RU2538666C2 - Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals - Google Patents
Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals Download PDFInfo
- Publication number
- RU2538666C2 RU2538666C2 RU2013111243/15A RU2013111243A RU2538666C2 RU 2538666 C2 RU2538666 C2 RU 2538666C2 RU 2013111243/15 A RU2013111243/15 A RU 2013111243/15A RU 2013111243 A RU2013111243 A RU 2013111243A RU 2538666 C2 RU2538666 C2 RU 2538666C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipid peroxidation
- animals
- drug
- activity
- antioxidant
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретениеFIELD OF THE INVENTION
Изобретение относится к ветеринарной фармации, в частности к препаратам для нормализации процессов перекисного окисления липидов в организме у животных, обладающим антиоксидантными свойствами.The invention relates to veterinary pharmacy, in particular to preparations for the normalization of lipid peroxidation processes in the body of animals with antioxidant properties.
Уровень техникиState of the art
Известен препарат для коррекции стрессовых состояний у животных, обеспечивающий повышение антиоксидантного и антистрессового эффекта, снижение затрат на его изготовление, который содержит селен в наноразмерном состоянии и нулевой валентности (Se°), аскорбиновую кислоту и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:Known drug for the correction of stress conditions in animals, providing increased antioxidant and anti-stress effect, reducing the cost of its manufacture, which contains selenium in the nanoscale state and zero valency (Se °), ascorbic acid and water for injection in the following ratio of components, wt.% :
(См. пат. RU №2409347, кл. А61К 9/08, А61К 33/04, А61Р 25/00, опубл. 20.01.2011 г.)(See Pat. RU No. 2409347, class A61K 9/08, A61K 33/04, A61P 25/00, published on January 20, 2011)
Недостатком данного препарата является отсутствие в его составе специфического синтетического антиоксидантного компонента и за счет этого недостаточный антиоксидантный эффект и невысокий эффект нормализации процессов перекисного окисления липидов.The disadvantage of this drug is the lack of a specific synthetic antioxidant component in its composition and, due to this, an insufficient antioxidant effect and a low effect of normalizing lipid peroxidation processes.
Известна фармацевтическая композиция с 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината для перорального применения и способ ее получения, содержащая главным образом 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат как активный компонент и вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлозу и/или коллидон 30, магния стеарат, опадрай II белый, которая может быть использована в медицине или ветеринарии в качестве лекарственного средства для перорального применения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината с целью профилактики различных заболеваний и патологических состояний организма человека или животных. (См. пат. RU №2444359, кл. А61К 31/4425, А61К 9/20, опубл. 10.03.2012 г.)Known pharmaceutical composition with 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for oral administration and a method for its preparation, containing mainly 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate as an active component and excipients: lactose monohydrate, sodium carboxymethyl cellulose and / or collidone 30, magnesium stearate, Opadry II white, which can be used in medicine or veterinary medicine as an oral medication for 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate for prevention azlichnyh diseases and pathological conditions of humans or animals. (See Pat. RU No. 2444359, class A61K 31/4425, A61K 9/20, publ. 03/10/2012)
Недостатком данного препарата является его лекарственная форма в виде таблеток, что не сможет обеспечить наступление максимального эффекта и является неудобным и трудоемким в применении животным, не обеспечивает точной дозировки и достижения необходимой терапевтической концентрации в организме, а также его повышенная себестоимость.The disadvantage of this drug is its dosage form in the form of tablets, which cannot provide the onset of the maximum effect and is inconvenient and time-consuming for animals, does not provide an accurate dosage and achieve the necessary therapeutic concentration in the body, as well as its increased cost.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому положительному эффекту и принятое авторами за прототип является антиоксидантное и антигипоксантное средство на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в форме инфузионного раствора, включающее 0,5-10,0 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина сукцинат, натрия хлорид, натрия гидроксид или соляную кислоту и воду для инъекций при определенном соотношении компонентов, г/л, предназначенное для лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера, острого инфаркта миокарда, профилактики «синдрома реперфузии», нестабильной стенокардии, остром и хроническом панкреатите.The closest in technical essence and the achieved positive effect and adopted by the authors for the prototype is an antioxidant and antihypoxic drug based on 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate in the form of an infusion solution, including 0.5-10.0 6-methyl- 2-ethyl-3-hydroxypyridine succinate, sodium chloride, sodium hydroxide or hydrochloric acid and water for injection with a certain ratio of components, g / l, intended for the treatment of acute and chronic cerebrovascular disorders ischemic and hemorrhagic of a second nature, acute myocardial infarction, prevention of “reperfusion syndrome”, unstable angina pectoris, acute and chronic pancreatitis.
(См. пат. RU №2398583, кл. А61К 31/4412, А61К 33/14, А61Р 39/06, А61К 47/02, опубл. 10.09.2010 г.)(See Pat. RU No. 2398583, CL A61K 31/4412, A61K 33/14, A61P 39/06, A61K 47/02, published on 09/10/2010)
Недостатком данного препарата является повышенная токсичность и недостаточный эффект нормализации процессов перекисного окисления липидов в организме животных.The disadvantage of this drug is increased toxicity and insufficient effect of normalization of lipid peroxidation processes in animals.
Раскрытие изобретенияDisclosure of invention
Задачей предлагаемого изобретения является разработка препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, обладающего выраженным антиоксидантным действием, низкой токсичностью, высокой эффективностью в нормализации процессов перекисного окисления липидов, удобством введения и дозировки.The objective of the invention is to develop a drug for the normalization of lipid peroxidation processes in animals, which has a pronounced antioxidant effect, low toxicity, high efficiency in normalizing lipid peroxidation processes, ease of administration and dosage.
Технический результат, который может быть достигнут с помощью предлагаемого изобретения, сводится к антиоксидантному действию, профилактике избыточного образования продуктов перекисного окисления липидов, высокой эффективности в нормализации функционирования системы антиоксидантной защиты организма животных и процесса перекисного окисления липидов, низкой токсичности и удобству введения и дозировки.The technical result that can be achieved using the present invention is reduced to antioxidant action, prevention of excessive formation of lipid peroxidation products, high efficiency in normalizing the functioning of the animal antioxidant defense system and lipid peroxidation process, low toxicity and ease of administration and dosage.
Технический результат достигается с помощью препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, включающего 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, кислоту аскорбиновую, селен в нулевой валентности и наноразмерном состоянии (Se°), поливинилпирролидон и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:The technical result is achieved using a preparation for normalizing lipid peroxidation processes in animals, including 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, ascorbic acid, selenium in zero valency and nanoscale state (Se °), polyvinylpyrrolidone and water for injection when the following ratio of components, wt.%:
Сущность получения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных заключается в следующем: исходные вещества в мас.%, а именно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 20,0-30,0, кислота аскорбиновая 5,0-7,0, селен (Se°) 0,3-0,5, поливинилпирролидон 3,0-5,0, вода для инъекций остальное, смешивают в асептических условиях и упаковывают.The essence of the preparation for the normalization of lipid peroxidation in animals is as follows: starting materials in wt.%, Namely 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate 20.0-30.0, ascorbic acid 5.0- 7.0, selenium (Se °) 0.3-0.5, polyvinylpyrrolidone 3.0-5.0, water for injection, the rest is mixed under aseptic conditions and packaged.
При дисбалансе между интенсивностью свободнорадикальных реакций и антиоксидантной защитой наблюдается свободнорадикальная патология, которая является составной частью патогенеза многих болезней сельскохозяйственных животных и птицы (См. Кармолиев Р.Х. // Сельскохозяйственная биология. - 2002. - №2. - С 19-28).With an imbalance between the intensity of free radical reactions and antioxidant defense, free radical pathology is observed, which is an integral part of the pathogenesis of many diseases of farm animals and poultry (See Karmoliev R.Kh. // Agricultural Biology. - 2002. - No. 2. - C 19-28) .
Дефект течения процесса свободнорадикального перекисного окисления липидов способен существенно снизить резистентность организма к воздействию на него неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, создать предпосылки к формированию, ускоренному развитию и усугублению тяжести течения различных заболеваний жизненно важных органов: легких, сердца, печени, почек и др. (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2(21). - С.207-211).A defect in the course of the process of free radical lipid peroxidation can significantly reduce the body's resistance to the effects of adverse environmental and internal factors on it, create the prerequisites for the formation, accelerated development and aggravation of the severity of various diseases of vital organs: lungs, heart, liver, kidneys, etc. (See Shatilov A.V., Bogdanova O.G., Korobov A.V. // Veterinary pathology. - 2006. - No. 2 (21). - S.207-211).
Система «перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита организма» фактически отвечает за функционирование всех органов и систем и поддержание жизненного уровня всего организма в целом. При нарушении одного или нескольких звеньев этой цепи в системе возникают различные заболевания сердца, печени, легких, почек и других органов и систем организма. Что выражается соответствующими клиническими признаками, изменениями биохимического состава крови и показателей активности антиоксидантной защиты организма (См. Шатилов А.В., Богданова О.Г., Коробов А.В. // Ветеринарная патология. - 2006. - №2(21). - С.207-211).The system "lipid peroxidation - antioxidant defense of the body" is actually responsible for the functioning of all organs and systems and maintaining the living standards of the whole organism. If one or more links of this chain is violated, various diseases of the heart, liver, lungs, kidneys, and other organs and systems of the body occur in the system. What is expressed by the corresponding clinical signs, changes in the biochemical composition of blood and indicators of the antioxidant activity of the body (See Shatilov A.V., Bogdanova O.G., Korobov A.V. // Veterinary pathology. - 2006. - No. 2 (21) - S.207-211).
Контроль за уровнем свободных радикалов и молекулярными продуктами перекисного окисления липидов обеспечивают ферментативные (супероксиддисмутаза, каталаза, пероксидаза, глутатионпероксидаза - трансфераза, церулоплазмин) и неферментативные (токоферол, ретинол, аскорбиновая кислота, селен) механизмы регуляции антиоксидантной системы защиты организма (См. Дорошнев А.Е., Борисова М.Н. // Ветеринария. - 2007. - №5. - С.25-28).Enzymatic (superoxide dismutase, catalase, peroxidase, glutathione peroxidase - transferase, ceruloplasmin) and non-enzymatic (tocopherol, retinol, ascorbic acid, selenium) mechanisms of regulation of the body's antioxidant defense system provide control over the level of free radicals and molecular products of lipid peroxidation (see A. E., Borisova M.N. // Veterinary medicine. - 2007. - No. 5. - P.25-28).
Антиоксиданты используют в лечебной практике в связи с их способностью ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и улучшать функции мембран клеток и таким образом создавать условия для гомеостаза при взаимодействиях патогенных факторов на организм (См. Бурков В.И., Колесниченко И.С., Мельниченко В.И. // Ветеринария. - 2003. - №10. - С.52-53).Antioxidants are used in medical practice in connection with their ability to inhibit lipid peroxidation, stabilize the structure and improve the functions of cell membranes and thus create conditions for homeostasis during interactions of pathogenic factors on the body (see Burkov V.I., Kolesnichenko I.S., Melnichenko V.I. // Veterinary Medicine. - 2003. - No. 10. - S.52-53).
В медицинской практике применяется препарат «Мексидол», который по химической природе представляет собой 2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат, характеризующийся выраженной антиоксидативной активностью и ограничивающий перекисное окисление липидов при разнородных стрессогенных состояниях и патологических процессах (См. Волчегорский И.А., М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Фарматека. - 2007. - №20. - С.76-79). Данный препарат обладает выраженными антигипоксантными свойствами, способствует аэробному окислению глюкозы при остром стрессе, предотвращает накопление лактата как в центральной нервной системе, так и в периферических органах (См. Волчегорский И.А., М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Фарматека. - 2007. - №20. - С.76-79; Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. - 2000. - Т.46. - №2. - С.246-249).In medical practice, the drug Mexidol is used, which by its chemical nature is 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate, which is characterized by pronounced antioxidative activity and restricts lipid peroxidation in heterogeneous stress states and pathological processes (See Volchegorsky I. A., M.G. Moskvicheva, E.N. Chashchina // Farmateka. - 2007. - No. 20. - P.76-79). This drug has pronounced antihypoxic properties, promotes aerobic oxidation of glucose in acute stress, and prevents the accumulation of lactate both in the central nervous system and in peripheral organs (See Volchegorsky I.A., M.G. Moskvicheva, E.N. Chashchina / / Pharmateka. - 2007. - No. 20. - P.76-79; Devyatkina T.A., Lutsenko R.V., Vazhnichaya E.M. et al. // Questions of medical chemistry. - 2000. - V. 46 . - No. 2. - S.246-249).
Т.А. Девяткина с соавт. изучали влияние 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат на содержание углеводов и перекисное окисление липидов в печени белых мышей при остром стрессе и установили его защитное действие на процессы пероксидации и способность нормализовать содержание гликогена (См. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. и др. // Вопросы медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - №3. - С.246-249).T.A. Devyatkina et al. studied the effect of 3-hydroxy-6-methyl-2-ethylpyridine succinate on the carbohydrate content and lipid peroxidation in the liver of white mice under acute stress and established its protective effect on peroxidation processes and the ability to normalize glycogen content (see Devyatkina T.A., Lutsenko R.V., Vazhnichaya E.M. et al. // Questions of Medical Chemistry. - 1999. - T. 45. - No. 3. - S.246-249).
Профилактическое введение данного соединения оказывает протективное действие при повреждениях печени в условиях острого иммобилизационного стресса у крыс, а именно ингибирует перекисное окисление липидов и повышает антиоксидантную защиту в органе, нормализует активность ферментов-маркеров повреждения гепатоцитов, также нормализует содержание билирубина в сыворотке крови, улучшает дезинтоксикационную функцию печени в тесте с бромсульфалеином (См. Луценко Р.В., Важничая Е.М. Девяткина ТА. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - №3. - С.56-58).The prophylactic administration of this compound has a protective effect on liver damage under conditions of acute immobilization stress in rats, namely it inhibits lipid peroxidation and increases the antioxidant defense in the organ, normalizes the activity of hepatocyte damage marker enzymes, also normalizes serum bilirubin content and improves detoxification function liver test with bromosulfalein (See Lutsenko R.V., Vazhnichaya E.M. Devyatkina TA. // Experimental and Clinical Pharmacologist I -. 2003. - №3 -. S.56-58).
При изучении антирадикальной активности было показано, что группа соединений амино- и оксиметильных производных 3-оксипиридина обладает выраженной антирадикальной активностью одним из веществ, проявляющих наибольшую активность, является 2-этил-6-метил-3-оксипиридин (См. Чечет И.В., Чечет О.Ю., Кузин В.Б. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - №7. - С.93-99).When studying the antiradical activity, it was shown that the group of compounds of amino and oxymethyl derivatives of 3-hydroxypyridine has a pronounced antiradical activity, one of the substances with the highest activity is 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine (See. Chechet I.V. , Chechet O.Yu., Kuzin VB // Nizhny Novgorod Medical Journal. - 2006. - No. 7. - S.93-99).
Аскорбиновая кислота принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, регуляции углеводного обмена, процессах свертывания крови, стимуляции гемопоэза, образовании стероидных гормонов надпочечников, нормализации проницаемости капилляров (См. Мельниченко В.И. // Ветеринарная клиника. - 2006. - №7. - С.3-5.).Ascorbic acid takes part in redox processes, regulation of carbohydrate metabolism, blood coagulation, stimulation of hematopoiesis, the formation of steroid hormones of the adrenal glands, normalization of capillary permeability (See Melnichenko VI // Veterinary clinic. - 2006. - No. 7. - C.3-5.).
В качестве окислительно-восстановительной системы аскорбиновая кислота катализирует многие реакции тканевого обмена веществ (участие в биологическом окислении, восстановление дисульфидной связи в белках до сульфгидрильных групп). Имеет функциональные связи с другими витаминами (А, Е, B1, В2, B12) (См. Хазипов Н.З., Аскарова А.Н. // Биохимия животных. - Казань, 1999. - 286 с.).As a redox system, ascorbic acid catalyzes many tissue metabolism reactions (participation in biological oxidation, reduction of disulfide bonds in proteins to sulfhydryl groups). It has functional connections with other vitamins (A, E, B 1 , B 2 , B 12 ) (See Khazipov N.Z., Askarova A.N. // Animal Biochemistry. - Kazan, 1999. - 286 p.).
Аскорбиновая кислота способна окисляться в дегидроаскорбиновую кислоту и, таким образом, вместе с ней она представляет окислительно-восстановительную систему, теряющую и присоединяющую электроны и протоны. Данный витамин активирует действие ферментов: аргиназы, амилазы, внутриклеточных протеаз, участвует в образовании стероидных гормонов надпочечников и дезоксирибонуклеиновой кислоты, участвует в регуляции углеводного обмена, процессе свертывания крови, стимуляции гемопоэза, обмене аминокислот (тирозин, триптофан). Большое значение отводится аскорбиновой кислоте как важному биологическому антиоксиданту, который наряду с витамином Е предупреждает накопление перекисей и тем самым обеспечивает целостность клеточных структур. (См. Карпенко Л.Ю. // Роль витаминов и минералов в обмене веществ у мелких домашних животных. - СПб, Издательство СПбГАВМ. - 2005. - 67 с.).Ascorbic acid is able to oxidize to dehydroascorbic acid and, thus, together with it it represents a redox system that loses and attaches electrons and protons. This vitamin activates the action of enzymes: arginase, amylase, intracellular proteases, participates in the formation of steroid hormones of the adrenal glands and deoxyribonucleic acid, participates in the regulation of carbohydrate metabolism, blood coagulation, hematopoiesis stimulation, amino acid metabolism (tyrosine, tryptophan). Of great importance is given to ascorbic acid as an important biological antioxidant, which along with vitamin E prevents the accumulation of peroxides and thereby ensures the integrity of cell structures. (See Karpenko L.Yu. // The Role of Vitamins and Minerals in the Metabolism of Small Pets. - SPb, Publishing House SPbGAVM. - 2005. - 67 p.).
В настоящее время селен наряду с витаминами А, Е и С считается одним из четырех главнейших компонентов неферментативного пути антиоксидантно-антирадикальной системы защиты организма (См. Майстров В.И., Галочкина В.П., Щевелев Н.С. // Сельскохозяйственная биология. - 2006. - №2. - С.64-68).Currently, selenium, along with vitamins A, E, and C, is considered one of the four major components of the non-enzymatic pathway of the antioxidant-antiradical system of body protection (See Maistrov V.I., Galochkina V.P., Schevelev N.S. // Agricultural Biology . - 2006. - No. 2. - S.64-68).
Селен содержится во всех органах и тканях, обладает антиоксидантным действием, стимулирует рост и развитие организма, участвует во взаимодействии белков, ферментов, фотохимических реакциях. В известной мере он восполняет недостаток токоферола, входит в состав аминокислот, участвует в синтезе белков (См. Клейменов Р. // Молочное и мясное скотоводство. - 2004. - №6. - С.18-20).Selenium is found in all organs and tissues, has an antioxidant effect, stimulates the growth and development of the body, participates in the interaction of proteins, enzymes, photochemical reactions. To a certain extent, it makes up for the lack of tocopherol, is a part of amino acids, and participates in the synthesis of proteins (See Kleimenov R. // Dairy and beef cattle breeding. - 2004. - No. 6. - P.18-20).
Биохимические функции селена весьма сходны с функциями витамина Е. Селен и витамин Е действуют совместно и обладают антиокислительной способностью (См. Diplock А.Т. // American journal of clinical nutrion. - 1991. - Vol.53. - P.189-193). Один атом селена способен заменить 700-1000 молекул витамина Е. Антиокислительная активность селенсодержащих белков в 500 раз выше, чем у витамина Е (См. Евдокимов П.В. // Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и антибиотики в животноводстве и ветеринарии. - Л., 1974. - 217 с.).The biochemical functions of selenium are very similar to those of vitamin E. Selenium and vitamin E act together and have antioxidant ability (See Diplock A.T. // American journal of clinical nutrion. - 1991. - Vol.53. - P.189-193 ) One atom of selenium is able to replace 700-1000 molecules of vitamin E. The antioxidant activity of selenium-containing proteins is 500 times higher than that of vitamin E (See Evdokimov P.V. // Vitamins, trace elements, biostimulants and antibiotics in animal husbandry and veterinary medicine. - L. , 1974.- 217 p.).
Краткое описание чертежей и иных материаловBrief description of drawings and other materials
На фиг.1 дан препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных. Острая токсичность препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, табл.1.Figure 1 is given a drug for the normalization of lipid peroxidation processes in animals. Acute toxicity of the drug to normalize lipid peroxidation in animals, table 1.
На фиг.2, то же, графическое изображение острой токсичности для белых мышей препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, рис.1.In Fig.2, the same graphic representation of acute toxicity for white mice of the drug to normalize the processes of lipid peroxidation in animals, Fig. 1.
На фиг.3, то же, графическое изображение острой токсичности для белых крыс препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, рис.2.Figure 3, the same, a graphical representation of acute toxicity for white rats of the drug to normalize the processes of lipid peroxidation in animals, Fig. 2.
На фиг.4, то же, активность антиоксидантных ферментов в крови кроликов, табл.2.Figure 4, the same, the activity of antioxidant enzymes in the blood of rabbits, table 2.
На фиг.5, то же, активность антиоксидантных ферментов и уровень восстановленного глутатиона в крови овец, табл.3.Figure 5, the same, the activity of antioxidant enzymes and the level of reduced glutathione in the blood of sheep, table 3.
На фиг.6, то же, концентрация продуктов перекисного окисления в крови овец, табл.4.Figure 6, the same, the concentration of peroxidation products in the blood of sheep, table 4.
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Примеры конкретного выполнения получения и испытания препаратаExamples of specific performance of obtaining and testing the drug
для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных. to normalize lipid peroxidation in animals.
Пример 1 Example 1
Препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных готовят путем смешения компонентов в асептических условиях и растворения в воде для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%:A preparation for normalizing lipid peroxidation processes in animals is prepared by mixing the components under aseptic conditions and dissolving in water for injection in the following ratio of components, wt.%:
Полученный препарат при введении кроликам оказал значительное воздействие на активность ферментов антиоксидатной системы, что выразилось в увеличении активности каталазы на 24,2%, супероксиддисмутазы на 18,6% и глутатионпероксидазы на 21,1%, но при этом произошло недостаточное уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов, так концентрация малонового диальдегида уменьшилась на 12,8%, диеновых конъюгатов на 16,4%. The preparation obtained, when administered to rabbits, had a significant effect on the activity of antioxidant system enzymes, which resulted in an increase in catalase activity by 24.2%, superoxide dismutase by 18.6%, and glutathione peroxidase by 21.1%, but there was an insufficient decrease in the concentration of peroxidation products lipids, so the concentration of malondialdehyde decreased by 12.8%, diene conjugates by 16.4%.
Пример 2Example 2
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов в мас.%:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components in wt.%:
2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат 20,0, кислота аскорбиновая 5,0, селен (Se°) 0,3, поливинилпирролидон 3,0, вода для инъекций остальное. Введение полученного препарата кроликам привело к повышению активности антиоксидантных ферментов, в частности каталазы на 31,3%, супероксиддисмутазы на 28,1% и глутатионпероксидазы на 34,1%. Концентрация продуктов перекисного окисления уменьшилась и была в пределах физиологической нормы, в отличие от примера 1, а именно уровень диеновых конъюгатов снизился на 36,9% и малонового диальдегида на 32,4%. Помимо этого, положительная динамика наблюдалась относительно гематологических показателей и уровня общего белка. 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate 20.0, ascorbic acid 5.0, selenium (Se °) 0.3, polyvinylpyrrolidone 3.0, water for injection, the rest. The introduction of the drug to rabbits increased the activity of antioxidant enzymes, in particular catalase by 31.3%, superoxide dismutase by 28.1% and glutathione peroxidase by 34.1%. The concentration of peroxidation products decreased and was within the physiological norm, in contrast to example 1, namely, the level of diene conjugates decreased by 36.9% and malondialdehyde by 32.4%. In addition, positive dynamics was observed with respect to hematological parameters and the level of total protein.
Пример 3Example 3
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас.%:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components, wt.%:
При введении полученного препарата кроликам отмечают, что активность каталазы увеличилась на 33,1%, супероксиддисмутазы на 31,4% и глутатионпероксидазы на 35,5%, а концентрация продуктов перекисного окисления липидов уменьшилась и находится в пределах физиологической нормы, уменьшение концентрации диеновых конъюгатов на 37,4% и малонового диальдегида на 33,8%. В целом наблюдается положительная динамика изменений биохимических и гематологических показателей.When the preparation was administered to rabbits, it was noted that the activity of catalase increased by 33.1%, superoxide dismutase by 31.4% and glutathione peroxidase by 35.5%, and the concentration of lipid peroxidation products decreased and was within the physiological norm, a decrease in the concentration of diene conjugates by 37.4% and malondialdehyde by 33.8%. In general, there is a positive dynamics of changes in biochemical and hematological parameters.
Пример 4Example 4
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас.%:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components, wt.%:
Введение полученного препарата кроликам привело к увеличению активности каталазы на 35,8%, супероксиддисмутазы на 32,7% и глутатионпероксидазы на 37,7%. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в крови значительно уменьшился. Так, концентрация диеновых конъюгатов в опытной группе была меньше на 41,2% и малонового диальдегида на 36,5%. Было отмечено положительное влияние на динамику основных гематологических и биохимических показателей.The introduction of the drug to rabbits increased the activity of catalase by 35.8%, superoxide dismutase by 32.7% and glutathione peroxidase by 37.7%. The level of lipid peroxidation products in the blood decreased significantly. So, the concentration of diene conjugates in the experimental group was lower by 41.2% and malondialdehyde by 36.5%. A positive effect on the dynamics of the main hematological and biochemical parameters was noted.
Пример 5Example 5
Проводят аналогично примеру 1, но берут следующее соотношение компонентов, мас.%:Carried out analogously to example 1, but take the following ratio of components, wt.%:
Полученный препарат при введении кроликам способствовал увеличению активности ферментов из системы антиоксидантной защиты организма, каталазы на 29,1%, супероксиддисмутазы на 26,3% и глутатионпероксидазы на 30,3%. Концентрация продуктов перекисного окисления также уменьшилась значительно, но была выше верхних границ физиологической нормы, при этом концентрация малонового диальдегида уменьшилась на 12,3%, диеновых конъюгатов на 15,1%.The resulting preparation, when administered to rabbits, contributed to an increase in the activity of enzymes from the body's antioxidant defense system, catalase by 29.1%, superoxide dismutase by 26.3% and glutathione peroxidase by 30.3%. The concentration of peroxidation products also decreased significantly, but was higher than the upper limits of the physiological norm, while the concentration of malondialdehyde decreased by 12.3%, diene conjugates by 15.1%.
Таким образом, наиболее оптимальными являются примеры 2, 3 и 4, так как в результате применения препарата кроликам получают наиболее значимый положительный эффект повышения активности ферментов из ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма, в частности каталазы от 31,3 до 35,8%, супероксиддисмутазы от 28,1 до 32,7%, глутатионпероксидазы от 34,1 до 37,7%, при этом отмечается уменьшение концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови животных до физиологически нормальных значений. При осуществлении этих примеров отмечено положительное влияние введения препарата на основные биохимические и гематологические показатели, а именно на уровень гемоглобина, количество эритроцитов и лейкоцитов, уровень общего белка и глюкозы.Thus, examples 2, 3 and 4 are the most optimal, since as a result of using the drug, rabbits receive the most significant positive effect of increasing the activity of enzymes from the enzymatic link of the body's antioxidant defense system, in particular catalase from 31.3 to 35.8%, superoxide dismutase from 28.1 to 32.7%, glutathione peroxidase from 34.1 to 37.7%, while there is a decrease in the concentration of lipid peroxidation products in animal blood to physiologically normal values. In the implementation of these examples, a positive effect of the administration of the drug on the main biochemical and hematological parameters, namely, the level of hemoglobin, the number of red blood cells and white blood cells, the level of total protein and glucose, was noted.
Для проведения оценки препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных на острую токсичность берут следующее соотношение компонентов, мас.%:To assess the drug to normalize the processes of lipid peroxidation in animals for acute toxicity take the following ratio of components, wt.%:
Токсикологические исследования проводят на белых лабораторных мышах и лабораторных крысах, что позволяет определить летальные дозы, классифицировать препарат по ГОСТу 12.1.007-76 и отнести его к 4 классу опасности - малотоксичные вещества (фиг.1, 2, 3).Toxicological studies are carried out on white laboratory mice and laboratory rats, which allows to determine lethal doses, classify the drug according to GOST 12.1.007-76 and classify it as hazard class 4 - low toxic substances (Figs. 1, 2, 3).
Изучение влияния препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных на функционирование системы антиоксидантной защиты организма проводят на кроликах. Двадцать животных разделили на две равные группы с учетом принципа аналогов. В первой группе вводят препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных однократно внутримышечно в дозе 5 мг/кг массы тела. Кролики из второй группы препаратов не получают и служат контролем. Все животные находятся в одинаковых условиях содержания и кормления. Кровь для анализа берут из ушной вены до введения препарата, через 3 и 7 дней после введения препарата. В крови определяют активность каталазы, пероксидазы и глутатионпероксидазы.The study of the effect of the drug to normalize the processes of lipid peroxidation in animals on the functioning of the body's antioxidant defense system is carried out on rabbits. Twenty animals were divided into two equal groups, taking into account the principle of analogues. In the first group, a drug is administered to normalize lipid peroxidation processes in animals once intramuscularly at a dose of 5 mg / kg body weight. Rabbits from the second group of drugs do not receive and serve as control. All animals are in the same conditions of keeping and feeding. Blood for analysis is taken from the ear vein before drug administration, 3 and 7 days after drug administration. In the blood, the activity of catalase, peroxidase and glutathione peroxidase is determined.
В результате проведенных исследований установлено, что применение препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных кроликам положительно отразилось на динамике активности антиоксидантных ферментов (фиг.4). Так, за семь дней проведения эксперимента активность каталазы в крови животных из первой группы увеличилась на 25,5%, а в контрольной группе уменьшилась на 3,2%, активность пероксидазы в первой группе возросла на 14,5%, а во второй - на 3,4%, активность глутатионпероксидазы в первой группе увеличилась на 26,6%, в то время как в контрольной всего на 2,3%.As a result of the studies, it was found that the use of the drug to normalize lipid peroxidation processes in animals to rabbits had a positive effect on the dynamics of the activity of antioxidant enzymes (figure 4). So, for seven days of the experiment, the activity of catalase in the blood of animals from the first group increased by 25.5%, and in the control group decreased by 3.2%, peroxidase activity in the first group increased by 14.5%, and in the second - by 3.4%, the activity of glutathione peroxidase in the first group increased by 26.6%, while in the control group only 2.3%.
Эффективность препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных изучали на овцах северокавказской мясошерстной породы возрастом два года. Суть эксперимента заключалась в том, что в весенний период, перед переходом на пастбищное содержание, проводят плановую дегельминтизацию у овец. Из отары были выделены двадцать голов маток и разделены на две равные группы с учетом принципа аналогов. В качестве антгельминтика животным применяют перорально альбендазол суспензию 10% (производитель Invesa, Испания) из расчета 1 мл на 10 кг массы животного. В первой группе овец через трое суток после применения альбендазола суспензии вводят однократно внутримышечно препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных из расчета 5 мг/кг массы тела. Во второй группе не вводят препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных - она являлась контрольной. Кровь берут у животных из яремной вены перед проведением дегельминтизации, перед введением препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных, через пять и десять суток после введения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных. В крови, стабилизированной гепарином, определяют активность каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы, уровень восстановленного глутатиона, концентрацию малонового диальдегида, диеновых конъюгатов и флуоресцирующих оснований Шиффа.The effectiveness of the drug for the normalization of lipid peroxidation processes in animals was studied in two-year-old sheep of the North Caucasian meat and wool breed. The essence of the experiment was that in the spring, before switching to grazing, a planned deworming is carried out in sheep. Twenty heads of queens were allocated from the flock and divided into two equal groups, taking into account the principle of analogues. As an anthelmintic, animals are given orally albendazole suspension of 10% (manufacturer Invesa, Spain) at the rate of 1 ml per 10 kg of animal weight. In the first group of sheep, three days after the use of albendazole, the suspension is administered once intramuscularly to normalize the processes of lipid peroxidation in animals at the rate of 5 mg / kg body weight. In the second group, the drug is not administered to normalize lipid peroxidation in animals - it was a control. Blood is taken from animals from the jugular vein before deworming, before administration of the drug to normalize lipid peroxidation processes in animals, five and ten days after administration of the drug to normalize lipid peroxidation processes in animals. In blood stabilized with heparin, the activity of catalase, peroxidase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase, the level of reduced glutathione, the concentration of malondialdehyde, diene conjugates and fluorescent Schiff bases are determined.
Проведение дегельминтизации повлекло за собой уменьшение активности ферментивного компонента системы антиоксидантной защиты животных (фиг.5). В частности, активность каталазы в крови за трое суток уменьшилась в первой группе на 4,6%, а во второй на 3,6%. Дальнейшая динамика по данному показателю значительно разнилась между группами, так в крови овец, которым вводили препарат для нормализации процессов перекисного окисления липидов, у животных активность каталазы нарастала, через пять суток увеличение составило 11,0%, а к окончанию опыта 24,5%, в то время как в крови контрольных животных за пять суток произошло уменьшение еще на 2,3%, а к концу опыта небольшое увеличение всего на 2,9%.The deworming caused a decrease in the activity of the enzymatic component of the animal antioxidant defense system (Fig. 5). In particular, the activity of catalase in the blood for three days decreased in the first group by 4.6%, and in the second by 3.6%. Further dynamics in this indicator significantly varied between groups, for example, in the blood of sheep, which were injected with the drug to normalize lipid peroxidation, the catalase activity increased in animals, after five days the increase was 11.0%, and by the end of the experiment 24.5%, while in the blood of control animals for five days there was a decrease of another 2.3%, and by the end of the experiment a slight increase of only 2.9%.
Активность пероксидазы в крови незначительно уменьшилась с применением антгельминтика в первой группе на 2,2%, во второй на 1,1%. Всего с момента применения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных овцам в первой группе увеличение активности пероксидазы в крови составило 12,4%, а во второй 4,4%.Peroxidase activity in the blood decreased slightly with the use of anthelmintic in the first group by 2.2%, in the second by 1.1%. In total, since the drug was used to normalize lipid peroxidation processes in animals, sheep in the first group had an increase in blood peroxidase activity of 12.4%, and in the second 4.4%.
Активность супероксиддисмутазы в крови после дегельминтизации уменьшилась в первой группе на 7,3%, а во второй на 9,2%, которая до окончания эксперимента затем увеличилась в первой группе на 27,1%, а во второй на 6,4%.After deworming, the activity of superoxide dismutase in the blood decreased in the first group by 7.3%, and in the second by 9.2%, which before the end of the experiment then increased in the first group by 27.1%, and in the second by 6.4%.
Активность глутатионпероксидазы в крови после применения альбендазола уменьшилась в первой группе на 4,2%, во второй на 3,9%. К окончанию эксперимента в крови контрольных животных активность глутатионпероксидазы уменьшилась еще на 5,41%, а в крови овец из первой группы увеличилась на 28,4%.The activity of glutathione peroxidase in the blood after the use of albendazole decreased in the first group by 4.2%, in the second by 3.9%. By the end of the experiment, the activity of glutathione peroxidase in the blood of control animals decreased by another 5.41%, and in the blood of sheep from the first group increased by 28.4%.
Наиболее значимо проведение дегельминтизации повлияло на уровень восстановленного глутатиона, который уменьшился в крови овец из первой группы на 9,1%, а в крови овец из второй группы на 10,8%. За десять дней с момента применения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных овцам из первой группы уровень восстановленного глутатиона восстановился до значения, которое было на момент начала опыта, а в контрольной группе за указанный промежуток времени данный показатель уменьшился еще на 6,9%.The most significant deworming effect affected the level of reduced glutathione, which decreased in the blood of sheep from the first group by 9.1%, and in the blood of sheep from the second group by 10.8%. Ten days after the drug was used to normalize lipid peroxidation processes in animals of sheep from the first group, the level of reduced glutathione was restored to the value that was at the time the experiment began, and in the control group for this period of time this indicator decreased by another 6.9% .
При анализе динамики концентрации продуктов перекисного окисления липидов в крови овец отмечено, что введение антгельминтика повлекло за собой увеличение уровня малонового диальдегида, диеновых конъюгатов и флуоресцирующих оснований Шиффа (фиг.6). Так, концентрация малонового диальдегида в крови за трое суток с момента введения альбендазола увеличилась на 10,3% в первой группе, во второй на 8,6%, но после применения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных в первой группе уже через пять суток произошло уменьшение по данному показателю на 23,5%, а с введения предлагаемого препарата и до конца опыта уменьшение составило 42,6%, тогда как в контрольной второй группе концентрация возросла еще на 6,4%.When analyzing the dynamics of the concentration of lipid peroxidation products in the blood of sheep, it was noted that the introduction of anthelmintic led to an increase in the level of malondialdehyde, diene conjugates and Schiff's fluorescent bases (Fig. 6). So, the concentration of malondialdehyde in the blood within three days after the administration of albendazole increased by 10.3% in the first group, in the second by 8.6%, but after using the drug to normalize lipid peroxidation in animals in the first group, after five days there was a decrease in this indicator by 23.5%, and from the introduction of the proposed drug until the end of the experiment, the decrease was 42.6%, while in the control second group the concentration increased by another 6.4%.
Концентрация диеновых конъюгатов после дегельминтизации увеличилась на 12,1% в первой группе и на 12,8% во второй, но до конца опыта в первой группе она уменьшилась на 39,4%, а во второй всего на 5,2%.After deworming, the concentration of diene conjugates increased by 12.1% in the first group and by 12.8% in the second, but until the end of the experiment in the first group it decreased by 39.4%, and in the second by only 5.2%.
Уровень флуоресцирующих оснований Шиффа увеличился незначительно после введения антгельминтика, в обеих группах в пределах 6%. Со дня введения препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных и до окончания эксперимента в первой группе концентрация флуоресцирующих оснований Шиффа уменьшилась на 18,5%, а во второй группе увеличилась на 3,8%.The level of Schiff's fluorescent bases increased slightly after the introduction of anthelmintic, in both groups within 6%. From the day the drug was administered to normalize lipid peroxidation in animals and until the end of the experiment, the concentration of fluorescent Schiff bases in the first group decreased by 18.5%, and in the second group increased by 3.8%.
Результаты проведенного эксперимента свидетельствуют о том, что применение препарата для нормализации процессов перекисного окисления липидов у животных является эффективным способом защиты организма от повреждающего действия чрезмерно образующихся токсичных продуктов перекисного окисления липидов. Происходит это за счет стимулирования активности ферментативного звена системы антиоксидантной защиты организма и прямого нейтрализующего воздействия со стороны компонентов предлагаемого изобретения.The results of the experiment indicate that the use of the drug to normalize lipid peroxidation processes in animals is an effective way to protect the body from the damaging effects of excessively formed toxic lipid peroxidation products. This happens due to the stimulation of the activity of the enzymatic link of the antioxidant defense system of the body and the direct neutralizing effect of the components of the present invention.
Преимущества предлагаемого препарата в том, что он содержит в комплексе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат с мощными природными антиоксидантами - аскорбиновой кислотой и селеном, взятым в состоянии нулевой валентности и наноразмерном состоянии, что значительно повышает его эффективность, а стабильный водный раствор, получаемый за счет присутствия поливиниллпирролидона, делает его удобным в дозировке и применении животным.The advantages of the proposed drug is that it contains in the complex of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate with powerful natural antioxidants - ascorbic acid and selenium taken in a state of zero valency and nanoscale state, which significantly increases its effectiveness, and stable an aqueous solution obtained due to the presence of polyvinylpyrrolidone makes it convenient for animal dosage and use.
Предлагаемое изобретение по сравнению с прототипом и другими техническими решениями имеет следующие технические преимущества:The invention in comparison with the prototype and other technical solutions has the following technical advantages:
- повышение антиоксидантного действия;- increase antioxidant action;
- наиболее выраженный эффект уменьшения концентрации побочных продуктов перекисного окисления липидов;- the most pronounced effect of reducing the concentration of by-products of lipid peroxidation;
- низкая токсичность;- low toxicity;
- комплексное действие;- complex action;
- увеличение биологической активности;- increase in biological activity;
- удобство введения и дозировки.- ease of administration and dosage.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013111243/15A RU2538666C2 (en) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013111243/15A RU2538666C2 (en) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013111243A RU2013111243A (en) | 2014-09-20 |
RU2538666C2 true RU2538666C2 (en) | 2015-01-10 |
Family
ID=51583511
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013111243/15A RU2538666C2 (en) | 2013-03-12 | 2013-03-12 | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2538666C2 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2686462C1 (en) * | 2018-04-06 | 2019-04-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals |
RU2725773C1 (en) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Preparation for preventing and treating inflammatory processes in animals |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100150895A1 (en) * | 2005-11-23 | 2010-06-17 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical agent for attenuating the Neurodegenerative process associated with Parkinson's disease |
RU2391989C2 (en) * | 2008-08-21 | 2010-06-20 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical hepatoprotective composition and treatment method |
RU2392944C2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-06-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет | Preparation for treatment and prevention of selenium metabolism disorder for farm animals |
RU2398583C2 (en) * | 2008-10-23 | 2010-09-10 | Республиканское Унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" | Antioxidant and antihypoxic agent of 6-methyl-2-ethyl-3-hydrohypyridine succinate |
RU2423109C1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-10 | Государственное научное учреждение Российской академии сельскохозяйственных наук Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ КНИВИ) | Medication for normalising exchange processes in animals |
-
2013
- 2013-03-12 RU RU2013111243/15A patent/RU2538666C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100150895A1 (en) * | 2005-11-23 | 2010-06-17 | Elizabeth Mazzio | Nutraceutical agent for attenuating the Neurodegenerative process associated with Parkinson's disease |
RU2391989C2 (en) * | 2008-08-21 | 2010-06-20 | Тимофей Георгиевич Кожока | Pharmaceutical hepatoprotective composition and treatment method |
RU2392944C2 (en) * | 2008-09-18 | 2010-06-27 | Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ставропольский государственный аграрный университет | Preparation for treatment and prevention of selenium metabolism disorder for farm animals |
RU2398583C2 (en) * | 2008-10-23 | 2010-09-10 | Республиканское Унитарное производственное предприятие "Белмедпрепараты" | Antioxidant and antihypoxic agent of 6-methyl-2-ethyl-3-hydrohypyridine succinate |
RU2423109C1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-07-10 | Государственное научное учреждение Российской академии сельскохозяйственных наук Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт (ГНУ КНИВИ) | Medication for normalising exchange processes in animals |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2686462C1 (en) * | 2018-04-06 | 2019-04-26 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals |
RU2725773C1 (en) * | 2019-12-24 | 2020-07-06 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный аграрный университет" | Preparation for preventing and treating inflammatory processes in animals |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2013111243A (en) | 2014-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Avendano et al. | Effects of glucose intolerance on myocardial function and collagen-linked glycation. | |
West et al. | Endogenous nitric oxide facilitates striatal dopamine and glutamate efflux in vivo: role of ionotropic glutamate receptor-dependent mechanisms | |
El-Hanoun et al. | Effect of bee venom on reproductive performance and immune response of male rabbits | |
CN102935222B (en) | Application of ferric iron ferriporphyrin compound in preparation of anti-type-2 diabetes drug | |
RU2538666C2 (en) | Preparation for normalisation of lipid peroxidation processes in animals | |
TW201605434A (en) | Use of cysteamine and derivatives thereof to treat mitochondrial diseases | |
Menegola et al. | Dysmorphogenic effects of some fungicides derived from the imidazole on rat embryos cultured in vitro | |
Shoaib et al. | Metformin-mediated mitochondrial protection post-cardiac arrest improves EEG activity and confers neuroprotection and survival benefit | |
Melecchi et al. | Restored retinal physiology after administration of niacin with citicoline in a mouse model of hypertensive glaucoma | |
RU2760324C1 (en) | New application of poloxamer as a pharmacologically active substance | |
Quertemont et al. | Ethanol induces taurine release in the amygdala: an in vivo microdialysis study | |
RU2368391C1 (en) | Method of getting complex immuno stimulating substance for improvement of autarcesis of animal organism | |
RU2561689C1 (en) | Agent for treating diseases of liver in cattle and pigs, increasing their safety and productivity | |
RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
RU2392944C2 (en) | Preparation for treatment and prevention of selenium metabolism disorder for farm animals | |
RU2329793C1 (en) | Method of animal oxidative stress treatment and prevention | |
RU2435572C1 (en) | Antioxidant preparation for animals | |
RU2409347C1 (en) | Agent to correct stress conditions in animals | |
RU2428992C1 (en) | Preparation for correction of stress states in agricultural animals | |
RU2347558C2 (en) | Medication for treatment of dog's pyroplasmosis | |
Mert et al. | Anti-hypernociceptive and anti-oxidative effects of locally treated dobutamine in diabetic rats | |
RU2320352C2 (en) | Method for treating subclinical mastitis in cows | |
RU2816721C1 (en) | Method for prevention of hepatosis in laying hens | |
RU2701503C1 (en) | Medicinal agent for normalizing metabolic processes in animals | |
RU2308188C2 (en) | Application of feedstuff treated with "hymizyme" polyenzymatic preparation in case of intoxication with heavy metals in animals and hens |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150313 |