RU2536274C1 - Method of treating warts - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: treating warts is ensured by using calcipotriol cream 2 times a day and by administering interferon solution twice into a base of the wart or onto its surface in a total dose of up to 3000000IU a week. The therapeutic course makes 4-8 weeks.

EFFECT: shortening the length of the conservative therapy by increasing the efficacy of the conducted therapy.

1 ex, 2 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматовенерологии.The invention relates to medicine, in particular to dermatovenerology.

Бородавки - чрезвычайно распространенная и разнообразная по клиническим проявлениям группа новообразований кожи. Возбудители бородавок - вирусы папилломы человека (ВПЧ), относящиеся к роду Papillomavirus семейства Papovaviridae, характеризуются генетической гетерогенностью и отличаются тропностью к тканям и слизистым оболочкам и онкогенным потенциалом.Warts are an extremely widespread and diverse group of skin neoplasms in clinical manifestations. The causative agents of warts are human papillomavirus (HPV), belonging to the genus Papillomavirus of the family Papovaviridae, are characterized by genetic heterogeneity and are distinguished by their tropism to tissues and mucous membranes and oncogenic potential.

Среди клинических разновидностей выделяют: плоские бородавки, которые чаще проявляются в детском и юношеском возрасте, но могут встречаться и у взрослых, обусловлены ВПЧ-3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15; подошвенные бородавки, обусловленные ВПЧ-1, 3, 4 типов, вульгарные бородавки, которые наиболее часто встречаются в детском и юношеском возрасте и обусловлены ВПЧ 1, 2, 3 типа и группа аногенитальных бородавок, ассоциированных, преимущественно с ВПЧ-6, 11. В то время как вульгарные бородавки могут ухудшать качество жизни больного из-за психологических последствий или социального неприятия, определенные типы ВПЧ могут вызывать опасные для жизни злокачественные новообразования [1].Among the clinical varieties, there are: flat warts, which are more often manifested in childhood and adolescence, but can also occur in adults, due to HPV-3, 5, 8, 9, 10, 12, 14, 15; plantar warts caused by HPV-1, 3, 4 types, vulgar warts, which are most common in childhood and adolescence and are caused by HPV 1, 2, 3 types and a group of anogenital warts associated mainly with HPV-6, 11. B while vulgar warts can impair the patient’s quality of life due to psychological consequences or social rejection, certain types of HPV can cause life-threatening malignant neoplasms [1].

Используемые методы лечения бородавок можно подразделить на несколько основных групп: деструктивные (электро-, радиоволновая и лазеродеструкция, химиодектрукция, криодеструкция), цитостатические и антимитотические (5-фторурацил, подофиллотоксин, ретиноиды), противовирусные (интерфероны, панавир, инозин пранобекс и др.).The used methods of treating warts can be divided into several main groups: destructive (electro-, radio wave and laser destruction, chemodestruction, cryodestruction), cytostatic and antimitotic (5-fluorouracil, podophyllotoxin, retinoids), antiviral (interferons, panavirob, inosine. .

При множественных бородавках, особенно в косметически значимых зонах, предпочтительно использование консервативных методов лечения, исключающие развитие перманентных косметических дефектов в виде патологических рубцов.For multiple warts, especially in cosmetically significant areas, it is preferable to use conservative methods of treatment that exclude the development of permanent cosmetic defects in the form of pathological scars.

Известен способ лечения бородавок с использованием криодеструкции [2].A known method of treating warts using cryodestruction [2].

Криодеструкция - метод локального воздействия низких температур, при котором ткани, подлежащие удалению, подвергаются разрушению (деструкции) с помощью замораживания. При контакте с металлическим наконечником, к которому подается жидкий азот, ткани мгновенно охлаждаются до сверхнизких температур. Это приводит к одновременному замерзанию межклеточной и внутриклеточной воды с образованием микрокристаллов льда и повышению концентрации клеточных веществ до токсического уровня. Жизнедеятельность клетки нарушается, повреждаются мембранные и клеточные структуры, движение протоплазмы в патологической ткани останавливается. Процесс удаления бородавок методом аппаратной криодеструкции длится несколько минут. Сразу же после замораживания возникает гиперемия, а затем выраженный отек. Через несколько часов образуется эпидермальный пузырь с серозным или геморрагическим содержимым. Отторжение некротического участка и заживление раны происходит в течение 2-6 недель. Для деструкции бородавок на участках с тонкой кожей необходимо 3-4 процедуры, на толстой коже - 5-6 или более.Cryodestruction is a method of local exposure to low temperatures, in which tissues to be removed are destroyed (destroyed) by freezing. Upon contact with a metal tip to which liquid nitrogen is supplied, the tissues are instantly cooled to ultra-low temperatures. This leads to the simultaneous freezing of intercellular and intracellular water with the formation of microcrystals of ice and an increase in the concentration of cellular substances to a toxic level. The vital activity of the cell is impaired, membrane and cellular structures are damaged, the movement of protoplasm in the pathological tissue is stopped. The process of removing warts using hardware cryodestruction lasts several minutes. Immediately after freezing, hyperemia occurs, and then severe swelling. After a few hours, an epidermal bladder with serous or hemorrhagic contents forms. Necrotic site rejection and wound healing occur within 2-6 weeks. For the destruction of warts in areas with thin skin, 3-4 procedures are necessary, on thick skin - 5-6 or more.

К недостаткам метода лечения бородавок с использованием криодеструкции следует отнести: выраженные болезненные ощущения в месте воздействия во время процедуры, в процессе отторжения некротического участка и дальнейшего заживлении раны, а также низкую эффективность этого метода, высокий уровень рецидивов и побочных эффектов (рубцов) [3].The disadvantages of the method of treating warts using cryodestruction include: severe pain at the site of exposure during the procedure, during the rejection of the necrotic area and further healing of the wound, as well as the low efficiency of this method, a high level of relapse and side effects (scars) [3] .

Также известен способ лечения бородавок салициловой кислотой [3, 4]. Лечение бородавок с использованием салициловой кислоты заключается в наружном ее применении в виде мази или на основе пластыря. До нанесения салициловой кислоты место кожного покрова, где расположены новообразования, распаривается в теплой воде в течение 10-20 минут. После этого на бородавку наклеивается пластырь так, чтобы салициловая кислота не попадала на окружающие ткани, и оставляется на несколько часов (от 12 до 72). Процедура повторяется в течение длительного времени и даже в течение 2-3 недель после того, как бородавки исчезнут. В промежутках между процедурами необходимо аккуратно счищать омертвевшую кожу с поверхности бородавки (пилкой для шлифовки пяток или пемзой).Also known is a method of treating warts with salicylic acid [3, 4]. The treatment of warts with salicylic acid is its external use in the form of an ointment or a patch. Before applying salicylic acid, the place of the skin where the neoplasms are located is steamed in warm water for 10-20 minutes. After that, a patch is glued onto the wart so that salicylic acid does not get on the surrounding tissues, and remains for several hours (from 12 to 72). The procedure is repeated for a long time and even for 2-3 weeks after the warts disappear. In the intervals between the procedures, it is necessary to carefully clean the dead skin from the surface of the wart (a file for grinding the heels or a pumice stone).

К недостаткам метода лечения бородавок салициловой кислотой следует отнести: большую длительность лечения, низкую эффективность и высокий уровень рецидивов [3, 4].The disadvantages of the method of treating warts with salicylic acid include: a long duration of treatment, low efficacy and a high level of relapse [3, 4].

В качестве ближайшего аналога (прототипа) выбран способ лечения бородавок кремом с 0,1% содержанием адапалена [5], который заключается в двукратном втирании в течение суток указанного лекарственного средства в область каждой бородавки. Длительность лечения составляет 8 и более недель, до полного разрешения бородавок.As the closest analogue (prototype), a method for treating warts with a cream with 0.1% adapalene content [5], which consists in rubbing the specified drug twice in a day into the area of each wart, was chosen. The duration of treatment is 8 weeks or more, until the warts are completely resolved.

К недостаткам прототипа необходимо отнести возможный тератогенный эффект, трудоемкость (втирание непосредственно в каждую бородавку), значительную длительность лечения и низкую эффективность метода - полное разрешение бородавок отмечено лишь в 18% случаев, особенно при длительном существовании этих новообразований.The disadvantages of the prototype include the possible teratogenic effect, the complexity (rubbing directly into each wart), the significant duration of treatment and the low efficiency of the method - full resolution of warts was noted only in 18% of cases, especially with the long-term existence of these neoplasms.

Задачей изобретения является сокращение сроков консервативного лечения, повешение комплаентности лечения и увеличение эффективности проводимой терапии.The objective of the invention is to reduce the time of conservative treatment, hanging treatment compliance and increasing the effectiveness of therapy.

Сущность предложенного способа лечения бородавок заключается в комплексном использовании кальципотриола (Дайвонекс, крем д/наружн. 50 мкг/1 г: тубы 30 г или 100 г П N016256/03, мазь д/наружн. 50 мкг/1 г: тубы 30 г или 100 г П N016256/01, р-р д/наружн. 50 мкг/1 мл: фл. 60 мл 1 шт., П N016256/02), который наносится на кожу, покрывая область высыпаний, и препаратов интерферона (например, Альфарона, ООО Фармаклон НПП, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения, ЛС-001040 от 27.08.2010) для наружного применения или внутрикожного введения при суммарной единовременной дозе до 1000000МЕ и 3000000МЕ в неделю. Продолжительность курса терапии - 4-8 недель.The essence of the proposed method for the treatment of warts is the integrated use of calcipotriol (Dayvoneks, cream d / extern. 50 μg / 1 g: tubes 30 g or 100 g P N016256 / 03, ointment d / extern. 50 μg / 1 g: tubes 30 g or 100 g P N016256 / 01, solution d / outer 50 μg / 1 ml: vial 60 ml 1 pc, P N016256 / 02), which is applied to the skin, covering the area of rashes, and interferon preparations (e.g., Alpharon , LLC Pharmaclon NPP, lyophilisate for solution for injection and topical application, LS-001040 from 08.27.2010) for external use or intradermal administration with a total single ennoy dose to 1000000ME and 3000000ME a week. The duration of the course of therapy is 4-8 weeks.

Кальципотриол - синтетический аналог витамина D₃, вызывает торможение пролиферации эпидермальных клеток и ускоряет их морфологическую дифференцировку [6]. Кальципотриол применяют наружно на пораженные участки кожи 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 15 г, а недельная - 100 г.Calcipotriol, a synthetic analogue of vitamin D ₃ , inhibits the proliferation of epidermal cells and accelerates their morphological differentiation [6]. Calcipotriol is applied topically to the affected skin 2 times / day. The maximum daily dose is 15 g, and the weekly - 100 g.

Кальципотриол вызывает торможение пролиферации эпидермальных клеток и стимуляцию их морфологической дифференцировки, блокируя связь репликации ВПЧ и нарушений кератинизации в инфицированных клетках с развитием гиперкератоза, которые обеспечивают синтез капсидных белков и сборку полноценных вирусных частиц [7]. Таким образом, под действием кальципотриола ВПЧ не может завершить свой полный цикл репликации в клетках эпидермиса.Calcipotriol inhibits the proliferation of epidermal cells and stimulates their morphological differentiation, blocking the relationship between HPV replication and keratinization disorders in infected cells with the development of hyperkeratosis, which provide the synthesis of capsid proteins and the assembly of full-fledged viral particles [7]. Thus, under the influence of calcipotriol, HPV cannot complete its complete replication cycle in epidermal cells.

При вирусной инфекции клетки синтезируют интерферон и секретируют его в межклеточное пространство, где он связывается со специфическими рецепторами соседних незараженных клеток. В клетке, подвергшейся воздействию интерферона, дерепрессируются два гена и начинается синтез двух ферментов. Первый - протеинкиназа - фосфорилирует рибосомальный белок и фактор инициации, необходимый для синтеза белка, тем самым значительно снижая трансляцию мРНК. Второй фермент катализирует образование короткого полимера адениловой кислоты, активирующего латентную эндонуклеазу, что приводит к деградации мРНК как вируса, так и хозяина.During a viral infection, cells synthesize interferon and secrete it into the intercellular space, where it binds to specific receptors of neighboring uninfected cells. In a cell exposed to interferon, two genes are repressed and the synthesis of two enzymes begins. The first - protein kinase - phosphorylates the ribosomal protein and the initiation factor necessary for protein synthesis, thereby significantly reducing the translation of mRNA. The second enzyme catalyzes the formation of a short polymer of adenylic acid that activates latent endonuclease, which leads to degradation of the mRNA of both the virus and the host.

Окружающие неинфицированные клетки экспрессируют индуцируемый интерфероном трансмембранный белок IFITM3 (interferon-inducible transmembrane protein 3), нарушающий взаимодействие между везикулярным мембраноассоциированным белком VAPA (vesicle-membrane-associated protein) и белком, связывающим оксистерол OSBP (oxysterol-binding protein), которые регулируют транспорт и стабильность холестерина. С повышением уровня холестерина оболочка клетки становится более жесткой и не дает вирусам проникать в цитоплазму.Surrounding uninfected cells express interferon-induced transmembrane protein IFITM3 (interferon-inducible transmembrane protein 3), disrupting the interaction between the vesicular membrane-associated protein VAPA (vesicle-membrane-associated protein) and the protein that binds to the oxysterol OSBP (oxysterol-binding protein) and regulates cholesterol stability. With an increase in cholesterol, the cell membrane becomes tougher and prevents viruses from entering the cytoplasm.

Инфицированные ВПЧ эпителиальные клетки нейтрализуют синтез и эффекты интерферона за счет избирательной блокады белком Е7 ВПЧ генов, отвечающих за синтез и активность интерферона, снижая и протективную функцию интерферона на здоровые клетки, способствуя персистенции и распространению ВПЧ [8]. Применение экзогенного интерферона способствует восстановлению механизмов противовирусной защиты.HPV-infected epithelial cells neutralize the synthesis and effects of interferon by selectively blocking the HPV protein E7 of the genes responsible for the synthesis and activity of interferon, reducing the protective function of interferon in healthy cells, contributing to the persistence and spread of HPV [8]. The use of exogenous interferon helps to restore the mechanisms of antiviral protection.

Таким образом, комбинированное применение кальципотриола и препаратов интерферона оказывает как вирус-статическое действие за счет нормализации эпидермальной кинетики, обладает протективным, ограничивающим распространение ВПЧ свойством, высокой комплаентностью и оказывает выраженный терапевтический эффект при лечении бородавок, что сопровождается реализацией консервативного подхода, высоким профилем безопасности и эстетическим результатом, при меньшей длительности лечения.Thus, the combined use of calcipotriol and interferon preparations has a virus-static effect due to the normalization of epidermal kinetics, has a protective property that limits the spread of HPV, high compliance and has a pronounced therapeutic effect in the treatment of warts, which is accompanied by a conservative approach, a high safety profile and aesthetic result, with a shorter duration of treatment.

Для иллюстрации эффективности предлагаемого метода лечения бородавок приводим фото больной Ш. до лечения (фиг.1) и после окончания лечения (фиг.2).To illustrate the effectiveness of the proposed method for the treatment of warts, we present a photo of patient Sh. Before treatment (Fig. 1) and after treatment (Fig. 2).

Больная Ш., 17 лет, обратилась с жалобами на наличие плоских бородавок на коже лба, которые существуют в течение 6 лет. Лечилась самостоятельно наружными деструктивными препаратами - без эффекта.Patient Sh., 17 years old, complained of the presence of flat warts on the skin of the forehead, which have existed for 6 years. It was treated independently by external destructive drugs - without effect.

Назначено: крем с кальципотриолом (Дайвонекс, крем 50 мкг/1 г) 2 раза в сутки, 4 недели; интерферон альфа2b внутрикожно, под основание бородавок, 1000000 ME на 1 процедуру, 2 раза в неделю, 4 недели.Appointed: cream with calcipotriol (Dayvoneks, cream 50 mcg / 1 g) 2 times a day, 4 weeks; interferon alfa-2b intradermally, under the base of warts, 1,000,000 IU for 1 procedure, 2 times a week, 4 weeks.

При осмотре через 4 недели - явления бородавок на коже лба отсутствуют, отмечаются единичные участки депигментации на месте бывших бородавок. Осложнений и побочных эффектов при использовании предложенного метода не отмечено. Отрицательных эмоциональных реакций на проводимое лечение не было. Наблюдение в течение 1 года установило отсутствие рецидива.When viewed after 4 weeks - the appearance of warts on the skin of the forehead is absent, there are isolated areas of depigmentation at the site of the former warts. Complications and side effects when using the proposed method were not noted. There were no negative emotional reactions to the treatment. Observation for 1 year found no relapse.

Список используемой литературы:Bibliography:

1. Dunne EF, Friedman A, Datta SD, Markowitz LE, Workowski KA: Updates on human papillomavirus and genital warts and counseling messages from the 2010 Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Clin Infect Dis 2011, 53 (Suppl 3): S143-152.1. Dunne EF, Friedman A, Datta SD, Markowitz LE, Workowski KA: Updates on human papillomavirus and genital warts and counseling messages from the 2010 Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. Clin Infect Dis 2011, 53 (Suppl 3): S143-152.

2. Cockayne S, Hewitt C, Hicks K, Jayakody S, Kang′ombe AR, Stamuli E, Turner G, Thomas K, Curran M, Denby G, et al.: Cryotherapy versus salicylic acid for the treatment of plantar warts (verrucae): a randomised controlled trial. BMJ 2011, 342: d3271.2. Cockayne S, Hewitt C, Hicks K, Jayakody S, Kang′ombe AR, Stamuli E, Turner G, Thomas K, Curran M, Denby G, et al .: Cryotherapy versus salicylic acid for the treatment of plantar warts (verrucae ): a randomized controlled trial. BMJ 2011, 342: d3271.

3. Gibbs S, Harvey I, Sterling J, Stark R: Local treatments for cutaneous warts: systematic review. BMJ 2002, 325(7362): 4613. Gibbs S, Harvey I, Sterling J, Stark R: Local treatments for cutaneous warts: systematic review. BMJ 2002, 325 (7362): 461

4. Garry CE, Garry JA, Garry RF: Treatment of warts. N Engi J Med 2004, 351(16): 1692-1693.4. Garry CE, Garry JA, Garry RF: Treatment of warts. N Engi J Med 2004, 351 (16): 1692-1693.

5. Maytham M. Al-Hilo, Shakir J. Al-Saedy, Wesam A. Jawad. Treatment of Plane Wart with Topical Adapaline Gel 0.1%: An Open Therapeutic Trial. Journal of Applied Medical Sciences, Scienpress Ltd, 2013, vol.2, no.2, 2013, 87-98.5. Maytham M. Al-Hilo, Shakir J. Al-Saedy, Wesam A. Jawad. Treatment of Plane Wart with Topical Adapaline Gel 0.1%: An Open Therapeutic Trial. Journal of Applied Medical Sciences, Scienpress Ltd, 2013, vol.2, no.2, 2013, 87-98.

6. Yu X.-P. et al. Down-regulation of NF-kappa В protein levels in activated human lymphocytes by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc Nail Acad Sci USA 1995; 92: 10990.6. Yu X.-P. et al. Down-regulation of NF-kappa At protein levels in activated human lymphocytes by 1,25-dihydroxyvitamin D3. Proc Nail Acad Sci USA 1995; 92: 10990.

7. Barcelos AC, Sotto MN: Comparative analysis of the expression of cytokeratins (1, 10, 14, 16, 4), involucrin, filaggrin and e-cadherin in plane warts and epidermodysplasia verruciformis plane wart-type lesions. Cutan. Pathol. 2009, 36(6): 647-654.7. Barcelos AC, Sotto MN: Comparative analysis of the expression of cytokeratins (1, 10, 14, 16, 4), involucrin, filaggrin and e-cadherin in plane warts and epidermodysplasia verruciformis plane wart-type lesions. Cutan. Pathol. 2009, 36 (6): 647-654.

8. Myga-Nowak M, Pacholska-Bogalska J, Kwasniewski W, Kwasniewska A, Gozdzicka-Jozefiak A. Proliferation of cells and expression of RARs, RXRs and HPV viral E6 and E7 proteins in cervical cancer cell lines after treatment with ATRA. Ann Agric Environ Med 2011, 18(1): 145-150.8. Myga-Nowak M, Pacholska-Bogalska J, Kwasniewski W, Kwasniewska A, Gozdzicka-Jozefiak A. Proliferation of cells and expression of RARs, RXRs and HPV viral E6 and E7 proteins in cervical cancer cell lines after treatment with ATRA. Ann Agric Environ Med 2011, 18 (1): 145-150.

Claims (1)

Способ лечения бородавок, заключающийся в использовании крема кальципотриола 2 раза в сутки и введении раствора интерферона дважды в основание или на поверхность бородавок, в суммарной дозе до 3000000МЕ в неделю, при курсе лечения 4-8 недель. A method for treating warts, which consists in using calcipotriol cream 2 times a day and injecting an interferon solution twice into the base or on the surface of the warts, in a total dose of up to 3,000,000ME per week, with a treatment course of 4-8 weeks.

Images