RU2530589C1 - Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds - Google Patents
Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds Download PDFInfo
- Publication number
- RU2530589C1 RU2530589C1 RU2013142663/15A RU2013142663A RU2530589C1 RU 2530589 C1 RU2530589 C1 RU 2530589C1 RU 2013142663/15 A RU2013142663/15 A RU 2013142663/15A RU 2013142663 A RU2013142663 A RU 2013142663A RU 2530589 C1 RU2530589 C1 RU 2530589C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pluronic
- salt
- hydroxyapatite
- dimethylglucamine
- agent
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к средствам для лечения гнойных ран методом фотодинамической терапии (ФДТ) и к способам лечения гнойных ран методом ФДТ.The invention relates to medicine, in particular to means for treating purulent wounds by photodynamic therapy (PDT) and to methods for treating purulent wounds by PDT.
Проблема лечения локальных бактериальных инфекций - гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей - не перестает быть актуальной несмотря на успехи клинической медицины и фармакологической науки. Имеется множество антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков, но их применение для лечения заболеваний микробной этиологии приводит к появлению устойчивых к химиотерапии микроорганизмов. В связи с этим метод ФДТ приобретает все большее значение при лечении локальных инфекционных процессов. Преимущество метода ФДТ заключается в отсутствии развития резистентности микроорганизмов к данному виду лечения. Эффективность ФДТ не зависит от спектра чувствительности патогенных микроорганизмов к антибиотикам. ФДТ оказалась губительной даже для устойчивых к антибиотикам штаммов золотистого стафилококка, кишечной палочки и других микроорганизмов, наиболее агрессивных и резистентных (Екимова М.С., Баланцева Е.В., Антина Е.В., Кузнецов О.Ю. Биологическая активность синтетических порфиринов по отношению к Escherichia Coli и Staphylococcus Albus // Сб. тез. докл. 10-й Пущинской школы-конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века". - Пущино, 2006, с.73). Важным преимуществом метода ФДТ для лечения гнойных ран является также локальный характер бактерицидного эффекта, который лимитируется раневой поверхностью, что позволяет избежать побочного эффекта, наблюдаемого при применении антибиотиков и антисептиков - губительного системного действия на нормальную флору организма. Кроме того, противомикробное действие ФДТ не убывает со временем при длительном лечении хронических гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей.The problem of treating local bacterial infections - purulent-inflammatory diseases of the soft tissues - does not cease to be relevant despite the success of clinical medicine and pharmacological science. There are many antibacterial drugs, including antibiotics, but their use for the treatment of diseases of microbial etiology leads to the appearance of microorganisms resistant to chemotherapy. In this regard, the PDT method is becoming increasingly important in the treatment of local infectious processes. The advantage of the PDT method is the lack of development of resistance of microorganisms to this type of treatment. The effectiveness of PDT does not depend on the sensitivity spectrum of pathogenic microorganisms to antibiotics. PDT was fatal even for antibiotic-resistant strains of Staphylococcus aureus, Escherichia coli and other microorganisms, the most aggressive and resistant (Ekimova M.S., Balantseva E.V., Antina E.V., Kuznetsov O.Yu. Biological activity of synthetic porphyrins in relation to Escherichia Coli and Staphylococcus Albus // Collection of abstracts of the 10th Pushchino school-conference of young scientists "Biology - the science of the 21st century" - Pushchino, 2006, p.73). An important advantage of the PDT method for the treatment of purulent wounds is also the local nature of the bactericidal effect, which is limited by the wound surface, which avoids the side effect observed with antibiotics and antiseptics, a detrimental systemic effect on the normal flora of the body. In addition, the antimicrobial effect of PDT does not decrease with time with prolonged treatment of chronic purulent-inflammatory diseases of soft tissues.
Эффективность ФДТ в первую очередь зависит от комплекса свойств используемого фотосенсибилизатора (ФС) или средства на основе ФС.The effectiveness of PDT primarily depends on the set of properties of the photosensitizer (PS) used or the agent based on PS.
В настоящее время известно, что некоторые вещества увеличивают проницаемость клеточных мембран по отношению к ФС, иммобилизованному на биорастворимом полимере, то есть могут выступать в роли транспортирующего агента (см., например, RU 2314806, опубл. 20.01.2008; RU 2465899, опубл. 10.11.2012). Благодаря повышенной скорости проникновения ФС в патологические клетки при использовании указанных средств значительно сокращается время выдерживания ФС в области раны, и ФС практически не успевает накапливаться в здоровых тканях. Но ФС в данных известных средствах иммобилизован на полимере с образованием достаточно крупных агрегатов, что снижает образование синглетного кислорода при активации ФС лазерным излучением и снижает эффективность известных средств при проведении ФДТ.Currently, it is known that some substances increase the permeability of cell membranes with respect to PS immobilized on a bio-soluble polymer, that is, they can act as a transporting agent (see, for example, RU 2314806, publ. 20.01.2008; RU 2465899, publ. 11/10/2012). Due to the increased rate of penetration of FS into pathological cells, using these agents significantly reduces the time that FS is held in the wound area, and FS practically does not have time to accumulate in healthy tissues. But PS in these known agents is immobilized on a polymer with the formation of sufficiently large aggregates, which reduces the formation of singlet oxygen upon activation of PS by laser radiation and reduces the effectiveness of known agents during PDT.
Известен способ лечения гнойных ран, описанный в патенте RU 2286780, опубл. 10.11.2006. Способ предлагает следующее: в гнойную рану вводят гель "Фотодитазин", содержащий 0,5-1,5% глюкаминовой соли хлорина Е6, длительность аппликации геля составляет 2 часа. Далее проводят облучение раны лазером в непрерывном режиме при длине волны 660 нм, плотности подводимой к ране энергии 30-40 Дж/см2 и плотности мощности 0,8-1,0 Вт/см2. Способ позволяет сократить сроки лечения. Недостатками известного способа являются высокая концентрация ФС в используемом средстве для ФДТ и большая длительность его выдерживания на ране, что приводит к значительному накоплению ФС в здоровых тканях.A known method of treating purulent wounds described in patent RU 2286780, publ. 11/10/2006. The method offers the following: a Photoditazin gel containing 0.5-1.5% glucamine salt of chlorin E6 is introduced into a purulent wound, the duration of application of the gel is 2 hours. Next, the wound is irradiated with a laser in a continuous mode at a wavelength of 660 nm, a density of energy supplied to the wound of 30-40 J / cm 2 and a power density of 0.8-1.0 W / cm 2 . The method allows to reduce the treatment time. The disadvantages of this method are the high concentration of PS in the PDT agent used and the long duration of its exposure to the wound, which leads to a significant accumulation of PS in healthy tissues.
Наиболее близкими к предлагаемому средству для лечения гнойных ран и способу лечения гнойных ран являются средство для лечения гнойных ран методом ФДТ и способ лечения, описанные в патенте RU 2396994, опубл. 20.08.2010 (прототип).Closest to the proposed remedy for the treatment of purulent wounds and a method for treating purulent wounds are the agent for treating purulent wounds by PDT and the treatment method described in patent RU 2396994, publ. 08/20/2010 (prototype).
Средство-прототип представляет собой модифицированный гель «Фотодитазин» на основе эфиров метилгидроксиэтилцеллюлозы, содержащий 0,5-1,5% диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 (гель «Фотодитазин» выпускается фирмой «Вета-Гранд» и используется в клинической практике). Модифицируют гель «Фотодитазин» непосредственно перед нанесением на поверхность раны, для чего его смешивают с 25%-ным водным раствором полиэтиленоксида в объемном отношении гель : раствор полиэтиленоксида 10 : 2-3. Добавка водного раствора полиэтиленоксида (полимер с мол. массой 20000) к гелю «Фотодитазин» существенно ускоряет проникновение ФС в поверхностные ткани раны, благодаря чему сокращается время выдерживания геля на поверхности раны (модифицированный гель выдерживают в течение 15-30 мин) и уменьшается степень накопления ФС в здоровых тканях.The prototype tool is a modified Photoditazin gel based on methylhydroxyethyl cellulose ethers containing 0.5-1.5% dimethylglucamine salt of chlorin E6 (Photoditazin gel is produced by Veta-Grand and used in clinical practice). Modify the gel "Photoditazine" immediately before application to the surface of the wound, for which it is mixed with a 25% aqueous solution of polyethylene oxide in a volume ratio of gel: solution of polyethylene oxide 10: 2-3. The addition of an aqueous solution of polyethylene oxide (polymer with a molar mass of 20,000) to the Photoditazin gel significantly accelerates the penetration of PS into the surface tissue of the wound, which reduces the gel cure time on the wound surface (the modified gel is kept for 15-30 minutes) and the accumulation rate decreases FS in healthy tissues.
Недостатками средства-прототипа являются высокая концентрация ФС в геле, а также агрегация ФС на полимерном носителе, что снижает эффективность средства при проведении ФДТ.The disadvantages of the prototype tools are the high concentration of PS in the gel, as well as the aggregation of PS on a polymer carrier, which reduces the effectiveness of the tool during PDT.
Способ-прототип лечения обширных гнойных ран мягких тканей является комбинированным способом, сочетающим воздействие лазерного облучения для удаления нежизнеспособных тканей раны с использованием метода ФДТ для заживления раны. Способ состоит из ряда последовательных этапов: при поступлении больного в стационар экстренно производится традиционное вскрытие гнойного очага хирургическими инструментами и эвакуация детрита, после чего раневую поверхность обрабатывают излучением высокоэнергетического полупроводникового лазера, затем рану промывают антисептиком и облучают расфокусированным лучом CO2-лазера. На 2-е сутки от начала лечения при отсутствии в ране вторичных некрозов проводят сеанс ФДТ, либо повторяют обработку СО2-лазером. В качестве ФС при ФДТ используют модифицированный гель «Фотодитазин» на основе эфиров метилгидроксиэтилцеллюлозы, содержащий 0,5-1,5% диметилглюкаминовой соли хлорина Е6, для чего перед нанесением геля на поверхность раны его смешивают с 25%-ным водным раствором полиэтиленоксида в объемном отношении гель : раствор полиэтиленоксида 10:2-3. Модифицированный гель выдерживают на поверхности раны в течение 15-30 мин, после чего остатки невпитавшегося геля смывают раствором антисептика и проводят облучение полупроводниковым лазером, имеющим длину волны 0,66±0,03 мкм, при плотности мощности от 0,5 до 1,0 Вт/см2 и энергетической плотности 20 Дж/см2. Способ-прототип позволяет сократить время выдерживания геля, содержащего ФС, на поверхности раны, что существенно снижает содержание ФС в здоровых тканях.The prototype method of treating extensive purulent soft tissue wounds is a combined method combining the effects of laser irradiation to remove non-viable wound tissues using the PDT method for wound healing. The method consists of a series of successive steps: when a patient enters a hospital, a traditional autopsy of a purulent foci is urgently performed with surgical instruments and evacuation of detritus, after which the wound surface is treated with radiation from a high-energy semiconductor laser, then the wound is washed with an antiseptic and irradiated with a defocused beam of a CO 2 laser. On the 2nd day from the start of treatment in the absence of secondary necrosis in the wound, a PDT session is carried out, or the treatment with a CO 2 laser is repeated. A photoditazine gel based on methylhydroxyethyl cellulose ethers containing 0.5-1.5% dimethylglucamine salt of chlorin E6 is used as a PS in PDT. For this purpose, before applying the gel to the wound surface, it is mixed with a 25% aqueous solution of polyethylene oxide in bulk the ratio of gel: a solution of polyethylene oxide 10: 2-3. The modified gel is kept on the wound surface for 15-30 minutes, after which the remnants of the unabsorbed gel are washed off with an antiseptic solution and irradiated with a semiconductor laser having a wavelength of 0.66 ± 0.03 μm, with a power density of 0.5 to 1.0 W / cm 2 and an energy density of 20 J / cm 2 . The prototype method allows to reduce the aging time of the gel containing PS on the surface of the wound, which significantly reduces the content of PS in healthy tissues.
Недостатками способа лечения по прототипу являются его сложность, недостаточная эффективность при проведении ФДТ и высокая концентрация ФС в используемом средстве для ФДТ.The disadvantages of the treatment method for the prototype are its complexity, lack of effectiveness in PDT and a high concentration of FS in the PDT agent used.
Задачей изобретения является создание средства в виде гидрогеля для лечения гнойных ран методом ФДТ, которое благодаря его структурным особенностям позволит снизить концентрацию ФС в геле и обеспечит высокую эффективность действия ФС при проведении ФДТ.The objective of the invention is the creation of funds in the form of a hydrogel for the treatment of purulent wounds by the method of PDT, which due to its structural features will reduce the concentration of PS in the gel and will provide high efficiency of the PS during PDT.
Задачей изобретения является также разработка способа получения средства в виде гидрогеля для лечения гнойных ран методом ФДТ, который позволит существенно снизить степень агрегации ФС в геле и получать высокоэффективное средство для лечения гнойных ран методом ФДТ.The objective of the invention is also the development of a method of obtaining funds in the form of a hydrogel for the treatment of purulent wounds by PDT, which will significantly reduce the degree of aggregation of FS in the gel and to obtain a highly effective tool for the treatment of purulent wounds by PDT.
Задачей изобретения является также разработка способа лечения гнойных ран методом ФДТ, который будет отличаться простотой и высокой эффективностью.The objective of the invention is also the development of a method for the treatment of purulent wounds by the method of PDT, which will be simple and highly effective.
Решение поставленных задач достигается предлагаемыми:The solution of the tasks is achieved by the proposed:
- средством для лечения гнойных ран методом фотодинамической терапии в виде водного геля, включающим диметилглюкаминовую соль хлорина Е6 и биорастворимый полимер, в котором биорастворимый полимер представляет собой смесь плюроника F127 и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, и оно дополнительно содержит наночастицы гидроксиапатита при следующем соотношении компонентов, мас.%:- a means for treating purulent wounds by the method of photodynamic therapy in the form of an aqueous gel, including dimethylglucamine salt of chlorin E6 and a bio-soluble polymer in which the bio-soluble polymer is a mixture of pluronic F127 and sodium salt of carboxymethyl cellulose, and it additionally contains hydroxyapatite nanoparticles in the following ratio of components, wt. %:
Средний размер наночастиц гидроксиапатита составляет 100 нм.The average size of the hydroxyapatite nanoparticles is 100 nm.
Биорастворимый полимер с включенной в него диметилглюкаминовой солью хлорина Е6 иммобилизован на наночастицах гидроксиапатита.A biosoluble polymer with the dimethylglucamine salt of chlorin E6 incorporated in it is immobilized on hydroxyapatite nanoparticles.
Способом получения предлагаемого средства путем иммобилизации биорастворимого полимера с включенной в него диметилглюкаминовой солью хлорина Е6 на наночастицах гидроксиапатита, включающим смешивание в воде плюроника F127 с наночастицами гидроксиапатита и плюроника F127 с диметилглюкаминовой солью хлорина Е6, смешивание полученных смеси и раствора в течение 30-40 мин и добавление натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы с образованием указанного средства в виде гидрогеля.By the method of preparing the proposed agent by immobilizing a biosoluble polymer with chlorine E6 dimethylglucamine salt incorporated on it, hydroxyapatite nanoparticles, including mixing pluronic F127 with hydroxyapatite and pluronic F127 nanoparticles with chlorin E6 dimethylglucamine in a mixture of 30 min and a mixture of 30 min and adding the sodium salt of carboxymethyl cellulose to form said agent in the form of a hydrogel.
Массовое соотношение гидроксиапатит : плюроник F127 в их водном растворе может составлять 1-5 : 10, а массовое соотношение диметилглюкаминовая соль хлорина Е6 : плюроник F127 в их водном растворе - 1-3 : 100.The mass ratio of hydroxyapatite: pluronic F127 in their aqueous solution can be 1-5: 10, and the mass ratio of dimethylglucamine salt of chlorin E6: pluronic F127 in their aqueous solution is 1-3: 100.
Приготовление смеси в воде плюроника F127 с наночастицами гидроксиапатита осуществляют перемешиванием в течение 30-45 мин.Preparation of a mixture in water of Pluronic F127 with hydroxyapatite nanoparticles is carried out by stirring for 30-45 minutes.
Способом лечения гнойных ран мягких тканей, сочетающим традиционное лечение по общепринятой методике и фотодинамическую терапию, в котором при проведении фотодинамической терапии на поверхность раны наносят предлагаемое средство в количестве 0,05-0,1 г средства на 1 см2 раневой поверхности, выдерживают в течение 40-60 мин и, не удаляя его, проводят облучение раневой поверхности низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 663±0,03 нм при плотности мощности 1 Вт/см2 и с плотностью энергии 25-30 Дж/см2.A method of treating purulent wounds of soft tissues, combining traditional treatment according to the generally accepted technique and photodynamic therapy, in which, when conducting photodynamic therapy, the proposed agent is applied to the wound surface in the amount of 0.05-0.1 g of agent per 1 cm 2 of the wound surface, incubated for 40-60 min and, without removing it, the wound surface is irradiated with low-intensity laser radiation with a wavelength of 663 ± 0.03 nm at a power density of 1 W / cm 2 and with an energy density of 25-30 J / cm 2 .
Продолжительность сеанса фотодинамической терапии зависит от площади раневой поверхности.The duration of a photodynamic therapy session depends on the area of the wound surface.
При разработке предлагаемого средства и способа его получения нами были проведены экспериментальные исследования влияния соотношения ингредиентов в композиционном средстве, последовательности и условий их смешивания и других параметров на эффективность лечебного воздействия средства при проведении ФДТ.When developing the proposed tool and the method for its preparation, we conducted experimental studies of the influence of the ratio of ingredients in the composite tool, the sequence and conditions of their mixing and other parameters on the effectiveness of the therapeutic effect of the drug during PDT.
Заявляемое соотношение ингредиентов в средстве и предлагаемый способ его получения обеспечивают наибольший лечебный эффект при осуществлении предлагаемого способа лечения гнойных ран.The claimed ratio of ingredients in the tool and the proposed method for its preparation provide the greatest therapeutic effect in the implementation of the proposed method for the treatment of purulent wounds.
Данные атомно-силовой микроскопии позволили установить, что иммобилизация биорастворимого полимера с включенной в него диметилглюкаминовой солью хлорина Е6 (комплекс полимер/ФС) на наночастицах гидроксиапатита (ГА) позволяет избежать агрегации ФС в крупные ассоциаты, что увеличивает выход синглетного кислорода при активирующем лазерном облучении и повышает эффективность ФДТ, так как существенно возрастает фотоцитотоксичность средства. Это, в свою очередь, позволяет значительно снизить концентрацию ФС (диметилглюкаминовой соли хлорина Е6) в предлагаемом средстве.The results of atomic force microscopy showed that the immobilization of a bio-soluble polymer with the dimethylglucamine salt of chlorin E6 (polymer / FS complex) incorporated on hydroxyapatite (HA) nanoparticles avoids the aggregation of PS into large associates, which increases the yield of singlet oxygen upon activating laser irradiation and increases the effectiveness of PDT, since the photocytotoxicity of the agent significantly increases. This, in turn, can significantly reduce the concentration of PS (dimethylglucamine salt of chlorin E6) in the proposed tool.
Для подтверждения увеличения скорости выделения синглетного кислорода в результате иммобилизации комплекса полимер/ФС на наночастицах ГА в процессе фотохимической реакции предлагаемого средства при лазерном облучении были проведены модельные опыты по фотоокислению триптофана (ТФ) в водном растворе ([ТФ]=1·10-4 М, [ФС]=5·10-6 М). (Для сравнения использовался аналогичный комплекс полимер/ФС, но не содержащий ГА). Полученные данные представлены в виде зависимости константы скорости (Кэфф) фотоокисления ТФ от содержания в предлагаемом средстве ГА (см. рис.1). Иммобилизация биорастворимого полимера с включенным в него ФС на наночастицах ГА увеличивает константу скорости фотоокисления триптофана более чем на 50%, что связано с уменьшением размеров агрегатов ФС. Активность предлагаемого средства в зависимости от содержания в нем ГА была исследована также методом флуоресцентной спектроскопии: как видно из рис.2, интенсивность флуоресценции предлагаемого средства (в виде водного раствора) растет при увеличении содержания ГА в нем до 2 мг/мл, а при дальнейшем увеличении содержания ГА начинает падать: спектр 1 - полимерный гель ФС не содержит ГА; кривая 2 - содержание ГА в исследуемом растворе составляет 1 мг/мл; кривая 3 - содержание ГА в растворе составляет 2 мг/мл; кривая 4 - содержание ГА в растворе составляет 5 мг/мл; кривая 5 - содержание ГА в растворе составляет 7 мг/мл; кривая 6 - содержание ГА в растворе составляет 8 мг/мл. Полученные данные были использованы при определении оптимального содержания ГА в предлагаемом средстве.To confirm the increase in the rate of release of singlet oxygen as a result of the immobilization of the polymer / PS complex on HA nanoparticles during the photochemical reaction of the proposed agent under laser irradiation, model experiments were conducted on the photooxidation of tryptophan (TF) in an aqueous solution ([TF] = 1 · 10 -4 M , [FS] = 5 · 10 -6 M). (For comparison, a similar polymer / FS complex was used, but not containing HA). The obtained data are presented in the form of the dependence of the rate constant (Keff) of TF photooxidation on the content in the proposed HA agent (see Fig. 1). The immobilization of a bio-soluble polymer with PS incorporated on it on HA nanoparticles increases the rate constant of tryptophan photooxidation by more than 50%, which is associated with a decrease in the size of PS aggregates. The activity of the proposed product, depending on the HA content in it, was also studied by fluorescence spectroscopy: as can be seen from Fig. 2, the fluorescence intensity of the proposed product (in the form of an aqueous solution) increases with an increase in the HA content in it to 2 mg / ml, and later an increase in the HA content begins to fall:
Эффективность поступления диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 из гидрогеля в поверхностные ткани раны определяли путем регистрации спектров флюоресценции в патологическом очаге и в интактной области. Полученные данные позволили установить оптимальное время выдерживания предлагаемого средства на ране - 40-50 мин. Низкая концентрация ФС в предлагаемом средстве позволяет не удалять гель с поверхности раны при лазерном облучении, что защищает жизнеспособные ткани от возможного повреждающего действия лазерного воздействия.The efficiency of the intake of dimethylglucamine salt of chlorin E6 from the hydrogel into the surface tissue of the wound was determined by recording the fluorescence spectra in the pathological focus and in the intact region. The data obtained allowed us to establish the optimal aging time of the proposed funds on the wound - 40-50 minutes The low concentration of FS in the proposed tool allows you to not remove the gel from the surface of the wound under laser irradiation, which protects the viable tissue from the possible damaging effects of laser exposure.
Приводим примеры осуществления предлагаемого изобретения.We give examples of the implementation of the invention.
Пример 1.Example 1
В 20 мл воды растворяли 0,5 г плюроника F127 (фирма BASF), к полученному раствору добавляли 0,05 г порошка гидроксиапатита (средний размер частиц 100 нм, фирма Ostim) и тщательно перемешивали при комнатной температуре в течение 40 мин, 0,5 г плюроника F127 растворяли в 27 мл воды и добавляли 3,0 мл раствора «Фотодитазин», содержащего 5 мг/мл диметилглюкаминовой соли хлорина Е6 (фирма «Вета-Гранд», раствор для инъекций). Полученную смесь гидроксиапатита и плюроника F127 в воде приливали к водному раствору плюроника F127 с фотодитазином и тщательно перемешивали при комнатной температуре в течение 35 мин, добавляли 1,0 г натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ) Mw=250000 и снова тщательно перемешивали при комнатной температуре до образования геля. Состав полученного геля в мас.% приведен в таблице.0.5 g of Pluronic F127 (BASF) was dissolved in 20 ml of water, 0.05 g of hydroxyapatite powder (average particle size 100 nm, Ostim) was added to the resulting solution and thoroughly mixed at room temperature for 40 min, 0.5 g of Pluronic F127 was dissolved in 27 ml of water and 3.0 ml of Photoditazinum solution containing 5 mg / ml of dimethylglucamine salt of chlorin E6 (Veta-Grand, injection) was added. The resulting mixture of hydroxyapatite and pluronic F127 in water was poured into an aqueous solution of Pluronic F127 with photoditazine and thoroughly mixed at room temperature for 35 minutes, 1.0 g of sodium carboxymethyl cellulose (CMC) was added M w = 250000 and again thoroughly mixed at room temperature to gel formation. The composition of the obtained gel in wt.% Is shown in the table.
Примеры 2-4.Examples 2-4.
Предлагаемое средство в виде гидрогеля получали аналогично примеру 1. Составы полученных гелей приведены в таблице.The proposed tool in the form of a hydrogel was obtained analogously to example 1. The compositions of the obtained gels are shown in the table.
Пример 5.Example 5
Пациентка А., 19 лет, поступила в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: карбункул шеи, сахарный диабет I типа, декомпенсация. Жалобы при поступлении: на боль и припухлость в области шеи. Из анамнеза известно, что длительное время страдает сахарным диабетом I типа, на инсулинотерапии. За последние 6 лет отмечает эпизод данного заболевания 4 раза. За 6 дней до поступления отметила появление болезненного инфильтрата по задней поверхности шеи. Боль, отек и гиперемия нарастали, появилась субфебрильная лихорадка. Пациентка обратилась к хирургу в поликлинику по месту жительства и получила направление на госпитализацию в стационар. При осмотре: состояние относительно удовлетворительное, температура тела - 37.8°C. Лейкоцитоз - 13,0×109/л. Местно: в области шеи, по задней поверхности, имеется инфильтрат, размером 6,0 см × 5,5 см с перифокальным воспалительным отеком до 3 см от очага. В центре инфильтрата определяется несколько гнойно-некротических стержней и пустул. При пальпации через пустулы выделяется гной, определяются симптомы "сита" и "пчелиных сот". Операция: выполнена первичная хирургическая обработка гнойного очага. Карбункул иссечен в пределах здоровых тканей, образовалась рана размерами 6,5 см × 6 см. Взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам. Высеяны антибиотикорезистентные штаммы S. aureus.Patient A., 19 years old, was admitted to the Department of Surgical Infection GKB No. 51 with a diagnosis of neck carbuncle, type I diabetes mellitus, decompensation. Complaints at admission: pain and swelling in the neck. From the anamnesis it is known that for a long time he suffers from type I diabetes, on insulin therapy. Over the past 6 years marks an episode of the
На следующий день произведена перевязка - в дне и на стенках раны имеется фибринозно-гнойные наложения, нежизнеспособные ткани, рана санирована растворами антисептиков. На раневую поверхность нанесено заявляемое средство, полученное по примеру 1, в количестве 0,1 г геля на 1 см2. Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 50 минут. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм, плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2. Затем на рану наложили повязку с 1%-ным водным раствором йодопирона. На следующие сутки перифокальные воспалительные явления значительно уменьшились, но в связи с сохранением в области дна раны участков некротических тканей сеанс лазерной ФДТ повторили. После повторного сеанса лазерной ФДТ рана очистилась от гнойно-некротических масс, отмечено активное развитие грануляционной ткани и краевой эпителизации. Пациентка в удовлетворительном состоянии выписана на 10-е сутки после иссечения карбункула, послеоперационная рана в стадии грануляции и краевой эпителизации. Пациентка осмотрена на 22-е сутки. Рана зажила вторичным натяжением мягким эластичным рубцом.The next day, the dressing was performed - there are fibrinous-purulent deposits, non-viable tissues in the bottom and on the walls of the wound, the wound is sanitized with antiseptic solutions. On the wound surface is applied the inventive tool obtained according to example 1, in the amount of 0.1 g of gel per 1 cm 2 . The wound is covered with a sterile plastic dressing for 50 minutes. After that, the wound surface was illuminated with low-intensity laser radiation from the Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm, a power density of 1.0 W / cm 2 and an energy density of 30 J / cm 2 . Then, a dressing was applied to the wound with a 1% aqueous solution of iodopiron. The next day, perifocal inflammatory events significantly decreased, but due to the preservation of areas of necrotic tissue in the wound floor, the laser PDT session was repeated. After a second session of laser PDT, the wound cleansed of purulent necrotic masses, the active development of granulation tissue and marginal epithelization was noted. The patient was discharged in satisfactory condition on the 10th day after excision of the carbuncle, the postoperative wound in the granulation stage and marginal epithelization. The patient was examined on the 22nd day. The wound healed by secondary tension with a soft elastic scar.
Пример 6.Example 6
Пациентка В., 36 лет, поступила в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: синдром диабетической стопы, смешанная форма. Влажная гангрена правой стопы, сахарный диабет II типа, декомпенсация. Жалобы при поступлении: на боль, отек и гиперемию в области правой стопы. Из анамнеза известно, что длительное время страдает сахарным диабетом II типа, на инсулинотерапии. За десять дней до поступления "натерла" ногу обувью, после чего в месте повреждения появился отек, покраснение и боль. Затем данные симпоты распространились на всю стопу и присоединилась лихорадка до 38°C. При осмотре: состояние средней степени тяжести, гипертермия 38,2°C. Лейкоцитоз - 18,0×109/л. Местно: правая стопа увеличена в размерах, отечна, гиперемирована в области головки I плюсневой кости имеется свищевое отверстие, при пальпации из которого поступает сливкообразный гной. Пульсация на тыле стопы сохранена. Рентгенография правой стопы: остеопороз, деструкция головки I и II плюсневых костей. Операция: сделаны клиновидные разрезы на тыльной и подошвенной поверхностях правой стопы в проекции II пальца, верхушки разрезов находятся на уровне средней трети плюсневых костей. Взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам. Произведена резекция головок I и II плюсневых костей Листоновскими щипцами, иссечен подошвенный апоневроз в пределах здоровых тканей, удалены межпальцевые сухожилия, сухожилия сгибателей и разгибателей правой стопы иссечены на протяжении. Рана промыта 3% раствором перекиси водорода. Гемостаз с прошиванием. На рану наложена асептическая повязка.Patient B., 36 years old, was admitted to the Department of Surgical Infection GKB No. 51 with a diagnosis of diabetic foot syndrome, mixed form. Wet gangrene of the right foot, type II diabetes mellitus, decompensation. Complaints at admission: pain, swelling and hyperemia in the right foot. From the anamnesis it is known that for a long time suffers from type II diabetes mellitus, on insulin therapy. Ten days before admission, she “rubbed” her foot with shoes, after which edema, redness, and pain appeared at the site of damage. Then these simpotas spread to the whole foot and fever up to 38 ° C joined. On examination: moderate severity, hyperthermia 38.2 ° C. Leukocytosis - 18.0 × 10 9 / L. Locally: the right foot is enlarged, swollen, hyperemic in the region of the head of the first metatarsal bone; there is a fistulous opening, upon palpation of which creamy pus comes. Ripple on the rear foot saved. X-ray of the right foot: osteoporosis, destruction of the head of I and II metatarsal bones. Operation: wedge-shaped incisions were made on the dorsal and plantar surfaces of the right foot in the projection of the second toe, the tops of the incisions are at the level of the middle third of the metatarsal bones. Sowing of purulent discharge to the microflora and sensitivity to antibacterial drugs were taken. The heads of the I and II metatarsal bones were resected with Liston forceps, the plantar aponeurosis was excised within the healthy tissues, the interdigital tendons, the flexors and extensor tendons of the right foot were excised throughout. The wound is washed with a 3% hydrogen peroxide solution. Hemostasis with firmware. An aseptic dressing is applied to the wound.
На следующий день произведена перевязка - в дне и на стенках раны имеется фибринозно-гнойные наложения, нежизнеспособные ткани, рана санирована растворами антисептиков. На раневую поверхность нанесено заявляемое средство, полученное по примеру 2, в количестве 0,1 г геля на 1 см2. Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 40 минут. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм, плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 25 Дж/см2. Затем на рану наложили повязку с 1%-ным водным раствором йодопирона.The next day, the dressing was performed - there are fibrinous-purulent deposits, non-viable tissues in the bottom and on the walls of the wound, the wound is sanitized with antiseptic solutions. On the wound surface is applied the inventive tool obtained according to example 2, in the amount of 0.1 g of gel per 1 cm 2 . The wound is covered with a sterile plastic dressing for 40 minutes. After that, the wound surface was illuminated by low-intensity laser radiation from the Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm, a power density of 1.0 W / cm 2 and an energy density of 25 J / cm 2 . Then, a dressing was applied to the wound with a 1% aqueous solution of iodopiron.
Результат посева: S. aureus, Streptococcus spp. Пациентке назначен курс антибактериальной терапии. После повторного сеанса ФДТ пациентка отметила улучшение, в виде снижения боли, отека и отсутствия лихорадки. Местно: гиперемия и отек вокруг раны уменьшились, количество отделяемого из раны сократилось, отмечается краевая эпителизация и появление грануляционной ткани. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии на 15 сутки. Послеоперационная рана в стадии грануляции и краевой эпителизации. Пациентка осмотрена на 30-е сутки. Рана зажила вторичным натяжением мягким эластичным рубцом. Опорная функция конечности сохранена.Seeding result: S. aureus, Streptococcus spp. The patient is prescribed a course of antibacterial therapy. After a second session of PDT, the patient noted an improvement, in the form of a decrease in pain, swelling and lack of fever. Locally: hyperemia and edema around the wound decreased, the amount of discharge from the wound decreased, marginal epithelization and the appearance of granulation tissue were noted. The patient was discharged in satisfactory condition on the 15th day. Postoperative wound in the granulation and marginal epithelialization stage. The patient was examined on the 30th day. The wound healed by secondary tension with a soft elastic scar. The supporting function of the limb is saved.
Пример 7.Example 7
Пациент Д., 55 лет, поступил в отделение хирургической инфекции ГКБ №51 с диагнозом: хроническая лимфовенозная недостаточность. Гнойно-некротические трофические язвы правой голени. Жалобы при поступлении: на боль, отек и наличие язв в области правой голени. Из анамнеза известно, что пациент длительное время страдает хронической лимфовенозной недостаточностью, лечился консервативно. Около года назад отметил изменения цвета кожи, а затем и появление язв. При осмотре: состояние средней степени тяжести, температура тела - 37,5°C. Лейкоцитоз - 15,0×109/л. Местно: правая голень отечна, гиперемирована. В области правой голени по передней поверхности имеются гнойно-некротические трофические язвы от 5 до 10 см, по задней поверхности, начиная с н/з и до подколенной ямки, имеется инфильтрат, отмечается флюктуация. Операция: под в/в наркозом произведена ревизия ран на передней и задней поверхности правой голени. Размеры раны на передней поверхности 25 см × 6 см × 2 см, по задней поверхности в области верхней трети раны вскрыт гнойный затек, выделилось до 20 мл гнойного отделяемого (взят посев гнойного отделяемого на микрофлору и чувствительность к антибактериальным препаратам), дно представлено некрозами подкожно-жировой клетчатки, фасцией голени. Произведена некрэктомия. Вся подкожная жировая клетчатка удалена с помощью острой ложечки. Раны санированы растворами антисептиков. Рыхло тампонирована перекисью водорода. Контроль на гемостаз - сухо. Асептическая повязка.Patient D., 55 years old, was admitted to the Department of Surgical Infection GKB No. 51 with a diagnosis of chronic lymphovenous insufficiency. Purulent necrotic trophic ulcers of the right lower leg. Complaints on admission: pain, swelling and the presence of ulcers in the right lower leg. From the anamnesis it is known that the patient suffers from chronic lymphatic venous insufficiency for a long time, was treated conservatively. About a year ago, he noted changes in skin color, and then the appearance of ulcers. On examination: moderate severity, body temperature - 37.5 ° C. Leukocytosis - 15.0 × 10 9 / L. Locally: the right tibia is edematous, hyperemic. In the region of the right lower leg, there are purulent-necrotic trophic ulcers from 5 to 10 cm on the front surface, there is an infiltrate on the back surface, starting from the n / a and to the popliteal fossa, fluctuation is noted. Operation: under iv anesthesia, the wounds were inspected on the front and back surfaces of the right lower leg. The size of the wound on the anterior surface is 25 cm × 6 cm × 2 cm, a purulent sagging is opened on the posterior surface in the region of the upper third of the wound, up to 20 ml of purulent discharge is secreted (seeding of purulent discharge is taken on microflora and sensitivity to antibacterial drugs), the bottom is represented by subcutaneous necrosis fat, fascia of the tibia. A necrectomy was performed. All subcutaneous fat is removed with a sharp spoon. Wounds sanitized with antiseptic solutions. Loosely swabbed with hydrogen peroxide. Control for hemostasis is dry. Aseptic dressing.
На следующие сутки на перевязке отмечается гнойно-некротическое расплавление мягких тканей, некроз сухожилий и подкожной клетчатки. Все гнойно-некротические массы удалены в пределах здоровых тканей. На раневую поверхность нанесено заявляемое средство, полученное по примеру 4, в количестве 0,05 г геля на 1 см2. Рана укрыта стерильной полиэтиленовой повязкой на 60 мин. После чего раневую поверхность засветили низкоинтенсивным лазерным излучением аппарата "Аткус-2" с длиной волны 663±0,03 нм, плотностью мощности 1,0 Вт/см2 и с плотностью энергии 30 Дж/см2. На рану наложена повязка с 1% раствором йодопирона.The next day, at the dressing, purulent-necrotic fusion of soft tissues, necrosis of tendons and subcutaneous tissue are noted. All purulent necrotic masses are removed within healthy tissues. On the wound surface is applied the inventive tool obtained according to example 4, in an amount of 0.05 g of gel per 1 cm 2 . The wound is covered with a sterile plastic dressing for 60 minutes. After that, the wound surface was illuminated with low-intensity laser radiation from the Atkus-2 apparatus with a wavelength of 663 ± 0.03 nm, a power density of 1.0 W / cm 2 and an energy density of 30 J / cm 2 . A bandage with 1% iodopiron solution is applied to the wound.
Результат посева: S. aureus. Пациенту назначен курс антибактериальной терапии.Sowing result: S. aureus. The patient is prescribed a course of antibacterial therapy.
При следующей смене повязок количество некрозов и гнойно-некротической ткани значительно уменьшилось, поэтому пациенту было проведено еще два сеанса ФДТ для достижения окончательного терапевтического эффекта.At the next change of dressings, the number of necrosis and purulent-necrotic tissue decreased significantly, so the patient had two more PDT sessions to achieve the final therapeutic effect.
Пациент выписан в удовлетворительном состоянии на 13 сутки после госпитализации. Местно: послеоперационные раны без признаков воспаления, активно гранулируют. При осмотре на 22 сутки, раны полностью зажили вторичным натяжением эластичным рубцом, без применения пластических операций.The patient was discharged in satisfactory condition on the 13th day after hospitalization. Locally: postoperative wounds without signs of inflammation, actively granulate. When examined on day 22, the wounds completely healed by secondary tension with an elastic scar, without the use of plastic surgery.
Таким образом, разработанное средство отличается низкой концентрацией ФС в геле и высокой эффективностью действия ФС при проведении ФДТ. Способ получения средства и его состав обеспечивают снижение степени агрегации ФС в геле и тем самым повышение эффективности средства. Предлагаемый способ лечения гнойных ран отличается простотой, экономичностью и высокой эффективностью - обеспечивает полное заживление ран в минимальные сроки.Thus, the developed tool is characterized by a low concentration of PS in the gel and high efficiency of the action of PS during PDT. The method of obtaining funds and its composition provide a decrease in the degree of aggregation of FS in the gel and thereby increase the effectiveness of the funds. The proposed method for the treatment of purulent wounds is simple, economical and highly effective - it provides complete healing of wounds in the shortest possible time.
Claims (8)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013142663/15A RU2530589C1 (en) | 2013-09-19 | 2013-09-19 | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013142663/15A RU2530589C1 (en) | 2013-09-19 | 2013-09-19 | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2530589C1 true RU2530589C1 (en) | 2014-10-10 |
Family
ID=53381717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013142663/15A RU2530589C1 (en) | 2013-09-19 | 2013-09-19 | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2530589C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2609735C1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-02-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) | Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) |
| RU2730850C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-08-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Прикладная Микрофлюидика" | Hydrogel composition for treating investing tissue defects by photodynamic therapy |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286780C2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-11-10 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treatment of suppurative wounds |
| RU2314806C1 (en) * | 2006-06-13 | 2008-01-20 | Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Means for treating malignant tumors by applying photodynamic therapy methods |
| RU2396994C1 (en) * | 2009-03-02 | 2010-08-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Method of treating vast purulent wounds of soft tissues |
-
2013
- 2013-09-19 RU RU2013142663/15A patent/RU2530589C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286780C2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-11-10 | Государственный научный центр лазерной медицины Министерства здравоохранения РФ | Method for treatment of suppurative wounds |
| RU2314806C1 (en) * | 2006-06-13 | 2008-01-20 | Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Means for treating malignant tumors by applying photodynamic therapy methods |
| RU2396994C1 (en) * | 2009-03-02 | 2010-08-20 | Учреждение Российской академии наук Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Method of treating vast purulent wounds of soft tissues |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2609735C1 (en) * | 2015-12-09 | 2017-02-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической физики им. Н.Н. Семенова Российской академии наук (ИХФ РАН) | Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) |
| RU2730850C1 (en) * | 2020-01-15 | 2020-08-26 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Прикладная Микрофлюидика" | Hydrogel composition for treating investing tissue defects by photodynamic therapy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2438654C1 (en) | Hydrogel composition for treating burns | |
| TW201039835A (en) | Chlorine dioxide treatment for biological tissue | |
| CN104619330B (en) | The preparation comprising hypochlorite and amino acid for treat wound and sore | |
| Livingston | The therapeutic active principle of maggots: with a description of its clinical application in 567 cases | |
| RU2530589C1 (en) | Agent for treating septic wounds, method for preparing it and method of treating septic wounds | |
| Lewis et al. | Ringworm of the Scalp: Clinical Data on Recent Cases; Experiences with Local Endocrine Therapy | |
| RU2433844C1 (en) | Method of treating degeneratively-dystrophic diseases of musculoskeletal system and posttraumatic pain syndromes | |
| RU2405472C1 (en) | Method of complex surgical treatment of diabetic foot syndrome, complicated by purulent-necrotic process | |
| RU2423118C1 (en) | Method of treating trophic ulcers | |
| RU2396994C1 (en) | Method of treating vast purulent wounds of soft tissues | |
| RU2609735C1 (en) | Method of optimisation of photodynamic therapy of purulent wounds (versions) | |
| RU2379073C2 (en) | Method of laser treatment of chronic tonsillitis with using photosensitiser | |
| RU2460555C1 (en) | Method for burn wound healing | |
| RU2737704C2 (en) | Method of intraoperative photodynamic therapy in combined treatment of locally advanced soft tissue sarcomas | |
| RU2407565C1 (en) | Method of treating furuncular abscess | |
| RU2286780C2 (en) | Method for treatment of suppurative wounds | |
| RU2528973C1 (en) | Method of treating trophic ulcers | |
| RU2774440C1 (en) | Means for the treatment of purulent-inflammatory processes of soft tissues and mucous membranes. | |
| RU2274479C1 (en) | Method for treating trophic ulcer cases | |
| RU2372927C1 (en) | Method for bite wound healing | |
| RU2359624C1 (en) | Method of treating trophic ulcers in diabetic foot | |
| Buchman | The rationale of the treatment of chronic osteomyelitis with special reference to maggot therapy | |
| RU2620336C1 (en) | Treatment method of chronically non-healing wounds | |
| RU2465899C1 (en) | Medication for treating purulent wounds | |
| RU2226406C1 (en) | Hemostatic, antiseptic and wound-healing sponge |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200920 |