RU2582619C1 - Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol - Google Patents

Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol Download PDF

Info

Publication number
RU2582619C1
RU2582619C1 RU2015111544/04A RU2015111544A RU2582619C1 RU 2582619 C1 RU2582619 C1 RU 2582619C1 RU 2015111544/04 A RU2015111544/04 A RU 2015111544/04A RU 2015111544 A RU2015111544 A RU 2015111544A RU 2582619 C1 RU2582619 C1 RU 2582619C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
hexadeca
inoate
producing
diene
Prior art date
Application number
RU2015111544/04A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Ринат Нажибуллович Шахмаев
Алиса Шамилевна Сунагатуллина
Владимир Викторович Зорин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уфимский государственный нефтяной технический университет"
Priority to RU2015111544/04A priority Critical patent/RU2582619C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2582619C1 publication Critical patent/RU2582619C1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of producing (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-OL, which has been identified as a component of sexual pheromone moth Stathmopoda. Results of the invention can be used in chemistry, light chemical industry and agriculture. Method consists in the fact that ethyl (4E)-hexadec-4-en-1-inoate hexadeca-4-Ene-6-inoat stereoselective is Pd-catalysed cross-combination of ethyl (4E)-tridec-4-en-1-inoate -5-chlorinepenta-4-inoate with synthesis 1-another in the presence of weakly bound complex PdCl2(n-PrCN)2 and Cul in piperidine at room temperature, followed by selective recovery of triple communication ethyl (4E)-tridec-4-en-1-ylacetate hexadeca-4-Ene-6-inoate activated Zn (Cu/Ag) and reduction of the formed ethyl (4E, 6Z)-hexadeca-4.6-diinoate lithium aluminum hydride.
EFFECT: proposed method allows to obtain an end product with high output.
1 cl, 5 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (4Е,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола и его ацетата.The invention relates to the field of organic chemistry, in particular to a method for producing (4E, 6Z) hexadec-4,6-diene-1-ol and its acetate.

(4E,6Z)-Гексадека-4,6-диен-1-ол (1) и его ацетат (2) идентифицированы как компоненты полового феромона моли Stathmopoda masinissa - опасного вредителя фруктов семейства Ebenaceae [Naka H., Vang L.V., Inomata S.-I., Ando T., Kimura T., Honda H., Tsuchida К., Sakurai H. // J. Chem. Ecol., 2003, v.29(11), p. 2447].(4E, 6Z) -Hexadeca-4,6-dien-1-ol (1) and its acetate (2) were identified as components of the sex pheromone of the moth Stathmopoda masinissa, a dangerous fruit pest of the Ebenaceae family [Naka H., Vang LV, Inomata S .-I., Ando T., Kimura T., Honda H., Tsuchida K., Sakurai H. // J. Chem. Ecol., 2003, v. 29 (11), p. 2447].

Результаты изобретения могут быть использованы в химии, малотоннажной химической промышленности и сельском хозяйстве.The results of the invention can be used in chemistry, small-scale chemical industry and agriculture.

Известен способ получения соединений 1 и 2 сочетанием по Виттигу тетрагидропиранилового эфира (2E)-6-гидроксигекс-2-еналя с n-децилтрифенилфосфонийбромидом с последующим разделением (4E,6Z)- и (4E,6E)-изомеров гексадека-4,6-диен-1-ола препаративной ВЭЖХ [Nishida Т., Vang L.V., Yamazawa H., Yoshida R., Naka H., Tsuchida K., Ando T., Biosci. Biotech. Biochem., 2003, v. 67, p. 822]. Существенными недостатками способа являются необходимость разделения изомеров препаративной ВЭЖХ и низкий общий выход целевых продуктов.A known method for producing compounds 1 and 2 by Wittig combination of tetrahydropyranyl ether (2E) -6-hydroxyhex-2-enal with n-decyltriphenylphosphonium bromide, followed by separation of (4E, 6Z) and (4E, 6E) isomers of hexadeca-4,6- Dien-1-ol preparative HPLC [Nishida T., Vang LV, Yamazawa H., Yoshida R., Naka H., Tsuchida K., Ando T., Biosci. Biotech Biochem., 2003, v. 67, p. 822]. Significant disadvantages of the method are the need for separation of isomers preparative HPLC and low overall yield of the target products.

Выбранный нами за прототип способ получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола основан на стереоселективном получении метил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата ортоэфирной перегруппировкой Кляйзена тетрадец-1-ен-4-ин-3-ола, восстановлении его сложноэфирной группы литийалюминийгидридом и селективном восстановлении тройной связи образующегося енинового спирта дициклогексилбораном [Tomida I., Iwano H., Ono J., Hirai Y., Fuse T., Hatanaka A. // Biosci. Biotech. Biochem., 1994, v. 58, p. 1158]. Недостатком способа является невысокий выход метил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (64%) на стадии ортоэфирной перегруппировки Кляйзена тетрадец-1-ен-4-ин-3-ола и низкий общий выход (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1.9%).The prototype method of obtaining (4E, 6Z) -hexadecaide-4,6-diene-1-ol selected by us is based on the stereoselective preparation of methyl (4E) -hexadecane-4-ene-6-inoate by the Claisen orthoester rearrangement tetradec-1-ene 4-yn-3-ol, reduction of its ester group with lithium aluminum hydride and selective reduction of the triple bond of the resulting enine alcohol with dicyclohexylborane [Tomida I., Iwano H., Ono J., Hirai Y., Fuse T., Hatanaka A. // Biosci. Biotech Biochem., 1994, v. 58, p. 1158]. The disadvantage of this method is the low yield of methyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (64%) at the stage of Kleisen orthoester rearrangement of tetradec-1-en-4-in-3-ol and low overall yield (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol (1.9%).

Задачей изобретения является создание более эффективного способа получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола с более высоким выходом.The objective of the invention is to provide a more efficient method for producing (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-ol with higher yield.

Указанная задача решается тем, что в способе получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1), включающем стадию стереоселективного получения алкил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата, согласно изобретению, этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноат (3) получают стереоселективным Pd-катализируемым кросс-сочетанием этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4) с ундец-1-ином в присутствии слабо связанного комплекса PdCl2(n-PrCN)2 и CuI в пиперидине при комнатной температуре, затем проводят селективное восстановление тройной связи этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) активированным Zn(Cu/Ag) и восстановление образующегося этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) литийалюминийгидридом.This problem is solved in that in the method for producing (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1), comprising the step of stereoselectively producing alkyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate, according to of the invention, ethyl (4E) -hexadec-4-en-6-inoate (3) is obtained by stereoselective Pd-catalyzed cross-coupling of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4) with undec-1-yne in the presence of the weakly bound complex of PdCl 2 (n-PrCN) 2 and CuI in piperidine at room temperature, then the triple bond of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) is activated by activated Zn (Cu / Ag) and recovery about nascent ethyl (4E, 6Z) hexadeca-4,6-dienoate (8) with lithium aluminum hydride.

Исходный этил(4E)-5-хлорпент-4-еноат (4) синтезирован алкилированием малонового эфира (5) промышленно доступным (Е)-1,3-дихлорпропеном (6) с последующим декарбалкоксилированием образующегося диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата (7) в условиях Крапчо.The starting ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4) was synthesized by alkylation of the malonic ester (5) with commercially available (E) -1,3-dichloropropene (6) followed by decarcalcoxylation of the resulting diethyl [(2E) -3-chloroprop -2-en-1-yl] propanedioate (7) under Krapcho conditions.

Figure 00000001
Figure 00000001

а. К2СO3, 18-краун-6, CH3CN; b. LiCl, Н2O, NMP, 140-150°С; с. ундец-1-ин, PdCl2(n-PrCN)2, CuI, пиперидин; d. Zn(Cu/Ag), MeOH/H2O; e. LiAlH4/Et2O; f. AcCl, Py.but. K 2 CO 3 , 18-crown-6, CH 3 CN; b. LiCl, H 2 O, NMP, 140-150 ° C; from. undec-1-in, PdCl 2 (n-PrCN) 2 , CuI, piperidine; d. Zn (Cu / Ag), MeOH / H 2 O; e. LiAlH 4 / Et 2 O; f. AcCl, Py.

Способ осуществляется следующим образом. К смеси этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4), PdCl2(n-PrCN)2, CuI в пиперидине добавили ундец-1-ин и перемешивали 2 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона при следующем мольном соотношении реагентов [этил(4E)-5-хлорпент-4-еноат]: [ундец-1-ин]: [PdCl2(n-PrCN)2]:[CuI]:[пиперидин]=1:1.1:0.03:0.06:10. Затем реакционную смесь экстрагировали гексаном, гексановые вытяжки промывали насыщенным раствором NH4Cl, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии.The method is as follows. To a mixture of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4), PdCl 2 (n-PrCN) 2 , CuI in piperidine was added undec-1-in and stirred for 2 hours at room temperature under argon atmosphere in the following molar ratio reagents [ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate]: [undec-1-yn]: [PdCl 2 (n-PrCN) 2 ]: [CuI]: [piperidine] = 1: 1.1: 0.03: 0.06 :10. Then the reaction mixture was extracted with hexane, the hexane extracts were washed with saturated NH 4 Cl solution, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography.

Дальнейшее селективное восстановление тройной связи этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) активированным Zn(Cu/Ag) и восстановление образующегося этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) литийалюминийгидридом дает целевой (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ол (1). Ацетилирование последнего с использованием АсСl приводит к ацетату (2).Further selective reduction of the ethyl (4E) -hexa-4-en-6-inoate (3) triple bond by activated Zn (Cu / Ag) and reduction of the resulting ethyl (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-dienoate (8) with lithium aluminum hydride yields the desired (4E, 6Z) -hexadecadel-4,6-dien-1-ol (1). Acetylation of the latter using AcCl leads to acetate (2).

В результате изобретения выход этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) составляет 92% (у прототипа 64%). Общий выход (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1) на исходный (Е)-1,3-Дихлорпропен (6) повышается до 36% (у прототипа 1.9%). Стереохимическая чистота (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола(1) более 99%.As a result of the invention, the yield of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) is 92% (prototype 64%). The total yield of (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) for the initial (E) -1,3-Dichloropropene (6) increases to 36% (prototype 1.9%). The stereochemical purity of (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) is more than 99%.

Пример 1. Получение этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4). Смесь 9.61 г (0.06 моль) малонового эфира (5), 5.55 г (0.05 моль) (E)-1,3-дихлорпропена (6), 0.15 г 18-краун-6, 6.91 г (0.05 моль) К2СO3 в 30 мл ацетонитрила перемешивали 4 ч при кипении до полной конверсии 6 (контроль-методом ГЖХ). Реакционную смесь фильтровали, осадок промывали этилацетатом и объединенные органические слои концентрировали. Получили 11.95 г сырого диэтил[(2E)-3-хлорпроп-2-ен-1-ил]пропандиоата (7), используемого далее без дополнительной очистки.Example 1. Obtaining ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4). A mixture of 9.61 g (0.06 mol) of malonic ester (5), 5.55 g (0.05 mol) (E) -1,3-dichloropropene (6), 0.15 g of 18-crown-6, 6.91 g (0.05 mol) of K 2 CO 3 in 30 ml of acetonitrile was stirred for 4 hours at the boil until complete conversion 6 (control method GLC). The reaction mixture was filtered, the precipitate was washed with ethyl acetate and the combined organic layers were concentrated. 11.95 g of crude diethyl [(2E) -3-chloroprop-2-en-1-yl] propanedioate (7) were obtained, which were used without further purification.

Смесь диоата 7, 1.8 г (0.1 моль) Н2O, 6.35 г (0.15 моль) LiCl и 40 мл N-метилпирролидона перемешивали при 140-150°С до полной конверсии субстрата (3-4 ч, контроль-методом ГЖХ). Затем добавили 150 мл воды и 150 мл этилацетата, органический слой отделяли, водный слой обрабатывали этилацетатом (2×100 мл). Объединенные органические слои промывали водой, сушили MgSO4 и концентрировали при атмосферном давлении. Продукт реакции выделяли вакуумной перегонкой, т.кип. 61-62°С (5 мбар). Выход 5.24 г (53%) в 2 стадии, маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см-1): 2982, 2932, 1732, 1634, 1445, 1373, 1300, 1240, 1192, 1161, 1036, 935. Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 1.26 (3Н, т, J=7, СН3), 2.34-2.44 (4Н, м, СН2), 4.11 (2Н, к, J=7.1, СН2O), 5.86-5.95 (1Н, м, СН-4), 6.03 (1H, д, Jтранс=13.3, СН-5). Спектр ЯМР 13С (75.47 МГц, CDCl3, δC, м.д.): 14.04 (СН3), 26.07 (С-3), 33.34 (С-2), 60.39 (СН2O), 118.30 (С-5), 131.67 (С-4), 172.27 (С-1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 127 (86), 117 (27), 99 (100), 91 (24), 90 (12), 89 (40), 88 (31), 75 (27), 53 (46), 43 (15).A mixture of dioate 7, 1.8 g (0.1 mol) of H 2 O, 6.35 g (0.15 mol) of LiCl and 40 ml of N-methylpyrrolidone was stirred at 140-150 ° С until the substrate was completely converted (3-4 h, control by GLC). Then 150 ml of water and 150 ml of ethyl acetate were added, the organic layer was separated, the aqueous layer was treated with ethyl acetate (2 × 100 ml). The combined organic layers were washed with water, dried with MgSO 4 and concentrated at atmospheric pressure. The reaction product was isolated by vacuum distillation, so Kip. 61-62 ° C (5 mbar). Yield 5.24 g (53%) in 2 stages, oily substance. IR spectrum (ν, cm -1 ): 2982, 2932, 1732, 1634, 1445, 1373, 1300, 1240, 1192, 1161, 1036, 935. 1 H NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, m. d, J / Hz): 1.26 (3H, t, J = 7, CH 3 ), 2.34-2.44 (4H, m, CH 2 ), 4.11 (2H, q, J = 7.1, CH 2 O), 5.86 -5.95 (1H, m, CH-4), 6.03 (1H, d, J trans = 13.3, CH-5). 13 C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl 3 , δ C , ppm): 14.04 (CH 3 ), 26.07 (C-3), 33.34 (C-2), 60.39 (CH 2 O), 118.30 (C -5), 131.67 (C-4), 172.27 (C-1). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 127 (86), 117 (27), 99 (100), 91 (24), 90 (12), 89 (40), 88 (31), 75 (27), 53 (46), 43 (15).

Пример 2. Получение этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3). К смеси 0.325 г (2 ммоль) этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата (4), 18.8 мг (0.06 ммоль) PdCl2(n-PrCN)2, 22.8 мг (0.12 ммоль) CuI в 2 мл пиперидина добавили 0.334 г (2.2 ммоль) ундец-1-ина. Реакционную смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона. Затем добавляли 10 мл гексана и 10 мл воды, органический слой отделяли, водный слой обрабатывали гексаном (2×10 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NH4Cl, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан - диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.515 г (92%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см-1): 2927, 2855, 1738, 1465, 1445, 1373, 1258, 1158, 1037, 954. Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH3-16), 1.22-1.41 (15Н, м, СН 3СН2О, 6СН2), 1.48-1.55 (2Н, м, СН2-9), 2.27 (2Н, т, J=7, СН2-8), 2.35-2.43 (4Н, м, СН2-2, СН2-3), 4.13 (2Н, к, J=7, СН3СН 2О), 5.51 (1Н, д, Jтранс=15.8, СН-5), 5.97-6.07 (1Н, м, СН-4). Спектр ЯМР 13С (75.47 МГц, CDCl3, δC, м.д.): 14.03 (С-16), 14.12 (CH3CH2O), 19.24 (С-8), 22.60 (С-15), 28.08 (СН2), 28.71 (СН2), 28.83 (СН2), 29.07 (СН2), 29.22 (СН2), 29.40 (СН2), 31.80 (С-14), 33.41 (С-2), 60.34 (CH3 CH2O), 78.65 (С-6), 89.55 (С-7), 111.21 (С-5), 140.36 (С-4), 172.56 (С-1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 278 ([М]+, 7), 105 (45), 93 (75), 92 (77), 91 (100), 88 (79), 79 (84), 67 (52), 55 (45), 43 (52), 41 (64).Example 2. Obtaining ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3). To a mixture of 0.325 g (2 mmol) ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate (4), 18.8 mg (0.06 mmol) PdCl 2 (n-PrCN) 2 , 22.8 mg (0.12 mmol) CuI in 2 ml of piperidine 0.334 g (2.2 mmol) of undec-1-in were added. The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature under argon. Then, 10 ml of hexane and 10 ml of water were added, the organic layer was separated, the aqueous layer was treated with hexane (2 × 10 ml). The combined organic layers were washed with saturated NH 4 Cl solution, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.515 g (92%), oily substance. IR spectrum (ν, cm -1 ): 2927, 2855, 1738, 1465, 1445, 1373, 1258, 1158, 1037, 954. 1 H NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 0.88 (3Н, t, J = 7, CH 3 -16), 1.22-1.41 (15Н, m, С Н 3 СН 2 О, 6СН 2 ), 1.48-1.55 (2Н, m, СН 2 - 9), 2.27 (2Н, t, J = 7, СН 2 -8), 2.35-2.43 (4Н, m, СН 2 -2, СН 2 -3), 4.13 (2Н, q, J = 7, СН 3 C H 2 O), 5.51 (1H, d, J trans = 15.8, CH-5), 5.97-6.07 (1H, m, CH-4). 13 C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl 3 , δ C , ppm): 14.03 (C-16), 14.12 ( C H 3 CH 2 O), 19.24 (C-8), 22.60 (C-15) 28.08 (CH 2 ), 28.71 (CH 2 ), 28.83 (CH 2 ), 29.07 (CH 2 ), 29.22 (CH 2 ), 29.40 (CH 2 ), 31.80 (C-14), 33.41 (C-2) 60.34 (CH 3 C H 2 O), 78.65 (C-6), 89.55 (C-7), 111.21 (C-5), 140.36 (C-4), 172.56 (C-1). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 278 ([M] + , 7), 105 (45), 93 (75), 92 (77), 91 (100), 88 (79), 79 (84), 67 (52), 55 (45), 43 (52), 41 (64).

Пример 3. Получение этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8). Суспензию 3 г Zn(Cu/Ag) и 0.278 г (1 ммоль) этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата (3) в 10 мл смеси МеОН/Н2O (1:1) интенсивно перемешивали 18 ч при 40°С до полной конверсии 3 (контроль-методом ГЖХ). Цинк отделяли фильтрованием и промывали этилацетатом (2×10 мл). Водно-метанольный раствор концентрировали примерно до 1/3 от начального объема, обрабатывали гексаном (2×10 мл). Объединенные органические слои промывали водой, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан-диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.238 г (85%), маслообразное вещество. РЖ спектр (ν, см-1): 2925, 2855, 1739, 1465, 1457, 1373, 1260, 1177, 1038, 983. Спектр ЯМР 1H (300 МГц, CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH3-16), 1.22-1.41 (17Н, м, СН 3СН2O, 7СН2), 2.15 (2Н, к, J=7, СН2-8), 2.35-2.45 (4Н, м, СН2-2, СН2-3), 4.13 (2Н, к, J=7, СН3СН 2О), 5.34 (1Н, дт, Jцис=10.8, 7.4, СН-7), 5.64 (1Н, дт, Jтранс=15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, т, Jцис=10.8, СН-6), 6.35 (1Н, дд, Jтранс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР 13С (75.47 МГц, CDCl3, δC, м.д.): 14.06 (С-16), 14.18 (CH3CH2O), 22.63 (С-15), 27.66 (С-8), 28.11 (СН2), 29.22 (СН2), 29.28 (СН2), 29.49 (СН2), 29.54 (СН2), 29.64 (СН2), 31.86 (С-14), 34.04 (С-2), 60.28 (СН3СН2O), 126.70 (С-5), 128.11 (С-6), 131.16 (С-7 или С-4), 131.61 (С-4 или С-7), 172.98 (С-1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 280 ([М]+, 30), 192 (33), 121 (29), 95 (29), 93 (44), 81 (60), 80 (91), 79 (100), 67 (42), 43 (34), 41 (46).Example 3. Obtaining ethyl (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-dienoate (8). A suspension of 3 g of Zn (Cu / Ag) and 0.278 g (1 mmol) of ethyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate (3) in 10 ml of a mixture of MeOH / H 2 O (1: 1) was intensively mixed 18 h at 40 ° C until complete conversion 3 (control method GLC). Zinc was separated by filtration and washed with ethyl acetate (2 × 10 ml). The water-methanol solution was concentrated to about 1/3 of the initial volume, treated with hexane (2 × 10 ml). The combined organic layers were washed with water, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.238 g (85%), oily substance. RJ spectrum (ν, cm -1 ): 2925, 2855, 1739, 1465, 1457, 1373, 1260, 1177, 1038, 983. 1 H NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz): 0.88 (3H, t, J = 7, CH 3 -16), 1.22-1.41 (17H, m, C H 3 CH 2 O, 7CH 2), 2.15 (2H, q, J = 7, CH 2 -8), 2.35-2.45 (4Н, m, СН 2 -2, СН 2 -3), 4.13 (2Н, q, J = 7, СН 3 С Н 2 О), 5.34 (1Н, dt, J cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.64 (1Н, dt, J trans = 15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, t, J cis = 10.8, СН-6), 6.35 (1Н, dd, J trans = 15.1, 10.8, CH-5). 13 C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl 3 , δ C , ppm): 14.06 (C-16), 14.18 ( C H 3 CH 2 O), 22.63 (C-15), 27.66 (C-8) 28.11 (CH 2 ), 29.22 (CH 2 ), 29.28 (CH 2 ), 29.49 (CH 2 ), 29.54 (CH 2 ), 29.64 (CH 2 ), 31.86 (C-14), 34.04 (C-2) 60.28 ( С Н 3 СН 2 O), 126.70 (С-5), 128.11 (С-6), 131.16 (С-7 or С-4), 131.61 (С-4 or С-7), 172.98 (С -one). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 280 ([M] + , 30), 192 (33), 121 (29), 95 (29), 93 (44), 81 (60), 80 (91), 79 (100), 67 (42), 43 (34), 41 (46).

Пример 4. Получение (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1). К раствору 0.224 г (0.8 ммоль) этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата (8) в 7 мл безводного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении (0°С) в атмосфере аргона добавили 1 мл 1 M раствора LiAlH4 в диэтиловом эфире. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 2 ч до полной конверсии 8 (контроль-методом ГЖХ), охлаждали до 0°С и добавляли 5 мл 5% раствора НСl. Органический слой отделяли, водный слой обрабатывали гексаном (2×5 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaCl, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан-диэтиловый эфир, 9:1→2:1). Выход 0.164 г (86%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см-1): 3326 ш, 2925, 2855, 1467, 1455, 1447, 1059, 982. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH3-16), 1.21-1.41 (14Н, м, 7СН2), 1.68 (2Н, кв, J=6.8, СН2-2), 2.12-2.27 (4Н, м, СН2-3, СН2-8), 3.66 (2Н, т, J=6.4, СН2-1), 5.33 (1Н, дт, Iцис=10.8, 7.4, СН-7), 5.65 (1Н, дт, Iтранс=15.1, 7, СН-4), 5.94 (1Н, т, Jцис=10.8, СН-6), 6.35 (1Н, дд, Jтранс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР 13С (75.47 МГц, CDCl3, δC, м.д.): 14.06 (С-16), 22.63 (С-15), 27.69 (С-8), 29.13 (СН2), 29.25 (2СН2), 29.49 (СН2), 29.55 (СН2), 29.70 (СН2), 31.86 (С-14), 32.28 (С-2), 62.38 (С-1), 126.28 (С-5), 128.29 (С-6), 130.65 (С-7 или С-4), 133.32 (С-4 или С-7). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 238 ([М]+, 12), 93 (33), 91 (23), 82 (23), 81 (32), 80 (31), 79 (100), 67 (46), 55 (30), 43 (29), 41 (50).Example 4. Obtaining (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1). To a solution of 0.224 g (0.8 mmol) of ethyl (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-dienoate (8) in 7 ml of anhydrous diethyl ether, 1 ml of a 1 M LiAlH solution was added under stirring and cooling (0 ° C) under argon atmosphere. 4 in diethyl ether. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours until complete conversion 8 (GLC control), cooled to 0 ° C and 5 ml of 5% HCl solution was added. The organic layer was separated, the aqueous layer was treated with hexane (2 × 5 ml). The combined organic layers were washed with saturated NaCl, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane-diethyl ether, 9: 1 → 2: 1). Yield 0.164 g (86%), oily substance. IR spectrum (ν, cm -1 ): 3326 ш, 2925, 2855, 1467, 1455, 1447, 1059, 982. 1 Н NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz) : 0.88 (3H, t, J = 7, CH 3 -16), 1.21-1.41 (14H, m, 7CH 2), 1.68 (2H, q, J = 6.8, CH 2 -2), 2.12-2.27 (4H m, СН 2 -3, СН 2 -8), 3.66 (2Н, t, J = 6.4, СН 2 -1), 5.33 (1Н, dt, I cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.65 ( 1H, dt, I trans = 15.1, 7, CH-4), 5.94 (1H, t, J cis = 10.8, CH-6), 6.35 (1H, dd, J trans = 15.1, 10.8, CH-5). 13 C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl 3 , δ C , ppm): 14.06 (C-16), 22.63 (C-15), 27.69 (C-8), 29.13 (CH 2 ), 29.25 (2CH 2 ), 29.49 (СН 2 ), 29.55 (СН 2 ), 29.70 (СН 2 ), 31.86 (С-14), 32.28 (С-2), 62.38 (С-1), 126.28 (С-5), 128.29 (C-6), 130.65 (C-7 or C-4), 133.32 (C-4 or C-7). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 238 ([M] + , 12), 93 (33), 91 (23), 82 (23), 81 (32), 80 (31), 79 (100), 67 (46), 55 (30), 43 (29), 41 (50).

Пример 5. Получение (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-илацетата (2). К раствору 0.117 г (0.5 ммоль) (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола (1) и 47 мг (0.6 ммоль) пиридина в 3 мл безводного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении (0°С) добавили 50 мкл (0.7 ммоль) ацетилхлорида. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре 3 ч до полной конверсии 1 (контроль-методом ГЖХ). Затем добавляли 2 мл воды и 10 мл гексана, органический слой отделяли, последовательно промывали 5% раствором НСl и насыщенным раствором NаНСО3, сушили MgSO4 и концентрировали. Продукт реакции очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан-диэтиловый эфир, 9:1). Выход 0.135 г (96%), маслообразное вещество. ИК-спектр (ν, см-1): 2925, 2855, 1743, 1470, 1456, 1366, 1240, 1043, 982. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, CDCl3, δ, м. д., J/Гц): 0.88 (3Н, т, J=7, CH3-16), 1.21-1.41 (14Н, м, 7СН2), 1.74 (2Н, кв, J=6.8, СН2-2), 2.05 (3Н, с, СН3СО), 2.10-2.21 (4Н, м, СН2-3, СН2-8), 4.08 (2Н, т, J=6.6, СН2-1), 5.33 (1Н, дт, Jцис=10.8, 7.4, СН-7), 5.63 (1Н, дт, Jтранс=15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, т, Jцис=10.8, СН-6), 6.34 (1Н, дд, Jтранс=15.1, 10.8, СН-5). Спектр ЯМР 13С (75.47 МГц, CDCl3, δC, м.д.): 14.05 (С-16), 20.92 (CH3CO), 22.62 (С-15), 27.69 (С-8), 28.29 (С-2), 29.15 (СН2), 29.27 (2СН2), 29.48 (СН2), 29.54 (СН2), 29.66 (СН2), 31.85 (С-14), 63.94 (С-1), 126.49 (С-5), 128.20 (С-6), 130.84 (С-7 или С-4), 132.55 (С-4 или С-7), 170.98 (С=O). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 280 ([М]+, 5), 107 (23), 94 (38), 93 (84), 91 (24), 81 (27), 80 (95), 79 (100), 67 (33), 43 (61), 41 (29).Example 5. Obtaining (4E, 6Z)-hexadeca-4,6-dien-1-yl acetate (2). To a solution of 0.117 g (0.5 mmol) of (4E, 6Z) -hexadeca-4,6-diene-1-ol (1) and 47 mg (0.6 mmol) of pyridine in 3 ml of anhydrous diethyl ether with stirring and cooling (0 ° С ) 50 μl (0.7 mmol) of acetyl chloride was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 3 hours until complete conversion 1 (control by GLC). Then 2 ml of water and 10 ml of hexane were added, the organic layer was separated, washed successively with 5% HCl solution and saturated NaHCO 3 solution, dried with MgSO 4 and concentrated. The reaction product was purified by column chromatography (SiO 2 , hexane-diethyl ether, 9: 1). Yield 0.135 g (96%), oily substance. IR spectrum (ν, cm -1 ): 2925, 2855, 1743, 1470, 1456, 1366, 1240, 1043, 982. 1 H NMR spectrum (300 MHz, CDCl 3 , δ, ppm, J / Hz ): 0.88 (3H, t, J = 7, CH 3 -16), 1.21-1.41 (14H, m, 7CH 2), 1.74 (2H, q, J = 6.8, CH 2 -2), 2.05 (3H, s, CH 3 CO), 2.10-2.21 (4H, m, CH 2 -3, CH 2 -8), 4.08 (2H, t, J = 6.6, CH 2 -1), 5.33 (1H, dt, J cis = 10.8, 7.4, СН-7), 5.63 (1Н, dt, J trans = 15.1, 7, СН-4), 5.93 (1Н, t, J cis = 10.8, СН-6), 6.34 (1Н, dd, J trans = 15.1, 10.8, CH-5). 13 C NMR spectrum (75.47 MHz, CDCl 3 , δ C , ppm): 14.05 (C-16), 20.92 (CH 3 CO), 22.62 (C-15), 27.69 (C-8), 28.29 ( S-2), 29.15 (CH 2 ), 29.27 ( 2 CH 2 ), 29.48 (CH 2 ), 29.54 (CH 2 ), 29.66 (CH 2 ), 31.85 (C-14), 63.94 (C-1), 126.49 (C-5), 128.20 (C-6), 130.84 (C-7 or C-4), 132.55 (C-4 or C-7), 170.98 (C = O). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 280 ([M] + , 5), 107 (23), 94 (38), 93 (84), 91 (24), 81 (27), 80 (95), 79 (100), 67 (33), 43 (61), 41 (29).

Преимуществом предлагаемого способа является более высокий выход (4Е, 6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола.An advantage of the proposed method is a higher yield of (4E, 6Z) hexadeca-4,6-diene-1-ol.

Claims (1)

Способ получения (4E,6Z)-гексадека-4,6-диен-1-ола, включающий стадию стереоселективного получения алкил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата, отличающийся тем, что этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноат получают стереоселективным Pd-катализируемым кросс-сочетанием этил(4E)-5-хлорпент-4-еноата с ундец-1-ином в присутствии слабо связанного комплекса PdCl2(n-PrCN)2 и CuI в пиперидине при комнатной температуре, затем проводят селективное восстановление тройной связи этил(4E)-гексадец-4-ен-6-иноата активированным Zn(Cu/Ag) и восстановление образующегося этил(4E,6Z)-гексадека-4,6-диеноата литийалюминий-гидридом. A method for producing (4E, 6Z) -hexadec-4,6-diene-1-ol, comprising the step of stereoselectively producing alkyl (4E) -hexadecane-4-en-6-inoate, characterized in that ethyl (4E) -hexadecane- 4-en-6-inoate is obtained by stereoselective Pd-catalyzed cross-coupling of ethyl (4E) -5-chloropent-4-enoate with undec-1-in in the presence of a weakly bound complex of PdCl 2 (n-PrCN) 2 and CuI in piperidine at room temperature, then selective reduction of the ethyl (4E) -hexadecane-4-ene-6-inoate triple bond by activated Zn (Cu / Ag) is carried out and the formation of ethyl (4E, 6Z) -hexadecadel-4,6-dienoate lit yalyuminy hydride.
RU2015111544/04A 2015-03-30 2015-03-30 Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol RU2582619C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015111544/04A RU2582619C1 (en) 2015-03-30 2015-03-30 Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015111544/04A RU2582619C1 (en) 2015-03-30 2015-03-30 Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2582619C1 true RU2582619C1 (en) 2016-04-27

Family

ID=55794545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015111544/04A RU2582619C1 (en) 2015-03-30 2015-03-30 Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2582619C1 (en)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU944498A3 (en) * 1978-02-15 1982-07-15 Де Ля Решерш Агрономик (Фирма) Process for producing trans-trans-diene alcohols of aliphatic series

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU944498A3 (en) * 1978-02-15 1982-07-15 Де Ля Решерш Агрономик (Фирма) Process for producing trans-trans-diene alcohols of aliphatic series

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
I.Tomida et al, Preparation of Four Geometric Isomers of 4,6-Hexadecadienol, -dienal, and -dienyl Acetate and Their Electro-Antennographic Activity toward Male Eri-Silk Moths. Biosci.Biotech.Biochem., 1994, 58(6), 1158-1161. T.Nishida et al, Synthesis and Characterization of Hexadecadienyl Compound with a Conjugated Diene System, Sex Pheromone of the Persimmon Fruit Moth and Related Compounds. Biosci.Biotech.Biochem., 2003, 67(4), 822-829. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shakhmaev et al. Synthesis of (4 E, 6 Z)-Hexadeca-4, 6-dien-1-ol and Its Acetate–Components of the Sex Pheromone of Stathmopoda masinissa
EP3556743B1 (en) Process for preparing (9e,11z)-9, 11-hexadecadienal
Dauben et al. Synthetic studies directed toward cembranolides. Synthesis of the basic nucleus of crassin acetate
RU2582619C1 (en) Method for producing (4e, 6z) -hexadeca-4,6-dien-1-ol
US10494322B2 (en) Method for producing 3,7-dimethyl-7-octenol and method for producing 3,7-dimethyl-7-octenyl carboxylate compound
US20100222606A1 (en) Method for producing bisabolol which is farnesol free or is low in farnesol
JP2013189391A (en) 5-acetoxy-(e3)-3-pentenyl-methoxymethylether and production method of (e3)-3-alkenylacetate using the same
JP2022022122A (en) PROCESSES FOR PREPARING α- AND γ-NECRODYL COMPOUNDS
KR101939863B1 (en) Process for the production of 1,3,3-trimethyl-2-(3-methylpent-2-en-4-ynyl)cyclohex-1-ene
EP2949642B1 (en) Method for producing 3,5-dimethyldodecanoic acid; and 4-carboxy-3,5-dimethyl-3,5-dodecadienoic acid
Anderson et al. Synthesis of 7-methyl-3-methylene-7-octen 1-yl propanoate and (z)-3, 7-dimethyl-2, 7-octadien-1-yl propanoate, components of the sex pheromone of the san jose scale
US4543417A (en) ω,ω-Diacyloxy-2,6-dimethyl-octatrienoates and -octatrienals, their preparation and their use for the synthesis of terpene compounds
US6103940A (en) Preparation of zeaxanthin, intermediates for this preparation, and the preparation thereof
Pospíšil et al. Sulfoxide-modified Julia-Lythgoe olefination: Highly stereoselective di-, tri-, and tetrasubstituted double bond formation
RU2624902C1 (en) Method of obtaining (13z)-acose-13-en-10-one
Lochyński et al. Synthesis and odour characteristics of new derivatives from the carane system
US11148989B2 (en) Dialkoxyalkadienyne compound and a process for preparing the same and a process for preparing a dienynal compound
Sohilait et al. Synthesis of myristicin ketone (3, 4-methylenedioxy-5-methoxyphenyl)-2-propanone from myristicin
CN108164403A (en) 7- methyl -3- methylene -7- octenals acetal compound and the method with its production aldehydes and ester type compound
EP4081499B1 (en) Functionalisation of 1,3-alpha-dienes (ii)
RU2629665C1 (en) Production method of ethyl(2e, 4e)-5-chloropenta-2,4-dienoate
RU2320637C1 (en) Method for preparing4,4-dimethoxy-2,3,5-trichlorocyclopent-2-en-1-one
JP2021038172A (en) Process for preparing 4-penten-2-ynal
SU435224A1 (en) METHOD OF OBTAINING 1-PHENOXY-.2-.ALKOXICYCLOPROPANES
RU2429220C1 (en) Method of producing 11(e)-tetradecen-1-ylacetate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170331