RU2545918C1 - Лечение вирусных инфекций - Google Patents
Лечение вирусных инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2545918C1 RU2545918C1 RU2013148939/15A RU2013148939A RU2545918C1 RU 2545918 C1 RU2545918 C1 RU 2545918C1 RU 2013148939/15 A RU2013148939/15 A RU 2013148939/15A RU 2013148939 A RU2013148939 A RU 2013148939A RU 2545918 C1 RU2545918 C1 RU 2545918C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trichloroacetic acid
- composition
- acid
- mixtures
- cream
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Virology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой стабильную композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями. 3 н. и 22 з.п. ф-лы, 3 пр.
Description
Данное изобретение относится к лечению или контролю вирусных инфекций. В частности, но не исключительно, изобретение относится к лечению вирусных инфекций типа герпеса, включая, в частности, вирус простого герпеса I, вирус простого герпеса II и опоясывающий герпес.
Человек, как таковой, является резервуаром вируса герпеса человека. В одном исследовании сообщалось, что антитела к вирусу герпеса были обнаружены у 30-37% студентов колледжей, 62% частных пациентов и более 80% пациентов санитарной службы. Несмотря на то, что вирус поддерживается в виде латентной инфекции у большинства индивидуумов, у других острый приступ активированного вируса происходит в различных формах и может вызываться различными факторами, в том числе травматическими факторами, такими как солнечный свет, менструацией и семейными проблемами. Считается, что герпетическая лихорадка или пузырьковый лишай вызывается простым герпесом I, а простой герпес II, как полагают, является агентом генитальной герпетической инфекции.
Опоясывающий герпес (или простой опоясывающий лишай) вызывает заболевание кожи, известное как опоясывающий лишай. Это вирусное заболевание, характеризующееся болезненной сыпью на коже с волдырями на ограниченном участке с одной стороны тела, часто в виде полосы. Первоначальная инфекция вирусом ветряной оспы (VZV) вызывает острое, непродолжительное заболевание ветрянку и обычно встречается у детей и молодежи. По окончанию приступа ветрянки вирус не элиминируется из организма, а может поддерживаться, вызывая опоясывающий лишай, который имеет очень различные симптомы, зачастую спустя много лет после первичного инфицирования.
Вирус ветряной оспы может становиться латентным в теле нервных клеток и реже в отличных от нейронов сателлитных клетках задних корешков спинного мозга, черепного нерва или вегетативного ганглия, не вызывая никаких симптомов. У индивидуума с ослабленным иммунитетом, возможно, через несколько лет или десятилетий после инфицирования ветряной оспой вирус может прорваться из тела нервных клеток и распространяться вдоль по аксонам нервных клеток, вызывая вирусные инфекции кожи в области нервов. Вирус может распространяться от одного или нескольких ганглиев вдоль нервов пораженного сегмента и заражать соответствующую дерматому (участок кожи, представляемый одним спинномозговым нервом), вызывая болезненную сыпь. Хотя сыпь обычно заживает в течение двух-четырех недель, некоторые пациенты ощущают остаточную боль в нервах в течение нескольких месяцев или лет. Это состояние называется постгерпетической невралгией. Как именно вирус остается латентным в организме и впоследствии снова активируется, остается неясным.
Во всем мире уровень ежегодной заболеваемости опоясывающим герпесом находится в диапазоне от 1,2 до 3,4 случаев на 1000 здоровых индивидуумов, с увеличением до 3,9-11,8 в год на 1000 человек среди тех, кто старше 65 лет. Лечение противовирусным препаратом может уменьшить тяжесть и продолжительность опоясывающего герпеса, если начать семи-десяти дневный курс этих препаратов в течение 72 часов после появления характерных высыпаний. Аминокислота лизин, которая входит в состав белков, входящих в натуральные пищевые продукты, описывается в литературе в качестве анти-герпетического агента.
Характерной особенностью герпетических инфекций является их появление у пациентов, для которых известно, что они обладают заметным титром антител к герпесу. Наличие антител, таким образом, не гарантирует защиты от острых вспышек. Способ инфицирования вирусом герпеса, по-видимому, осуществляется посредством прямого контакта, как это может происходить между половыми партнерами, матерью и ребенком и даже пациентом и врачом.
Оральный герпес может принимать формы рецидивирующих лабиальных поражений. У некоторых больных возникают сильные поражения ротовой полости, вызывающие значительные трудности во время приема пищи. Было подсчитано, что до трети населения имеют повторяющиеся приступы ротовой инфекции и что более половины этих пациентов каждый год имеет более чем одно обострение. Вирусы группы герпеса также вызывают тяжелое заболевание у пациентов с иммунологической недостаточностью, например, у пациентов с ВИЧ-инфекциями и, в частности, у пациентов, проходящих лечение от рака при помощи препаратов, обладающих иммуносупрессивными свойствами.
Глазной герпес и герпетический энцефалит представляют собой дополнительные формы инфекций, вызванных вирусом герпеса, требующие более длительного и интенсивного медицинского внимания, не включающего описанное лечение. Генитальный герпес, который имел частоту возникновения, по оценкам, 100000 случаев в США в 1973 году, к 1980 году, по оценкам, затрагивал 30% сексуально активного населения. Таким образом, проблема герпетических инфекций является серьезной и растущей.
Настоящее изобретение описывает применение трихлоруксусной кислоты при изготовлении лекарственного средства для лечения вирусных инфекций путем местного введения терапевтически эффективного количества лекарственного препарата человеку или животному, нуждающемуся в лечении.
Прототипные композиции с трихлоруксусной кислотой представляли собой композиции в виде жидкостей или тонких гелей, которые легко смываются после применения. Заявитель осведомлен о WO 00/71 105(A2) (Mezzoli) Trichloroacetic acid for the preparation of solutions and/or compositions for the treatment of erosive and/or ulcerative lesions, который является ближайшим к настоящему изобретению прототипом, известным заявителю. Mezzoli описывает применение водных растворов трихлоруксусной кислоты для лечения эрозивных и/или язвенных поражений, в которых концентрации трихлоруксусной кислоты в водном растворе находятся в диапазоне от минимум 10% до максимум 90%, предпочтительно от 10% до 50% и более предпочтительно, около 50%. Mezzoli указывает (см. стр. 5, строки 12 и 13), что растворы трихлоруксусной кислоты с концентрациями ниже 30% являются нестабильными и должны быть использованы в течение очень короткого времени. Mezzoli также описывает составы трихлоруксусной кислоты в спирте и простом эфире и указывает на то, что чем выше концентрация трихлоруксусной кислоты, тем более активным является раствор, тем короче период лечения и, следовательно, требуется меньшее количество местных применений в течение суток. Mezzoli описывает местные применения, которые заменяют от одного до трех раз в день, и сообщает, что незначительные афтозные язвенные поражения исчезают в течение одного-трех дней, и поражение заживает в течение двух-четырех дней. В случае язвенного поражения от крупных афт Mezzoli сообщает, что боль и признаки воспаления исчезают в течение трех-пяти дней, а поражение заживает в течение семи-восьми дней. Эрозивные или язвенные поражения слизистой оболочки или кутиса, подвергаемые местному лечению при помощи жидкой трихлоруксусной кислоты Mezzoli в водном растворе, или фармацевтических композиций, содержащих то же, становятся белесыми благодаря действию трихлоруксусной кислоты на поражение и на слизистую и кутис вокруг поражения. Действие трихлоруксусной кислоты и беловатый цвет вследствие действия увеличиваются в интенсивности с повышением концентрации трихлоруксусной кислоты в водном растворе или фармацевтической композиции.
Заявитель сейчас неожиданно обнаружил, что состав в виде крема или геля, который содержит лишь 5% трихлоруксусной кислоты, является очень эффективным для лечения герпетических поражений, несмотря на широко распространенное убеждение среди врачей, которые занимаются лечением таких поражений, что концентрация 5% трихлоруксусной кислоты в фармацевтическом составе может быть неэффективной. Результаты, полученные с составом по настоящему изобретению, являются в связи с этим неожиданными, в свете широко распространенного мнения, что составы, содержащие трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, могут быть неэффективны для лечения герпетических поражений.
В соответствии с первым аспектом изобретения, предоставлена стабильная композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, композиция, представляющая собой композицию в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, количество трихлоруксусной кислоты, составляющее менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.
Аббревиатура «% (мас./мас.)» означает процентное содержание массы трихлоруксусной кислоты в заданной массе композиции. Под «низкой концентрацией» в контексте данного описания подразумевается концентрация трихлоруксусной кислоты, которая составляет менее 6% и, предпочтительно, примерно от 2,5 до 5% (мас./мас.). Под «стабильным составом» подразумевается состав, который является стабильным, по меньшей мере, в течение 12-18 месяцев. Прототипные композиции, содержащие менее 30% трихлоруксусной кислоты, оказались значительно менее стабильными, обладая предельным сроком хранения не более 6 месяцев.
Количество трихлоруксусной кислоты может составлять от примерно 1% до 5,5% (мас./мас.), предпочтительно от примерно 1,5% до 5% (мас./мас.) и более предпочтительно, от примерно 2,5% до 5,0% (мас./мас.). В предпочтительном варианте осуществления изобретения, композиция представляет собой композицию в виде крема, и количество трихлоруксусной кислоты в креме составляет около 5% (мас./мас.). В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения, композиция представляет собой композицию в виде геля, и количество трихлоруксусной кислоты в геле составляет около 2,5%.
Преимущество композиции по изобретению заключается в том, что низкая концентрация трихлоруксусной кислоты дает возможность составу присутствовать на рынке в качестве патентованного лекарственного препарата, который может безопасно применяться покупателем и который не требует введения при помощи квалифицированного врача. Второе важное преимущество изобретения состоит в том, что поскольку композиция представляет собой композицию в виде крема или геля, ее можно легко и точно применять при поражении. Прототипные составы, такие, как у Mezzoli, представляют собой жидкости или тонкие гели, которые не могут быть точно применены и которые имеют тенденцию к растеканию, и поэтому вступают в контакт с кожей вокруг поражения. Поскольку эти жидкости или тонкие гели имеют концентрации трихлоруксусной кислоты, которые намного выше, чем концентрация в композиции по изобретению, они влияют на кожу на участке вокруг поражения, вызывая жжение и шелушение. Композицию по изобретению можно поместить точно на поражение, и она не будет растекаться под воздействием силы тяжести, так что она остается там, где применяется в продолжение лечения. Из-за точности применения и отсутствия растекания композицию по изобретению, как правило, необходимо применять только один раз, после чего поражение подсыхает и быстро заживает с минимальным шелушением в течение от 24 до 48 часов. Прототипные составы, такие, как состав у Mezzoli, требуют от одной до трех процедур в день в течение двух-четырех дней, и вокруг поражения происходит значительное жжение и шелушение. Заявитель является экспертом в области изобретения и понимает, что процесс у Mezzoli не является успешным и может быть болезненным и очень неудобным процессом. Заявитель также считает, что более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты могут быть препятствием для составов от Mezzoli при продаже в качестве патентованных лекарственных препаратов.
Композиция может включать в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из загустителей, увлажнителей (или смачивающих агентов), эмульгирующих агентов, комплексообразующих агентов и их смесей. Эмульгирующие агенты представляют собой компоненты, которые способствуют поддержанию стабильности масляной и водной фаз в эмульсии, такой как крем.
Загуститель может быть выбран из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей двух или более из этого. Увлажнитель может быть выбран из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей двух или более из перечисленных. Эмульгаторы могут быть выбраны из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот с, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей этого. Комплексообразующий агент может быть выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), предпочтительно в виде ее натриевой соли, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N'-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей двух или более из этого.
Жирный спирт может представлять собой спирт C16-C18, такой как цетеариловый (или цетостеариловый) спирт. Полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта может представлять собой цетеарет-20. Глицериновый сложный эфир может представлять собой глицерилстеарат. Полиэтиленгликолевый сложный эфир может представлять собой полиэтиленоксидстеарат, такой как стеарат ПЭГ-40.
В варианте осуществления изобретения, композиция может содержать примерно от 0,5% до 6,0% (мас./мас.), трихлоруксусной кислоты, примерно от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгирующего агента, примерно от 0,2% до 1,2% (мас./мас.), ксантановой камеди, примерно от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и примерно от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.
Композиция может содержать примерно 0,3% (мас./мас.) ЭДТК.
В другом варианте осуществления изобретения, композиция может содержать от 1,0% до 5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты и может применяться в геле со свойствами медленного высыхания.
В соответствии со вторым аспектом изобретения, предоставлен способ лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, способ, включающий местное введение стабильной композиции, выбранной из кремов и гелей, и содержащей трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля, в количестве, достаточном для контроля инфекции.
Композиция может представлять собой композицию, как описано выше.
Вирусная инфекция может представлять собой герпес-вирусную инфекцию и может, в частности, представлять собой инфекцию, вызванную простым герпесом I, простым герпесом II или опоясывающим герпесом.
Заявитель обнаружил, что лекарственный препарат и способ по изобретению являются эффективными при лечении поражений губ, полости рта, десен, гениталий, туловища и конечностей, при использовании в виде крема. Заявитель осведомлен о том, что вирусная инфекция может быть прервана на ранних стадиях путем снижения pH кожи до pH около 2. Заявителю также известно, что трихлоруксусная кислота в низких концентрациях хорошо переносится тканями организма, и окружающие ткани не повреждаются от кратковременного воздействия трихлоруксусной кислоты. Как это ни парадоксально, более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты, как известно, усиливают герпетические инфекции. Заявитель сейчас установил, что все герпетические поражения поддаются лечению и могут быть прекращены при помощи композиции с трихлоруксусной кислотой, такой как крем, содержащий от 1% до 5% трихлоруксусной кислоты, или гель, содержащий около 2,5% трихлоруксусной кислоты.
Для местного применения, трихлоруксусную кислоту, предпочтительно, диспергируют в виде мелкодисперсного порошка в обычной кремовой основе в концентрации примерно от 0,5% до около 5% (мас./мас.), предпочтительно около 5%. Крем наносится на кожу пораженных частей и осторожно втирается в ткани. Применения могут быть сделаны один раз или, в случае тяжелых инфекций, каждые 12 часов в течение одного-двух дней. Кремовая форма также может быть использована для местного применения интрабуккально и интравагинально. Заявитель осведомлен, что вирусу герпеса необходимо сначала присоединиться к рецептору на клеточной поверхности, прежде чем он сможет внедриться. Это требует внутриклеточного подщелачивания, и если существует изменение рН в сторону ацидоза, то вирус не сможет присоединиться и реплицироваться. Это предотвращает распространение инфекции. Заявитель считает, что низкие дозы трихлоруксусной кислоты по изобретению действуют таким образом и обеспечивают действенное, удобное и экономически эффективное лечение герпес-вирусной инфекции. Изменение рН кожи, вызванное местным применением кислоты, состоит в действии, ответственном за терапевтические эффекты.
Преимущества изобретения, могут быть обобщены следующим образом. Состав по изобретению представляет собой, во-первых, не раствор, а крем, который может легко и безопасно применяться конечным потребителем, в то время как прототипные композиции являются жидкостями, которые могут быть использованы только квалифицированными врачами. Крем по изобретению не причиняет боли и, самое большее, вызывает легкое ощущение жжения, в то время как прототипный состав причиняет острую боль или сильно жжет и может быть крайне неудобным. Крем по изобретению также является стабильным и не растекается, тогда как прототипные продукты в виде растворов или гелей легко стекают вниз с поверхности кожи под действием силы тяжести и влияют на кожу, прилегающую к поражению, подвергаемому лечению.
Крем по изобретению также можно легко упаковать в небольшие емкости, такие как тюбики, которые позволяют легко дозировать небольшие количества крема, тогда как прототипные составы, как правило, упаковываются во флаконы, из которых раствор непросто дозировать. Крем по изобретению также не представляет опасности, если он проливается, тогда как прототипные составы представляют собой потенциально эрозийные кислотосодержащие жидкости. Кожа вокруг поражения может вступать в контакт с кремом по изобретению, однако из-за низкой концентрации трихлоруксусной кислоты в креме окружающая кожа не подвергается воздействию, тогда как прототипные составы повреждают окружающую кожу, приводят к гибели клеток и потенциально глубокому шелушению. Поскольку окружающая кожа защищена своими нормальными поверхностно-барьерными свойствами рогового слоя (рогового слоя кожи), который не разрушается при слабой концентрации трихлоруксусной кислоты, клетки базального кератиноцитного (растущего) слоя эпидермиса (верхнего слоя кожи) не повреждаются, и поэтому процесс выздоровления ускоряется. Более высокие концентрации трихлоруксусной кислоты, как обнаружено для прототипных составов, разрушают барьер эпидермиса и делают возможным повреждение более глубоких слоев растущих клеток и замедляют заживление.
Крем по изобретению является стабильным в течение, по меньшей мере, одного года и поэтому предоставляется в розничную продажу, тогда как прототипные составы, такие как состав, описанный у Mezzoli, являются нестабильными, если концентрация трихлоруксусной кислоты составляет менее чем на 30%. Кроме того, время действия крема составляет около четырех-пяти минут, тогда как для прототипных составов с высокой концентрацией время экспозиция измеряется в секундах. Даже если крем по изобретению неправильно применяется, например, он остается на коже в течение десяти минут, заявитель обнаружил, что он по-прежнему не оказывает какого-либо вредного воздействия. Если составы прототипов, например, такие, как у Mezzoli, применяют с «двойной» экспозицией, то на коже могут возникать довольно серьезные осложнения и такое воздействие может привести к появлению грубых рубцов.
Крем по изобретению, как правило, требует применения только один раз, после чего поражение подсыхает и, как правило, нет необходимости в использовании крема в последующие дни. Прототипные составы требуют от одной до трех процедур в день до тех пор, пока рана не заживет, и этот процесс занимает от двух до четырех дней. В процессе заживления по изобретению поражение подсыхает и может лишь шелушиться, а в случае прототипных составов шелушение являются важным компонентом этапа заживления. Кроме того, крем по изобретению не требует аппликатора определенного типа и может легко применяться при помощи кончика пальца, в то время как для прототипного состава, описанного Mezzoli, требуется аппликатор определенного вида (см., например, пункты 12, 13 и 14 формулы изобретения у Mezzoli).
Изобретение теперь описывается при помощи примера со ссылкой на следующие Примеры.
ПРИМЕР 1
В разных вариантах осуществления изобретения, гели или кремы были подготовлены с использованием трихлоруксусной кислоты (от 1% до 5% мас./мас.), комплексообразующих агентов динатрий ЭДТК или тетранатрийглутаматдиацетата (от 0,05 до 2% мас./мас.), эмульгатора глицерилстеарата (от 0,5 до 10% мас./мас.) или эмульгаторов цетеарилового спирта, глицерилстеарата, ПЭГ-40 стеарата и цетеарета-20 (от 1 до 10% мас./мас.), загустителя ксантановой камеди (от 0,1 до 1% мас./мас.), смачивающего средства пропиленгликоля (0,5-5% мас./мас.) и воды (до 100%). Тетранатрийглутаматдиацетат является коммерчески доступным.
Для производства крема, компоненты взвешивали на весах с калиброванной цифровой шкалой. В зависимости от размера партии, для небольших партий с массой отдельных компонентов до 3 кг использовали Mettler Toledo PB 3002-5, а для больших партий использовали большие весы Mettler. Различные компоненты смешивали в резервуарах из нержавеющей стали или пластиковых ведрах.
Ксантановую камедь и пропиленгликоль сначала смешивали до образования пасты, и пасту добавляли к части воды и тщательно перемешивали при помощи гомогенизатора Silverson для увлажнения ксантановой камеди. Глицерилстеарат и PEG-100 стеарат, и цетеариловый спирт, глицерилстеарат, ПЭГ-40 стеарат и цетеарет-20 взвешивали и нагревали на горячей плите до 80°C в контейнере из нержавеющей стали с медным дном. Цифровой термометр использовали для измерения температуры.
Комплексообразующий агент, динатрия ЭДТК и эмульгаторы глицерилстеарат, цетеариловый спирт, глицерил стеарат, ПЭГ-40 стеарат и цетеарет-20 затем добавляли к объему воды при 80°C и гомогенизировали с помощью гомогенизатора Silverson при высокой скорости (обычно от 50000 до 60000 об/мин) в течение 2-5 минут в зависимости от размера партии для получения эмульсии. Камедь добавляли к эмульсии, и смесь гомогенизировали при средней скорости (обычно около 25000 об/мин) для образования однородного материала.
Материал оставляли остывать естественным образом до <50°C. Активный ингредиент - трихлоруксусную кислоту, растворенную в равном количестве холодной воды, добавляли во время гомогенизации при средней скорости (обычно 25000 об/мин) до тех пор, пока масса не становилась блестящей.
Пример 2
Лечение герпеса I (простого герпеса)
и герпеса II (генитального герпеса)
Пораженный участок кожи очищали и крем, содержащий 2,5% трихлоруксусной кислоты, подготовленный как описано в Примере 1, применяли в небольшом, размером с горошину, количестве (в большем для более обширных поражений), чтобы покрыть зараженный участок. Крем наносили в количестве, достаточном для получения белого непрозрачного слоя над поражением. Крем оставляли на коже в течение 4 минут, а затем смывали водой. Поражения существенно изменялись за счет подсыхания и образования в легкого струпа. В случае необходимости, поражения обрабатывали снова таким же образом, после 24-часового периода.
Пример 3
Лечение опоясывающего герпеса
Пораженный участок кожи очищали и крем, содержащий 2,5% трихлоруксусной кислоты, подготовленный как описано в Примере 1, применяли при помощи мягкой щетки, чтобы покрыть зараженный участок. Крем оставляли на коже в течение 4-10 минут, а затем смывали водой. Поражения существенно изменялись путем высушивания. Поражения обрабатывали снова таким же образом после 24-часового периода. Если происходило небольшое изменение в очагах поражения, и они оставались неудобными, крем повторно применяли через 12 часов, а затем еще раз через 24 часа. Процедуры повторяли ежедневно, пока не становилось ясно, что каждое поражение стабилизировалось. Как правило, для опоясывающего герпеса требовалось не более четырех дней.
Claims (25)
1. Стабильная композиция для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, в форме, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля.
2. Композиция по п. 1, в которой количество трихлоруксусной кислоты составляет от 1,0% (мас./мас.) до 5,5% (мас./мас.).
3. Композиция по п. 2, где композиция представляет собой композицию в форме крема и количество трихлоруксусной кислоты в креме составляет 5% (мас./мас.).
4. Композиция по п. 2, где композиция представляет собой композицию в форме геля и количество трихлоруксусной кислоты в геле составляет 2,5%.
5. Композиция по п. 1, которая включает в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из загустителей, увлажнителей, эмульгаторов, комплексообразующих веществ и их смесей.
6. Композиция по п. 5, в которой загуститель выбран из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей любых двух или более из перечисленных.
7. Композиция по п. 5, в которой увлажнитель выбран из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей любых двух или более из перечисленных.
8. Композиция по п. 5, в которой эмульгаторы выбраны из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей любых двух или более из перечисленных.
9. Композиция по п. 5, в которой комплексообразующий агент выбран из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), солей этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N′-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей любых двух или более из перечисленных.
10. Композиция по любому из пп. 6, 7 и 9, которая содержит от 0,5% до 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгатора, от 0,2% до 1,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.
11. Композиция по п. 8, в которой жирный спирт представляет собой цетеариловый спирт, полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта представляет собой цетеарет-20, глицериновый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой глицерилстеарат и полиэтиленгликолевый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой стеарат ПЭГ-40.
12. Способ лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями, включающий местное введение стабильной композиции, выбранной из кремов и гелей, содержащих трихлоруксусную кислоту в низкой концентрации, при этом количество трихлоруксусной кислоты составляет менее чем 6% (мас./мас.) массы крема или геля, в количестве, достаточном для контроля инфекции.
13. Способ по п. 12, в котором композиция представляет собой композицию по п. 1.
14. Применение трихлоруксусной кислоты для получения лекарственного средства, которое включает менее чем 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, для лечения поражений, связанных с герпес-вирусными инфекциями.
15. Применение по п. 14, где лекарственное средство включает от 1,0% (мас./мас.) до 5,5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.
16. Применение по п. 15, где лекарственное средство находится в форме крема и включает 5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.
17. Применение по п. 15, где лекарственное средство находится в форме геля и включает 2,5% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты.
18. Применение по п. 14, где лекарственное средство находится в форме стабильного крема или геля.
19. Применение по п. 14, где лекарственное средство включает в себя фармацевтически приемлемые наполнители, выбранные из группы, состоящей из загустителей, увлажнителей, эмульгаторов, комплексообразующих веществ и их смесей.
20. Применение по п. 19, где загуститель выбран из группы, состоящей из ксантановой камеди, оксипропилпроизводного гуаровой смолы, силиката магния алюминия, гидроксиэтилцеллюлозы и смесей любых двух или более из перечисленных.
21. Применение по п. 19, где увлажнитель выбран из группы, состоящей из пропиленгликоля, бутиленгликоля, пенталенгликоля, глицерина, сорбитола и смесей любых двух или более из перечисленных.
22. Применение по п. 19, где эмульгатор выбран из группы, состоящей из жирных спиртов, полиэтиленгликолевых сложных эфиров жирных спиртов, глицериновых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот, полиэтиленгликолевых сложных эфиров длинноцепочечных жирных кислот и смесей любых двух или более из перечисленных.
23. Применение по п. 19, где комплексообразующий агент выбран из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТК), солей этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатрийглутаматдиацетата, этилендиамин-N,N′-диянтарной кислоты (EDDS) и смесей любых двух или более из перечисленных.
24. Применение по любому из пп. 20, 21 и 23, где лекарственное средство включает от 0,5% до 6,0% (мас./мас.) трихлоруксусной кислоты, от 5% до 15% (мас./мас.) эмульгатора, от 0,2% до 1,2% (мас./мас.) ксантановой камеди, от 1% до 5% (мас./мас.) пропиленгликоля и от 0,25% до 0,35% (мас./мас.) ЭДТК в виде натриевой соли.
25. Применение по п. 22, где жирный спирт представляет собой цетеариловый спирт, полиэтиленгликолевый сложный эфир жирного спирта представляет собой цетеарет-20, глицериновый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой глицерилстеарат и полиэтиленгликолевый сложный эфир длинноцепочечной жирной кислоты представляет собой стеарат ПЭГ-40.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ZA201102483 | 2011-04-04 | ||
ZA2011/02483 | 2011-04-04 | ||
PCT/IB2012/051483 WO2012137106A1 (en) | 2011-04-04 | 2012-03-28 | The treatment of viral infections |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2545918C1 true RU2545918C1 (ru) | 2015-04-10 |
Family
ID=45999912
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013148939/15A RU2545918C1 (ru) | 2011-04-04 | 2012-03-28 | Лечение вирусных инфекций |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9226908B2 (ru) |
EP (1) | EP2694033B1 (ru) |
KR (1) | KR20140041476A (ru) |
CN (1) | CN103442692B (ru) |
AU (1) | AU2012241013B2 (ru) |
CA (1) | CA2829181C (ru) |
DK (1) | DK2694033T3 (ru) |
ES (1) | ES2615236T3 (ru) |
MY (1) | MY168692A (ru) |
PL (1) | PL2694033T3 (ru) |
PT (1) | PT2694033T (ru) |
RU (1) | RU2545918C1 (ru) |
SG (1) | SG192966A1 (ru) |
UA (1) | UA107155C2 (ru) |
WO (1) | WO2012137106A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201306342B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20140041476A (ko) | 2011-04-04 | 2014-04-04 | 엔비론 스킨 케어 (프로프리에타리) 리미티드 | 바이러스 감염의 치료 |
US10109908B2 (en) | 2014-04-04 | 2018-10-23 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Antenna module and electronic devices comprising the same |
KR101666196B1 (ko) * | 2015-12-09 | 2016-10-14 | (주)아인스코퍼레이션 | 소취용 화장품 조성물 및 그 제조방법 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997009963A1 (en) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Obagi Zein E | Skin peel maintenance composition and method |
WO2000071105A2 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Giorgio Mezzoli | Tricloroacetic acid for the preparation of solutions and/or compositions for the treatment of erosive and/or ulcerative lesions |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1365664A (zh) * | 2002-01-23 | 2002-08-28 | 王怀琛 | 一种去除人体赘生物的药物及其制备方法和应用 |
US6899890B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-05-31 | Kv Pharmaceutical Company | Bioadhesive drug delivery system |
US20060263398A1 (en) | 2005-05-23 | 2006-11-23 | Kalil Enterprises, L.L.P. | Method and compound for skin chemical peel |
ES2689715T3 (es) * | 2007-05-14 | 2018-11-15 | Sytheon Ltd. | Composiciones para tratamiento de la piel y métodos |
KR20140041476A (ko) | 2011-04-04 | 2014-04-04 | 엔비론 스킨 케어 (프로프리에타리) 리미티드 | 바이러스 감염의 치료 |
-
2012
- 2012-03-28 KR KR1020137029054A patent/KR20140041476A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-03-28 RU RU2013148939/15A patent/RU2545918C1/ru active
- 2012-03-28 MY MYPI2013003645A patent/MY168692A/en unknown
- 2012-03-28 ES ES12716630.4T patent/ES2615236T3/es active Active
- 2012-03-28 PL PL12716630T patent/PL2694033T3/pl unknown
- 2012-03-28 CA CA2829181A patent/CA2829181C/en active Active
- 2012-03-28 CN CN201280014642.6A patent/CN103442692B/zh active Active
- 2012-03-28 DK DK12716630.4T patent/DK2694033T3/en active
- 2012-03-28 EP EP12716630.4A patent/EP2694033B1/en active Active
- 2012-03-28 AU AU2012241013A patent/AU2012241013B2/en active Active
- 2012-03-28 WO PCT/IB2012/051483 patent/WO2012137106A1/en active Application Filing
- 2012-03-28 PT PT127166304T patent/PT2694033T/pt unknown
- 2012-03-28 UA UAA201311638A patent/UA107155C2/ru unknown
- 2012-03-28 US US14/005,650 patent/US9226908B2/en active Active
- 2012-03-28 SG SG2013064779A patent/SG192966A1/en unknown
-
2013
- 2013-08-22 ZA ZA2013/06342A patent/ZA201306342B/en unknown
-
2015
- 2015-11-30 US US14/954,607 patent/US9901555B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997009963A1 (en) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Obagi Zein E | Skin peel maintenance composition and method |
WO2000071105A2 (en) * | 1999-05-24 | 2000-11-30 | Giorgio Mezzoli | Tricloroacetic acid for the preparation of solutions and/or compositions for the treatment of erosive and/or ulcerative lesions |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Osborne NG, Adelson MD. "Herpes simplex and human papillomavirus genital infections: controversy over obstetric management", Clin Obstet Gynecol. 1990 Dec;33(4):801-11., реферат, PubMed PMID:1963124. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK2694033T3 (en) | 2017-03-20 |
US9901555B2 (en) | 2018-02-27 |
CN103442692A (zh) | 2013-12-11 |
ZA201306342B (en) | 2014-04-30 |
PT2694033T (pt) | 2017-02-21 |
AU2012241013B2 (en) | 2015-08-06 |
WO2012137106A1 (en) | 2012-10-11 |
UA107155C2 (uk) | 2014-11-25 |
US20140011874A1 (en) | 2014-01-09 |
SG192966A1 (en) | 2013-09-30 |
MY168692A (en) | 2018-11-29 |
WO2012137106A8 (en) | 2013-10-24 |
CA2829181A1 (en) | 2012-10-11 |
PL2694033T3 (pl) | 2017-06-30 |
EP2694033A1 (en) | 2014-02-12 |
CN103442692B (zh) | 2016-05-18 |
EP2694033B1 (en) | 2016-12-14 |
US20160081953A1 (en) | 2016-03-24 |
KR20140041476A (ko) | 2014-04-04 |
NZ614958A (en) | 2015-05-29 |
ES2615236T3 (es) | 2017-06-06 |
CA2829181C (en) | 2016-01-05 |
US9226908B2 (en) | 2016-01-05 |
AU2012241013A1 (en) | 2013-09-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5118633B2 (ja) | 医療用デバイスおよび医薬製剤において有用な粘膜付着性キシログルカン含有製剤 | |
ES2278393T3 (es) | Tratamiento antimicrobiano del virus herpes simplex y otras enfermedades infecciosas. | |
AU777821B2 (en) | Therapeutic compositions and methods of use thereof | |
US9901555B2 (en) | Treatment of viral infections | |
JP2011088930A (ja) | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 | |
JP5643872B2 (ja) | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 | |
US9144612B2 (en) | Dermatological compositions containing an association of peroxide lipids and zinc, and uses thereof in particular in the treatment of labial and/or genital herpes | |
EP2097074A2 (en) | Topical pharmaceutical composition | |
ES2255988T3 (es) | Utilizacion de una emulsion de aceite en agua para la preparacion de un medicamento. | |
NZ614958B2 (en) | The treatment of viral infections | |
US11642328B2 (en) | Creatine, its derivatives, compositions and methods of use thereof | |
ES2491693T3 (es) | Agente para el tratamiento de afecciones de la piel | |
JP5993336B2 (ja) | 二酸化炭素経皮・経粘膜吸収用組成物 | |
CN110464673A (zh) | 一种口腔正畸用护理组合物及其制备方法 | |
WO2022206086A1 (zh) | 靶向灭活疱疹病毒膏贴药物组合物及其制备方法与应用 | |
UA85690U (ru) | Способ лечения острого герпетического стоматита у детей раннего возраста |