RU2574896C2 - Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза - Google Patents
Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2574896C2 RU2574896C2 RU2014113370/15A RU2014113370A RU2574896C2 RU 2574896 C2 RU2574896 C2 RU 2574896C2 RU 2014113370/15 A RU2014113370/15 A RU 2014113370/15A RU 2014113370 A RU2014113370 A RU 2014113370A RU 2574896 C2 RU2574896 C2 RU 2574896C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- risk
- patients
- atherosclerosis
- cardiovascular
- coefficient
- Prior art date
Links
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 title claims abstract description 49
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 28
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 7
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 4
- BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N Phosphoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O BZQFBWGGLXLEPQ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000008787 Cardiovascular Disease Diseases 0.000 description 17
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 16
- 238000011161 development Methods 0.000 description 15
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 101800000859 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6, soluble form Proteins 0.000 description 11
- 102400000084 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6, soluble form Human genes 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N Phosphatidylserine Chemical compound CCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CC)COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O UNJJBGNPUUVVFQ-ZJUUUORDSA-N 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 230000036541 health Effects 0.000 description 8
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 7
- 101700079540 FAS Proteins 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 7
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 description 6
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 6
- 206010058108 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 6
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 6
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 6
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 6
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 5
- 210000004351 Coronary Vessels Anatomy 0.000 description 5
- 210000002216 Heart Anatomy 0.000 description 5
- 230000001640 apoptogenic Effects 0.000 description 5
- 201000008739 coronary artery disease Diseases 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 208000004981 Coronary Disease Diseases 0.000 description 4
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 4
- 208000003067 Myocardial Ischemia Diseases 0.000 description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 4
- 230000000391 smoking Effects 0.000 description 4
- 206010000891 Acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- 210000000709 Aorta Anatomy 0.000 description 3
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 description 3
- 102100016439 FAS Human genes 0.000 description 3
- 210000001308 Heart Ventricles Anatomy 0.000 description 3
- 208000007177 Left Ventricular Hypertrophy Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 3
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 3
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 108010071584 oxidized low density lipoprotein Proteins 0.000 description 3
- 230000002947 procoagulant Effects 0.000 description 3
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 238000000580 st segment Methods 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N (2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-5-amino-2-[[2-[[(2S)-6-amino-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-m Chemical compound O=C([C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NKCXQMYPWXSLIZ-PSRDDEIFSA-N 0.000 description 2
- 102000000412 Annexins Human genes 0.000 description 2
- 108050008874 Annexins Proteins 0.000 description 2
- 108090000866 Antiphospholipid Antibodies Proteins 0.000 description 2
- 210000001367 Arteries Anatomy 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N Camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 206010007554 Cardiac failure Diseases 0.000 description 2
- 208000007322 Death, Sudden, Cardiac Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 Enzyme Drugs 0.000 description 2
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failure Diseases 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- 210000004698 Lymphocytes Anatomy 0.000 description 2
- 206010049418 Sudden cardiac death Diseases 0.000 description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 2
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 2
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002966 stenotic Effects 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 108010011692 Anticardiolipin Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010065558 Aortic arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003211 Arteriosclerosis coronary artery Diseases 0.000 description 1
- 108090000206 Autoantibodies Proteins 0.000 description 1
- 102000003852 Autoantibodies Human genes 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 229940019700 Blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 208000008581 Brain Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002583 Cell-Derived Microparticles Anatomy 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 229960003009 Clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N Clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229940030606 DIURETICS Drugs 0.000 description 1
- 206010014623 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010014625 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000003725 Endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003038 Endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010049694 Left ventricular dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000003141 Lower Extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 Monocytes Anatomy 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 206010062585 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002381 Plasma Anatomy 0.000 description 1
- 206010073391 Platelet dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000000418 Premature Cardiac Complexe Diseases 0.000 description 1
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 1
- 230000037165 Serum Concentration Effects 0.000 description 1
- 208000010110 Spontaneous Platelet Aggregation Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010044390 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K Trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 1
- 108009000112 Type II diabetes mellitus Proteins 0.000 description 1
- 210000003606 Umbilical Veins Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 Veins Anatomy 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- -1 annexes V Proteins 0.000 description 1
- 108010032177 annexin V receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 201000001962 aortic atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036523 atherogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic Effects 0.000 description 1
- 101700046421 atpF1 Proteins 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 201000001084 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 238000007374 clinical diagnostic method Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 201000000057 coronary stenosis Diseases 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000001687 destabilization Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial Effects 0.000 description 1
- 230000004528 endothelial cell apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018823 fas Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010052621 fas Receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001771 impaired Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N performic acid Chemical compound OOC=O SCKXCAADGDQQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000001050 pharmacotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 108010014806 prothrombinase complex Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000000250 revascularization Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000001732 thrombotic Effects 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000011778 trisodium citrate Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, и предназначено для оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - sAPO-1 (sAPO-1/Fas), sFas-лиганда (sFasL), аннексина V (Anx) и антител к фосфотидилсерину (Anti-PS). По формуле рассчитывают прогностический коэффициент К. При значениях К менее 29% оценивают низкий риск, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, более 61% - очень высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Изобретение обеспечивает эффективную оценку риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. 1 ил., 2 табл., 6 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к кардиологии, терапии, клинико-лабораторной диагностике и может быть применено для оценки риска и прогноза неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза с целью своевременного проведения индивидуальных лечебных и профилактических мероприятий на стадии доклинической манифестации, что позволит уменьшить число фатальных осложнений, инвалидизацию больных и, соответственно, улучшит качество жизни пациентов, что имеет не только медицинский, но и социально-экономический эффект.
В структуре общей смертности населения Российской Федерации на долю сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) приходится 56% [Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №4. - С. 4-11]. Развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, внезапная сердечная смерть и т.д.) является ведущей причиной инвалидизации и смертности населения всех развитых стран. Оценка риска возникновения и прогнозирование развития тяжелых сердечно-сосудистых событий является актуальной и во многом нерешенной практической задачей.
Разработано множество различных моделей для оценки суммарного риска развития ССЗ, первой из которых была Фрамингемская шкала для расчета риска коронарной смерти и суммарного показателя фатальных и нефатальных коронарных событий в ближайшие 10 лет у людей с холестерином ЛПВП 1,3-1,53 ммоль/л и непринимающих лекарств, снижающих артериальное давление (согласно NCEP ATP 3 от 2002 года) [Wilson P.W., D′Agostino R.B., Levy D., et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories // Circulation. - 1998. - №12. - Vol. 97. - P. 1837-1847; Brindle P., Emberson J., Lampe F. et al. Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study // BMJ. - 2003. - Vol. 325. - P. 1267-1270.]. У людей с другими уровнями холестерина ЛПВП, и при оценке риска на фоне приема лекарств, снижающих артериальное давление, риск должен рассчитываться по другим соответствующим таблицам. Кроме того, исследование выполнено для американской популяции, и при использовании его в других регионах происходит завышение реального абсолютного риска [Brindle P., Fahey Т. Primary prevention of coronary heart disease // BMJ. - Vol. 325. - P. 56-57].
Известна европейская шкала оценки индивидуального сердечно-сосудистого риска SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation), которая учитывает пол, возраст, статусы курения и образования, величину САД и концентрацию общего холестерина в крови [Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald А.Р., et al. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24 (11). - P. 987-1003]. Разработчики шкалы SCORE указывали, что оценка суммарного риска по данной шкале должна быть адаптирована для отдельных европейских популяций в зависимости от национальных условий, ресурсов и приоритетов. Имеется адаптированный к российской популяции вариант шкалы [Шальнова С.А., Оганов Р.Г., Деев А.Д. Оценка и управление риском сердечно-сосудистых заболеваний для населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №4. - С. 4-11], отличительной особенностью которой является включение в число прогнозирующих факторов специфичного для российского населения дискриминатора - уровня образования, а также ряда других факторов (относительной массы тела, частоты пульса, уровня холестерина липопротеидов высокой плотности). Российская шкала, так же как и Европейская, предсказывает фатальные события, причем порог высокого риска определен как превышающий 5% за десять лет.
Шкала SCORE (как европейская, так и российская) имеет ограничения в применении, так как может быть применена только к лицам без клинических признаков атеросклеротических заболеваний, что существенно ограничивает применение шкалы в реальной практике. Пациенты с установленным диагнозом сердечно-сосудистого заболевания, с сахарным диабетом и/или уровнем общего холестерина выше 8,0 ммоль/л или АД больше 180/110 мм рт.ст. относятся к категории высокого риска, и к ним расчет суммарного риска по SCORE не может быть применен. Тогда как у некоторых больных с клиническими проявлениями атеросклероза (ИБС, ГБ и т.д.) заболевание в течение многих лет протекает стабильно и не заканчивается какими-либо тяжелыми осложнениями.
Недостатком известных шкал риска является то, что прогнозирование индивидуального риска экстраполируется по результатам когортных наблюдений, что не обеспечивает абсолютную точность результата. Точность определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений этими способами не превышает 50% [Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure, National Heart, Lung, and Blood Institute, National High Blood Pressure Education Program Coordinating Committee: Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 1206-1252].
Известен способ оценки суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, специфический для российского населения [Патент РФ №2352258, опубл. 20.04.2009], при котором абсолютный суммарный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и осложнений в ближайшие 10 лет рассчитывают по оригинальной математической формуле регрессионной модели пропорционального риска, в которой в качестве факторов риска используют возраст индивидуума, систолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности, индекс относительной массы тела, статус стенокардии напряжения и типичной для инфаркта миокарда боли, оценку электрокардиограммы в покое, закодированную по Миннесотскому коду, статусы курения и употребления алкоголя, определяемые в порядковой шкале.
Способ является трудоемким и затратным, что ограничивает применение способа в практической медицине. Способ требует проведение объемных диагностических процедур (опроса, сбора анамнеза, клинических и лабораторных исследований), кроме того, параметры проведенного опроса и объективных данных нуждаются в соответствующих измерениях и стандартизованной оценке, который производит специально обученный медицинский персонал с последующим моделированием в специально созданной компьютерной программе. Разработчики способа отмечали, что применение прогностической шкалы заключается не столько в обеспечении надежности прогнозирования риска вероятности развития сердечно-сосудистых событий в определенный период времени, сколько для определения вклада отдельных факторов в этот прогноз [Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. и др. Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России // Кардиология. - 2008. - №5. - С. 85-89].
В последние десятилетия были предложены многочисленные методы стратификации риска развития сердечно-сосудистых осложнений, внезапной сердечной смерти у пациентов, перенесших ОИМ, ОНМК, во время и после операции АхКШ, больным с выраженной дисфункцией левого желудочка и т.д., тогда как пациенты с неосложненными клиническими формами атеросклероза, как правило, выпадали из поля зрения исследователей, несмотря на то, что и в этой группе частота развития фатальных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений, случаев внезапной сердечной смерти остаются достаточно высокими.
В основе многочисленных предложенных методов расчета риска ССЗ и их осложнений лежит общепринятая концепция факторов риска [Шальнова С.А., Вихирева О.В. Оценка суммарного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Комментарии к европейским рекомендациям по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Рациональная фармакотерапия. - 2005. - №3. - С. 54-56]. Количество учитываемых факторов риска постоянно растет, в настоящее время описано более 30 дополнительных факторов риска, имеющих отношение к ближайшему и отдаленному прогнозу ССЗ, кроме того, в разных странах меняются приоритеты этих факторов [European Society of Hypertension/European Society of Cardiology Guidelines Committee: 2003 European Society of Hypertension/European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. - 2003 - Vol. 21. - P. 1011-1053.]. Уровень индивидуального риска у конкретного пациента определяется не только этими факторами риска, но множеством индивидуальных особенностей, которые необходимо учитывать. Использование математических моделей и методов, с выявлением наиболее достоверной и чувствительной комбинации возможных факторов, влияющих на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, в настоящее время остается актуальным.
При исследовании научно-технической патентной информации идентичная совокупность существенных признаков, заявленная в изобретении, не была выявлена.
Известен способ оценки риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных, перенесших инфаркт миокарда, с умеренной левожелудочковой сердечной недостаточностью, которые подверглись коронарному шунтированию, на 10-летний период после вмешательства [Патент РФ №2347526, опубл. 27.02.2009], который включает определение у пациентов после коронарного шунтирования следующих факторов: наличия табакокурения, уровня холестерина липопротеинов низкой плотности плазмы крови выше 3,5 ммоль/л, триглицеридов выше 1,7 ммоль/л, холестерина липопротеинов высокой плотности менее 1,0 ммоль/л, многососудистого (трех и более) стенозирующего поражения коронарного русла, неполной реваскуляризации, низкой физической толерантности (менее 50 Вт), повышенного уровня конечно-диастолического давления левого желудочка.
Недостатком способа является его узкая направленность: способ ориентирован только на больных с ИБС перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся коронарному шунтированию, с умеренной левожелудочковой сердечной недостаточностью, у которых поданным коронарографии выявлен многососудистый стенозирующий коронарный атеросклероз. Кроме того, способ не распространяется на больных сахарным диабетом. Применение способа возможно в специализированных кардиологических отделениях. Способ является трудоемким, затратным и инвазивным, что ограничивает его применение в широкой сети здравоохранения.
Описан способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью [Патент РФ №2334466, опубл. 27.09.2008], согласно которому больному с гипертонической болезнью проводят эхокардиографическое исследование и определяют тип гипертрофии левого желудочка сердца, а также исследуют генотип ангиотензин-превращающего фермента. При сочетании концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа II диагностируют высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений. В случае сочетания концентрической гипертрофии левого желудочка и генотипа DD и ID - прогноз не определен. В случае сочетания эксцентрической гипертрофии левого желудочка с любым генотипом диагностируют низкий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Недостатком способа является дороговизна и ограниченная доступность для практического здравоохранения при диагностике риска развития сердечно-сосудистых осложнений только у больных с гипертонической болезнью. Проведение генотипирования - процесс трудоемкий, дорогостоящий и доступен только в специализированных лабораториях. Определение типа ремоделирования миокарда возможно при наличии эхокардиографического аппарата с датчиками определенной частоты с возможностью работы в М-модальном и двухмерном режиме, а также специально обученного врача для оценки полученных результатов.
Известен способ оценки риска тромботических событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с ишемической болезнью сердца, заболеваниями коронарных и периферических артерий. Данный способ заключается в том, что к взятым пробам крови добавляют цитрат натрия в отношении 9:1, помещают пробы в приемник-анализатор прибора, запускают программы измерения времени закрытия апертур специальной кассеты, которая покрыта одним из индукторов агрегации тромбоцитов, получают искомые значения и трактуют по ним результаты исследования больного. Этот способ следует из ряда нижеследующих отечественных и зарубежных публикаций [Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - Москва. - 2001. - С. 43-44; Chang Y.W., Liao С.Н., Day Y.J. Platelet function analyzer (PFA-100) offers higher sensitivity and specificity than thromboelastography (TEG) in detection of platelet dysfunction // Acta Anaesthesiol. - 2009. - Vol. 47 (3). - P. 110-117; Linnemann В., Schwonberg J., Rechner A.R., et al. Assessment of clopidogrel non-response by the PFA-100(R) system using the new test cartridge INNOVANCE(R) PFA P2Y // Ann. Hematol. - 2010. - Vol. 89, №6. - P. 597-605; Linnemann В., Prochnow S., Mani H., et al. Variability of non-response to aspirin in patients with peripheral arterial occlusive disease during long-term follow-up // Ann. Hematol. - 2009. - Vol. 88 (10). - P. 979-988; Christie D.J., Kottke-Marchant K., German R.T. Hypersensitivity of platelets to adenosine diphosphate in patients with stable cardiovascular disease predicts major adverse events despite antiplatelet therapy // Platelets. - 2008. - Vol. 19 (2). - PP. 104-110].
Однако способ имеет недостатки, к которым следует отнести использование цитратного образца крови, который не подвергается рекальцификации, что приводит к нефизиологической концентрации ионов кальция и искажению характеристик коагуляционного звена системы тромбообразования. Другим недостатком способа, описанного во всех вышеназванных публикациях, является то, что он основан на использовании прибора, принцип работы которого заключается в исследовании ламинарного, а не турбулентного тока крови, характерного для кровотока в коронарных артериях у больных с ОКС. То есть снижается точность и объективность оценки состояния больного с ОКС. Кроме того, аппарат и расходные материалы к нему дороги и малодоступны для широкого использования.
Прототипом к заявляемому изобретению является способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST [Патент РФ №2312589, опубл. 20.12.2007], согласно которому больному проводят электрокардиографическое исследование, ангиографическое исследование и биохимическое исследование крови и, учитывая наличие стеноза коронарной артерии более 50% на ангиограмме, наличие депрессии сегмента ST в совокупности с отрицательным зубцом Т в одном отведении ЭКГ-отведении, наличием нарушений ритма сердца, уровнем тропонина Т при поступлении в блок интенсивной терапии, определяют степень риска неблагоприятных коронарных событий по математической формуле.
Основные недостатки данного способа - ограниченность применения (может быть использован только у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST на ЭКГ), ограниченная доступность и дороговизна. Способ инвазивен, требует проведения дорогостоящего специализированного исследования - коронароангиографии, которое в настоящее время доступно только в специализированных кардиологических отделениях и центрах. В способе не описан метод определения маркера некроза миокарда - тропонина Т. Целесообразность определения концентрации данного маркера в сыворотке крови биохимическим методом или методом иммуноферментного анализа сомнительна вследствие временной затратности и трудоемкости процесса, особенно в условиях оказания ургентной помощи. Использование скрининговых методов исследования маркеров некроза миокарда доступно в основном в специализированных стационарах.
Целью заявленного изобретения является оценка риска и прогноза (вероятности) развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.
Технический результат достигается тем, что методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови человека определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - рецептора sAPO-1 (sAPO-1/Fas) и sFas-лиганда (sFasL); аннексина V (Anx) и антител к фосфатидилсерину (Anti-PS), на основании полученных данных рассчитывают прогностический коэффициент К по предложенному логистическому регрессионному уравнению. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий оценивают при значениях К меньше 29% как низкий, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, больше 61% - очень высокий.
Совокупность существенных отличительных признаков: включение в оценку риска неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний таких факторов, как сывороточное содержание растворимых маркеров апоптоза sAPO-1 и sFasL, белка аннексина V и антител к фосфатидилсерину, выявленная комбинация исследуемых параметров, предложенная формула расчета прогностического коэффициента являются новыми и повышают точность оценки риска (возникновения) неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза. Особенностью способа, полученного в настоящем исследовании, является то, что он прост в применении, в нем задействовано небольшое количество исходных факторов, что упрощает его практическое использование.
Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалиста.
Преимуществами предлагаемого способа являются:
1) малоинвазивность (однократный забор венозной крови);
2) исследование всего 4 ключевых показателя дисфункции эндотелия, определяющих характер и особенности развития клинических состояний при атеросклерозе и его осложнениях;
3) патогенетическая обоснованность комбинации выделенных показателей как факторов, влияющих на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с атеросклерозом;
4) доступность, дешевизна и простота в постановке исследования;
5) высокий уровень чувствительности - 88,89%.
Метод может быть использован в кардиологических и терапевтических отделениях, на амбулаторном приеме для определения тактики ведения и диспансерного наблюдения за пациентами с клиническими проявлениями атеросклероза.
Значимость для врача практического здравоохранения заключается в том, что способ дает возможность:
1) получить индивидуальный профиль риска конкретного пациента с клиническими проявлениями атеросклероза;
2) формировать сравнительно однородные по прогнозу группы риска больных;
3) использовать полученные данные в ходе профилактических обследований с целью формирования индивидуальных программ;
4) провести эффективные профилактические и лечебные мероприятия на стадии доклинической манифестации тяжелых сердечно-сосудистых состояний;
5) планировать индивидуальную лечебную тактику и организовывать долгосрочное адекватное лечение на этапах оказания помощи (госпитальный этап, поликлинический этап, санаторно-реабилитационный этап).
Социально-экономический эффект предлагаемого способа заключается в том, что предупреждение тяжелых сердечно-сосудистых событий будет способствовать улучшению прогноза трудоспособности и качества жизни больных с клиническими проявлениями атеросклероза, снижению инвалидизации, смертности и, соответственно, уменьшению экономических затрат на лечение, выплаты пособий по инвалидности.
Способ осуществляется следующим образом. Кровь для исследования берется из локтевой вены в объеме 1 мл в 9-10 часов утра, натощак; сыворотку отделяют от эритроцитов центрифугированием. Количественное определение растворимого рецептора sAPO-1, аннексина V и антител к фосфотидилсерину класса IgG (Anti-PS) в сыворотке крови проводится методом «конкурентного» иммуноферментного анализа (ИФА) в микропланшетном формате с использованием реактивов фирмы «Bender MedSystems» (Австрия) и «Orgentec Diagnostica GmbH» (Германия). Исследование проводилось на автоматическом иммуноферментном анализаторе «Evolis» фирмы «Bio-Rad» (Германия-США). Заявленным способом в апреле 2008 года были обследованы 280 человек родившихся и постоянно проживающих в г. Архангельске от 45 до 80 лет. В исследование были включены мужчины и женщины с относительно стабильным (вне обострения) состоянием здоровья и с установленным диагнозом основного заболевания на основании результатов исследования городских клиник г. Архангельска, где наблюдались пациенты. В исследование не включали пациентов с неустановленным заболеванием и в состоянии обострения (нестабильности) заболевания. Осуществлялось проспективное наблюдение за исследуемыми пациентами соответственно: с интервалом в 2-5 лет проводились определения жизненного статуса находящихся в исследовании людей путем телефонных контактов и визитов по адресу проживания. В случае госпитализации пациентов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных состояний, анализировались выписные эпикризы. В случае если выяснялось, что пациент умер, осуществлялось выяснение причин смерти по врачебному свидетельству о смерти. В декабре 2013 года проведен ретроспективный анализ анамнеза жизни и заболевания исследуемых пациентов за весь период наблюдения. Для анализа выделены 2 группы исследуемых: 1 группа - больные, которые за период наблюдения перенесли какое-либо тяжелое сердечно-сосудистое событие (ОИМ, ОНМК и т.д.) или умерли в результате развития данного события; 2 группа - больные, которые за период наблюдения находились в относительно стабильном состоянии здоровья. Группы однородны по полу, возрасту. Исследование проводили с соблюдением основных норм биомедицинской этики.
Статистический анализ был выполнен с использованием пакета прикладных программ Statistica (версия 7.0; «StatSoft», США). Тип исследования ретроспективный, выборки случайные, одномоментные. Генеральная совокупность - жители севера Европейской территории России. Распределение сывороточных концентраций исследуемых показателей отличалось от нормального, поэтому были представлены в виде медианы 25 и 75 перцентилей. С целью статистического преобразования и устранения асимметричности исходных анализируемых переменных было произведено логарифмирование (lg). Достоверность различий между группами оценивали с помощью параметрического t-критерия Стьюдента для независимых выборок и непараметрического критерия Уилкоксона. С помощью модуля пакета прикладных программ Statistica 7.0 «Nonlinear Estimation» был проведен бинарный логистический регрессионный анализ с вычислением прогностического коэффициента К для оценки (вероятности) риска возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Статистическая достоверность присваивалась при значении p<0,05.
Проведены исследования по 40 параметрам периферической крови, включающим: липиды, глюкозу, кортизон, окисленные липопротеиды низкой плотности, антитела к окисленным липопротеидам низкой плотности, аннексии V, антитела к аннексину V, антитела к фосфатидилсерину, антитела к двуспиральной ДНК, цитокины, маркеры Fas-опосредованного апоптоза, лейкоциты, моноциты, лимфоциты, фенотипы лимфоцитов и т.д. Учитывая перспективу внедрения, особое внимание обращали на наиболее доступные в клинической практике показатели. В результате комплексного исследования были выявлены 4 основных показателя, которые достоверно влияли на частоту развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза: маркеры Fas-опосредованного апоптоза - растворимый рецептор sAPO-1/Fas и растворимый Fas-лиганд (sFasL), сывороточный белок аннексии V (Anx) и антитела к фосфатидилсерину класса IgG (Anti-PS).
Известно, что через активацию Fas-опосредованного апоптоза эндотелиальных клеток реализуется атерогенное действие окисленных липопротеинов низкой плотности [Napoli С.Oxidation of LDL, atherogenesis, and apoptosis // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2003. - №1010. - P. 698-709]. Апоптоз, имеющий место в областях атеросклеротического поражения, играет роль в устранении дефектных эндотелиальных клеток и в дестабилизации бляшки, ее разрыву, в результате которого увеличивается проницаемость сосудистой стенки, активируется система коагуляции и снижается выработка NO, что может способствовать развитию атеротромботических событий [Bombeli Т., Karsan A., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant // Blood. - 1997. - Vol. 89. - P. 2429-2442; Martinet W., Kockx M.M. Apoptosis in atheroclerosis: implications for plaque destabilization // Verh. K. Acad. Geneeskd. Belg. - 2004. - Vol.66(1). - P. 61-79; Berckmans R.J., Neiuwland R., Boing A.N. et al. Cell-derived microparticles circulate in healthy humans and support low grade thrombin generation // Thromb. Haemost. - 2001. - №85 (4). - P. 639-646]. Кроме того, показано, что повышение содержания в сыворотке крови растворимой формы АРО-1 взаимосвязано с увеличением индекса массы тела, повышением уровня триглицеридов и снижением концентрации ЛПВП (p<0,05) [Choi J.W., Kim S.K. Relationships of soluble APO-1 (Fas/CD95) concentrations, obesity, and serum lipid parameters in healthy adults // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2005. - Vol. 35 (3). - P. 290-296].
Изучение биологической активности белков, относящихся к семейству аннексинов, показало, что аннексии V, не выделяется из нормальных клеток, источником внеклеточного аннексина V являются апоптотические и разрушенные клетки [Gerke V., Moss S.E. Annexin: From Structure to Function // Phisiol. Rev. - 2002. - Vol. 82. - P. 331-371]. Аннексии V является кофактором связывания антифосфолипидных антител. Через взаимодействие с фосфатидилсерином аннексии V транслоцируется у мембранной поверхности, препятствует активированным факторам свертывания крови связываться с фосфатидилсерином клеточных мембран, подавляя тем самым прокоагулянтную и провоспалительную активности гибнущих клеток [Galan A.M., et al. Antithrombotic action of annexin V proved as efficient as direct inhibition of tissue factor or thrombin // Eur. J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 36 (9). - P. 633-639]. Антикоагулянтные свойства проявляет именно внеклеточная форма аннексина V. Установлено, что предикторами влияния на уровень сывороточного аннексина V являются антитела к фосфатидилсерину и антитела к аннексину V. В физиологических условиях данный процесс уравновешен содружественной реакцией [Лютфалиева Г.Т. Участие аутоантител в апоптотической регуляции иммунокомпетентных клеток // Экология человека. - 2010. - №5. - С. 24-29.]
В последнее время внимание исследователей привлечено к изучению роли аутоиммунных механизмов в развитии дисфункции эндотелия при атеросклерозе. Известно, что антифосфолипидные антитела, к которым относятся и IgG антитела к фосфатидилсерину (Anti-PS), нарушают локальную антикоагулянтную активность аннексина V, разрушая антитромботическую защиту и вытесняя аннексии V с поверхности эндотелиоцитов, тем самым усиливая апоптоз эндотелия [Rand J.H. The pathogenic role of annexin-v in the antiphospholipid syndrome // Curr. Rheumatol. Rep.- 2000. - Vol. 2, N 3. - P. 246-251; Frostegard A.G., et al. Effects of anti-cardiolipin antibodies and IVIg on annexin A5 binding to endothelial cells: implications for cardiovascular disease // Scand. J. Rheumatol. - 2010. - Vol. 39, N 1. - P. 77-83.] На поверхности апоптотических клеток при участии фосфатидилсерина активируются прокоагулянтные реакции: образование протромбиназного комплекса и тромбиногенез [Simak J., Holada K., Vostal J.G. Release of annexin A5-binding membrane microparticles from cultured human umbilical vein endothelial cells after treatment with camptothecin // BMC Cell. Biol. - 2002. - №3. - P. 11]. Есть мнение, что аннексии V связываясь с фосфотидилсерином, формирует «антитромботический щит» и снижает риск тромбоза, обусловленного апоптозом [Петрищев Н.Н., Васина Л.В., Луговая А.В. Содержание растворимых маркеров апоптоза и циркулирующих аннексии V-связанных апоптотических клеток в крови больных острым коронарным синдромом // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Сер. 11. - Вып. 1. - С. 14-23].
Таким образом, многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что выделенные показатели являются ключевыми факторами в патогенезе атеросклероза и его осложнений. Как правило, в различных клинических ситуациях могут преобладать те, или иные факторы, сочетаться несколько вариантов нарушения функциональной активности эндотелия.
Для дальнейшего анализа выявленных ключевых факторов было произведено логарифмирование исходных анализируемых переменных и произведена оценка их различий в группе больных с перенесшими за период наблюдения тяжелые сердечно - сосудистые состояния (группа 1), и группе пациентов с относительно стабильным состоянием здоровья за весь период наблюдения (группа 2).
На основании полученных данных выделены три переменные:
Получено следующее регрессионное уравнение:
где Logit - значение логистического регрессионного уравнения.
Затем с помощью полученного регрессионного уравнения был рассчитан прогностический коэффициент К - величина (вероятности) риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по формуле (1):
где e - экспонента (показательная функция).
Полученная логистическая регрессионная кривая представлена на фигуре.
С помощью полученного регрессионного уравнения для каждого исследуемого пациента был рассчитан прогностический коэффициент К (%). В результате были получены следующие характеристики: чувствительность распознавания для случаев развития неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений составила 71,43%, при их отсутствии - 88,89%. При этом не было пациентов, у которых прогнозирование было бы невозможно, что позволяет рекомендовать использовать этот способ для оценки риска (вероятности) неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза в условиях широкой сети учреждений практического здравоохранения.
Примеры, иллюстрирующие изобретение
Пример 1. Больной К., 57 лет, слесарь-сантехник. Не курит. Самочувствие удовлетворительное. Медикаменты принимает нерегулярно. Клинический диагноз основной: Гипертоническая болезнь 3 степени, III стадии, риск 4, дислипидемия. ИБС. Стенокардия I ФК. Сопутствующий: Атеросклероз аорты и ее ветвей. Облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей. При обследовании: sAPO-1 - 757,8 пг/мл, sFasL - 0,22 нг/мл, аннексии V - 0,084 нг/мл, anti-PS - 0,66 Ед/мл. Пример расчета коэффициента:
Прогностический коэффициент К - 5,67%. Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у данного пациента низкий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний, что подтвердилось через пять лет наблюдения. За период наблюдения состояние здоровья пациента оставалось относительно стабильным, принимает гипотензивные препараты, продолжает работать.
Пример 2. Больная А., 56 лет, преподаватель. Не курит. Периодические головные боли, сердцебиение. Принимает гипотензивные препараты, периодически мочегонные и сосудистые средства. Клинический диагноз основной: Гипертоническая болезнь 2 степени, III стадии, риск 4, дислипидемия. Сопутствующий: Атеросклероз аорты. Дисцискуляторная энцефалопатия И. При обследовании: sAPO-1 - 1747,3 пг/мл, sFasL - 0,31 нг/мл, аннексии V - 0,44 нг/мл, anti-PS - 0,45 Ед/мл. Прогностический коэффициент К - 37,10%.
Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у пациентки умеренный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний. За период пятилетнего наблюдения состояние здоровья пациента оставалось относительно стабильным, наблюдается по месту жительства у кардиолога, дважды проходила плановое стационарное лечение по поводу ухудшения течения гипертонической болезни, не работает.
Пример 3. Больной С, 55 лет, настройщик музыкальных инструментов. Самочувствие удовлетворительное. Активно жалоб не предъявляет. Не курит. Медикаменты принимает нерегулярно. Клинический диагноз: Гипертоническая болезнь I, стадия II; дислипидемия; гипертрофия левого желудочка. Риск 3 (высокий). При обследовании: sAPO-1 - 2357,8 пг/мл, sFasL - 0,31 нг/мл, аннексии V - 0,47 нг/мл, anti-PS - 0,42 Ед/мл. Прогностический коэффициент К - 49,59%.
Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у данного пациента умеренный риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний, что подтвердилось в результате проспективного наблюдения. Через год у больного появилась клиника стенокардии напряжения на уровне II функционального класса, обследован в кардиологическом отделении городской больницы, была предложена операция аорто-коронарного шунтирования. Больной отказался. Через 6 месяцев - острый инфаркт миокарда с последующим проведением стентирования передней межжелудочковой ветви и еще через 7 месяцев - правой коронарной артерии. Больной освидетельствован на II группу инвалидности, не работает. Самочувствие относительно удовлетворительное. Своевременная оценка риска, проведение АКШ, предотвратили бы развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений и ограничение трудоспособности.
Пример 4. Больная Д., 62 года, на пенсии, не работает. Самочувствие удовлетворительное. Жалоб не предъявляет. Активно занимается общественной работой. Не курит. Регулярно принимает прописываемые ей медикаменты. Клинический диагноз основной: Гипертоническая болезнь 2 степени, III стадии, риск 4, дислипидемия, ИБС, стенокардия I ФК. Сопутствующий: Атеросклероз аорты и ее ветвей. При обследовании: sAPO-1 - 1600 пг/мл, sFasL - 0,084 нг/мл, аннексин V - 0,62 нг/мл, anti-PS - 1,59 Ед/мл. Прогностический коэффициент К составил 58,57%.
Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у данной пациентки высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний. Несмотря на относительно удовлетворительное состояние на момент обследования индекс свидетельствовал о высоком риске осложнений, наблюдение полностью подтвердило этот факт. Через 3 месяца после проведенного обследования у больной развился острый коронарный синдром, купировать который не удалось, больная умерла.
Пример 5. Больной Д., 57 лет, работник морского пароходства. Длительный стаж курения в анамнезе. Не курит 5 лет. Самочувствие удовлетворительное. Медикаменты принимает нерегулярно. Клинический диагноз основной: ИБС, стенокардия II ФК, дислипидемия, атеросклеротический кардиосклероз с нарушением ритма по типу экстрасистолии. НКИ. При обследовании: sAPO-1 - 2000 пг/мл, sFasL - 0,36 нг/мл, аннексии V - 0,25 нг/мл, anti-PS - 0,19 Ед/мл. Прогностический коэффициент К составил 60,1% - высокий риск (вероятности) развития неблагоприятного сердечно-сосудистого состояния.
Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у данного пациента высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний. Через 8 месяцев после проведенного обследования у больного развился острый коронарный синдром, больной умер в карете скорой помощи.
Пример 6. Больная К., 65 лет, пенсионерка. Активно занимается общественной работой. Не курит. Принимает гипотензивные препараты, статины, сахароснижающие препараты, кардиомагнил, периодически курсы сосудистых препаратов. Клинический диагноз основной: Гипертоническая болезнь 3 степени, III стадии, риск 4, дислипидемия, ИБС. Стенокардия напряжения стабильная II ФК. Осложнения: Хроническая сердечная недостаточность ПА стадии, II ФК. Сопутствующий: Атеросклероз аорты, церебральный сосудов. Сахарный диабет II типа, средней степени тяжести, субкомпенсация. При обследовании: sAPO-1 - 1263,1 пг/мл, sFasL - 0,25 нг/мл, аннексии V - 0,94 нг/мл, anti-PS - 0,5 Ед/мл. Прогностический коэффициент К составил 99,8%.
Заключение: согласно разработанному прогностическому коэффициенту К у пациентки очень высокий риск вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых состояний. В течение года после обследования больная перенесла 2 транзиторные ишемические атаки, которые были своевременно купированы с последующим развитием острого инфаркта миокарда и инсульта. Больная скончалась.
Таким образом, несмотря на относительно стабильное состояние пациентов на период проведения исследований расчет прогностического коэффициента выявил разный риск вероятности развития тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных состояний, которые подтверждены в процессе проспективного наблюдения. Способ информативен, отвечает современным требованиям, позволяет своевременно определить риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и может применяться практически в любых учреждениях здравоохранения. Внедрение данного способа в клиническую практику облегчает интегральную оценку результатов лабораторного и инструментального исследования, определяет возможность выделения групп риска по развитию неблагоприятных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных состояний среди больных с клиническими проявлениями атеросклероза, выработки индивидуальных рекомендаций, проведения своевременных профилактических и лечебных мероприятий, что способствует снижению частоты развития фатальных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных состояний, определяет снижение инвалидизации, смертности, улучшает прогноз трудоспособности, качества жизни больных и, соответственно, снижение экономических затрат на лечение и выплату пособий.
Claims (1)
- Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза, отличающийся тем, что методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови людей определяют концентрацию растворимых маркеров апоптоза - sAPO-1 (sAPO-1/Fas) и sFas-лиганда (sFasL), аннексина V (Anx), антител к фосфотидилсерину (Anti-PS) и рассчитывают прогностический коэффициент К по формуле:
,
где e - экспонента,
при значениях К менее 29% оценивают низкий риск, 30-50% - умеренный, 51-61% - высокий, более 61% - очень высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113370/15A RU2574896C2 (ru) | 2014-04-04 | Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014113370/15A RU2574896C2 (ru) | 2014-04-04 | Способ оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с клиническими проявлениями атеросклероза |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014113370A RU2014113370A (ru) | 2015-10-27 |
| RU2574896C2 true RU2574896C2 (ru) | 2016-02-10 |
Family
ID=
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2649497C1 (ru) * | 2017-01-11 | 2018-04-03 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки риска формирования хронической сердечной недостаточности у молодых мужчин, страдающих артериальной гипертензией |
| RU2770737C1 (ru) * | 2021-10-14 | 2022-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения предрасположенности к прогрессированию атеросклероза после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2312589C1 (ru) * | 2006-04-24 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН | Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
| RU2502473C1 (ru) * | 2012-10-02 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после каротидной эндартерэктомии у пациентов с мультифокальным атеросклерозом |
| RU2508904C1 (ru) * | 2012-11-23 | 2014-03-10 | Юрий Ильич Гурфинкель | Способ и устройство для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2312589C1 (ru) * | 2006-04-24 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН | Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
| RU2502473C1 (ru) * | 2012-10-02 | 2013-12-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИ КПССЗ" СО РАМН) | Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после каротидной эндартерэктомии у пациентов с мультифокальным атеросклерозом |
| RU2508904C1 (ru) * | 2012-11-23 | 2014-03-10 | Юрий Ильич Гурфинкель | Способ и устройство для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHOI J.W. et al. Relationships of soluble APO-1 (Fas/CD95) concentrations, obesity, and serum lipid parameters in healthy adults. Ann Clin Lab Sci. 2005 Summer; 35(3): 290-296 [Найдено 24.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://www.annclinlabsci.org/content/35/3/290.long FUENTES L. et al. Cooperation between secretory phospholipase A2 and TNF-receptor superfamily signaling: implications for the inflammatory response in atherogenesis. Circ Res. 2002 Oct 18; 91(8): 681-688 [Найдено 24.12.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://circres.ahajournals.org/content/91/8/681.long МАТЕМАТИКА. Алгебра и элементарные функции. Учебное пособие. Ч.1/ Колягин Ю.М., Луканкин Г.Л., Яковлев Г.Н.; под ред. Г.Н. Яковлева. М.: Агар, 1999 г. стр.185. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2649497C1 (ru) * | 2017-01-11 | 2018-04-03 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Саратовский Государственный Медицинский Университет Имени В.И. Разумовского" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Способ оценки риска формирования хронической сердечной недостаточности у молодых мужчин, страдающих артериальной гипертензией |
| RU2770737C1 (ru) * | 2021-10-14 | 2022-04-21 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения предрасположенности к прогрессированию атеросклероза после гибридных вмешательств на артериях нижних конечностей |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Brækkan et al. | Hematocrit and risk of venous thromboembolism in a general population. The Tromsø study | |
| Gorog | Prognostic value of plasma fibrinolysis activation markers in cardiovascular disease | |
| Gum et al. | A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease | |
| Eapen et al. | Soluble urokinase plasminogen activator receptor level is an independent predictor of the presence and severity of coronary artery disease and of future adverse events | |
| Park et al. | Quantification of hypercoagulable state after blunt trauma: microparticle and thrombin generation are increased relative to injury severity, while standard markers are not | |
| Loupy et al. | Identification and characterization of trajectories of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: a population-based study | |
| Cook | Use and misuse of the receiver operating characteristic curve in risk prediction | |
| Mahmoodi et al. | A prospective cohort study on the absolute risks of venous thromboembolism and predictive value of screening asymptomatic relatives of patients with hereditary deficiencies of protein S, protein C or antithrombin | |
| Eapen et al. | Aggregate risk score based on markers of inflammation, cell stress, and coagulation is an independent predictor of adverse cardiovascular outcomes | |
| Arenillas et al. | Progression of symptomatic intracranial large artery atherosclerosis is associated with a proinflammatory state and impaired fibrinolysis | |
| Shahul et al. | Circulating antiangiogenic factors and myocardial dysfunction in hypertensive disorders of pregnancy | |
| Berger et al. | Lipid and lipoprotein biomarkers and the risk of ischemic stroke in postmenopausal women | |
| Jung et al. | Risk of macrovascular complications in type 2 diabetes mellitus: endothelial microparticle profiles | |
| Gupta et al. | The relationship between C-reactive protein and atherosclerosis differs on the basis of body mass index: the Dallas Heart Study | |
| Agewall et al. | Myocardial infarction with angiographically normal coronary arteries | |
| Clark et al. | ABO blood groups and thrombosis: a causal association, but is there value in screening? | |
| Undas et al. | Circulating activated factor XI and active tissue factor as predictors of worse prognosis in patients following ischemic cerebrovascular events | |
| Chornenki et al. | Identification of hemostatic markers that define the pre‐DIC state: A multi‐center observational study | |
| Christiansen et al. | Genetic risk of coronary artery disease, features of atherosclerosis, and coronary plaque burden | |
| Peng et al. | Serum soluble corin is decreased in stroke | |
| Kirkpatrick et al. | Increased platelet procoagulant potential predicts recurrent stroke and TIA after lacunar infarction | |
| Kucharska-Newton et al. | Hemostasis, inflammation, and fatal and nonfatal coronary heart disease: long-term follow-up of the atherosclerosis risk in communities (ARIC) cohort | |
| Coculescu et al. | Myeloperoxidase, a possible biomarker for the early diagnosis of cardiac diastolic dysfunction with preserved ejection fraction | |
| Xiang et al. | Clinical value of pediatric sepsis‐induced coagulopathy score in diagnosis of sepsis‐induced coagulopathy and prognosis in children | |
| Olson et al. | Soluble CD 14, Ischemic Stroke, and Coronary Heart Disease Risk in a Prospective Study: The REGARDS Cohort |