RU2580631C1 - Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals - Google Patents
Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2580631C1 RU2580631C1 RU2015109621/15A RU2015109621A RU2580631C1 RU 2580631 C1 RU2580631 C1 RU 2580631C1 RU 2015109621/15 A RU2015109621/15 A RU 2015109621/15A RU 2015109621 A RU2015109621 A RU 2015109621A RU 2580631 C1 RU2580631 C1 RU 2580631C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- ointment
- azithromycin
- eye
- netilmicin
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к области ветеринарной медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано в ветеринарной практике для лечения глаз сельскохозяйственных и домашних животных, а также пушных зверей в условиях животноводческих ферм, личных фермерских хозяйств, питомников, ветеринарных клиник и станций по борьбе с болезнями животных.The invention relates to the field of veterinary medicine, in particular to ophthalmology, and can be used in veterinary practice for treating the eyes of farm and domestic animals, as well as fur animals in livestock farms, private farms, nurseries, veterinary clinics and disease control stations animals.
Заболевания глаз инфекционной, реже - неинфекционной этиологии, широко распространены у животных разных видов. Так по данным совместного эпидемиологического анализа, проведенного с 2000 по 2014 год на кафедре незаразных болезней МГУПП, в ветеринарной клинике «Эскулап» и в Глазном центре доктора Шилкина А.Г., животные с воспалительными заболеваниями занимают первое место на амбулаторном офтальмологическом приеме. На их долю приходится до 60% всей глазной патологии. Преимущественным местом локализации глазной инфекции у мелких животных является конъюнктива, а наиболее опасными в плане прогноза и осложнений являются поражения роговицы (септическая язва, инфицированная травма роговицы) и внутренних оболочек глаза (эндофтальмит, панофтальмит). Более 90% всех инфекционных глазных заболеваний вызваны грамположительными и грамотрицательными бактериями, причем в ряде случаев, в ассоциации с хламидиями и микоплазмами. Для лечения таких различных нозологических форм глазных заболеваний у животных на ветеринарном рынке сегодня присутствует крайне малое количество офтальмоантибиотиков. Это левомицетин в составе глазных капель «Барс» и «Лакримин»; гентамицин в составе глазных капель «Ирис» и «Декта-2»; ципрофлоксацин в составе глазных капель «Ципровет».Infectious eye diseases, less commonly non-infectious etiology, are widespread in animals of different species. So according to a joint epidemiological analysis conducted from 2000 to 2014 at the Department of Noncommunicable Diseases of Moscow State Pedagogical University, in the veterinary clinic "Aesculapius" and in the Eye Center of Dr. Shilkin A.G., animals with inflammatory diseases occupy the first place in an outpatient ophthalmological appointment. They account for up to 60% of all ocular pathology. The predominant localization site for eye infection in small animals is the conjunctiva, and the most dangerous in terms of prognosis and complications are lesions of the cornea (septic ulcer, infected corneal injury) and the inner membranes of the eye (endophthalmitis, panophthalmitis). More than 90% of all infectious eye diseases are caused by gram-positive and gram-negative bacteria, and in some cases, in association with chlamydia and mycoplasmas. To treat such various nosological forms of eye diseases in animals, an extremely small number of ophthalmic antibiotics are presently available on the veterinary market. This is chloramphenicol as part of the Bars and Lacrimin eye drops; gentamicin in the composition of the eye drops "Iris" and "Decta-2"; ciprofloxacin as part of Ciprovet eye drops.
Однако в последнее время наблюдается тенденция роста резистентности бактерий к применяющимся местно в офтальмологической практике антибактериальным лекарственным препаратам различных групп, в частности, к традиционно используемым аминогликозидам, тетрациклинам и фторхинолонам, что приводит к снижению клинической эффективности данных препаратов.Recently, however, there has been a tendency to increase the resistance of bacteria to topical antibacterial drugs of various groups used locally in ophthalmic practice, in particular, to the traditionally used aminoglycosides, tetracyclines and fluoroquinolones, which leads to a decrease in the clinical effectiveness of these drugs.
Так более половины штаммов микроорганизмов (57%), выделяемых при воспалительных заболеваниях глаз у собак и кошек, не чувствительны к левомицетину и около 20% не чувствительны к гентамицину.So more than half of the microorganism strains (57%) secreted in inflammatory eye diseases in dogs and cats are not sensitive to chloramphenicol and about 20% are not sensitive to gentamicin.
К ципрофлоксацину устойчивость пока выражена значительно меньше, но и его клинический эффект также начал снижаться. Особенно отчетливо эта тенденция проявляется у животных с тяжелыми хроническими формами заболеваний. Кроме того, ограниченное количество антибактериальных препаратов для применения в ветеринарной офтальмологии крайне затрудняет лечение животных с непереносимостью или аллергическими реакциями к ципрофлоксацину, гентамицину и левомицетину.Resistance to ciprofloxacin is much less pronounced, but its clinical effect has also begun to decline. This tendency is especially pronounced in animals with severe chronic forms of diseases. In addition, the limited number of antibacterial drugs for use in veterinary ophthalmology makes it extremely difficult to treat animals with intolerance or allergic reactions to ciprofloxacin, gentamicin and chloramphenicol.
В соответствии с изложенным разработка антибактериальных лекарственных препаратов для местного применения в офтальмологической практике является актуальной задачей.In accordance with the above, the development of antibacterial drugs for topical use in ophthalmic practice is an urgent task.
При оценке действия различных антибиотиков на выделенные от заболевших животных возбудители инфекций, заявителем установлено, что к таким антибиотикам, как нетилмицин и азитромицин, высокочувствительны 66 (49%) из 135 выделенных микрооргнаизмов. Помимо этого, из оставшихся 69 микроорганизмов высоко чувствительными и чувствительными к одному из данных антибиотиков были 63 микроорганизма. Таким образом, комбинация из нетилмицина и азитромицина подавляет 129 (96%) из 135 выделенных микроорганизма.When evaluating the effect of various antibiotics on pathogens isolated from diseased animals, the applicant found that 66 (49%) of 135 isolated microorganisms are highly sensitive to antibiotics such as netilmicin and azithromycin. In addition, of the remaining 69 microorganisms, 63 microorganisms were highly sensitive and sensitive to one of these antibiotics. Thus, the combination of netilmicin and azithromycin inhibits 129 (96%) of the 135 isolated microorganisms.
Учитывая широкий спектр действия и высокую антибактериальную активность нетилмицина и азитромицина, а также выраженное их действие против хламидий и микоплазм, было принято решение создать препарат на основе данных антибиотиков.Given the wide spectrum of action and the high antibacterial activity of netilmicin and azithromycin, as well as their pronounced effect against chlamydia and mycoplasmas, it was decided to create a drug based on these antibiotics.
Известно использование азитромицина в ветеринарной офтальмологии при хламидийных конъюнктивитах у кошек с эпифорой (см., например, Гречиха А.Ю. «Сравнительная характеристика схем лечения хламидийного конъюнктивита у кошек», автореферат диссертации на соиск. уч. степ. канд. вет. наук, Москва, 2013). Однако азитромицин в данном способе лечения вводят перорально, и автор отмечает, что изолированное применение азитромицина при хламидийном конъюнктивите имеет невысокую эффективность, и поэтому пероральное введение азитромицина в ветеринарной офтальмологии без местного лечения нецелесообразно.It is known that azithromycin is used in veterinary ophthalmology for chlamydial conjunctivitis in cats with epiphora (see, for example, A. Grechikha, “Comparative characteristics of treatment regimens for chlamydial conjunctivitis in cats,” abstract of the dissertation on the academic degree. Ph.D., Moscow 2013). However, azithromycin in this treatment method is administered orally, and the author notes that the isolated use of azithromycin with chlamydial conjunctivitis is of low effectiveness, and therefore, the oral administration of azithromycin in veterinary ophthalmology without local treatment is impractical.
Известен гель для лечения глазных заболеваний бактериальной природы, содержащий азитромицин и вспомогательные компоненты (см., например, Гусов P.M. Разработка состава и технологии офтальмологических капель и геля азитромицина, автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук, Пятигорск, 2011).A gel is known for the treatment of ocular diseases of a bacterial nature, containing azithromycin and auxiliary components (see, for example, Gusov P.M. Development of the composition and technology of ophthalmic drops and azithromycin gel, abstract of the dissertation for the degree of candidate of pharmaceutical sciences, Pyatigorsk, 2011).
Данный препарат является наиболее близким заявленному.This drug is the closest claimed.
Известный препарат обладает высокой эффективностью и широким спектром действия, однако он предназначен для использования в медицинской офтальмологии.The well-known drug has high efficiency and a wide spectrum of action, however, it is intended for use in medical ophthalmology.
Задачей настоящего изобретения является создание антибактериального офтальмологического лекарственного средства для животных на основе антибиотиков, высокоэффективного против широкого спектра бактериальной флоры, активного в отношении хламидий и микоплазм, обладающего возможностью быстро проникать и накапливаться в тканях глаза, отличающегося низкой токсичностью и отсутствием местных реакций со стороны глаза.The present invention is the creation of an antibacterial ophthalmic drug for animals based on antibiotics, highly effective against a wide range of bacterial flora, active against chlamydia and mycoplasmas, with the ability to quickly penetrate and accumulate in the tissues of the eye, characterized by low toxicity and the absence of local reactions from the eye.
Поставленная задача решается тем, что антибактериальное лекарственное средство в форме мази для лечения глазных болезней у животных, согласно изобретению, содержит (в мас.%): азитромицин - 0,5-2,0; нетилмицин - 0,1-0,7; нафазолин - 0,0005-0,05; ланолин безводный - 1,0-70,0; жидкий парафин - 1,0-70,0; вазелин белый - 1,0-70,0; кислоту лимонную - 0,01-5,0; нипагин - 0,05-0,4; нипазол - 0,05-0,4 и воду для инъекций - до 100.The problem is solved in that the antibacterial drug in the form of an ointment for the treatment of eye diseases in animals, according to the invention, contains (in wt.%): Azithromycin - 0.5-2.0; netilmicin - 0.1-0.7; naphazoline - 0.0005-0.05; anhydrous lanolin - 1.0-70.0; liquid paraffin - 1.0-70.0; white petrolatum - 1.0-70.0; citric acid - 0.01-5.0; nipagin - 0.05-0.4; nipazole - 0.05-0.4 and water for injection - up to 100.
Также поставленная задача решается и тем, что антибактериальное средство в форме мази для лечения глазных болезней животных может дополнительно содержать в своем составе либо дексаметазон в количестве 0,03-0,5 мас.%, либо преднизолон в количестве - 0,1-1,0 мас.%, либо гидрокортизон в количестве 0,1-1,0 мас.%.Also, the problem is solved by the fact that an antibacterial agent in the form of an ointment for the treatment of animal eye diseases can additionally contain either dexamethasone in an amount of 0.03-0.5 wt.%, Or prednisolone in an amount of 0.1-1, 0 wt.%, Or hydrocortisone in an amount of 0.1-1.0 wt.%.
Техническим результатом заявленного изобретения является то, что полученное лекарственное средство обладает высокой антибактериальной активностью широкого спектра действия, эффективно при лечении животных с инфекционно-воспалительными заболеваниями век, конъюнктивы, роговицы и сосудистой оболочки глаза, отличается низкой токсичностью и отсутствием местных реакций со стороны глаза.The technical result of the claimed invention is that the obtained drug has a high antibacterial activity of a wide spectrum of action, is effective in treating animals with infectious and inflammatory diseases of the eyelids, conjunctiva, cornea and choroid, is characterized by low toxicity and the absence of local reactions from the eye.
Заявленное изобретение иллюстрируется следующими примерами выполнения, которые, однако, не ограничивают объем притязаний заявителя.The claimed invention is illustrated by the following examples, which, however, do not limit the scope of the claims of the applicant.
Пример 1. Приготовление глазной мази.Example 1. Preparation of an eye ointment.
В реактор-смеситель загружают расчетное количество жидкого парафина, нагревают и при перемешивании последовательно добавляют навески ланолина безводного, вазелина, нипагина, нипазола, перемешивают до полного расплавления компонентов.The calculated amount of liquid paraffin is loaded into the reactor-mixer, heated, and with stirring, weighed portions of anhydrous lanolin, petrolatum, nipagin, nipazole are successively added, and mixed until the components are completely melted.
Во вспомогательных емкостях отдельно готовят следующие смеси:The following mixtures are prepared separately in auxiliary containers:
а) в расчетное количество воды для инъекций добавляют навеску нетилмицина, перемешивают до полного растворения (Смесь №1);a) add a sample of netilmicin to the calculated amount of water for injection, mix until completely dissolved (Mix No. 1);
б) в расчетное количество воды для инъекций добавляют навеску нафазолина, перемешивают до полного растворения (Смесь №2);b) add a sample of naphazoline to the calculated amount of water for injection, mix until completely dissolved (Mix No. 2);
в) в расчетное количество воды для инъекций добавляют навеску кислоты лимонной, перемешивают до полного растворения (Смесь №3);c) add a sample of citric acid to the calculated amount of water for injection, mix until completely dissolved (Mix No. 3);
г) в расчетное количество воды для инъекций добавляют навеску азитромицина, перемешивают, добавляют смесь №3, перемешивают до полного растворения (Смесь №4).d) add a sample of azithromycin to the calculated amount of water for injection, mix, add mixture No. 3, mix until completely dissolved (Mixture No. 4).
В реактор-смесить при перемешивании и температуре смеси 60°С добавляют смесь №4, перемешивают до однородности, далее последовательно добавляют смеси №1 и №2, перемешивают и эмульгируют.To the reactor, mix with stirring and a temperature of a mixture of 60 ° C add a mixture of No. 4, mix until homogeneous, then sequentially add a mixture of No. 1 and No. 2, mix and emulsify.
После окончания перемешивания, отбора проб для анализа и получения положительного заключения, мазь передают на розлив.After mixing, sampling for analysis and obtaining a positive conclusion, the ointment is passed to the bottling.
Получают глазную мазь следующего состава (в мас.%):Get an eye ointment of the following composition (in wt.%):
Полученный продукт - мазь мягкой консистенции, однородная, без видимых признаков физической нестабильности, белого цвета с желтоватым оттенком, полупрозрачная.The resulting product is an ointment of soft consistency, homogeneous, without visible signs of physical instability, white with a yellowish tinge, translucent.
Пример 2. Мазь глазную получают аналогично примеру 1, но дополнительно в состав мази вводят дексаметазон в количестве 0,3 мас.%.Example 2. Ophthalmic ointment is obtained analogously to example 1, but in addition to the composition of the ointment, dexamethasone is introduced in an amount of 0.3 wt.%.
Пример 3. Мазь глазную получают аналогично примеру 1, но дополнительно вводят в состав мази преднизолон в количестве 0,5 мас.%.Example 3. Ophthalmic ointment is obtained analogously to example 1, but prednisolone in an amount of 0.5 wt.% Is additionally added to the ointment.
Пример 4. Мазь глазную получают аналогично примеру 1, но дополнительно в состав мази вводят гидрокортизон в количестве 0,5 мас.%.Example 4. Ophthalmic ointment is obtained analogously to example 1, but additionally, hydrocortisone in an amount of 0.5 wt.% Is added to the ointment.
Пример 5. Обоснование подобранной концентрации комбинации нетилмицина и азитромицина в мази глазной.Example 5. The rationale for the selected concentration of a combination of netilmicin and azithromycin in the ointment.
Для определения оптимальной терапевтической концентрации комбинации нетилмицина и азитромицина в глазной мази использовали модель экспериментального конъюнктивита на кроликах. В опытах были использованы кролики-альбиносы калифорнийской породы массой 2-2,5 кг и две культуры микроорганизмов: S. intermedius КМ-1К (суспензия с концентрацией 125 млн. микр. клеток) и Е. coli КМ-2D (суспензия 250 млн. микр. клеток), выделенные из клинического материала.To determine the optimal therapeutic concentration of the combination of netilmicin and azithromycin in the eye ointment, a model of experimental conjunctivitis in rabbits was used. In the experiments, we used albino rabbits of Californian breed weighing 2-2.5 kg and two cultures of microorganisms: S. intermedius KM-1K (suspension with a concentration of 125 million micro cells) and E. coli KM-2D (suspension of 250 million micro cells) isolated from clinical material.
Каждую суспензию микроорганизмов вводили с помощью микрошприца и иглы двум кроликам в конъюнктиву каждого глаза в объеме 0,1 мл S. intermedius КМ-1К (суспензия с концентрацией 125 млн. микр. клеток) и Е. coli КМ-2D (суспензия 250 млн. микр. клеток). Заражение производили субконъюнктивально. Наблюдение за животными проводили в течение 10 суток, после чего оценивали проявление патологического процесса по трехбалльной шкале: 0 - отсутствие патологического процесса, 1 - слабо выраженный, 2 - выраженный и 3 - ярко выраженный процесс.Each suspension of microorganisms was injected with a syringe and a needle to two rabbits into the conjunctiva of each eye in a volume of 0.1 ml of S. intermedius KM-1K (suspension with a concentration of 125 million microcells) and E. coli KM-2D (suspension of 250 million micro cells). Infection was performed subconjunctival. Observation of the animals was carried out for 10 days, after which the manifestation of the pathological process was evaluated on a three-point scale: 0 - the absence of the pathological process, 1 - mild, 2 - pronounced and 3 - pronounced process.
Лечение глаз у кроликов начинали при проявлении выраженного конъюнктивита, спустя 12 ч после заражения. Каждой концентрацией:Treatment of the eyes in rabbits began with the manifestation of severe conjunctivitis, 12 hours after infection. Each concentration:
1) нетилмицин 0,1%, азитромицин 0,5%1) netilmicin 0.1%, azithromycin 0.5%
2) нетилмицин 0,3%, азитромицин 1%2) netilmicin 0.3%, azithromycin 1%
3) нетилмицин 0,5%, азитромицин 1,5%3) netilmicin 0.5%, azithromycin 1.5%
4) нетилмицин 0,7%, азитромицин 2%4) netilmicin 0.7%, azithromycin 2%
мази глазной лечили двух кроликов (4 глаза), зараженных эшерихиями, и двух кроликов (4 глаза), зараженных стафилококком. Препарат вводили в нижний конъюнктивальный свод - полоску длиной 1 см четыре раза в сутки до клинического выздоровления, но не более 10 дней. По два кролика, зараженных разными микроорганизмами, оставили без лечения (контроль).Ophthalmic ointment treated two rabbits (4 eyes) infected with Escherichia, and two rabbits (4 eyes) infected with staphylococcus. The drug was injected into the lower conjunctival arch - a strip 1 cm long four times a day until clinical recovery, but not more than 10 days. Two rabbits infected with different microorganisms were left without treatment (control).
Степень патологических проявлений кератоконъюнктивита во время лечения оценивали по трехбалльной шкале.The degree of pathological manifestations of keratoconjunctivitis during treatment was evaluated on a three-point scale.
0 баллов - отсутствие реакции или невозможность ее оценки;0 points - lack of reaction or impossibility of its assessment;
1 балл - слабо выраженный процесс;1 point - a mild process;
2 балла - выраженный процесс;2 points - a pronounced process;
3 балла - ярко выраженный процесс.3 points - a pronounced process.
В результате проведенных исследований установлено, что при применении мази глазной с концентрацией нетилмицина 0,3% и азитромицина 1% для лечения экспериментального конъюнктивита у кроликов, вызванного Е. coli, полное клиническое выздоровление наступало к 9-10 дню после заражения, а при заражении S. Intermedius - к 8-9 дню.As a result of the studies, it was found that when using an eye ointment with a concentration of netilmicin 0.3% and azithromycin 1% for the treatment of experimental conjunctivitis in rabbits caused by E. coli, a complete clinical recovery occurred by 9-10 days after infection, and when infected, S Intermedius - by 8-9 days.
При применении мази глазной с концентрацией нетилмицина 0,5% и азитромицина 1,5% выздоровление животных, зараженных Е. coli и S. intermedius, наступало на 7 день. При этом отек и гиперемия конъюнктивы исчезали уже на 4-5 день.When using an eye ointment with a concentration of netilmicin 0.5% and azithromycin 1.5%, the recovery of animals infected with E. coli and S. intermedius occurred on day 7. In this case, edema and hyperemia of the conjunctiva disappeared already on the 4-5th day.
При применении мази глазной с концентрацией нетилмицина 0,7% и азитромицина 2%, исчезновение гнойной экссудации происходило в те же сроки, как и в предыдущей группе животных. Однако на протяжении всего времени лечения отмечены отек и интенсивная гиперемия конъюнктивы, что свидетельствует о раздражающем действии данной концентрации лекарственных веществ на ткани конъюнктивы.When using an eye ointment with a concentration of netilmicin 0.7% and azithromycin 2%, the disappearance of purulent exudation occurred at the same time as in the previous group of animals. However, edema and intense conjunctival hyperemia were noted throughout the treatment, which indicates the irritating effect of this concentration of drugs on the conjunctival tissue.
При применении мази глазной с концентрацией нетилмицина 0,1% и азитромицина 0,5% для лечения экспериментального конъюнктивита, выздоровление животных происходило к 10 дню (при заражении S. Intermedius), как и в контрольной группе, зараженной S. Intermedius, а при заражении Е. coli на 10 день отмечали незначительную гнойную экссудацию, гиперемию и отек конъюнктивы. Эти симптомы соответствовали таковым у животных в контрольной группе, зараженных Е. coli.When using an eye ointment with a concentration of netilmicin 0.1% and azithromycin 0.5% for the treatment of experimental conjunctivitis, the animals recovered by day 10 (when infected with S. Intermedius), as in the control group infected with S. Intermedius, and when infected E. coli on day 10 noted a slight purulent exudation, hyperemia and edema of the conjunctiva. These symptoms were consistent with those in animals in the control group infected with E. coli.
На основании полученных данных можно заключить, что оптимальной концентрацией действующих веществ для мази глазной является концентрация нетилмицина 0,5% и азитромицина 1,5%, так как снижение концентрации до 0,3% и 1% соответственно приводит к замедлению выздоровления у животных, а повышение концентрации нетилмицина до 0,7% и азитромицина до 2% не сокращает сроки выздоровления и вызывает раздражение конъюнктивы.Based on the data obtained, it can be concluded that the optimal concentration of active substances for ocular ointment is the concentration of netilmicin 0.5% and azithromycin 1.5%, since a decrease in the concentration to 0.3% and 1%, respectively, leads to a slowdown in recovery in animals, and an increase in the concentration of netilmicin to 0.7% and azithromycin to 2% does not shorten the recovery time and causes conjunctival irritation.
Пример 6. Синергидное действие нетилмицина и азитромицина при одновременном использовании.Example 6. The synergistic effect of netilmicin and azithromycin with simultaneous use.
Исследование чувствительности микроорганизмов, выделенных при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз у животных, проводили методом радиальной диффузии на агаровом геле. Для этого использовали диски с антибиотиками фирмы Хаймедиа. В работе использовали следующие диски: нетилмицин (30 мкг), азитромицин (30 мкг) и диск с комбинацией антибиотиков нетилмицин (30 мгк) и азитромицин (30 мкг). Для работы использовали агар Мюллера-Хинтона, разлитый в чашки Петри с толщиной пластинки 4-5 мм. Выращенную бульонную культуру исследуемого микроорганизма наносили на агар в объеме 0,1 мл, тщательно распределяли шпателем по всей поверхности, и после впитывания устанавливали диски по периферии среды на одинаковом удалении друг от друга. Посевы с дисками инкубировали при температуре 37±1°С в течение суток. Результаты учитывали по диаметру задержки роста микроорганизма и выражали в буквенном обозначении: ВЧ - высокочувствительный, Ч - чувствительный, СЧ - переходный (слабочувствительный) и У - резистентный (устойчивый). Результаты исследования представлены в таблице 1.The study of the sensitivity of microorganisms isolated in various infectious and inflammatory diseases of the eyes in animals was carried out by radial diffusion on an agar gel. For this, Hymedia antibiotic discs were used. The following disks were used in the work: netilmicin (30 μg), azithromycin (30 μg) and a disk with a combination of antibiotics netilmicin (30 μg) and azithromycin (30 μg). For work, Muller-Hinton agar spilled in Petri dishes with a plate thickness of 4-5 mm was used. The grown broth culture of the studied microorganism was applied to agar in a volume of 0.1 ml, carefully distributed with a spatula over the entire surface, and after absorption, discs were installed on the periphery of the medium at the same distance from each other. Crops with discs were incubated at a temperature of 37 ± 1 ° C during the day. The results were taken into account by the diameter of the growth inhibition of the microorganism and expressed in letter designation: HF - highly sensitive, H - sensitive, MF - transitional (weakly sensitive) and Y - resistant (stable). The results of the study are presented in table 1.
Данные, представленные в таблице 1, свидетельствуют о том, что комбинация антибиотиков нетилмицина и азитромицина в 11% случаев увеличивает диаметр задержки роста микроорганизмов на 1 мм и в 6,6% случаев - на 2 мм. Кроме того, количество резистентных колоний, обнаруживаемых в зоне задержки роста, при использовании комбинации азитромицина и нетилмицина составляло 30%, что значительно ниже, чем при подтитровке каждого антибиотика по отдельности. Так было выявлено, что при определении чувствительности к азитромицину, количество культур бактерий, у которых в зоне задержки роста присутствуют резистентные микроорганизмы, составило 46%, а при определении чувствительности к нетилмицину - 48%.The data presented in table 1 indicate that the combination of netilmicin and azithromycin antibiotics in 11% of cases increases the diameter of the growth inhibition of microorganisms by 1 mm and in 6.6% of cases by 2 mm. In addition, the number of resistant colonies found in the zone of growth retardation using a combination of azithromycin and netilmicin was 30%, which is significantly lower than when each antibiotic is individually titrated. Thus, it was found that when determining sensitivity to azithromycin, the number of bacterial cultures in which resistant microorganisms are present in the growth inhibition zone was 46%, and when determining sensitivity to netilmicin, it was 48%.
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о наличии синергидного действия у нетилмицина и азитромицина при одновременном использовании.Thus, the results allow us to conclude that there is a synergistic effect of netilmicin and azithromycin with simultaneous use.
Пример 7. Исследование острого аллергизирующего действия глазной мази.Example 7. A study of the acute allergenic effect of an eye ointment.
Исследование проводили на кроликах-альбиносах.The study was performed on albino rabbits.
В конъюнктивальную полость правого глаза вводили полоску мази, приготовленной по примеру 1, длиной 0,7 см каждые 2 часа восьмикратно. В конъюнктивальную полость левого глаза инсталлировали по 2 капли 0,9% раствора натрия хлорида каждые 2 часа восьмикратно.A strip of ointment prepared according to Example 1 was injected into the conjunctival cavity of the right eye, 0.7 cm long every 2 hours, eight times. In the conjunctival cavity of the left eye, 2 drops of a 0.9% sodium chloride solution were installed eight times every 2 hours.
Учет результатов проводили каждые 2 ч перед введением очередной порции препарата восьмикратно, затем через 10 и 24 часа после последнего введения.The results were taken into account every 2 hours before the introduction of the next portion of the drug eight times, then 10 and 24 hours after the last injection.
Во время и после исследования конъюнктива контрольных и опытных глаз оставалась бледно розового цвета, отека, экссудации и окулярного дискомфорта не отмечено, роговица оставалась прозрачной, гладкой, влажной, без признаков отека и воспаления.During and after the study of the conjunctiva of the control and experimental eyes, there was a pale pink color, edema, exudation and ocular discomfort were not noted, the cornea remained transparent, smooth, moist, without signs of edema and inflammation.
Пример 8. Исследование хронического аллергизирующего действия глазной мази.Example 8. The study of the chronic allergenic effect of eye ointment.
В течение 14 дней в конъюнктивальную полость правого глаза вводили полоску препарата, полученного по примеру 1, длиной 0,7 см 4 раза в день (опыт). В конъюнктивальную полость левого глаза инсталлировали по 2 капли 0,9% раствора натрия хлорида 4 раза в день (контроль).Within 14 days, a strip of the preparation obtained in Example 1 was injected into the conjunctival cavity of the right eye, 0.7 cm long, 4 times a day (experiment). In the conjunctival cavity of the left eye, 2 drops of a 0.9% sodium chloride solution 4 times a day were installed (control).
Состояние конъюнктивы и роговицы исследовали путем биомикроскопии при помощи ручной щелевой лампы. Учет результатов проводили ежедневно в течение 14 дней опыта, затем на 3-й и 7-й дни после окончания опыта.The condition of the conjunctiva and cornea was examined by biomicroscopy using a manual slit lamp. Analysis was carried out daily for 14 days of the experiment, then on the 3rd and 7th days after the end of the experiment.
Во время и после исследования конъюнктива контрольных и опытных глаз оставалась бледно-розового цвета, отека, экссудации и окулярного дискомфорта не отмечено, роговица оставалась прозрачной, гладкой, влажной, без признаков отека и воспаления.During and after the study of the conjunctiva of the control and experimental eyes, there was a pale pink color, edema, exudation and ocular discomfort were not noted, the cornea remained transparent, smooth, moist, without signs of edema and inflammation.
Пример 9. Клиническая эффективность заявленного препарата.Example 9. Clinical efficacy of the claimed drug.
Всем животным четыре раза в день назначали препарат, полученный по примеру 1. Длительность лечения - от 10 до 14 дней. С 14 по 21 день вели наблюдение за животными после отмены лечения.All animals four times a day were prescribed the drug obtained in example 1. The duration of treatment is from 10 to 14 days. From day 14 to day 21, animals were monitored after treatment was canceled.
Интенсивность симптомов оценивали по 5-балльной шкале. Самая высокая степень выраженности симптомов заболевания оценивалась в 5 баллов, отсутствие симптомов - 0 баллов.Symptom intensity was evaluated on a 5-point scale. The highest severity of symptoms of the disease was evaluated at 5 points, the absence of symptoms - 0 points.
Площадь язвы роговицы указана в миллиметрах.The area of the corneal ulcer is indicated in millimeters.
Как следует из данных, представленных в таблице 2, заявленное изобретение - мазь глазная - обладает высокой антибактериальной активностью при лечении широкого ряда заболеваний глаз животных: при инфекционно-воспалительных заболеваниях век, конъюнктивы, роговицы и сосудистой оболочки глаза, отличается низкой токсичностью и отсутствием местных реакций со стороны глаза.As follows from the data presented in table 2, the claimed invention - eye ointment - has high antibacterial activity in the treatment of a wide range of animal eye diseases: for infectious and inflammatory diseases of the eyelids, conjunctiva, cornea and choroid, is characterized by low toxicity and the absence of local reactions from the side of the eye.
Так как глазная мазь относится к лекарственным формам, обладающим пролонгированным действием, она имеет ряд преимуществ перед капельной формой офтальмологических препаратов, а именно:Since ophthalmic ointment refers to dosage forms that have a prolonged effect, it has several advantages over the drip form of ophthalmic preparations, namely:
- действующие вещества глазной мази равномерно всасываются в ткани переднего отрезка глаза, поддерживая терапевтическую концентрацию лекарственных веществ как непосредственно в конъюнктивальном мешке на поверхности конъюнктивы и роговицы, так и в тканях век, конъюнктивы и роговицы на протяжении длительного интервала времени. Поэтому кратность применения глазной мази - 2-4 раза в день - значительно реже, чем у глазных капель, обеспечивает выраженный клинический эффект при минимальной затрате времени владельцев животного;- the active substances of the eye ointment are uniformly absorbed into the tissues of the anterior segment of the eye, supporting the therapeutic concentration of drugs both directly in the conjunctival sac on the surface of the conjunctiva and cornea, and in the tissues of the eyelids, conjunctiva and cornea over a long period of time. Therefore, the frequency of use of eye ointment - 2-4 times a day - much less than eye drops, provides a pronounced clinical effect with a minimum expenditure of time for the owners of the animal;
- глазная мазь на классической гидрофобной основе (вазелин, ланолин, жидкий парафин) покрывает поверхность роговицы и конъюнктивы, препятствует испарению водной фракции слезной пленки, обеспечивая оптимальные условия увлажнения при синдроме сухого глаза на протяжении длительного времени - до 6 часов);- Ophthalmic ointment on a classic hydrophobic basis (petroleum jelly, lanolin, liquid paraffin) covers the surface of the cornea and conjunctiva, prevents the evaporation of the aqueous fraction of the tear film, providing optimal moisturizing conditions for dry eye syndrome for a long time - up to 6 hours);
- глазная мазь может быть нанесена локально и длительно удерживаться на поверхности век, обеспечивая поступление действующего вещества непосредственно к очагу воспаления при таких заболеваниях как блефариты, мейбомеиты, халазионы, а также травмы век, заживающие по вторичному натяжению.- Ophthalmic ointment can be applied locally and held for a long time on the surface of the eyelids, providing the active substance directly to the site of inflammation in diseases such as blepharitis, meibomeitis, chalazions, as well as eyelid injuries healing by secondary intention.
Однако глазная мазь, как лекарственная форма, имеет и недостатки, к которым можно отнести следующие:However, an eye ointment, as a dosage form, also has disadvantages, which include the following:
- действующие вещества глазной мази в меньшем объеме проникают во влагу передней камеры, радужную оболочку и стекловидное тело, что ограничивает применение мазевой формы при интраокулярных воспалительных процессах;- the active substances of the eye ointment penetrate into the moisture of the anterior chamber, the iris and the vitreous body to a lesser extent, which limits the use of the ointment form in intraocular inflammatory processes;
- жировая основа глазной мази при непосредственном контакте со стромой роговицы приводит к некоторому набуханию коллагеновых волокон, а также ограничивает поступление кислорода к ее тканям. Эти особенности ограничивают применение глазной мази при язвах и травмах роговицы.- the fatty base of the eye ointment in direct contact with the stroma of the cornea leads to some swelling of collagen fibers, and also limits the flow of oxygen to its tissues. These features limit the use of eye ointment for ulcers and injuries of the cornea.
С учетом перечисленных выше преимуществ и недостатков глазной мази, заявленная лекарственная форма, имеющая в своем составе нетилмицин и азитромицин, имеет следующие показания для применения:Given the above advantages and disadvantages of ophthalmic ointment, the claimed dosage form, which contains netilmicin and azithromycin, has the following indications for use:
- синдром сухого глаза;- dry eye syndrome;
- хронические и субхронические формы катаральных, гнойно-катаральных и гнойных конъюнктивитов;- chronic and subchronic forms of catarrhal, purulent-catarrhal and purulent conjunctivitis;
- хронические и субхронические формы кератоконъюнктивитов и кератитов (сосудистый и пигментозный);- chronic and subchronic forms of keratoconjunctivitis and keratitis (vascular and pigmented);
- хронические и субхронические блефариты, мейбомеиты, халазионы;- chronic and subchronic blepharitis, meibomeitis, chalazions;
- травмы век, конъюнктивы;- injuries of the eyelids, conjunctiva;
- воспаление Гарднеровой железы третьего века;- inflammation of the Gardner gland of the third century;
- эписклериты.- episcleritis.
При испытаниях составов глазной мази, полученной по примерам 2-4, установлено, что при добавлении к базисному составу глазной мази гормонов - дексаметазона, или преднизолона, или гидрокортизона - помимо антимикробных, препарат приобретает выраженное противоаллергическое, противовоспалительное, потивоотечное и иммуносупресивное действие.When testing the compositions of the eye ointment obtained in examples 2-4, it was found that when hormones — dexamethasone, or prednisolone, or hydrocortisone — are added to the basic composition of the eye ointment, in addition to antimicrobial agents, the drug acquires a pronounced anti-allergic, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory and immunosuppressive effect.
В связи с этим к показаниям к применению глазной мази добавляются:In this regard, to the indications for the use of eye ointment are added:
- аллергические реакции;- allergic reactions;
воспалительные реакции, сопровождающиеся бактериальным инфицированием.inflammatory reactions accompanied by bacterial infection.
Но одновременно с расширением области применения мази, у нее появляется ряд противопоказаний. Мазь глазную, полученную по примерам 2-4, не рекомендуется использовать при вирусном кератите (язвенный и древовидный кератит); при вирусных заболеваниях роговицы и конъюнктивы; при инфекциях глаз, вызванных грибами, в частности малассезией; при острых гнойных заболеваниях глаз с поражением эпителия роговицы; при эпителиопатии роговицы; при повышенном внутриглазном давлении; при хирургических вмешательствах при травмах и язвах роговицы.But at the same time with the expansion of the scope of the ointment, she has a number of contraindications. Ophthalmic ointment obtained according to examples 2-4 is not recommended for use with viral keratitis (ulcerative and treelike keratitis); with viral diseases of the cornea and conjunctiva; with eye infections caused by fungi, in particular malaysia; with acute purulent diseases of the eyes with damage to the corneal epithelium; with corneal epitheliopathy; with increased intraocular pressure; during surgical interventions for injuries and ulcers of the cornea.
Кроме того, при назначении животным глазной мази, содержащей в своем составе дексаметазон, или преднизолон, или гидрокортизон, необходимо учитывать, что длительное применение таких препаратов может стать причиной возникновения вторичной глаукомы, стероидной катаракты и стероидной язвы роговицы.In addition, when prescribing animals an eye ointment containing dexamethasone, or prednisone, or hydrocortisone, it must be borne in mind that the long-term use of such drugs can cause secondary glaucoma, steroid cataracts and steroid corneal ulcers.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109621/15A RU2580631C1 (en) | 2015-03-19 | 2015-03-19 | Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2015109621/15A RU2580631C1 (en) | 2015-03-19 | 2015-03-19 | Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2580631C1 true RU2580631C1 (en) | 2016-04-10 |
Family
ID=55794180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015109621/15A RU2580631C1 (en) | 2015-03-19 | 2015-03-19 | Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2580631C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800945C1 (en) * | 2022-08-08 | 2023-08-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition of the ointment and the method of treatment of superficially located forms of infantile skin hemangiomas in children with its help |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6277829B1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-08-21 | S.I.F.I. Societa Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Process for preparing of aqueous formulation for opthalmic use |
| EP1165058A2 (en) * | 1999-03-31 | 2002-01-02 | Insite Vision Incorporated | Use of azalide antibiotics for the topical treatment or prevention of ocular infections |
| RU2317810C1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Composition and method for preparing ciprofloxacin ophthalmic ointment |
| CN102579335A (en) * | 2012-04-10 | 2012-07-18 | 广东宏盈科技有限公司 | Azithromycin eye drops |
-
2015
- 2015-03-19 RU RU2015109621/15A patent/RU2580631C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1165058A2 (en) * | 1999-03-31 | 2002-01-02 | Insite Vision Incorporated | Use of azalide antibiotics for the topical treatment or prevention of ocular infections |
| US6277829B1 (en) * | 1999-08-09 | 2001-08-21 | S.I.F.I. Societa Industria Farmaceutica Italiana S.P.A. | Process for preparing of aqueous formulation for opthalmic use |
| RU2317810C1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-02-27 | Открытое Акционерное Общество "Татхимфармпрепараты" | Composition and method for preparing ciprofloxacin ophthalmic ointment |
| CN102579335A (en) * | 2012-04-10 | 2012-07-18 | 广东宏盈科技有限公司 | Azithromycin eye drops |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГУСОВ Р.М. и др. Разработка состава и технологии офтальмологических капель и геля азитромицина. Автореф. дис. ... к.ф.н., Пятигорск, 2011, с.3-10. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2800945C1 (en) * | 2022-08-08 | 2023-08-01 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Казанский Государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Composition of the ointment and the method of treatment of superficially located forms of infantile skin hemangiomas in children with its help |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Arbisser | Safety of intracameral moxifloxacin for prophylaxis of endophthalmitis after cataract surgery | |
| Martin et al. | Vitreous cefazolin levels after intravenous injection: effects of inflammation, repeated antibiotic doses, and surgery | |
| KR102649858B1 (en) | Compositions and methods for treating eye diseases | |
| Storey et al. | Endophthalmitis following intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor agents | |
| Kim et al. | Intraocular pharmacokinetics of povidone-iodine and its effects on experimental Staphylococcus epidermidis endophthalmitis | |
| RU2580631C1 (en) | Antibacterial drug in form of ointment for treating eye diseases in animals | |
| RU2580630C1 (en) | Antibacterial drug in form of drops for treating eye diseases in animals | |
| RU2367433C1 (en) | Preparation for mastitis treatment in lactating cows | |
| RU2401657C2 (en) | Method of prevention and treatment of mastitis in cows | |
| RU2598338C1 (en) | Method for the treatment of serous mastitis in cattle | |
| RU2613145C1 (en) | Method of cattle thelaziosis treatment | |
| US20040214891A1 (en) | Method for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth and microbicidal composition | |
| Pelletier et al. | A novel transdermal ophthalmic preparation for blepharitis in a dilute povidone-iodine and dimethyl sulfoxide (DMSO) system: a case series | |
| RU2669768C1 (en) | Gel drops for treating inflammatory eye diseases, including infectious and sustainable to antibiotics diseases | |
| Sadar et al. | Mycotic keratitis in a khaki campbell duck (Anas platyrhynchos domesticus) | |
| RU2340328C1 (en) | Agent possessing antimicrobic and antimicotic action | |
| RU2367454C1 (en) | Intime hygiene product "femivit" | |
| Sandmeyer et al. | Diagnostic ophthalmology | |
| THEODORE | Use of propionates in ophthalmology: A preliminary report | |
| Sotnikova et al. | Use of bacteriophage cocktails for ulcerative keratitis in horses, clinical and ophthalmological justification | |
| RU2698201C1 (en) | Development of antifungal ointment based on salvin | |
| RU2414228C1 (en) | Method of patient-specific immunotherapy | |
| RU2802235C1 (en) | Beeswax based ointment for the treatment of animal skin diseases | |
| RU2745236C1 (en) | Method of treatment and prevention of subclinical mastitis of cows | |
| RU2791993C2 (en) | Method for treating mastitis in domestic animals and a preparation for its implementation |