RU2557937C2 - Применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов для медицинских изделий - Google Patents
Применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов для медицинских изделий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2557937C2 RU2557937C2 RU2012124072/15A RU2012124072A RU2557937C2 RU 2557937 C2 RU2557937 C2 RU 2557937C2 RU 2012124072/15 A RU2012124072/15 A RU 2012124072/15A RU 2012124072 A RU2012124072 A RU 2012124072A RU 2557937 C2 RU2557937 C2 RU 2557937C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- diamine
- component
- polymer
- mixture
- use according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/04—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
- A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
- A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C277/00—Preparation of guanidine or its derivatives, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
- Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]
- Y10T428/139—Open-ended, self-supporting conduit, cylinder, or tube-type article
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и заключается в применении обладающих биоцидным эффектом полимерных или олигомерных активных ингредиентов в качестве добавок к пластмассовому материалу, предназначенному для изготовления медицинских изделий. Полимерный или олигомерный активный ингредиент получают посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гаунидина со смесью аминов, содержащей по меньшей мере один диамин и/или триамин, где указанный амин выбирают из группы, состоящей из диамина, имеющего циклоалифатический остаток, и диалкилентриамина. Изобретение дополнительно относится к медицинским изделиям, включающим подобные добавки. 3 н. и 21 з.п. ф-лы, 8 пр., 4 табл.
Description
Изобретение относится к применению полимерных или олигомерных активных ингредиентов, обладающих биоцидной активностью, в качестве добавки к композиции для медицинских изделий.
Кроме того, изобретение относится к способу получения медицинского изделия и к медицинскому изделию.
Медицинские изделия или объекты, которые вводят внутрь организма пациента, например, внутрисосудистые катетеры, дыхательные трубки или стенты, должны иметь максимально гладкую поверхность с целью минимизировать ощущение дискомфорта у пациента и появление отложений на их поверхностях. Такие медицинские изделия и их упаковку часто производят из пластикового материала посредством технологий пластмасс, например, компрессионного формования, формования из экструдируемых заготовок, глубокой вытяжки и различных способов экструзии, и при этом пытаются получить настолько гладкую поверхность, насколько это возможно.
Во избежание заражения медицинских изделий желательно обрабатывать их антибактериальными активными средствами. К биоцидной обработке медицинских изделий предъявляются высокие требования, поскольку изделия должны контактировать с тканями или жидкостями организма. Например, катетеры, которые вводят через поверхность кожи внутрь артерий и вен, а также раневые или торакальные дренажные трубки, нередко являются источниками инфекции. В частности, у пациентов с необходимостью наличия постоянно введенных мочевых катетеров существует риск инфекций мочевыводящих путей, которые могут приводить к бактериальному или хроническому пиелонефриту.
В области медицины центральные венозные катетеры, в частности, играют все возрастающую роль в терапевтических и хирургических способах лечения. Центральные венозные катетеры используются все чаще и чаще в области интенсивной терапии, а также в прикладной области, например, при трансплантациях костного мозга и других органов, при гемодиализе или в кардиоторакальной хирургии.
Указанный риск инфекции характерен для всех устройств, соединяющих катетеры, например, с инфузионными контейнерами за пределами организма, таких как муфты, тройники, штуцеры, фильтры, системы трубопроводов, вентили, шприцы и многоканальные переключатели. В целях данного описания и формулы изобретения, все подобные объекты обозначают как "медицинские изделия".
Однако в отношении медицинских изделий, в особенности катетеров, должны обеспечиваться не только высочайшие требования к гладкости их поверхности, например, во избежание или для снижения агрегации тромбоцитов и образования биопленок, а также к биоцидной обработке, которая предназначена для предотвращения роста микробов на их поверхности или даже для одновременного уничтожения микробов, но и, кроме того, необходимы гарантии того, что биоцидная обработка медицинских объектов не оказывает негативного влияния на свойства материала медицинских изделий. Кроме того, необходимо убедиться в том, что материал медицинского изделия, в особенности в случае контакта с жидкостью, демонстрирует, с одной стороны, высокую биоцидную эффективность, а с другой стороны, не высвобождается в жидкость, что предотвращает накопления биоцидных активных веществ в организме. Высвобождение биоцидных активных веществ из медицинского изделия при контакте с жидкостью также обозначают как "вымывание".
Из патентного документа EP 0229862 известны сделанные из полиуретана медицинские изделия, на поверхность которых нанесено антибактериальное средство. Из патентного документа EP 0379269 известны сформированные из термопластического полимера медицинские изделия, в частности, гибкие шланги, которые в качестве антибактериального активного средства содержат хлоргексидин. Такие изделия производят посредством первоначального обеспечения смеси хлоргексидина и пластмассовых гранул из термопластического полимера, которую превращают в сплав с равномерным распределением хлоргексидина, и затем сплав подвергают экструзии через матрицу штампа с получением медицинского изделия. Однако применение бигуанид-содержащих биоцидных средств, таких как хлоргексидин или полигексаметилен бигуанид, не всегда является удовлетворительным. В частности, существует необходимость в улучшении свойств с точки зрения гладкости поверхности медицинских изделий и с точки зрения снижения или регуляции эффекта вымывания.
Патент WO 2009/009814 A2 описывает полимерный стоматологический материал, включающий наполнитель из диоксида кремния, модифицированный полимерным производным гуанидина на основе алкилендиамина и/или оксиалкилендиамина. Полимерное производное гуанидина поли[2-(2-этоксиэтоксиэтил)гуанидина гидрохлорид] указано в явной форме, однако оно не позволяет получить удовлетворительные результаты в отношении антибактериальной эффективности и в отношении биологической совместимости при применении медицинской продукции 3 класса, характеризующейся непосредственным контактом с кровотоком.
Кроме того, объектом по настоящему изобретению является обеспечение медицинских изделий, обработанных новейшими биоцидныыми активными веществами, которые чрезвычайно эффективны даже с точки зрения развития устойчивости бактериальных штаммов к действию традиционных антибактериальных средств.
Высокие требования предъявляются к биоцидным активным веществам, предназначенным для получения медицинских изделий. С одной стороны, биоцидные активные вещества должны приобретать достаточную пластичность в условиях технологии производства, а именно термопластического профилирования, такого как экструзия или литьевое формование, не должны разлагаться при достигаемых в таких условиях температуре и давлении, и, кроме того, должны быть совместимыми с другими пластмассовыми компонентами медицинского изделия.
В частности, для медицинских изделий, находящихся в непосредственном контакте с кровотоком, высокие требования дополнительно предъявляются к биологической совместимости, где важными являются такие факторы, как цитотоксичность, гемолиз или аллергические реакции. Кроме того, необходимо избегать высвобождения биоцидных активных веществ в кровяное русло в случае снабжения медицинского изделия высокой антибактериальной активностью.
Настоящее изобретение обеспечивает применение новейших полимерных или олигомерных активных ингредиентов в качестве добавок к материалам медицинских изделий.
Таким образом, настоящее изобретение относится к применению полимерного или олигомерного активного ингредиента, обладающего биоцидной активностью, получаемого посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
в качестве добавки к композиции для медицинских изделий.
Было установлено, что если указанные полимерные или олигомерные активные ингредиенты применяют в композиции, содержащей пластмассовые материалы, в особенности термопластические полимеры, где указанные пластмассовые материалы предназначены для получения медицинских изделий, то можно обеспечивать значительную гладкость поверхностей пластмассового материала, которая может даже превышать таковую у пластмассового материала без добавления полимерных или олигомерных активных ингредиентов. В дополнение к превосходной биоцидной активности, которой полимерные или олигомерные активные ингредиенты наделяют композиции для медицинских изделий, с удивлением было обнаружено, что полимерные или олигомерные активные ингредиенты наделяют композиции полностью контролируемым высвобождением (эффектом вымывания). Контролируемость варьирует от полного отсутствия высвобождения до скорости высвобождения, равной нескольким мг/м2/ч.
Кроме того, было обнаружено, что применяемые согласно изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты обладают хорошей биологической совместимостью, демонстрируют высокую антибактериальную эффективность в отношении широкого спектра патогенных микроорганизмов, и, кроме того, оказывают лишь слабое влияние на свойства термопластических полимеров, необходимые для производства медицинских изделий, с точки зрения их стабильности, гладкости и прочности.
Применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты могут находиться в состоянии как гомополимеров, так и сополимеров. Предпочтительно, чтобы кислотно-аддитивная соль гуанидина представляла собой хлорид гуанидина (или гидрохлорид гуанидина). Однако также приемлемыми являются и другие кислотно-аддитивные соли гуанидина на основе неорганических или органических кислот, например, гидроксиды, гидросульфаты и ацетаты.
Применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты предпочтительно находятся в форме гидроксидных солей. Их можно получать, например, посредством основного анионного обмена из соответствующих галогенидов, например, хлоридов.
Полимерные или олигомерные активные ингредиенты, обладающие биоцидной активностью, получают посредством поликонденсации кислотно-аддитивных солей гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина.
Полимерные или олигомерные активные ингредиенты, получаемые посредством поликонденсации, предпочтительно имеют полигуанидиновую структуру или, в частности, в случае использования диалкилентриаминов, например, диэтилентриамина, полииминоимидазольную структуру.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения смесь аминов включает компонент i) (диамин, имеющий, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток) и/или компонент ii) (диалкилентриамин) в количестве, по меньшей мере, 10 моль-%, предпочтительно, по меньшей мере, 25 моль-%, более предпочтительно, по меньшей мере, 45 моль-%, в частности, по меньшей мере 85 моль-%, в особенности, по меньшей мере, 95 моль-%, соответственно, по отношению к общей смеси аминов.
Предпочтительно, смесь аминов включает алкилендиамин, более предпочтительно соединение общей формулы
NH2(CH2)nNH2,
в которой n обозначает целое число от 2 до 10, предпочтительно 4 или 6. Предпочтительно используемые алкилендиамины имеют концевые аминогруппы. Особенно предпочтительным является гексаметилендиамин (гексан-1,6-диамин). Алкилендиамин можно использовать в реакции поликонденсации в примеси с другими диаминами или триаминами, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
предпочтительно выбранного из группы, состоящей из 4,4'-метиленбис(циклогексиламина) и/или диэтилентриамина, с образованием сополимеров.
Предпочтительно, смесь аминов может дополнительно включать оксиалкилендиамины.
Пригодные оксиалкилендиамины включают, в частности, такие оксиалкилендиамины, которые имеют, в частности, концевые аминогруппы. Предпочтительным оксиалкилендиамином является соединение общей формулы
NH2[(CH2)2O)]n(CH2)2NH2,
в которой n обозначает целое число от 2 до 6, предпочтительно от 2 до 5, более предпочтительно от 2 до 4, в частности, 2. Предпочтительными являются полиоксиэтилендиамины, в частности, триэтиленгликольдиамины. Предпочтение при использовании может отдаваться полиоксипропилендиаминам, в частности, ди- или трипропиленгликольдиамину.
В предпочтительном варианте осуществления полимерный или олигомерный активный ингредиент находится в форме гомополимера. В таких случаях смесь аминов состоит из диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток, или из диалкилентриамина.
В дополнительном предпочтительном варианте осуществления смесь аминов состоит из триаминдиэтилентриамина. В таком варианте полимерный или олигомерный активный ингредиент находится, таким образом, в виде гомополимера, например, поли(иминоимидазола).
В другом предпочтительном варианте осуществления смесь аминов состоит из диамин-4,4'-метиленбис(циклогексиламина). Поликонденсация с кислотно-аддитивной солью гуанидина приводит к получению, например, гомополимера поли(4,4'-метиленбис(циклогексиламингидрохлорида).
Более предпочтительно, указанные полимерные или олигомерные активные ингредиенты получают посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин, имеющий, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток. Диамины, имеющие, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток, включают циклоалифатические диамины, например, циклогександиамин, циклопентандиамин и их производные. Особенно предпочтительными являются такие диамины, в которых, по меньшей мере, одна NH2 группа непосредственно связана с циклоалифатическим остатком. Особенно предпочтительными являются такие диамины, в которых, обе NH2 группы, соответственно, связаны непосредственно с общим циклоалифатическим остатком или с разными циклоалифатическими остатками. В конкретном варианте осуществления смесь аминов включает 4,4'-метиленбис(циклогексиламин).
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения смесь аминов включает, по меньшей мере, один диалкилентриамин. Диалкилентриамины могут иметь алкиленовые остатки с разной длиной цепи. Однако предпочтительными являются диалкилентриамины, в которых алкиленовые группы имеют одинаковую длину. Предпочтительные алкиленовые остатки включают этилен, пропилен и бутилен, а также гексилен. В особенно предпочтительном варианте осуществления смесь аминов включает триаминдиэтилентриамин.
В другом предпочтительном варианте осуществления применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты находятся в форме сополимеров. Они могут представлять собой как случайные, так и блок-сополимеры. В случае сополимеров смесь аминов содержит, по меньшей мере, два различных амина. Смесь аминов содержит первый компонент и, по меньшей мере, один второй компонент, где
a) первый компонент представляет собой диамин или триамин, выбранный из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина, и где
b) второй компонент представляет собой диамин или триамин, выбранный из группы, состоящей из
i) диамина имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток;
ii) диалкилентриамина;
iii) алкилендиамина; и
iv) оксиалкилендиамина; и
где первый компонент отличается от второго компонента.
Доказано, что те сополимерные или соолигомерные активные ингредиенты, в которых первый компонент представляет собой 4,4'-метиленбис(циклогексиламин), а второй компонент выбран из диэтилентриамина, гексаметилендиамина и триэтиленгликольдиамина, являются наиболее подходящими.
В другом предпочтительном варианте осуществления сополимерное производное гуанидина содержит в качестве первого компонента диэтилентриамин, а второй компонент выбран из группы, состоящей из гексаметилендиамина и триэтиленгликольдиамина.
В частности, доказано, что те сополимерные производные гуанидина, в которых, по меньшей мере, один компонент является алкилендиамином, в частности, гексаметилендиамином, особенно пригодны в отношении биоцидной активности и скорости вымывания при заключении полимерных или олигомерных активных ингредиентов в пластмассовые материалы, в частности, термопластические полимеры, которые затем превращают в медицинские изделия. Особенно предпочтительны полимерные или олигомерные активные ингредиенты, получаемые посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, в которой первый компонент является диэтилентриамином и/или 4,4'-метиленбис(циклогексиламином), а второй компонент является гексаметилендиамином.
Смеси аминов, включающие диэтилентриамин и гексаметилендиамин, являются особенно предпочтительными. Получаемые таким образом активные ингредиенты не только демонстрируют превосходные антибактериальные свойства, но также являются биологически совместимыми, что делает такие активные ингредиенты особенно пригодными для медицинских изделий, находящихся в непосредственном контакте с кровотоком.
В другом варианте осуществления первый компонент может являться диамином, имеющим, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток, и/или диалкилентриамином, а второй компонент может являться оксиалкилендиамином, в частности, триэтиленгликольдиамином.
При получении сополимеров, соотношение компонентов в смеси используемых аминов может значительно варьировать. Однако предпочтительными являются такие сополимерные или соолигомерные активные ингредиенты, в которых мономеры смеси аминов, т.е., первый и второй компоненты находятся в молярном соотношении от 4:1 до 1:4, предпочтительно от 2:1 до 1:2.
Применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты предпочтительно обладают средней молекулярной массой (средневесовой) в пределах диапазона от 500 до 7000, в частности, от 1000 до 5000 Да.
Все применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты обладают антибактериальной активностью, которую можно оценивать по значениям так называемой "минимальной ингибирующей концентрации". Это обозначает наименьшую концентрацию бактерицидного средства, которая подавляет рост бактерий в конкретном растворе. Крайне желательной является минимальная ингибирующая концентрация менее 50 мкг/мл. Предпочтительно применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты имеют минимальную ингибирующую концентрацию менее 10 мкг/мл, в частности, менее 5 мкг/мл. По мере снижения данной концентрации соответствующий полимерный или олигомерный активный ингредиент может более эффективно применяться в качестве биоцидного средства.
В предпочтительном варианте осуществления применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты имеют минимальную ингибирующую концентрацию 50 мкг/мл или менее, предпочтительно 30 мкг/мл или менее, более предпочтительно 10 мкг/мл или менее, в частности, 5 мкг/мл или менее.
Применяемые по изобретению полимерные или олигомерные активные ингредиенты можно получать довольно просто. Поликонденсацию можно производить посредством смешивания одного эквивалента кислотно-аддитивной соли с одним эквивалентом смеси аминов, с последующим нагреванием, предпочтительно в пределах от 140 до 180°C, и перемешиванием сплава при повышенной температуре, предпочтительно в пределах от 140 до 180°C, до момента окончания выделения газа. Поликонденсацию обычно проводят в течение нескольких часов, в ходе которых сплав предпочтительно перемешивают при температуре в диапазоне от 140 до 180°C. Предпочтительное время реакции составляет от 1 до 15 часов, предпочтительно от 5 до 10 часов.
Способ немного видоизменяют в зависимости от необходимого конечного продукта: например, для получения гомополимера на основе 4,4'-метиленбис(циклогексиламина) желательно, чтобы температура реакции составляла 170°C. Напротив, производимый на основе диэтилентриамина гомополимер можно получать при 150°C. Получение применяемых по изобретению сополимерных активных ингредиентов, в свою очередь, предпочтительно проводить в температурном диапазоне около приблизительно 170°C.
Кроме того, с удивлением было установлено, что циклические структуры, например, иминоимидазольные структуры, можно образовывать внутри частей молекулы полимера, например, при конденсации триаминов, и поэтому применяемыми по изобретению активными ингредиентами могут являться не только полимерные или олигомерные производные гуанидина, но также и полимерные или олигомерные производные иминоимидазола.
В частности, предпочтительно, чтобы полимерный или олигомерный активный ингредиент имел структуру, выбранную из группы, включающей
где HCl* означает, что HCl не связан ковалентно,
n является натуральным числом, предпочтительно от 1 до 20, более предпочтительно от 2 до 16, в частности, от 3 до 8,
p, q и r являются целыми числами, выражающими предпочтительное молярное соотношение структурных фрагментов в формулах.
В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения полимерные или олигомерные активные ингредиенты получают посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
и где смесь кислотно-аддитивной соли гуанидина и смеси аминов нагревают до температуры свыше 140°C, предпочтительно в пределах диапазона от 150 до 170°C, и реакционную смесь выдерживают при такой температуре в течение, по меньшей мере, одного часа, предпочтительно, по меньшей мере, 5 часов.
Согласно изобретению, полимерные или олигомерные активные ингредиенты подразумеваются в качестве добавок к композициям для медицинских изделий. В зависимости от биоцидной активности полимерных или олигомерных активных ингредиентов, а также типа и структуры медицинского изделия, композиции для медицинских изделий в предпочтительном варианте осуществления могут содержать полимерный или олигомерный активный ингредиент в количестве не более чем 10,0% масс., в частности, от 0,01 до 5% масс., и в частности, в количестве от 1,0 до 4,0% масс. от основы композиции для медицинского изделия.
Конкретным преимуществом применяемых по изобретению полимерных или олигомерных активных ингредиентов является возможность заключения их в пластмассовые материалы, в частности, термопластические полимеры, которые часто составляют основной компонент композиций для медицинских изделий. С удивлением было обнаружено, что полимерные или олигомерные активные ингредиенты не только без проблем можно заключать в пластмассовые материалы, в частности, композиции термопластического полимера, но, кроме того, это не ведет к существенным нарушениям их механических свойств, таких как прочность при растяжении или прочность на изгиб. Кроме того, с удивлением было обнаружено, что применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов в композициях, включающих пластмассовые материалы, в частности, термопластические полимеры, для медицинских изделий приводит к получению в процессе производства чрезвычайно гладких поверхностей и, кроме того, демонстрирует контролируемый эффект вымывания. Исходя из этого, биоцидные полимерные или олигомерные активные ингредиенты можно получать таким образом, чтобы они не вымывались из полимерного соединения жидкостями, такими как вода или этанол, что является важным, например, в случае таких медицинских изделий, как катетеры. С другой стороны, контролируемое высвобождение также может быть и желательным, например, в случае раневых повязок. Композиции, обработанные полимерными или олигомерными активными ингредиентами, в частности, композиции, включающие термопластические полимеры для медицинских изделий, обладают превосходной антибактериальной активностью даже в отсутствии эффекта вымывания, как в случае применения катетеров.
В предпочтительном варианте осуществления композиция для медицинских изделий дополнительно включает пластмассовые материалы, в частности, термопластические полимеры, в частности, выбранные из полиуретана, полиолефина, поливинилхлорида, поликарбоната, полистирола, полиэфирсульфона, силикона и полиамида. Более предпочтительно, композиции для медицинских изделий включают полиуретан, полиэтилен или полипропилен.
В особенно предпочтительном варианте осуществления олигомерный или полимерный активный ингредиент может также быть ковалентно связан с термопластическим полимером. В одном из вариантов осуществления, по меньшей мере, 50% масс., предпочтительно, по меньшей мере, 75% масс. и, в частности, по меньшей мере, 95% масс. олигомерных или полимерных активных ингредиентов ковалентно связаны с термопластическим полимером в композициях для медицинских изделий.
Кроме того, композиции для медицинских изделий могут дополнительно содержать обычные добавки. Последние включают, в частности, инертные в физиологических условиях наполнители. Особенно пригодным является сульфат бария. Например, приемлемый BaSO4 можно приобрести у компании Sachtleben Chemie GmbH под торговой маркой Blancfix®. Предпочтительно в композициях для медицинских изделий наполнители содержатся в количествах от 10 до 35% масс. от общего основания смеси. Преимущественно, наполнители имеют средний размер частиц от 0,01 до 10 мкм.
Однако в предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения композиция практически не содержит наполнителей из диоксида кремния, поскольку они могут неблагоприятно влиять на гладкость поверхности и эффект вымывания.
По настоящему изобретению, "практически не содержит" означает, что наполнители из диоксида кремния могут присутствовать в количестве менее 1% масс., предпочтительно менее 0,5% масс., более предпочтительно менее 0,01% масс., и в частности, композиция может быть полностью свободной от любых наполнителей из диоксида кремния; где массовые доли указаны от общей массы композиции для производства медицинского изделия.
В частности, медицинские изделия в рамках настоящего изобретения выбраны из группы, состоящей из центральных венозных катетеров; периферических венозных катетеров; дыхательных трубок, стентов; продукции для применения при местной анестезии, в частности, катетеров, штуцеров, фильтров; продукции для инфузионной терапии, в частности, контейнеров, портов, систем трубок, фильтров; вспомогательных устройств, таких как соединители, штыри, вентили, трехканальные переключатели, шприцы, шланги, инъекционные порты; продукции для подготовки составов, в частности, наборов для переноса, наборов для перемешивания; урологической продукции, в частности, катетеров, устройств для сбора и анализа мочи; раневых дренажей; раневых повязок; хирургических шовных материалов; вспомогательных средств для имплантации, а также имплантатов, в частности, пластиковых имплантатов, например, сеток для грыж, нетканых, трикотажных/вязаных материалов, портов, катетеров с портами, протезов сосудов; дезинфицирующих средств; одноразовых хирургических инструментов; торакальных дренажей; зондов; катетеров; хранилищ медицинских инструментов, в частности, инфузионных помп, устройств для диализа и мембран; искусственных зубных протезов; контейнеров для жидкостей, в частности, контейнеров для контактных линз.
Медицинские изделия по настоящему изобретению также включают дополнительные части для медицинской продукции, такие как части, полученные литьем под давлением, и другие формованные части. Применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов в качестве добавок для покрытия хирургического шовного материала является особенно важным.
Предпочтительным медицинским изделием по настоящему изобретению является раневая повязка.
Особенно предпочтительные медицинские изделия включают трубчатые медицинские изделия. Подобные изделия имеют, по меньшей мере, один трубчатый компонент.
Трубчатыми медицинскими изделиями в рамках настоящего изобретения являются такие медицинские изделия, которые способны переносить жидкости. В частности, медицинские изделия выбраны из группы, состоящей из катетеров, центральных венозных катетеров, периферических венозных катетеров, дыхательных трубок, стентов, штуцеров, портов, систем трубок, соединителей, штырей, вентилей, трехканальных переключателей, шприцов, шлангов, инъекционных портов, раневых дренажей, торакальных дренажей и зондов.
Особенно предпочтительные медицинские изделия включают катетеры, в частности, получаемые посредством экструзии композиций, содержащих полиуретан, и/или полиэтилен, и/или полиамид.
Особенно приемлемым является полиамид, продаваемый под торговой маркой Pebax® (Arkema). Такой полиамид содержит полиэфирные группы.
Благодаря превосходной антибактериальной активности, полимерные или олигомерные активные ингредиенты также применимы в качестве добавок для чистящих средств или дезинфицирующих средств, в частности, дезинфицирующих средств для рук.
Настоящее изобретение дополнительно относится к способу получения медицинского изделия, предпочтительно трубчатого медицинского изделия, включающему следующие стадии:
a) объединение и смешивание обладающего биоцидной активностью полимерного или олигомерного активного ингредиента, получаемого посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
с, по меньшей мере, одним пластмассовым материалом, предпочтительно с термопластическим полимером;
b) подвергание полученной на стадии a) смеси одному или нескольким способам формования с получением медицинского изделия, предпочтительно трубчатого медицинского изделия.
Предпочтительными полимерными или олигомерными активными ингредиентами и предпочтительными пластмассовыми материалами являются те, которые указаны выше.
Смешивание на стадии a) предпочтительно производят посредством перемешивания с расплавлением. Полимерное производное гуанидина можно добавлять в виде водного раствора к расплавленному пластмассовому материалу с последующим смешиванием в экструдере. Предпочтительно, перемешивание с расплавлением проводят при температурах свыше 100°C, более предпочтительно свыше 150°C.
Предпочтительно полимерный или олигомерный активный ингредиент подвергают процессу формования на стадии b) в состоянии гранул или в состоянии маточной смеси. Получение гранул можно осуществлять способами, известными специалистам в данной области технологии пластмасс. Предпочтительно маточная смесь находится в форме гранул, содержащих полимерный или олигомерный активный ингредиент в концентрации выше конечной концентрации, необходимой для медицинского изделия. Таким образом, в случае использования маточной смеси в дальнейшем ее разводят до конечной концентрации посредством добавления дополнительного пластмассового материала.
Способом формования, применяемым согласно изобретению на стадии b), предпочтительно является способ экструзии. Последний можно использовать для получения, например, трубчатых компонентов катетера.
Способы формования предпочтительно реализуют при температуре выше температуры плавления смеси, получаемой на стадии a), более предпочтительно в температурном диапазоне свыше 160°C, даже более предпочтительно в диапазоне от 180 до 260°C.
В результате получают материал с антибактериальными свойствами, в который физически примешана добавка (полимерный или олигомерный активный ингредиент), которая, необязательно, может быть химически связанной с соответствующим пластмассовым материалом.
Настоящее изобретение дополнительно относится к медицинскому изделию, включающему обладающий биоцидной активностью полимерный или олигомерный активный ингредиент, который получают посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, где, по меньшей мере, один амин выбран из группы, состоящей из:
i) диамина, имеющего, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
и, по меньшей мере, один пластмассовый материал, предпочтительно термопластический полимер.
Предпочтительными полимерными или олигомерными активными ингредиентами и предпочтительными пластмассовыми материалами являются те, которые указаны выше.
Термопластическим полимером, используемым в медицинском изделии по изобретению и в способе по изобретению, предпочтительно является термопластический полиуретан. Было доказано, что особенно пригодны полиуретаны, получаемые из соединения 4,4'-дифенилметандиизоцианата (МДИ) и простых или сложных полиэфирных полиолов. Предпочтительные полиолы включают простой эфир политетраметиленгликоля. Другие пригодные термопластические полимеры, предпочтительно применяемые в композициях для медицинских изделий по изобретению, выбраны, например, из полиуретана, полиолефина, поливинилхлорида, поликарбоната, полистирола, полиэфирсульфона, силикона и полиамида. Более предпочтительно, композиции для медицинских изделий включают или полиуретан, или полиэтилен, или полипропилен, или полиамид.
Предпочтительными медицинскими изделиями являются те, которые указаны выше. Особенно предпочтительными медицинскими изделиями являются раневые повязки и катетеры.
Дополнительные свойства, детали и преимущества изобретения можно понять из данной редакции формулы изобретения и из следующего описания примеров.
Пример 1 - Синтез гидрохлорида поли(4,4'-метиленбис(циклогексиламин)гуанидина (ПМБЦГ)
В прокаленную три раза 100 мл трехгорлую колбу добавляют 1 эквивалент (8,12 г, 85 ммоль) гидрохлорида гуанидина в противотоке аргона. Затем в перчаточном боксе к нему добавляют 1 эквивалент (17,88 г, 85 ммоль) 4,4'-метиленбис(циклогексиламин).
Колбу снабжают внутренним термометром и обратным холодильником с невозвратным вентилем согласно Стутцу (в дальнейшем обозначаемым как конденсатор Стутца), которые прокаливают три раза.
Реакционную смесь нагревают в масляной бане, медленное выделение газа начинается при температуре 100°C. При дополнительном повышении температуры выделение газа усиливается незначительно. Суммарно, через 85 минут температура достигает 170°C.
Данную температуру поддерживают в течение девяти часов до момента прекращения выделения газа по визуальному наблюдению.
С помощью ледяного охлаждения и масляного вакуумного насоса сплав охлаждают до комнатной температуры.
В указанных выше условиях исходное количество позволяет получить 24,48 г прозрачного, бесцветного и сыпучего твердого вещества.
Структуру полученного полимера можно представить согласно формуле (I).
где n равно от 1 до 8, преимущественно от 1 до 3.
Остатки R1 и R2 можно образовывать либо из имеющегося мономера, либо из имеющегося гидрохлорида гуанидина, и поэтому их можно описать следующим образом:
R1 выбран из H или
и R2 выбран из NH2 или
Смесь полученных таким образом продуктов содержит полимерные соединения, соответствующие формулам (II), (III) и (IV):
где n задано также как в формуле (I).
Пример 2 - Синтез гомополимера на основе диэтилентриамина
В прокаленной трижды и заполненной аргоном 100 мл трехгорлой колбе с внутренним термометром, конденсатором Стутца и всасывателем с краном нагревают 1 эквивалент (8,12 г, 85 ммоль) гидрохлорида гуанидина и 1 эквивалент (8,77 г, 85 ммоль) диэтилентриамина до температуры 150°C в течение 50 минут посредством масляной бани.
С момента достижения температуры 95°C можно наблюдать выделение газа, которое значительно усиливается при дополнительном повышении температуры.
Сплав выдерживают в течение пяти часов при 150°C с перемешиванием до момента прекращения выделения газа.
С помощью ледяного охлаждения и масляного вакуумного насоса сплав охлаждают до комнатной температуры.
В указанных выше условиях исходное количество позволяет получить 11,96 г белого и сыпучего твердого вещества.
К удивлению, повторяющееся мономерное звено получаемого полимерного активного ингредиента имеет циклическую структуру согласно формуле (V):
где n равно от 1 до 12, преимущественно от 2 до 8.
Таким образом, смесь получаемых продуктов содержит полимерные соединения, соответствующие формулам (VI), (VII) и (VIII):
Предположительно, приблизительно 90% колец в формулах (VI), (VII) и (VIII) несут положительный заряд. Также возможно, что положительный заряд не локализован на одном атоме азота в кольце, но скорее рассредоточен. Таким образом, альтернативным вариантом представленной формулы (VIII) является следующая формула (VIII'):
Формулы (I)-(IV) из примера 2 также можно представить аналогичным образом, где положительный заряд будет таутомерно распределен по всем трем атомам азота гуанидинового остатка.
Пример 3 - Синтез сополимеров гуанидина
В подготовленной в соответствии с описанными выше примерами реакционной колбе обычно нагревают 1 эквивалент (8,12 г, 85 ммоль) гидрохлорида гуанидина и 1 эквивалент сомономеров, присутствующих в соотношениях согласно таблице 1, до температуры 170°C в течение 30 минут посредством масляной бани.
Сплав выдерживают в течение пяти часов с перемешиванием при данной температуре. С помощью ледяного охлаждения и масляного вакуумного насоса сплав охлаждают до комнатной температуры.
Таблица 1 Соотношение компонентов в смесях ди- и триаминов, используемых в смеси аминов для получения сополимеров гуанидина (экв. = эквивалент) |
||||
№ | Мономер 1 | Мономер 2 | Количество используемого мономера 1 | Количество используемого мономера 2 |
C1 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | диэтилентриамин | 14,30 г 68 ммоль 0,80 экв. |
2,21 г 17 ммоль 0,2 экв. |
C2 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | диэтилентриамин | 13,41 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
2,77 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
C3 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | диэтилентриамин | 11,92 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
3,69 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
C4 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | диэтилентриамин | 8,94 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
5,53 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
C5 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 3,58 г 17,00 ммоль 0,20 экв. |
7,90 г 68,00 ммоль 0,80 экв. |
C6 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 4,47 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
7,41 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
C7 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 5,96 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
6,59 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
C8 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 8,94 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
4,94 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
C9 | 4,4'-метиленбис-(циклогексиламин) | гексаметилен-диамин | 11,92 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
3,29 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
C10 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 13,41 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
2,47 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
C11 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | гексаметилен-диамин | 14,30 г 68,00 ммоль 0,80 экв. |
1,98 г 17,00 ммоль 0,20 экв. |
C12 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | триэтилен-гликольдиамин | 13,41 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
3,15 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
C13 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | триэтилен-гликольдиамин | 11,92 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
4,20 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
C14 | 4,4'-метиленбис-(циклогексил-амин) | триэтилен-гликольдиамин | 8,94 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
6,30 г 42,50 ммоль 0,50экв. |
C15 | 4,4'- метиленбис-(циклогексил-амин) | триэтилен-гликольдиамин | 5,96 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
8,40 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
C16 | 4,4'- метиленбис-(циклогексил-амин) | триэтилен-гликольдиамин | 4,47 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
9,45 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
C17 | диэтилен-триамин | гексаметилен-диамин | 1,75 г 17,00 ммоль 0,20 экв. |
7,90 г 68,00 ммоль 0,80 экв. |
C18 | диэтилен-триамин | гексаметилен-диамин | 2,19 г 21,25 ммоль 0,25 экв. |
7,41 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
C19 | диэтилен-триамин | гексаметилен-диамин | 3,69 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
6,59 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
C20 | диэтилен-триамин | гексаметилен-диамин | 5,53 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
4,94 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
C21 | диэтилен-триамин | триэтилен-гликольдиамин | 8,30 г 63,75 ммоль 0,75 экв. |
3,15 г 21,35 ммоль 0,25 экв. |
C22 | диэтилен-триамин | триэтилен-гликольдиамин | 7,38 г 56,67 ммоль 0,67 экв. |
4,20 г 28,33 ммоль 0,33 экв. |
C23 | диэтилен-триамин | триэтилен-гликольдиамин | 5,53 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
6,30 г 42,50 ммоль 0,50 экв. |
Пример 4 - Определение минимальной ингибирующей концентрации полимерных производных гуанидина, применяемых по настоящему изобретению
Для тестирования биоцидной активности применяемых по изобретению полимерных производных гуанидина, полученные в соответствии с одним из предыдущих примеров соединения добавляют в питательную среду для бактерий, предпочтительно трипсинизированный соевый бульон, и разводят до различных концентраций.
В такие растворы с различными концентрациями добавляют суспензию Escherichia coli и инкубируют при 37°C в течение 24 часов.
"Минимальная ингибирующая концентрация" (МИК) означает наименьшую концентрацию тестируемого в растворе биоцидного средства, подавляющего рост бактерий. В соответствующем растворе не наблюдается его помутнение вследствие роста бактерий.
Для гомополимеров, полученных в примере 1 и примере 2, соответствующих формуле (I) и формуле (V), и для сополимеров, полученных из сомономеров смесей C1-C23, указанных в примере 3, полученные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) составляют значения, указанные в таблице 2.
Таблица 2 Определение минимальной ингибирующей концентрации применяемых по изобретению полимерных производных гуанидина (МИК = минимальная ингибирующая концентрация) |
|||
Соединение | МИК [мкг/мл] | Соединение | МИК [мкг/мл] |
Контрольный полимер | 5 | C11 | 9,75 |
Соответствующий формуле (I) | 5 | C12 | 5,5 |
Соответствующий формуле (V) | >250 | C13 | 8,5 |
C1 | 7,5 | C14 | 10 |
C2 | 22,5 | C15 | 10 |
C3 | 25 | C16 | 10 |
C4 | 50 | C17 | 3 |
C5 | 1,5 | C18 | 10 |
C6 | 4,7 | C19 | 10 |
C7 | 4,25 | C20 | 40 |
C8 | 2,5 | C21 | >50 |
C9 | 3,5 | C22 | >50 |
C10 | 2,5 | C23 | >50 |
В качестве контроля использовали контрольный полимер с известной биоцидной активностью, минимальная ингибирующая концентрация которого обычно составляет 5 мкг/мл.
Очевидно, что все применяемые по изобретению полимерные производные гуанидина, в частности, применяемые по изобретению сополимеры, обладают биоцидным эффектом. В частности, сополимеры, содержащие в качестве второго мономера гексаметилендиамин, демонстрируют минимальную ингибирующую концентрацию даже ниже 5 мкг/мл.
Таблица 3 Некоторые применяемые по изобретению сополимеры, обладающие особенно низкой минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). (МБЦ = 4,4'-метиленбис(циклогексиламин), ГМД = гексаметилендиамин, ДЭТА = диэтилентриамин) |
|||||
Сополимер | Мономер 1 | Мономер 2 | Соотношение компонентов в смеси | Условия реакции | МИК |
C5 | МБЦ | ГМД | 1:4 | 5 ч, 170°C | 1,5 |
C6 | МБЦ | ГМД | 1:3 | 5 ч, 170°C | 4,7 |
C7 | МБЦ | ГМД | 1:2 | 5 ч, 170°C | 4,25 |
C8 | МБЦ | ГМД | 1:1 | 5 ч, 170°C | 2,5 |
C9 | МБЦ | ГМД | 2:1 | 5 ч, 170°C | 3,5 |
C10 | МБЦ | ГМД | 3:1 | 5 ч, 170°C | 2,5 |
C17 | ДЭТА | ГМД | 1:4 | 5 ч, 170°C | 3 |
Очевидно, что для применяемых по изобретению и обладающих биоцидной активностью полимерных или олигомерных активных ингредиентов, где активный ингредиент является продуктом поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, особенно желательно, чтобы, по меньшей мере, один амин был выбран из 4,4'-метиленбис(циклогексиламина) и диэтилентриамина. Целесообразно, чтобы кислотно-аддитивная соль гуанидина представляла собой гидрохлорид гуанидина.
Кроме того, очевидно, что полимерный или олигомерный активный ингредиент может представлять собой гомополимер. В этом случае желательно, чтобы смесь аминов состояла из триаминдиэтилентриамина, или чтобы смесь аминов состояла из диамина 4,4'-метиленбис(циклогексиламина).
Также очевидно, что смесь аминов может содержать первый компонент и, по меньшей мере, один второй компонент, где первый компонент представляет собой диамин или триамин, выбранный из группы 4,4'-метиленбис(циклогексиламина), диэтилентриамина, и где второй компонент представляет собой диамин или триамин, выбранный из группы 4,4'-метиленбис(циклогексиламина), диэтилентриамина, гексаметилендиамина, триэтиленгликольдиамина, и где первый компонент отличается от второго компонента.
Более предпочтительно, чтобы первый компонент представлял собой 4,4'-метиленбис(циклогексиламин), а второй компонент был выбран из диэтилентриамина, гексаметилендиамина, триэтиленгликольдиамина. Также желательно, чтобы первый компонент представлял собой диэтилентриамин, а второй компонент был выбран из гексаметилендиамина и триэтиленгликольдиамина.
Первый и второй компоненты предпочтительно находятся в смеси в соотношении от 4:1 до 1:4. Смесь аминов и гуанидиновой соли предпочтительно используют в приблизительно эквимолярных количествах.
Очевидно, что для применяемых по изобретению полимерных или олигомерных активных ингредиентов, где активный ингредиент является продуктом поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей, по меньшей мере, один диамин и/или триамин, особенно желательно, чтобы их производили способом, включающим стадии обеспечивания приблизительно одного эквивалента гидрохлорида гуанидина, добавления приблизительно одного эквивалента смеси аминов, содержащей одно или два соединения из группы, включающей диамин, содержащий, по меньшей мере, один циклоалифатический остаток, и диалкилентриамин, нагревания до 150-170°C, и перемешивания сплава при 150-170°C в течение не менее 5 часов до момента прекращения выделения газа.
Пример 5 - Общий протокол производства полиуретановой катетерной трубки из гранул ТПУ, обработанных применяемым по изобретению полимерным или олигомерным активным ингредиентом
Алифатический термопластический полиуретан (на основе простого эфира политетраметиленгликоля) смешивают с 10-35% масс. от общей смеси сульфата бария со средним размером частиц от 0,01 до 10 мкм и 0,5-10% масс. применяемого по изобретению полимерного или олигомерного активного ингредиента, и смесь подвергают экструзии. Экструзию осуществляют посредством стандартных для производства катетеров экструдеров, например, экструдера Maillefer типа ED45-30D.
Пример 6 - Производство катетерной трубки
Термопластический полиуретан Pellethane® 2363-90A (Lubrizol Advanced Materialss; США) смешивают с 25% масс. сульфата бария со средним размером зерна 0,7 мкм и 3% масс. активного ингредиента C20, и смесь подвергают экструзии. Экструзию осуществляют посредством экструдера Maillefer типа ED4530D при температуре свыше 160°C.
Пример 7 (Сравнительный пример)
Образец катетерной трубки был произведен согласно примеру 6, но без добавления полигуанидина. Образцы катетерных трубок, произведенных согласно примерам 6 и 7, изучали посредством сканирующих электронных микрофотографий. Уже из результатов оптической микроскопии можно было заключить, что образцы катетерной трубки по изобретению имели значительно более гладкие края по сравнению с образцами катетерной трубки согласно сравнительному примеру 7.
Кроме того, измеряли шероховатость поверхности Rz [мкм]. Для сравнительного примера 7 установили шероховатость поверхности Rz равную 2,91 мкм, а для образца катетерной трубки согласно примеру 6 по изобретению установленная шероховатость поверхности Rz составила лишь 2,32 мкм.
Пример 8 (Сравнительный пример)
Образец катетерной трубки производили согласно примеру 6, но вместо применяемого по изобретению полигуанидина для этого использовали поли[2-(2-этокси)этоксиэтил)гуанидина хлорид] в концентрации 3% масс..
Образцы катетерных трубок согласно примеру 6 (по изобретению) и согласно сравнительному примеру 8 изучали в пролиферативном тесте.
Пролиферативный тест основан на публикации Nature Medicine, vol. 6, No. 8, 1053-1056; 2000. Кратко, тестируемые образцы катетерных трубок контаминируют различными патогенными микроорганизмами, и затем наблюдают за ростом возбудителей в сравнении с образцами, не обработанными антибактериальными компонентами. Измеряют время, необходимое патогенным микроорганизмам для достижения заранее определенного значения оптической плотности (0,2 начальной OD) по сравнению с образцом, не обработанным антибактериальными компонентами. Чем длиннее временной отрезок, тем выше антибактериальная эффективность образца в отношении конкретных патогенных микроорганизмов.
Таблица 4 показывает результаты пролиферативного теста на различных патогенных микроорганизмах.
Таблица 4 | ||
Патогенный микроорганизм | Пример 8 [ч] | Пример 6 [ч] |
MRSA | 21,0 | 48,0 |
Staphylococcus epidermidis | 35,5 | 48,0 |
Staphylococcus aureus | 26,8 | 48,0 |
Pseudomonas aeruginosa | 0,1 | 48,0 |
Enterococcus faecalis | 0,3 | 48,0 |
Klebsiella pneumoniae | 48,0 |
Из результатов в таблице 4 ясно видно, что образцы катетерных трубок, обработанных по изобретению, значительно более эффективны в отношении MRSA, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus faecalis.
Claims (24)
1. Применение обладающего биоцидной активностью полимерного или олигомерного активного ингредиента, получаемого посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей по меньшей мере один диамин и/или триамин, где по меньшей мере один амин выбран из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
в качестве добавки к пластмассовому материалу, предназначенному для изготовления медицинских изделий, предпочтительно к термопластичному полимеру, и
где полимерный или олигомерный активный ингредиент имеет структуру, выбранную из группы, включающей
где HCl* означает, что HCl не связан ковалентно,
n является натуральным числом, предпочтительно от 1 до 20,
более предпочтительно от 2 до 16, в частности от 3 до 8,
p, q и r являются целыми числами, выражающими
предпочтительное молярное соотношение структурных фрагментов в формулах.
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
в качестве добавки к пластмассовому материалу, предназначенному для изготовления медицинских изделий, предпочтительно к термопластичному полимеру, и
где полимерный или олигомерный активный ингредиент имеет структуру, выбранную из группы, включающей
где HCl* означает, что HCl не связан ковалентно,
n является натуральным числом, предпочтительно от 1 до 20,
более предпочтительно от 2 до 16, в частности от 3 до 8,
p, q и r являются целыми числами, выражающими
предпочтительное молярное соотношение структурных фрагментов в формулах.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанной кислотно-аддитивной солью гуанидина является гидрохлорид гуанидина.
3. Применение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что указанный алкилендиамин представляет собой соединение с общей формулой
NH2(CH2)nNH2,
в которой n обозначает целое число от 3 до 10, в частности 6.
NH2(CH2)nNH2,
в которой n обозначает целое число от 3 до 10, в частности 6.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что смесь аминов включает оксиалкилендиамин общей формулы
NH2[(CH2)2O]n(CH2)2NH2,
в которой n обозначает целое число от 2 до 5, в частности 2.
NH2[(CH2)2O]n(CH2)2NH2,
в которой n обозначает целое число от 2 до 5, в частности 2.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанная смесь аминов включает диэтилентриамин.
6. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанная смесь аминов включает диамин 4,4′-метиленбис(циклогексиламина).
7. Применение п. 1, отличающееся тем, что указанная смесь аминов содержит первый компонент и по меньшей мере один второй компонент, где
a) первый компонент является диамином или триамином, выбранным из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина, и где
b) второй компонент является диамином или триамином, выбранным из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток;
ii) диалкилентриамина;
iii) алкилендиамина; и
iv) оксиалкилендиамина; и
где первый компонент отличается от второго компонента.
a) первый компонент является диамином или триамином, выбранным из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина, и где
b) второй компонент является диамином или триамином, выбранным из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток;
ii) диалкилентриамина;
iii) алкилендиамина; и
iv) оксиалкилендиамина; и
где первый компонент отличается от второго компонента.
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный первый компонент представляет собой 4,4′-метиленбис(циклогексиламин), а указанный второй компонент выбран из диэтилентриамина, гексаметилендиамина и триэтиленгликольдиамина.
9. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный первый компонент представляет собой диэтилентриамин, а указанный второй компонент выбран из гексаметилендиамина и триэтиленгликольдиамина.
10. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный первый компонент представляет собой диэтилентриамин и/или 4,4′-метиленбис(циклогексиламин), а указанный второй компонент представляет собой гексаметилендиамин.
11. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный первый компонент включает диамин, имеющий по меньшей мере один циклоалифатический остаток, и/или диалкилентриамин, а указанный второй компонент представляет собой оксиалкилендиамин.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что указанный оксиалкилендиамин представляет собой триэтиленгликольдиамин.
13. Применение по п. 7, отличающееся тем, что указанный первый компонент и указанный второй компонент находятся в молярном соотношении от 4:1 до 1:4, предпочтительно от 2:1 до 1:2.
14. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный полимерный или олигомерный активный ингредиент представляет собой производное иминоимидазола.
15. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный полимерный или олигомерный активный ингредиент обладает средней молекулярной массой в пределах диапазона от 500 до 7000, в частности от 1000 до 5000.
16. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное полимерное производное гуанидина присутствует в количестве не более 10,0 мас.%, в особенности от 0,01 до 5 мас.% и, в частности, в количестве от 1,0 до 4,0 мас.% от основы композиции для медицинского изделия.
17. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один пластмассовый материал, предпочтительно по меньшей мере один термопластический полимер, в частности, выбранный из полиуретана, полиолефина, поливинилхлорида, поликарбоната, полистирола, полиэфирсульфона, силикона и полиамида.
18. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанное медицинское изделие выбрано из группы, состоящей из центральных венозных катетеров; периферических венозных катетеров; дыхательных трубок, стентов; продукции для применения при местной анестезии, в частности катетеров, штуцеров, фильтров; продукции для инфузионной терапии, в частности контейнеров, портов, систем трубок, фильтров; вспомогательных устройств, таких как соединители, штыри, вентили, трехканальные переключатели, шприцы, шланги, инъекционные порты; продукции для подготовки составов, в частности наборов для переноса, наборов для перемешивания; урологической продукции, в частности катетеров, устройств для сбора и анализа мочи; раневых дренажей; раневых повязок; хирургических шовных материалов; вспомогательных средств для имплантации, а также имплантатов, в частности пластиковых имплантатов, например сеток для грыж, нетканых, трикотажных/вязаных материалов, портов, катетеров с портами, протезов сосудов; дезинфицирующих средств; одноразовых хирургических инструментов; торакальных дренажей; зондов; катетеров; хранилищ медицинских инструментов, в частности инфузионных помп, устройств для диализа и мембран; искусственных зубных протезов; контейнеров для жидкостей, в частности контейнеров для контактных линз; чистящих средств и дезинфицирующих средств.
19. Способ получения медицинского изделия, включающий следующие стадии:
a) объединение и смешивание обладающего биоцидной активностью полимерного или олигомерного активного ингредиента, получаемого посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей по меньшей мере один диамин и/или триамин, где по меньшей мере один амин выбран из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
с по меньшей мере одним пластмассовым материалом, предпочтительно термопластическим полимером;
b) подвергание полученной на стадии a) смеси одному или нескольким способам формования с получением медицинского изделия.
a) объединение и смешивание обладающего биоцидной активностью полимерного или олигомерного активного ингредиента, получаемого посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей по меньшей мере один диамин и/или триамин, где по меньшей мере один амин выбран из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток; и
ii) диалкилентриамина,
с по меньшей мере одним пластмассовым материалом, предпочтительно термопластическим полимером;
b) подвергание полученной на стадии a) смеси одному или нескольким способам формования с получением медицинского изделия.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный полимерный или олигомерный активный ингредиент подвергают процессу формования на стадии b) в состоянии гранул или в состоянии маточной смеси.
21. Способ по п. 19 или 20, отличающийся тем, что указанное смешивание на стадии а) осуществляют в экструдере.
22. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный способ формования представляет собой экструзию.
23. Медицинское изделие, изготовленное способом по п. 19, включающее обладающий биоцидной активностью полимерный или олигомерный активный ингредиент, получаемый посредством поликонденсации кислотно-аддитивной соли гуанидина со смесью аминов, содержащей по меньшей мере один диамин и/или триамин, где по меньшей мере один амин выбран из группы, состоящей из
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток, и
ii) диалкилентриамина,
и по меньшей мере один пластмассовый материал, и где полимерный или олигомерный активный ингредиент имеет структуру, выбранную из группы, включающей
где HCl* означает, что HCl не связан ковалентно,
n является натуральным числом, предпочтительно от 1 до 20,
более предпочтительно от 2 до 16, в частности от 3 до 8,
p, q и r являются целыми числами, выражающими
предпочтительное молярное соотношение структурных фрагментов в формулах.
i) диамина, имеющего по меньшей мере один циклоалифатический остаток, и
ii) диалкилентриамина,
и по меньшей мере один пластмассовый материал, и где полимерный или олигомерный активный ингредиент имеет структуру, выбранную из группы, включающей
где HCl* означает, что HCl не связан ковалентно,
n является натуральным числом, предпочтительно от 1 до 20,
более предпочтительно от 2 до 16, в частности от 3 до 8,
p, q и r являются целыми числами, выражающими
предпочтительное молярное соотношение структурных фрагментов в формулах.
24. Медицинское изделие по п. 23, представляющее собой трубчатое медицинское изделие, в частности катетер.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102009052721.4 | 2009-11-12 | ||
DE102009052721A DE102009052721A1 (de) | 2009-11-12 | 2009-11-12 | Verwendung polymerer oder oligomerer Wirkstoffe für medizinische Artikel |
PCT/EP2010/067411 WO2011058148A1 (de) | 2009-11-12 | 2010-11-12 | Verwendung polymerer oder oligomerer wirkstoffe für medizinische artikel |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012124072A RU2012124072A (ru) | 2013-12-20 |
RU2557937C2 true RU2557937C2 (ru) | 2015-07-27 |
Family
ID=43778195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012124072/15A RU2557937C2 (ru) | 2009-11-12 | 2010-11-12 | Применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов для медицинских изделий |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9572913B2 (ru) |
EP (2) | EP2498832B1 (ru) |
CN (1) | CN102665778B (ru) |
BR (1) | BR112012011218A2 (ru) |
CA (1) | CA2780286C (ru) |
DE (1) | DE102009052721A1 (ru) |
ES (2) | ES2438508T3 (ru) |
MX (1) | MX2012005386A (ru) |
RU (1) | RU2557937C2 (ru) |
WO (2) | WO2011058144A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102009052667A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Philipps-Universität Marburg | Polymere oder oligomere Wirkstoffe mit biozider Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung und Zusammensetzung umfassend einen polymeren oder oligomeren Wirkstoff |
ES2774719T3 (es) | 2016-04-20 | 2020-07-22 | Ineos Styrolution Group Gmbh | Masas moldeables termoplásticas no penetrantes, de acción antimicrobiana |
WO2017218927A1 (en) | 2016-06-16 | 2017-12-21 | Smiths Medical Asd, Inc. | Assemblies and methods for infusion pump system administration sets |
CN106366620A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-01 | 何仁英 | 一种含有聚氨酯的输液袋材料及其制备方法 |
CR20190385A (es) * | 2017-01-30 | 2019-09-16 | Lubrizol Advanced Mat Inc | Poliuretanos termoplásticos antimicrobianos |
AU2018302257A1 (en) | 2017-07-19 | 2020-01-30 | Smiths Medical Asd, Inc. | Housing arrangements for infusion pumps |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2144929C1 (ru) * | 1998-05-28 | 2000-01-27 | Институт эколого-технологических проблем | Способ получения полиалкиленгуанидина и полиалкиленгуанидин на основе высшего моноамина "гембицид" |
US6299892B1 (en) * | 1986-02-03 | 2001-10-09 | Robert A. Schmitz | Composition of matter having bioactive properties |
WO2004052961A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-06-24 | Progetto Idea S.P.A. | Sterilizing polymers and preparation and use thereof |
EA200501485A1 (ru) * | 2003-03-20 | 2006-04-28 | Геофарма Продукционсгмбх | Производные гуанидина с антимикробным действием на основе диамина |
CA2716805A1 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Allegiance Corporation | Water-based resin composition and articles made therefrom |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3909200A (en) | 1967-05-22 | 1975-09-30 | Petrolite Corp | Use of guanidine derived compounds as corrosion inhibitors |
GB1434040A (en) * | 1973-08-06 | 1976-04-28 | Ici Ltd | Process for combating fungi and bacteria |
US4056508A (en) | 1973-10-27 | 1977-11-01 | Dynamit Nobel Aktiengesellschaft | Difficultly inflammable polyester molding compositions |
EP0229862A3 (en) | 1986-01-24 | 1987-09-30 | TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION | Medical instrument |
US6261271B1 (en) | 1989-01-18 | 2001-07-17 | Becton Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
IE64997B1 (en) | 1989-01-18 | 1995-10-04 | Becton Dickinson Co | Anti-infection and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
DE4002403A1 (de) * | 1990-01-27 | 1991-08-01 | Degussa | Verfahren zur herstellung von biozid wirksamen polymeren guanidinsalzen |
US5849311A (en) * | 1996-10-28 | 1998-12-15 | Biopolymerix, Inc. | Contact-killing non-leaching antimicrobial materials |
DE19619327A1 (de) * | 1996-05-14 | 1997-11-20 | Dunzendorfer Udo Priv Doz Dr M | Oberflächenbeschichteter Katheter |
AU4372099A (en) | 1998-06-11 | 1999-12-30 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Use of basic polycondensates as antimicrobial active substance |
KR100557559B1 (ko) * | 1999-12-20 | 2006-03-03 | 에스케이 주식회사 | 폴리헥사메틸렌구아니딘 인산염 분말, 이의 제조방법 및이를 함유한 항균수지 |
BR0111163A (pt) | 2000-05-11 | 2003-04-08 | P O C Oil Industry Technology | Polìmeros biocidas à base de sais de guanidina |
US20020120333A1 (en) * | 2001-01-31 | 2002-08-29 | Keogh James R. | Method for coating medical device surfaces |
CN1282698C (zh) | 2002-03-15 | 2006-11-01 | 上海塑杰科技有限公司 | 一种聚烯烃功能化母粒及其制备方法和应用 |
CN100406496C (zh) * | 2003-07-23 | 2008-07-30 | 上海塑杰科技有限公司 | 一种多元胺与胍盐聚合物及其在抗菌聚酯和聚酰胺材料中的应用 |
DE10355189B4 (de) | 2003-11-26 | 2015-04-30 | Johnson & Johnson Medical Gmbh | Verfahren zum Herstellen eines chirurgischen Implantats sowie chirurgisches Implantat |
DE102004011293A1 (de) * | 2004-03-09 | 2005-09-22 | Aesculap Ag & Co. Kg | Antimikrobielles medizintechnisches Produkt |
AT505102B1 (de) * | 2004-11-05 | 2010-05-15 | Schmidt Oskar | Biozid, insbesondere fungizid wirkendes mittel |
US20080139450A1 (en) * | 2005-07-01 | 2008-06-12 | Srinivasa Madhyastha | Antimicrobial Compositions and Uses Thereof |
EP2071954A1 (de) | 2007-12-19 | 2009-06-24 | Bayer CropScience AG | Verwendung von polymeren Guanidin-Derivaten zum Bekämpfen von unerwünschten Mikro-organismen im Pflanzenschutz |
DE502007004609D1 (de) * | 2006-12-29 | 2010-09-09 | Aka Technology Gmbh | Verwendung von polymeren guanidinen zum bekämpfen von mikroorganismen |
AT505563B1 (de) * | 2007-07-16 | 2011-10-15 | Geopharma Produktions Gmbh | Dentalwerkstoff |
WO2009027186A2 (de) * | 2007-08-29 | 2009-03-05 | Basf Se | Hyperverzweigte polymere mit guanidineinheiten |
CN101250263A (zh) * | 2007-11-28 | 2008-08-27 | 广州科仁机电有限公司 | 一种多元胺与胍盐预聚物、聚合物及其制备方法和应用 |
DE102007062372A1 (de) * | 2007-12-22 | 2009-06-25 | Paul Hartmann Ag | Medizinischer Artikel mit antimikrobieller Ausrüstung |
DE102009029762A1 (de) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Paul Hartmann Ag | Polymerer medizinischer oder medizintechnischer oder PSA-Artikel mit antimikrobieller Ausrüstung |
DE102009052725A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | B. Braun Melsungen Ag | Verwendung von Polyoxyalkylendiamin-basierten Polyguanidinderivaten für medizinische Artikel |
DE102009052667A1 (de) * | 2009-11-12 | 2011-05-19 | Philipps-Universität Marburg | Polymere oder oligomere Wirkstoffe mit biozider Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung und Zusammensetzung umfassend einen polymeren oder oligomeren Wirkstoff |
-
2009
- 2009-11-12 DE DE102009052721A patent/DE102009052721A1/de not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-11-12 ES ES10778648.5T patent/ES2438508T3/es active Active
- 2010-11-12 EP EP10778648.5A patent/EP2498832B1/de active Active
- 2010-11-12 WO PCT/EP2010/067404 patent/WO2011058144A1/de active Application Filing
- 2010-11-12 BR BR112012011218A patent/BR112012011218A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-11-12 ES ES10778649.3T patent/ES2456698T3/es active Active
- 2010-11-12 CA CA2780286A patent/CA2780286C/en active Active
- 2010-11-12 US US13/509,010 patent/US9572913B2/en active Active
- 2010-11-12 WO PCT/EP2010/067411 patent/WO2011058148A1/de active Application Filing
- 2010-11-12 RU RU2012124072/15A patent/RU2557937C2/ru active
- 2010-11-12 MX MX2012005386A patent/MX2012005386A/es active IP Right Grant
- 2010-11-12 CN CN201080051362.3A patent/CN102665778B/zh active Active
- 2010-11-12 EP EP10778649.3A patent/EP2498833B1/de active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6299892B1 (en) * | 1986-02-03 | 2001-10-09 | Robert A. Schmitz | Composition of matter having bioactive properties |
RU2144929C1 (ru) * | 1998-05-28 | 2000-01-27 | Институт эколого-технологических проблем | Способ получения полиалкиленгуанидина и полиалкиленгуанидин на основе высшего моноамина "гембицид" |
WO2004052961A1 (en) * | 2002-10-18 | 2004-06-24 | Progetto Idea S.P.A. | Sterilizing polymers and preparation and use thereof |
EA200501485A1 (ru) * | 2003-03-20 | 2006-04-28 | Геофарма Продукционсгмбх | Производные гуанидина с антимикробным действием на основе диамина |
CA2716805A1 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Allegiance Corporation | Water-based resin composition and articles made therefrom |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
LIYING QIAN et al., Synergy of wet strength and antimicrobial activity of cellulose paper induced by a novel polymer complex, Materials Letters, Volume 62, Issues 21-22, 15 August 2008, Pages 3610-3612. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2012124072A (ru) | 2013-12-20 |
CA2780286C (en) | 2018-01-02 |
WO2011058148A1 (de) | 2011-05-19 |
CN102665778A (zh) | 2012-09-12 |
EP2498833A1 (de) | 2012-09-19 |
EP2498832B1 (de) | 2013-10-16 |
ES2456698T3 (es) | 2014-04-23 |
WO2011058144A1 (de) | 2011-05-19 |
CN102665778B (zh) | 2016-08-31 |
BR112012011218A2 (pt) | 2016-04-05 |
EP2498833B1 (de) | 2014-01-08 |
MX2012005386A (es) | 2012-09-12 |
US20120282213A1 (en) | 2012-11-08 |
ES2438508T3 (es) | 2014-01-17 |
US9572913B2 (en) | 2017-02-21 |
EP2498832A1 (de) | 2012-09-19 |
CA2780286A1 (en) | 2011-05-19 |
DE102009052721A1 (de) | 2011-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2557937C2 (ru) | Применение полимерных или олигомерных активных ингредиентов для медицинских изделий | |
JP5128757B2 (ja) | 抗菌性プラスチック製品の製造方法 | |
US20210268543A1 (en) | Surfaces resistant to bacterial adhesion | |
JP6017567B2 (ja) | タウロリジン及びプロタミンの組み合わせに基づく広域スペクトル抗菌性組成物並びにこのような組成物を含む医療用具 | |
TW381029B (en) | Contact-killing non-leaching anti-microbial materials | |
US8529935B2 (en) | Antibacterial hydrogel and use thereof in orthopedics | |
CN111225561A (zh) | 抗细菌物质及其组合物、使用其的医学和非医学用途以及包含所述物质和组合物的产物 | |
CA2437890A1 (en) | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth | |
AU2002233502A1 (en) | Methods and clinical devices for the inhibition or prevention of mammalian cell growth | |
ES2442177T3 (es) | Uso de derivados de poliguanidina a base de polioxialquilendiamina para artículos médicos | |
Ağçeli | Polymer and its nanocomposites as an antimicrobial coating for medical devices and implants | |
WO2002090436A2 (en) | Bioactive biomimetic elastomers |