RU2568602C1 - Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours - Google Patents

Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours Download PDF

Info

Publication number
RU2568602C1
RU2568602C1 RU2014148226/15A RU2014148226A RU2568602C1 RU 2568602 C1 RU2568602 C1 RU 2568602C1 RU 2014148226/15 A RU2014148226/15 A RU 2014148226/15A RU 2014148226 A RU2014148226 A RU 2014148226A RU 2568602 C1 RU2568602 C1 RU 2568602C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
bdnf
process direction
pathological process
surgical
Prior art date
Application number
RU2014148226/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Анастасия Сергеевна Куракина
Вера Наумовна Григорьева
Ирина Васильевна Мухина
Наталья Александровна Щелчкова
Мария Валерьевна Ведунова
Original Assignee
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России) filed Critical Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия" Министерства Здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО НижГМА Минздрава России)
Priority to RU2014148226/15A priority Critical patent/RU2568602C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2568602C1 publication Critical patent/RU2568602C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine and can be used in neurosurgery to predict a pathological process direction in patients with homologous extracerebral intracranial tumours. A method for prediction of a pathological process direction in patients with cerebral tumours involves a surgical incision of a tumour followed by a laboratory study; on the 5th postoperative day, a degree of surgical radicality is determined; an immunoenzyme technique is used to measure blood plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) before the surgical intervention and on the 5th postoperative day; if the postoperative BDNF value increases from 2260 pg/ml or more as compared to the initial one, the subtotal tumour incision is stated, and the unfavourable pathological process direction is predicted, whereas the BDNF value of less than 2259 shows the total incision of the new growth with the favourable process direction.
EFFECT: presented method enables detecting the surgical radicality in due time and predicting the pathological process direction, correcting the postoperative surveillance in due time and taking appropriate measures aiming at developing a pathogenetic therapy for preventing the continued tumour growth, as well as helps increase accuracy and specificity of the presented prediction.
3 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию биологических жидкостей физическими и химическими методами, и может быть использовано в нейрохирургии для прогнозирования направленности патологического процесса у пациентов со зрелыми внемозговыми интракраниальными опухолями.The invention relates to medicine, namely to the study of biological fluids by physical and chemical methods, and can be used in neurosurgery to predict the direction of the pathological process in patients with mature extra cerebral intracranial tumors.

Актуальность заявленного способа определяется неуклонным ростом числа нейроонкологических больных.The relevance of the claimed method is determined by the steady increase in the number of neurooncological patients.

Среди новообразований, опухоли центральной нервной системы занимают по частоте встречаемости у взрослых 3-5 место. Выделяют внутримозговые, в том числе нейроэпителиальные опухоли и внемозговые - опухоли мозговых оболочек, объемные образования, а также опухоли области турецкого седла (аденома гипофиза).Among neoplasms, tumors of the central nervous system occupy 3-5th place in frequency of occurrence in adults. Intracerebral tumors, including neuroepithelial tumors and extracerebral tumors - tumors of the meninges, volume formations, and tumors of the Turkish saddle (pituitary adenoma) are isolated.

Менингиомы, относящиеся к внемозговым опухолям, составляют 14-19% опухолей головного мозга (ОГМ). Они характеризуются медленным ростом, развиваются из пахионовых грануляций твердой мозговой оболочки и отграничены от мозга. Пятилетняя выживаемость при данном виде ОГМ составляет 91%, частота рецидива в течение 10 лет в среднем составляет 20%, однако эта цифра определяется полнотой проведенной резекции опухолевой ткани, а также особенностями строения опухоли.Meningiomas related to extra-brain tumors make up 14-19% of brain tumors (OGM). They are characterized by slow growth, develop from pachyon granulations of the dura mater and are delimited from the brain. The five-year survival rate for this type of OGM is 91%, the relapse rate over 10 years is on average 20%, but this figure is determined by the completeness of the tumor tissue resection, as well as the structural features of the tumor.

Аденомы гипофиза - доброкачественные опухоли из железистого эпителия передней доли гипофиза (аденогипофиза). Составляют 6-18% всех внутричерепных опухолей, 75% аденом гормонально активны.Pituitary adenomas are benign tumors from the glandular epithelium of the anterior pituitary gland (adenohypophysis). They make up 6-18% of all intracranial tumors, 75% of adenomas are hormonally active.

Для прогнозирования развития направленности патологического процесса перспективными являются: нейровизуализационные и лабораторные методы исследования.To predict the development of the orientation of the pathological process, the following are promising: neuroimaging and laboratory research methods.

Известен способ прогнозирования безрецидивной выживаемости путем исследования матричной металлопротеиназы. (ММП-9) (Serum matrikx metalloproteinase-9 in head and neck squamous cell carcinoma is a prognostic marker. Ruokolainen Henni, Pääkkö Paavo, Turpreenniemi-Hujanen Taina. Int. J. Cancer. 2005. 116, N 3, c. 422-427).A known method for predicting relapse-free survival by studying matrix metalloproteinases. (MMP-9) (Serum matrikx metalloproteinase-9 in head and neck squamous cell carcinoma is a prognostic marker. Ruokolainen Henni, Pääkkö Paavo, Turpreenniemi-Hujanen Taina. Int. J. Cancer. 2005. 116, No. 3, p. 422 -427).

Авторы определяют ММП-9 в сыворотке крови больных плоскоклеточным раком головы и шеи. Высокий уровень сывороточной ММП-9 связывают с низкой безрецидивной выживаемостью (до 40% больных) и, наоборот, низкий уровень сывороточной ММП-9 связывают с хорошей выживаемостью (до 69% больных). Считают, что уровень сывороточной ММП-9 перед лечением может служить прогностическим фактором.The authors determine MMP-9 in the blood serum of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. High levels of serum MMP-9 are associated with low disease-free survival (up to 40% of patients) and, conversely, low levels of serum MMP-9 are associated with good survival (up to 69% of patients). It is believed that the level of serum MMP-9 before treatment can serve as a prognostic factor.

Однако известный способ не использовался при зрелых интракраниальных ОГМ и не является для них специфичным.However, the known method was not used for mature intracranial OGM and is not specific to them.

Известен способ определения белка S-100B в сыворотке крови больных меланомой (Significace of serum S-100B in melanoma patients before and after sentinel node bipsy. Smit Leonie H.M., Nieweg Omgo E., Korse CatharinaM., Bonfrer Joahnnes M.G., Kroon Bin B.R. Surg. Oncol. 2005. 90, N2, c. 66-70). По мнению авторов способа, использование теста для раннего выявления рецидива меланомы дает сомнительные результаты. Способ пригоден только для выявления уже развившегося рецидива меланомы.A known method of determining the protein S-100B in the blood serum of patients with melanoma (Significace of serum S-100B in melanoma patients before and after sentinel node bipsy. Smit Leonie HM, Nieweg Omgo E., Korse CatharinaM., Bonfrer Joahnnes MG, Kroon Bin BR Surg Oncol. 2005. 90, N2, p. 66-70). According to the authors of the method, the use of the test for the early detection of relapse of melanoma gives doubtful results. The method is suitable only for detecting an already developed relapse of melanoma.

Однако известный способ не проводился при зрелых внемозговых интракраниальных новообразованиях, что не дает возможности прогнозировать продолженный рост опухоли при данной патологии.However, the known method was not carried out with mature extra-cerebral intracranial neoplasms, which makes it impossible to predict continued tumor growth in this pathology.

Известен способ прогнозирования рецидива заболевания у больных с глиальными опухолями ЦНС путем определения в сыворотке крови тимидинкиназы (Neuron specific enolase [NSE] and thymidine kinase [TK] as markhers in biological fluids of brain tineos patients. Boiardi A., Munari L., Silvani A., Solero C.L., Bombardieri E. Ital. Y. / Neurol. Sci. - 1990. - 11, N4. C. 359-366). Сущность способа заключается в том, что после хирургического лечения больных с глиальными опухолями определяют сывороточную тимидинкиназу, которая используется в качестве маркера рецидива заболевания. Способ основан на флуориметрическом определении тимина в биологическом материале путем окисления 12,5% бромной водой и последующей нейтрализации щелочным раствором о-аминобензальдегида.A known method for predicting the recurrence of a disease in patients with glial CNS tumors by determining in blood serum thymidine kinase (Neuron specific enolase [NSE] and thymidine kinase [TK] as markhers in biological fluids of brain tineos patients. Boiardi A., Munari L., Silvani A ., Solero CL, Bombardieri E. Ital. Y. / Neurol. Sci. - 1990. - 11, N4. C. 359-366). The essence of the method lies in the fact that after surgical treatment of patients with glial tumors, serum thymidine kinase is determined, which is used as a marker of disease recurrence. The method is based on the fluorimetric determination of thymine in biological material by oxidation with 12.5% bromine water and subsequent neutralization with an alkaline solution of o-aminobenzaldehyde.

Однако, по мнению самих авторов, специфичность метода для глиальных опухолей составляет лишь 36%, что, с нашей точки зрения, недостаточно для использования данного показателя в качестве маркера рецидива заболевания. Кроме того, в ходе определения образуется несколько промежуточных продуктов обмена (глюкоза, ацетомолочная кислота и ряд других), которые имеют близкую флуоресценцию, что снижает точность прогноза.However, according to the authors themselves, the specificity of the method for glial tumors is only 36%, which, in our opinion, is not enough to use this indicator as a marker of disease recurrence. In addition, in the course of determination, several intermediate metabolic products are formed (glucose, acetolactic acid, and a number of others), which have close fluorescence, which reduces the accuracy of the prognosis.

Наиболее близким по техническому решению, выбранным в качестве прототипа является способ прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга, включающий проведение хирургического лечения и последующие лабораторные исследования (патент № RU 2433410 С2, МПК G01N 33/52, публ. 10.11.2011).Closest to the technical solution, selected as a prototype, is a method for predicting the development of the pathological process in patients with brain tumors, including surgical treatment and subsequent laboratory studies (patent No. RU 2433410 C2, IPC G01N 33/52, publ. 10.11.2011 )

Известный способ осуществляют следующим образом.The known method is as follows.

На первые сутки после операции определяют активность плазмина в цереброспинальной жидкости. При повышении показателя до 0,200 КЕ/мл прогнозируют развитие рецидива опухоли в течение 4-5 месяцев после операции, а при активности плазмина выше 0,200 КЕ/мл прогнозируют отсутствие рецидива опухоли в течение двух лет. Плазмин - фермент протеиназы широкой субстратной специфичности и считается, что его концентрация в ликворе отражает состояние центральной нервной системы.On the first day after surgery, plasmin activity in cerebrospinal fluid is determined. With an increase of up to 0.200 KE / ml, tumor recurrence is predicted within 4-5 months after surgery, and with plasmin activity above 0.200 KE / ml, the absence of tumor recurrence is predicted for two years. Plasmin is a proteinase enzyme of broad substrate specificity and it is believed that its concentration in the cerebrospinal fluid reflects the state of the central nervous system.

Способ позволяет на ранних этапах после операции определить вероятный срок возникновения продолженного роста внутримозговой ОГМ. Преимуществами известного способа, по мнению авторов, является возможность раннего прогнозирования рецидива опухоли.The method allows the early stages after surgery to determine the probable period of occurrence of continued growth of intracerebral ogm. The advantages of this method, according to the authors, is the possibility of early prediction of tumor recurrence.

К недостаткам известного способа нужно отнести следующие:The disadvantages of this method include the following:

- известный способ позволяет определять риск рецидива только внутримозговых, но не внемозговых интракраниальных опухолей;- the known method allows to determine the risk of relapse only intracerebral, but not extra-cerebral intracranial tumors;

- в первые дни (особенно в первые сутки) после операции проведение люмбальной пункции часто противопоказано из-за большого риска вклинения мозгового вещества в большое затылочное отверстие, так как отек головного мозга в зоне оперативного вмешательства развивается именно в ранний послеоперационный период;- in the first days (especially on the first day) after surgery, lumbar puncture is often contraindicated due to the high risk of wedging of the brain substance into the large occipital foramen, since cerebral edema in the area of surgical intervention develops precisely in the early postoperative period;

- кроме того, хотя известный способ, по-видимому, может быть использован для диагностики степени полноты удаления опухоли головного мозга, однако авторы не указали на то, что измеряемый ими показатель отражает именно степень тотальности удаления новообразования головного мозга.- in addition, although the known method, apparently, can be used to diagnose the degree of completeness of removal of a brain tumor, the authors did not indicate that the indicator they measure reflects the degree of total removal of a brain tumor.

Задачей предлагаемого изобретения является обеспечение с высокой точностью возможности прогноза у больных со зрелыми интракраниальными ОГМ за счет введения нового критерия - степени радикальности удаления зрелой внемозговой интракраниальной опухоли в раннем послеоперационном периоде, а также повышение точности выбора тактики лечения в зависимости от прогноза.The objective of the invention is to provide with high accuracy the possibility of prognosis in patients with mature intracranial OGM by introducing a new criterion - the degree of radicalism of removal of a mature extra-brain intracranial tumor in the early postoperative period, as well as increasing the accuracy of the choice of treatment tactics depending on the prognosis.

Поставленная задача достигается тем, что в известном способе прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга, включающем проведение оперативного лечения по удалению опухоли и последующее лабораторное исследование на 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, при этом иммуноферментным методом в плазме крови до операции и на 5-е сутки после оперативного лечения определяют уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) и при повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным уровнем определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса.The problem is achieved in that in the known method for predicting the development of the pathological process in patients with brain tumors, including surgical treatment to remove the tumor and subsequent laboratory research on the 5th day after the surgical treatment, determine the degree of radicalism of the operation, while the enzyme immunoassay method in the blood plasma before surgery and on the 5th day after surgical treatment determine the level of brain neurotrophic factor (BDNF) and with an increase in BDNF level after surgical treatment from 2260 pg / ml and higher compared with the initial level, subtotal removal of the tumor is determined and an unfavorable pathological direction of the process is predicted, with a BDNF level below 2259 pg / ml total tumor removal is determined and a favorable process direction is predicted.

Предлагаемое изобретение является новым, так как оно не известно из уровня достижений медицины в области прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных ОГМ. Проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников патентной и научно-технической информации, которые бы порочили новизну предлагаемого решения.The present invention is new, since it is not known from the level of medical advances in predicting the development of the orientation of the pathological process in patients with OGM. Conducted patent information research did not identify sources of patent and scientific and technical information that would discredit the novelty of the proposed solution.

Новизна предлагаемого изобретения заключается в том, что на 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, при этом иммуноферментным методом в плазме крови до операции и на 5-е сутки после оперативного лечения определяют уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) и при повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным уровнем определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса.The novelty of the invention lies in the fact that on the 5th day after the surgical treatment, the degree of radicalism of the operation is determined, while the enzyme immunoassay in the blood plasma before surgery and on the 5th day after surgical treatment determine the level of brain neurotrophic factor (BDNF) and with an increase in the level of BDNF after surgical treatment from 2260 pg / ml and higher compared to the initial level, subtotal tumor removal is determined and an unfavorable pathological orientation of the processes is predicted and when BDNF levels below 2259 pg / ml determined by total removal of tumors and predict favorable orientation process.

Из уровня техники известно, что ранее показатель количества мозгового нейтрофильного фактора (BDNF) в сыворотке крови использовался для дифференциальной диагностики малых интрацеребральных гематом и малых глубинных инфарктов головного мозга (RU 2470306 С1), а также для прогнозирования нарушения моторного развития у детей первого года жизни с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга (RU 2319154 С1).It is known from the prior art that previously an indicator of the amount of cerebral neutrophilic factor (BDNF) in blood serum was used for the differential diagnosis of small intracerebral hematomas and small deep cerebral infarctions (RU 2470306 C1), as well as for predicting motor development disorders in children of the first year of life with perinatal hypoxic lesions of the brain (RU 2319154 C1).

С указанной задачей - для определения радикальности удаления ОГМ и последующего прогнозирования направленности патологического процесса показатель количества BDNF используется впервые.With this task - to determine the radicalism of the removal of OGM and subsequent prediction of the direction of the pathological process, an indicator of the amount of BDNF is used for the first time.

Известно также, что данные о степени хирургического удаления внемозговых зрелых опухолей ОГМ является наиболее важным фактором, препятствующим возникновению рецидива. Так, например, по данным (Гринберг, 2010) ретроспективное исследование показало, что после тотальной резекции менингиом частота рецидивов составляет 4%, после частичной резекции без облучения - 60% и после частичной резекции с облучением - 32%.It is also known that data on the degree of surgical removal of extra-brain mature OGM tumors is the most important factor preventing the occurrence of relapse. For example, according to (Greenberg, 2010), a retrospective study showed that after total resection of meningiomas, the relapse rate is 4%, after partial resection without irradiation - 60%, and after partial resection with irradiation - 32%.

Предлагаемый способ прогнозирования развития направленности патологического процесса обеспечивает возможность у больных со зрелыми внемозговыми интракраниальными опухолями своевременно определить радикальность выполненного хирургического лечения и получить прогноз о направленности развития патологического процесса, своевременно скорректировать тактику ведения больного в послеоперационном периоде, принять адекватные меры для разработки патогенетической терапии с целью предотвращения развития продолженного роста опухоли мозга, а также помогает повысить точность и специфичность данного прогноза.The proposed method for predicting the development of the orientation of the pathological process provides an opportunity for patients with mature extracerebral intracranial tumors to timely determine the radicalism of the performed surgical treatment and to obtain a forecast on the direction of the development of the pathological process, timely adjust patient management tactics in the postoperative period, and take adequate measures to develop pathogenetic therapy to prevent development of continued brain tumor growth ha, and also helps to improve the accuracy and specificity of this forecast.

Авторами предлагаемого способа было обследовано 19 пациентов с диагностированной зрелой внемозговой интракраниальной опухолью (8 больных гормонально-активными аденомами гипофиза, 11 больных менингиомами различной локализации), а также 16 практически здоровых лиц.The authors of the proposed method examined 19 patients with a diagnosed mature extra-cerebral intracranial tumor (8 patients with hormone-active pituitary adenomas, 11 patients with meningiomas of different localization), and 16 healthy individuals.

Исследовался уровень нейротрофического фактора до операции и через 5 дней после проведенного оперативного лечения у пациентов с диагностированной внемозговой интракраниальной опухолью и однократно у практически здоровых пациентов.We studied the level of neurotrophic factor before surgery and 5 days after surgical treatment in patients with diagnosed extra-cerebral intracranial tumor and once in practically healthy patients.

При сравнении пациентов со зрелыми внемозговыми опухолями (основная группа) с практически здоровыми лицами по уровню содержания BDNF выявлено, что средний уровень фактора BDNF в плазме крови больных основной группы был статистически значимо выше, чем в группе здоровых людей (p=0,048). Повышение уровня BDNF может отражать компенсаторную реакцию нервной ткани, возникающую в ответ на постепенное увеличение опухолевой массы и сдавление окружающих тканей мозга и заключающуюся в запуске различных сигнальных внутриклеточных путей, ведущих к повышению экспрессии генов, отвечающих за выживаемость клеток, нейрогенез, рост аксонов.When comparing patients with mature extra-brain tumors (the main group) with practically healthy individuals by the level of BDNF, it was found that the average level of BDNF factor in the blood plasma of patients of the main group was statistically significantly higher than in the group of healthy people (p = 0.048). An increase in BDNF levels may reflect a compensatory reaction of nerve tissue that occurs in response to a gradual increase in tumor mass and compression of the surrounding brain tissue, which consists in triggering various signaling intracellular pathways leading to increased expression of genes responsible for cell survival, neurogenesis, and axon growth.

По уровню BDNF подгруппы пациентов с аденомами гипофиза и менингиомами статистически значимо не различались (p=0,7). Также обнаружена корреляция уровней фактора BDNF до и после операции, r=0,5, p=0,02.In terms of BDNF level, the subgroups of patients with pituitary adenomas and meningiomas did not statistically significantly differ (p = 0.7). A correlation was also found between BDNF factor levels before and after surgery, r = 0.5, p = 0.02.

Установлено, что уровень BDNF через 5 дней после оперативного удаления внемозговой опухоли имел прогностическое значение относительно направленности патологического процесса в послеоперационном периоде.It was established that the level of BDNF 5 days after surgical removal of the extra-brain tumor had a prognostic value relative to the direction of the pathological process in the postoperative period.

Концентрация данного нейротрофина в плазме крови больных с внемозговыми ОГМ через 5 дней после оперативного вмешательства была выше у тех пациентов, у которых спустя полгода обнаружилось субтотальное удаление опухоли (2427,8 [2263,2;2730,7] пг/мл) и в дальнейшем ее продолженный рост, по сравнению с пациентами с тотальным удалением опухоли и без продолженного роста объемного образования в течение двух лет после его оперативного удаления (1672,3 [1240,7; 1865,2] пг/мл), p=0,03.The concentration of this neurotrophin in the blood plasma of patients with extracerebral OHM 5 days after surgery was higher in those patients who revealed subtotal tumor removal (2427.8 [2263.2; 2730.7] pg / ml) six months later its continued growth, compared with patients with total removal of the tumor and without continued growth of the volumetric formation within two years after its surgical removal (1672.3 [1240.7; 1865.2] pg / ml), p = 0.03.

Обращало внимание то, что у всех 4 (100%) больных с обнаруженным субтотальным удалением опухоли содержание фактора BDNF через 5 дней после оперативного удаления опухоли превышало значение 2260 пг/мл, а у 13 из 15 пациентов с диагностированным тотальным удалением зрелой внемозговой интракраниальной опухоли уровень BDNF не превышал 2259 пг/мл.It was noted that in all 4 (100%) patients with detected subtotal removal of the tumor, the content of BDNF factor 5 days after surgical removal of the tumor exceeded the value of 2260 pg / ml, and in 13 of 15 patients with diagnosed total removal of a mature extra-brain intracranial tumor BDNF did not exceed 2259 pg / ml.

Чувствительность диагностики неполного удаления опухоли с помощью предложенного способа = 80%.The sensitivity of the diagnosis of incomplete tumor removal using the proposed method = 80%.

Специфичность диагностики неполного удаления опухоли с помощью предложенного способа = 87%.The specificity of the diagnosis of incomplete tumor removal using the proposed method = 87%.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть воспроизведено и повторено в клинических лабораториях лечебных учреждений системы здравоохранения.The invention is industrially applicable, as it can be reproduced and repeated in the clinical laboratories of medical institutions of the healthcare system.

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.

У пациентов с диагностированной зрелой внемозговой интракраниальной опухолью до операции проводят забор 5 мл венозной крови. Кровь центрифугируют в течение 15 минут при 1000 оборотах для получения плазмы. Для определения уровня нейротрофического фактора мозга (BDNF) проводят количественный иммуноферментный анализ сэндвичевого типа на спектрофотометре планшетного типа (Sinergy MX Boitek) с использованием набора реактивов фирмы «R&D systems» (Англия). Результат считается в пг/мл. На 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, определяя уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF). При повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным уровнем определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса.In patients with a diagnosed mature extra-cerebral intracranial tumor, 5 ml of venous blood is taken before surgery. Blood is centrifuged for 15 minutes at 1000 rpm to obtain plasma. To determine the level of neurotrophic brain factor (BDNF), a sandwich-type enzyme-linked immunosorbent assay is performed on a flat-type spectrophotometer (Sinergy MX Boitek) using a reagent kit from R&D systems (England). The result is considered in pg / ml. On the 5th day after the surgical treatment, the degree of radicalism of the operation is determined by determining the level of brain neurotrophic factor (BDNF). With an increase in BDNF level after surgical treatment from 2260 pg / ml and higher compared with the initial level, subtotal removal of the tumor is determined and an unfavorable pathological direction of the process is predicted, with a BDNF level below 2259 pg / ml total removal of the tumor is determined and a favorable direction of the process is predicted.

Примеры конкретного осуществления способа даны в виде выписок из истории болезнейExamples of a specific implementation of the method are given in the form of extracts from the medical history

Пациентка С., 54 лет, № ИБ 03261.Patient S., 54 years old, No. IB 03261.

О.З.: Продолженный рост объемного образования хиазмально-селлярной области. Операция (2.07.11) - удаление объемного образования хиазмально-селлярной областиO.Z .: Continued growth of the volumetric formation of the chiasmosellar region. Operation (2.07.11) - removal of the volumetric formation of the chiasmosellar region

С.З.: Полная нисходящая атрофия диска зрительного нерва слева, начальная справаSZ: Complete descending atrophy of the optic disc on the left, starting on the right

Поступила с жалобами: на снижение зрения, тошноту.Received with complaints: decreased vision, nausea.

В неврологическом статусе: в сознании, битемпоральная гемианопсия, фотореакция снижена, слабость аккомодации и конвергенции, легкий горизонтальный нистагм, менингиальные знаки отрицательные.In neurological status: in consciousness, bitemporal hemianopsia, reduced photoreaction, weak accommodation and convergence, slight horizontal nystagmus, meningiological signs are negative.

Операция - трансназальное удаление аденомы гипофиза, аутопластика ТМО, забор мышечно-жирового лоскута на передней поверхности левого бедра.The operation is transnasal removal of the pituitary adenoma, autoplasty of TMT, and the collection of a muscle-fat flap on the front surface of the left thigh.

Уровень BDNF до операции 1441,5 пг/мл через 5 дней после операции 2262,3 пг/мл -определена субтотальная степень хирургического удаления опухоли, прогноз развития направленности патологического процесса неблагоприятныйThe level of BDNF before surgery is 1441.5 pg / ml 5 days after surgery 2262.3 pg / ml - the subtotal degree of surgical removal of the tumor is determined, the prognosis of the development of the direction of the pathological process is unfavorable

Гистология - эозинофильная аденома.Histology is an eosinophilic adenoma.

Через полгода после операции прогноз подтвержден - у пациентки диагностировано субтотальное удаление аденомы гипофиза, ее продолженный рост.Six months after the operation, the prognosis is confirmed - the patient was diagnosed with subtotal removal of the pituitary adenoma, its continued growth.

Пациентка К., 44 лет, № ИБ 03387.Patient K., 44 years old, IB No. 03387.

О.З.: Аденома гипофиза - соматотропинома, активная фаза. Акромегалия.O.Z .: Pituitary adenoma - somatotropinoma, active phase. Acromegaly.

О.О.З.: Вторичная аменорея. Гепатоспленомегалия. Долихосигма.O.O.Z .: Secondary amenorrhea. Hepatosplenomegaly. Dolichosigma.

С.З.: Артериальная гипертензия II ст., риск 3. Узловой зоб, эутиреоз. Ожирение 3 ст.SZ: Arterial hypertension of the II degree, risk 3. Nodular goiter, euthyroidism. Obesity 3 tbsp.

Поступила с жалобами: на постоянные головные боли, шум в голове, отсутствие слуха справа.Received with complaints: constant headaches, noise in the head, lack of hearing on the right.

В неврологическом статусе: концентрическое сужение полей зрения, анаккузия справа, оживление сухожильных рефлексов с рук, в позе Ромберга неустойчива, координаторные пробы выполняет неуверенно.In neurological status: concentric narrowing of visual fields, anaccusis on the right, revitalization of tendon reflexes from the hands, in the Romberg position is unstable, coordinator tests are uncertain.

Операция: трансназальное удаление опухоли.Operation: transnasal removal of the tumor.

Уровень BDNF до операции 1262,8 пг/мл, через 5 дней после операции 2264,2 пг/мл. определена субтотальная степень хирургического удаления опухоли, прогноз развития направленности патологического процесса неблагоприятный.The level of BDNF before surgery is 1262.8 pg / ml, 5 days after surgery, 2264.2 pg / ml. the subtotal degree of surgical removal of the tumor was determined, the prognosis of the development of the orientation of the pathological process is unfavorable.

Гистология от 01.03.12 - диффузная крупноклеточная хромофобная аденома гипофиза.Histology from 03/01/12 - diffuse large-cell chromophobic pituitary adenoma.

Через полгода после операции у пациентки подтвержден диагноз субтотальное удаление аденомы гипофиза и ее продолженный рост.Six months after the operation, the patient confirmed the diagnosis of subtotal removal of the pituitary adenoma and its continued growth.

Пациентка В., 35 лет, № ИБ 18769Patient B., 35 years old, No. IB 18769

О.З: Объемное образование мосто-мозжечкового угла слева.O.Z: Volumetric formation of the cerebellar angle on the left.

Поступила с жалобами: снижение слуха слева, головокружение, пошатывание при ходьбе, головные боли.Received complaints: hearing loss on the left, dizziness, staggering when walking, headaches.

В неврологическом статусе: сознание ясное, оживление сух. рефлексов, снижение слуха слева, в позе Ромберга пошатывание слева, координаторные пробы выполняет с мимопопаданием слева.In neurological status: clear consciousness, revival dry. reflexes, hearing loss on the left, in the Romberg position, staggering on the left, coordinating tests are performed with mimic falling on the left.

Операция 03.10.12 - парамедианная субокципитальная краниотомия слева, удаление объемного образования левого мосто-мозжечкового угла.Operation 03.10.12 - paramedian suboccipital craniotomy on the left, removal of the volumetric formation of the left bridge-cerebellar angle.

Уровень BDNF до операции 1625,4 пг/мл, через 5 дней после операции 1231,7 пг/мл.The BDNF level before surgery is 1625.4 pg / ml, 5 days after surgery, 1231.7 pg / ml.

Определена тотальная степень хирургического удаления опухоли, прогноз развития направленности патологического процесса благоприятныйThe total degree of surgical removal of the tumor was determined, the prognosis of the development of the orientation of the pathological process is favorable

Гистология - фибропластическая менингиома с обильным включением псаммомных тел.Histology - fibroplastic meningioma with abundant inclusion of psammoma bodies.

Через полгода после операции у пациентки диагностировано тотальное удаление менингиомы мосто-мозжечкового угла, за 2 года наблюдения у пациентки не было выявлено продолженного роста опухоли.Six months after the operation, the patient was diagnosed with total removal of the meningioma of the cerebellar angle, after 2 years of follow-up, the patient did not reveal continued tumor growth.

Claims (1)

Способ прогнозирования развития направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга, включающий проведение хирургического лечения по удалению опухоли и последующее лабораторное исследование, отличающийся тем, что на 5-е сутки после проведенного хирургического лечения определяют степень радикальности проведенной операции, при этом иммуноферментным методом в плазме крови до операции и на 5-е сутки после оперативного лечения определяют уровень нейротрофического фактора мозга (BDNF) и при повышении уровня BDNF после оперативного лечения от 2260 пг/мл и выше по сравнению с исходным определяют субтотальное удаление опухоли и прогнозируют неблагоприятную патологическую направленность процесса, при уровне BDNF ниже 2259 пг/мл определяют тотальное удаление новообразования и прогнозируют благоприятную направленность процесса. A method for predicting the development of the pathological process in patients with brain tumors, including surgical treatment to remove the tumor and subsequent laboratory research, characterized in that on the 5th day after the surgical treatment, the degree of radicalism of the operation is determined, while the enzyme-linked immunosorbent method in plasma blood level before surgery and on the 5th day after surgical treatment determine the level of neurotrophic factor of the brain (BDNF) and with an increase in the level of BDNF pos e surgery from 2260 pg / ml and above in comparison with the initial determined subtotal resection and predict adverse pathological orientation process in BDNF levels below 2259 pg / ml determined by total removal of tumors and predict favorable orientation process.
RU2014148226/15A 2014-11-28 2014-11-28 Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours RU2568602C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014148226/15A RU2568602C1 (en) 2014-11-28 2014-11-28 Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2014148226/15A RU2568602C1 (en) 2014-11-28 2014-11-28 Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2568602C1 true RU2568602C1 (en) 2015-11-20

Family

ID=54598053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014148226/15A RU2568602C1 (en) 2014-11-28 2014-11-28 Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2568602C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2635628C1 (en) * 2016-11-01 2017-11-14 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России Method for tumour process prediction in brain
RU2689795C1 (en) * 2018-10-15 2019-05-29 Игорь Викторович Балязин-Парфенов Method for prediction of recurrences of postoperative meningiomas
RU2754836C1 (en) * 2021-02-09 2021-09-07 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" (ФГБНУ "НИИОПП") Method for diagnosing volumetric formations of the brain
CN114913124A (en) * 2022-04-13 2022-08-16 中南大学湘雅医院 Incisional edge path generation method and system for tumor surgery and storage medium

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2433410C2 (en) * 2009-12-25 2011-11-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of pathological process direction in patients with brain tumours
RU2463603C1 (en) * 2011-08-05 2012-10-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns
RU2487360C1 (en) * 2012-03-26 2013-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of clinical course of hypoxic-ischemic central nervous system injury in infants

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2433410C2 (en) * 2009-12-25 2011-11-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" Method of predicting development of pathological process direction in patients with brain tumours
RU2463603C1 (en) * 2011-08-05 2012-10-10 Федеральное государственное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of degree of severity of hypoxic perinatal cns damage in newborns
RU2487360C1 (en) * 2012-03-26 2013-07-10 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Method for prediction of clinical course of hypoxic-ischemic central nervous system injury in infants

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Neuron specific enolase [NSE] and thymidine kinase [TK] as markhers in biological fluids of brain tineos patients. Boiardi A., Munari L., Silvani A., Solero C.L., Bombardieri E. Ital. Y. / Neurol. Sci. - 1990. - 11, N4. C. 359-366. *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2635628C1 (en) * 2016-11-01 2017-11-14 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ" Минздрава России Method for tumour process prediction in brain
RU2689795C1 (en) * 2018-10-15 2019-05-29 Игорь Викторович Балязин-Парфенов Method for prediction of recurrences of postoperative meningiomas
RU2754836C1 (en) * 2021-02-09 2021-09-07 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" (ФГБНУ "НИИОПП") Method for diagnosing volumetric formations of the brain
CN114913124A (en) * 2022-04-13 2022-08-16 中南大学湘雅医院 Incisional edge path generation method and system for tumor surgery and storage medium
CN114913124B (en) * 2022-04-13 2023-04-07 中南大学湘雅医院 Incisional edge path generation method and system for tumor surgery and storage medium

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zacharias et al. P: 9 Pharmacotherapies that Specifically Target Ammonia for the Prevention and Treatment of Hepatic Encephalopathy in Adults With Crrhosis
RU2568602C1 (en) Method for prediction of pathological process direction in patients with cerebral tumours
Hopp et al. P: 10 Hepatic Encephalopathy Is Reversible in the Long-term after Liver Transplantation
US8442808B2 (en) Method of guiding a physical training program using biomarkers of fatigue
US8738338B2 (en) Methods and compositions for biomarkers of fatigue, fitness and physical performance capacity
RU2802446C2 (en) Method of prediction of outcomes in patients with squamous cell cancer of the oral mucosa
Acharya et al. P: 11 Cognitive Improvement After Capsular Fecal Microbial Transplant in Hepatic Encephalopathy Is Associated With Changes in Microbial Function and Inflammation
El Khiat et al. P: 22 Deficit of Short Working Memory in Rat With Thioacetamide-Induced Progressive Acute Hepatic Encephalopathy Involving Serotonin Innervation and Astroglia Dysfunctions
Williams et al. P: 5 Let7f expression is upregulated in the frontal cortex during acute liver failure and contributes to hepatic encephalopathy via downregulation of IGF1 expression
Korovaichuk et al. P: 7 Identifying overt hepatic encephalopathy using administrative data in the ICD-10 era: a study to validate diagnostic algorithms
Alexandrin et al. P: 46 Ammonia Is an Independent Biomarker of Poor Outcomes in Patients With Advanced Cirrhosis on the Transplant Waiting List
Kamenarska et al. MODIFIING ROLE OF THE FAM167A-BLK RS2736340 POLYMORPHISM IN THE DEVELOPMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS8
Magnolato Medicina di precisione nelle malattie rare: il caso della Neurofibromatosi di tipo 1. Analisi di dati clinici e trascrittomica
Grant et al. P: 79 Central Inhibition of IGFBP3 Attenuates Symptoms of Hepatic Encephalopathy in a Mouse Model of Acute Liver Failure
Frampton et al. P: 57 Thrombospondin-1 Worsens Azoxymethane-Induced Hepatic Encephalopathy Through Activation of Transforming Growth Factor Beta 1
Weiss et al. P: 66 Increased Levels of Xenobiotics in Plasma of Cirrhotic Patients With Neurological Symptoms, a Metabolomic Study
Gil-Gómez et al. P: 1 Genetic Fingerprint of Hepatic Encephalopathy Risk in Liver Cirrhosis
Moriyama et al. P: 73 Acetate Attenuates the Astrocyte Swelling and Brain Edema in Severe Liver Failure
Bajaj et al. 18th International Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism Meeting September 12–15, 2019 Williamsburg, Virginia
Oliveira et al. P: 4 Uncovering Sex-based Differences in a Rat Model of Chronic Liver Disease and Hepatic Encephalopathy
Alabsawy et al. P: 35 Hepatic Encephalopathy Is an Independent Risk Factor for the Occurrence of Infection in Cirrhotic Patients With Acute Decompensation
Pérez et al. P: 21 Changes in Cerebral Hemodynamic Parameters in Patients With Acute Liver Failure
Wernberg et al. P: 58 Prediction of Overt Hepatic Encephalopathy by the Continuous Reaction Time Method and the Portosystemic Encephalopathy Syndrome Test in Patients With Cirrhosis
Sato P: 28 Decreased Mean Kurtosis in the Putamen Is a Diagnostic Feature of Minimal Hepatic Encephalopathy in Patients With Cirrhosis
Tamnanloo et al. P: 50 Developing a New Animal Model of Episodic Hepatic Encephalopathy

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161129