RU2571548C1 - Veterinary implantable retard drug (versions) - Google Patents

Veterinary implantable retard drug (versions) Download PDF

Info

Publication number
RU2571548C1
RU2571548C1 RU2014151264/15A RU2014151264A RU2571548C1 RU 2571548 C1 RU2571548 C1 RU 2571548C1 RU 2014151264/15 A RU2014151264/15 A RU 2014151264/15A RU 2014151264 A RU2014151264 A RU 2014151264A RU 2571548 C1 RU2571548 C1 RU 2571548C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
melatonin
veterinary
polymer
animals
sulfacrylate
Prior art date
Application number
RU2014151264/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Людмила Николаевна Пунегова
Олег Герольдович Синяшин
Ирина Игоревна Курбанова
Александра Дмитриевна Волошина
Владимир Васильевич Зобов
Наталья Владимировна Кулик
Тамара Сергеевна Шитова
Дмитрий Аркадьевич Пудовик
Эллина Владимировна Гоголь
Ильдар Надырович Залялов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Ветта-сервис"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук, Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Ветта-сервис" filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук
Priority to RU2014151264/15A priority Critical patent/RU2571548C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2571548C1 publication Critical patent/RU2571548C1/en

Links

Abstract

FIELD: veterinary medicine.
SUBSTANCE: veterinary implantable retard drug, comprising melatonin and biodegradable polymeric base. The polymeric base is used as biological adhesive "Sulphacrylate" with the following ratio of components, wt %: melatonin - 5-50, adhesive "Sulphacrylate" (polymer) - the rest. The second version of the agent comprises melatonin, xymedon and biodegradable polymeric base. The polymeric base is used as biological adhesive "Sulphacrylate" with the following ratio of components, wt %: melatonin - 5-25, xymedon - 3-25, adhesive "Sulphacrylate" (polymer) - the rest. The use of the biological adhesive "Sulphacrylate" is also claimed as a biodegradable polymeric base of veterinary implantable retard drug.
EFFECT: use of a claimed group of inventions enables to increase the safety of animals and to increase their productivity, to ensure a long period of prolonged action.
3 cl, 5 tbl, 14 ex

Description

Изобретение относится к средствам ветеринарной медицины и может быть использовано в пушном звероводстве и животноводстве для повышения сохранности молодняка и продуктивности животных.The invention relates to veterinary medicine and can be used in fur farming and animal husbandry to improve the safety of young animals and animal productivity.

Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Установлено, что многие факторы окружающей среды, такие как несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии, действуют на организм животных неблагоприятно. Все это приводит к снижению естественной резистентности и нарушению воспроизводительной способности и, следовательно, снижению их продуктивности [Смирнов А.П., Пигалев С.А.. Естественная резистентность организма зверей в условиях безвыгульного содержания. Минсельхоз СССР. - Саратов. - 1983. - 60].The progress of veterinary pharmacology is provided by the constant search and creation of new highly effective and safe drugs. It has been established that many environmental factors, such as unbalanced feeding, stresses of various etiologies, adversely affect the animal organism. All this leads to a decrease in natural resistance and impaired reproductive ability and, consequently, to a decrease in their productivity [Smirnov A.P., Pigalev S.A. Natural resistance of the organism of animals in conditions of no-leave content. Ministry of Agriculture of the USSR. - Saratov. - 1983. - 60].

В связи с этим разработка, исследование и производство фармакологических средств профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением обмена веществ, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением в ветеринарии.In this regard, the development, research and production of pharmacological means for the prevention and treatment of diseases associated with metabolic disorders, as well as means of stimulating the growth and productivity of animals is an urgent area in veterinary medicine.

Для увеличения прироста живой массы животных рекомендованы синтетические гормональные препараты, такие как тестостероны, метиландростендиол и др. [Падучева А.Л., Гормональные препараты в животноводстве. М.: Россельхозиздат, 1979, 231]. Известно также применение синтетического пептида - тимогена в качестве средства для повышения роста и сохранности молодняка [RU №2111756, опубл. 27.05.1998 г.]. Для интенсивности роста и сохранности поголовья поросят известно применение селенопирана в гидрофобном носителе в дозе 14 мг селенопирана на одного поросенка путем однократной инъекции подкожно или внутримышечно новорожденным поросятам [RU 2157690, опубл. 20.10.2000].To increase the gain in live weight of animals, synthetic hormonal preparations, such as testosterones, methylandrostenediol, etc., are recommended [Paducheva A. L., Hormonal preparations in animal husbandry. M .: Rosselkhozizdat, 1979, 231]. It is also known the use of a synthetic peptide - thymogen as a means to increase the growth and safety of young animals [RU No. 2111756, publ. May 27, 1998]. For the growth rate and preservation of the number of piglets, it is known to use selenopyran in a hydrophobic carrier at a dose of 14 mg of selenopyran per piglet by a single injection subcutaneously or intramuscularly to newborn piglets [RU 2157690, publ. 10.20.2000].

К сожалению, применяемые известные фармакологические препараты на разных этапах технологического процесса выращивания животных действует кратковременно. Возникает необходимость применения их по определенным схемам в течение всего периода выращивания животных, что ведет к удорожанию сельскохозяйственной продукции.Unfortunately, the well-known pharmacological preparations used at various stages of the technological process of raising animals are short-lived. There is a need to use them according to certain schemes during the entire period of growing animals, which leads to higher prices for agricultural products.

Эту проблему решает применение в ветеринарии имплантатов пролонгированного действия, содержащих мелатонин и полимерный носитель. Мелатонин является гормоном шишковидной железы, регулирующим биологический ритм процессов жизнедеятельности животных [AU 7830581, опубл. 17 06.1982; US 4882137, опубл. 21.11.1989]. Указанные имплантаты имеют низкий уровень пролонгации мелатонина (менее 20 суток), способ их изготовления технологически сложен и многостадиен.The use of prolonged-action implants containing melatonin and a polymeric carrier solves this problem in veterinary medicine. Melatonin is a hormone of the pineal gland that regulates the biological rhythm of animal vital processes [AU 7830581, publ. 17/06/1982; US 4,882,137, publ. 11/21/1989]. These implants have a low level of prolongation of melatonin (less than 20 days), the method of their manufacture is technologically complicated and multi-stage.

Известны ветеринарные препараты, разработанные в России, содержащие мелатонин и полимерную основу, способствующие ускорению созревания волосяного покрова пушных зверей [SU 157948, опубл. 23.07.1990; RU 2122787, опубл. 10.12.1998]. Но и они не лишены некоторых существенных недостатков, а именно: содержат частично биодеструктируемую полимерную основу, что приводит к неполному выделению действующего вещества - мелатонина; кроме этого данные препараты эффективны при обязательном включении в рацион переваримого протеина в количестве 6-8 г на 100 ккал корма.Known veterinary preparations developed in Russia, containing melatonin and a polymer base, contributing to the acceleration of maturation of the hairline of fur animals [SU 157948, publ. 07/23/1990; RU 2122787, publ. 12/10/1998]. But they are not without some significant drawbacks, namely: they contain a partially biodegradable polymer base, which leads to incomplete isolation of the active substance - melatonin; in addition, these drugs are effective with the obligatory inclusion of digestible protein in the amount of 6-8 g per 100 kcal of feed.

Известно применение в качестве полимерной основы ветеринарных имплантируемых препаратов, содержащих синтетический мелатонин, полиэтилцианакрилат [RU 2096044, опубл. 20.11.1997]; интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (или полипропиленгликоля) эквимольного состава [RU 2390333, опубл. 27.05.2010]. Недостатком препаратов такого типа является также недостаточно длительный период пролонгированного действия - 40-60 суток.It is known the use as a polymer base of veterinary implantable preparations containing synthetic melatonin, polyethyl cyanoacrylate [RU 2096044, publ. November 20, 1997]; interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol (or polypropylene glycol) of equimolar composition [RU 2390333, publ. 05/27/2010]. The lack of drugs of this type is also not a long enough period of prolonged action - 40-60 days.

Наиболее близким по технической сущности являются имплантируемые ветеринарные средства пролонгированного действия, содержащие мелатонин или мелатонин с ксимедоном, биодеструктируемую полимерную основу, технологические добавки (пластификатор) [RU 2219910, опубл. 27.12.2003 - прототип]. В качестве биодеструктируемой полимерной основы используют водорастворимые производные целлюлозы, предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) со степенью полимеризации 150-200, с применением технологических добавок для придания композиции необходимых физико-механических свойств или полимеры на основе этилцианакрилата (циакрин-ЭО) с применением пластификатора. Ксимедон является известным иммуномодулирующим препаратом, обладающим комбинированным лечебным эффектом, не имеет побочных действий, не вызывает аллергических реакций, не обладает какой-либо гормональной активностью и не влияет на эндокринный гомеостаз.The closest in technical essence are long-acting implantable veterinary drugs containing melatonin or melatonin with xymedon, a biodegradable polymer base, processing aids (plasticizer) [RU 2219910, publ. 12/27/2003 - prototype]. As a biodegradable polymer base, water-soluble cellulose derivatives are used, preferably microcrystalline cellulose (MCC) with a polymerization degree of 150-200, using technological additives to give the composition the necessary physical and mechanical properties, or polymers based on ethyl cyanoacrylate (cyacrin-EO) using a plasticizer. Xymedon is a well-known immunomodulating drug with a combined therapeutic effect, has no side effects, does not cause allergic reactions, does not have any hormonal activity and does not affect endocrine homeostasis.

Однако известные имплантируемые средства пролонгированного действия по патенту-прототипу имеют:However, the known implantable prolonged action of the patent prototype have:

- недостаточно длительный период пролонгированного действия (не более 60 суток). Поскольку срок выращивания молодняка свиней до перевода на откорм, как правило, составляет 90-120 дней, то для применения в свиноводстве период пролонгированного действия препаратов должен быть не менее 90-100 суток;- insufficiently long period of prolonged action (no more than 60 days). Since the period of growing young pigs before transferring to fattening, as a rule, is 90-120 days, for the use in pig farming the period of prolonged action of the preparations must be at least 90-100 days;

- не обладают антимикробным действием, т.е. могут вызвать воспалительные процессы в тканях при имплантации препарата под кожу животного.- do not have an antimicrobial effect, i.e. can cause inflammatory processes in the tissues during implantation of the drug under the skin of an animal.

Задача изобретения - новые имплантируемые мелатонинсодержащие препараты пролонгированного действия для ветеринарии, расширяющие арсенал известных высокоэффективных лекарственных ветеринарных средств, повышающие сохранность и продуктивность сельскохозяйственных животных и обладающие антимикробной активностью.The objective of the invention is new implantable melatonin-containing preparations of prolonged action for veterinary medicine, expanding the arsenal of known highly effective medicinal veterinary drugs, increasing the safety and productivity of farm animals and having antimicrobial activity.

Технический результат - новые ветеринарные имплантируемые средства длительного пролонгированного действия (не менее 100 суток), обладающие антимикробным действием и повышающие сохранность и продуктивность сельскохозяйственных животных.EFFECT: new veterinary implantable means of prolonged prolonged action (at least 100 days) with antimicrobial activity and increasing the safety and productivity of farm animals.

Технический результат достигается применением новых ветеринарных имплантируемых мелатонинсодержащих средств, где в качестве полимерной основы используют продукт полимеризации медицинского клея «Сульфакрилат» (ТУ 9398-063-03633913-2010), представляющего смесь этилового эфира α-цианакриловой кислоты (74-84 мас.%), сульфоланметакрилата (9,4-13 мас.%), бутилового эфира акриловой кислоты (6,6-13 мас.%). Медицинский клей «Сульфакрилат» обладает биологической совместимостью с тканями живого организма и рекомендован к использованию в хирургической практике для выполнения нестандартных сложных оперативных вмешательств [RU 2156140, опубл. 20.09.2000]. В уровне техники не обнаружены сведения об использовании вышеупомянутого медицинского клея для создания имплантируемых препаратов.The technical result is achieved by the use of new veterinary implantable melatonin-containing agents, where the product of polymerization of the medical glue “Sulfacrylate” (TU 9398-063-03633913-2010), which is a mixture of ethyl ester of α-cyanoacrylic acid (74-84 wt.%), Is used as the polymer base. , sulfolanomethacrylate (9.4-13 wt.%), butyl ether of acrylic acid (6.6-13 wt.%). Medical glue "Sulfacrylate" has biological compatibility with tissues of a living organism and is recommended for use in surgical practice to perform non-standard complex surgical interventions [RU 2156140, publ. 09/20/2000]. In the prior art, no information was found on the use of the aforementioned medical glue to create implantable preparations.

Заявляются два ветеринарных имплантируемых средства на основе мелатонина следующего состава:Two veterinary implantable agents based on melatonin of the following composition are claimed:

1. Мелатонин1. Melatonin 5-505-50 Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) ОстальноеRest 2. Мелатонин2. Melatonin 5-255-25 КсимедонXimedon 3-253-25 Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) ОстальноеRest

Отличительной особенностью заявляемых ветеринарных средств пролонгированного действия является биоразлагаемая полимерная основа, получаемая полимеризацией медицинского клея «Сульфакрилат», что обеспечивает длительное пролонгированное действие, выраженную антимикробную активность, однократное применение препаратов в течение всего срока выращивания животных.A distinctive feature of the claimed prolonged-action veterinary drugs is a biodegradable polymer base obtained by polymerization of the sulfacrylate medical glue, which provides a long-lasting prolonged action, pronounced antimicrobial activity, a single use of the drugs throughout the entire period of growing animals.

Введение действующих веществ ниже 5 (мелатонин) и 3 (ксимедон) мас.% не обеспечивает ожидаемого эффекта, выше 50 (мелатонин) и 25 (ксимедона) мас.% - экономически нецелесообразно. Содержание полимерной основы ниже 50 мас.% не обеспечивает необходимых пролонгирующих свойств заявляемых средств.The introduction of active substances below 5 (melatonin) and 3 (xymedon) wt.% Does not provide the expected effect, above 50 (melatonin) and 25 (xymedon) wt.% - it is not economically feasible. The content of the polymer base below 50 wt.% Does not provide the necessary prolonging properties of the claimed funds.

Лекарственной формой предлагаемых средств являются таблетки цилиндрической формы массой 0,040±0,010 г диаметром 2,0-2,4 мм коричневого цвета (оттенки не нормируются). Приготовление модельных таблеток препарата осуществляют смешиванием компонентов, брикетированием, размалыванием брикетов и таблетированием полученного гранулята аналогично [RU 2267318, опубл. 10.01.2006].The dosage form of the proposed drugs are cylindrical tablets weighing 0.040 ± 0.010 g with a diameter of 2.0-2.4 mm brown (shades are not standardized). The preparation of model tablets of the drug is carried out by mixing the components, briquetting, grinding the briquettes and tabletting the obtained granulate in the same way [RU 2267318, publ. 01/10/2006].

Расчетным методом определен класс опасности предлагаемых средств. Расчет производится в соответствии с «Критериями отнесения опасных отходов к классу опасности для окружающей природной среды» (приказ Министерства природных ресурсов РФ от 15 июня 2001 г. №511). Класс опасности для заявляемых препаратов установлен как 4 (малоопасные препараты).The calculation method determines the hazard class of the proposed funds. The calculation is carried out in accordance with the “Criteria for classifying hazardous wastes as hazardous to the environment” (Order of the Ministry of Natural Resources of the Russian Federation of June 15, 2001 No. 511). The hazard class for the claimed drugs is set to 4 (low-hazard drugs).

Для проведения испытаний были получены как опытные образцы препаратов по прототипу (примеры 1, 2), в которых в качестве полимерной основы использован полиэтилцианакрилат, получаемый полимеризацией циакрина-ЭО по ТУ 2435-353-00208947-2001, так и препаративные формы (таблетки) заявляемых средств (примеры 3-10).For testing, both prototypes of the preparations according to the prototype (examples 1, 2) were obtained, in which polyethyl cyanoacrylate obtained by polymerization of cyacrine-EO according to TU 2435-353-00208947-2001, and the claimed formulations (tablets) of the claimed means (examples 3-10).

Пример 1. Прототип: состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 1. Prototype: composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) Циакрин-ЭО (полимер)Tsiakrin-EO (polymer) 27,6 (69)27.6 (69) ПластификаторPlasticizer 2,4 (6)2.4 (6)

Опытные образцы таблеток были приготовлены смешением компонентов, брикетированием, размалыванием брикетов и таблетированием полученного гранулята аналогично [RU 2267318, опубл. 10.01.2006].Prototype tablets were prepared by mixing the components, briquetting, grinding the briquettes and tabletting the obtained granulate in the same way [RU 2267318, publ. 01/10/2006].

Пример 2. Прототип: состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 2. Prototype: composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) КсимедонXimedon 4,4 (11)4.4 (11) Циакрин-ЭО (полимер)Tsiakrin-EO (polymer) 23,2 (58)23.2 (58) ПластификаторPlasticizer 2,4 (6)2.4 (6)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 3. состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 3. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 2,0 (5)2.0 (5) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 38,0 (95)38.0 (95)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 4. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 4. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 20,0 (50)20.0 (50) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 20,0 (50)20.0 (50)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 5. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 5. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 30,0 (75)30.0 (75)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 6. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 6. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 2,0 (5)2.0 (5) КсимедонXimedon 1,2 (3)1,2 (3) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 36,8 (92)36.8 (92)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 7. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 7. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) ксимедонxymedon 1,2 (3)1,2 (3) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 28,8 (72)28.8 (72)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 8. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 8. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 5,0 (12,5)5.0 (12.5) КсимедонXimedon 5,0 (12,5)5.0 (12.5) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 30,0 (75)30.0 (75)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 9. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 9. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) КсимедонXimedon 4,4 (11)4.4 (11) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 25,6 (64)25.6 (64)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 10. Состав на 1 таблетку массой 40 мг, мг (мас.%):Example 10. Composition per 1 tablet weighing 40 mg, mg (wt.%):

МелатонинMelatonin 10,0 (25)10.0 (25) КсимедонXimedon 10,0 (25)10.0 (25) Клей «Сульфакрилат» (полимер)Sulfacrylate glue (polymer) 20,0 (50)20.0 (50)

Опытные образцы таблеток были приготовлены аналогично примеру 1.Prototype tablets were prepared analogously to example 1.

Пример 11. Изучение пролонгирующей способности препаратовExample 11. The study of the prolonging ability of drugs

Поскольку скорость высвобождения действующих веществ из лекарственной формы препаратов коррелирует с их пролонгирующей способностью, была изучена кинетика выделения мелатонина и ксимедона из опытных образцов заявляемых препаратов в среде кровезаменяющего раствора (жидкости ЛИПК) аналогично [RU 2096044, опубл. 20.11.1997]. Исследуемые образцы в количестве 10 мг помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, добавляли 50 мл жидкости ЛИПК с консервантом, закрывали колбу пробкой и помещали в термостат при температуре 37°C. Пробы по 5 мл отбирали на 10, 30, 50, 60, 80, 90, 100 сутки эксперимента. После отбора каждой пробы в мерную колбу добавляли по 5 мл жидкости ЛИПК с консервантом.Since the rate of release of active substances from the dosage form of drugs correlates with their prolonged ability, the kinetics of the release of melatonin and xymedon from experimental samples of the claimed drugs in a blood substitute solution (LIPC fluid) was studied similarly [RU 2096044, publ. 11/20/1997]. The studied samples in an amount of 10 mg were placed in a 50 ml volumetric flask, 50 ml of LIPC liquid with preservative was added, the flask was closed with a stopper and placed in a thermostat at a temperature of 37 ° C. Samples of 5 ml were taken on 10, 30, 50, 60, 80, 90, 100 days of the experiment. After sampling each sample, 5 ml of LIPK liquid with a preservative was added to a volumetric flask.

Содержание мелатонина и ксимедона в растворах определяли методом УФ-спектроскопии, используя законы Бугера-Ламберта и Бера [Л.А. Казицына, Н.Б. Куплетская. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии. М., «Высшая школа», 1971 г., с. 12], определив коэффициенты экстинкции веществ в максимумах аналитических полос поглощения: 278 нм для мелатонина и 308 нм для ксимедона.The content of melatonin and xymedon in solutions was determined by UV spectroscopy using the laws of Bouguer-Lambert and Bera [L.A. Kazitsyna, N.B. Couplet. The use of UV, IR and NMR spectroscopy in organic chemistry. M., "Higher School", 1971, p. 12], determining the extinction coefficients of substances at the maxima of the analytical absorption bands: 278 nm for melatonin and 308 nm for xymedon.

Как видно из данных, приведенных в таблице 1, биодеструктируемый полимер клея «Сульфакрилат» обеспечивает достаточно равномерное выделение действующих веществ в заявляемых ветеринарных препаратах в течение 90-100 суток (примеры 3-10). В образцах препаратов-прототипов (примеры 1, 2) выделение мелатонина и ксимедона происходит гораздо быстрее, время пролонгированного действия препаратов составляет всего 50-60 суток.As can be seen from the data given in table 1, the biodegradable polymer of the sulfacrylate adhesive provides a fairly uniform release of the active substances in the claimed veterinary preparations within 90-100 days (examples 3-10). In samples of prototype drugs (examples 1, 2), the release of melatonin and xymedon occurs much faster, the time of prolonged action of the drugs is only 50-60 days.

Пример 12. Испытание опытных образцов ветеринарных препаратов в пушном звероводствеExample 12. Testing prototypes of veterinary drugs in fur farming

С целью изучения влияния разрабатываемых ветеринарных препаратов пролонгированного действия, содержащих синтетический мелатонин и ксимедон, на основе полимера «Сульфакрилат» на организм норок проведены производственные испытания опытных образцов на норковой ферме СХП "Кощаковский" Пестречинского района Республики Татарстан в июле-ноябре 2013 г.In order to study the effect of the developed prolonged-action veterinary preparations containing synthetic melatonin and xymedon on the basis of the Sulfacrylate polymer on the mink organism, production tests of prototypes were conducted on the mink farm of the Koshchakovsky farm in the Pestrechinsky district of the Republic of Tatarstan in July-November 2013.

Для испытаний было изготовлено 5 опытных образцов заявляемых ветеринарных средств и 2 образца по способу-прототипу. В опыте было использовано 70 голов норок стандартного окраса 3-месячного возраста, разделенных на опытные и контрольную группы.For the tests were made 5 prototypes of the claimed veterinary products and 2 samples by the prototype method. In the experiment, 70 goals of minks of a standard color of 3 months of age, divided into experimental and control groups, were used.

Испытуемые препараты в количестве одной таблетки на 1 голову норки были имплантированы каждому зверю в подкожную клетчатку области между лопатками при помощи шприца-иглы по ТУ 64-1-3177-77 с внутренним диаметром иглы 2,5 мм. Место инъекции и иглу стерилизовали 70%-ным спиртом. Дата имплантации - 4 июля 2013 г. Разница в привесе живой массы зверей опытных и контрольной групп составила от 10 до 20%. Звери опытных групп были забиты в период с 19.09.2013 г. по 25.09.2013 г.; звери контрольной группы - 14.11.2013 г. Сохранность зверей в опытных группах составила 100%, в контрольной группе - 90%. Пушнина после выделки соответствовала ГОСТ 19878.The test drugs in the amount of one tablet per 1 mink head were implanted into each subcutaneous tissue of each animal in the area between the shoulder blades using a syringe needle according to TU 64-1-3177-77 with an inner diameter of the needle of 2.5 mm. The injection site and the needle were sterilized with 70% alcohol. The implantation date was July 4, 2013. The difference in the gain in live weight of animals from the experimental and control groups ranged from 10 to 20%. The animals of the experimental groups were slaughtered from September 19, 2013 to September 25, 2013; animals of the control group - November 14, 2013. The safety of animals in the experimental groups was 100%, in the control group - 90%. Fur after dressing corresponded to GOST 19878.

Результаты испытаний приведены в таблице 2.The test results are shown in table 2.

Пример 13. Испытания опытных образцов ветеринарных препаратов в свиноводствеExample 13. Tests of prototypes of veterinary drugs in pig farming

В испытаниях было использовано 30 голов поросят 17-19-суточного возраста, разделенных на три группы - 2 опытные и 1 контрольная. Животным первой опытной группы были имплантированы подкожно в область внутренней поверхности бедра при помощи шприца-иглы по ТУ 64-1-3177-77 с внутренним диаметром иглы 2,5 мм 2 таблетки заявляемого средства, имеющих состав, аналогичный примеру 9. Второй опытной группе животных имплантировали 2 таблетки ветеринарного средства-прототипа, имеющего состав, аналогичный примеру 2. Место инъекции и иглу стерилизовали 70%-ным спиртом. Контрольная группа животных не получала никаких препаратов. Результаты по приросту массы и сохранности поросят представлены в таблице 3.In the tests 30 heads of piglets of 17-19 days old were used, divided into three groups - 2 experimental and 1 control. The animals of the first experimental group were implanted subcutaneously in the area of the inner thigh using a syringe needle according to TU 64-1-3177-77 with an inner diameter of the needle of 2.5 mm 2 tablets of the inventive means having a composition similar to example 9. The second experimental group of animals implanted 2 tablets of a veterinary prototype, having a composition similar to example 2. The injection site and the needle were sterilized with 70% alcohol. The control group of animals did not receive any drugs. The results of weight gain and safety of piglets are presented in table 3.

Установлено, что применение заявляемого препарата в свиноводстве обеспечивает сохранность поросят до 100% и прирост их живой массы до перевода на откорм в возрасте 106 суток (2 фаза технологического процесса выращивания свиней) на 30-40% по сравнению с контрольными животными. Препарат по патенту-прототипу с периодом пролонгированного действия до 60 суток имели наибольшую интенсивность роста живой массы на 58 сутки эксперимента - до 42%, у поросят, обработанных заявляемым препаратом, прирост массы составил 32,4% по сравнению с контрольной группой животных. На 73 сутки эксперимента прирост живой массы поросят, обработанных препаратом-прототипом, по сравнению с контрольными животными составил 15,7%%; прирост массы поросят с заявляемым препаратом - 36,6%. На 106 сутки эксперимента живая масса поросят с препаратом-прототипом превосходила значения контрольной группы в среднем на 11%, у поросят с заявляемым препаратом прирост живой массы составил 39,4%.It was found that the use of the inventive preparation in pig breeding ensures the safety of piglets up to 100% and their live weight gain before transferring to fattening at the age of 106 days (phase 2 of the technological process of raising pigs) by 30-40% compared to control animals. The drug according to the prototype patent with a prolonged period of up to 60 days had the highest growth rate of live weight on the 58th day of the experiment - up to 42%, in piglets treated with the claimed drug, the weight gain was 32.4% compared with the control group of animals. On the 73rd day of the experiment, the increase in live weight of piglets treated with the preparation of the prototype, compared with control animals amounted to 15.7 %%; weight gain of piglets with the claimed drug is 36.6%. On the 106th day of the experiment, the live weight of piglets with the prototype drug exceeded the values of the control group by an average of 11%, in piglets with the claimed drug, the increase in live weight was 39.4%.

Таким образом, прирост живой массы поросят, обработанных препаратом, содержащим полимер «Сульфакрилат», на 106 сутки эксперимента в 3,5 превзошел значения прироста живой массы поросят, обработанных препаратом-прототипом.Thus, the increase in live weight of piglets treated with a preparation containing the sulfacrylate polymer on day 106 of the experiment was 3.5 times higher than the gain in live weight of piglets treated with the prototype preparation.

Для оценки доброкачественности мяса подопытных поросят, подвергнутых имплантации на 106-е сутки эксперимента, был произведен убой по одному поросенку из опытной группы животных, которым имплантировали заявляемый препарат и контрольной группы (необработанные препаратом поросята).To assess the benign quality of the meat of experimental pigs implanted on the 106th day of the experiment, one piglet was slaughtered from the experimental group of animals, which implanted the claimed preparation and the control group (untreated piglets).

Ветеринарно-санитарную экспертизу мяса проводили при помощи органолептических показателей, которые устанавливали в соответствии с ГОСТ 7269-79, учитывая внешний вид и цвет поверхности тушек, состояния жира, консистенцию и запах мяса, прозрачность и аромат бульона при варке, количество микробов (кокков и палочек) в мясе. Химические и микроскопические анализы проводили на основании ГОСТ 23392-78.Veterinary sanitary examination of meat was carried out using organoleptic indicators, which were set in accordance with GOST 7269-79, taking into account the appearance and color of the surface of the carcasses, the state of fat, the consistency and smell of meat, the transparency and aroma of the broth during cooking, the number of microbes (cocci and sticks ) in meat. Chemical and microscopic analyzes were performed based on GOST 23392-78.

Исследования мяса были проведены через 24 часа после убоя. Органолептическое исследование показало, что мясо свиней как опытной, так и контрольной групп отвечало требованиям свежего, доброкачественного мяса. По окончанию органолептического исследования была проведена проба варкой. Было установлено, что бульон, полученный из мяса опытного и контрольного поросенка, соответствует нормам, установленным для свежего доброкачественного мяса: ароматный, прозрачный, с каплями жира на поверхности. Результаты исследования приведены в таблице 4. Данные, приведенные в таблице 4, показывают, что результаты физико-химических исследований мяса всех групп не имеют существенного отличия друг от друга и соответствуют нормам, предусмотренным для свежего доброкачественного мяса.Meat studies were carried out 24 hours after slaughter. An organoleptic study showed that pig meat from both the experimental and control groups met the requirements of fresh, high-quality meat. At the end of the organoleptic study, a test was carried out by cooking. It was found that the broth obtained from experimental and control pig meat meets the standards set for fresh benign meat: fragrant, transparent, with drops of fat on the surface. The results of the study are shown in table 4. The data shown in table 4 show that the results of physico-chemical studies of meat of all groups do not differ significantly from each other and comply with the standards provided for fresh benign meat.

Таким образом, можно сделать заключение, что мясо подопытных животных по своим органолептическим, микробиологическим и физико-химическим показателям можно расценивать как доброкачественное.Thus, we can conclude that the meat of experimental animals in their organoleptic, microbiological and physico-chemical parameters can be regarded as benign.

Результаты исследований крови поросят, подвергнутых имплантации заявляемым препаратом, содержащим мелатонин (25 мас.%), ксимедон (11 мас.%) и биодеструктируемый полимер «Сульфакрилат» свидетельствуют о том, что такие показатели крови, как эритроциты, лейкоциты, гемоглобин, находятся в пределах физиологической нормы. Достоверных различий в изменении лейкоцитарной формулы (базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты, моноциты) у опытных и контрольных животных не выявлено.The results of blood tests of piglets subjected to implantation by the claimed preparation containing melatonin (25 wt.%), Xymedon (11 wt.%) And biodegradable polymer "Sulfacrylate" indicate that blood parameters such as red blood cells, white blood cells, hemoglobin are found in the limits of the physiological norm. There were no significant differences in the change in the leukocyte formula (basophils, eosinophils, neutrophils, lymphocytes, monocytes) in the experimental and control animals.

Пример 14. Изучение антимикробной активностиExample 14. The study of antimicrobial activity

Антимикробную активность определяли в соответствии с требованиями: ГФ 12, ОФС. 42-0067-07, с. 163-166.Antimicrobial activity was determined in accordance with the requirements: GF 12, OFS. 42-0067-07, p. 163-166.

Тест-микроорганизмы, использованные в экспериментах:Test microorganisms used in the experiments:

Бактерии: Staphylococcus aureus 6538-Р золотистый стафилококк;Bacteria: Staphylococcus aureus 6538-P Staphylococcus aureus;

Bacillus cereus 8035 грамположительная почвенная бактерия;Bacillus cereus 8035 gram-positive soil bacterium;

Escherichia coli 25922F-50 кишечная палочка;Escherichia coli 25922F-50 E. coli;

Pseudomonas aeruginosa 9027 синегнойная палочка;Pseudomonas aeruginosa 9027 Pseudomonas aeruginosa;

Candida albicans 885-653 диплоидный грибок (молочница).Candida albicans 885-653 diploid fungus (thrush).

Как видно из данных, приведенных в таблице 5, препарат-прототип не обладает антимикробным действием в отношении выбранных микроорганизмов. Препарат по примеру 5 на основе полимера медицинского клея «Сульфакрилат» (действующее вещество мелатонин) обладает антимикробным действием в концентрации 50 мг/мл в отношении S. aureus и Е. coli, в концентрации 25 мг/мл в отношении В. cereus, проявляет антимикробное действие в отношении Pseudomonas aeruginosa в концентрации 100 мг/мл, в концентрации 10 мг/мл в отношении Candida albicans.As can be seen from the data shown in table 5, the prototype drug does not have an antimicrobial effect against selected microorganisms. The preparation according to example 5 based on the polymer of the medical glue "Sulfacrylate" (active ingredient melatonin) has an antimicrobial effect at a concentration of 50 mg / ml against S. aureus and E. coli, at a concentration of 25 mg / ml against B. cereus, exhibits antimicrobial action against Pseudomonas aeruginosa at a concentration of 100 mg / ml, at a concentration of 10 mg / ml against Candida albicans.

Наличие в составе препарата продукта полимеризации медицинского клея «Сульфакрилат» наряду с мелатонином и ксимедоном приводит к появлению высокой антимикробной активности. Так, заявляемый препарат по примеру 9 обладает антимикробным действием в концентрации 25 мг/мл в отношении S. aureus, В. cereus, E. coli, Pseudomonas aeruginos и Candida albicans, т.е. в отношении всех выбранных микроорганизмов.The presence in the composition of the drug of the product of the polymerization of medical glue "Sulfacrylate" along with melatonin and xymedon leads to the appearance of high antimicrobial activity. So, the claimed preparation according to example 9 has an antimicrobial effect at a concentration of 25 mg / ml against S. aureus, B. cereus, E. coli, Pseudomonas aeruginos and Candida albicans, i.e. in relation to all selected microorganisms.

Таким образом, предлагаются новые имплантируемые мелатонинсодержащие препараты для ветеринарии, расширяющие арсенал известных ветеринарных лекарственных средств, повышающие сохранность и продуктивность сельскохозяйственных животных, обладающие существенными преимуществами:Thus, new implantable melatonin-containing preparations for veterinary medicine are proposed, expanding the arsenal of known veterinary medicines, increasing the safety and productivity of farm animals, which have significant advantages:

1. Длительным периодом пролонгированного действия (не менее 100 суток), что позволяет применять их в свиноводстве, где период действия ветеринарных имплантируемых средств должен составлять не менее 90-100 суток, причем применять их однократно в течение всего срока выращивания животных;1. A long period of prolonged action (at least 100 days), which allows them to be used in pig breeding, where the validity period of veterinary implantable drugs should be at least 90-100 days, and apply them once during the entire period of growing animals;

2. Обладают выраженным антимикробным действием в отношении S. aureus, B. cereus, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, что исключает возможность воспалительных процессов в тканях при введении препарата под кожу животного.2. They have a pronounced antimicrobial effect against S. aureus, B. cereus, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, which excludes the possibility of inflammatory processes in the tissues with the introduction of the drug under the skin of an animal.

3. Использование клея «Сульфакрилат» в качестве полимерной основы исключает необходимость применения технологических добавок (пластификаторов), поскольку в составе медицинского клея имеется бутиловый эфир акриловой кислоты, обеспечивающий необходимые физико-химические характеристики композиции, что упрощает технологию получения заявляемых препаратов.3. The use of Sulfacrylate glue as a polymer base eliminates the need for technological additives (plasticizers), since the medical glue contains butyl ether of acrylic acid, which provides the necessary physicochemical characteristics of the composition, which simplifies the technology for producing the claimed drugs.

Промышленная применимость. Заявляемые ветеринарные имплантируемые средства могут найти применение в пушном звероводстве, животноводстве, ветеринарной медицине. Выпуск первых опытно-промышленных партий запланирован на 1 кв.-2 кв. 2015 г. ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН и ООО «Научно-производственное предприятие "Ветта-Сервис"».Industrial applicability. The inventive implantable veterinary medicine can be used in fur farming, animal husbandry, veterinary medicine. The release of the first pilot batches is planned for 1 quarter-2 quarter. 2015 IOPH them. A.E. Arbuzov KazSC RAS and LLC "Scientific-Production Enterprise" Vetta-Service "."

Figure 00000001
Figure 00000001

Figure 00000002
Figure 00000002

Figure 00000003
Figure 00000003

Figure 00000004
Figure 00000004

Figure 00000005
Figure 00000005

Figure 00000006
Figure 00000006

Claims (3)

1. Ветеринарное имплантируемое средство пролонгированного действия, содержащее мелатонин и биодеструктируемую полимерную основу, отличающееся тем, что в качестве полимерной основы используют медицинский клей «Сульфакрилат» при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мелатонин 5-50 Клей «Сульфакрилат» (полимер) Остальное
1. A prolonged-action veterinary implantable agent containing melatonin and a biodegradable polymer base, characterized in that the sulfonic acid medical glue is used as the polymer base in the following ratio, wt.%:
Melatonin 5-50 Sulfacrylate glue (polymer) Rest
2. Ветеринарное имплантируемое средство пролонгированного действия, содержащее мелатонин, ксимедон и биодеструктируемую полимерную основу, отличающееся тем, что в качестве полимерной основы используют медицинский клей «Сульфакрилат» при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Мелатонин 5-25 Ксимедон 3-25 Клей «Сульфакрилат» (полимер) Остальное
2. A prolonged-action veterinary implantable agent containing melatonin, xymedon and a biodegradable polymer base, characterized in that the sulfacrylate medical adhesive is used as the polymer base in the following ratio, wt.%:
Melatonin 5-25 Ximedon 3-25 Sulfacrylate glue (polymer) Rest
3. Применение медицинского клея «Сульфакрилат» в качестве биодеструктируемой полимерной основы ветеринарного имплантируемого средства пролонгированного действия. 3. The use of Sulfacrylate medical glue as a biodegradable polymer base of a prolonged-action veterinary implantable agent.
RU2014151264/15A 2014-12-17 2014-12-17 Veterinary implantable retard drug (versions) RU2571548C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151264/15A RU2571548C1 (en) 2014-12-17 2014-12-17 Veterinary implantable retard drug (versions)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014151264/15A RU2571548C1 (en) 2014-12-17 2014-12-17 Veterinary implantable retard drug (versions)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2571548C1 true RU2571548C1 (en) 2015-12-20

Family

ID=54871402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014151264/15A RU2571548C1 (en) 2014-12-17 2014-12-17 Veterinary implantable retard drug (versions)

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2571548C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2468703A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-05 Pfizer Inc. Controlled release polymeric compositions of bone growth promoting compounds
RU2390333C1 (en) * 2008-09-11 2010-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Ветта-сервис" (ООО НПП "Ветта-сервис") Veterinary implanted retard drug for improving productivity of farm animals (versions)

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2468703A1 (en) * 2001-11-30 2003-06-05 Pfizer Inc. Controlled release polymeric compositions of bone growth promoting compounds
RU2390333C1 (en) * 2008-09-11 2010-05-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Ветта-сервис" (ООО НПП "Ветта-сервис") Veterinary implanted retard drug for improving productivity of farm animals (versions)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
АШИХМИН И.А. Оценка эффективности новых методов лечения ран в области дистального отдела конечностей у крупного рогатого скота с применением клеевой композиции "Сульфакрилат" // Молодые ученые - сельскому хозяйству Алтая / Алт. гос. аграр. ун-т, 2011. в.5. с. 58-61. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101623256B (en) Ivermectin nanoemulsion drug combination and preparation method thereof
RU2532407C1 (en) Preparation for treating cows with subclinical mastitis and method for using it
RU2624868C2 (en) Preparation method of the complex gel for mastitis treatment and prevention in cows and complex gel on its basis
RU2537143C1 (en) Preparation for treatment and prevention of mastitis in cows
RU2395289C1 (en) Method of manufacturing biogenic stimulator from larvae of drone brood of bees
RU2706689C1 (en) Method for treating mastitis in cows
JP6541124B2 (en) Topical drug for diffuse neurofibroma
RU2571548C1 (en) Veterinary implantable retard drug (versions)
CN111514157A (en) Application of composition in preparation of veterinary anti-parasitic drug, veterinary anti-parasitic transdermal solution and preparation method thereof
RU2401657C2 (en) Method of prevention and treatment of mastitis in cows
Dzhabrailova et al. Characterization of Physico-Chemical Parameters and Toxicological Properties of Neocytin
RU2351151C1 (en) Method of increasing resistance of organism of broilers
RU2549496C1 (en) Homeopathic medicinal product having stress-protective and growth-stimulating effect, regulating metabolism in young farm animals and poultry
RU2390333C1 (en) Veterinary implanted retard drug for improving productivity of farm animals (versions)
RU2700163C1 (en) Method for preparing a biologically active antiseptic preparation and an antiseptic preparation based thereon
RU2756363C1 (en) Anti-inflammatory humic agent
RU2552912C1 (en) Method of increasing biological properties of antiseptic-stimulator of dorogov asd-2f
RU2753606C1 (en) Antibacterial humic agent
Tavakkoli et al. Investigation on the using of linco-spectin solution for in ovo administration in chicken embryo
RU2715432C1 (en) Antiparasitic agent for treatment and prevention of animals by voluntary feeding
RU2759540C1 (en) Preparation for treatment of bovine finger dermatitis
CN108743950A (en) Insecticide and preparation method thereof
RU2404751C2 (en) Wound healing agent
RU2571689C1 (en) Method of prevention and treatment of infectious diseases of birds
RU2787022C1 (en) Method for use of fodder additive, when growing broiler chickens