RU2568911C1 - Cardioplegia agent (versions) - Google Patents
Cardioplegia agent (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2568911C1 RU2568911C1 RU2014149817/15A RU2014149817A RU2568911C1 RU 2568911 C1 RU2568911 C1 RU 2568911C1 RU 2014149817/15 A RU2014149817/15 A RU 2014149817/15A RU 2014149817 A RU2014149817 A RU 2014149817A RU 2568911 C1 RU2568911 C1 RU 2568911C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- solution
- cardioplegia
- cardioplegic
- chloride
- sodium chloride
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, касается разработки медицинского средства в виде кардиоплегического раствора и может быть использовано при операциях на открытом сердце, а именно при остановке сердца во время операции коронарного шунтирования с использованием искусственного кровообращения.The present invention relates to medicine, namely to pharmacy, for the development of a medical device in the form of a cardioplegic solution and can be used for open heart surgery, namely for cardiac arrest during coronary artery bypass surgery using cardiopulmonary bypass.
Известно, что кардиоплегическое средство, обладающее действием, прекращающим электромеханическую активность сердца (кардиоплегия), снижает потребность миокарда в кислороде и энергетических субстратах, что приводит к уменьшению повреждения миокарда от глобальной ишемии.It is known that a cardioplegic agent with an action that stops the electromechanical activity of the heart (cardioplegia) reduces the need for myocardium in oxygen and energy substrates, which leads to a decrease in myocardial damage from global ischemia.
Известны следующие кардиоплегические средства для фармакохолодовой кристаллоидной кардиоплегии:The following cardioplegic agents for pharmacological cold crystalloid cardioplegia are known:
- раствор госпиталя Св. Томаса, содержащий калий 16 ммоль/л, натрий 110 ммоль/л, хлор 28 ммоль/л, кальций 2,4-1,2 ммоль/л, магний 32-16 ммоль/л, натрия гидрокарбоната 10 ммоль/л, при рН 7,8;- St. Thomas Hospital solution containing potassium 16 mmol / L, sodium 110 mmol / L, chlorine 28 mmol / L, calcium 2.4-1.2 mmol / L, magnesium 32-16 mmol / L, sodium bicarbonate 10 mmol / l, at a pH of 7.8;
- раствор Института сердечно-сосудистой хирургии АМН (ИССХ АМН), содержащий натрия хлорид 5,0, калия хлорид 0,075, кальция хлорид 0,125, воды для инъекций до 1000, 0 [http://www.medical-enc.ru/m/15/perfuziya-v-hirurgii.shtml];- a solution of the Institute of Cardiovascular Surgery AMS (ISSA AMS) containing sodium chloride 5.0, potassium chloride 0.075, calcium chloride 0.125, water for injection up to 1000, 0 [http://www.medical-enc.ru/m/ 15 / perfuziya-v-hirurgii.shtml];
- раствор «Консол», содержащий натрий 165 ммоль/л, калий 16 ммоль/л, кальций ионизированный 1,2 ммоль/л, магний 16 ммоль/л, лидокаин 1 ммоль/л, рибоксин (инозин) 1 ммоль/л, полиглюкин 6% 400 мл, при рН 7,2-7,4 [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83];- Consol solution containing sodium 165 mmol / L, potassium 16 mmol / L, ionized calcium 1.2 mmol / L, magnesium 16 mmol / L, lidocaine 1 mmol / L, riboxin (inosine) 1 mmol / L, polyglucin 6% 400 ml, at a pH of 7.2-7.4 [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83];
- раствор «Кустодиол», содержащий натрий 15 ммоль/л, калий 9 ммоль/л, кальций ионизированный 0,015 ммоль/л, магний 8 ммоль/л, триптофан 2 ммоль/л, гистидин 180 ммоль/л, маннитол 30 ммоль/л, кетоглюторат 1 ммоль/л, гистидин-HCL 15 ммоль/л, рН 7,2 [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83];- Custodiol solution containing sodium 15 mmol / L, potassium 9 mmol / L, ionized calcium 0.015 mmol / L, magnesium 8 mmol / L, tryptophan 2 mmol / L, histidine 180 mmol / L, mannitol 30 mmol / L, ketoglutorate 1 mmol / L, histidine-HCL 15 mmol / L, pH 7.2 [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83];
Растворы госпиталя Св. Томаса обладают недостаточными кардиопротекторными и буферными свойствами [Бунатян А.А., Трекова Н.А., Мещеряков А.В. Руководство по кардиоанестезиологии. Под ред. Бунатяна А.А., Трековой Н.А. М.: 2005. - 688 с.]. Раствор «Консол» имеет более высокий кардиопротекторный потенциал, поскольку может предотвращать внутриклеточный отек. Однако его буферные свойства остались такие же, как у растворов госпиталя Св. Томаса. Растворы «Консол» и «Кустодиол» (Германия) эффективно защищают миокард в период его аноксии во время хирургической коррекции пороков клапанов сердца в пределах 2-часовой длительности ишемии миокарда (ИМ).The solutions of St. Thomas Hospital have insufficient cardioprotective and buffering properties [Bunatyan A.A., Trekova N.A., Meshcheryakov A.V. Cardioanesthesiology Guide. Ed. Bunatyan A.A., Trekova N.A. M .: 2005. - 688 p.]. The Consol solution has a higher cardioprotective potential because it can prevent intracellular edema. However, its buffering properties remained the same as those of St. Thomas Hospital solutions. The solutions “Consol” and “Custodiol” (Germany) effectively protect the myocardium during its anoxia during surgical correction of heart valve defects within the 2-hour duration of myocardial ischemia (MI).
Каждый из растворов имеет свои преимущества и недостатки, которые должны учитываться при выборе типа кардиоплегического раствора для каждого конкретного больного. При операциях небольшой длительности ИМ применение раствора Кустодиол не совсем оправданно и экономически невыгодно. В то же время при повторных и многоклапанных операциях использование раствора Кустодиол может быть предпочтительней и экономически более оправданным. При кардиоплегии раствором Консол происходит быстрая остановка сердца, редко отмечаются восстановление электрической активности во время аноксии, нарушение ритма в период реперфузии миокарда и необходимость в дефибрилляции. К недостаткам следует отнести необходимость частого переливания раствора, что делает его использование не всегда удобным при операциях с большой длительностью ИМ [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83]. Кардиоплегический раствор ИССХ АМН оказывает слабый кардиопротекторный эффект, более того, высокие концентрации ионов калия могут оказывать прямое повреждающее действие на миокард [Gharagozloo F., Bulkley В.Н., Hutchins G.M., Bixler T.J., Schaff H.V., Flaherty J.T., Gardner T.J. Potassium-induced cardioplegia during normothermic cardiac arrest. Morphologic study of the effect of varying concentrations of potassium on myocardial anoxic injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 1979; 77(4): 602-607]. Многие используемые в настоящее время кристаллоидные кардиоплегические растворы, в том числе растворы госпиталя Св. Томаса, имеют недостаточную осмолярность, что способствует развитию внутриклеточного отека [Drewnowska К., Clemo H.F., Baumgarten СМ. Prevention of myocardial intracellular edema induced by St. Thomas Hospital cardioplegic solution. J Mol Cell Cardiol. 1991; 23(11): 1215-1221]. Кристаллоидные кардиоплегические растворы делятся на две группы - это внеклеточные и внутриклеточные растворы [Donnelly A.J., Djuric М. Cardioplegia solutions. Am J Hosp Pharm 1991; 48(11): 2444-2460]. Внеклеточные растворы содержат концентрацию ионов натрия, близкую к внеклеточной жидкости. Each of the solutions has its own advantages and disadvantages, which should be taken into account when choosing the type of cardioplegic solution for each particular patient. In operations of short duration, the use of Custodiol solution is not entirely justified and economically disadvantageous. At the same time, with repeated and multi-valve operations, the use of Custodiol solution may be preferable and economically more justified. With cardioplegia with Consol solution, cardiac arrest occurs quickly, restoration of electrical activity during anoxia, rhythm disturbance during myocardial reperfusion and the need for defibrillation are rarely observed. The disadvantages include the need for frequent transfusion of the solution, which makes its use not always convenient for operations with a long duration of MI [http://www.samsonmed.ru/konsol?id=83]. The cardioplegic solution SISC AMS has a weak cardioprotective effect; moreover, high concentrations of potassium ions can have a direct damaging effect on the myocardium [Gharagozloo F., Bulkley V.N., Hutchins G.M., Bixler T.J., Schaff H.V., Flaherty J.T., Gardner T.J. Potassium-induced cardioplegia during normothermic cardiac arrest. Morphologic study of the effect of varying concentrations of potassium on myocardial anoxic injury. J Thorac Cardiovasc Surg. 1979; 77 (4): 602-607]. Many currently used crystalloid cardioplegic solutions, including solutions of St. Thomas Hospital, have insufficient osmolarity, which contributes to the development of intracellular edema [Drewnowska K., Clemo H.F., Baumgarten CM. Prevention of myocardial intracellular edema induced by St. Thomas Hospital cardioplegic solution. J Mol Cell Cardiol. 1991; 23 (11): 1215-1221]. Crystalloid cardioplegic solutions are divided into two groups - these are extracellular and intracellular solutions [Donnelly A.J., Djuric M. Cardioplegia solutions. Am J Hosp Pharm 1991; 48 (11): 2444-2460]. Extracellular solutions contain a concentration of sodium ions close to extracellular fluid.
Внутриклеточные растворы содержат низкие концентрации натрия, соответствующие содержанию натрия в цитоплазме. Они зачастую требуют более редкой инфузии, обладают высокими кардиопротективными свойствами, однако имеют существенный недостаток: восстановление насосной функции сердца после их использования проходит медленно и требует дополнительного времени искусственного кровообращения после реперфузии миокарда [Бунатян А.А., Трекова Н.А., Мещеряков А.В. Руководство по кардиоанестезиологии (под ред. Бунатяна А.А., Трековой Н.А.). М., 2005. - 688 с.].Intracellular solutions contain low sodium concentrations corresponding to the sodium content in the cytoplasm. They often require a rarer infusion, have high cardioprotective properties, but have a significant drawback: the restoration of the pumping function of the heart after their use is slow and requires additional cardiopulmonary bypass reperfusion [A. Bunatyan, N. Trekova, A. Meshcheryakov .AT. A Guide to Cardioanesthesiology (Ed. By Bunatyan A.A., Trekova N.A.). M., 2005. - 688 p.].
Известен кардиоплегический раствор "Инфузол", который имеет осмолярность (350±5) мОсм, содержит натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния хлорид, аспарагинат калия, аспарагинат магния, маннит, трисамин и воду для инъекций при следующем соотношении ингредиентов, мас. %: натрия хлорид - 0,63-0,77; калия хлорид - 0,027-0,033; магния хлорид шестиводный - 0,18-0,22; кальция хлорид шестиводный - 0,009-0,011; калия аспарагинат полуводный - 0,20-0,24; магния аспарагинат четырехводный - 0,17-0,19; маннит - 0,32-0,38; трисамин - 0,05-0,07; вода для инъекций - остальное, при этом рН раствора составляет 7,6±0,1 при 22°C. Состав "Инфузола" обеспечивает существенное улучшение восстановления функции и метаболизма сердца при реперфузии после окончания искусственного кровообращения [Патент RU 2226093, 2004 г.].Known cardioplegic solution "Infusol", which has an osmolarity (350 ± 5) mOsm, contains sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, potassium asparaginate, magnesium asparaginate, mannitol, trisamine and water for injection in the following ratio of ingredients, wt. %: sodium chloride - 0.63-0.77; potassium chloride - 0.027-0.033; magnesium chloride six-water - 0.18-0.22; calcium chloride hexahydrate - 0.009-0.011; potassium asparaginate semi-aquatic - 0.20-0.24; magnesium four-water asparaginate - 0.17-0.19; mannitol - 0.32-0.38; trisamine - 0.05-0.07; water for injection - the rest, while the pH of the solution is 7.6 ± 0.1 at 22 ° C. The composition of "Infusol" provides a significant improvement in the restoration of the function and metabolism of the heart during reperfusion after completion of cardiopulmonary bypass [Patent RU 2226093, 2004].
Наиболее близким аналогом первого варианта изобретения является кристаллоидный кардиоплегический раствор, содержащий натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния сульфат, глюкозу, дигидроортофосфат-анион, бикарбонат-анион, сульфат-анион и воду при следующем соотношении ингредиентов, ммоль/л: натрий 143; калий 25; магний 16; кальций 0,3; бикарбонат-анион 25; дигидроортофосфат-анион 1,2; глюкоза 11; хлор-анион 142,1; сульфат-анион 16; дистиллированная вода 1 л. Указанный раствор предназначен для защиты сердца от глобальной ишемии во время кардиохирургических операций и обладает улучшенными кардиопротекторными свойствами [Патент RU 2423135, 2011 г. ]. The closest analogue of the first embodiment of the invention is a crystalloid cardioplegic solution containing sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium sulfate, glucose, dihydroorthophosphate anion, bicarbonate anion, sulfate anion and water in the following ratio of ingredients, mmol / l: sodium 143 ; potassium 25; magnesium 16; calcium 0.3; bicarbonate anion 25; dihydroorthophosphate anion 1,2; glucose 11; chlorine anion 142.1; sulfate anion 16; distilled water 1 l. The specified solution is intended to protect the heart from global ischemia during cardiac surgery and has improved cardioprotective properties [Patent RU 2423135, 2011].
Недостатками данного средства являются: короткий срок защиты миокарда, кроме того, кардиоплегию нужно повторять каждые 20 мин, объем вводимого раствора не менее 1000 мл.The disadvantages of this tool are: a short period of myocardial protection, in addition, cardioplegia must be repeated every 20 minutes, the volume of the injected solution is at least 1000 ml.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для кардиоплегии.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds for cardioplegia.
Технический результат - получение нового кардиоплегического средства отечественного производства в форме инъекционного раствора с равномерным распределением в тканях, обеспечивающего остановку сердца за 4 секунды и обладающего выраженным стабильным действием в течение 40 минут при введении малого объема препарата, не требующего охлаждения и дополнительного введения при использовании, удобного для приготовления непосредственно в операционной и в применении.EFFECT: obtaining a new cardioplegic drug of domestic production in the form of an injection solution with a uniform distribution in tissues, providing cardiac arrest in 4 seconds and having a pronounced stable effect for 40 minutes with the introduction of a small volume of the drug, which does not require cooling and additional administration when used, convenient for cooking directly in the operating room and in use.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для кардиоплегии в виде инъекционного раствора, содержащее водные растворы магния сульфата, калия хлорида и натрия хлорида, согласно первому варианту изобретения в качестве водных растворов содержит раствор магния сульфата 25%, раствор калия хлорида 4% и раствор натрия хлорида 0,9% при следующем соотношении компонентов, мас. %:The specified technical result is achieved in that the means for cardioplegia in the form of an injection solution containing aqueous solutions of magnesium sulfate, potassium chloride and sodium chloride, according to the first embodiment of the invention, as aqueous solutions contains a solution of magnesium sulfate 25%, a solution of potassium chloride 4% and sodium solution chloride 0.9% in the following ratio, wt. %:
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом. Непосредственно в операционной необходимое количество растворов для инъекций магния сульфата, калия хлорида, натрия хлорида смешивают в стерильном флаконе 50 мл.The proposed drug is prepared as follows. Directly in the operating room, the required amount of injection solutions of magnesium sulfate, potassium chloride, sodium chloride is mixed in a sterile 50 ml bottle.
Готовое кардиоплегическое средство представляет собой бесцветную, прозрачную стерильную жидкость, рН 6,0 в виде инъекционного раствора, предназначенного для использования при операциях на открытом сердце, а именно для его остановки и локальной перфузии при пережатии проксимального отдела аорты при введении в корень аорты в малом объеме до 50 мл. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения, с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и как следствие меньшей продолжительностью искусственного кровообращения. Кардиоплегическое действие достигается за счет предлагаемой композиции ингредиентов, их оптимального сочетания и соотношения, средство готовится непосредственно в операционной, а также удобно в применении.The finished cardioplegic agent is a colorless, transparent sterile liquid, pH 6.0 in the form of an injection solution intended for use in open heart surgery, namely, for its arrest and local perfusion when compressing the proximal aorta when a small volume is introduced into the aortic root up to 50 ml. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration, followed by restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and as a result less duration of cardiopulmonary bypass. Cardioplegic effect is achieved due to the proposed composition of the ingredients, their optimal combination and ratio, the preparation is prepared directly in the operating room, and is also convenient to use.
Наиболее близким аналогом второго варианта изобретения является кристаллоидный кардиоплегический раствор, содержащий натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, магния сульфат, глюкозу, дигидроортофосфат-анион, бикарбонат-анион, сульфат-анион и воду при следующем соотношении ингредиентов, ммоль/л: натрий 143; калий 25; магний 16; кальций 0,3; бикарбонат-анион 25; дигидроортофосфат-анион 1,2; глюкоза 11; хлор-анион 142,1; сульфат-анион 16; дистиллированная вода 1 л. Указанный раствор предназначен для защиты сердца от глобальной ишемии во время кардиохирургических операций и обладает улучшенными кардиопротекторными свойствами [Патент RU 2423135, 2011 г.]. The closest analogue of the second embodiment of the invention is a crystalloid cardioplegic solution containing sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium sulfate, glucose, dihydroorthophosphate anion, bicarbonate anion, sulfate anion and water in the following ratio of ingredients, mmol / l: sodium 143 ; potassium 25; magnesium 16; calcium 0.3; bicarbonate anion 25; dihydroorthophosphate anion 1,2; glucose 11; chlorine anion 142.1; sulfate anion 16; distilled water 1 l. The specified solution is intended to protect the heart from global ischemia during cardiac surgery and has improved cardioprotective properties [Patent RU 2423135, 2011].
Недостатками данного средства являются: короткий срок защиты миокарда, кроме того, кардиоплегию нужно повторять каждые 20 мин, объем вводимого раствора не менее 1000 мл.The disadvantages of this tool are: a short period of myocardial protection, in addition, cardioplegia must be repeated every 20 minutes, the volume of the injected solution is at least 1000 ml.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для кардиоплегии.The objective of the invention is to expand the arsenal of funds for cardioplegia.
Технический результат - получение нового кардиоплегического средства отечественного производства в форме инъекционного раствора с равномерным распределением в тканях, обеспечивающего остановку сердца за 4 секунды и обладающего выраженным стабильным действием в течение 40 минут при введении малого объема препарата, не требующего охлаждения и дополнительного введения при использовании, удобного в применении.EFFECT: obtaining a new cardioplegic drug of domestic production in the form of an injection solution with a uniform distribution in tissues, providing cardiac arrest in 4 seconds and having a pronounced stable effect for 40 minutes with the introduction of a small volume of the drug, which does not require cooling and additional administration when used, convenient in application.
Указанный технический результат достигается тем, что средство для кардиоплегии в виде инъекционного раствора, содержащее магния сульфат, калия хлорид, натрия хлорид и воду, согласно второму варианту изобретения компоненты используют при следующем соотношении, мас. %:The specified technical result is achieved in that the means for cardioplegia in the form of an injection solution containing magnesium sulfate, potassium chloride, sodium chloride and water, according to the second variant of the invention, the components are used in the following ratio, wt. %:
Изобретение иллюстрируется следующими материалами: в таблице 1 приведены результаты исследовании по изучению свойств вариантов 1-2 заявляемого средства согласно методике кровяной кардиоплегии (КП) для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, в сравнении эффективности с контрольной группой, кардиоплегическими растворами (раствором госпиталя Св. Томаса, Кустодиолом) и кровяной кардиоплегией; в таблице 2 приведены результаты исследований по изучению свойств кардиоплегического средства по примерам 1-4 согласно методике кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, в сравнении эффективности с кардиоплегическим раствором Кустодиолом.The invention is illustrated by the following materials: table 1 shows the results of a study on the properties of options 1-2 of the claimed drug according to the method of blood cardioplegia (KP) for protecting the myocardium with total ischemia in the experiment, in comparison with the control group, cardioplegic solutions (solution of the hospital St. Thomas, Custodiolum) and blood cardioplegia; table 2 shows the results of studies on the properties of the cardioplegic agent in examples 1-4 according to the blood CP method for protecting the myocardium with total ischemia in the experiment, in comparison with the effectiveness of the cardioplegic solution Custodiol.
Все компоненты, входящие в состав средства, разрешены для медицинского применения Фармакологическим комитетом РФ.All components that make up the product are approved for medical use by the Pharmacological Committee of the Russian Federation.
Кардиоплегическое средство в виде инъекционного раствора содержит магния сульфат, который противодействует кальцию в процессе сокращения-расслабления и снижает потребность в энергии. Калия хлорид в составе кардиоплегического средства вызывает быструю остановку сердца в диастолу за счет блокирования внутреннего тока ионов натрия и начальной фазы деполяризации клетки. Вызывая диастолическую остановку сердца, кроме того, калия хлорид сохраняет запасы АТФ и креатинфосфата для постишемической активности. Натрия хлорид предположительно в условиях ишемии, когда проницаемость микрососудов и клеточных мембран повышена, оказывает влияние внутрисосудистого во внесосудистое пространство и способствует переходу воды в интерстиций и/или в клетку, ослабевая отек и не провоцируя лизис. В процессе операции коронарного шунтирования после пережатия восходящей аорты кардиоплегическое средство 50 мл и 50 мл аортальной крови, набранной напрямую из корня аорты перед наложением зажима (всего 100 мл смеси), вводится в малом объеме до 100 мл в виде смеси инъекционного раствора кардиоплегического средства и крови непосредственно в корень восходящей аорты. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения, с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и как следствие меньшей продолжительностью искусственного кровообращения, что является преимуществом в отношении применения других кардиоплегических растворов, когда вводятся большие объемы кардиоплегического раствора, включая дополнительное введение кардиплегического раствора, в том числе, когда путь восстановления сердечной деятельности может происходить через фибрилляцию желудочков сердца.A cardioplegic agent in the form of an injection solution contains magnesium sulfate, which counteracts calcium during the reduction-relaxation process and reduces the energy requirement. Potassium chloride in the composition of the cardioplegic agent causes cardiac arrest in the diastole due to blocking the internal current of sodium ions and the initial phase of cell depolarization. By causing diastolic cardiac arrest, in addition, potassium chloride preserves the stores of ATP and creatine phosphate for postischemic activity. Sodium chloride is presumably in conditions of ischemia, when the permeability of microvessels and cell membranes is increased, has an intravascular effect in the extravascular space and promotes the transfer of water into interstitium and / or into the cell, weakening edema and not provoking lysis. During coronary bypass surgery, after squeezing the ascending aorta, a cardioplegic agent of 50 ml and 50 ml of aortic blood drawn directly from the aortic root before applying the clamp (100 ml of the mixture) is injected in a small volume up to 100 ml as a mixture of an injection solution of cardioplegic and blood directly to the root of the ascending aorta. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration, followed by restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and as a result less duration of cardiopulmonary bypass, which is an advantage in relation to the use of other cardioplegic solutions when large volumes of cardioplegia are administered eskogo solution, including additional administration kardiplegicheskogo solution, including when the path recovery of cardiac activity can occur through ventricular fibrillation.
Предлагаемое лекарственное средство получают следующим образом.The proposed drug is prepared as follows.
Рассчитанное количество чистых для инъекций магния сульфата, калия хлорида, натрия хлорида растворяют при температуре 30-35°C в стерильной воде для инъекций, предварительно прокипяченной для удаления углекислоты. рН раствора 6,0. Полученный раствор фильтруют через мембранные пластины типа "Миллипор" с диаметром пор 0,22 мкм, разливают в стерильные флаконы по 50 мл под обкатку и стерилизуют паровым методом при 100°C 30 минут.The calculated amount of injection-friendly magnesium sulfate, potassium chloride, sodium chloride is dissolved at a temperature of 30-35 ° C in sterile water for injection, previously boiled to remove carbon dioxide. The pH of the solution is 6.0. The resulting solution was filtered through 0.22 μm Millipore membrane plates, poured into sterile 50 ml vials for run-in and steam sterilized at 100 ° C for 30 minutes.
Готовое кардиоплегическое средство представляет собой бесцветную, прозрачную стерильную жидкость, рН 6,0 в виде инъекционного раствора, предназначенного для использования при операциях на открытом сердце, а именно для его остановки и локальной перфузии при пережатии проксимального отдела аорты при введении в корень аорты в малом объеме до 50 мл. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения; с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и, как следствие, меньшей продолжительностью искусственного кровообращения. Кардиоплегическое действие достигается за счет предлагаемой композиции ингредиентов, их оптимального сочетания и соотношения, средство удобно в приготовлении и в применении.The finished cardioplegic agent is a colorless, transparent sterile liquid, pH 6.0 in the form of an injection solution intended for use in open heart surgery, namely, for its arrest and local perfusion when compressing the proximal aorta when a small volume is introduced into the aortic root up to 50 ml. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration; with the subsequent restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and, as a result, a shorter duration of cardiopulmonary bypass. Cardioplegic effect is achieved due to the proposed composition of the ingredients, their optimal combination and ratio, the tool is convenient to prepare and use.
В результате проведенных экспериментальных исследований было установлено, что композиция кардиоплегического средства (варианты 1-2) обеспечивает остановку сердца и локальной перфузии при пережатии проксимального отдела аорты при введении в корень аорты в малом объеме до 50 мл. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения, с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и как следствие меньшей продолжительностью искусственного кровообращения. Кардиоплегическое действие достигается за счет предлагаемой композиции ингредиентов, их оптимального сочетания и соотношения, средство удобно для приготовления непосредственно в операционной или в аптеке, а также в использовании.As a result of experimental studies, it was found that the composition of the cardioplegic agent (options 1-2) provides cardiac arrest and local perfusion when compressing the proximal aorta with a small volume of 50 ml injected into the aortic root. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration, followed by restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and as a result less duration of cardiopulmonary bypass. Cardioplegic effect is achieved due to the proposed composition of the ingredients, their optimal combination and ratio, the product is convenient for preparation directly in the operating room or pharmacy, as well as in use.
Были проведены экспериментальные исследования по изучению методики тепловой кровяной кардиоплегии для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте и сравнение ее эффективности с кардиоплегией Кустодиолом и заявляемым средством для кардиоплегии.Experimental studies were conducted to study the methods of thermal blood cardioplegia to protect myocardium with total ischemia in the experiment and to compare its effectiveness with cardioplegia Custodiol and the claimed tool for cardioplegia.
Материалы и методы. Эксперименты были проведены на крысах-самцах массой 200-300 г, содержавшихся в условиях 12/12 часового светового режима и получавших стандартный корм и питьевую воду. Экспериментальные исследования на животных крысах-самцах линии Wistar проведены с использованием методики перфузии изолированного сердца по Лангендорфу. Данная методика широко используется для исследования эффективности различных кардиоплегических растворов [Минасян С.М., Галагудза М.М., Дмитриев Ю.В. с соавт., Санкт-Петербург; Кристаллоидный кардиоплегический раствор (RU 2423135); Li S., Lin J., Lenehan Е., Liu J., Long С, Liu J., Geng YJ. Myocardial protection of warm cardioplegic induction on the isolated perfused rat heart model. J Extra Corpor Technol. 2004; 36(1): 58-65]. После извлечения сердца его подключали к модифицированному аппарату Лангендорфа и начинали ретроградную (через аорту) перфузию. Было сформировано пять групп животных: Первая группа - контрольная (без кардиоплегии), вторая группа - с кардиоплегией кристаллоидным раствором госпиталя Св. Томаса, третья группа - с кардиоплегией Кустодиолом, четвертая группа - с кровяной кардиоплегией, пятая группа - с первым вариантом заявляемого средства для кардиоплегии и шестая группа - со вторым вариантом заявляемого средства для кардиоплегии. Экспериментальный протокол включал 15 мин стабилизации, 60 мин ишемии и 60 мин реперфузии. На 1, 21 и 41 мин ишемии вводился кардиоплегический раствор (КПР) под давлением 80 мм рт.ст. Во время функционирования препарата изолированного сердца регистрировали следующие параметры: диастолическое внутренне давление в левом желудочке (ДВЛЖД) и на 5 и 30 минуте периода реперфузии размер необратимого повреждения миокарда (НПМ).Materials and methods. The experiments were carried out on male rats weighing 200-300 g, kept under 12/12 hours of light and received standard food and drinking water. Experimental studies on animal male Wistar rats were carried out using the Langendorff method of perfusion of an isolated heart. This technique is widely used to study the effectiveness of various cardioplegic solutions [Minasyan S. M., Galagudza M. M., Dmitriev Yu.V. et al., St. Petersburg; Crystalloid cardioplegic solution (RU 2423135); Li S., Lin J., Lenehan E., Liu J., Long C, Liu J., Geng YJ. Myocardial protection of warm cardioplegic induction on the isolated perfused rat heart model. J Extra Corpor Technol. 2004; 36 (1): 58-65]. After removing the heart, it was connected to a modified Langendorff apparatus and retrograde (through the aorta) perfusion was started. Five groups of animals were formed: the first group - the control (without cardioplegia), the second group - with cardioplegia with crystalloid solution of St. Thomas Hospital, the third group - with cardioplegia Custodiol, the fourth group - with blood cardioplegia, the fifth group - with the first version of the proposed drug cardioplegia and the sixth group - with the second option of the claimed funds for cardioplegia. The experimental protocol included 15 min of stabilization, 60 min of ischemia and 60 min of reperfusion. For 1, 21 and 41 minutes of ischemia, a cardioplegic solution (CRC) was injected under a pressure of 80 mm Hg. During the functioning of the isolated heart preparation, the following parameters were recorded: internal diastolic pressure in the left ventricle (LEF) and at 5 and 30 minutes of the reperfusion period the size of the irreversible myocardial damage (NPM).
После завершения реперфузии производилось гистохимическое исследование размеров НПМ согласно приведенной методике: после завершения реперфузии осуществлялась оценка размера инфаркта с помощью окраски сердца трифенилтетразолием хлоридом (ТТХ) (MP Biomed, США). С целью определения размера НПМ сердце разрезали в поперечном направлении на пять срезов одинаковой толщины (2 мм), далее срезы на 15 минут помещали в раствор 1% ТТС при температуре инкубации 37°C. После инкубации с ТТС поверхности срезов фотографировали цифровой камерой, соединенной с микрофотографическим устройством микроскопа, и рассчитывали общие площади срезов и площади зон инфаркта (ТТС-негативные участки). Данные по размеру инфаркта в данном срезе представляли в виде отношения площади зоны инфаркта к общей площади среза, % (в процентах). Общий размер инфаркта для данного сердца вычисляли путем суммирования полученных по пяти срезам значений и вычисления среднего арифметического. После завершения реперфузии производилось гистохимическое исследование размеров НПМ с помощью окрашивания срезов сердца ТТХ. Объем зоны НПМ вычисляли по отношению к общему объему ткани.After completion of the reperfusion, a histochemical study of the sizes of NPMs was carried out according to the above procedure: after completion of the reperfusion, the size of the infarction was assessed using heart staining with triphenyltetrazolium chloride (TTX) (MP Biomed, USA). In order to determine the size of the NPM, the heart was cut in the transverse direction into five sections of the same thickness (2 mm), then the sections were placed for 15 minutes in a solution of 1% TTC at an incubation temperature of 37 ° C. After incubation with TTC, the surface of the sections was photographed with a digital camera connected to a microphotographic device of the microscope, and the total area of the sections and the area of the infarction zones (TTC negative areas) were calculated. Data on the size of a heart attack in this section was presented as the ratio of the area of the heart attack zone to the total area of the section,% (in percent). The total infarct size for a given heart was calculated by summing the values obtained from five slices and calculating the arithmetic mean. After reperfusion was completed, a histochemical study of the size of the NPM was performed using staining of heart sections with TTX. The volume of the NPM zone was calculated in relation to the total volume of tissue.
В результате проведения экспериментальных исследований по изучению методики тепловой кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте на животных крысах-самцах линии Wistar с использованием методики перфузии изолированного сердца по Лангендорфу установлена более высокая эффективность кардиоплегии с применением вариантов заявляемого средства по сравнению с кардиоплегией Кустодиолом.As a result of experimental studies on the method of thermal blood CP for the protection of myocardium during total ischemia in an experiment on male Wistar male rats using the Langendorff method of isolated heart perfusion, cardioplegia was found to be more effective with the use of variants of the claimed drug compared to Custodiol cardioplegia.
Пример 1. Состав 50,0 инъекционного раствора кардиоплегического средства: магния сульфата - 4,0, калия хлорида - 0,8, натрия хлорида - 0,126, стерильной воды для инъекций до 50 мл.Example 1. The composition of a 50.0 injection solution of a cardioplegic drug: magnesium sulfate - 4.0, potassium chloride - 0.8, sodium chloride - 0.126, sterile water for injection up to 50 ml.
Получают инъекционный раствор следующим образом. Рассчитанное количество чистых для инъекций магния сульфата, калия хлорида, натрия хлорида растворяют при температуре 30-35°C в стерильной воде для инъекций, предварительно прокипяченной для удаления углекислоты, рН раствора 6,0. Полученный раствор фильтруют через мембранные пластины типа "Миллипор" с диаметром пор 0,22 мкм, разливают в стерильные флаконы по 50 мл под обкатку и стерилизуют паровым методом при 100°C 30 минут.An injection solution is prepared as follows. The calculated amount of injection-friendly magnesium sulfate, potassium chloride, sodium chloride is dissolved at a temperature of 30-35 ° C in sterile water for injection, previously boiled to remove carbon dioxide, the pH of the solution is 6.0. The resulting solution was filtered through 0.22 μm Millipore membrane plates, poured into sterile 50 ml vials for run-in and steam sterilized at 100 ° C for 30 minutes.
Готовое кардиоплегическое средство представляет собой бесцветную, прозрачную стерильную жидкость, рН 6,0 в виде инъекционного раствора, предназначенного для использования при операциях на открытом сердце, а именно для его остановки и локальной перфузии при пережатии проксимального отдела аорты при введении в корень аорты в малом объеме до 50 мл. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения, с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и как следствие меньшей продолжительностью искусственного кровообращения. Кардиоплегическое действие достигается за счет предлагаемой композиции ингредиентов, их оптимального сочетания и соотношения, средство удобно в приготовлении и применении. Исследованы свойства кардиоплегического средства в виде инъекционного раствора согласно методике кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, проведено сравнение эффективности с кардиоплегическим раствором Кустодиолом (Таблица 1, таблица 2).The finished cardioplegic agent is a colorless, transparent sterile liquid, pH 6.0 in the form of an injection solution intended for use in open heart surgery, namely, for its arrest and local perfusion when compressing the proximal aorta when a small volume is introduced into the aortic root up to 50 ml. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration, followed by restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and as a result less duration of cardiopulmonary bypass. Cardioplegic effect is achieved due to the proposed composition of the ingredients, their optimal combination and ratio, the tool is convenient in preparation and use. The properties of a cardioplegic agent in the form of an injection solution were studied according to the blood KP technique for protecting the myocardium during total ischemia in the experiment, the effectiveness was compared with a cardioplegic solution Custodiol (Table 1, Table 2).
Пример 2. Состав 50,0 инъекционного раствора кардиоплегического средства: магния сульфата - 0,1676, калия хлорида - 0,0597, натрия хлорида - 0,3215, кальция хлорида - 0,0088, стерильной воды для инъекций до 50 мл.Example 2. The composition of a 50.0 injection solution of a cardioplegic agent: magnesium sulfate - 0.1676, potassium chloride - 0.0597, sodium chloride - 0.3215, calcium chloride - 0.0088, sterile water for injection up to 50 ml.
Получают инъекционный раствор аналогичным образом.An injection solution is obtained in a similar manner.
Полученный состав имеет аналогичную жидкую консистенцию, рН 6,0, но при исследовании свойств кардиоплегического средства в виде инъекционного раствора согласно методике кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, при проведении сравнения эффективности с кардиоплегическим раствором Кустодиолом (Таблица 2) обладает более медленным действием до 7 секунд остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут.The resulting composition has a similar liquid consistency, pH 6.0, but when studying the properties of a cardioplegic agent in the form of an injection solution according to the blood KP method for protecting the myocardium with total ischemia in the experiment, when comparing the effectiveness with a cardioplegic solution Custodiol (Table 2), it has a slower action up to 7 seconds with cardiac arrest, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes.
Пример 3. Состав 50,0 инъекционного раствора кардиоплегического средства: магния сульфата - 0,1676, калия хлорида - 0,0597, натрия хлорида - 0,3215, кальция хлорида - 0,0088, новокаина - 0,266, стерильной воды для инъекций до 50 мл.Example 3. Composition of a 50.0 injection solution of a cardioplegic drug: magnesium sulfate - 0.1676, potassium chloride - 0.0597, sodium chloride - 0.3215, calcium chloride - 0.0088, novocaine - 0.266, sterile water for injection up to 50 ml
Получают инъекционный раствор аналогичным образом.An injection solution is obtained in a similar manner.
Полученный состав имеет аналогичную жидкую консистенцию, рН 6,0, но при исследовании свойств кардиоплегического средства в виде инъекционного раствора согласно методике кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, при проведении сравнения эффективности с кардиоплегическим раствором Кустодиолом (Таблица 2) обладает более медленным действием до 7 секунд остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут.The resulting composition has a similar liquid consistency, pH 6.0, but when studying the properties of a cardioplegic agent in the form of an injection solution according to the blood KP method for protecting the myocardium with total ischemia in the experiment, when comparing the effectiveness with a cardioplegic solution Custodiol (Table 2), it has a slower action up to 7 seconds with cardiac arrest, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes.
Пример 4. Состав 50,0 инъекционного раствора кардиоплегического средства: раствора магния сульфата 25% - 16 мл, раствора калия хлорида 4% - 20 мл, раствора натрия хлорида 0,9% - 14 мл.Example 4. The composition of a 50.0 injection solution of a cardioplegic drug: a solution of magnesium sulfate 25% - 16 ml, a solution of potassium chloride 4% - 20 ml, a solution of sodium chloride 0.9% - 14 ml.
Получают инъекционный раствор следующим образом. Непосредственно в операционной необходимое количество растворов для инъекций магния сульфата, калия хлорида, натрия хлорида смешивают в стерильном флаконе 50 мл.An injection solution is prepared as follows. Directly in the operating room, the required amount of injection solutions of magnesium sulfate, potassium chloride, sodium chloride is mixed in a sterile 50 ml bottle.
Готовое кардиоплегическое средство представляет собой бесцветную, прозрачную стерильную жидкость, рН 6,0 в виде инъекционного раствора, предназначенного для использования при операциях на открытом сердце, а именно для его остановки и локальной перфузии при пережатии проксимального отдела аорты при введении в корень аорты в малом объеме до 50 мл. Сохранение энергетических ресурсов миокарда достигается быстрой за 4 секунды остановкой сердца, с выраженным стабильным действием в течение до 40 минут, не требующим дополнительного введения, с последующим восстановлением нормального сердечного ритма, а именно ускоренного восстановления сердечного ритма после снятия зажима с аорты, и как следствие меньшей продолжительностью искусственного кровообращения.The finished cardioplegic agent is a colorless, transparent sterile liquid, pH 6.0 in the form of an injection solution intended for use in open heart surgery, namely, for its arrest and local perfusion when compressing the proximal aorta when a small volume is introduced into the aortic root up to 50 ml. Conservation of myocardial energy resources is achieved by fast cardiac arrest in 4 seconds, with a pronounced stable effect for up to 40 minutes, which does not require additional administration, followed by restoration of normal heart rhythm, namely, accelerated recovery of the heart rhythm after removing the clamp from the aorta, and as a result less duration of cardiopulmonary bypass.
Кардиоплегическое действие достигается за счет предлагаемой композиции ингредиентов, их оптимального сочетания и соотношения, средство удобно в приготовлении непосредственно в операционной, а также в применении. Исследованы свойства кардиоплегического средства в виде инъекционного раствора согласно методике кровяной КП для защиты миокарда при тотальной ишемии в эксперименте, проведено сравнение эффективности с кардиоплегическим раствором Кустодиолом (Таблица 1, таблица 2).Cardioplegic effect is achieved due to the proposed composition of the ingredients, their optimal combination and ratio, the tool is convenient to prepare directly in the operating room, as well as in use. The properties of a cardioplegic agent in the form of an injection solution were studied according to the blood KP technique for protecting the myocardium during total ischemia in the experiment, the effectiveness was compared with a cardioplegic solution Custodiol (Table 1, Table 2).
Из приведенных примеров видно, что оптимальным с точки зрения удобства применения, эффективности кардиоплегии является состав, описанный в примере 1, и состав, описанный в примере 4.From the above examples it is seen that the composition described in example 1 and the composition described in example 4 are optimal from the point of view of ease of use, the effectiveness of cardioplegia.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014149817/15A RU2568911C1 (en) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | Cardioplegia agent (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014149817/15A RU2568911C1 (en) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | Cardioplegia agent (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2568911C1 true RU2568911C1 (en) | 2015-11-20 |
Family
ID=54598217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014149817/15A RU2568911C1 (en) | 2014-12-09 | 2014-12-09 | Cardioplegia agent (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2568911C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803867C1 (en) * | 2022-11-29 | 2023-09-21 | Марат Радикович Гайсин | Method of cardioplegic antegrade myocardial protection |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991009520A1 (en) * | 1989-12-21 | 1991-07-11 | The Regents Of The University Of California | Novel and improved technology for preservation of organs for transplantation |
| US5075210A (en) * | 1989-12-21 | 1991-12-24 | The Regents Of The University Of California | Preservation of the heart for transplantation |
| RU2145843C1 (en) * | 1997-06-16 | 2000-02-27 | Вольгушев Валентин Евгеньевич | Normothermic cardioplegistic solution |
| RU2162405C1 (en) * | 1999-08-24 | 2001-01-27 | Севастеев Дмитрий Илларионович | Wooden workpiece joining method |
| RU2226093C1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-03-27 | Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения РФ | "infusol" cardioplegic solution |
| RU2423135C2 (en) * | 2009-07-08 | 2011-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Crystalloid cardioplegic solution |
-
2014
- 2014-12-09 RU RU2014149817/15A patent/RU2568911C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991009520A1 (en) * | 1989-12-21 | 1991-07-11 | The Regents Of The University Of California | Novel and improved technology for preservation of organs for transplantation |
| US5075210A (en) * | 1989-12-21 | 1991-12-24 | The Regents Of The University Of California | Preservation of the heart for transplantation |
| RU2145843C1 (en) * | 1997-06-16 | 2000-02-27 | Вольгушев Валентин Евгеньевич | Normothermic cardioplegistic solution |
| RU2162405C1 (en) * | 1999-08-24 | 2001-01-27 | Севастеев Дмитрий Илларионович | Wooden workpiece joining method |
| RU2226093C1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-03-27 | Российский кардиологический научно-производственный комплекс Министерства здравоохранения РФ | "infusol" cardioplegic solution |
| RU2423135C2 (en) * | 2009-07-08 | 2011-07-10 | Федеральное государственное учреждение "Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Crystalloid cardioplegic solution |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2803867C1 (en) * | 2022-11-29 | 2023-09-21 | Марат Радикович Гайсин | Method of cardioplegic antegrade myocardial protection |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dobson et al. | Adenosine, lidocaine, and Mg2+ (ALM): from cardiac surgery to combat casualty care—teaching old drugs new tricks | |
| JP2022116191A (en) | Compositions and methods of using nintedanib for treating ocular diseases with abnormal neovascularization | |
| Allen | Fluid therapy and outcome: balance is best | |
| Beyersdorf | Protection of the ischemic skeletal muscle | |
| US20200230171A1 (en) | Universal cardioplegic solution (variants) | |
| Groban et al. | Intraoperative insulin therapy does not reduce the need for inotropic or antiarrhythmic therapy after cardiopulmonary bypass | |
| TW201716059A (en) | Novel methods | |
| RU2568911C1 (en) | Cardioplegia agent (versions) | |
| RU2712448C1 (en) | Method of cardioprotection of ischemic and reperfusion injuries in acute myocardial infarction | |
| HRP20200897T1 (en) | Parenteral esmolol formulation | |
| CN106421746B (en) | The application of the salvage drug of cardiac arrest caused by [Pyr1] Apelin 13 is poisoned as long-acting local anesthetics of amide derivatives | |
| US20170333393A1 (en) | Injectable antioxidant formulation for intravenous use of sodium ascorbate in high dosage, n-acetyl cysteine, and deferoxamine; method of administration and use for preventing injury due to reperfusion; and kit | |
| Misra et al. | Peritoneal dialysis in diabetic end-stage renal disease | |
| RU2571058C1 (en) | Method for cardioplegic arrest (versions) | |
| RU2226093C1 (en) | "infusol" cardioplegic solution | |
| JP2015520142A5 (en) | ||
| Putro et al. | Evaluation of serum troponin I following the use of a modified-cardioplegia chemical composition for myocardial protection: a case series | |
| JPH01110632A (en) | Surgical operation using superoxide dismutse | |
| JPH03294201A (en) | Cardiac muscle-protective solution | |
| Nandhakumar | Usefulness of Del Nido cardioplegia in adult cardiac surgery. | |
| JP6389518B2 (en) | Protective fluid to prevent or reduce brain and systemic reperfusion injury | |
| JP3643879B2 (en) | Electrolyte infusion composition | |
| RU2320351C2 (en) | Cardioplegic solution for intraoperation protection of myocardium | |
| Misra et al. | Peritoneal Dialysis in Diabetic End-Stage Kidney Disease | |
| Henry et al. | Protection of the globally ischemic heart with calcium-antagonists: improved recovery after cardiopulmonary bypass |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161210 |