RU2547575C1 - Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности - Google Patents
Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности Download PDFInfo
- Publication number
- RU2547575C1 RU2547575C1 RU2014104257/15A RU2014104257A RU2547575C1 RU 2547575 C1 RU2547575 C1 RU 2547575C1 RU 2014104257/15 A RU2014104257/15 A RU 2014104257/15A RU 2014104257 A RU2014104257 A RU 2014104257A RU 2547575 C1 RU2547575 C1 RU 2547575C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heart failure
- course
- agtr2
- gnb3
- cardiac failure
- Prior art date
Links
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности. Сущность способа: у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют в периферической крови полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. Если выявляется сочетание полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде гетерозигот, то прогнозируется неблагоприятное течение заболевания. Изобретение направлено на повышение точности и объективности прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности. Использование способа позволяет определить течение хронической сердечной недостаточности на ранних этапах заболевания как на госпитальном этапе, так и в амбулаторной практике. 2 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к области кардиологии, в частности к прогнозированию течения хронической сердечной недостаточности.
Хроническая сердечная недостаточность до сих пор остается одним из самых распространенных и прогностически неблагоприятных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
Среди больных с тяжелыми стадиями хронической сердечной недостаточности сердечно-сосудистая летальность в течение года колеблется в пределах от 35 до 50%, а 3-летняя превышает 70% (Cleland J.G., Khand A., dark A et al. The EuroHeart Failure Survey Programme. A survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe". Part I: patient characteristics and diagnosis // European Heart Journal 2003; 24: 422-463).
Течение больных с хронической сердечной недостаточностью зависит от многочисленных факторов, воздействующих на выживаемость пациентов. Среди этих факторов наибольшее значение имеет этиология хронической сердечной недостаточности, выраженность клинических ее проявлений, размеры сердца и его сократительная способность, нейрогуморальный статус, степень нарушения кровообращения, наличие жизнеопасных нарушений ритма и характер проводимой терапии (Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // European Heart Journal 2005: 1-45). В связи с этим большинство тест-систем, используемых для оценки тяжести состояния пациента с хронической сердечной недостаточностью, позволяют с разной степенью приближения говорить о прогнозе заболевания.
Известно, что в качестве независимых и строгих предикторов неблагоприятного прогноза при хронической сердечной недостаточности рассматривается ряд биохимических параметров, среди которых особое значение имеет уровень мозгового натрийуретического пептида в плазме крови (Cohn J.N., Johnson G.R., Shabetai R. et al. Ejection fraction, peak exercise oxygen consumption, cardiothoracic ratio, ventricular arrhythmias, and plasma norepinephrine as determinants of prognosis in heart failure // Circulation 1993-87: VI5-VI16; Tsutamoto Т., Wada A., Maeda K. et al. Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peotide system in CHF // Circulation 1997; 96:509-516). Однако если нормальные значения мозгового натрийуретического пептида позволяют исключить у пациента сердечную недостаточность, то высокие значения данного показателя не всегда указывают на наличие систолической дисфункции левого желудочка (Struthers A.D. Introducing a new role for BNP: as a general indicator of cardiac structural disease rather than a specific indicator of systolic dysfunction only // Heart 2002; 87:97-98). Таким образом, определение концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме крови у больных с хронической сердечной недостаточностью является высокочувствительным, но неспецифичным диагностическим тестом.
Эхокардиографические параметры и, прежде всего, фракция выброса левого желудочка являются универсальным показателем, который самостоятельно определяет не только тяжесть декомпенсации и эффективность лечения, но и прогноз больного. В ряде клинических исследований показано, что снижение фракции выброса у асимптомных пациентов является важным прогностическим критерием не только манифестации сердечной недостаточности, но и смерти (Keamey M.T., Fox K.A., Lee A.J. Predicting death due to progressive heart failure in patient with mild-to-moderate CHF // J Amer Coil Cardiol 2002; 40: 1801-1808). В частности, снижение фракции выброса левого желудочка до 40-50% существенно не влияет на показатели смертности больных, в то время как фракция выброса левого желудочка менее 30% ассоциирована с двухкратным увеличением риска сердечно-сосудистой летальности (Madsen В., Hansen J., Stokholm K., et al. Chronic congestive heart failure. Eur Heart J 1994; 15:303-10). Однако у пациентов с одинаковой по величине фракцией выброса левого желудочка отдаленный прогноз может существенно различаться, что говорит об относительной самостоятельности фракции выброса как прогностического критерия (Nohria A., Tsang S.W., Fang J.C. et al. Clinical assessment identifies haemodynamic profiles the predict outcomes in patient admitted with heart failure // J AmerColl Card 2003; 41:1797-1804).
Известен способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности путем определения количества CD133+-клеток в образцах цельной крови с последующей оценкой их колониеобразующей способности при культивировании in vitro. Сущность этого способа заключается в том, что у больного с асимптомной и симптомной дисфункцией определяют уровень CD133+-клеток в образцах цельной крови, а затем оценивают их колониеобразующую способность при культивировании in vitro. И если при обследовании пациента с хронической сердечной недостаточностью представительство CD133+-клеток в цельной крови меньше или равно 1×105/л, a количество колониеобразующих единиц меньше или равно 2/мм2, то риск развития неблагоприятного исхода в течение года с момента обследования: ранней смерти и/или госпитализации в связи с ухудшением течения заболевания, крайне высок. А в случае, если представительство CD133+-клеток в цельной крови превышает 1×105/л и количество колониеобразующих единиц более 2/мм2, то исход заболевания в течение года благоприятный. В остальных случаях прогноз не определен. Однако метод достаточно трудоемкий, не всегда выполним, занимает большое количество времени (7 суток), а по своей объективности не является специфическим диагностическим тестом.
Известен метод оценки эффективности фармакотерапии при хронической сердечной недостаточности с использованием определения генетических особенностей пациента (Сычев Д.А. Фармакогенетическое тестирование: клиническая интерпретация результатов (рекомендации для практикующих врачей) - М., 2011. - С.89), в частности, определяют полиморфизмы генов: AGT: 704, CYP11B2: 344 и NOS3: 894. Согласно имеющимся сообщениям, частота полиморфизмов отдельных генов в определенной степени ассоциирована с течением заболевания. Однако степень доказательности данной точки зрения в большинстве случаев ставится под сомнение (С.Н. Шилов, автореф. дис. … д-ра мед. наук. - Томск, 2011).
Целью предлагаемого способа прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности является повышение точности и объективности.
Поставленная цель достигается тем, что у больных с хронической сердечной недостаточностью определяют полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. При этом, если выявляется сочетание полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде гетерозигот, то прогнозируется неблагоприятное течение заболевания.
Новизна предлагаемого способа заключается в том, что прогнозирование течения хронической сердечной недостаточности проводится с учетом частоты встречаемости полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825, ответственных за развитие данной патологии.
Технические решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками предлагаемого нами способа, не выявлены, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа критерию «изобретательский уровень».
Предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
Сначала выполняют забор периферической крови у больного. Затем из крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) выделяют ДНК больного. Для получения ДНК из анализируемого материала используют комплект реагентов для выделения ПРОБА-РАПИД-ГЕНЕТИКА (ООО «НПО ДНК-Технология»). Для оценки количества выделенной ДНК используют комплект реагентов для ПЦР-амплификации геномной ДНК человека в режиме реального времени (КВМ) производства ООО «НПО ДНК-Технология».
Далее с помощью комплекса реактивов, предназначенных для использования с амплификаторами, детектирующими (ООО «НПО ДНК-Технология») ДТ-322, ДТлайт, ДТпрайм и ДТ-96, определяют полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825.
После этого выполняют интрепретацию полученных результатов. При выявлении сочетания полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде гетерозигот прогнозируют неблагоприятное течение хронической сердечной недостаточности.
Клинические исследования способа проведены у 72 больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Все больные были разделены на целевые группы с благоприятным и неблагоприятным течением. Выделение групп было основано на статистическом анализе собственных исследований. Данный анализ был проведен на протяжении амбулаторного этапа за 1 год до госпитализации.
Общеизвестными критериями благоприятного течения ХСН являются следующие: отсутствие нарастания симптомов и признаков ХСН в течение 1 года, отсутствие госпитализации в течение 1 года. А критерии неблагоприятного течения - прогрессирование ХСН, увеличение стадии или функционального класса (ФК) ХСН в течение 1 года, наличие госпитализации в течение 1 года.
Среди представленных критериев для оценки успешности лечения отправным критерием явилось наличие или отсутствие госпитализации в течение 1 года как интегрального критерия течения данной патологии. Как уже было отмечено выше, этот критерий отражает степень адекватности фармакотерапии и при необходимости ее коррекции (таблица 1).
Таблица 1 | |||
Частота встречаемости полиморфизмов генов при ХСН в зависимости от успешности терапии при соблюдении стандартов лечения (более 80%) на амбулаторном этапе за 1 год (n=72) | |||
Наименование гена | Наличие госпитализации, n=21 (29,2%) | Отсутствие госпитализации, n=51 (70,8%) | P |
1 | 2 | 3 | 4 |
ADD1: 1378 | 5 (23,8%) | 14 (27,5%) | 0,75 |
- мутация-гомозигота | 1 (4,8%) | - | 0,51 |
- гетерозигота | 4 (19%) | 14 (27,5%) | 0,45 |
AGT: 704 | 18 (85,7%) | 38 (74,5%) | 0,29 |
- мутация-гомозигота | 8 (38,1%) | 11 (21,6%) | 0,14 |
- гетерозигота | 10 (47,6%) | 27 (52,9%) | 0,68 |
AGT: 521 | 7 (33,3%) | 14 (27,5%) | 0,61 |
- мутация-гомозигота | 2 (9,5%) | 2 (3,9%) | 0,34 |
-гетерозигота | 5 (23,8%) | 12 (23,5%) | 0,97 |
AGTR1: 1166 | 9 (42,9%) | 12 (23,5%) | 0,10 |
- мутация-гомозигота | 1 (4,8%) | - | 0,51 |
- гетерозигота | 8 (38,1%) | 12 (23,5%) | 0,20 |
AGTR2: 1675 | 15 (71,4%) | 20 (39,2%) | 0,01 |
- мутация-гомозигота | 6 (28,6%) | 14 (27,5%) | 0,92 |
- гетерозигота | 9 (42,9%) | 6 (11,8%) | 0,003 |
CYP11B2: 344 | 14 (66,7%) | 35 (68,6%) | 0,87 |
- мутация-гомозигота | 3 (14,3%) | 12 (23,5%) | 0,38 |
- гетерозигота | 11 (52,4%) | 23 (45,1%) | 0,57 |
GNB3: 825 | 12 (57,1%) | 20 (39,2%) | 0,16 |
- мутация-гомозигота | 1 (4,8%) | 7 (13,7%) | 0,27 |
- гетерозигота | 11 (52,4%) | 13 (25,5%) | 0,02 |
NOS3: 786 | 19 (90,5%) | 42 (82,4%) | 0,38 |
- мутация-гомозигота | 11 (52,4%) | 15 (29,4%) | 0,06 |
- гетерозигота | 8 (38,1%) | 27 (52,9%) | 0,25 |
NOS3: 894 | 6 (28,6%) | 24 (47,1%) | 0,14 |
- мутация-гомозигота | - | 5 (9,8%) | 0,48 |
- гетерозигота | 6 (28,6%) | 19 (37,3%) | 0,48 |
Как свидетельствуют представленные данные, наличие госпитализации ассоциировано с повышением частоты встречаемости полиморфизма гена AGTR2: 1675 в виде сочетания мутации-гомозиготы и гетерозиготы на 32,2%, а отдельно для гетерозиготы на 31,1% (р<0,05). Аналогичная направленность прослеживалась со стороны гетерозиготы полиморфизма гена GNB3: 825 на 26,9%. Полученные результаты дают основание считать, что выявленные генетические изменения ассоциируются с недостаточной успешностью фармакотерапии. Выявленные критерии в данной клинической ситуации следует учитывать при коррекции лечении.
Как известно, показателем благоприятного течения ХСН является успешность фармакотерапии ХСН в зависимости от ФК с учетом степени соответствия стандарту. Полученные данные представлены в таблице 2.
Таблица 2 | ||||
Степень успешности лечения на амбулаторном этапе за 1 год в зависимости от соответствия стандарту лечения (по количеству госпитализаций) при ФК ХСН | ||||
ФК ХСН | Соответствие стандарту (>80%) | Несоответствие стандарту (<80%) | ||
n | % успешности | n | % успешности | |
1 ФК ХСН | 0/24 | 100% | 0/0 | 100% |
2 ФК ХСН | 1/22 | 95,5% | 0/2 | 100% |
3 ФК ХСН | 18/24 | 25% | 3/20 | 83% |
4 ФК ХСН | 2/2 | 0% | 0/2 | 100% |
Примечание: числитель - количество госпитализаций, знаменатель - количество больных. |
Представленные данные свидетельствуют, что успешность лечения не отражает соответствие стандарту фармакотерапии ХСН. При 3 ФК эффективность лечения превышает аналогичный показатель в 3,3 раза в группе больных, где лечение соответствовало стандарту. С учетом проведенных генетических исследований можно предположить, что подобная динамика ассоциирована с полиморфизмами генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825. По-видимому, отмеченные изменения являются определяющими в отсутствие госпитализаций (в 87,5% случаев) при несоответствии стандарту лечения.
Пример №1. Больной Л., 68 лет, поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, функциональный класс III. Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. Хроническая сердечная недостаточность, ПБ, ФК 3. Длительность артериальной гипертензии 16 лет. Длительность хронической сердечной недостаточности 9 лет. При проведении генетического тестирования выявлено сочетание полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде гетерозигот, которое можно квалифицировать как индикатор неблагоприятного течения заболевания.
При этом по данным эхокадиографического исследования фракция выброса левого желудочка 43%. Лечение осуществлялось в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и стандартами. Позитивного эффекта со стороны ФК заболевания не наблюдалось. В течение года имело место 2 госпитализации по причине ухудшения течения ХСН.
Пример №2. Больной П., 72 лет, поступил в кардиологическое отделение с диагнозом: ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия напряжения, функциональный класс III. Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. Хроническая сердечная недостаточность, ПБ, ФК 3. Длительность артериальной гипертензии 19 лет. Длительность хронической сердечной недостаточности 11 лет.
При проведении генетического тестирования выявлено сочетание полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде нормо-гомозиготы, что свидетельствует о благоприятном течении заболевания.
При этом по данным эхокадиографического исследования фракция выброса левого желудочка 44%. Лечение осуществлялось в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и стандартами. Отмечена положительная динамика в виде уменьшения ФК ХСН, в течение года госпитализаций не было. Лечение продолжено в соответствии с существующими рекомендациями.
Предлагаемый способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности позволяет на ранних этапах заболевания с использованием генетического тестирования определить течение хронической сердечной недостаточности, ее прогноз и своевременно с учетом персонализированного подхода провести коррекцию фармакотерапии в соответствии с существующими клиническими рекомендациями и стандартами. Предлагаемый способ применялся как на госпитальном этапе, так и в амбулаторной практике.
Claims (1)
- Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности, включающий определение полиморфизмов генов в периферической крови больного, отличающийся тем, что в периферической крови определяют полиморфизмы генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 и при сочетании полиморфизмов генов AGTR2: 1675 и GNB3: 825 в виде гетерозигот прогнозируют неблагоприятное течение хронической сердечной недостаточности.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014104257/15A RU2547575C1 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2014104257/15A RU2547575C1 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2547575C1 true RU2547575C1 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=53296392
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014104257/15A RU2547575C1 (ru) | 2014-02-06 | 2014-02-06 | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2547575C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2646749C1 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка |
RU2646750C1 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года |
RU2790788C1 (ru) * | 2022-06-23 | 2023-02-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациенток с раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA48319U (ru) * | 2009-10-13 | 2010-03-10 | Государственное Учреждение "Институт Охраны Здоровья Детей И Подростков Амн Украины" | Способ прогнозирования течения артериальной гипертензии подростков |
RU2405455C1 (ru) * | 2009-09-15 | 2010-12-10 | Государственное учреждение "Курганский областной госпиталь для ветеранов войн" (ГУ "КОГВВ") | Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии |
WO2010142713A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Gendiag.Exe, S.L. | Risk markers for cardiovascular disease |
-
2014
- 2014-02-06 RU RU2014104257/15A patent/RU2547575C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010142713A1 (en) * | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Gendiag.Exe, S.L. | Risk markers for cardiovascular disease |
RU2405455C1 (ru) * | 2009-09-15 | 2010-12-10 | Государственное учреждение "Курганский областной госпиталь для ветеранов войн" (ГУ "КОГВВ") | Способ диагностики предрасположенности к ишемической нейрооптикопатии |
UA48319U (ru) * | 2009-10-13 | 2010-03-10 | Государственное Учреждение "Институт Охраны Здоровья Детей И Подростков Амн Украины" | Способ прогнозирования течения артериальной гипертензии подростков |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ХАЗОВА Е. В. Прогнозирование течения хронической сердечной недостаточности в аспекте полиморфизма генов и функции клеточной мембраны. Автореф. дисс. к.м.н. Казань " 2013. ТЕПЛЯКОВ А.Т. и др. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2010, N4, с. 23-30 * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2646749C1 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка |
RU2646750C1 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-06 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года |
RU2646750C9 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-28 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России) | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка в течение 1 года |
RU2646749C9 (ru) * | 2017-06-20 | 2018-03-28 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ им. В.А. Алмазова" Минздрава России) | Способ прогнозирования выживаемости больного хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка |
RU2790788C1 (ru) * | 2022-06-23 | 2023-02-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук" (Томский НИМЦ) | Способ прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности у пациенток с раком молочной железы после химиотерапии антрациклинами |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Tacke et al. | Levels of circulating miR-133a are elevated in sepsis and predict mortality in critically ill patients | |
Verdonschot et al. | Clinical phenotype and genotype associations with improvement in left ventricular function in dilated cardiomyopathy | |
Lim et al. | Expression profiling of cardiac genes in human hypertrophic cardiomyopathy: insight into the pathogenesis of phenotypes | |
Mura et al. | Gene expression profiling in the lungs of patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary fibrosis | |
Lind et al. | Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy | |
US20180265923A1 (en) | Biomarkers for Heart Failure | |
Kitow et al. | Mitochondrial long noncoding RNAs as blood based biomarkers for cardiac remodeling in patients with hypertrophic cardiomyopathy | |
Galluzzo et al. | Identification of novel circulating microRNAs in advanced heart failure by next‐generation sequencing | |
Mouton et al. | MYBPH acts as modifier of cardiac hypertrophy in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) patients | |
Isaka | Epidermal growth factor as a prognostic biomarker in chronic kidney diseases | |
Weber et al. | Serum microRNA profiles in cats with hypertrophic cardiomyopathy | |
Diakos et al. | Circulating and myocardial cytokines predict cardiac structural and functional improvement in patients with heart failure undergoing mechanical circulatory support | |
Chand et al. | Endothelial nitric oxide synthase single nucleotide polymorphism and left ventricular function in early chronic kidney disease | |
Wang et al. | Early expressed circulating long noncoding RNA CHAST is associated with cardiac contractile function in patients with acute myocardial infarction | |
Obradovic et al. | The potential role of plasma miR‐155 and miR‐206 as circulatory biomarkers in inflammatory cardiomyopathy | |
DK3119905T3 (en) | Mitochondrial non-coding RNAs to predict disease progression in patients with heart failure and myocardial infarction | |
Raman et al. | Whole blood gene expression differentiates between atrial fibrillation and sinus rhythm after cardioversion | |
Margulies et al. | Genomics, transcriptional profiling, and heart failure | |
RU2547575C1 (ru) | Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности | |
JP2024507978A (ja) | 脳卒中の多遺伝子性遺伝的リスクスコア及び発症リスク評価装置並びにその使用 | |
Brundin et al. | Circulating microRNA‐29‐5p can add to the discrimination between dilated cardiomyopathy and ischaemic heart disease | |
US10939868B2 (en) | Method of predicting rapid progression of fibrosis and therapy and reagents therefor | |
Khassafi et al. | Transcriptional profiling unveils molecular subgroups of adaptive and maladaptive right ventricular remodeling in pulmonary hypertension | |
Swerdlow et al. | Genetic risk factors and Mendelian randomization in cardiovascular disease | |
Orgil et al. | Echocardiography phenotyping in murine genetic reference population of BXD strains reveals significant QTLs associated with cardiac function and morphology |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170207 |