашля 1,3±0,14 в группе получавших мазь (р<0,05) против 1,95±0,22 в группе плацебо, кроме этого достоверно быстрее отмечалась трансформация сухого кашля во влажный в группе получавших мазь 2,25±0,1 против 2,8±0,15 в группе плацебо (р<0,05). Это отразилось на ускорении нормализации общего состояния детей в группе получавших заявленную мазь.The effect of therapy on respiratory syndrome was expressed in a significant reduction in the duration of dry cough of 1.3 ± 0.14 in the group receiving ointment (p <0.05) versus 1.95 ± 0.22 in the placebo group, in addition, the transformation of dry cough was significantly faster wet in the group receiving ointment 2.25 ± 0.1 versus 2.8 ± 0.15 in the placebo group (p <0.05). This was reflected in accelerating the normalization of the general condition of children in the group receiving the claimed ointment.
Для оценки противовирусного эффекта лечения оценивалась элиминация этиологически значимых вирусов в смывах из носоглотки после терапии. Полная элиминация вируса после лечения произошла в группе плацебо у 28,0% больных при моноинфекции, при микстинфекции у 55,5%, в группе получавших мазь у 91,6% и у 88,5% соответственно различия значимы (р<0,05).To assess the antiviral effect of the treatment, the elimination of etiologically significant viruses in nasopharyngeal swabs after therapy was evaluated. The complete elimination of the virus after treatment occurred in the placebo group in 28.0% of patients with monoinfection, with mixed infection in 55.5%, in the group receiving ointment in 91.6% and 88.5%, respectively, the differences were significant (p <0.05 )
Таким образом, разработанная нами мазь обладает выраженным иммуномодулирующим и противовирусным действием, стабильна при хранении, имеет физиологичные параметры рН.Thus, the ointment developed by us has a pronounced immunomodulating and antiviral effect, is stable during storage, and has physiological pH parameters.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015117039/15A RU2592201C1 (en) | 2015-05-06 | 2015-05-06 | Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015117039/15A RU2592201C1 (en) | 2015-05-06 | 2015-05-06 | Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2592201C1 true RU2592201C1 (en) | 2016-07-20 |
Family
ID=56412908
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015117039/15A RU2592201C1 (en) | 2015-05-06 | 2015-05-06 | Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2592201C1 (en) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2283133C1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" | Curative agent |
EA014669B1 (en) * | 2009-06-08 | 2010-12-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр Белагроген" | Interferon-based formulation |
-
2015
- 2015-05-06 RU RU2015117039/15A patent/RU2592201C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2283133C1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-09-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" | Curative agent |
EA014669B1 (en) * | 2009-06-08 | 2010-12-30 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Производственный Центр Белагроген" | Interferon-based formulation |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
EL KANNISHY et all. Persistent oxidative stress in patients with chronic active hepatitis-C infection after antiviral therapy failure //Saudi J Gastroenterol. 2012 Nov-Dec, 18(6): 375-9. * |
Виферон. Перечень данных [он-лайн] 10.06.2014 [Найдено 2016.01.27.]-найдено из Интернет: URL: http://zdorovi.net/preparaty/viferon.html. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3370692B1 (en) | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity | |
KR101845472B1 (en) | Topical compositions for preserving or restoring the integrity of mucosae | |
EP3124023B1 (en) | Durable preparation of an injectable of melatonin exhibiting long-term stability | |
US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
JP6666068B2 (en) | External composition | |
ES2834985T3 (en) | Composition containing cineole for nasal administration | |
US20190008905A1 (en) | Compositions for management of wounds, skin diseases, dehydration, chronic diseases, and respiratory diseases | |
ES2860098T3 (en) | Composition for nasal application | |
RU2366450C1 (en) | Agent for severe infectious diseases and mixed infections | |
US20150238462A1 (en) | Composition comprising plant phenols for preventing or reducing tewl and associated disorders and diseases | |
RU2604576C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
RU2592201C1 (en) | Agent possessing immunomodulatory and antiviral activity | |
CN111407773A (en) | Natural biological anti-inflammatory antibacterial agent | |
WO2004054588A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a combination of calcitriol and a clobetasol propionate | |
RU2604575C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating infectious-inflammatory diseases of local application and method of its production and application | |
Jabbar Imani et al. | Effect of Sambucus ebulus topical preparation on uremic pruritus | |
RU2689409C1 (en) | Combined soft dosage form of diosmin and troxerutin | |
EP1129713A1 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
US20200405740A1 (en) | Topical antifungal compositions and methods of use thereof | |
RU2659418C1 (en) | Antibacterial composition for delivery of gramicidin c to the locus of local inflammation, method for preparing antibacterial composition for delivering gramicidin c to locus of local inflammation, method for delivering gramicidin c to locus of local inflammation | |
EP3919054B1 (en) | Phytotherapeutic compositions for topical or oral use in acne treatment | |
JP5980488B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of stomatitis | |
WO2001058464A1 (en) | Water dispersed ivermectin dosage form used for curing ecto- and endoparasitic diseases | |
EA043222B1 (en) | Nasal anti-inflammation gel based on pectin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD4A | Correction of name of patent owner | ||
QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170302 |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170507 |
|
NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20181102 |
|
RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20181219 |