RU2580640C1 - Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children - Google Patents
Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children Download PDFInfo
- Publication number
- RU2580640C1 RU2580640C1 RU2014152864/15A RU2014152864A RU2580640C1 RU 2580640 C1 RU2580640 C1 RU 2580640C1 RU 2014152864/15 A RU2014152864/15 A RU 2014152864/15A RU 2014152864 A RU2014152864 A RU 2014152864A RU 2580640 C1 RU2580640 C1 RU 2580640C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- transplantation
- antibodies
- specific antibodies
- titer
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии, может быть использовано при подготовке детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени, в том числе перед трансплантацией фрагмента печени от АВО-несовместимого живого родственного донора.The invention relates to medicine, namely to transplantology, can be used in the preparation of young children for ABO-incompatible liver transplantation, including before transplantation of a liver fragment from an ABO-incompatible living related donor.
Проблема трансплантации печени детям раннего возраста традиционно решается использованием левого латерального сектора печени взрослого донора. Чаще всего имеет место прижизненное родственное донорство при наличии совместимости по системе АВО.The problem of liver transplantation in young children is traditionally solved by using the left lateral sector of the liver of an adult donor. Most often, intravital related donation takes place in the presence of compatibility in the ABO system.
При нарастании печеночной недостаточности, при наличии императивных показаний к трансплантации у детей при отсутствии АВО-идентичных или АВО-совместимых потенциальных доноров использование АВО-несовместимых доноров (доноров, не совместимых по группе крови) становится единственно возможным вариантом спасения жизни.With an increase in liver failure, in the presence of imperative indications for transplantation in children in the absence of ABO-identical or ABO-compatible potential donors, the use of ABO-incompatible donors (donors not compatible by blood group) becomes the only possible option to save lives.
К АВО-несовместимой трансплантации относятся следующие варианты:The following options are related to ABO-incompatible transplantation:
- для реципиентов с группой крови 0(I) - использование доноров с группами крови А(II), А2(II), В(III), AB(IV), A2B(IV);- for recipients with blood group 0 (I) - the use of donors with blood groups A (II), A 2 (II), B (III), AB (IV), A 2 B (IV);
- для реципиентов с группой крови А(II) - использование доноров с группами крови В(III), AB(IV), A2B(IV);- for recipients with blood group A (II) - the use of donors with blood groups B (III), AB (IV), A 2 B (IV);
- для реципиентов с группой крови В(III) - использование доноров с группами крови A(II), A2(II), AB(IV), A2B(IV).- for recipients with blood group B (III) - the use of donors with blood groups A (II), A 2 (II), AB (IV), A 2 B (IV).
Принципиальным преимуществом трансплантации печени от живого донора является возможность предоперационной подготовки реципиента с целью снижения титра группоспецифических антител перед операцией и, тем самым, снижения риска острого гуморального отторжения.The principal advantage of liver transplantation from a living donor is the possibility of preoperative preparation of the recipient in order to reduce the titer of group-specific antibodies before surgery and, thereby, reduce the risk of acute humoral rejection.
Группоспецифические антитела представляют собой антитела к антигенам групповой системы АВО. Естественные (термостабильные) агглютинины α и β являются нормальными у человека. Иммунные антигрупповые антитела не присутствуют регулярно в крови людей, но могут появляться вследствие изоиммунизации при парентеральном поступлении в организм несовместимого в групповом отношении антигена, при иногруппной беременности, при ошибочном переливании крови, несовместимой по системе АВО, а также при проведении некоторых прививок и иммунизации. Иммунные анти-А/В антитела являются термостабильными и могут быть как в полной, так и в неполной форме.Group-specific antibodies are antibodies to antigens of the ABO group system. Natural (thermostable) agglutinins α and β are normal in humans. Immune anti-group antibodies are not regularly present in the blood of people, but they can appear due to isoimmunization during parenteral ingestion of an incompatible antigen in a group, during a non-group pregnancy, during an erroneous blood transfusion that is incompatible in the ABO system, as well as during certain vaccinations and immunizations. Immune anti-A / B antibodies are thermostable and can be either complete or incomplete.
Отсутствие группоспецифических антител у реципиента во время и после АВО-несовместимой трансплантации является условием предотвращения гуморального отторжения, не только сверхострого, но и хронического. Современные протоколы предоперационного ведения таких пациентов в большинстве случаев предполагают исследование и (при необходимости) снижение повышенных титров группоспецифических антител перед трансплантацией до уровня, допустимого для ее выполнения.The absence of group-specific antibodies in the recipient during and after ABO-incompatible transplantation is a condition for preventing humoral rejection, not only super acute, but also chronic. Modern protocols for the preoperative management of such patients in most cases involve a study and (if necessary) a decrease in elevated titers of group-specific antibodies before transplantation to a level acceptable for its implementation.
Известен способ снижения повышенного титра группоспецифических антител перед трансплантацией, направленный на профилактику гуморального отторжения, который может быть использован и при трансплантации печени детям раннего возраста, путем проведения специфической иммуноадсорбции [Genberg Н., Kumlien G., Wennberg L. et al. Isoagglutinin adsorbtion in ABO-incompatible transplantation // Transfus Apher Sci. - 2010 Oct. - Vol. 43 (2). - P. 231-235].There is a method of reducing the elevated titer of group-specific antibodies before transplantation, aimed at preventing humoral rejection, which can also be used in liver transplantation for young children by carrying out specific immunoadsorption [Genberg N., Kumlien G., Wennberg L. et al. Isoagglutinin adsorbtion in ABO-incompatible transplantation // Transfus Apher Sci. - 2010 Oct. - Vol. 43 (2). - P. 231-235].
К недостаткам данного метода относятся:The disadvantages of this method include:
- риск осложнений (гемоторакса, пневмоторакса) при постановке диализного центрального венозного катетера;- the risk of complications (hemothorax, pneumothorax) when staging a dialysis central venous catheter;
- увеличение риска кровотечений различной локализации во время и после проведения иммуноадсорбции, что обусловлено гепаринизацией в процессе процедуры, а также усугублением тромбоцитопении в результате прохождения крови через адсорбирующие колонки. Вышеуказанные риски особенно значимы у детей с циррозом печени, у которых в рамках основного заболевания имеется коагулопатия и цитопения разной степени выраженности;- increased risk of bleeding of various localization during and after immunoadsorption, which is due to heparinization during the procedure, as well as aggravation of thrombocytopenia as a result of the passage of blood through adsorption columns. The above risks are especially significant in children with cirrhosis of the liver who have coagulopathy and cytopenia of varying severity within the framework of the underlying disease;
- недоступность антиген-специфических иммуноадсорбентов для детей в России.- inaccessibility of antigen-specific immunosorbents for children in Russia.
Известен способ снижения повышенного титра группоспецифических антител перед трансплантацией путем введения ритуксимаба [Usuda М, Fujimori К., Koyamada N. et al. Succesful use of anti-CD20 monoclonal antibody (Rituximab) for ABO-incompatible living-related liver transplantation // Transplantation. - 2005. - Vol. 79 (1). - P. 12-16]. К недостаткам известного метода относятся:A known method of reducing the elevated titer of group-specific antibodies before transplantation by introducing rituximab [Usuda M, Fujimori K., Koyamada N. et al. Succesful use of anti-CD20 monoclonal antibody (Rituximab) for ABO-incompatible living-related liver transplantation // Transplantation. - 2005. - Vol. 79 (1). - P. 12-16]. The disadvantages of this method include:
- повышенный риск развития (либо прогрессирования имеющихся) инфекционных осложнений;- An increased risk of developing (or progressing existing) infectious complications;
- развитие панцитопении (либо прогрессирование имеющейся);- development of pancytopenia (or progression of existing);
- в случае наличия императивных показаний к трансплантации необходимость отсрочки оперативного вмешательства на 2 недели для достижения эффекта от введения ритуксимаба, что может представлять опасность для жизни ребенка.- if there is an imperative indication for transplantation, the need to postpone surgery for 2 weeks to achieve the effect of the administration of rituximab, which can be dangerous for the life of the child.
Известен способ снижения повышенного титра группоспецифических антител перед трансплантацией путем проведения инфузий препаратов иммуноглобулина, полученных из плазмы крови здоровых добровольцев [Dick A.A.S., Hansen К.С, Hsu Е.К. et al. АВО incompatible pediatric liver transplantation: a 15 year center review and assessment of the impact of desensitization strategies // Pediatric Transplantation. - August 2013. - Vol. 17. - Issue Suppl. s1. - Р. 49]. Недостатками известного способа являются:A known method of reducing the increased titer of group-specific antibodies before transplantation by infusion of immunoglobulin preparations obtained from the blood plasma of healthy volunteers [Dick A.A.S., Hansen K.C., Hsu E.K. et al. ABO incompatible pediatric liver transplantation: a 15 year center review and assessment of the impact of desensitization strategies // Pediatric Transplantation. - August 2013. - Vol. 17. - Issue Suppl. s1. - R. 49]. The disadvantages of this method are:
- низкая эффективность данного метода как самостоятельного, без сочетания с экстракорпоральными методами элиминации группоспецифических антител;- low efficiency of this method as an independent, without combination with extracorporeal methods of elimination of group-specific antibodies;
- увеличение риска и частоты развития аллергических реакций, обусловленного тем, что препараты иммуноглобулина получают из смешанной плазмы нескольких лиц;- an increase in the risk and frequency of allergic reactions due to the fact that immunoglobulin preparations are obtained from mixed plasma of several individuals;
- увеличение стоимости лечения, поскольку стоимость препаратов иммуноглобулина превышает стоимость свежезамороженной плазмы; при необходимости ежедневных трансфузий это оказывает существенное влияние на общую стоимость лечения.- an increase in the cost of treatment, since the cost of immunoglobulin preparations exceeds the cost of freshly frozen plasma; if necessary, daily transfusions this has a significant impact on the total cost of treatment.
Наиболее близким к заявленному (прототипом) является способ профилактики гуморального отторжения, включающий снижение титра группоспецифических антител путем плазмафереза [Sanada Y., Mizuta К., Urahashi Т. et al. Role of apheresis and dialysis in pediatric living donor liver transplantation: a single center retrospective study // Ther Apher Dial. - 2012 Aug. - Vol. 16 (4). - P. 368-375]. К недостаткам прототипа относятся:Closest to the claimed (prototype) is a method for the prevention of humoral rejection, including reducing the titer of group-specific antibodies by plasmapheresis [Sanada Y., Mizuta K., Urahashi T. et al. Role of apheresis and dialysis in pediatric living donor liver transplantation: a single center retrospective study // Ther Apher Dial. - 2012 Aug. - Vol. 16 (4). - P. 368-375]. The disadvantages of the prototype include:
- риск осложнений (гемоторакса, пневмоторакса) при постановке диализного центрального венозного катетера;- the risk of complications (hemothorax, pneumothorax) when staging a dialysis central venous catheter;
- увеличение риска кровотечений различной локализации во время и после проведения плазмафереза, что обусловлено гепаринизацией в процессе процедуры, а также усугублением тромбоцитопении в результате прохождения крови через плазмафильтры.- increased risk of bleeding of various localization during and after plasmapheresis, due to heparinization during the procedure, as well as aggravation of thrombocytopenia as a result of the passage of blood through plasma filters.
Вышеуказанные риски особенно значимы у детей с циррозом печени, у которых в рамках основного заболевания имеется коагулопатия и цитопения разной степени выраженности.The above risks are especially significant in children with cirrhosis of the liver who have coagulopathy and cytopenia of varying severity as part of the underlying disease.
Нами поставлена задача разработать доступный эффективный способ профилактики гуморального отторжения при трансплантации печени детям раннего возраста путем снижения титра группоспецифических антител перед операцией.We set the task to develop an affordable effective way to prevent humoral rejection during liver transplantation in young children by lowering the titer of group-specific antibodies before surgery.
Технический результат, достигаемый при осуществлении заявляемого способа, заключается в:The technical result achieved by the implementation of the proposed method is:
- профилактике осложнений, обусловленных проведением плазмафереза (постановкой центрального венозного катетера, избыточной гепаринизацией, развитием тромбоцитопении из-за прохождения крови через плазмафильтры), при сохранении надежного снижения титра группоспецифических антител перед трансплантацией и профилактики тем самым гуморального отторжения при АВО-несовместимой трансплантации печени;- prevention of complications caused by plasmapheresis (staging of a central venous catheter, excessive heparinization, the development of thrombocytopenia due to blood passing through plasma filters), while maintaining a reliable decrease in the titer of group-specific antibodies before transplantation and thereby preventing humoral rejection during ABO-incompatible liver transplantation;
- удешевлении способа профилактики гуморального отторжения при АВО-несовместимой трансплантации печени путем снижения титра группоспецифических антител, его доступности для специализированных клиник в России.- cheaper method for the prevention of humoral rejection during ABO-incompatible liver transplantation by reducing the titer of group-specific antibodies, its availability for specialized clinics in Russia.
Как показали наши наблюдения, переливание свежезамороженной плазмы группы AB(IV), не содержащей группоспецифических анти-А и анти-В антител, в определенном режиме и объеме детям раннего возраста - реципиентам печени является эффективным, доступным способом изменения иммунного статуса пациента, что выражается в снижении у них титра группоспецифических антител как естественных, так и полных иммунных и неполных иммунных, перед трансплантацией, и является надежным способом предотвращения как острого, так и хронического гуморального отторжения трансплантата.As our observations showed, transfusion of freshly frozen plasma of group AB (IV), which does not contain group-specific anti-A and anti-B antibodies, in a specific mode and volume for young children - liver recipients is an effective, affordable way to change the patient's immune status, which is expressed in reducing their titer of group-specific antibodies, both natural and complete immune and incomplete immune, before transplantation, and is a reliable way to prevent both acute and chronic humoral rejection graft.
Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.
Для профилактики гуморального отторжения при АВО-несовместимой трансплантации печени детям раннего возраста проводят десенсибилизацию реципиента перед трансплантацией путем снижения титров группоспецифических антител. Снижение титров группоспецифических антител проводят путем ежедневной трансфузии реципиенту свежезамороженной плазмы группы AB(IV) в объеме 60-300 мл. Контролируют у реципиента титры группоспецифических антител, способных вступать в реакцию агглютинации с групповыми антигенами донора и трансплантацию проводят при достижении допустимого для выполнения трансплантации уровня контролируемых антител.To prevent humoral rejection during ABO-incompatible liver transplantation, young children undergo desensitization of the recipient before transplantation by lowering the titers of group-specific antibodies. Reducing titers of group-specific antibodies is carried out by daily transfusion to a recipient of freshly frozen plasma of group AB (IV) in a volume of 60-300 ml. The recipient controls the titers of group-specific antibodies capable of reacting agglutination with group antigens of the donor and transplantation is carried out when the level of controlled antibodies is acceptable for the transplantation.
Допустимым для выполнения трансплантации уровнем антител считают титр естественных группоспецифических антител не более 1:8, титр иммунных полных группоспецифических антител не более 1:4 и титр иммунных неполных группоспецифических антител не более 1:4.The titer of natural group-specific antibodies of not more than 1: 8, the titer of immune complete group-specific antibodies of not more than 1: 4 and the titer of immune partial group-specific antibodies of not more than 1: 4 are considered acceptable levels of antibodies for transplantation.
Титры группоспецифических антител контролируют не реже 1 раза в неделю.Titles of group-specific antibodies are monitored at least 1 time per week.
Способ осуществляется следующим образом.The method is as follows.
Трансплантацию печени детям раннего возраста, в том числе и АВО-несовместимую, проводят при циррозе печени, развившемся в исходе различных патологических состояний, фульминантном гепатите, синдроме Криглера-Найяра 1 типа, болезни Гирке, новообразованиях и других нозологических формах поражения печени.Liver transplantation to young children, including ABO-incompatible, is carried out with cirrhosis of the liver, which developed as a result of various pathological conditions, fulminant hepatitis, type 1 Krigler-Nayyar syndrome, Girke's disease, neoplasms and other nosological forms of liver damage.
При подготовке реципиентов - детей раннего возраста к АВО-несовместимой трансплантации печени исследуют у них титры группоспецифических антител: естественных, полных иммунных, неполных иммунных, способных вступать в реакцию агглютинации с групповыми антигенами донора).When preparing recipients - young children for ABO-incompatible liver transplantation, they study the titers of group-specific antibodies: natural, full immune, incomplete immune, capable of entering into an agglutination reaction with group antigens of the donor).
У реципиентов с группой крови 0(I) имеет значение только уровень донор-специфических антигрупповых антител (способных вступать в реакцию агглютинации с групповыми антигенами донора): в случае трансплантации от донора с группой крови А(II) или А2(II) - агглютининов α и анти-А иммунных антител, от донора с группой крови В(III) -агглютининов β и иммунных анти-В антител, от донора с группой крови AB(IV) или A2B(IV) - всех видов антигрупповых антител. У реципиентов с группой крови А(II) или А2(II) оценивается уровень агглютининов β и иммунных анти-В антител, у реципиентов с группой крови В(III) - агглютининов α и анти-А иммунных антител.In recipients with blood group 0 (I), only the level of donor-specific antigroup antibodies (capable of reacting agglutination with group antigens of the donor) matters: in case of transplantation from the donor with blood group A (II) or A 2 (II) - agglutinins α and anti-A immune antibodies, from a donor with a blood group of B (III) -agglutinins β and immune anti-B antibodies, from a donor with a blood group of AB (IV) or A 2 B (IV) - all types of antigroup antibodies. In recipients with blood group A (II) or A 2 (II), the level of agglutinins β and immune anti-B antibodies are evaluated, in recipients with blood group B (III) - agglutinins α and anti-A immune antibodies.
Для титрования группоспецифических антител могут быть использованы, например, следующие методики:For titration of group-specific antibodies, for example, the following methods can be used:
- рекомендуемый Приказом МЗ РФ №2 от 09.01.1998 метод титрования антител в солевой среде на плоскости (Изогемагглютинирующий тест серийных разведений в солевой среде на плоскости - Приказ МЗ РФ №2 от 09.01.1998 г. Об утверждении инструкций по иммуносерологии);- the method of titration of antibodies in a salt medium on a plane recommended by Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 01 of 01/09/1998 (Isohemagglutinating test of serial dilutions in a salt medium on a plane - Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 2 of 01/09/1998 On approval of immunoserology instructions);
- новый способ титрования с помощью гелевых карт, описанный в формуле, описании изобретения к патенту RU 2526820.- a new method of titration using gel cards, described in the formula, description of the invention to patent RU 2526820.
При определении исходных титров группоспецифических антител (антигрупповых) антител, превышающих уровень, допустимый для выполнения трансплантации, проводят ежедневно трансфузию свежезамороженной плазмы группы AB(IV) в объеме 60-300 мл.When determining the initial titers of group-specific antibodies (antigroup) antibodies that exceed the level acceptable for transplantation, daily transfusion of freshly frozen group AB (IV) plasma is carried out in a volume of 60-300 ml.
С целью минимизации вероятности возможных аллергических реакций перед каждой трансфузией пациенту проводилась премедикация: глюконат либо хлорид кальция 3,0 в разведении в/в капельно за 20-30 мин, тавегил 0,3-0,5 мл в разведении в/в струйно.In order to minimize the likelihood of possible allergic reactions before each transfusion, the patient underwent premedication: gluconate or calcium chloride 3.0 diluted iv in a drip for 20-30 minutes, tavegil 0.3-0.5 ml diluted iv in a jet.
Контролируют у реципиента титры группоспецифических антител: естественных, полных иммунных, неполных иммунных, способных вступать в реакцию агглютинации с групповыми антигенами донора. Для титрования могут быть использованы приведенные выше методики. Титрование проводят не реже одного раза в неделю.The recipient controls the titers of group-specific antibodies: natural, full immune, incomplete immune, capable of entering into an agglutination reaction with group antigens of the donor. For titration, the above procedures can be used. Titration is carried out at least once a week.
Трансплантацию проводят при достижении допустимого для выполнения трансплантации уровня антител.The transplantation is carried out when the level of antibodies acceptable for the transplantation is reached.
Допустимым для выполнения трансплантации уровнем антител считают титр естественных группоспецифических антител не более 1:8, титр иммунных полных группоспецифических антител не более 1:4 и титр иммунных неполных группоспецифических антител не более 1:4.The titer of natural group-specific antibodies of not more than 1: 8, the titer of immune complete group-specific antibodies of not more than 1: 4 and the titer of immune partial group-specific antibodies of not more than 1: 4 are considered acceptable levels of antibodies for transplantation.
Для доказательств возможности реализации заявленного назначения и достижения указанного технического результата приводим следующие данные.To prove the possibility of realizing the claimed purpose and achieving the specified technical result, we provide the following data.
Клинический пример 1Clinical example 1
Пациент М., 7 мес., 7 кг, группа крови 0(I) Rh-положительная. Диагноз: цирроз печени в исходе атрезии внепеченочных желчевыводящих путей. В связи с отсутствием подходящих потенциальных АВО-совместимых вариантов в качестве родственного донора обследована и подготовлена к операции мать ребенка, М, 28 лет, группа крови В(III) Rh-отрицательная. При поступлении в ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова титры группоспецифических антител у реципиента составляли: естественных агглютининов β - 1:16, иммунных полных и неполных анти-В антител не было выявлено. Вследствие синдрома гиперспленизма у ребенка отмечалась тяжелая тромбоцитопения (70-53×109/л), что делало крайне рискованным возможное проведение плазмафереза. Также у пациента отмечалась гипопротеинемия, гипоальбуминемия, коагулопатия. Учитывая предстоящую АВО-несовместимую трансплантацию, ребенку назначена внутривенная трансфузия свежезамороженной плазмы (СЗП) AB(IV), не содержащей группоспецифических антител, по 180 мл в сутки ежедневно. Через 6 дней титры группоспецифических антител снизились до допустимых значений: естественных агглютининов β - 1:8, иммунных неполных анти-В антител, иммунных полных анти-В антител не было выявлено. Нежелательных реакций на трансфузии не отмечалось. Параллельно была выполнена комплексная подготовка реципиента к трансплантации (санация очагов инфекции, лечение отечно-асцитического синдрома), противопоказаний к операции не было. Через 18 дней после поступления в отделение и начала трансфузионной терапии выполнена родственная ортотопическая трансплантация левого латерального сектора печени от АВО-несовместимого донора (матери). В послеоперационном периоде - функция трансплантата удовлетворительная, агглютинины β и иммунные анти-В антитела не выявляются, при динамическом наблюдении в течение 3 месяцев после трансплантации признаков отторжения трансплантата нет.Patient M., 7 months, 7 kg, blood group 0 (I) Rh-positive. Diagnosis: cirrhosis in the outcome of atresia of the extrahepatic biliary tract. Due to the lack of suitable potential ABO-compatible variants, the mother of the child, M, 28 years old, blood group B (III) is Rh-negative, examined and prepared for surgery as a related donor. Upon admission to FNTSTIO them. ac. IN AND. Shumakova titers of group-specific antibodies in the recipient were: natural agglutinins β - 1:16, immune complete and incomplete anti-B antibodies were not detected. Due to hypersplenism syndrome, the child had severe thrombocytopenia (70-53 × 10 9 / L), which made possible the possible plasmapheresis. Also, the patient noted hypoproteinemia, hypoalbuminemia, coagulopathy. Given the upcoming ABO-incompatible transplantation, the child was prescribed intravenous transfusion of freshly frozen plasma (FFP) AB (IV), which does not contain group-specific antibodies, 180 ml per day daily. After 6 days, the titers of group-specific antibodies decreased to acceptable values: natural agglutinins β - 1: 8, immune incomplete anti-B antibodies, immune full anti-B antibodies were not detected. There were no adverse reactions to transfusion. At the same time, the recipient was comprehensively prepared for transplantation (sanitation of foci of infection, treatment of edematous ascites syndrome), there were no contraindications for the operation. 18 days after admission to the department and the start of transfusion therapy, a related orthotopic transplantation of the left lateral sector of the liver from an ABO-incompatible donor (mother) was performed. In the postoperative period, the graft function is satisfactory, β agglutinins and immune anti-B antibodies are not detected, with dynamic observation for 3 months after transplantation there are no signs of transplant rejection.
Клинический пример 2Clinical example 2
Пациент К., 1 год 3 мес., вес 8,1 кг, группа крови B(III) Rh-отрицательная. Диагноз: цирроз печени в исходе синдрома Кароли. В связи с отсутствием подходящих потенциальных АВО-совместимых вариантов в качестве родственного донора обследован и подготовлен к операции отец ребенка, К., 41 года, группа крови AB(IV) Rh-отрицательная. При поступлении в ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова титры группоспецифических антител у реципиента составляли: естественных - 1:16, иммунных полных и неполных антител не было выявлено. У ребенка отмечалась коагулопатия (снижение протромбинового индекса до 62%, антитромбина-3 - до 55. Уровень общего белка и альбумина в сыворотке крови был в пределах возрастной нормы. Учитывая предстоящую АВО-несовместимую трансплантацию, ребенку назначена внутривенная трансфузия СЗП AB(IV), не содержащей группоспецифических антител, по 60 мл в сутки ежедневно. Уровень антигрупповых антител при контрольном исследовании через 6 дней составлял: естественных - 1:8, иммунных полных и неполных антител не было выявлено. Далее, 10 дней спустя на фоне интеркуррентной инфекции (ОРВИ) был отмечен повторный подъем уровня группоспецифических антител до исходных значений, проведен трехдневный курс трансфузий СЗП AB(IV) по 60 мл в сутки, после чего уровень антител составлял: естественных - 1:8, иммунных полных и неполных антител - отрицательный. Нежелательных реакций на трансфузии не отмечалось. После купирования катаральных явлений, еще через неделю были повторно исследованы титры антигрупповых антител, которые оставались в пределах допустимых значений (без динамики), после чего была выполнена родственная ортотопическая трансплантация левого латерального сектора печени от АВО-несовместимого донора (отца). В послеоперационном периоде - функция трансплантата удовлетворительная, группоспецифические антитела не выявляются на протяжении всего периода наблюдения, признаков отторжения трансплантата нет. Выписан в удовлетворительном состоянии. Срок наблюдения после трансплантации составляет 1 год 5 месяцев, при контрольных амбулаторных обследованиях - функция трансплантата стабильно удовлетворительная, группоспецифические антитела не выявляются.Patient K., 1 year 3 months., Weight 8.1 kg, blood group B (III) Rh-negative. Diagnosis: cirrhosis of the liver in the outcome of Caroli syndrome. Due to the lack of suitable potential ABO-compatible variants, the father of the child, K., 41 years old, blood group AB (IV) is Rh negative and examined and prepared for surgery. Upon admission to FNTSTIO them. ac. IN AND. Shumakova titers of group-specific antibodies in the recipient were: natural - 1:16, immune complete and incomplete antibodies were not detected. Coagulopathy was observed in the child (reduction of the prothrombin index to 62%, antithrombin-3 to 55. The level of total protein and albumin in the blood serum was within the age norm. Given the upcoming ABO-incompatible transplantation, the child was prescribed intravenous transfusion of SZP AB (IV), containing no group-specific antibodies, 60 ml per day daily.The level of anti-group antibodies in the control study after 6 days was: natural - 1: 8, immune complete and incomplete antibodies were not detected.Then, 10 days later against the background of inte of acute infection (ARVI), a repeated increase in the level of group-specific antibodies to the initial values was noted, a three-day course of transfusions of SZP AB (IV) was carried out at 60 ml per day, after which the antibody level was: natural - 1: 8, immune complete and incomplete antibodies - negative Adverse reactions to transfusion were not observed.After stopping the catarrhal symptoms, a week later the titers of antigroup antibodies were re-examined, which remained within acceptable values (without dynamics), after which the delivery was performed vennaya orthotopic transplantation of liver left lateral sector of ABO-incompatible donor (father). In the postoperative period, the transplant function is satisfactory, group-specific antibodies are not detected during the entire observation period, there are no signs of transplant rejection. Discharged in satisfactory condition. The follow-up period after transplantation is 1 year 5 months, during control outpatient examinations - the graft function is stably satisfactory, group-specific antibodies are not detected.
Клинический пример 3Clinical example 3
Пациентка Ч., 10 мес., вес 6 кг, группа крови А(II) Rh-положительная. Диагноз: цирроз печени в исходе атрезии внепеченочных желчевыводящих путей. В связи с отсутствием подходящих потенциальных АВО-совместимых вариантов в качестве родственного донора обследована и подготовлена к операции мать ребенка, Ч., 21 года, группа крови В(III) Rh-положительная. При поступлении в ФНЦТИО им. ак. В.И. Шумакова титры группоспецифических антител у реципиента составляли: естественных - 1:32, иммунных полных и неполных антител не было выявлено. У ребенка в рамках гепатодепрессивного синдрома отмечалась тяжелая коагулопатия, выраженная гипоальбуминемия (23 г/л), гипопротеинемия (48 г/л). Учитывая предстоящую АВО-несовместимую трансплантацию, ребенку назначена внутривенная трансфузия СЗП AB(IV), не содержащей группоспецифических антител, по 300 мл в сутки ежедневно. Уровень группоспецифических (антигрупповых) антител при контрольном исследовании через 10 дней снизился до допустимых значений и составлял: естественные антитела определялись только без разведения, иммунных полных и неполных антител не было выявлено. Однако у реципиента имелись временные противопоказания к трансплантации - обострение холангита, эрозивный гастрит, - что требовало пролонгированной подготовки к оперативному вмешательству. Уровень антигрупповых антител контролировался 1 раз в неделю и в динамике не повышался, а к моменту выполнения трансплантации (36 дней пребывания в отделении) в крови пациентки не было выявлено естественных и иммунных антител даже в минимальных титрах. Нежелательных реакций на трансфузии не отмечалось. Проведена родственная ортотопическая трансплантация левого латерального сектора печени от АВО-несовместимого донора (матери). Срок наблюдения составляет 6 месяцев, при регулярных контрольных амбулаторных обследованиях функция трансплантата стабильно удовлетворительная, группоспецифические антитела не выявляются, признаков отторжения трансплантата нет.Patient Ch., 10 months, weight 6 kg, blood group A (II) Rh-positive. Diagnosis: cirrhosis in the outcome of atresia of the extrahepatic biliary tract. Due to the lack of suitable potential ABO-compatible variants, the mother of the child, Ch., 21 years old, blood group B (III) is Rh-positive, examined and prepared for surgery as a related donor. Upon admission to FNTSTIO them. ac. IN AND. Shumakova titers of group-specific antibodies in the recipient were: natural - 1:32, immune complete and incomplete antibodies were not detected. The child had severe coagulopathy, severe hypoalbuminemia (23 g / l), and hypoproteinemia (48 g / l) as part of the hepatosuppressive syndrome. Given the upcoming ABO-incompatible transplantation, the child was prescribed intravenous transfusion of SZP AB (IV), which does not contain group-specific antibodies, 300 ml per day daily. The level of group-specific (antigroup) antibodies in the control study after 10 days decreased to acceptable values and amounted to: natural antibodies were determined only without dilution, no immune complete or incomplete antibodies were detected. However, the recipient had temporary contraindications for transplantation - exacerbation of cholangitis, erosive gastritis - which required prolonged preparation for surgery. The level of anti-group antibodies was monitored 1 time per week and did not increase in dynamics, and by the time of transplantation (36 days in the department) no natural and immune antibodies were detected in the patient’s blood even in minimal titers. There were no adverse reactions to transfusion. A related orthotopic transplantation of the left lateral sector of the liver from an ABO-incompatible donor (mother) was performed. The follow-up period is 6 months, with regular follow-up outpatient examinations, the transplant function is stably satisfactory, group-specific antibodies are not detected, there are no signs of transplant rejection.
Всего по предложенному способу было подготовлено для АВО-несовместимой трансплантации печени от живого родственного донора 11 реципиентов - детей раннего возраста, имевших перед операцией повышенные (не допустимые для трансплантации) титры группоспецифических антител. Упомянутые титры антител были успешно снижены в течение 1-3 недель. Каких-либо осложнений, связанных с переливаниями свежезамороженной плазмы группы AB(IV), не наблюдали. Ни в одном случае не было отмечено острого или хронического гуморального отторжения трансплантата после операции.In total, according to the proposed method, 11 recipients — young children who had elevated (not acceptable for transplantation) titers of group-specific antibodies — were prepared for an ABO-incompatible liver transplantation from a living related donor. Mentioned antibody titers were successfully reduced within 1-3 weeks. No complications associated with transfusions of freshly frozen plasma of group AB (IV) were not observed. In no case was acute or chronic humoral transplant rejection observed after surgery.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014152864/15A RU2580640C1 (en) | 2014-12-25 | 2014-12-25 | Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014152864/15A RU2580640C1 (en) | 2014-12-25 | 2014-12-25 | Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2580640C1 true RU2580640C1 (en) | 2016-04-10 |
Family
ID=55794189
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014152864/15A RU2580640C1 (en) | 2014-12-25 | 2014-12-25 | Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2580640C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2169009C2 (en) * | 1994-04-25 | 2001-06-20 | Трастиз Оф Дартмут Колледж | Methods for inducing t-cellular tolerance for tissue or organ transpla - nt |
| RU2424529C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | Method for prediction of risk of complications of cadaveric liver transplantation in recipients |
| RU2497530C2 (en) * | 2005-11-09 | 2013-11-10 | Атерсис, Инк. | Method of treating immune dysfunction, such as graft-versus-host or host-versus-graft disease |
-
2014
- 2014-12-25 RU RU2014152864/15A patent/RU2580640C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2169009C2 (en) * | 1994-04-25 | 2001-06-20 | Трастиз Оф Дартмут Колледж | Methods for inducing t-cellular tolerance for tissue or organ transpla - nt |
| RU2497530C2 (en) * | 2005-11-09 | 2013-11-10 | Атерсис, Инк. | Method of treating immune dysfunction, such as graft-versus-host or host-versus-graft disease |
| RU2424529C1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-07-20 | Федеральное Государственное Учреждение "Российский Научный Центр Радиологии И Хирургических Технологий" Федерального Агентства По Высокотехнологичной Медицинской Помощи (Фгу "Рнцрхт Росмедтехнологий") | Method for prediction of risk of complications of cadaveric liver transplantation in recipients |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГОТЬЕ С.В и др. Трансплантация печени детям: анализ шестилетнего опыта// Вестник трансплантологии и искусственных органов, Т. XIV, N 3-2014, С. 54-62 он лайн найдено в Интернет на http://vtio.elpub.ru/index.php/vtio/article/view/448/393) 25.08.2015. * |
| ЦИРУЛЬНИКОВА И.Е. и др. Аво-несовместимая трансплантация печени у детей: анализ мирового опыта// Вестник трансплантологии и искусственных органов, Т. XIV, N 4-2012, С. 115-123. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bosch | Therapeutic apheresis—state of the art in the year 2005 | |
| Ruiz et al. | Plasmapheresis and other extracorporeal filtration techniques in critical patients | |
| EP1740209A2 (en) | Method and system to remove soluble tnfr1, tnfr2, and il2 in patients | |
| Kaddourah et al. | Renal replacement therapy in neonates | |
| TW201116308A (en) | An immunoactivation blood perfusion filter for the treatment of malignant tumors | |
| Rodríguez-Pintó et al. | Plasma exchange in catastrophic antiphospholipid syndrome | |
| Bourgoin et al. | Molecular Absorbent Recirculating System therapy (MARS®) in pediatric acute liver failure: A single center experience | |
| Yang et al. | Transfusion-related acute lung injury resulting from designated blood transfusion between mother and child: a report of two cases | |
| Constantinescu et al. | Continuous renal replacement therapy in cytokine release syndrome following immunotherapy or cellular therapies? | |
| RU2580640C1 (en) | Method for preventing humoral rejection in case of abo incompatibility of liver transplantation in young children | |
| Crump et al. | Use of therapeutic plasmapheresis in a case of canine immune‐mediated hemolytic anemia | |
| Patten et al. | Therapeutic plasmapheresis and plasma exchange | |
| RU2582943C1 (en) | Method of desensitization of recipients in case of abo-incompatibility of liver transplantation in young children | |
| Kardaş et al. | Successful treatment of homozygous familial hypercholesterolemia using cascade filtration plasmapheresis | |
| Dolovich et al. | Sensitization of repeat plasmapheresis donors to ethylene oxide gas | |
| Lim et al. | An introduction to extracorporeal blood purification in critical illness | |
| McFarland | Platelet immunology and alloimmunization | |
| Balogun et al. | Therapeutic apheresis in special populations. | |
| Rostaing et al. | Efficacy and safety of tandem hemodialysis and immunoadsorption to desensitize kidney transplant candidates | |
| Bussel et al. | Technical aspects and complications of plasma-exchange | |
| Mukherjee et al. | Use of immunoadsorption columns in ABO-incompatible renal transplantation: A prospective study at a tertiary care center in India | |
| Cooling et al. | Ethylene oxide‐type hypersensitivity reactions in G‐CSF mobilized, peripheral blood hematopoietic progenitor cell donors and review | |
| Fülöp et al. | Fatal anaphylactic shock in a patient undergoing hemodialysis via a polyurethane catheter | |
| Reynolds | Sensitisation in paediatric kidney transplantation-a case study | |
| McAlister et al. | In tandem extracorporeal therapies during hemodialysis in pediatric patients |