RU2557916C1 - Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases - Google Patents
Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2557916C1 RU2557916C1 RU2013158791/15A RU2013158791A RU2557916C1 RU 2557916 C1 RU2557916 C1 RU 2557916C1 RU 2013158791/15 A RU2013158791/15 A RU 2013158791/15A RU 2013158791 A RU2013158791 A RU 2013158791A RU 2557916 C1 RU2557916 C1 RU 2557916C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- mutation
- polymorphism
- patients
- occlusive
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к сердечно-сосудистым заболеваниям, и может быть использовано для диагностики окклюзирующих поражений сосудов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ).The invention relates to medicine, namely to cardiovascular disease, and can be used to diagnose occlusive vascular lesions in patients with cardiovascular disease (CVD).
Известен способ диагностики поражений сосудов у пациентов с ССЗ путем биохимического исследования уровня общего гомоцистеина (оГци) в плазме крови; при содержании оГци более 10 мкмоль/л судят о возможности сосудистых поражений (Katrusiak A.E., Paterson P.G., Kamencic H., Shoker A., Lyin A.W. Pre-column derivatization high-performance liquid chromatographic method for determination of cysteine, cystenyl-glycine, homocysteine and glutathione in plasma and cell extracts // Journ. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. - 2001. - V.758, №.2. - P.207-212).A known method for the diagnosis of vascular lesions in patients with CVD by biochemical examination of the level of total homocysteine (oGci) in blood plasma; with an oGcI content of more than 10 μmol / L, the possibility of vascular lesions is judged (Katrusiak AE, Paterson PG, Kamencic H., Shoker A., Lyin AW Pre-column derivatization high-performance liquid chromatographic method for determination of cysteine, cystenyl-glycine, homocysteine and glutathione in plasma and cell extracts // Journ. Chromatogr. B. Biomed. Sci. Appl. - 2001. - V.758, No. 2. - P.207-212).
Недостаток способа: способ не позволяет диагностировать окклюзирующие поражения в сосудах.The disadvantage of this method: the method does not allow to diagnose occlusive lesions in the vessels.
Известны исследования, направленные на создание дополнительных лабораторных тестов для диагностики поражения (тромбофилических расстройств) сосудов. К ним относятся исследования генетических полиморфизмов фактора V - мутации Лейдена или мутации G20210A протромбина (Dahlback В. Inherited resistance to activated protein С, a major cause of venous thrombosis, is due to a mutation in the factor V gene // Haemostasis. - 1994. - Vol.24. - P.139), а также других генетических маркеров тромбофилий, таких, как МТГФР и полиморфизма 4G/5G ингибитора активатора плазминогена (Akar N., Akar E., Akcay R., Avcu F., Yalcin A., Cin S. Effect of methylenetetrahydrofolate reductase 677 C-T, 1298 A-C, and 1317 T-C on factor V 1691 mutation in Turkish deep vein thrombosis patients // Thromb Res. - 2000. - Vol.97. - P.163-167).Studies are known aimed at creating additional laboratory tests to diagnose vascular lesions (thrombophilic disorders). These include studies of genetic polymorphisms of factor V - the Leiden mutation or the prothrombin G20210A mutation (Dahlback B. Inherited resistance to activated protein C, a major cause of venous thrombosis, is due to a mutation in the factor V gene // Haemostasis. - 1994. - Vol.24. - P.139), as well as other genetic markers of thrombophilia, such as MTHFR and 4G / 5G polymorphism of plasminogen activator inhibitor (Akar N., Akar E., Akcay R., Avcu F., Yalcin A. , Cin S. Effect of methylenetetrahydrofolate reductase 677 CT, 1298 AC, and 1317 TC on factor V 1691 mutation in Turkish deep vein thrombosis patients // Thromb Res. - 2000. - Vol. 97. - P.163-167).
Недостатком этих исследований является отсутствие практических критериев, которые можно было бы использовать в качестве маркеров окклюзирующих поражений сосудов пациентов с ССЗ.The disadvantage of these studies is the lack of practical criteria that could be used as markers of occlusive vascular lesions in patients with CVD.
Известен способ диагностики окклюзирующих поражений сосудов у пациентов с ССЗ путем дуплексного ультразвукового исследования - ДУЗИ (Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ). Часть 1. Периферические артерии. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2010. - 176 с.). Этот способ принят авторами за прототип.A known method for the diagnosis of occlusive vascular lesions in patients with CVD by duplex ultrasound examination - DUSI (National guidelines for the management of patients with vascular arterial pathology (Russian consensus document). Part 1. Peripheral arteries. - M .: Publishing House NTSSSH im. A. N. Bakuleva RAMS, 2010 .-- 176 p.). This method is accepted by the authors as a prototype.
Недостатком прототипа является то, что каждое исследование направлено на диагностику конкретного сосуда, при этом отсутствует критерий, позволяющий диагностировать состояние сосудов организма в целом.The disadvantage of the prototype is that each study is aimed at diagnosing a specific vessel, while there is no criterion that allows you to diagnose the state of the vessels of the body as a whole.
Техническим результатом изобретения является расширение арсенала средств диагностики окклюзирующих поражений сосудов у пациентов с ССЗ, возможность выявления окклюзирующих состояний сосудов организма в целом.The technical result of the invention is the expansion of the arsenal of tools for the diagnosis of occlusive vascular lesions in patients with CVD, the possibility of detecting occlusive vascular conditions of the body as a whole.
Указанный технический результат достигается тем, что в способе диагностики окклюзирующих поражений сосудов у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями, согласно изобретению, определяют уровень общего гомоцистеина в крови, наличие мутаций полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы, Лейденовской мутации G1691A в гене фактора V, мутаций полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа и учитывают возраст пациента, затем рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:The specified technical result is achieved by the fact that in the method for diagnosing occlusive vascular lesions in patients with cardiovascular diseases, according to the invention, the level of total homocysteine in the blood, the presence of mutations of the C677T polymorphism in the methylene tetrahydrofolate reductase gene, the Leiden mutation G1691A in the factor V gene, mutations of the 675 4G polymorphism are determined / 5G in the plasminogen activator inhibitor gene of type I and the age of the patient is taken into account, then the value of the discriminant function is calculated by the formula:
D=-0,531×В-15,466×MTHFR+19,0338·FV Leiden+0,9814·(PAI-1)+0,89·оГци-18,266,D = -0.531 × B-15.466 × MTHFR + 19.0338 · FV Leiden + 0.9814 · (PAI-1) + 0.89 · oGci-18.266,
где:Where:
где B - возраст пациента, лет;where B is the patient's age, years;
MTHFR - мутация полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозигота по мутации;MTHFR - mutation of C677T polymorphism in the methylene tetrahydrofolate reductase gene: 0 - normal, 1 - heterozygous for mutation, 2 - homozygous for mutation;
FV Leiden - Лейденовская мутация G1691A в гене фактора V: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозита по мутации.FV Leiden - Leiden mutation G1691A in the factor V gene: 0 - normal, 1 - heterozygous for the mutation, 2 - homositis for the mutation.
PAI-1 - мутация полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозигота по мутации;PAI-1 - mutation of polymorphism 675 4G / 5G in the gene of plasminogen activator inhibitor type I: 0 - normal, 1 - heterozygous for mutation, 2 - homozygous for mutation;
оГци - уровень общего гомоцистеина, мкмоль/л;oGci - the level of total homocysteine, µmol / l;
и при значении D>0 диагностируют наличие окклюзирующих поражений сосудов, а при D<0 - отсутствие.and with a value of D> 0, the presence of occlusive vascular lesions is diagnosed, and with D <0, the absence.
Предлагаемый способ основан на анализе результатов исследования 46 пациентов с ССЗ, страдающих поражением сосудов всего организма различной степени тяжести. Для исследования были сформированы две группы пациентов. Первую группу (21 человек) составили пациенты с окклюзирующими поражениями сосудов организма различной локализации (легочных артерий, коронарных артерий, глубоких вен нижних конечностей, брахиацефальных артерий, сосудов сетчатки, брызжеечных артерий брюшной полости). Вторую группу (25 человек) составили пациенты без окклюзирующих поражений сосудов с гемодинамически незначимыми сосудистыми поражениями в виде эндотелиальных расстройств и/или гемодинамически незначимых стенозов. Возраст пациентов первой группы составлял 45,7±14,03 лет, возраст пациентов второй группы - 59,5±8,9 лет. По гендерному распределению в обеих группах преобладали мужчины. В первой группе - 15 мужчин и 6 женщин; во второй группе - 13 мужчин и 12 женщин. Диагнозы заболеваний всех пациентов были верифицированы клинически и с помощью методов нейровизуализации: магнитно-резонансной томографии и/или спиральной компьютерной томографии головного мозга в ангиорежиме. Дополнительно выполнялись ультразвуковая диагностика брахиоцефальных артерий (УЗДГ БЦА), транскраниальная допплерография (ТКДГ), дуплексное ультразвуковое исследование (ДУЗИ) сосудов нижних конечностей, сосудов головного мозга и шеи. Исследование неврологического статуса проводилось по методике проведения неврологического осмотра (Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Политехника, 2000. - 399 с.: ил).The proposed method is based on an analysis of the results of a study of 46 patients with CVD suffering from vascular damage of the whole organism of varying severity. For the study, two groups of patients were formed. The first group (21 people) consisted of patients with occlusive lesions of blood vessels of the body of various localization (pulmonary arteries, coronary arteries, deep veins of the lower extremities, brachiacephalic arteries, retinal vessels, sprays of the abdominal cavity). The second group (25 people) consisted of patients without occlusive vascular lesions with hemodynamically insignificant vascular lesions in the form of endothelial disorders and / or hemodynamically insignificant stenosis. The age of the patients of the first group was 45.7 ± 14.03 years, the age of the patients of the second group was 59.5 ± 8.9 years. By gender distribution, men predominated in both groups. In the first group - 15 men and 6 women; in the second group - 13 men and 12 women. Diagnoses of diseases of all patients were verified clinically and using neuroimaging methods: magnetic resonance imaging and / or spiral computed tomography of the brain in angiography. In addition, ultrasound diagnostics of the brachiocephalic arteries (USDA BCA), transcranial dopplerography (TCD), duplex ultrasound (DUS) of the vessels of the lower extremities, cerebral vessels and neck were performed. The study of neurological status was carried out according to the methodology of neurological examination (Skoromets A.A., Skoromets T.A. Topical diagnosis of diseases of the nervous system: a Guide for doctors. - 3rd ed., Rev. And add. - St. Petersburg: Polytechnic, 2000 . - 399 p .: silt).
Для выявления наиболее значимых корреляционных связей в патологии поражения сосудов были исследованы 25 показателей, в том числе: возраст, наличие сопутствующих хронических заболеваний сердечнососудистой, дыхательной, эндокринной систем, наличие неврологических синдромов, оГци, полиморфизм L 33 P (Т>С) гена рецептора тромбоцитов (ITGB3) (гликопротеин 3 а), полиморфизм 807 C>Т (F224F) гена рецептора тромбоцитов (ITGA2), полиморфизм С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы (MTHFR), мутация G1691A (Arg506Gln) в гене фактора V (FV Leiden), полиморфизм 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1), полиморфизм 455 G/A гена фибриногена (FCB).To identify the most significant correlations in the pathology of vascular lesions, we studied 25 indicators, including: age, the presence of concomitant chronic diseases of the cardiovascular, respiratory, endocrine systems, the presence of neurological syndromes, oGci, polymorphism of the L 33 P (T> C) platelet receptor gene (ITGB3) (glycoprotein 3a), 807 C> T polymorphism (F224F) of the platelet receptor gene (ITGA2), C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR), mutation G1691A (Arg506Gln) in the gene for factor V (FV Lemen polymorphism F75) 4G / 5G in the gene inhibits pa I-type plasminogen activator (PAI-1), 455 Polymorphism G / A fibrinogen gene (FCB).
В результате проведения дискриминантного анализа наиболее значимыми оказались следующие переменные: возраст пациента, мутация полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы, Лейденовская мутация G1691A в гене фактора V, мутация полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа (PAI-1) и уровень общего гомоцистеина.The following variables turned out to be the most significant as a result of discriminant analysis: patient age, mutation of C677T polymorphism in methylene tetrahydrofolate reductase gene, Leiden mutation G1691A in factor V gene, 675 4G / 5G polymorphism mutation in type I plasminogen activator inhibitor gene (PAI-1) and level total homocysteine.
Процент правильной классификации (точность диагностики) составил 88,4%; для группы с окклюзирующими поражениями сосудов - 96,7%; для группы с гемодинамически незначащими стенозами - 78,7%.The percentage of correct classification (diagnostic accuracy) was 88.4%; for the group with occlusive vascular lesions - 96.7%; for the group with hemodynamically insignificant stenosis - 78.7%.
Способ осуществляют, например, следующим образом.The method is carried out, for example, as follows.
После проведения клинического исследования и неврологического осмотра (Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. - 3-е изд., испр. и доп. - СПб.: Политехника, 2000. - 399 с.: ил) пациента с ССЗ направляют на лабораторное исследование. Выполняют исследование о Гци в плазме крови с помощью ВЭЖХ-анализа на хроматографе Agilent 1100 с фотометрическим детектированием (Лабораторная диагностическая технология выявления гипергомоцистеинемии». Жлоба А.А., Блашко Э.Л., Никитина В.В., № ФС 2009/309 от 04.09.09). Проводят генетическое исследование для выявления мутаций полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы, Лейденовских мутаций G1691A в гене фактора V, мутаций полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа. Затем по результатам проведенных исследований, с учетом возраста пациента рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:After conducting a clinical trial and a neurological examination (Skoromets A.A., Skoromets T.A. Topical diagnosis of diseases of the nervous system: a Guide for doctors. - 3rd ed., Rev. And add. - St. Petersburg: Polytechnic, 2000. - 399 s.: Ill) a patient with CVD is referred for laboratory testing. A study of GcI in blood plasma is performed by means of an HPLC analysis on an Agilent 1100 chromatograph with photometric detection (Laboratory diagnostic technology for detecting hyperhomocysteinemia. ”Zhloba AA, Blashko EL, Nikitina VV, No. FS 2009/309 from 09/04/09). A genetic study is being carried out to detect mutations of C677T polymorphism in the methylene tetrahydrofolate reductase gene, Leiden mutations G1691A in the factor V gene, and 675 4G / 5G polymorphism mutations in the type I plasminogen activator inhibitor gene. Then, based on the results of the studies, taking into account the age of the patient, the value of the discriminant function is calculated according to the formula:
D=-0,531×B-15,466×MTHFR+19,0338·FV Leiden+0,9814·(PAI-1)+0,89·оГци-18,266D = -0.531 × B-15.466 × MTHFR + 19.0338 · FV Leiden + 0.9814 · (PAI-1) + 0.89 · oGci-18.266
и при значении D>0 диагностируют наличие окклюзирующих поражений сосудов, а при D<0 - отсутствие.and with a value of D> 0, the presence of occlusive vascular lesions is diagnosed, and with D <0, the absence.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.The method is illustrated by the following clinical examples.
Пример 1. Пациент В., 64 г. Диагноз: энцефалопатия смешанного генеза (дисциркуляторная, дисметаболическая). Начальные атеросклеротические расстройства церебральных артерий. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. Гипергомоцистеинемия умеренной степени тяжести. Выполнено исследование предлагаемым способом. Биохимическое исследование плазмы крови: уровень оГци - 14,2 мкмоль/л.Example 1. Patient B., 64 g. Diagnosis: encephalopathy of mixed origin (discirculatory, dysmetabolic). Initial atherosclerotic disorders of the cerebral arteries. Varicose veins of the lower extremities. Hyperhomocysteinemia of moderate severity. A study of the proposed method. Biochemical study of blood plasma: the level of oGci - 14.2 μmol / L.
Молекулярно-генетическое исследование:Molecular genetic study:
наличие мутаций полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы - норма (MTHFR=0),the presence of C677T polymorphism mutations in the methylene tetrahydrofolate reductase gene is the norm (MTHFR = 0),
наличие Лейденовских мутаций G1691A в гене фактора V - норма (FV Leiden=0),the presence of Leiden mutations G1691A in the factor V gene is normal (FV Leiden = 0),
наличие мутаций полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа - норма (PAI-1=0).the presence of mutations in 675 4G / 5G polymorphism in the gene of type I plasminogen activator inhibitor is normal (PAI-1 = 0).
Значение дискриминантной функции по формуле, с учетом возраста:The value of the discriminant function according to the formula, taking into account age:
D=-0,531×В-15,466×MTHFR+19,0338·FV Leiden+0,9814·(PAI-1)+0,89·оГци-18,266D = -0.531 × B-15.466 × MTHFR + 19.0338 · FV Leiden + 0.9814 · (PAI-1) + 0.89 · oGci-18.266
D=-39,612; D<0 - диагностируют отсутствие окклюзирующих поражений сосудов, что было подтверждено УЗДГ сосудов нижних конечностей, магистральных артерий организма.D = -39.612; D <0 - diagnose the absence of occlusive vascular lesions, which was confirmed by ultrasound of vessels of the lower extremities, the main arteries of the body.
Пример 2. Пациентка М., 46 лет. Диагноз: Варикозная болезнь вен нижних конечностей. Остаточные явления после тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии. Сердечная недостаточность II ф.к. по NYHA. Гипертоническая болезнь III ст, АГ 3 ст, риск ССО 3. Дисциркуляторная энцефалопатия I ст. Гипергомоцистеинемия умеренной степени тяжести.Example 2. Patient M., 46 years old. Diagnosis: Varicose veins of the lower extremities. Residual effects after thromboembolism of small branches of the pulmonary artery. Heart failure II f.k. by NYHA. Hypertension III art, hypertension 3 art, the risk of MTR 3. Dyscirculatory encephalopathy I art. Hyperhomocysteinemia of moderate severity.
Выполнено исследование предлагаемым способом. Биохимическое исследование плазмы крови: уровень оГци - 18,5 мкмоль/л.A study of the proposed method. Biochemical study of blood plasma: the level of oGci - 18.5 μmol / L.
Молекулярно-генетическое исследование:Molecular genetic study:
наличие мутаций полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы - гетерозигота (MTHFR=0)the presence of C677T polymorphism mutations in the methylene tetrahydrofolate reductase - heterozygote gene (MTHFR = 0)
Лейденовских мутаций G1691A в гене фактора V - обнаружена гомозигота (FV Leiden=2)Leiden mutations G1691A in factor V gene - homozygote detected (FV Leiden = 2)
мутаций полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа - не обнаружено (PAI-1=0).Mutations of 675 4G / 5G polymorphism in the gene of type I plasminogen activator inhibitor were not detected (PAI-1 = 0).
Значение дискриминантной функции по формуле, с учетом возраста:The value of the discriminant function according to the formula, taking into account age:
D=-0,531×B-15,466×MTHFR+19,0338·FV Leiden+0,9814·(PAI-1)+0,89·оГци-18,266D = -0.531 × B-15.466 × MTHFR + 19.0338 · FV Leiden + 0.9814 · (PAI-1) + 0.89 · oGci-18.266
D=11,84; D>0 - диагностируют наличие окклюзирующих поражений сосудов организма. Диагноз заболевания верифицирован с помощью клинического исследования, результатов ультразвуковой диагностики сосудов нижних конечностей, компьютерной томографии грудной клетки. УЗДГ сосудов нижних конечностей: несостоятельность клапанного аппарата глубоких вен нижних конечностей. Компьютерная томография грудной клетки: тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии с двух сторон.D = 11.84; D> 0 - diagnose the presence of occlusive vascular lesions of the body. The diagnosis of the disease was verified using a clinical study, the results of ultrasound diagnostics of the vessels of the lower extremities, computed tomography of the chest. Ultrasound of vessels of the lower extremities: valve failure of the deep veins of the lower extremities. Computed tomography of the chest: thromboembolism of small branches of the pulmonary artery from two sides.
Пример 3. Пациент, 41 г. Диагноз: Гипертоническая болезнь II ст, АГ 2 ст, риск ССО 3. ИБС, стенокардия напряжения 2 ф. класса. Дисциркуляторная энцефалопатия II ст. Гипергомоцистеинемия умеренной степени тяжести. Выполнено исследование предлагаемым способом. Биохимическое исследование плазмы крови: уровень оГци - 15,3 мкмоль/л.Example 3. Patient, 41 g. Diagnosis: Hypertension II Art., AH 2 Art., The risk of MTR 3. Coronary heart disease, angina pectoris 2 f. class. Dyscirculatory encephalopathy II Art. Hyperhomocysteinemia of moderate severity. A study of the proposed method. Biochemical study of blood plasma: the level of oGci - 15.3 mmol / L.
Молекулярно-генетическое исследование:Molecular genetic study:
Лейденовских мутаций G1691A в гене фактора V - обнаружена гомозигота (FV Leiden - 2).Leiden mutations G1691A in the gene of factor V - homozygous was found (FV Leiden - 2).
мутаций полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа - не обнаружено (PAI-1=0).Mutations of 675 4G / 5G polymorphism in the gene of type I plasminogen activator inhibitor were not detected (PAI-1 = 0).
наличие мутаций полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы - гетерозигота (MTHFR=0).the presence of mutations in the C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase – heterozygous gene (MTHFR = 0).
Значение дискриминантной функции по формуле, с учетом возраста:The value of the discriminant function according to the formula, taking into account age:
D=-0,531×B-15,466×MTHFR+19,0338×FVLeiden+0,9814×(PAI-1)+0,89·оГци-18,266 D=11,65; D>0 - диагностируют окклюзирующие поражение сосудов пациента, что было подтверждено выполненными УЗДГ БЦА, ТКДГ. Обнаружено: гемодинамически значимое стенозирование артерий головного мозга (70%), субкритический стеноз.D = -0.531 × B-15.466 × MTHFR + 19.0338 × FVLeiden + 0.9814 × (PAI-1) + 0.89 ° C-18.266 D = 11.65; D> 0 - the patient is diagnosed with occlusion of the vessels of the patient, which was confirmed by the performed ultrasonography of BCA, TCD. Found: hemodynamically significant stenosis of the arteries of the brain (70%), subcritical stenosis.
Предлагаемый способ расширяет арсенал средств диагностики окклюзирующих поражений сосудов у пациентов с ССЗ, дает возможность диагностики окклюзирующих сосудов организма в целом.The proposed method expands the arsenal of tools for the diagnosis of occlusive vascular lesions in patients with CVD, makes it possible to diagnose the occlusive vessels of the body as a whole.
Claims (1)
D=-0,531 × B - 15,466 × MTHFR + 19,0338 × FV Leiden + 0,9814 × (PAI-1) + 0,89 × оГци - 18,266,
где:
где B - возраст пациента, лет;
MTHFR - мутация полиморфизма С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозигота по мутации;
FV Leiden - Лейденовская мутация G1691A в гене фактора V: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозигота по мутации;
PAI-1 - мутация полиморфизма 675 4G/5G в гене ингибитора активатора плазминогена I типа: 0 - норма, 1 - гетерозигота по мутации, 2 - гомозигота по мутации;
оГци - уровень общего гомоцистеина, мкмоль/л;
и при значении D>0 диагностируют наличие окклюзирующих поражений сосудов, а при D<0 - отсутствие. A method for the diagnosis of occlusive vascular lesions in patients with cardiovascular diseases, characterized in that they determine the level of total homocysteine in the blood, the presence of mutations of the C677T polymorphism in the gene of methylenetetrahydrofolate reductase, the Leiden mutation G1691A in the gene of factor V, mutations of polymorphism 675 4G / 5G in the inhibitory gene plasminogen activator type I and take into account the age of the patient, then calculate the value of the discriminant function according to the formula:
D = -0.531 × B - 15.466 × MTHFR + 19.0338 × FV Leiden + 0.9814 × (PAI-1) + 0.89 × GHz - 18.266,
Where:
where B is the patient's age, years;
MTHFR - mutation of C677T polymorphism in the methylene tetrahydrofolate reductase gene: 0 - normal, 1 - heterozygous for mutation, 2 - homozygous for mutation;
FV Leiden - Leiden mutation G1691A in the factor V gene: 0 - normal, 1 - heterozygous for mutation, 2 - homozygous for mutation;
PAI-1 - mutation of polymorphism 675 4G / 5G in the gene of plasminogen activator inhibitor type I: 0 - normal, 1 - heterozygous for mutation, 2 - homozygous for mutation;
oGci - the level of total homocysteine, µmol / l;
and with a value of D> 0, the presence of occlusive vascular lesions is diagnosed, and with D <0, the absence.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013158791/15A RU2557916C1 (en) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013158791/15A RU2557916C1 (en) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013158791A RU2013158791A (en) | 2015-07-10 |
| RU2557916C1 true RU2557916C1 (en) | 2015-07-27 |
Family
ID=53538125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013158791/15A RU2557916C1 (en) | 2013-12-27 | 2013-12-27 | Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2557916C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11143659B2 (en) | 2015-01-27 | 2021-10-12 | Arterez, Inc. | Biomarkers of vascular disease |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6524795B1 (en) * | 1997-03-10 | 2003-02-25 | Interleukin Genetics, Inc. | Diagnostics for cardiovascular disorders |
-
2013
- 2013-12-27 RU RU2013158791/15A patent/RU2557916C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6524795B1 (en) * | 1997-03-10 | 2003-02-25 | Interleukin Genetics, Inc. | Diagnostics for cardiovascular disorders |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| RIDKER P.M. et al. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men. N Engl J Med. 1995 Apr 6; 332(14): 912-917 [Найдено 03.10.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет: URL: http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJM199504063321403. СТЕПЧЕНКО М.А. Нарушения иммунного статуса, функционального состояния эндотелия сосудистого русла и их коррекция у больных артериальной гипертензией, обусловленной истинной полицитемией. Автореф. дисс. доктора мед. наук. Курск, 2008, 248 c. [Найдено 06.10.2014] [он-лайн]. Найдено из Интернет, научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat: URL: http://www.dissercat.com/content/narusheniya-immunnogo-statusa-funktsionalnogo-sostoyaniya-endoteliya-sosudistogo-rusla-i-ikh#ixzz3FLKZxLbI * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11143659B2 (en) | 2015-01-27 | 2021-10-12 | Arterez, Inc. | Biomarkers of vascular disease |
| US11821905B2 (en) | 2015-01-27 | 2023-11-21 | Arterez, Inc. | Biomarkers of vascular disease |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013158791A (en) | 2015-07-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Webb et al. | Accuracy of the ABC/2 score for intracerebral hemorrhage: systematic review and analysis of MISTIE, CLEAR-IVH, and CLEAR III | |
| Forsdahl et al. | Risk factors for abdominal aortic aneurysms: a 7-year prospective study: the Tromsø Study, 1994–2001 | |
| Finsterer | Management of cryptogenic stroke | |
| SS Meel-van den Abeelen et al. | Impaired cerebral autoregulation and vasomotor reactivity in sporadic Alzheimer’s disease | |
| Kishimoto et al. | Endothelial dysfunction and abnormal vascular structure are simultaneously present in patients with heart failure with preserved ejection fraction | |
| Marzetti et al. | Serum levels of C-terminal agrin fragment (CAF) are associated with sarcopenia in older hip fractured patients | |
| Goldenberg et al. | Arteriopathy, D-dimer, and risk of poor neurologic outcome in childhood-onset arterial ischemic stroke | |
| Zhang et al. | Trial occlusion to assess the risk of persistent pulmonary arterial hypertension after closure of a large patent ductus arteriosus in adolescents and adults with elevated pulmonary artery pressure | |
| Gómez-Cerezo et al. | Noninvasive study of endothelial function in white coat hypertension | |
| Liang et al. | The vulnerable plaque: the real villain in acute coronary syndromes | |
| Lau et al. | Remote ischemic preconditioning acutely improves coronary microcirculatory function | |
| Kharraziha et al. | Cerebral oximetry in syncope and syndromes of orthostatic intolerance | |
| Merli | Pathophysiology of venous thrombosis and the diagnosis of deep vein thrombosis–pulmonary embolism in the elderly | |
| RU2557916C1 (en) | Method of diagnosing occlusive affection of vessels in patients with cardiovascular diseases | |
| Acampa et al. | Increased arterial stiffness is a predictor of delayed ischaemic stroke after subarachnoid haemorrhage | |
| Stoilov et al. | Therapeutic effect of oral CF101 in patients with rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study | |
| Roohi et al. | Moderately elevated homocysteine does not contribute to thoracic aortic aneurysm in mice | |
| Rizzi et al. | Diagnostic Approach to a Child with Thrombosis | |
| RU2538714C1 (en) | DIAGNOSTIC TECHNIQUE FOR CRITICAL CONGENITAL HEART DISEASE IN NEWBORNS WITH USING NT-pro-BNP LEVEL | |
| RU2817823C1 (en) | Diagnostic technique for high intermittent claudication syndrome | |
| Matter | Flow-mediated dilation and cardiovascular event prediction | |
| Zarea et al. | Comparison between modified Allen’s test and Barbeau test for the assessment of hands’ collateral circulation before arterial puncture among critically ill patients | |
| Ceravolo et al. | Hypertension in childhood | |
| Cherif et al. | PP. 40.21: prevalence and causes of resistant hypertension in specialized consultation in the area of blida (Algeria) | |
| AbdelHalim et al. | Acute exacerbation of COPD with pulmonary embolism: a new D-dimer cut-off value |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161228 |