RU2575178C2 - Composition, containing thermolabile milk proteins and method for obtaining thereof - Google Patents

Composition, containing thermolabile milk proteins and method for obtaining thereof Download PDF

Info

Publication number
RU2575178C2
RU2575178C2 RU2013134705/13A RU2013134705A RU2575178C2 RU 2575178 C2 RU2575178 C2 RU 2575178C2 RU 2013134705/13 A RU2013134705/13 A RU 2013134705/13A RU 2013134705 A RU2013134705 A RU 2013134705A RU 2575178 C2 RU2575178 C2 RU 2575178C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
source
protein
lactoferrin
kcal
Prior art date
Application number
RU2013134705/13A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2013134705A (en
Inventor
Даттатрея БАНАВАРА
Джон Д. АЛВИ
Хуан М. ГОНЗАЛЕС
Original Assignee
ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US12/984,660 external-priority patent/US20120171328A1/en
Application filed by ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК filed Critical ЭмДжейЭн Ю.Эс. Холдингс ЛЛК
Publication of RU2013134705A publication Critical patent/RU2013134705A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2575178C2 publication Critical patent/RU2575178C2/en

Links

Images

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to field of nutritional compositions, such as compositions for babies, milk fortifiers, food additives for children. Claimed is method for obtaining composition, which contains source of fats or lipids, source of protein and biologically active thermolabile milk protein. Method includes subjecting first composition, containing source of fats or lipids and source of protein, to exposure to temperature, at least, about 130°C, and combination of first composition with second composition, containing thermolabile milk protein, to obtain third composition. Second composition was exposed to temperature higher than 80°C. Composition, obtained by said method, is also claimed.
EFFECT: invention makes it possible to preserve biologically activity of thermolabile milk proteins in nutritional composition, subjected to high-temperature processing.
19 cl, 1 dwg, 2 ex

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИFIELD OF TECHNOLOGY

Данное изобретение относится к области питательных композиций, таких как составы для младенцев, обогатители молока, пищевые добавки для детей и им подобные, содержащие термолабильные белки молока, а также к способам получения таких композиций.This invention relates to the field of nutritional compositions, such as compositions for infants, milk fortifiers, food additives for children and the like, containing thermolabile milk proteins, as well as to methods for such compositions.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND

Некоторые белки, естественно содержащиеся в молоке, обладают полезными биологическими свойствами. Данные белки могут содержаться в цельном молоке, а также в сыворотке, казеине или в других белковых фракциях или изолятах молока. Например, белок лактоферрин, содержащийся в молоке человека или животных, обладает рядом различных антибактериальных и антивирусных свойств. Другие белки молока, включая лактопероксидазу и лактадгерин (белок EGF-фактора 8 молочного жира), также, как считается, обладают полезными свойствами, связанными со снижением риска возникновения инфекций. Поэтому желательно было попытаться включить данные биологически активные белки в пищевые диетические композиции на основе молока для людей, такие как составы для младенцев.Some proteins naturally found in milk have beneficial biological properties. These proteins may be found in whole milk, as well as in whey, casein, or in other protein fractions or milk isolates. For example, the lactoferrin protein found in human or animal milk has a number of different antibacterial and antiviral properties. Other milk proteins, including lactoperoxidase and lactadherin (EGF-factor 8 protein of milk fat), are also believed to have beneficial properties associated with a reduced risk of infections. Therefore, it was desirable to try to incorporate these biologically active proteins into human milk based food diet compositions, such as infant formulations.

К сожалению, попытки включить биологически активные белки в пищевые композиции на основе молока часто не удаются в связи с тем, что биологические свойства определенных белков молока могут быть утеряны или могут значительно уменьшаться при температурных условиях, обычно применяемых для получения соответствующих санитарным требованиям композиций на основе молока для питания людей. В частности, многие белки молока денатурируются или иным образом инактивируются вследствие тепловой обработки. Например, лактоферрин и другие биологически активные белки молока, такие как лактопероксидаза и лактадгерин, являются нестабильными в определенной степени в условиях пастеризации, таких как подвергание воздействию температуры 72°C в течение 15 секунд. Другими белками молока, которые подвержены денатурированию или инактивации в условиях высокой температуры, являются лактоферрицин и трансформирующий фактор роста (TGF-β). Данные белки являются особенно уязвимыми при жестких условиях обработки, таких как обработка при температуре от 130°C до 145°C.Unfortunately, attempts to incorporate biologically active proteins into milk-based food compositions are often unsuccessful because the biological properties of certain milk proteins may be lost or can be significantly reduced under the temperature conditions typically used to produce sanitary-based milk compositions to feed people. In particular, many milk proteins are denatured or otherwise inactivated due to heat treatment. For example, lactoferrin and other biologically active milk proteins, such as lactoperoxidase and lactadherin, are unstable to a certain extent under pasteurization conditions, such as exposure to a temperature of 72 ° C for 15 seconds. Other milk proteins that are susceptible to denaturing or inactivation at high temperatures are lactoferricin and transforming growth factor (TGF-β). These proteins are especially vulnerable under severe processing conditions, such as processing at temperatures from 130 ° C to 145 ° C.

Соответственно, является желательной разработка способа получения питательной композиции, такой как состав для младенцев, обогатитель молока человека, пищевая добавка для детей, и так далее, подвергаемых высокотемпературной обработке, но содержащих термолабильные белки молока, которые были бы биологически активными.Accordingly, it is desirable to develop a method for producing a nutritional composition, such as a composition for infants, a human milk fortifier, a food supplement for children, and so on, subjected to high-temperature processing, but containing thermolabile milk proteins that would be biologically active.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯSUMMARY OF THE INVENTION

Вкратце, в рамках варианта осуществления изобретения настоящее описание касается способа получения композиции. В одном варианте осуществления изобретения данный способ включает: а) получение первой композиции, включающей источник жиров или липидов и источник белка, и подвергание первой композиции воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C; b) получение второй композиции, включающей термолабильный белок молока; и с) соединение первой композиции со второй композицией с получением третьей композиции, включающей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока. В предпочтительном варианте осуществления изобретения первая и третья композиции являются питательными композициями.Briefly, within an embodiment of the invention, the present description relates to a method for producing a composition. In one embodiment, the method includes: a) preparing a first composition comprising a source of fat or lipid and a protein source, and exposing the first composition to a temperature of at least about 130 ° C; b) obtaining a second composition comprising a thermolabile milk protein; and c) combining the first composition with the second composition to obtain a third composition comprising a source of fats or lipids, a protein source, and a heat-labile milk protein. In a preferred embodiment, the first and third compositions are nutritional compositions.

В определенных вариантах осуществления изобретения первая композиция содержит до около 7 г/100 ккал источника жиров или липидов, более предпочтительно около от 3 г/100 ккал до около 7 г/100 ккал источника жиров или липидов и до около 5 г/ккал источника белка, более предпочтительно от около 1 г/100 ккал до около 5 г/100 ккал источника белка.In certain embodiments of the invention, the first composition comprises up to about 7 g / 100 kcal of a source of fat or lipid, more preferably from about 3 g / 100 kcal to about 7 g / 100 kcal of a source of fat or lipid, and up to about 5 g / kcal of a protein source, more preferably about 1 g / 100 kcal to about 5 g / 100 kcal protein source.

Предпочтительно, термолабильный белок молока во второй композиции является лактоферрином, лактопероксидазой, лактоферрицином, TGF-β и/или лактадгерином, более предпочтительно термолабильный белок молока является лактоферрином. Особенно предпочтительно, когда термолабильный белок молока является лактоферрином, полученным из источника, не являющегося человеком.Preferably, the heat-labile milk protein in the second composition is lactoferrin, lactoperoxidase, lactoferricin, TGF-β and / or lactadherin, more preferably the heat-labile milk protein is lactoferrin. It is particularly preferred that the heat-labile milk protein is lactoferrin obtained from a non-human source.

В определенных вариантах осуществления изобретения вторая композиция является раствором, предпочтительно водным раствором, который включает воду, подготовленную для пищевого использования, например с помощью обратного осмоса, ультрафиолетового облучения, светового облучения, радиационного облучения, электрических импульсов, нагрева и так далее. В одном варианте осуществления изобретения вторую композицию фильтруют до соединения с первой композицией. В другом варианте осуществления изобретения термолабильный белок молока был стерилизован во время соединения второй композиции с первой композицией. В другом варианте осуществления изобретения способ также включает асептическое упаковывание третьей композиции. Ни вторая композиция, ни третья композиция не подвергаются нагреву свыше около 80°C.In certain embodiments of the invention, the second composition is a solution, preferably an aqueous solution, which includes water prepared for food use, for example by reverse osmosis, ultraviolet irradiation, light irradiation, radiation irradiation, electrical pulses, heating, and so on. In one embodiment of the invention, the second composition is filtered until combined with the first composition. In another embodiment, the heat-labile milk protein was sterilized during the combination of the second composition with the first composition. In another embodiment, the method also includes aseptically packaging the third composition. Neither the second composition nor the third composition is exposed to heat above about 80 ° C.

В другом варианте осуществления изобретения настоящее изобретение относится к способу получения композиции, включающему этапы соединения первой композиции, которая включает источник жиров или липидов и источник белка, которая была подвергнута воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C, со второй композицией, включающей термолабильный белок молока, которая не подвергалась воздействию температуры около 80°C или более, с получением третьей композиции, включающей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока, и асептическое упаковывание третьей композиции. Различные другие объекты, признаки и преимущества настоящего изобретения без труда будут поняты специалистами в данной области при чтении нижеследующего описания совместно с сопровождающей фигурой.In another embodiment, the present invention relates to a method for producing a composition comprising the steps of combining a first composition that includes a source of fat or lipids and a protein source that has been exposed to a temperature of at least about 130 ° C, with a second composition comprising a thermolabile milk protein, which has not been exposed to a temperature of about 80 ° C or more, to obtain a third composition comprising a source of fat or lipids, a protein source and a heat labile protein m juice, and aseptic packaging of the third composition. Various other objects, features and advantages of the present invention will be readily apparent to those skilled in the art upon reading the following description in conjunction with the accompanying figure.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖАBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWING

Приложенный чертеж является блок-схемой, иллюстрирующей один вариант осуществления способа в соответствии с настоящим описанием.The attached drawing is a flowchart illustrating one embodiment of the method in accordance with the present description.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

В одном варианте осуществления изобретение относится к способу получения композиции, содержащей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока, предусматривающему стадии: а) подвергание первой композиции, содержащей источник жиров или липидов и источник белка, воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C; b) получение второй композиции, содержащей термолабильный белок молока; и с) соединение первой композиции со второй композицией с получением третьей композиции, содержащей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока. В предпочтительных вариантах осуществления изобретения вторая композиция не подвергалась воздействию температуры около 80°C и более.In one embodiment, the invention relates to a method for producing a composition comprising a source of fat or lipid, a protein source and heat-labile milk protein, comprising the steps of: a) exposing the first composition containing a source of fat or lipid and a protein source to at least about a temperature 130 ° C; b) obtaining a second composition containing thermolabile milk protein; and c) combining the first composition with the second composition to obtain a third composition containing a source of fat or lipids, a protein source, and a heat-labile milk protein. In preferred embodiments, the second composition has not been exposed to a temperature of about 80 ° C. or more.

Подходящими источниками жиров или липидов, подходящими для включения в первую композицию, могут являться любые известные или используемые в данной области такие источники, которые включают (но без ограничения): источники животного происхождения, масло, жир сливочного масла, липиды яичного желтка; морепродукты, такие как масло рыб, морских животных, одноклеточных; овощные и растительные масла, такие как кукурузное масло, масло канолы, масло подсолнечника, масло соевых бобов, пальмовый олеин, кокосовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеина, масло энотеры, масло семян рапса, оливковое масло, масло семян льна, масло семян хлопка, сафлоровое масло с высоким содержанием олеина, пальмовый стеарин, соевый лецитин, масло пальмового ядра, масло пшеничных зародышей, масла со среднецепочечными триглицеридами, а также эмульсии и эфиры жирных кислот и любые их комбинации.Suitable sources of fats or lipids suitable for inclusion in the first composition may be any such sources known or used in the art that include, but are not limited to: animal sources, butter, butter fat, egg yolk lipids; seafood such as fish oil, marine animals, unicellular; vegetable and vegetable oils such as corn oil, canola oil, sunflower oil, soya bean oil, palm olein, coconut oil, high olein sunflower oil, evening primrose oil, rapeseed oil, rapeseed oil, olive oil, flax seed oil, cottonseed oil , olein-rich safflower oil, palm stearin, soya lecithin, palm kernel oil, wheat germ oil, medium chain triglycerides oils, as well as emulsions and esters of fatty acids and any combination thereof.

В определенных вариантах осуществления изобретения источник белка, включенный в первую композицию, включает белки коровьего молока. Источники белков коровьего молока для включения в первую композицию, включают (но не ограничиваются) порошки молочного белка, концентраты молочного белка, изоляты молочного белка, сухое обезжиренное молоко, обезжиренное молоко, обезжиренное сухое молоко, белок молочной сыворотки, изоляты белка молочной сыворотки, концентраты белка молочной сыворотки, сладкую сыворотку, кислую сыворотку, казеин, кислотный казеин, казеинат (например казеинат натрия, натриево-кальциевый казеинат, казеинат кальция) и их любую комбинацию.In certain embodiments, the protein source included in the first composition comprises cow's milk proteins. Sources of cow's milk proteins for inclusion in the first composition include, but are not limited to, milk protein powders, milk protein concentrates, milk protein isolates, skimmed milk powder, skim milk, skimmed milk powder, whey protein, whey protein isolates, protein concentrates whey, sweet whey, acid whey, casein, acid casein, caseinate (e.g. sodium caseinate, calcium-sodium caseinate, calcium caseinate) and any combination thereof.

В одном варианте осуществления изобретения белки присутствуют в виде цельных белков. В других вариантах осуществления изобретения белки присутствуют в виде комбинации цельных белков и частично гидролизованных белков со степенью гидролиза от около 4% до 10%. В других вариантах осуществления изобретения белки в значительной степени гидролизованы со степенью гидролиза более чем 15%, более чем 50% и даже 90% и более. В другом варианте осуществления изобретения в источник белка могут быть добавлены глютаминсодержащие пептиды.In one embodiment, the proteins are present as whole proteins. In other embodiments, the proteins are present as a combination of whole proteins and partially hydrolyzed proteins with a degree of hydrolysis of about 4% to 10%. In other embodiments, the proteins are substantially hydrolyzed with a degree of hydrolysis of more than 15%, more than 50%, and even 90% or more. In another embodiment of the invention, glutamine-containing peptides may be added to the protein source.

В определенном варианте осуществления изобретения источник белка включает в себя белки сыворотки и казеина, а соотношение белков сыворотки к белкам казеина аналогично данному соотношению в грудном молоке человека. Например, в определенных вариантах осуществления изобретения, весовое соотношение белков сыворотки к белкам казеина составляет от около 20% сывороточных:80% казеиновых до около 80% сывороточных:20% казеиновых.In a particular embodiment, the protein source includes whey and casein proteins, and the ratio of whey to casein proteins is similar to that in human breast milk. For example, in certain embodiments, the weight ratio of whey to casein proteins is from about 20% whey: 80% casein to about 80% whey: 20% casein.

В определенных вариантах осуществления изобретения первая композиция и/или третья композиция могут быть классифицированы как состав для младенцев. Термин «состав для младенцев» относится к композиции в жидкой или порошковой форме, которая удовлетворяет пищевые потребности младенца, являясь заместителем грудного молока. В Соединенных Штатах содержимое состава для младенцев регулируется §§100, 106 и 107 части 21 Свода федеральных нормативных актов. Данные нормативные акты определяют количество макронутриентов, витаминов, минералов и других ингредиентов в попытке воссоздать пищевые и другие свойства грудного молока. В отдельном варианте осуществления изобретения первая композиция и/или третья композиция могут являться обогатителем грудного молока, то есть являться композицией, которую добавляют в грудное молоко для увеличения пищевой ценности грудного молока. В качестве обогатителя грудного молока третья композиция может присутствовать в форме порошка или жидкости. В другом варианте осуществления изобретения описанная первая композиция и/или третья композиция могут являться пищевой композицией для детей.In certain embodiments of the invention, the first composition and / or the third composition may be classified as a composition for infants. The term "composition for babies" refers to a composition in liquid or powder form, which satisfies the nutritional needs of the infant, as a substitute for breast milk. In the United States, the contents of the infant formula are governed by §§100, 106, and 107 of part 21 of the Code of Federal Regulations. These regulations determine the amount of macronutrients, vitamins, minerals and other ingredients in an attempt to recreate the nutritional and other properties of breast milk. In a separate embodiment, the first composition and / or the third composition may be a breast milk fortifier, that is, a composition that is added to breast milk to increase the nutritional value of breast milk. As a breast milk fortifier, the third composition may be present in the form of a powder or liquid. In another embodiment, the described first composition and / or third composition may be a food composition for children.

Первая композиция может быть подвергнута воздействию температуры 130°C с помощью оборудования и способов, известных специалисту в данной области. Предпочтительно, первая композиция подвергается воздействию температуры от около 130°C до около 150°C в течение периода времени равного, по меньшей мере, около 1 секунды. Более предпочтительно первая композиция подвергается воздействию температуры от около 130°C до около 150°C в течение периода времени от около 3 секунд до около 30 секунд.The first composition can be exposed to a temperature of 130 ° C using equipment and methods known to a person skilled in the art. Preferably, the first composition is exposed to a temperature of from about 130 ° C to about 150 ° C for a period of at least about 1 second. More preferably, the first composition is exposed to a temperature of from about 130 ° C to about 150 ° C for a period of time from about 3 seconds to about 30 seconds.

Первую композицию, содержащую источник жиров или липидов и источник белка, соединяют со второй композицией, содержащей термолабильный белок молока.The first composition containing a source of fat or lipids and a protein source is combined with a second composition containing a heat-labile milk protein.

Как указано здесь, «термолабильный белок молока» является белком: 1) который либо естественно присутствует в молоке, по меньшей мере, одного вида млекопитающих (то есть белок, который обладает аминокислотной последовательностью, которая является практически идентичной аминокислотной последовательности белка, естественно содержащегося в молоке, по меньшей мере, одного вида млекопитающих) или белком, являющимся аминокислотным вариантом белка, естественно содержащегося в молоке, по меньшей мере, одного типа млекопитающих; и 2) чья биологическая активность утрачивается или снижается при подвергании воздействию повышенной температуры, такой как более 80°C, или, в некоторых случаях, температурам, по меньшей мере, около 130°C. Предпочтительно, термолабильный белок молока естественно содержится в молоке, по меньшей мере, одного вида млекопитающих. Такие белки могут быть, например, выделены из молока, по меньшей мере, одного вида млекопитающих, или продуцированы генетически модифицированным организмом. В другом варианте осуществления, термолабильный белок молока является аминокислотным вариантом белка, естественно содержащегося в молоке, по меньшей мере, одного вида млекопитающих, который получен с помощью, например, удаления, замещения или добавления одной или нескольких аминокислот из или в аминокислотную последовательности белка, естественно содержащегося в молоке, по меньшей мере, одного вида млекопитающих. Термолабильные белки молока для использования в рамках настоящего изобретения включают, но не ограничиваются лактоферрином, лактадгерином, лактопероксидазой, лактоферрицином, TGF-β, лизоцимом и иммунными глобулинами. Предпочтительно, термолабильный белок молока является лактоферрином, лактадгерином и/или лактопероксидазой. Особенно предпочтительно, когда термолабильный белок молока является лактоферрином.As indicated herein, a “heat labile milk protein” is a protein: 1) that is either naturally present in milk of at least one mammalian species (that is, a protein that has an amino acid sequence that is substantially identical to the amino acid sequence of a protein naturally found in milk at least one mammalian species) or a protein that is an amino acid variant of a protein naturally found in milk of at least one type of mammal; and 2) whose biological activity is lost or decreases when exposed to elevated temperatures, such as more than 80 ° C, or, in some cases, temperatures of at least about 130 ° C. Preferably, the heat-labile milk protein is naturally found in milk of at least one mammalian species. Such proteins can, for example, be isolated from milk of at least one mammalian species, or produced by a genetically modified organism. In another embodiment, a heat-labile milk protein is an amino acid variant of a protein naturally found in milk of at least one mammalian species that is obtained by, for example, removing, replacing or adding one or more amino acids from or to the amino acid sequence of a protein, naturally contained in milk of at least one mammalian species. Heat-labile milk proteins for use in the framework of the present invention include, but are not limited to lactoferrin, lactadherin, lactoperoxidase, lactoferricin, TGF-β, lysozyme and immune globulins. Preferably, the heat-labile milk protein is lactoferrin, lactadherin and / or lactoperoxidase. It is especially preferred when the thermolabile milk protein is lactoferrin.

Лактоферрины являются одноцепочечными полипептидами массой около 80 кДа, содержащими 1-4 гликана в зависимости от вида. Трехмерные структуры лактоферрина различных видов очень похожи, но не идентичны. Каждый лактоферрин включает две гомологичные доли, называемые N- и С-долью, относимыми к N-терминальной и С-терминальной части молекулы, соответственно. Каждая доля также состоит из двух субдолей или доменов, которые образуют щель, в которой ион железа (Fe3+) образует тесную синергетическую связь с (би)карбонатным анионом. Данные домены называются N1, N2, С1 и С2, соответственно. N-конец лактоферрина обладает сильными катионными пептидными участками, которые отвечают за ряд важных характеристик связывания. Лактоферрин обладает очень высоким значением изоэлектрической точки (~pI 9), а его катионная природа играет большую роль в его способности обеспечивать защиту от бактериальных, вирусных и грибковых патогенов. Существуют различные кластеры катионных аминокислотных остатков внутри N-терминального региона лактоферрина, обуславливающие биологическое действие лактоферрина против широкого ряда микроорганизмов. Например, N-терминальные остатки 1-47 лактоферрина человека (1-48 коровьего лактоферрина) являются критически важными в рамках железо-независимых биологических свойств лактоферрина. В лактоферрине человека остатки от 2-го до 5-го (RRRR) и от 28 до 31 (RKVR) являются аргинин-насыщенными катионными доменами в N-конце, особенно важными в плане антимикробных свойств лактоферрина. Аналогичный участок в N-конце присутствует и в коровьем лактоферрине (остатки от 17 до 42; FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAFA).Lactoferrins are single-stranded polypeptides weighing about 80 kDa, containing 1-4 glycans depending on the species. The three-dimensional structures of various types of lactoferrin are very similar, but not identical. Each lactoferrin includes two homologous fractions, called the N- and C-lobes, attributable to the N-terminal and C-terminal parts of the molecule, respectively. Each lobe also consists of two sub-lobes or domains that form a gap in which the iron ion (Fe 3+ ) forms a close synergistic bond with the (bi) carbonate anion. These domains are called N1, N2, C1 and C2, respectively. The N-terminus of lactoferrin has strong cationic peptide sites that are responsible for a number of important binding characteristics. Lactoferrin has a very high isoelectric point (~ pI 9), and its cationic nature plays a large role in its ability to provide protection against bacterial, viral and fungal pathogens. There are various clusters of cationic amino acid residues within the N-terminal region of lactoferrin, which determine the biological effect of lactoferrin against a wide range of microorganisms. For example, the N-terminal residues of 1-47 human lactoferrin (1-48 cow lactoferrin) are critical within the iron-independent biological properties of lactoferrin. In human lactoferrin, residues from 2 to 5 (RRRR) and from 28 to 31 (RKVR) are arginine-saturated cationic domains at the N-terminus, which are especially important in terms of the antimicrobial properties of lactoferrin. A similar site at the N-terminus is also present in cow lactoferrin (residues 17 to 42; FKCRRWQWRMKKLGAPSITCVRRAFA).

Как описано в “Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria”, приведенной в публикации biochemistry and cell biology, стр.275-281 (2006), лактоферрины, полученные от различных видов, могут отличаться своими аминокислотными последовательностями, хотя вообще и обладают относительно высоким значением изоэлектрической точки с положительно заряженными аминокислотами в терминальном участке внутренней доли. Лактоферрины, подходящие для использования в настоящем изобретении, включают обладающие, по меньшей мере, 48%-ной гомологией с аминокислотной последовательностью AVGEQELRKCNQWSGL в фрагменте HLf (349-364). В некоторых вариантах осуществления изобретения лактоферрин обладает, по меньшей мере, 65%-ной гомологией с аминокислотной последовательностью AVGEQELRKCNQWSGL в фрагменте HLf (349-364), и, в некоторых вариантах осуществления изобретения, - по меньшей мере, 75% гомологией. Например, лактоферрины, происходящие не от человека, для использования в настоящем изобретении, включают, без ограничения, коровий лактоферрин, свиной лактоферрин, лошадиный лактоферрин, буйволовый лактоферрин, козий лактоферрин, мышиный лактоферрин и верблюжий лактоферрин.As described in Perspectives on Interactions Between Lactoferrin and Bacteria, published in biochemistry and cell biology, pp. 275-281 (2006), lactoferrins obtained from different species may differ in their amino acid sequences, although generally have a relatively high value isoelectric point with positively charged amino acids in the terminal portion of the inner lobe. Lactoferrins suitable for use in the present invention include having at least 48% homology with the amino acid sequence AVGEQELRKCNQWSGL in the HLf fragment (349-364). In some embodiments, the lactoferrin has at least 65% homology with the amino acid sequence AVGEQELRKCNQWSGL in the HLf fragment (349-364), and, in some embodiments, at least 75% homology. For example, non-human lactoferrins for use in the present invention include, but are not limited to, cow lactoferrin, pork lactoferrin, equine lactoferrin, buffalo lactoferrin, goat lactoferrin, mouse lactoferrin and camel lactoferrin.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения лактоферрин является лактоферрином, полученным из источника, не являющегося человеком. В соответствии с использованным здесь значением, "лактоферрин, полученный из источника, не являющегося человеком" относится к лактоферрину, который выработан или получен из иного источника, чем грудное молока человека. Например, в некоторых вариантах осуществления изобретения, лактоферрин является лактоферрином человека, продуцированным генетически модифицированным организмом и/или лактоферрина, полученного не от человека. В соответствии с использованным здесь значением, термин «организм» относится к любой продолжительно живущей системе, такой как животное, растение, гриб или микроорганизм. В соответствии с использованным здесь значением термин «лактоферрин, полученный не от человека» относится к лактоферрину, обладающему аминокислотной последовательностью, которая отличается от аминокислотной последовательности лактоферрина человека. Предпочтительно лактоферрин не является гидролизованным. В одном варианте осуществления изобретения лактоферрин является коровьим лактоферрином. В определенных вариантах осуществления изобретения, лактоферрин присутствует в виде изолята, а в других - в виде компонента обогащенной сывороточной фракции.In a preferred embodiment, the lactoferrin is a lactoferrin obtained from a non-human source. As used herein, “lactoferrin obtained from a non-human source” refers to lactoferrin that is derived or obtained from a source other than human breast milk. For example, in some embodiments, the lactoferrin is human lactoferrin produced by a genetically modified organism and / or non-human lactoferrin. As used herein, the term “organism” refers to any long-lived system, such as an animal, plant, fungus, or microorganism. As used herein, the term “non-human derived lactoferrin” refers to a lactoferrin having an amino acid sequence that is different from the amino acid sequence of human lactoferrin. Preferably, lactoferrin is not hydrolyzed. In one embodiment, the lactoferrin is bovine lactoferrin. In certain embodiments, lactoferrin is present as an isolate, and in others as a component of an enriched whey fraction.

В патенте США 4791193, приведенном здесь в своей полноте для ссылки, Okonogi et al., описывают способ получения коровьего лактоферрина высокой чистоты. В целом, способ, как описано, включает три этапа. Цельный молочный материал сначала взаимодействует с слабокислотным катионоактивным ионообменником для абсорбции лактоферрина с последующей второй стадией, на которой осуществляют промывку для удаления неабсорбированных веществ. Затем следует этап десорбции, на котором лактоферрин удаляют с получением очищенного коровьего лактоферрина. Другие способы могут включать стадии, описанные в патентах США 7368141, 5849885, 5919913, описания которых приведены здесь в их полноте для ссылки.US Pat. No. 4,791,193, incorporated herein by reference in its entirety, Okonogi et al. Describe a process for the preparation of high purity bovine lactoferrin. In general, the method as described includes three steps. Whole milk material first interacts with a weakly acidic cationic ion exchanger to absorb lactoferrin, followed by a second stage, in which washing is performed to remove unabsorbed substances. This is followed by a desorption step in which lactoferrin is removed to obtain purified cow lactoferrin. Other methods may include the stages described in US patent 7368141, 5849885, 5919913, the descriptions of which are given here in their entirety for reference.

В определенных вариантах осуществления изобретения термолабильный белок молока подвергают стерилизации (без применения температур свыше 80°C) до соединения с первой композицией. В одном варианте осуществления изобретения вторая композиция отфильтрована через один или несколько фильтров, предпочтительно через фильтр, который сам был подвергнут стерилизации, до соединения с первой композицией.In certain embodiments, the heat-labile milk protein is sterilized (without using temperatures above 80 ° C.) before being combined with the first composition. In one embodiment, the second composition is filtered through one or more filters, preferably through a filter that has itself been sterilized, before being combined with the first composition.

Понятно, что в некоторых вариантах осуществления изобретения первая композиция, подвергаемая воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C, может сама по себе содержать термолабильный белок молока. Это может быть в случае, если, например, биологические свойства данного термолабильного белка молока не являются критичными. Таким образом, в определенных вариантах осуществления изобретения первая композиция, которая включает источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока, подвергается воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C и затем соединяется со второй композицией, которая включает термолабильный белок молока, предпочтительно являющийся отличным от термолабильного белка молока, присутствующего в первой композиции, при этом вторая композиция не подвергается воздействию температуры более чем около 80°C.It is understood that in some embodiments, the first composition, exposed to a temperature of at least about 130 ° C, may itself comprise a heat-labile milk protein. This may be the case if, for example, the biological properties of a given thermolabile milk protein are not critical. Thus, in certain embodiments of the invention, the first composition, which includes a source of fat or lipids, a protein source and a heat-labile milk protein, is exposed to a temperature of at least about 130 ° C and then combines with a second composition that includes a heat-labile milk protein, preferably being different from the thermolabile milk protein present in the first composition, while the second composition is not exposed to a temperature of more than about 80 ° C.

Этап соединения первой и второй композиций может быть осуществлен различными путями, известными специалисту в данной области. В частности, в определенных вариантах осуществления изобретения соединение первой и второй композиции может быть осуществлено путем асептического дозирования и может быть осуществлено в рамках либо непрерывного или периодического процесса. Например, в одном варианте осуществления изобретения вторая композиция является водным раствором, более предпочтительно водным раствором, который включает воду, подготовленную для пищевого использования, например с помощью обратного осмоса. Раствор затем добавляют в первую композицию, которая предпочтительно присутствует в жидкой форме. В особо предпочтительном варианте осуществления изобретения первая композиция присутствует в форме жидкой композиции, а вторая композиция присутствует в форме раствора, который был подвергнут стерилизации, а первую композицию дозируют в поток второй композиции.The step of combining the first and second compositions can be carried out in various ways known to the person skilled in the art. In particular, in certain embodiments, the combination of the first and second composition may be carried out by aseptic dosing and may be carried out as part of either a continuous or batch process. For example, in one embodiment of the invention, the second composition is an aqueous solution, more preferably an aqueous solution, which includes water prepared for food use, for example using reverse osmosis. The solution is then added to the first composition, which is preferably present in liquid form. In a particularly preferred embodiment, the first composition is in the form of a liquid composition, and the second composition is in the form of a solution that has been sterilized, and the first composition is metered into the stream of the second composition.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ получения композиции, содержащей термолабильный белок молока, включает: а) подвергание жидкой питательной композиции, содержащей источник жиров или липидов и источник белка, воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C; b) получение раствора, содержащего термолабильный белок молока; с) подвергание данного раствора стерилизации; и d) соединение жидкой питательной композиции с указанным раствором. В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения третья композиция, содержащая лактоферрин, готовится способом, включающим: а) подвергание жидкой питательной композиции, содержащей источник жира или липидов и источник белка воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C с получением первой композиции; b) получение раствора, содержащего лактоферрин в концентрации, по меньшей мере, 1%; в некоторых вариантах осуществления изобретения концентрация лактоферрина составляет от около 1% до около 30%, а в других вариантах осуществления изобретения концентрация лактоферрина составляет от около 1% до около 20%, с получением второй композиции; с) подвергание второй композиции стерилизации при температуре не более 80°C; и d) соединение первой композиции со второй композицией с образованием третьей композиции. В одном варианте осуществления изобретения способ включает получение раствора, содержащего 1-20% лактоферрина и воду, подготовленную для пищевого использования с помощью, например, обратного осмоса. Также предпочтительно, если этап стерилизации второй композиции включает фильтрацию второй композиции с помощью одного или нескольких фильтров (предпочтительно с помощью фильтра, который сам был подвергнут стерилизации) при комнатной температуре ниже около 60°C и, предпочтительно, от около 4°C до около 60°C. В одном варианте осуществления изобретения рН второй композиции в виде раствора составляет от около 2 до около 7. В некоторых вариантах осуществления изобретения стадия соединения жидкой питательной композиции (то есть первой композиции) с раствором лактоферрина (то есть второй композицией) с образованием третьей композиции включает дозирование в поток раствора лактоферрина.In another preferred embodiment of the invention, a method for preparing a composition comprising a heat-labile milk protein comprises: a) exposing a liquid nutritional composition comprising a source of fat or lipids and a protein source to a temperature of at least about 130 ° C; b) obtaining a solution containing thermolabile milk protein; c) subjecting the solution to sterilization; and d) combining the liquid nutritional composition with said solution. In another preferred embodiment, a third composition containing lactoferrin is prepared by a process comprising: a) exposing a liquid nutritional composition comprising a source of fat or lipids and a protein source to a temperature of at least about 130 ° C to obtain a first composition; b) obtaining a solution containing lactoferrin in a concentration of at least 1%; in some embodiments, the concentration of lactoferrin is from about 1% to about 30%, and in other embodiments, the concentration of lactoferrin is from about 1% to about 20%, to obtain a second composition; c) subjecting the second composition to sterilization at a temperature of not more than 80 ° C; and d) combining the first composition with the second composition to form a third composition. In one embodiment, the method includes preparing a solution containing 1-20% lactoferrin and water prepared for food use using, for example, reverse osmosis. It is also preferred that the step of sterilizing the second composition involves filtering the second composition with one or more filters (preferably with a filter that has been sterilized itself) at room temperature below about 60 ° C and preferably from about 4 ° C to about 60 ° C. In one embodiment, the pH of the second solution composition is from about 2 to about 7. In some embodiments, the step of combining the liquid nutritional composition (i.e., the first composition) with a lactoferrin solution (i.e., the second composition) to form a third composition comprises dosing into the stream of lactoferrin solution.

В одном варианте осуществления изобретения количество второй композиции, содержащей лактоферрин, которую соединяют с первой композицией, выбирают таким образом, что лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве от около 0,1 г/л до около 2 г/л. В другом варианте осуществления изобретения количество второй композиции, содержащей лактоферрин, которую соединяют с первой композицией, выбирают таким образом, что лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве, по меньшей мере, около 10 мг/100 ккал, особенно в случае, если питательная композиция предназначена для детей. В определенных вариантах осуществления изобретения верхняя граница содержания лактоферрина в третьей композиции составляет около 300 мг/100 ккал. В другом варианте осуществления изобретения, в котором третья композиция является составом для младенцев, лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве от около 70 мг/100 ккал до около 220 мг/100 ккал; в другом варианте осуществления изобретения лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве от около 90 мг/100 ккал до около 190 мг/100 ккал.In one embodiment, the amount of a second composition containing lactoferrin that is combined with the first composition is selected such that lactoferrin is present in the third composition in an amount of from about 0.1 g / L to about 2 g / L. In another embodiment, the amount of the second composition containing lactoferrin that is combined with the first composition is selected such that lactoferrin is present in the third composition in an amount of at least about 10 mg / 100 kcal, especially if the nutritional composition is intended for children. In certain embodiments, the upper limit of the lactoferrin content in the third composition is about 300 mg / 100 kcal. In another embodiment, in which the third composition is an infant composition, lactoferrin is present in the third composition in an amount of from about 70 mg / 100 kcal to about 220 mg / 100 kcal; in another embodiment, lactoferrin is present in the third composition in an amount of from about 90 mg / 100 kcal to about 190 mg / 100 kcal.

После соединения первой композиции и второй композиции в отношении третьей композиции могут быть осуществлены дополнительные стадии обработки с тем условием, что любые данные дополнительные стадии обработки не приводят к инактивации или денатурированию каких-либо цельных термолабильных белков в третьей композиции. Например, в предпочтительном варианте осуществления изобретения третью композицию асептически упаковывают либо немедленно после стадии соединения первой и второй композиции, либо после одной или нескольких дополнительных стадий. В другом варианте осуществления изобретения, либо немедленно после стадии соединения первой и второй композиции, или после одной или нескольких дополнительных стадий, третью композицию упаковывают в упаковку, которая была стерилизована и запечатана в стерильных условиях, таких как при температуре от около 4°C до около 30°C. В другом варианте осуществления изобретения после соединения первой и второй композиции, третью композицию превращают в порошкообразную форму с помощью, например, вакуумной сушки. Порошок затем может быть восстановлен до жидкости с помощью, например, добавления порошка в молоко или воду перед употреблением человеком.After combining the first composition and the second composition, additional processing steps may be carried out with respect to the third composition, provided that any of these additional processing steps do not inactivate or denature any whole thermolabile proteins in the third composition. For example, in a preferred embodiment of the invention, the third composition is aseptically packaged either immediately after the step of combining the first and second composition, or after one or more additional steps. In another embodiment, either immediately after the step of combining the first and second composition, or after one or more additional steps, the third composition is packaged in a package that has been sterilized and sealed under sterile conditions, such as at a temperature of from about 4 ° C to about 30 ° C. In another embodiment, after combining the first and second compositions, the third composition is converted into a powder form using, for example, vacuum drying. The powder can then be reduced to liquid by, for example, adding the powder to milk or water before human consumption.

Третья композиция, которую получают с помощью описанных здесь способов, может обеспечивать компоненты питания в минимальном, частичном или полном объеме. Композиция может являться пищевой добавкой или заместителем пищи. В некоторых вариантах осуществления изобретения композиция может употребляться наряду с пищей или другой питательной композицией. В данном варианте осуществления композиция может быть либо смешана с пищей или с другой питательной композицией до употребления субъектом или может быть употреблена субъектом либо до, либо после употребления пищи или питательной композиции. В определенных вариантах осуществления изобретения третья композиция употребляется младенцем или ребенком. Термины «ребенок» и «дети» относятся к человеку в возрасте от 12 месяцев до около 12 лет. Термин «младенец» в целом означает человека в возрасте от рождения до 12 месяцев. В определенных вариантах осуществления изобретения композиция может быть употреблена недоношенными младенцами, получающими питание для младенцев, грудное молоко, обогатитель грудного молока или их комбинацию. Термин «недоношенный младенец» относится к младенцу, рожденному спустя менее чем 37 недель после наступления беременности, в то время как термин «доношенный младенец» относится к младенцу, рожденному спустя, по меньшей мере, 37 недель после наступления беременности.The third composition, which is obtained using the methods described here, can provide nutrition components in a minimal, partial or full volume. The composition may be a nutritional supplement or a meal replacement. In some embodiments of the invention, the composition may be used along with food or another nutritional composition. In this embodiment, the composition may be either mixed with food or with another nutritional composition before consumption by the subject, or may be consumed by the subject either before or after eating the food or nutritional composition. In certain embodiments of the invention, the third composition is used by an infant or child. The terms “child” and “children” refer to a person aged 12 months to about 12 years. The term "infant" generally means a person aged from birth to 12 months. In certain embodiments of the invention, the composition may be used by premature infants receiving infant food, breast milk, breast milk fortifier, or a combination thereof. The term "premature infant" refers to an infant born less than 37 weeks after pregnancy, while the term "full-term infant" refers to an infant born at least 37 weeks after pregnancy.

Третья композиция может, но не обязательно, являться составом для младенцев и быть полной по составу в отношении питательности. Специалисту в данной области будет понятно, что понятие «полная по составу в отношении питательности» может варьироваться в зависимости от ряда факторов, включающих, но не ограничивающихся возрастом, клиническим состоянием и потреблением питательных веществ субъектом, в отношении которого применяется данный термин. В целом «полная по составу в отношении питательности» означает, что композиция настоящего изобретения обеспечивает достаточные количества всех углеводов, липидов, незаменимых жирных кислот, белков, незаменимых аминокислот, считающихся незаменимыми аминокислот, витаминов, минералов и энергии, требуемых для нормального роста. Как указано в отношении питательных веществ, термин «незаменимые» относится к любым питательным веществам, которые не могут быть синтезированы организмом в количестве, достаточном для нормального роста и поддержания здоровья, и которые, соответственно, должны поступать с питанием. Термин «считающиеся незаменимыми» в применении к питательным веществам означает, что питательное вещество должно поступать с питанием при условиях, в которых необходимые количества соединения-предшественника являются недостижимыми для осуществления организмом эндогенного синтеза.The third composition may, but not necessarily, be a composition for infants and be complete in composition with respect to nutrition. One skilled in the art will understand that the term “complete in nutritional composition” may vary depending on a number of factors, including but not limited to the age, clinical condition, and nutrient intake of the subject in relation to which the term is applied. In general, “complete in nutritional composition” means that the composition of the present invention provides sufficient amounts of all carbohydrates, lipids, essential fatty acids, proteins, essential amino acids, which are considered essential amino acids, vitamins, minerals, and energy required for normal growth. As indicated in relation to nutrients, the term “essential” refers to any nutrients that cannot be synthesized by the body in an amount sufficient for normal growth and maintenance of health, and which, accordingly, must be supplied with food. The term "considered indispensable" as applied to nutrients means that the nutrient must be supplied with food under conditions in which the required amounts of the precursor compound are unattainable for the body to carry out endogenous synthesis.

Композиция, которая является «полной по составу в отношении питательности» для недоношенного младенца будет обеспечивать, согласно ее определению, количественно и качественно достаточные количества всех углеводов, липидов, незаменимых жирных кислот, белков, незаменимых аминокислот, считающихся незаменимыми аминокислот, витаминов, минералов и энергии, требуемых для роста недоношенного младенца. Композиция, которая является «полной по составу в отношении питательности» для доношенного младенца будет обеспечивать, согласно ее определению, количественно и качественно достаточные количества всех углеводов, липидов, незаменимых жирных кислот, белков, незаменимых аминокислот, считающихся незаменимыми аминокислот, витаминов, минералов и энергии, требуемых для роста доношенного младенца. Композиция, которая является «завершенной с питательной точки зрения» для ребенка будет обеспечивать, согласно ее определению, количественно и качественно достаточные количества всех углеводов, липидов, незаменимых жирных кислот, белков, незаменимых аминокислот, считающихся незаменимыми аминокислот, витаминов, минералов и энергии, требуемых для роста ребенка.A composition that is “complete in nutritional composition” for a premature infant will, according to its definition, provide quantitatively and qualitatively sufficient amounts of all carbohydrates, lipids, essential fatty acids, proteins, essential amino acids, which are considered essential amino acids, vitamins, minerals and energy required for the growth of a premature baby. A composition that is “complete in nutritional composition” for a full-term infant will, according to its definition, provide quantitatively and qualitatively sufficient amounts of all carbohydrates, lipids, essential fatty acids, proteins, essential amino acids, which are considered essential amino acids, vitamins, minerals and energy required for the growth of a full-term baby. A composition that is “nutritionally complete” for the child will provide, according to its definition, quantitatively and qualitatively sufficient amounts of all carbohydrates, lipids, essential fatty acids, proteins, essential amino acids, which are considered essential amino acids, vitamins, minerals and energy required for the growth of the child.

Третья композиция может быть получена в любой форме, известной из уровня техники, включая порошок, гель, суспензию, пасту, твердую форму, жидкость, жидкий концентрат или готовый для использования продукт. В одном предпочтительном варианте осуществления изобретения третья композиция является составом для младенцев, в частности составом для младенцев, адаптированным для использования в качестве единственного источника питательных веществ для младенца.The third composition can be obtained in any form known in the art, including powder, gel, suspension, paste, solid form, liquid, liquid concentrate, or a ready-to-use product. In one preferred embodiment of the invention, the third composition is a composition for babies, in particular a composition for babies adapted for use as the sole source of nutrients for the baby.

В предпочтительных вариантах осуществления третья композиция может быть назначена для энтерального приема. В соответствии с использованным здесь значением, термин «энтерально» означает через или внутрь желудочно-кишечный или пищеварительный, а «энтеральное питание» включает оральное кормление, внутрижелудочное питание, транспилорическое питание или любое другое введение в пищеварительный тракт.In preferred embodiments, a third composition may be administered for enteral administration. As used herein, the term “enteric” means through or inside the gastrointestinal or digestive, and “enteral nutrition” includes oral feeding, intragastric nutrition, transpiloric nutrition, or any other administration to the digestive tract.

Предпочтительно, третья композиция, полученная в соответствии с настоящим изобретением, включает один или несколько пребиотиков, один или несколько пробиотиков и/или один или несколько источников длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот. В соответствии с использованным здесь значением, термин «пробиотик» означает непатогенный или низкопатогенный микроорганизм, который обладает полезными свойствами в отношении здоровья хозяина, а термин «пребиотик» означает неперевариваемый пищевой ингредиент, который положительно воздействует на хозяина путем выборочного стимулирования роста и/или активности одного или ряда бактерий в ободочной кишке, которые могут улучшать здоровье хозяина. Включение одного или нескольких пребиотиков, одного или нескольких пробиотиков и/или одного или нескольких источников длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LCPUFA) в композиции в соответствии с настоящим изобретением может быть осуществлено несколькими путями. Например, в одном варианте осуществления один или несколько данных компонентов, таких как пребиотики и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, включены в первую композицию до подвергания композиции воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C. В другом варианте осуществления изобретения один или несколько данных компонентов, таких как пребиотики и/или длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, присутствуют в первой композиции после подвергания композиции воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C, но до соединения со второй композицией. В других вариантах осуществления изобретения любые включенные пробиотики добавлены в третью композицию, например в течение асептической обработки. Предпочтительно, если является желательным включение пребиотика, пробиотика и/или источника длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые теряют свою активность при подвергании данным температурным условиям, их включают или в третью композицию, или во вторую композицию, или добавляют после того, как первая композиция была подвергнута воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C. Как было упомянуто, в одном варианте осуществления изобретения могут быть включены один или несколько пробиотиков в соответствии с настоящим раскрытием изобретения. Любой пробиотик, известный из уровня техники, может быть приемлемым в данном варианте осуществления изобретения при условии достижения им необходимого результата. В конкретном варианте осуществления изобретения пробиотик может быть выбран из видов Lactobacillus, Lactobacillus rhamnosus GG, видов Bifidobacterium, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium amimalis subsp. lactis BB-12.Preferably, the third composition obtained in accordance with the present invention includes one or more prebiotics, one or more probiotics and / or one or more sources of long chain polyunsaturated fatty acids. As used herein, the term “probiotic” means a non-pathogenic or low pathogenic microorganism that has beneficial properties for host health, and the term “prebiotic” means a non-digestible food ingredient that positively affects the host by selectively stimulating growth and / or activity of one or a number of bacteria in the colon that can improve host health. The inclusion of one or more prebiotics, one or more probiotics and / or one or more sources of long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) in the composition in accordance with the present invention can be carried out in several ways. For example, in one embodiment, one or more of these components, such as prebiotics and / or long chain polyunsaturated fatty acids, are included in the first composition prior to exposing the composition to a temperature of at least about 130 ° C. In another embodiment, one or more of these components, such as prebiotics and / or long chain polyunsaturated fatty acids, are present in the first composition after exposing the composition to a temperature of at least about 130 ° C, but before combining with the second composition. In other embodiments, any probiotics included are added to the third composition, for example during aseptic processing. Preferably, if it is desirable to include a prebiotic, probiotic and / or a source of long chain polyunsaturated fatty acids that lose their activity upon exposure to these temperature conditions, they are either included in the third composition or in the second composition, or added after the first composition has been subjected a temperature of at least about 130 ° C. As mentioned, in one embodiment of the invention, one or more probiotics may be included in accordance with the present disclosure. Any probiotic known from the prior art may be acceptable in this embodiment of the invention, provided that they achieve the desired result. In a specific embodiment, the probiotic may be selected from Lactobacillus, Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium longum and Bifidobacterium amimalis subsp. lactis BB-12.

В случае включения, количество пробиотика в третьей композиции может варьировать от около 104 до около 1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) на килограмм веса тела в день. В другом варианте осуществления изобретения количество пробиотика может лежать в диапазоне от около 106 до около 109 колониеобразующих единиц (КОЕ) на килограмм веса тела в день. В другом варианте осуществления изобретения количество пробиотика может составлять, по меньшей мере, около 106 колониеобразующих единиц (КОЕ) на килограмм веса тела в день. Более того, описанная композиция может также включать компоненты среды, подходящей для пробиотика.If included, the amount of probiotic in the third composition may vary from about 10 4 to about 10 10 colony forming units (CFU) per kilogram of body weight per day. In another embodiment, the amount of probiotic may range from about 10 6 to about 10 9 colony forming units (CFU) per kilogram of body weight per day. In another embodiment, the amount of probiotic may be at least about 10 6 colony forming units (CFU) per kilogram of body weight per day. Moreover, the described composition may also include components of a medium suitable for a probiotic.

В другом варианте осуществления изобретения один или несколько пробиотиков являются живыми. В другом варианте осуществления изобретения один или несколько пробиотиков являются неживыми. В соответствии с использованным здесь значением, термин «живой» означает живые микроорганизмы. Термин «неживой» или «неживой пробиотик» означает неживые пробиотические микроорганизмы, их клеточные компоненты и/или их метаболиты. Данные неживые пробиотики могут быть убиты нагреванием или инактивированы иным образом, однако они сохраняют способность благоприятно влиять на здоровье организма-хозяина. Пробиотики, используемые в настоящем изобретении, могут являться встречающимися в природных условиях, синтезированными или полученными с помощью генетических манипуляций с организмами вне зависимости от того, является ли данный новый источник известным или разработанным позднее. В случае использования живого пробиотика, пробиотик предпочтительно является включенным или во вторую композицию, или в третью композицию.In another embodiment, one or more probiotics are alive. In another embodiment, one or more probiotics are non-living. As used herein, the term “living” means living microorganisms. The term "non-living" or "non-living probiotic" means non-living probiotic microorganisms, their cellular components and / or their metabolites. These inanimate probiotics can be killed by heating or otherwise inactivated, however, they retain the ability to favorably affect the health of the host organism. The probiotics used in the present invention can be naturally occurring, synthesized or obtained by genetic manipulation of organisms, regardless of whether this new source is known or developed later. In the case of using a live probiotic, the probiotic is preferably included either in the second composition or in the third composition.

Также в композиции может быть использован один или несколько пребиотиков в соответствии с настоящим описанием. Данные пребиотики могут быть встречающимися природного происхождения, синтезированными или полученными с помощью генетических манипуляций с организмами и/или растениями вне зависимости от того, является ли данный новый источник известным или разработанным позднее. В определенных вариантах осуществления изобретения пребиотик, включенный в композиции настоящего описания, является одним из пребиотиков, описанных в патенте США 7572474, приведенным здесь для ссылки. Пребиотики, используемые в настоящем изобретении, могут включать олигосахариды, полисахариды и другие пребиотики, которые содержат фруктозу, ксилозу, сою, галактозу, глюкозу и маннозу. Более конкретно, пребиотики, используемые в настоящем изобретении, могут включать лактулозу, лактосахарозу, рафинозу, глюкоолигосахарид, инулин, полидекстрозу, полидекстрозу в виде порошка, галактоолигосахарид, фруктовый олигосахарид, изомальтоолигосахарид, соевые олигосахариды, лактосахарозу, ксилоолигосахарид, хитоолигосахарид, маннаноолигосахарид, арабиноолигосахарид, сиалилолигосахарид, фукоолигосахарид и гентиоолигосахариды. Предпочтительно, пребиотик является полидекстрозой и/или галактоолигосахаридом. Необязательно, в добавление к полидекстрозе и/или галактоолигосахариду, используется один или несколько дополнительных пребиотиков в соответствии с настоящим описанием.Also, one or more prebiotics may be used in the composition as described herein. These prebiotics can be found naturally occurring, synthesized or obtained through genetic manipulations with organisms and / or plants, regardless of whether this new source is known or developed later. In certain embodiments, the prebiotic included in the compositions of the present description is one of the prebiotics described in US Pat. No. 7,572,474, incorporated herein by reference. Prebiotics used in the present invention may include oligosaccharides, polysaccharides and other prebiotics that contain fructose, xylose, soy, galactose, glucose and mannose. More specifically, prebiotics useful in the present invention may include lactulose, lactosucrose, raffinose, glucooligosaccharides, inulin, polydextrose, polydextrose powder, galactooligosaccharides, fructo-oligosaccharides, isomaltooligosaccharides, soybean oligosaccharides, lactosucrose, xylooligosaccharide, chitooligosaccharides, mannanoligosaccharides, arabinooligosaccharides, sialiloligosaharid , fuco-oligosaccharide and gentio-oligosaccharides. Preferably, the prebiotic is polydextrose and / or galactooligosaccharide. Optionally, in addition to polydextrose and / or galactooligosaccharide, one or more additional prebiotics are used as described herein.

В одном варианте осуществления изобретения пребиотики включены таким образом, что общее количество пребиотиков, присутствующих в третьей композиции, составляет от около 0,1 г/100 ккал до около 1 г/100 ккал. Более предпочтительно, общее количество пребиотиков, присутствующих в третьей композиции, может составлять от около 0,3 г/100 ккал до около 0,7 г/100 ккал. По меньшей мере, 20% пребиотиков должны включать галактоолигосахарид (GOS) и/или полидекстрозу (PDX).In one embodiment, the prebiotics are included so that the total amount of prebiotics present in the third composition is from about 0.1 g / 100 kcal to about 1 g / 100 kcal. More preferably, the total amount of prebiotics present in the third composition may be from about 0.3 g / 100 kcal to about 0.7 g / 100 kcal. At least 20% of the prebiotics should include galactooligosaccharide (GOS) and / or polydextrose (PDX).

В случае использования полидекстрозы количество полидекстрозы в третьей композиции может составлять в одном варианте осуществления изобретения от около 0,1 г/100 ккал до около 1 г/100 ккал. В другом варианте осуществления изобретения количество полидекстрозы в третьей композиции составляет от около 0,2 г/100 ккал до около 0,6 г/100 ккал.If polydextrose is used, the amount of polydextrose in the third composition may, in one embodiment, be from about 0.1 g / 100 kcal to about 1 g / 100 kcal. In another embodiment, the amount of polydextrose in the third composition is from about 0.2 g / 100 kcal to about 0.6 g / 100 kcal.

В случае использования галактоолигосахарида количество галактоолигосахарида в третьей композиции может составлять в одном варианте осуществления изобретения от около 0,1 г/100 ккал до около 1 г/100 ккал. В другом варианте осуществления изобретения количество галактоолигосахарида в третьей композиции может составлять от около 0,2 г/100 ккал до около 0,5 г/100 ккал. В определенных вариантах осуществления изобретения отношение полидекстрозы к галактоолигосахариду в третьей композиции составляет от около 9:1 до около 1:9.In the case of using a galactooligosaccharide, the amount of galactooligosaccharide in the third composition may, in one embodiment, be from about 0.1 g / 100 kcal to about 1 g / 100 kcal. In another embodiment, the amount of galactooligosaccharide in the third composition may be from about 0.2 g / 100 kcal to about 0.5 g / 100 kcal. In certain embodiments, the ratio of polydextrose to galactooligosaccharide in the third composition is from about 9: 1 to about 1: 9.

Также могут использоваться один или несколько источников длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в соответствии с настоящим описанием. Предпочтительно, источник LCPUFA включает докозагексаеновую кислоту (DHA). Другие подходящие LCPUFA включают, но не ограничиваются, α-линолевую кислоту, γ-линолевую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА) и арахидоновую кислоту (ARA).One or more sources of long chain polyunsaturated fatty acids as described herein may also be used. Preferably, the source of LCPUFA includes docosahexaenoic acid (DHA). Other suitable LCPUFAs include, but are not limited to, α-linoleic acid, γ-linoleic acid, linoleic acid, linolenic acid, eicosapentaenoic acid (EPA) and arachidonic acid (ARA).

В одном варианте осуществления изобретения первую композицию дополняют DHA и ARA. В данном варианте осуществления изобретения весовое соотношение ARA:DHA может составлять от около 1:3 до около 9:1. В одном варианте осуществления настоящего изобретения весовое соотношение ARA:DHA составляет от около 1:2 до около 4:1.In one embodiment of the invention, the first composition is supplemented by DHA and ARA. In this embodiment, the weight ratio of ARA: DHA may be from about 1: 3 to about 9: 1. In one embodiment of the present invention, the weight ratio of ARA: DHA is from about 1: 2 to about 4: 1.

Количество длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в третьей композиции может составлять от около 5 мг/100 ккал до около 100 мг/100 ккал, более предпочтительно от около 10 мг/100 ккал до около 50 мг/100 ккал.The amount of long chain polyunsaturated fatty acids in the third composition may be from about 5 mg / 100 kcal to about 100 mg / 100 kcal, more preferably from about 10 mg / 100 kcal to about 50 mg / 100 kcal.

Композиция может быть дополнена маслами, содержащими DHA и ARA, с использованием стандартных способов, известных из уровня техники. Например, DHA и ARA могут быть добавлены в композицию путем замещения равного количества масла, такого как подсолнечное масло с высоким содержанием олеина, обычно присутствующего в композиции. Другой пример: масла, содержащие DHA и ARA, могут быть добавлены в композицию путем замещения эквивалентного количества остальной смеси масел, обычно присутствующей в композиции без DHA и ARA.The composition may be supplemented with oils containing DHA and ARA using standard methods known in the art. For example, DHA and ARA can be added to the composition by substituting an equal amount of oil, such as high olein sunflower oil, typically present in the composition. Another example: oils containing DHA and ARA can be added to the composition by replacing an equivalent amount of the rest of the oil mixture typically found in the composition without DHA and ARA.

В случае использования, источником DHA и ARA может являться любой источник, известный из уровня техники, такой как, например, масло морских животных, масло рыб, масло одноклеточных, липид яичного желтка и липид мозга. В некоторых других вариантах осуществления изобретения источником DHA и ARA являются масла одноклеточных производства компании Martek, DHASCO® и ARASCO®, соответственно, или их разновидностей. DHA и ARA могут присутствовать в натуральном виде, с учетом того, что остаток источника LCPUFA не приводит к какому-либо существенному вредному воздействию на субъект. С другой стороны, могут быть использованы DHA и ARA в рафинированной форме.When used, the source of DHA and ARA can be any source known in the art, such as, for example, marine animal oil, fish oil, unicellular oil, egg yolk lipid and brain lipid. In some other embodiments, the source of DHA and ARA are single-cell oils from Martek, DHASCO®, and ARASCO®, respectively, or varieties thereof. DHA and ARA may be present in kind, given that the remainder of the source of LCPUFA does not lead to any significant harmful effect on the subject. On the other hand, can be used DHA and ARA in refined form.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения источниками DHA и ARA являются масла одноклеточных, такие как описанные в патентах США 5374567, 5550156 и 5397591, приведенных здесь в своей полноте для ссылки. Тем не менее, настоящее изобретение не ограничено только данными маслами.In one embodiment of the present invention, the sources of DHA and ARA are unicellular oils, such as those described in US Pat. Nos. 5,374,567, 5,551,056 and 5,397,591, incorporated herein by reference in their entirety. However, the present invention is not limited to these oils only.

В конкретном варианте осуществления изобретения TGF-β является одним из присутствующих термолабильных белков в соответствии с данным описанием. TGF-β может присутствовать в используемых здесь источниках белка в неактивной форме. Затем он активируется в желудочно-кишечном тракте человека за счет энзимов, высоких уровней рН и/или расщепления. В конкретном варианте осуществления изобретения композиция данного изобретения увеличивает биодоступность или биоактивность TGF-β в желудочно-кишечном тракте человека. Это может включать улучшение сигнализации TGF-β в теле человека. В одном варианте осуществления изобретения композиция изобретения может улучшать биоактивность TGF-β в желудочно-кишечном тракте человека на, по меньшей мере, около 5%, более преимущественно на, по меньшей мере, около 15%, и, наконец, по меньшей мере, на около 25% и более, вплоть до около 65%.In a specific embodiment, TGF-β is one of the thermolabile proteins present in accordance with this description. TGF-β may be present in the inactive form of the protein sources used herein. Then it is activated in the human gastrointestinal tract due to enzymes, high pH levels and / or cleavage. In a specific embodiment, the composition of the invention increases the bioavailability or bioactivity of TGF-β in the human gastrointestinal tract. This may include improved signaling of TGF-β in the human body. In one embodiment of the invention, the composition of the invention can improve the bioactivity of TGF-β in the human gastrointestinal tract by at least about 5%, more preferably by at least about 15%, and finally by at least about 25% or more, up to about 65%.

В конкретном варианте осуществления изобретения третья композиция включает от около 0,0150 (пг/мкг) частей на миллион до около 0.1000 (пг/мкг) частей на миллион TGF-β. В другом варианте осуществления изобретения уровень TGF-β в третьей композиции составляет от около 0,0225 (пг/мкг) частей на миллион до около 0,0750 (пг/мкг) частей на миллион.In a specific embodiment, the third composition comprises from about 0.0150 (pg / μg) ppm to about 0.1000 (pg / μg) ppm TGF-β. In another embodiment, the level of TGF-β in the third composition is from about 0.0225 (pg / μg) ppm to about 0.0750 (pg / μg) ppm.

В конкретном варианте осуществления изобретения уровень TGF-β в описанной третьей композиции составляет от около 500 пг/мл до около 10000 пг/мл композиции, более предпочтительно от около 3000 пг/мл до около 8000 пг/мл.In a specific embodiment, the level of TGF-β in the described third composition is from about 500 pg / ml to about 10,000 pg / ml of the composition, more preferably from about 3000 pg / ml to about 8000 pg / ml.

В одном варианте осуществления изобретения отношение TGF-β1:TGF-β2 в описанной третьей композиции составляет от около 1:1 до около 1:20, в частности от около 1:5 до около 1:15.In one embodiment, the ratio of TGF-β1: TGF-β2 in the described third composition is from about 1: 1 to about 1:20, in particular from about 1: 5 to about 1:15.

В некоторых вариантах осуществления изобретения биоактивность TGF-β в композиции увеличивается путем добавления биоактивной сывороточной фракции. В данном варианте осуществления изобретения может использоваться любая биоактивная сывороточная фракция, известная из уровня техники, при условии достижения необходимого результата. В одном варианте осуществления изобретения данной биоактивной сывороточной фракцией может являться концентрат белка сыворотки. В конкретном варианте осуществления изобретения концентратом белка сыворотки может являться Salibra® 800, поставляемый Glanbia Nutritionals. В конкретном варианте осуществления изобретения концентрат белка сыворотки Salibra® 800 является 2,5% подкисленным. В другом варианте осуществления изобретения концентрат белка сыворотки Salibra® 800 является 5% подкисленным. В другом варианте осуществления изобретения концентрат белка сыворотки Salibra® 800 является 2% подкисленным. В другом варианте осуществления изобретения концентрат белка сыворотки Salibra® 800 является 3% подкисленным.In some embodiments, the bioactivity of TGF-β in the composition is enhanced by the addition of a bioactive serum fraction. In this embodiment, any bioactive whey fraction known in the art may be used, provided that the desired result is achieved. In one embodiment of the invention, the bioactive whey fraction may be a whey protein concentrate. In a specific embodiment, the whey protein concentrate may be Salibra® 800, supplied by Glanbia Nutritionals. In a specific embodiment, the Salibra® 800 whey protein concentrate is 2.5% acidified. In another embodiment of the invention, whey protein concentrate Salibra ® 800 is acidified by 5%. In another embodiment of the invention, whey protein concentrate Salibra ® 800 is a 2% acidified. In another embodiment of the invention, whey protein concentrate Salibra ® 800 is a 3% acidified.

В другом варианте осуществления изобретения концентратом белка сыворотки может являться Nutri Whey 800, поставляемый DMV International. В другом варианте осуществления изобретения концентратом белка сыворотки может являться Salibra-850, поставляемый Glanbia Nutritionals. В другом варианте осуществления изобретения концентратом белка сыворотки может являться Prolacta Lacatalis WPI90, поставляемый Lactilus Industrie USA, Inc. В другом варианте осуществления изобретения концентрат белка сыворотки может быть поставлен компанией MG Nutritionals.In another embodiment, the whey protein concentrate may be Nutri Whey 800, supplied by DMV International. In another embodiment, the whey protein concentrate may be Salibra-850, supplied by Glanbia Nutritionals. In another embodiment, the whey protein concentrate may be Prolacta Lacatalis WPI90 supplied by Lactilus Industrie USA, Inc. In another embodiment, a whey protein concentrate may be supplied by MG Nutritionals.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Следующие примеры приведены для иллюстрирования вариантов осуществления питательной композиции настоящего изобретения, однако они не должны пониматься в качестве ограничивающих его каким-либо образом. Другие варианты осуществления в рамках заявленного будут понятны специалисту в данной области из рассмотрения описания или реализации описанной здесь питательной композиции или способов. Данное описание, наряду с примерами, должно рассматриваться исключительно в качестве примерного в рамках и в соответствии с формулой изобретения, которая следует после примеров.The following examples are provided to illustrate embodiments of the nutritional composition of the present invention, however, they should not be construed as limiting it in any way. Other embodiments within the scope of the claimed will be apparent to those skilled in the art from consideration of the description or implementation of the nutritional composition or methods described herein. This description, along with examples, should be considered solely as an example in the framework and in accordance with the claims that follow the examples.

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Данный пример иллюстрирует один вариант осуществления изобретения с использованием ингредиентов, которые могут быть использованы для получения питательного продукта в соответствии с настоящим изобретениемThis example illustrates one embodiment of the invention using ingredients that can be used to produce a nutritional product in accordance with the present invention.

водаwater 872 мл872 ml лактозаlactose 65,6 мг65.6 mg смесь растительных маселvegetable oil mixture 353,0 мг353.0 mg обезжиренное молокоskimmed milk 34,0 мг34.0 mg белок сывороткиwhey protein 8,5 мг8.5 mg галактоолигосахаридgalactooligosaccharide 4,7 мг4.7 mg казеинcasein 3,5 мг3.5 mg полидекстрозаpolydextrose 2,4 мг2.4 mg раствор лактоферрина (10%)lactoferrin solution (10%) 1,0 мг1.0 mg масляная смесь DHA и ARAoil mixture DHA and ARA 0,94 мг0.94 mg моно- и диглицеридыmono- and diglycerides 0,7 мг0.7 mg углекислый кальцийcalcium carbonate 0,44 мг0.44 mg фосфат кальцияcalcium phosphate 0,4 мг0.4 mg цитрат калияpotassium citrate 0,4 мг0.4 mg хлорид калияpotassium chloride 0,4 мг0.4 mg лецитинlecithin 0,4 мг0.4 mg хлорид натрияsodium chloride 0,3 мг0.3 mg фосфат калияpotassium phosphate 0,3 мг0.3 mg хлорид холинаcholine chloride 0,2 мг0.2 mg оксид магнияmagnesium oxide 0,08 мг0.08 mg гидроксид кальцияcalcium hydroxide 0,08 мг0.08 mg сульфат железаiron sulfate 0,07 мг0.07 mg витаминыvitamins 0,03 мг0.03 mg минералыminerals 0,03 мг0.03 mg

ПРИМЕР 2EXAMPLE 2

Данный пример иллюстрирует другой вариант осуществления изобретения с использованием ингредиентов, которые могут быть использованы для получения питательного продукта в соответствии с настоящим изобретениемThis example illustrates another embodiment of the invention using ingredients that can be used to produce a nutritional product in accordance with the present invention.

водаwater 686 мл686 ml сывороткаserum 215 мг215 mg обезжиренное молокоskimmed milk 67 мг67 mg смесь растительных маселvegetable oil mixture 33 мг33 mg лактозаlactose 17 мг17 mg галактоолигосахаридgalactooligosaccharide 4,7 мг4.7 mg полидекстрозаpolydextrose 2,4 мг2.4 mg раствор лактоферрина (10%)lactoferrin solution (10%) 1,0 мг1.0 mg масляная смесь DHA и ARAoil mixture DHA and ARA 0,9 мг0.9 mg моно- и диглицеридыmono- and diglycerides 0,7 мг0.7 mg углекислый кальцийcalcium carbonate 0,44 мг0.44 mg фосфат кальцияcalcium phosphate 0,4 мг0.4 mg цитрат калияpotassium citrate 0,4 мг0.4 mg хлорид калияpotassium chloride 0,4 мг0.4 mg лецитинlecithin 0,4 мг0.4 mg фосфат калияpotassium phosphate 0,3 мг0.3 mg каррагенинcarrageenin 0,3 мг0.3 mg цитрат натрияsodium citrate 0,2 мг0.2 mg хлорид холинаcholine chloride 0,2 мг0.2 mg оксид магнияmagnesium oxide 0,08 мг0.08 mg хлорид кальцияcalcium chloride 0,08 мг0.08 mg сульфат железаiron sulfate 0,07 мг0.07 mg витаминыvitamins 0,03 мг0.03 mg минералыminerals 0,03 мг0.03 mg

Питательную композицию, содержащую вышеуказанные компоненты из примеров 1 и 2, за исключением лактоферрина, готовят в жидкой форме и подвергают воздействию температуры от около 135°C до около 145°C в течение времени от около 3 секунд до около 30 секунд. 1-30% раствор лактоферрина готовят в воде, подвергнутой обратному осмосу, и фильтруют с помощью стерильных фильтров для создания стерильного раствора лактоферрина. Жидкую питательную композицию соединяют с раствором лактоферрина с помощью дозирования жидкой питательной композиции в поток раствора лактоферрина. Полученную композицию асептически упаковывают.A nutritional composition containing the above components from examples 1 and 2, with the exception of lactoferrin, is prepared in liquid form and is exposed to a temperature of from about 135 ° C to about 145 ° C for a time of from about 3 seconds to about 30 seconds. A 1-30% lactoferrin solution is prepared in reverse osmosis water and filtered using sterile filters to create a sterile lactoferrin solution. The liquid nutritional composition is combined with a lactoferrin solution by dispensing the liquid nutritional composition into a stream of lactoferrin solution. The resulting composition is aseptically packaged.

Блок-схема одного варианта осуществления способа в соответствии с настоящим описанием на чертеже обозначена номером 10. В рамках данного способа готовят питательную композицию 100. Питательная композиция 100 может включать различные термостойкие ингредиенты, а также один или несколько термолабильных белков. На этапе обработки 20 питательную композицию 100 подвергают воздействию температуры, по меньшей мере, 130°C с получением первой композиции 120, являющейся стерильной; в первой композиции 120 любые термолабильные белки в питательной композиции 100 могут быть инактивированы или денатурированы.The flowchart of one embodiment of the method in accordance with the present description is indicated by the number 10 in the drawing. Within the framework of this method, the nutritional composition 100 is prepared. The nutritional composition 100 may include various heat-resistant ingredients, as well as one or more thermolabile proteins. In processing step 20, the nutritional composition 100 is subjected to a temperature of at least 130 ° C to obtain a first composition 120 that is sterile; in the first composition 120, any thermolabile proteins in the nutritional composition 100 may be inactivated or denatured.

В продолжение способа, показанного на блок-схеме 10, готовят раствор 200, содержащий один или несколько термолабильных белков, и подвергают его стадии обработки 30, которая может включать фильтрование, но не включает подвергание раствора 200 воздействию температуры более 80°C, с получением второй композиции 220, являющейся стерильной; термолабильные белки во второй композиции 220 не являются денатурированными или инактивированными.In continuation of the method shown in flowchart 10, a solution 200 is prepared containing one or more thermolabile proteins and is subjected to a processing step 30, which may include filtering, but does not include exposing the solution 200 to a temperature of more than 80 ° C, to obtain a second composition 220, which is sterile; the heat labile proteins in second composition 220 are not denatured or inactivated.

Первую композицию 120 и вторую композицию 220 затем соединяют на стадии обработки 40 с получением третьей композиции 300, содержащей цельные термолабильные белки из второй композиции 220. Третью композицию 300 затем подвергают асептической обработке и упаковыванию на этапе обработки 50 для получения стерильно упакованной композиции 320.The first composition 120 and the second composition 220 are then combined in processing step 40 to form a third composition 300 containing whole thermolabile proteins from second composition 220. The third composition 300 is then aseptically processed and packaged in processing step 50 to obtain a sterile packaged composition 320.

Все ссылки, приведенные в данном описании, включая, без ограничения, ссылки на все документы, публикации, патенты, заявки на изобретения, презентации, тексты, отчеты, рукописи, брошюры, книги, интернет-публикации, журнальные статьи, периодику и им подобные, приведены здесь в качестве ссылки в их полноте. Приведенное здесь обсуждение ссылок предназначено исключительно для суммирования суждений, сделанных их авторами, при этом не допускается, что любая ссылка составляет уровень техники. Заявители оставляют за собой право ставить под сомнение точность и применимость приведенных ссылок.All references cited in this description, including, without limitation, references to all documents, publications, patents, applications for inventions, presentations, texts, reports, manuscripts, brochures, books, online publications, journal articles, periodicals and the like, are incorporated herein by reference in their entirety. The discussion of links given here is intended solely to summarize the judgments made by their authors, and it is not allowed that any link is prior art. Applicants reserve the right to question the accuracy and applicability of the links.

Несмотря на то, что предпочтительные варианты осуществления изобретения были описаны с использованием определенных терминов, устройств и способов, данное описание предназначено исключительно для целей иллюстрирования. Использованные здесь слова являются словами описания, а не ограничения. Должно являться понятным, что изменения и варьирования могут быть осуществлены специалистами в данной области без выхода за рамки духа и области настоящего описания, что указано в нижеследующих пунктах формулы изобретения. Кроме того, должно являться понятным, что аспекты различных вариантов осуществления изобретения могут быть взаимно заменены в целом или в части. Например, в то время как способы получения коммерческой стерильной жидкой питательной добавки, осуществленные согласно данным способам, были проиллюстрированы примерами, предполагаются и другие варианты использования. Таким образом, объем формулы изобретения не должен быть ограничен приведенным здесь описанием предпочтительных вариантов.Although preferred embodiments of the invention have been described using certain terms, devices, and methods, this description is intended for illustrative purposes only. The words used here are words of description, not limitation. It should be understood that changes and variations can be made by those skilled in the art without departing from the spirit and scope of the present description, as indicated in the following claims. In addition, it should be understood that aspects of various embodiments of the invention can be mutually replaced in whole or in part. For example, while the methods for producing a commercial sterile liquid nutritional supplement carried out according to these methods have been illustrated by examples, other uses are contemplated. Thus, the scope of the claims should not be limited by the description of preferred embodiments provided herein.

Claims (19)

1. Способ получения композиции, содержащей источник жиров или липидов, источник белка и биологически активный термолабильный белок молока, включающий следующие этапы:
a) получение первой композиции, содержащей источник жиров или липидов и источник белка, и подвергание первой композиции воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C;
b) получение второй композиции, содержащей термолабильный белок молока, где вторая композиция не подвергалась воздействию температуры более 80°C; и
c) соединение первой композиции со второй композицией, содержащей термолабильный белок молока, с получением третьей композиции, содержащей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока.
1. A method of obtaining a composition containing a source of fats or lipids, a protein source and biologically active thermolabile milk protein, comprising the following steps:
a) obtaining a first composition containing a source of fats or lipids and a protein source, and exposing the first composition to a temperature of at least about 130 ° C;
b) obtaining a second composition containing a heat-labile milk protein, where the second composition was not exposed to temperatures above 80 ° C; and
c) combining the first composition with a second composition containing a heat-labile milk protein, to obtain a third composition containing a source of fats or lipids, a protein source and a heat-labile milk protein.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что третья композиция не подвергается воздействию температуры более около 80°C.2. The method according to p. 1, characterized in that the third composition is not exposed to temperatures of more than about 80 ° C. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вторая композиция является водным раствором, содержащим воду, которая была подготовлена для пищевого использования.3. The method according to p. 1, characterized in that the second composition is an aqueous solution containing water, which was prepared for food use. 4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что вода была подготовлена с помощью обратного осмоса.4. The method according to p. 3, characterized in that the water was prepared using reverse osmosis. 5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вторая композиция была отфильтрована через один или несколько фильтров до соединения второй композиции с первой композицией.5. The method according to p. 1, characterized in that the second composition was filtered through one or more filters prior to combining the second composition with the first composition. 6. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап асептического упаковывания третьей композиции.6. The method according to p. 1, further comprising the step of aseptic packaging of the third composition. 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что термолабильный белок молока выбран из группы, состоящей из лактоферрина, лактоферрицина, TGF-β, лактопероксидазы, лактадгерина и их комбинаций.7. The method according to p. 1, characterized in that the thermolabile milk protein is selected from the group consisting of lactoferrin, lactoferricin, TGF-β, lactoperoxidase, lactadherin and combinations thereof. 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве, по меньшей мере, 10 мг/100 ккал.8. The method according to p. 7, characterized in that lactoferrin is present in the third composition in an amount of at least 10 mg / 100 kcal. 9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что лактоферрин присутствует в третьей композиции в количестве от 70 мг/100 ккал до 220 мг/100 ккал.9. The method according to p. 8, characterized in that lactoferrin is present in the third composition in an amount of from 70 mg / 100 kcal to 220 mg / 100 kcal. 10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что источник жиров или липидов присутствует в первой композиции в количестве от около 3 г/100 ккал до около 7 г/100 ккал.10. The method according to p. 1, characterized in that the source of fats or lipids is present in the first composition in an amount of from about 3 g / 100 kcal to about 7 g / 100 kcal. 11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что источник белка присутствует в первой композиции в количестве от около 1 г/100 ккал до около 5 г/100 ккал.11. The method according to p. 1, characterized in that the protein source is present in the first composition in an amount of from about 1 g / 100 kcal to about 5 g / 100 kcal. 12. Композиция, содержащая источник жиров или липидов, источник белка и биологически активный термолабильный белок молока, полученная в соответствии со способом, включающим:
a) подвергание первой композиции, содержащей источник жиров или липидов и источник белка, воздействию температуры, по меньшей мере, около 130°C; и
b) соединение первой композиции со второй композицией, содержащей термолабильный белок молока, с получением третьей композиции, содержащей источник жиров или липидов, источник белка и термолабильный белок молока, где вторая композиция, включающая термолабильный белок молока, не подвергалась воздействию температуры более 80°C.
12. A composition comprising a source of fat or lipid, a protein source and a biologically active thermolabile milk protein, obtained in accordance with a method including:
a) exposing the first composition containing a source of fats or lipids and a protein source to a temperature of at least about 130 ° C; and
b) combining the first composition with a second composition containing a heat-labile milk protein, to obtain a third composition containing a source of fat or lipids, a protein source and a heat-labile milk protein, where the second composition, including the heat-labile milk protein, was not exposed to a temperature of more than 80 ° C.
13. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что термолабильный белок молока был подвергнут стерилизации при соединении второй композиции с первой композицией.13. The composition according to p. 12, characterized in that the thermolabile milk protein was sterilized by combining the second composition with the first composition. 14. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что термолабильный белок молока выбран из группы, состоящей из лактоферрина, лактоферрицина, TGF-β, лактопероксидазы, лактадгерина и их комбинаций.14. The composition of claim 12, wherein the thermolabile milk protein is selected from the group consisting of lactoferrin, lactoferricin, TGF-β, lactoperoxidase, lactadherin, and combinations thereof. 15. Композиция по п. 14, отличающаяся тем, что термолабильный белок является лактоферрином.15. The composition according to p. 14, characterized in that the thermolabile protein is lactoferrin. 16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что лактоферрин выбран из группы, состоящей из лактоферрина, полученного не от человека, лактоферрина человека, продуцированного генетически модифицированным организмом, и их комбинации.16. The composition according to p. 15, characterized in that the lactoferrin is selected from the group consisting of lactoferrin obtained not from humans, human lactoferrin produced by a genetically modified organism, and combinations thereof. 17. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что третья композиция является составом для младенцев.17. The composition according to p. 12, characterized in that the third composition is a composition for infants. 18. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что источник жиров или липидов присутствует в количестве от около 3 г/100 ккал до около 7 г/100 ккал в первой композиции.18. The composition according to p. 12, characterized in that the source of fats or lipids is present in an amount of from about 3 g / 100 kcal to about 7 g / 100 kcal in the first composition. 19. Композиция по п. 12, отличающаяся тем, что источник белка присутствует в количестве от около 1 г/100 ккал до около 5 г/100 ккал в первой композиции. 19. The composition according to p. 12, characterized in that the protein source is present in an amount of from about 1 g / 100 kcal to about 5 g / 100 kcal in the first composition.
RU2013134705/13A 2011-01-05 2011-12-09 Composition, containing thermolabile milk proteins and method for obtaining thereof RU2575178C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/984,660 2011-01-05
US12/984,660 US20120171328A1 (en) 2011-01-05 2011-01-05 Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
PCT/US2011/064054 WO2012094098A1 (en) 2011-01-05 2011-12-09 Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013134705A RU2013134705A (en) 2015-02-10
RU2575178C2 true RU2575178C2 (en) 2016-02-20

Family

ID=

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5952295A (en) * 1997-01-14 1999-09-14 Nestec S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
RU2225140C2 (en) * 1999-03-12 2004-03-10 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Nutritive enteral composition indicated for maintaining growth and development of immature gastrointestinal tracts in young mammalians
US20080003329A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
EP2251031A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-17 Nestec S.A. Lactoferrin and neuronal health and development in the infant gut

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5952295A (en) * 1997-01-14 1999-09-14 Nestec S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
RU2225140C2 (en) * 1999-03-12 2004-03-10 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Nutritive enteral composition indicated for maintaining growth and development of immature gastrointestinal tracts in young mammalians
US20080003329A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Ricardo Rueda Enriched infant formulas
EP2251031A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-17 Nestec S.A. Lactoferrin and neuronal health and development in the infant gut

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI487489B (en) Nutritional composition to promote healthy development and growth
EP2661180B1 (en) Composition comprising heat labile milk proteins and process for preparing same
EP1976397B1 (en) Infant immunological formula
TWI629994B (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin in stimulating immune cells
US20200068940A1 (en) Staged infant feeding regimen to promote healthy development and growth
AU2018101868A4 (en) Milk Substitute Compositions
CA3063623A1 (en) Preterm infant formula containing butyrate and uses thereof
CN103429092A (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to diseases and conditions
US11647778B2 (en) Nutritional compositions containing milk-derived peptides and uses thereof
US20120171164A1 (en) Use of nutritional compositions including lactoferrin in supporting resistance to viral respiratory tract infections
RU2575178C2 (en) Composition, containing thermolabile milk proteins and method for obtaining thereof
TW201822640A (en) Compositions comprising maltotriose and methods of using same to inhibit damage caused by dehydration processes
RU2575776C2 (en) Application of lactoferrin-containing nutritional compositions for stimulation of immune cells
AU2018327588B2 (en) Infant formula having decreased protein content
JP2021065164A (en) Nutritive composition for infants
Sharma Dairy Beverages