RU2528095C2 - Systems of film coating for preparations with immediate release, creating enhanced anti-moisture barrier, and substrates with such coating - Google Patents

Systems of film coating for preparations with immediate release, creating enhanced anti-moisture barrier, and substrates with such coating Download PDF

Info

Publication number
RU2528095C2
RU2528095C2 RU2011150228/15A RU2011150228A RU2528095C2 RU 2528095 C2 RU2528095 C2 RU 2528095C2 RU 2011150228/15 A RU2011150228/15 A RU 2011150228/15A RU 2011150228 A RU2011150228 A RU 2011150228A RU 2528095 C2 RU2528095 C2 RU 2528095C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
film coating
composition according
polymer
weight
coating
Prior art date
Application number
RU2011150228/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2011150228A (en
Inventor
Томас П. ФАРРЕЛЛ
Джейсон ТЕККОЕ
Original Assignee
БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43068684&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2528095(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи. filed Critical БиПиЭсАй ХОЛДИНГЗ, ЭлЭлСи.
Publication of RU2011150228A publication Critical patent/RU2011150228A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2528095C2 publication Critical patent/RU2528095C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D129/00—Coating compositions based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an alcohol, ether, aldehydo, ketonic, acetal, or ketal radical; Coating compositions based on hydrolysed polymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids; Coating compositions based on derivatives of such polymers
    • C09D129/02—Homopolymers or copolymers of unsaturated alcohols
    • C09D129/04—Polyvinyl alcohol; Partially hydrolysed homopolymers or copolymers of esters of unsaturated alcohols with saturated carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/18—Oxygen-containing compounds, e.g. metal carbonyls
    • C08K3/24—Acids; Salts thereof
    • C08K3/26—Carbonates; Bicarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/34—Silicon-containing compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/02—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
    • C08L33/08—Homopolymers or copolymers of acrylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
    • C09D7/40—Additives
    • C09D7/60—Additives non-macromolecular
    • C09D7/61—Additives non-macromolecular inorganic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D7/00—Features of coating compositions, not provided for in group C09D5/00; Processes for incorporating ingredients in coating compositions
    • C09D7/40—Additives
    • C09D7/65—Additives macromolecular
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08K—Use of inorganic or non-macromolecular organic substances as compounding ingredients
    • C08K3/00—Use of inorganic substances as compounding ingredients
    • C08K3/18—Oxygen-containing compounds, e.g. metal carbonyls
    • C08K3/24—Acids; Salts thereof
    • C08K3/26—Carbonates; Bicarbonates
    • C08K2003/262—Alkali metal carbonates

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: claimed invention relates to systems of a film coating for preparations with an immediate release for application on peroral dosed forms, such as pressed tablets and other perorally administered substrates, which possess an improved barrier protection means against moisture. The film coating composition contains 28-5 wt % of polyvinyl alcohol, 1-8 wt % of a polymer with pH-dependent solubility and, optionally, a plasticiser, a lubricant, an anti-adhesion substance, an alkalising substance and a pigment. Preferably, the polymer with pH-dependent solubility represents a copolymer of methacrylic acid and polyvinylacetophthalate (PVAP). Also described are compositions of the film coating, containing water suspension of powder mixtures, methods of applying the coatings on substrates and the substrates with the coating.
EFFECT: invention provides fast disintegration of the compositions in a medium with different pH (less than 30 minutes) and satisfactory characteristics of the anti-moisture barrier.
18 cl, 1 tbl, 27 ex

Description

Перекрестная ссылка на родственную заявкуCross reference to related application

Эта заявка испрашивает приоритет по статье 35 U.S.C. 119(е) патентной заявки США сер. № 61/177380, зарегистрированной 12 мая 2009 г, содержание которой включено сюда путем ссылки.This application claims priority under Article 35 U.S.C. 119 (e) US Patent Application Ser. No. 61/177380, registered May 12, 2009, the contents of which are incorporated here by reference.

Область изобретенияField of Invention

Данное изобретение относится к пленочным покрытиям для препаратов с немедленным высвобождением, обладающим свойствами барьера от влаги. Данное изобретение относится также к фармацевтическим субстратам, имеющим такое пленочное покрытие, и способам их изготовления.The present invention relates to film coatings for immediate release formulations having moisture barrier properties. The present invention also relates to pharmaceutical substrates having such a film coating and methods for their manufacture.

Описание предшествующего уровня техникиDescription of the Related Art

В течение ряда лет значительные усилия были затрачены на увеличение сроков хранения дозированных форм. Препарат ядер данного продукта может быть доработан так, чтобы способствовать обеспечению того, что активный ингредиент был стабилен и совместим с другими ингредиентами, или покрытие может быть нанесено так, чтобы способствовать защите активного вещества от разложения, связанного с доступом влаги или кислорода из локального окружения. Когда препарат ядер определен, типичным подходом является использование пленочного покрытия, которое действует как барьер, помогающий защитить дозированную форму от непосредственного окружения, повышая таким образом стабильность дозированной формы и увеличивая срок хранения продукта.Over the years, considerable efforts have been expended on increasing the shelf life of dosage forms. The nuclei preparation of this product can be modified to help ensure that the active ingredient is stable and compatible with other ingredients, or the coating can be applied to help protect the active substance from degradation due to moisture or oxygen from the local environment. When a core preparation is determined, a typical approach is to use a film coating that acts as a barrier to help protect the dosage form from its immediate surroundings, thereby increasing the stability of the dosage form and increasing the shelf life of the product.

В US 5885617 описаны пленочные покрытия на основе поливинилового спирта (ПВС) и соевого лецитина, которые обеспечивают отличные барьерные свойства от влаги.No. 5,885,617 describes film coatings based on polyvinyl alcohol (PVA) and soya lecithin, which provide excellent moisture barrier properties.

В US 6448323 описаны пленочные покрытия, содержащие поливиниловый спирт, тальк и пластификатор (полиэтиленгликоль или глицерин), который обладает очень хорошими, но более высокими степенями пропускания паров воды, чем композиции из ′617, но преимущественно, при некоторых применениях, нужны значительно более высокие максимальные скорости подачи жидкости.No. 6,448,323 describes film coatings containing polyvinyl alcohol, talc and a plasticizer (polyethylene glycol or glycerin), which have very good, but higher water vapor transmission rates than the compositions of ′ 617, but mainly, for some applications, significantly higher maximum fluid flow rates.

В US 6420473 описаны пленочные покрытия, содержащие акриловую смолу, алкилирующее средство и средство от клейкости пленочного покрытия. Эти композиции не разрушаются в имитации желудочного сока (0,1 N HCl), даже в стрессовых условиях за период в один час.No. 6,420,473 discloses film coatings comprising an acrylic resin, an alkylating agent, and an adhesive agent for a film coating. These compositions do not break down in simulated gastric juice (0.1 N HCl), even under stressful conditions for a period of one hour.

В патенте KR 10-0758592 описаны сухие композиции пленочных покрытий, содержащих 15-60 масс.% поливинилового спирта и 20-50 масс.% энтеросолюбильного полимера. В данном описании утверждается, что, когда количество энтеросолюбильного полимера составляет менее 20 масс.%, композиции проявляют ухудшенные рабочие характеристики барьера от влажности.The patent KR 10-0758592 describes dry film coating compositions containing 15-60 wt.% Polyvinyl alcohol and 20-50 wt.% Enteric polymer. In this description, it is stated that when the amount of the enteric polymer is less than 20 wt.%, The compositions exhibit degraded moisture barrier performance.

Все еще существует потребность в разработке пленочных покрытий для препаратов с немедленным высвобождением, которые одновременно обладают отличными барьерными свойствами и дают наивысшие возможные скорости подачи жидкости, так как такие композиции представили бы наилучшую функциональность и наиболее экономичные режимы применения.There is still a need to develop film coatings for immediate release formulations that simultaneously have excellent barrier properties and provide the highest possible fluid rates, since such formulations would present the best functionality and the most economical modes of use.

Краткое изложение сущности изобретенияSummary of the invention

Один из объектов представленного изобретения состоит в получении рецептуры пленочного покрытия для препарата с немедленным высвобождением, которое обладает барьерными свойствами от влаги, которые наравне с композициями, т.е. по существу подобно композициям из ′617, в то же время значительно улучшают максимальные скорости подачи жидкости по сравнению с композициями из ′617. Дополнительным объектом этого изобретения является получение перорально принимаемых дозированных форм, покрытых композициями данного изобретения, которые полностью распадаются в среде с разными рН (т.е. между рН 1,2 и 6,8) через менее чем примерно 30 минут.One object of the present invention is to provide a film coating formulation for an immediate release preparation that has moisture barrier properties that are on par with the compositions, i.e. essentially similar to the compositions from ′ 617, at the same time significantly improve the maximum flow rate of the liquid compared to the compositions from ′ 617. An additional object of this invention is to provide orally acceptable dosage forms coated with the compositions of this invention that completely disintegrate in a medium with different pHs (i.e. between pH 1.2 and 6.8) in less than about 30 minutes.

В одном из аспектов данного изобретения представлены сухие порошковые смеси, применимые для получения композиций пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением для фармацевтической и родственных областей. Порошковая смесь или композиция включает комбинацию полимеров, пластификаторов, веществ против клейкости, веществ, улучшающих скольжение, и пигментов. В предпочтительных аспектах данного изобретения предусматривается комбинация полимеров, в которой один из полимеров является поливиниловый спирт, а другой является полимером, который обладает зависимым от рН поведением растворения.In one aspect of the present invention, dry powder mixtures are provided that are useful in the preparation of film coating compositions for immediate release formulations for pharmaceutical and related fields. A powder mixture or composition includes a combination of polymers, plasticizers, anti-tack agents, glidants, and pigments. In preferred aspects of the present invention, there is provided a combination of polymers in which one of the polymers is polyvinyl alcohol and the other is a polymer that exhibits a pH-dependent dissolution behavior.

В еще одном аспекте данного изобретения представлены композиции пленочного покрытия, содержащие суспензии одной или более из порошковых смесей, описанных выше. Эти суспензии предпочтительно содержат от примерно 10 до примерно 25% твердых веществ (не воды). Еще одни дополнительные аспекты включают способы нанесения покрытия на перорально принимаемые субстраты с помощью суспензии покрытия, а также субстраты с покрытием, изготовленные по этим методам.In yet another aspect of the invention, film coating compositions are provided comprising suspensions of one or more of the powder mixtures described above. These suspensions preferably contain from about 10 to about 25% solids (not water). Still further aspects include coating methods for orally ingestible substrates by coating suspension, as well as coated substrates made by these methods.

В результате представленного изобретения реализованы преимущества и усовершенствования по отношению к предшествующим прототипам. Например, специалист теперь может получить покрытые пленкой перорально принимаемые продукты со свойством немедленного высвобождения и отличными барьерными свойствами от влаги с максимальными скоростями подачи жидкости, значительно более высокими, чем скорости для препаратов предшествующих прототипов, имеющих самые низкие скорости пропускания воды (т.е. композиций ′617). Таким образом, можно получить пленочное покрытие с отличной защитой от влаги и повышенной максимальной скоростью подачи жидкости.As a result of the presented invention, advantages and improvements are realized in relation to the previous prototypes. For example, a person skilled in the art can now obtain film-coated oral products with an immediate release property and excellent moisture barrier properties with maximum liquid delivery rates significantly higher than those of prior art formulations having the lowest water transmission rates (i.e., compositions ′ 617). Thus, it is possible to obtain a film coating with excellent moisture protection and an increased maximum fluid flow rate.

Неожиданно было обнаружено, что добавление в препарат с поливиниловым спиртом полимера с зависимой от рН растворимостью может повышать барьерные свойства пленочных покрытий от влаги без потери характеристик немедленного высвобождения в среду с меняющейся рН. В одном из воплощений данного изобретения включение полимера с зависимой от рН растворимостью на относительно низком уровне, предпочтительно между 1 и 15%, более предпочтительно, между 2 и 10%, и даже еще предпочтительнее, между 4 и 8%, как обнаружено, дает рабочие характеристики покрытия с немедленным высвобождением с повышенной защитой от влаги принимаемых перорально пищевых субстратов. Барьерная защита важна для многих видов перорально принимаемых пищевых субстратов, которые нестабильны в присутствии влаги. В свете упомянутого выше патента KR 10-0758592, в котором показано, что уровни энтеросолюбильного полимера ниже 20% приводят к худшей барьерной защите от влаги, было неожиданно и удивительно, что добавление небольших количеств энтеросолюбильного полимера, т.е. примерно 1-15%, в композицию пленочного покрытия вызывают существенное улучшение барьерных свойств от влаги по отношению к свойствам, ассоциируемым с продуктом, описанным в упомянутом выше патенте ′323.Surprisingly, it has been found that adding a pH-dependent solubility polymer to a polyvinyl alcohol preparation can increase the moisture barrier properties of the film coatings without losing immediate release characteristics to a changing pH environment. In one embodiment of the invention, the inclusion of a polymer with a pH-dependent solubility at a relatively low level, preferably between 1 and 15%, more preferably between 2 and 10%, and even more preferably between 4 and 8%, is found to give workers immediate release coating characteristics with increased moisture protection of orally ingestible food substrates. Barrier protection is important for many types of orally ingestible food substrates that are unstable in the presence of moisture. In light of the aforementioned patent KR 10-0758592, which shows that enteric polymer levels below 20% result in poorer moisture barrier, it was unexpected and surprising that the addition of small amounts of enteric polymer, i.e. approximately 1-15%, in the composition of the film coating cause a significant improvement in moisture barrier properties with respect to the properties associated with the product described in the aforementioned 323 patent.

В предпочтительных аспектах данного изобретения представлено пленочное покрытие для препаратов с немедленным высвобождением, дающее скорость пропускания водяных паров (СПВП; WVTR, известную также как скорость пропускания влажных испарений - СПВС; MVTR) менее примерно 9 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов, и с максимальной скоростью подачи жидкости, по меньшей мере, примерно 20 г/мин в 15′′ полностью перфорированный котел. Эта комбинация свойств для системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением представляет явные преимущества по сравнению с существующими продаваемыми продуктами.In preferred aspects of the present invention, there is provided a film coating for immediate release formulations giving a water vapor transmission rate (SPWP; WVTR, also known as wet vapor transmission rate - SPWS; MVTR) of less than about 9 g H 2 O / day / 100 square inches, and with a maximum fluid supply rate of at least about 20 g / min in a 15 ″ fully perforated boiler. This combination of properties for the film release system for immediate release formulations provides clear advantages over existing marketed products.

Подробное описание изобретенияDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Для целей данного изобретения «принимаемый перорально субстрат» нужно понимать как означающий любую фармацевтически приемлемую дозированную форму, например таблетку, капсулу, каплету и т.д., или любой другой ветеринарный или кондитерский продукт, который может употребляться пероральным путем введения. Данный субстрат может включать один или более из активных фармацевтических ингредиентов (АФИ; API), пищевых добавок и т.д.For the purposes of this invention, an “orally acceptable substrate” is to be understood as meaning any pharmaceutically acceptable dosage form, for example, a tablet, capsule, caplet, etc., or any other veterinary or confectionery product that may be taken orally. This substrate may include one or more of the active pharmaceutical ingredients (API; API), food additives, etc.

Для целей данного изобретения «сухой порошок» нужно понимать как включающий порошки, которые являются относительно сухими по осязанию, а не порошки, которые по существу не содержат влаги.For the purposes of this invention, “dry powder” should be understood to include powders that are relatively dry to touch, and not powders that are substantially free of moisture.

Для целей данного изобретения «комнатную температуру» нужно понимать как означающую температуры обычно в интервале от примерно 20°С (68°F) до примерно 30°С (86°F)+/-3°С.For the purposes of this invention, “room temperature” should be understood to mean temperatures typically in the range of from about 20 ° C (68 ° F) to about 30 ° C (86 ° F) +/- 3 ° C.

Первый аспект данного изобретения включает порошковые смеси, которые применимы для получения пленочных покрытий для препаратов с немедленным выделением. Данные пленочные покрытия обладают отличными барьерными свойствами от влаги и обычно наносятся в виде водных суспензий на перорально принимаемые субстраты, такие как прессованные таблетки и тому подобное, с использованием дражировочного котла или методик напыления, известных специалистам в этой области. Порошковые смеси данного изобретения предпочтительно включают поливиниловый спирт, полимер с зависимой от рН растворимостью, пластификатор, улучшающее скольжение вещество и, необязательно, дополнительные добавки, включая алкализирующие вещества, вещества против клейкости и пигменты.A first aspect of the present invention includes powder mixtures that are useful for preparing film coatings for immediate release formulations. These film coatings have excellent moisture barrier properties and are usually applied in the form of aqueous suspensions to orally acceptable substrates, such as compressed tablets and the like, using a coating pan or spraying techniques known to those skilled in the art. The powder mixtures of the present invention preferably include polyvinyl alcohol, a pH-dependent solubility polymer, a plasticizer, a glidant, and optionally additional additives, including alkalizing agents, anti-tacking agents, and pigments.

В большинстве воплощений общее количество полимера (ПВС + полимер с зависимой от рН растворимостью), включенного в порошковые смеси представленного изобретения, составляет от примерно 30 до примерно 70% по весу. В некоторых предпочтительных воплощениях оно колеблется от примерно 30 до примерно 60%, а более предпочтительно колеблется от примерно 32 до примерно 55%.In most embodiments, the total amount of polymer (PVA + pH-dependent solubility polymer) included in the powder mixtures of the present invention is from about 30 to about 70% by weight. In some preferred embodiments, it ranges from about 30 to about 60%, and more preferably ranges from about 32 to about 55%.

Марками поливинилового спирта, которые, как обнаружено, применимы для данного изобретения, являются те, которые содержат частично гидролизованный поливинилацетат, имеющий процент гидролиза более примерно 86,5 моль %, а предпочтительно, в интервале от примерно 86,5 до 89 моль %. Предпочтительно, поливиниловый спирт микронизируют до среднего размера частиц в примерно 200 микрон или менее, чтобы облегчить растворение в воде при формировании водного покрывающего раствора. Предпочтительно, поливиниловый спирт мог растворяться в воде при комнатных температурах. Предпочтительным интервалом для ПВС в композициях данного изобретения составляет примерно 28-55% по весу от сухой композиции пленочного покрытия. В альтернативном предпочтительном воплощении количество ПВС в композициях данного изобретения составляет примерно 30-40% по весу от сухой композиции пленочного покрытия. Полимером с зависимой от рН растворимостью является полимер, который может растворяться при одном биологически значимом рН (например, рН=6,8), но не при другом (например, рН=1,2). Неограничивающий список подходящих полимеров с зависимой от рН растворимостью включает, например, те, которые растворимы в обычно существующем в кишечнике интервале примерно 4-7, такие как сополимеры метакриловой кислоты, включающие: поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:1, продаваемый, например, под торговым названием Eudragit L100; поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1, продаваемый, например, под торговыми названиями Eudragit L30D, Kollicoat MAE 30 DP и Eudragit L100-55; частично нейтрализованный поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1, продаваемый, например, под торговым названием Kollicoat MAE-100P; и поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:2, продаваемый, например, под торговым названием Eudragit S. Дополнительными полимерами, которые по существу нерастворимы при низком рН (например, примерно 1,2) и растворимы при высоком рН (например, примерно 5), а также теми, которые, как обнаружено, применимы, являются поливинилацетофталат (ПВАФ), ПВАФ, перерабатываемый совместно с диоксидом титана (ПВАФ-Т), ацетофталатцеллюлоза (АФЦ; CAP), ацетосукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АС-ГПМЦ) и фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (Ф-ГПМЦ).The polyvinyl alcohol brands that are found to be applicable to the present invention are those that contain partially hydrolyzed polyvinyl acetate having a percent hydrolysis of more than about 86.5 mol%, and preferably in the range of about 86.5 to 89 mol%. Preferably, polyvinyl alcohol is micronized to an average particle size of about 200 microns or less to facilitate dissolution in water to form an aqueous coating solution. Preferably, polyvinyl alcohol could dissolve in water at room temperature. The preferred range for PVA in the compositions of this invention is about 28-55% by weight of the dry film coating composition. In an alternative preferred embodiment, the amount of PVA in the compositions of this invention is about 30-40% by weight of the dry film coating composition. A pH-dependent solubility polymer is a polymer that can dissolve at one biologically significant pH (e.g., pH = 6.8), but not at another (e.g., pH = 1.2). A non-limiting list of suitable polymers with pH-dependent solubility includes, for example, those that are soluble in the typically intestinal range of about 4-7, such as methacrylic acid copolymers including: poly (methacrylic acid, methyl methacrylate) 1: 1 sold, for example , under the trade name Eudragit L100; poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1, sold, for example, under the trade names Eudragit L30D, Kollicoat MAE 30 DP and Eudragit L100-55; partially neutralized poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1, sold, for example, under the trade name Kollicoat MAE-100P; and poly (methacrylic acid, methyl methacrylate) 1: 2, sold, for example, under the trade name Eudragit S. Additional polymers that are substantially insoluble at low pH (e.g., about 1.2) and soluble at high pH (e.g., about 5 ), as well as those that have been found to be applicable, are polyvinylacetophthalate (PVAF), PVAF, processed together with titanium dioxide (PVAF-T), cellulose acetate phthalate (CAP), hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (AS-HPMC) and phthalate cellulose F-GPMTS).

Другим видом применимых полимеров являются полимеры, которые по существу нерастворимы при рН выше примерно 5, но растворимы при более низком рН. Эти полимеры обычно называют реверсивными энтеросолюбильными полимерами. Одним особенно подходящим реверсивным энтеросолюбильным полимером является поли(бутилметакрилат, 2-диметиламиноэтилметакрилат, метилметакрилат) 1:2:1. продаваемый, например, под торговым названием Eudragit E.Another type of applicable polymers are polymers that are substantially insoluble at a pH above about 5, but soluble at a lower pH. These polymers are commonly referred to as reverse enteric polymers. One particularly suitable reverse enteric polymer is poly (butyl methacrylate, 2-dimethylaminoethyl methacrylate, methyl methacrylate) 1: 2: 1. sold, for example, under the trade name Eudragit E.

Можно использовать комбинации ранее упомянутых зависимых от рН полимеров, а также полностью сформированные системы, содержащие один или более из полимеров. Полностью сформированные пленочные покрытия, содержащие полимеры c зависимой от рН растворимостью, включают торговые марки Acryl-EZE (содержащее Eudragit L100-55), Sureteric (содержащее ПВАФ) и Chromateric (содержащее Kollicoat MAE-100P). Полимеры или сформированные покрытия, содержащие их, с зависимой от рН растворимостью, можно использовать так, что зависимые от рН полимеры присутствуют на уровне 1-15%, предпочтительно, между 2 и 10%, а более предпочтительно, между 4 и 8% конечной сухой композиции пленочного покрытия.Combinations of the previously mentioned pH-dependent polymers can be used, as well as fully formed systems containing one or more of the polymers. Fully formed film coatings containing polymers with pH-dependent solubility include Acryl-EZE (containing Eudragit L100-55), Sureteric (containing PVAF) and Chromateric (containing Kollicoat MAE-100P). Polymers or formed coatings containing them with pH-dependent solubility can be used so that pH-dependent polymers are present at a level of 1-15%, preferably between 2 and 10%, and more preferably between 4 and 8% of the final dry film coating compositions.

Пластификатором предпочтительно является полиэтиленгликоль (ПЭГ) или триэтилцитрат (ТЭЦ). Предпочтительными марками ПЭГ являются те, которые существуют в твердом состоянии при комнатной температуре, включая марки с молекулярным весом от примерно 3000 до 8000 грамм/моль.The plasticizer is preferably polyethylene glycol (PEG) or triethyl citrate (CHP). Preferred PEG grades are those that exist in the solid state at room temperature, including grades with a molecular weight of from about 3000 to 8000 grams / mol.

Улучшающим скольжение веществом предпочтительно является тальк. Улучшающее скольжение вещество обычно используют для того, чтобы способствовать перемещению таблеток в потоке друг по другу и таким образом создавать чистовую отделку гладкой поверхности. Количество присутствующего улучшающего скольжение вещества будет зависеть от потребности, но может широко колебаться в пределах от примерно 9 до примерно 50% по весу, предпочтительно, в пределах от примерно 12 до примерно 40%, и еще предпочтительнее, от примерно 15 до примерно 30%.The glidant is preferably talc. The slip improver is typically used to facilitate the movement of the tablets in a flow over each other and thereby create a fine finish to a smooth surface. The amount of glidant to be present will depend on the need, but can vary widely from about 9 to about 50% by weight, preferably from about 12 to about 40%, and even more preferably from about 15 to about 30%.

Подщелачивающим веществом может быть бикарбонат натрия или другие компоненты, такие как известные другие бикарбонаты, карбонат, фосфат или гидроксид натрия или калия, карбонат магния, гидроксид магния, карбонат аммония, бикарбонат аммония, гидроксид кальция или их смеси, которые могут нейтрализовать кислотные группы на основной цепи полимера с зависимой от рН растворимостью. Соли натрия или калия являются предпочтительными по некоторым аспектам данного изобретения. Бикарбонат натрия является предпочтительным подщелачивающим веществом. Подщелачивающее вещество используют главным образом для поддержания полной растворимости препарата и для обеспечения того, чтобы не требовалось пропускания через сито раствора/суспензии пленочного покрытия перед использованием. Количество подщелачивающего вещества, если оно включено, будет зависеть от потребности и имеет в основе степень необходимой нейтрализации для препарата. При широких пределах это составляет количество между примерно 1 и примерно 6% по весу от уровня акрилового полимера с зависимой от рН растворимостью в препарате. Предпочтительно интервал представляет от примерно 2 до примерно 4% по весу от уровня акрилового полимера с зависимой от рН растворимостью в препарате, и более предпочтительно, от примерно 2 до примерно 3% по весу от уровня акрилового полимера с зависимой от рН растворимостью в препарате. В случаях, когда полимером является ПВАФ или ПВАФ-Т, количество подщелачивающего вещества составляет от примерно 8 до примерно 20%, предпочтительно, от примерно 10 до примерно 14%. В другом альтернативном воплощении несвязанное подщелачивающее вещество устраняют путем использования частично нейтрализованной марки зависимого от рН полимера. Частично нейтрализованный поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1, продаваемый под торговым названием Kollicoat MAE-100P, представляет одну из таких марок. Однако в некоторых других аспектах данного изобретения подщелачивающее вещество может быть исключено, в общем, без побочных эффектов.The alkalizing agent may be sodium bicarbonate or other components, such as other known bicarbonates, carbonate, phosphate or sodium or potassium hydroxide, magnesium carbonate, magnesium hydroxide, ammonium carbonate, ammonium bicarbonate, calcium hydroxide or mixtures thereof, which can neutralize the acid groups on the basic polymer chains with pH dependent solubility. Sodium or potassium salts are preferred in certain aspects of the present invention. Sodium bicarbonate is the preferred alkalizing agent. Alkalizing agent is mainly used to maintain the complete solubility of the preparation and to ensure that the film coating solution / suspension is not required to pass through the sieve before use. The amount of alkalizing substance, if included, will depend on the need and is based on the degree of necessary neutralization for the drug. Over a wide range, this amounts to between about 1 and about 6% by weight of the level of acrylic polymer with pH-dependent solubility in the formulation. Preferably, the range is from about 2 to about 4% by weight of the level of acrylic polymer with a pH-dependent solubility in the formulation, and more preferably from about 2 to about 3% by weight of the level of acrylic polymer with a pH-dependent solubility in the formulation. In cases where the polymer is PVAF or PVAF-T, the amount of alkalizing agent is from about 8 to about 20%, preferably from about 10 to about 14%. In another alternative embodiment, the unbound alkalizing agent is eliminated by using a partially neutralized brand of pH-dependent polymer. Partially neutralized poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1, sold under the trade name Kollicoat MAE-100P, is one such brand. However, in some other aspects of the present invention, an alkalizing agent can be excluded, in general, without side effects.

Вещество от клейкости может быть выбрано из лецитинов, стеариновой кислоты, полисорбатов, глицерилмоностеарата, полоксамеров, дымящей двуокиси кремния, бентонита, пищевых гидрированных растительных масел, моноглицеридов, диглицеридов, разных видов воска и их смесей. Вещество от клейкости используют главным образом для снижения прилипания таблетки к таблетке, что может происходить во время нанесения пленочного покрытия на фармацевтические таблетки и тому подобное при использовании водных суспензий/дисперсий на основе композиций данного изобретения. Общее количество присутствующего вещества от клейкости будет зависеть от потребности, но может колебаться в широких пределах от примерно 4 до примерно 25% по весу. Предпочтительно данный интервал составляет от примерно 6 до примерно 14%, а предпочтительно, от примерно 8 до примерно 12%.The tackifier may be selected from lecithins, stearic acid, polysorbates, glyceryl monostearate, poloxamers, fuming silica, bentonite, edible hydrogenated vegetable oils, monoglycerides, diglycerides, various types of wax and mixtures thereof. The tackifier is mainly used to reduce the adhesion of tablets to tablets, which may occur during film coating of pharmaceutical tablets and the like when using aqueous suspensions / dispersions based on the compositions of this invention. The total amount of substance present on the stickiness will depend on the need, but can range widely from about 4 to about 25% by weight. Preferably, this range is from about 6 to about 14%, and preferably from about 8 to about 12%.

Пигменты могут быть любыми одобренными для применения в фармации и пищевой промышленности красителями, замутнителями или красками. Например, пигменты могут быть алюминиевыми лаками, оксидами железа, диоксидом титана, природными красителями или перламутровыми пигментами (например, пигментами на основе слюды, продаваемыми под торговым названием Candurin). Примеры таких пигментов перечислены в US 4543570, который включен сюда путем ссылки. Данные пигменты могут использоваться в порошковых смесях в интервале (по весу) от примерно 1 до примерно 40% пигмента, предпочтительно, от примерно 4 до примерно 32%, а более предпочтительно, от примерно 7 до примерно 30%. Будет понятно, однако, что количество используемого пигмента в порошковых смесях данного изобретения представлено количеством, которое достаточно или эффективно для придания необходимого вида наружному покрытию на поверхности субстрата, который нужно покрыть.Pigments can be any dyes, opacifiers or paints approved for use in the pharmaceutical and food industries. For example, the pigments may be aluminum varnishes, iron oxides, titanium dioxide, natural dyes or pearlescent pigments (for example, mica based pigments sold under the trade name Candurin). Examples of such pigments are listed in US 4,543,570, which is incorporated herein by reference. These pigments can be used in powder mixtures in the range (by weight) from about 1 to about 40% pigment, preferably from about 4 to about 32%, and more preferably from about 7 to about 30%. It will be understood, however, that the amount of pigment used in the powder mixtures of the present invention is represented by an amount that is sufficient or effective to give the desired appearance of the outer coating on the surface of the substrate to be coated.

Кроме того, порошковые смеси могут также включать дополнительные или вспомогательные ингредиенты, обычно находящиеся в пленочных покрытиях. Неограничивающий перечень таких вспомогательных веществ включает поверхностно-активные вещества, вспомогательные вещества для получения суспензии, подсластители, улучшающие вкус и запах вещества и т.д. и их смеси. Предпочтительным ПАВ является лаурилсульфат натрия.In addition, powder mixtures may also include additional or auxiliary ingredients, usually found in film coatings. A non-limiting list of such excipients includes surfactants, suspension excipients, sweeteners that improve the taste and smell of the substance, etc. and mixtures thereof. A preferred surfactant is sodium lauryl sulfate.

Одни из определяющих моментов для представленного изобретения является способность придавать поверхности улучшенные барьерные свойства от влаги потребляемым изделиям. В этом отношении компоненты порошковых смесей должны отвечать всем утвержденным государственным требованиям в отношении потребления людьми.One of the defining points for the presented invention is the ability to impart improved moisture barrier properties to consumed products. In this regard, the components of powder mixtures must meet all approved state requirements for human consumption.

Порошковые смеси получают, используя стандартные методы смешивания или перемешивания сухих веществ, известные специалистам в данной области. Например, ингредиенты взвешивают отдельно, добавляют в соответствующий аппарат и смешивают в течение достаточного времени до получения по существу однородной смеси ингредиентов. Время, необходимое для достижения такой реальной однородности будет, разумеется, зависеть от размера партии и используемого аппарата. Если какие-либо из ингредиентов порошкового препарата являются жидкостями, их добавляют только после того, как все из сухих ингредиентов были достаточно перемешаны, и комбинация влажных и сухих ингредиентов перемешивается в течение дополнительного количества времени для обеспечения гомогенности, когда вся жидкость уже введена.Powder mixtures are prepared using standard dry solids mixing or mixing methods known to those skilled in the art. For example, the ingredients are weighed separately, added to an appropriate apparatus, and mixed for a sufficient time until a substantially uniform mixture of ingredients is obtained. The time required to achieve such real uniformity will, of course, depend on the size of the batch and the apparatus used. If any of the ingredients of the powder preparation are liquids, they are added only after all of the dry ingredients have been sufficiently mixed and the combination of wet and dry ingredients is mixed for an additional amount of time to ensure homogeneity when all of the liquid has already been introduced.

Как упомянуто выше, размеры партии будут меняться по необходимости. Неограничивающий список подходящих устройств для смешивания включает диффузионные смесители, такие как перекрестнопоточный V-смеситель или сердечниковый смеситель, доступный для приобретения у Patterson-Kelly, или можно использовать конвекционные смесители, такие как смесители Ruberg или CVM, доступные у Azo и Readco, соответственно. Смешивания вышеназванных препаратов можно также достичь путем переработки ингредиентов в гранулированную форму с получением композиции нестираемого гранулярного покрытия по методам, включающим, но без ограничения этим, получение влажной массы, грануляцию в псевдоожиженном слое, распылительную грануляцию и сухое прессование, валковое прессование или комкование. Другие способы смешивания будут очевидны специалистам в данной области.As mentioned above, lot sizes will vary as needed. A non-limiting list of suitable mixing devices includes diffusion mixers, such as a cross-flow V-mixer or a core mixer, available from Patterson-Kelly, or convection mixers, such as Ruberg or CVM mixers available from Azo and Readco, respectively, can be used. Mixing the aforementioned preparations can also be achieved by processing the ingredients into a granular form to obtain an indelible granular coating composition by methods including, but not limited to, obtaining a wet mass, granulation in a fluidized bed, spray granulation and dry pressing, roll pressing or clumping. Other mixing methods will be apparent to those skilled in the art.

В целях иллюстрации и без ограничения этим водная суспензия, содержащая примерно 20% твердых веществ, может быть получена путем диспергирования 80,0 граммов перемешанной порошковой смеси, описанной здесь выше, в 320,0 граммах воды комнатной температуры. Воду отвешивают в подходящий сосуд, т.е. сосуд с диаметром, примерно равным глубине конечной суспензии. Смеситель с низким усилием сдвига, предпочтительно смеситель, имеющий лопатку по диаметру примерно одну треть от диаметра сосуда для смешивания, опускают в воду и вращают, чтобы создать воронку от края сосуда вниз до, примерно, как раз над смешивающей лопаткой, чтобы предотвратить захват воздуха. Добавляют 80 граммов сухой композиции для пленочного покрытия в воронку скоростью, при которой не существует накопления сухого порошка. Скорость и глубину смешивающей лопатки подбирают так, чтобы избежать затягивания воздуха в суспензию так, чтобы избежать пенообразования. Суспензию перемешивают при низкой скорости, предпочтительно, 350 об/мин или менее в течение времени, достаточного для обеспечения того, что образуется гомогенная смесь. При использовании представленного выше размера загрузки в качестве руководства, необходимо 45-минутное время перемешивания. Затем суспензия готова для напыления на фармацевтические субстраты и тому подобное. Специалисты в данной области поймут также, что существуют многие пути получения по существу гомогенной смеси твердых веществ в воде и что объем данного изобретения никаким образом не зависит от используемой аппаратуры.For purposes of illustration and without limitation, an aqueous suspension containing about 20% solids can be obtained by dispersing 80.0 grams of the mixed powder mixture described above in 320.0 grams of room temperature water. Water is weighed into a suitable vessel, i.e. a vessel with a diameter approximately equal to the depth of the final suspension. A low shear mixer, preferably a mixer having a blade approximately one third of the diameter of the mixing vessel, is dipped in water and rotated to create a funnel from the edge of the vessel down to about just above the mixing blade to prevent air entrapment. Add 80 grams of the dry film coating composition to the funnel at a rate at which there is no accumulation of dry powder. The speed and depth of the mixing blade are selected so as to avoid drawing air into the suspension so as to avoid foaming. The suspension is stirred at a low speed, preferably 350 rpm or less for a time sufficient to ensure that a homogeneous mixture is formed. When using the load size above as a guide, you need a 45-minute mixing time. Then the suspension is ready for spraying on pharmaceutical substrates and the like. Specialists in this field will also understand that there are many ways to obtain a substantially homogeneous mixture of solids in water and that the scope of this invention is in no way dependent on the equipment used.

В дальнейших дополнительных воплощениях данного изобретения представлены принимаемые перорально субстраты, имеющие усиленный барьер от влаги и высокую максимальную скорость подачи жидкости для пленочного покрытия с немедленным высвобождением, а также способы нанесения покрытия принимаемых перорально субстратов с использованием описанных здесь суспензий. Как будет описано в примерах ниже, данные способы включают нанесение композиций (суспензий) пленочного покрытия с усиленным барьерным свойством от влаги и высокой максимальной скоростью подачи жидкости для препаратов с немедленным выделением на поверхность перорально принимаемого субстрата. Пленочное покрытие может быть нанесено как часть покрытия, наносимого в дражировочном котле, или в процессе напыляемого покрытия, обычно используемого для покрытия таких изделий. Количество наносимого покрытия будет зависеть от нескольких факторов, включая субстрат, который нужно покрыть, и аппарат, применяемый для нанесения покрытия, и т.д. В большинстве аспектов данного изобретения, однако, субстраты будут покрыты до теоретического прироста веса от примерно 0,25 до примерно 5,0%. Предпочтительно, теоретический прирост веса составляет от примерно 0,5 до примерно 4,0%, и более предпочтительно, когда теоретический прирост веса составляет от примерно 1,0 до примерно 3,0% по весу от указанного субстрата.In further further embodiments of the present invention, there are provided orally acceptable substrates having a reinforced moisture barrier and a high maximum flow rate of liquid for immediate release film coating, as well as methods for coating orally acceptable substrates using the suspensions described herein. As will be described in the examples below, these methods include applying film coating compositions (suspensions) with an enhanced moisture barrier and a high maximum fluid delivery rate for the preparations with immediate release of an orally ingestible substrate to the surface. The film coating can be applied as part of the coating applied in a coating pan or in the process of a spray coating typically used to coat such products. The amount of coating applied will depend on several factors, including the substrate to be coated, and the apparatus used for coating, etc. In most aspects of the present invention, however, the substrates will be coated to a theoretical weight gain of from about 0.25 to about 5.0%. Preferably, the theoretical weight gain is from about 0.5 to about 4.0%, and more preferably, when the theoretical weight gain is from about 1.0 to about 3.0% by weight of said substrate.

Как упомянуто выше, растворы для нанесения покрытия данного изобретения могут также включать вспомогательные ингредиенты в дополнение к порошковой смеси и воде.As mentioned above, the coating solutions of the present invention may also include auxiliary ingredients in addition to the powder mixture and water.

Покрытые принимаемые перорально субстраты, описанные выше, могут быть также изготовлены так, что включают подпокрывающее пленочное покрытие между принимаемым перорально субстратом и пленочным покрытием с усиленными барьерными свойствами. Выбранное подпокрытие предпочтительно имеет в основе композицию пищевого пленочного покрытия, которое совместимо и сцепляется как с принимаемым перорально субстратом, так и с покрытием с усиленными барьерными свойствами. Таким образом, специалист в данной области может выбрать из широкого разнообразия фармацевтических или приемлемых для пищевых продуктов покрытий для использования в качестве подпокрытий по данному изобретению, таких как продукты фабричной марки Opadry®, доступные для приобретения у Colorcon Inc., или другие, содержащие свободно растворимые целлюлозные полимеры или полимеры ПВС по данному изобретению. Подпокрытие также наносят на субстрат до получения от примерно 0,25 до примерно 5,0% привеса принимаемого перорально субстрата.The coated orally acceptable substrates described above can also be made to include a subcoating film coating between the orally acceptable substrate and the film coating with enhanced barrier properties. The selected subcoat preferably is based on a food film coating composition that is compatible and adheres to both an orally acceptable substrate and a coating with enhanced barrier properties. Thus, one skilled in the art can choose from a wide variety of pharmaceutical or food-grade coatings for use as subcoatings of this invention, such as Opadry® brand products available for purchase from Colorcon Inc. or others containing freely soluble cellulosic polymers or PVA polymers according to this invention. A subcoat is also applied to the substrate to obtain from about 0.25 to about 5.0% weight gain of an orally ingestible substrate.

Независимо от применяемого способа или конкретных веществ, включенных в композиции пленочного покрытия, принимаемые перорально субстраты представленного изобретения предпочтительно имеют скорость проникновения паров воды менее 9, а предпочтительно менее примерно 6 г/воды/сутки/100 квадратных дюймов и, таким образом, сводится к минимуму гидролитическое разрушение чувствительных к влаге АФИ.Regardless of the method used or the particular substances included in the film coating composition, the orally acceptable substrates of the present invention preferably have a water vapor permeation rate of less than 9, and preferably less than about 6 g / water / day / 100 square inches, and thus is minimized hydrolytic destruction of moisture-sensitive APIs.

Неограничивающий список подходящих субстратов, которые могут быть покрыты системой покрытия данного изобретения, включает прессованные таблетки, каплеты, ядра, включающие фармацевтические средства, нутрицевтики и пищевые доставки, а также любые другие общепризнанные в данной области перорально принимаемые ядра.A non-limiting list of suitable substrates that may be coated with the coating system of the present invention includes compressed tablets, caplets, cores, including pharmaceuticals, nutraceuticals and food deliveries, as well as any other orally acceptable cores recognized in the art.

ПРИМЕРЫEXAMPLES

Следующие примеры служат для получения дальнейшего понимания данного изобретения, но не означают никаким образом ограничения эффективного объема данного изобретения. Все ингредиенты представлены в весовых %.The following examples serve to provide a further understanding of the invention, but do not in any way imply limitations on the effective scope of the invention. All ingredients are presented in weight%.

ПРИМЕР 1EXAMPLE 1

Предпочтительным препаратом сухой композиции для покрытия данного изобретения является следующий:A preferred preparation of a dry coating composition for the present invention is as follows:

КомпонентComponent ПроцентPercent ГраммыGrams Поливиниловый спирт (ПВС)Polyvinyl alcohol (PVA) 35,0035.00 28,0028.00 Поли(метакриловая кислота,
Этилакрилат) 1:1Poly (methacrylic acid,
Ethyl Acrylate) 1: 1     (Eudragit L100-55)(Eudragit L100-55) 4,004.00 3,203.20 ТалькTalc 23,8823.88 19,1019.10 ПЭГ 3350PEG 3350 12,0012.00 9,609.60 Диоксид титанаTitanium dioxide 20,0020.00 16,0016.00 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 5,005.00 4,004.00 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,120.12 0,090.09   100,00100.00 80,0080.00

Изготовление препаратаDrug manufacture

Суспензию пленочного покрытия получали путем отвешивания всех ингредиентов в установку для пищевого производства/смеситель подходящего размера и перемешивания в течение 5 минут до получения гомогенной смеси. Все ингредиенты этого препарата были сухими порошками, но в примерах, которые следуют далее, если какие-либо ингредиенты препарата являются жидкостями, их добавляли к сухой смеси после первоначальных 5 минут смешивания, и общую смесь перемешивали в течение дополнительных 5 минут после того, как все жидкости были введены.A film coating suspension was prepared by weighing all the ingredients into a food processing unit / mixer of a suitable size and mixing for 5 minutes until a homogeneous mixture was obtained. All the ingredients of this preparation were dry powders, but in the examples that follow, if any of the ingredients of the preparation are liquids, they were added to the dry mix after the initial 5 minutes of mixing, and the general mixture was mixed for an additional 5 minutes after all fluids were introduced.

Гидратация препаратаDrug hydration

Восемьдесят граммов перемешанной смеси диспергировали в 320 граммах воды комнатной температуры, чтобы получить водную суспензию покрытия, содержащую 20 масс.% твердых веществ. Воду отвешивали в сосуд с диаметром, примерно равным глубине конечной дисперсии. Мешалку с низким усилием сдвига погружали в воду и вращение устанавливали так, чтобы создать воронку от края сосуда вниз до глубины непосредственно над перемешивающей лопастью, чтобы предотвратить захват воздуха. В воронку добавляли 80 граммов сухой композиции пленочного покрытия со скоростью, при которой не нарастало избытка сухого порошка. Скорость и глубину перемешивающей лопатки устанавливали так, чтобы избежать затягивания воздуха в суспензию так, чтобы избежать пенообразования. Суспензию перемешивали при низкой скорости, предпочтительно 350 об/мин или менее, в течение 45 минут, и затем она готова для напыления на субстраты, подобные фармацевтическим таблеткам, и тому подобное.Eighty grams of the mixed mixture was dispersed in 320 grams of room temperature water to obtain an aqueous coating suspension containing 20 wt.% Solids. Water was weighed into a vessel with a diameter approximately equal to the depth of the final dispersion. A low shear mixer was immersed in water and the rotation set to create a funnel from the edge of the vessel down to a depth directly above the mixing paddle to prevent air entrainment. 80 grams of the dry film coating composition was added to the funnel at a rate at which excess dry powder did not build up. The speed and depth of the mixing blade was set so as to avoid drawing air into the suspension so as to avoid foaming. The suspension was mixed at a low speed, preferably 350 rpm or less, for 45 minutes, and then it is ready to be sprayed onto substrates like pharmaceutical tablets and the like.

Нанесение покрытия на препаратCoating the drug

На партию размером 1,5 килограмма 10 мм стандартных выпуклых таблеток плацебо наносили покрытие с помощью описанной выше суспензии в котле O′Hara LabCoat II, оборудованном полностью перфорированной вставкой для нанесения покрытия с боковой загрузкой, имеющей диаметр 15′′, и форсункой 1-Spraying Systems Schlick (модель 931, снабженная соплом 1,2 мм). Средними параметрами покрытия были: температура на входе (ТВх) 65°С, температура на выходе (ТВых) 48°С, температура в слое (ТС) 45°С, поток воздуха 250 кубических метров/час, давление воздуха -0,1 дюйма воды, скорость подачи жидкости (СПЖ) 15 г/мин, давление распыляющего воздуха (ДР) 1,5 бара, скорость вращения котла (СК) 22 об/мин. Для таблеток применяли теоретический прирост веса при покрытии, равный 3,0%, и таблетки с покрытием были гладкими, нелипкими и глянцевыми.A 1.5 kg 10 mm batch of standard placebo convex tablets was coated using the suspension described above in an O'Hara LabCoat II boiler equipped with a fully perforated side-loading coating insert having a diameter of 15 ″ and a 1-Spraying nozzle Systems Schlick (Model 931 with 1.2 mm nozzle). The average coating parameters were: inlet temperature (TWx) 65 ° C, outlet temperature (TWh) 48 ° C, bed temperature (TS) 45 ° C, air flow 250 cubic meters / hour, air pressure -0.1 inches water, fluid flow rate (LSS) 15 g / min, atomizing air pressure (DR) 1.5 bar, boiler rotation speed (SC) 22 rpm. For tablets, a theoretical weight gain of coating of 3.0% was used, and coated tablets were smooth, non-sticky and glossy.

Определение максимальной скорости подачи жидкости (МСПЖ)Determining the maximum fluid flow rate (MLSP)

Максимальную скорость подачи жидкости определяли, используя 1,5 килограммовый размер партии 10 мм стандартных выпуклых плацебо, которые покрывали напылением по описанию данного изобретения в котле O′Hara LabCoat II, оборудованном полностью перфорированной вставкой для нанесения покрытия с боковой загрузкой, имеющей диаметр 15′′, и форсункой 1-Spraying Systems Schlick (модель 931, снабженная соплом 1,2 мм). Средними параметрами покрытия были: температура на входе (ТВх) 65°С, температура на выходе (ТВых) 48°С, температура слоя нанесения покрытия (ТС) 45°С, поток воздуха 250 кубических метров/час, давление воздуха -0,1 дюйма воды, давление распыляющего воздуха (ДР) 1,5 бара, скорость вращения котла (СК) 22 об/мин. Скорость подачи жидкости (СПЖ) постепенно повышали до того момента, когда наблюдалось завершение полного прихвата при вращении к поверхности котла. В этот момент скорость распыления снижали для получения расхода, при котором таблетки не прилипали к котлу, и эту скорость распыления регистрировали как максимальный расход жидкости. Максимальная скорость подачи жидкости для примера 1 была определена как равная 21 г/мин.The maximum fluid delivery rate was determined using a 1.5 kg batch size of 10 mm standard convex placebo that were spray coated as described in the O'Hara LabCoat II boiler equipped with a fully perforated side-loading coating insert having a diameter of 15 ″ , and the nozzle 1-Spraying Systems Schlick (model 931, equipped with a nozzle of 1.2 mm). Average coating parameters were: inlet temperature (TWx) 65 ° C, outlet temperature (TWh) 48 ° C, coating layer temperature (TC) 45 ° C, air flow 250 cubic meters / hour, air pressure -0.1 inches of water, atomizing air pressure (DR) 1.5 bar, boiler rotation speed (SC) 22 rpm. The fluid flow rate (LSS) was gradually increased until the moment when the completion of a complete sticking was observed during rotation to the surface of the boiler. At this point, the spray rate was reduced to obtain a flow rate at which the tablets did not adhere to the boiler, and this spray rate was recorded as the maximum liquid flow rate. The maximum fluid flow rate for example 1 was determined to be 21 g / min.

Скорость пропускания водяного пара (СПВП; WVTR)Water vapor transmission rate (SPVP; WVTR)

Данные по скорости пропускания водяного пара (СПВП), известной также как скорость пропускания влажных испарений (СПВИ; MVTR), получали путем изготовления образца сформированной пленки из дисперсии на плоской поверхности, а затем сушки в лабораторном термостате при 40°С. Целью было получение пленки 100-микронной толщины (0,1 мм) для дальнейшего испытания. Сроки сушки менялись в зависимости от композиции препарата и содержания твердых веществ в дисперсии. Если не присутствовало видимых дефектов, использовали цифровой микрометр для подтверждения того, что средняя толщина пленки находится в интервале от 90 до 110 микрон. Установку VTI WPA-100 настраивали на первоначальную фазу сушки, когда образец продували при 25°С и 100 см3/мин (сухим N2) в течение 15 минут, а затем одну сторону образца промывали струей азота при 25°С/80% ОВ при скорости 200 см3/мин до определения стабильной скорости пропускания воды через образец. Скорость пропускания водяных паров для примера 1 была установлена в 4,8 г воды/сутки/100 квадратных дюймов.The data on the transmission rate of water vapor (SPVP), also known as the transmission rate of wet vapor (SPVI; MVTR), was obtained by preparing a sample of the formed film from dispersion on a flat surface, and then drying in a laboratory thermostat at 40 ° C. The aim was to obtain a film of 100 micron thickness (0.1 mm) for further testing. Drying times varied depending on the composition of the preparation and the solids content in the dispersion. If no visible defects were present, a digital micrometer was used to confirm that the average film thickness was in the range of 90 to 110 microns. The VTI WPA-100 setup was adjusted to the initial drying phase when the sample was purged at 25 ° C and 100 cm 3 / min (dry N2) for 15 minutes, and then one side of the sample was washed with a stream of nitrogen at 25 ° C / 80% RH at 200 cm 3 / min until a stable water transmission rate through the sample is determined. The water vapor transmission rate for Example 1 was set to 4.8 g water / day / 100 square inches.

Испытание на распадаемостьDisintegration Test

Испытание на распадаемость выполняли в соответствии с методом определения распадаемости USP. Шесть таблеток получали, как описано ранее, и помещали в комплект плетеных емкостей и помещали или в очищенную воду, или в имитированный желудочный сок (0,1N HCl) на время до одного часа. Емкость передвигали вверх и вниз со скоростью примерно 28-32 цикла/минуту. Целостность таблеток оценивали в ходе периода испытания и отмечали время распада первой и последней таблетки. Эти значения затем использовали для определения среднего времени распада для образцов в каждой среде. Среднее время распада для ядер плацебо, покрытых с 3% увеличением веса из примера 1 в очищенной воде, как обнаружено, составляет 9 минут 31 секунду, тогда как эта оценка в 0,1 N HCl составляла 9 минут 9 секунд. Это подтверждает, что пленочные покрытия данного изобретения пригодны для использования в качестве покрытий для препаратов с немедленным высвобождением.The disintegration test was performed in accordance with the USP disintegration determination method. Six tablets were prepared as described previously and placed in a set of wicker containers and placed either in purified water or in simulated gastric juice (0.1 N HCl) for up to one hour. The tank was moved up and down at a speed of about 28-32 cycles / minute. The integrity of the tablets was evaluated during the test period and the decay time of the first and last tablets was noted. These values were then used to determine the average decay time for samples in each medium. The average decay time for placebo cores coated with the 3% weight increase of Example 1 in purified water was found to be 9 minutes 31 seconds, while this estimate of 0.1 N HCl was 9 minutes 9 seconds. This confirms that the film coatings of the present invention are suitable for use as coatings for immediate release formulations.

ПРИМЕРЫ 2-23EXAMPLES 2-23

Получали дополнительные препараты, диспергировали в воде и покрывали ими таблетки, как описано в примере 1. Соответствующие покрытые таблетки затем испытывали по тем же самым методам, которые описаны в примере 1.Additional preparations were prepared, dispersed in water and the tablets were coated with them, as described in Example 1. The corresponding coated tablets were then tested according to the same methods as described in Example 1.

ПримерExample 22 КомпонентComponent %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 35,0035.00 Eudragit L100-55Eudragit L100-55 4,004.00 ТриэтилцитратTriethyl citrate 12,0012.00 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,120.12 ТалькTalc 23,8823.88 Диоксид титанаTitanium dioxide 20,0020.00 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 5,005.00     Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 20twenty СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 7,67.6 Среднее время распада в очищенной воде (мин:сек)The average decay time in purified water (min: sec) 06:5806:58 Среднее время распада в 0,1 N HCl (мин:сек)The average decay time in 0.1 N HCl (min: sec) 06:4906:49 a.m.

ПримерExample 33 4four 55 66 77 88 9 (контроль)9 (control) КомпонентыComponents %% %% %% %% %% %% %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 38,0538.05 37,0737.07 36,1036.10 35,1235.12 33,1733.17 31,2231.22 0,000.00 Eudragit L100-55Eudragit L100-55 0,980.98 1,951.95 2,932.93 3,903.90 5,855.85 7,807.80 38,6138.61 ПЭГ 8000PEG 8000 12,0012.00 11,9911.99 11,9811.98 11,9711.97 11,9511.95 11,9311.93 11,8511.85 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,030,03 0,060.06 0,090.09 0,120.12 0,180.18 0,230.23 1,161.16 ТалькTalc 24,0024.00 23,9823.98 23,9623.96 23,9423.94 23,9023.90 23,8623.86 23,7023.70 Диоксид титанаTitanium dioxide 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,7519.75 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,944.94                 Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 20twenty 20twenty 2222 1717 15fifteen 1616 20twenty СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 5,75.7 6,16.1 5,55.5 3,23.2 3,13,1 3,43.4 5,75.7 Среднее время распада в очищенной
воде (мин:сек)The average decay time in purified
water (min: sec) 04:1804:18 05:0405:04 04:1104:11 04:3004:30 04:1204:12 04:3304:33 04:5704:57 Среднее время распада в
0,1 N HCl (мин:сек)Average decay time in
0.1 N HCl (min: sec) 04:3304:33 05:4005:40 04:0504:05 04:2004:20 05:1005:10 03:5403:54 >60:00> 60:00

ПримерExample 1010 11eleven 1212 1313 14fourteen 15fifteen 1616
(контроль)(the control) КомпонентыComponents %% %% %% %% %% %% %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 38,0538.05 37,0737.07 36,1036.10 35,1235.12 33,1733.17 31,2231.22 0,000.00 Частично нейтрализованный
Поли(метакриловая кислота, этилэтакрилат) 1:1
(Kollicoat MAE 100P)Partially neutralized
Poly (methacrylic acid, ethyl ethacrylate) 1: 1
(Kollicoat MAE 100P) 0,980.98 1,951.95 2,932.93 3,903.90 5,855.85 7,807.80 38,6138.61 ПЭГ 8000PEG 8000 12,0012.00 11,9911.99 11,9811.98 11,9711.97 11,9511.95 11,9311.93 11,8511.85 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,030,03 0,060.06 0,090.09 0,120.12 0,180.18 0,230.23 1,161.16 ТалькTalc 24,0024.00 23,9823.98 23,9623.96 23,9423.94 23,9023.90 23,8623.86 23,7023.70 Диоксид титанаTitanium dioxide 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,9619.96 19,7519.75 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,994.99 4,944.94                 Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 2323 20twenty 18eighteen 18eighteen 1717 1717 2626 СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 5,75.7 3,93.9 5,95.9 3,93.9 3,43.4 3,53,5 3,23.2 Среднее время распада в очищенной воде (мин:сек)The average decay time in purified water (min: sec) 04:2004:20 04:3504:35 04:3404:34 05:0505:05 04:1504:15 04:3304:33 04:2104:21 Среднее время распада в 0,1 N HCl (мин:сек)The average decay time in 0.1 N HCl (min: sec) 04:1904:19 04:4504:45 04:2104:21 04:2304:23 04:0604:06 04:2504:25 >60:00> 60:00

ПримерExample 1717 18eighteen 1919 20twenty           КомпонентыComponents %% %% %% %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 35,1235.12 35,1235.12 35,1235.12 34,7734.77 Eudragit L100-55Eudragit L100-55 3,903.90 3,903.90 3,903.90 3,863.86 ПЭГ 3350PEG 3350 12,0012.00 12,0012.00 12,0012.00 11,8811.88 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,000.00 0,120.12 1,001.00 2,002.00 ТалькTalc 23,9823.98 23,8623.86 22,9822.98 22,7522.75 Диоксид титанаTitanium dioxide 20,0020.00 20,0020.00 20,0020.00 19,8019.80 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 5,005.00 5,005.00 5,005.00 4,954.95           Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 2222 2121 2323 2424 СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 5,895.89 5,895.89 11,6711.67 13,9313.93 Среднее время распада в очищенной воде (мин:сек)The average decay time in purified water (min: sec) 08:2508:25 08:0708:07 09:3209:32 08:2608:26 Среднее время распада в 0,1 N HCl (мин:сек)The average decay time in 0.1 N HCl (min: sec) 08:1708:17 08:0608:06 09:3109:31 07:1107:11

ПримерExample 2121 2222 2323 КомпонентыComponents %% %% %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 30,630.6 30,630.6 30,630.6 Eudragit L100-55Eudragit L100-55 3,43.4 3,43.4 3,43.4 ПЭГ 3350PEG 3350 66 1212 18eighteen ГлицерилмоностеаратGlyceryl monostearate 2,52,5 2,52,5 2,52,5 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,120.12 0,120.12 0,120.12 ТалькTalc 32,3832.38 26,3826.38 20,3820.38 Диоксид титанаTitanium dioxide 20twenty 20twenty 20twenty Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 55 55 55         Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 1919 2424 2929th СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 5,625.62 5,485.48 7,187.18 Среднее время распада в очищенной воде (мин:сек)The average decay time in purified water (min: sec) 09:3609:36 09:2709:27 09:1509:15 Среднее время распада в 0,1 N HCl (мин:сек)The average decay time in 0.1 N HCl (min: sec) 09:2209:22 08:3508:35 09:3109:31

ПримерExample 2424 КомпонентComponent %% Поливиниловый спиртPolyvinyl alcohol 35,1235.12 ПВАФPVAF 3,903.90 ПЭГ 3350PEG 3350 12,0012.00 Бикарбонат натрияBicarbonate of soda 0,120.12 ТалькTalc 32,3832.38 Диоксид титанаTitanium dioxide 20,0020.00 Синий #2 лаковыйBlue # 2 lacquered 5,005.00     Макс. скорость распыления (г/мин)
15′′ вставкаMax. spray rate (g / min)
15 ′ ′ insert 2929th СПВП (г Н2О/сутки/100 дюйм2)SPVP (g N 2 O / day / 100 inch 2 ) 7,17.1 Среднее время распада в очищенной воде (мин:сек)The average decay time in purified water (min: sec) 08:2208:22 Среднее время распада в 0,1 N HCl (мин:сек)The average decay time in 0.1 N HCl (min: sec) 08:4508:45

ПРИМЕР 25EXAMPLE 25

Продукты и процедуры из примера 1 повторяют, за исключением того, что ацетосукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы (АС-ГПМЦ) использовали для замены поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1.The products and procedures of Example 1 are repeated, except that hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate (AC-HPMC) was used to replace the poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1.

ПРИМЕР 26EXAMPLE 26

Продукты и процедуры из примера 1 повторяют, за исключением того, что фталат гидроксипропилметилцеллюлозы (Ф-ГПМЦ) использовали для замены поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1.The products and procedures of Example 1 are repeated, except that hydroxypropyl methylcellulose phthalate (F-HPMC) was used to replace the poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1.

ПРИМЕР 27EXAMPLE 27

Продукты и процедуры из примера 1 повторяют, за исключением того, что поли(бутилметакрилат, 2-диметиламиноэтилметакрилат, метилметакрилат 1:2:1 (Eudragit E PO) использовали для замены поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1.The products and procedures of Example 1 are repeated, except that poly (butyl methacrylate, 2-dimethylaminoethyl methacrylate, methyl methacrylate 1: 2: 1 (Eudragit E PO) was used to replace the poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1.

Неожиданно наблюдалось, что минимальное добавление полимера с зависимой от рН растворимостью можно получить отличные рабочие характеристики барьерных свойств против влаги и повышенной максимальной скорости подачи жидкости без потери свойств распадаемости в водной или кислой среде. Кроме того, было обнаружено, что использование полимера с зависимой от рН растворимостью на уровне между 4 и 8 масс.% дает наибольшее преимущество в отношении отличных барьерных свойств и минимальное воздействие на свойства распадаемости или стоимость препарата. Это является удивительным результатом, так как предполагалось бы, что большая часть полимера с зависимой от рН растворимостью требовалась бы для достижения усиленных барьерных свойств пленочного покрытия против влажности и что при данном повышенном уровне это должно потенциально приводить к повышению времени распадаемости для таблетки в среде с низким рН.It has been unexpectedly observed that a minimal addition of a polymer with a pH-dependent solubility can provide excellent performance with moisture barrier properties and an increased maximum liquid feed rate without loss of degradability in an aqueous or acidic environment. In addition, it was found that the use of a polymer with a pH-dependent solubility between 4 and 8 wt.% Gives the greatest advantage in terms of excellent barrier properties and minimal impact on the disintegration properties or the cost of the drug. This is an amazing result, since it would be expected that most of the pH-dependent solubility polymer would be required to achieve enhanced barrier properties of the film coating against moisture, and that at this elevated level this would potentially lead to an increase in disintegration time for the tablet in a low-medium environment. pH

Достойно внимания, что оцениваемые препараты покрытия с полимером с зависимой от рН растворимостью с уровнем включения более 38%, такие как в примерах 9 и 16, нанесенные на таблетки с 3% приростом веса не распадались в кислой среде через 1 час и не давали усиления рабочих характеристик барьерных свойств от влаги по сравнению с показателями пленочного покрытия, полученного путем включения полимера с зависимой от рН растворимостью на уровне 4-8 масс.%.It is noteworthy that the evaluated coating preparations with a polymer with a pH-dependent solubility with an inclusion level of more than 38%, such as in examples 9 and 16, applied to tablets with 3% weight gain did not disintegrate in an acidic medium after 1 hour and did not give workers a gain moisture barrier characteristics compared to film coatings obtained by incorporating a polymer with a pH-dependent solubility of 4-8 wt.%.

При дополнительном неожиданном результате наблюдалось, что хотя уровень подщелачивающего вещества, используемого в препарате, не оказывал воздействия на максимальную скорость подачи жидкости или распадаемость таблеток плацебо в водной или кислой среде, он оказывал значительное воздействие на барьерные свойства пленочного покрытия, причем чем ниже уровень подщелачивающего вещества, тем лучше барьерные свойства пленочного покрытия. Однако когда количество подщелачивающего вещества превышает количество, описанное здесь, т.е. примерно 6% или ниже, можно увидеть, что любые преимущества, полученные путем включения полимеров, зависимых от рН, прогрессивно теряются.With an additional unexpected result, it was observed that although the level of alkalizing substance used in the preparation did not affect the maximum liquid delivery rate or disintegration of placebo tablets in an aqueous or acidic medium, it had a significant effect on the barrier properties of the film coating, and the lower the level of alkalizing substance the better the barrier properties of the film coating. However, when the amount of alkalizing agent exceeds the amount described here, i.e. approximately 6% or lower, it can be seen that any benefits obtained by including pH-dependent polymers are progressively lost.

Было обнаружено, что когда одновременно используют разные уровни пластификатора (полиэтиленгликоля или триэтилцитрата) с улучшающим скольжение веществом (тальк) и средством от клейкости (глицерилмоностеарат), максимальная скорость подачи жидкости повышается при минимальном воздействии на барьерные свойства или скорость распадаемости.It has been found that when different levels of plasticizer (polyethylene glycol or triethyl citrate) are used at the same time with a glidant (talc) and a tackifier (glyceryl monostearate), the maximum liquid feed rate increases with minimal impact on barrier properties or disintegration rate.

Кроме того, наблюдалось, что при использовании поливинилацетофталата в качестве полимера с зависимой от рН растворимостью, смотрите пример 24, свойства СПВП данного препарата ниже, чем свойства, связанные с продуктами, соответствующими патенту США № 6448323, при отсутствии воздействия на распадаемость в кислой среде. Отмечено, что максимальная скорость подачи жидкости для полученной системы является отличной и сравнимой с показателем препарата, описанного в патенте ′323,In addition, it was observed that when using polyvinyl acetophthalate as a polymer with pH-dependent solubility, see Example 24, the SPVP properties of this preparation are lower than those associated with products corresponding to US Pat. No. 6,448,323, in the absence of an effect on disintegration in an acidic environment. It is noted that the maximum fluid flow rate for the resulting system is excellent and comparable to the preparation described in the '323 patent,

Сравнение с предшествующим уровнем техникиComparison with Prior Art

Чтобы получить подтверждение того, что усиленные барьерные свойства и максимальная скорость подачи жидкости для препаратов данного изобретения этого описания превосходят прототипы и предпочтительнее их, были проведены серии оценок прототипов и настоящих препаратов пленочного покрытия. Эти оценки и их методы подробно описаны ниже.In order to obtain confirmation that the enhanced barrier properties and the maximum fluid delivery rate for the preparations of this invention of this description are superior to prototypes and more preferably, a series of evaluations of the prototypes and the present film coating preparations were carried out. These estimates and their methods are described in detail below.

Сравнительные примерыComparative examples

Чтобы сравнить данные рабочих характеристик приведенных выше таблиц для составов данного описания по отношению к другим системам пленочного покрытия, хорошо известным в данной области, были получены следующие сравниваемые примеры, покрытые пленкой и испытанные. Оценки максимальной скорости подачи жидкости и барьерные свойства от влажности установлены, как указано ниже.In order to compare the performance data of the above tables for the compositions of this description with respect to other film coating systems well known in the art, the following comparable film-coated and tested examples were obtained. Estimates of the maximum fluid flow rate and moisture barrier properties are set as follows.

Сравнительный пример: Системы Opadry® AMB из US 5885617Comparative Example: Opadry® AMB Systems from US 5885617

Системы на основе Opadry® AMB, продукт Colorcon, гидратировали и покрывали пленкой в O'Hara LabCoat II, оборудованном 15′′ вставкой, применяя те же самые субстраты и условия, которые описаны в примере 1. Максимальная скорость подачи жидкости для этого препарата, как определено, равна 11 г/мин, а скорость пропускания водяных паров для пленки 6,4 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. В патенте ′617 описано, что максимальная скорость подачи жидкости для системы Opadry® AMB равна 25-30 г/мин в 24′′ котел, а ее барьерные свойства порядка 6 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. Эти результаты сравнимы с данными по этому описанию при условии различия в масштабе процесса нанесения покрытия. Как видно из суммирующей таблицы, ниже, препараты данного изобретения дают по существу сходные барьерные свойства и свойства распадаемости в виде продуктов, описанных в патенте ′617, но предоставляют желаемое улучшение по их значительно улучшенным показателям скоростей подачи жидкости.Systems based on Opadry® AMB, Colorcon product, were hydrated and film coated in an O'Hara LabCoat II equipped with a 15 ″ insert using the same substrates and conditions as described in Example 1. The maximum fluid delivery rate for this formulation is as determined to be 11 g / min, and the water vapor transmission rate for the film was 6.4 g of H 2 O / day / 100 square inches. The ′ 617 patent describes that the maximum fluid flow rate for the Opadry® AMB system is 25-30 g / min in a 24 ″ boiler, and its barrier properties are about 6 g H 2 O / day / 100 square inches. These results are comparable with the data on this description provided that the scale of the coating process is different. As can be seen from the summarizing table below, the preparations of the present invention give substantially similar barrier and disintegration properties in the form of the products described in the '617 patent, but provide the desired improvement in their significantly improved fluid delivery rates.

Сравнительный пример: Системы Opadry® II из US 6448323Comparative Example: Opadry® II Systems of US 6448323

Системы на основе Opadry® II, также продукт Colorcon, гидратировали и покрывали пленкой в O'Hara LabCoat II, оборудованном 15′′ вставкой, применяя те же самые субстраты и условия, которые описаны в примере 1. Максимальная скорость подачи жидкости для этого препарата, как определено, равна 29 г/мин, а скорость пропускания водяных паров для пленки 13,5 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. В патенте ′323 описано, что максимальная скорость подачи жидкости для системы Opadry® II равна 60 г/мин в 24′′ котел, а ее скорость пропускания водяных паров составляет примерно 10 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. И опять эти результаты сравнимы с данными по этому описанию при условии различия в масштабе процесса нанесения покрытия.Systems based on Opadry® II, also a Colorcon product, were hydrated and film coated in an O'Hara LabCoat II equipped with a 15 ″ insert, using the same substrates and conditions as described in Example 1. The maximum fluid delivery rate for this preparation, as determined, equal to 29 g / min, and the transmission rate of water vapor for the film of 13.5 g of H 2 About / day / 100 square inches. The 323 patent describes that the maximum fluid flow rate for the Opadry® II system is 60 g / min in a 24 ″ boiler, and its water vapor transmission rate is about 10 g H 2 O / day / 100 square inches. And again, these results are comparable with the data on this description, subject to differences in the scale of the coating process.

Сравнительный пример: Системы Acryl-EZE® из US 6420473Comparative Example: Acryl-EZE® Systems of US 6420473

Системы на основе Acryl-EZE®, доступные для приобретения у Colorcon, гидратировали и наносили пленочное покрытие в O'Hara LabCoat II, оборудованном 15′′ вставкой, используя те же самые субстраты и условия, которые описаны в примере 1, за исключением того, что температура в слое должна быть снижена с поддержанием на уровне 35°С, а объем воздуха был повышен до 350 кубических метров/час. Максимальная скорость подачи жидкости для этого препарата, как определено, составляет 25 г/мин, а скорость пропускания водяных паров - 1,5 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. Установлено, что препарат этого покрытия не растворяется в 0,1 N растворе кислоты в стандартных условиях испытания на распадаемость.Acryl-EZE®-based systems available from Colorcon were hydrated and film coated in an O'Hara LabCoat II equipped with a 15 ″ insert using the same substrates and conditions as described in Example 1, except that the temperature in the layer should be reduced while maintaining at 35 ° C, and the air volume was increased to 350 cubic meters / hour. The maximum fluid delivery rate for this preparation, as defined, is 25 g / min, and the water vapor transmission rate is 1.5 g H 2 O / day / 100 square inches. It was found that the preparation of this coating does not dissolve in 0.1 N acid solution under standard disintegration test conditions.

Сводная таблицаSummary table ПримерExample СПВП
(г Н2О/
сутки/100
дюймов2)SPVP
(g H 2 O /
day / 100
inches 2 ) Макс. скорость подачи
жидкости (г/мин)
15′′ вставкаMax. feed rate
liquids (g / min)
15 ′ ′ insert Средняя
распадаемость в очищенной воде
(мин:сек)Average
disintegration in purified water
(min: sec) Средняя распадаемость в 0,1 N HCl
(мин:сек)Average disintegration in 0.1 N HCl
(min: sec) 1one 4,84.8 2121 09:3109:31 09:0909:09 22 7,67.6 20twenty 06:5806:58 06:4906:49 a.m. 33 5,75.7 20twenty 04:1804:18 04:3304:33 4four 6,16.1 20twenty 05:0405:04 05:4005:40 55 5,55.5 2222 04:1104:11 04:0504:05 66 3,23.2 1717 04:3004:30 04:2004:20 77 3,13,1 15fifteen 04:1204:12 05:1005:10 88 3,43.4 1616 04:3304:33 03:5403:54 99 5,75.7 20twenty 04:5704:57 >60:00> 60:00 1010 5,75.7 2323 04:2004:20 04:1904:19 11eleven 3,93.9 20twenty 04:3504:35 04:4504:45 1212 5,95.9 18eighteen 04:3404:34 04:2104:21 1313 3,93.9 18eighteen 05:0505:05 04:2304:23 14fourteen 3,43.4 1717 04:1504:15 04:0604:06 15fifteen 3,53,5 1717 04:3304:33 04:2504:25 1616 3,23.2 2626 04:2104:21 >60:00> 60:00 1717 5,95.9 2222 08:2508:25 08:1708:17 18eighteen 5,95.9 2121 08:0708:07 08:0608:06 1919 11,711.7 2323 09:3209:32 09:3109:31 20twenty 13,913.9 2424 08:2608:26 07:1107:11 2121 5,65,6 1919 09:3609:36 09:2209:22 2222 5,55.5 2424 09:2709:27 08:3508:35 2323 7,27.2 2929th 09:1509:15 09:3109:31 2424 7,17.1 2929th 08:2208:22 08:4508:45

Сравнительные примерыComparative examples Opadry®
AMBOpadry®
Amb 6,46.4 11eleven 08:0908:09 08:2008:20 Opadry®
IIOpadry®
II 13,513.5 2929th 05:5105:51 05:5605:56 Acryl-EZE®Acryl-EZE® 1,51,5 2525 10:4610:46 >60:00> 60:00

Хотя по описанию, как полагают, в настоящее время воплощения данного изобретения являются предпочтительными, специалисты поймут, что могут быть произведены его изменения и модификации без выхода за рамки его сущности. Подразумевается, что заявлены все такие изменения и модификации, которые попадают в действительный объем данного изобретения.Although the description is believed to be the preferred embodiment of the present invention, those skilled in the art will recognize that changes and modifications can be made without departing from its spirit. It is understood that all such changes and modifications that fall within the true scope of this invention are claimed.

Claims (18)

1. Композиция пленочного покрытия с немедленным высвобождением, обладающая усиленными барьерными свойствами против влаги, содержащая 28-55% по весу поливинилового спирта, 1-8% по весу полимера с зависимой от рН растворимостью, который выбран из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты, поливинилацетофталата (ПВАФ), ПВАФ, переработанного совместно с диоксидом титана (ПВАФ-Т), ацетофталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетосукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поли(бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата, метилметакрилата) 1:2:1 и их комбинаций, и, необязательно, пластификатор или вещество для улучшения скольжения.1. The composition of the film coating with immediate release, having enhanced barrier properties against moisture, containing 28-55% by weight of polyvinyl alcohol, 1-8% by weight of a polymer with pH-dependent solubility, which is selected from the group consisting of methacrylic acid copolymer, polyvinyl acetophthalate (PVAF), PVAF, processed together with titanium dioxide (PVAF-T), cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate, poly (butyl methacrylate, 2-dimethylaminoethyl methacylate Rilate, methyl methacrylate) 1: 2: 1, and combinations thereof, and optionally a plasticizer or a glidant. 2. Композиция по п.1, в которой полимер с зависимой от pH растворимостью выбран из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты, поливинилацетофталата (ПВАФ).2. The composition according to claim 1, in which the polymer with a pH-dependent solubility is selected from the group consisting of a copolymer of methacrylic acid, polyvinyl acetophthalate (PVAF). 3. Композиция по п.1, в которой сополимером метакриловой кислоты являются поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:1, например, такой как Eudragit L100; поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1, например, такой как Eudragit L30D, Kollicoat МАЕ 30 DP и Eudragit L100-55; частично нейтрализованный поли(метакриловая кислота, этилакрилат) 1:1, например, такой как Kollicoat МАЕ-100Р; или поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) 1:2, например, такой как Eudragit S.3. The composition according to claim 1, in which the copolymer of methacrylic acid are poly (methacrylic acid, methyl methacrylate) 1: 1, for example, such as Eudragit L100; poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1, for example, such as Eudragit L30D, Kollicoat MAE 30 DP and Eudragit L100-55; partially neutralized poly (methacrylic acid, ethyl acrylate) 1: 1, for example, such as Kollicoat MAE-100P; or poly (methacrylic acid, methyl methacrylate) 1: 2, for example, such as Eudragit S. 4. Композиция по п.1, дополнительно содержащая одно или более из подщелачивающих веществ, веществ от клейкости и пигментов.4. The composition according to claim 1, additionally containing one or more of alkalizing substances, substances from stickiness and pigments. 5. Композиция по п.1, причем пластификатором является полиэтиленгликоль и триэтилцитрат.5. The composition according to claim 1, wherein the plasticizer is polyethylene glycol and triethyl citrate. 6. Композиция по п.1, причем улучшающим скольжение веществом является тальк.6. The composition according to claim 1, wherein the glidant is talc. 7. Композиция по п.1, причем поливиниловый спирт составляет 30-40% по весу от композиции.7. The composition according to claim 1, wherein the polyvinyl alcohol is 30-40% by weight of the composition. 8. Композиция по п.1, причем полимер с зависимой от pH растворимостью составляет 4-8% по весу от композиции.8. The composition according to claim 1, wherein the polymer with a pH-dependent solubility is 4-8% by weight of the composition. 9. Композиция по п.1, причем улучшающее скольжение вещество составляет 9-50% по весу от композиции.9. The composition according to claim 1, wherein the slip improving substance is 9-50% by weight of the composition. 10. Композиция по п.1, дополнительно содержащая количество до примерно 6% по весу подщелачивающего вещества, рассчитанное на основе количества полимера с зависимой от pH растворимостью.10. The composition according to claim 1, additionally containing up to about 6% by weight of an alkalizing substance, calculated on the basis of the amount of polymer with pH-dependent solubility. 11. Композиция по п.1, дополнительно содержащая количество от примерно 2 до примерно 4% по весу подщелачивающего вещества, рассчитанное на основе количества полимера с зависимой от pH растворимостью.11. The composition according to claim 1, additionally containing an amount of from about 2 to about 4% by weight of an alkalizing substance, calculated on the basis of the amount of polymer with pH-dependent solubility. 12. Композиция по п.1, дополнительно содержащая количество от примерно 2 до примерно 3% по весу подщелачивающего вещества, рассчитанное на основе количества полимера с зависимой от pH растворимостью.12. The composition according to claim 1, additionally containing an amount of from about 2 to about 3% by weight of alkalizing substance, calculated on the basis of the amount of polymer with pH-dependent solubility. 13. Водная суспензия, полученная путем смешивания композиции по п.1 с водой.13. An aqueous suspension obtained by mixing the composition according to claim 1 with water. 14. Принимаемый перорально субстрат, покрытый суспензией по п.13.14. The orally acceptable substrate coated with the suspension of claim 13. 15. Принимаемый перорально субстрат с покрытием по п.14, причем покрытый субстрат распадается в водной среде с pH 1,2 через менее чем 30 минут.15. The orally acceptable coated substrate of claim 14, wherein the coated substrate disintegrates in an aqueous medium with a pH of 1.2 after less than 30 minutes. 16. Фармацевтически приемлемая пероральная дозированная форма, содержащая перорально принимаемый субстрат, покрытый пленочным покрытием с барьерными свойствами против влаги, причем указанное пленочное покрытие содержит 28-55% по весу поливинилового спирта, 1-8% по весу полимера с зависимой от pH растворимостью, который выбран из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты, поливинилацетофталата (ПВАФ), ПВАФ, переработанного совместно с диоксидом титана (ПВАФ-Т), ацетофталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетосукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, поли(бутилметакрилата, 2-диметиламиноэтилметакрилата, метилметакрилата) 1:2:1 и их комбинаций, и, необязательно, пластификатор и/или улучшающее скольжение вещество.16. A pharmaceutically acceptable oral dosage form containing an orally acceptable substrate coated with a film coating with barrier properties against moisture, said film coating containing 28-55% by weight of polyvinyl alcohol, 1-8% by weight of a pH-dependent solubility polymer, which selected from the group consisting of a copolymer of methacrylic acid, polyvinyl acetophthalate (PVAF), PVAF, processed together with titanium dioxide (PVAF-T), cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, acetos tsinata hydroxypropylmethylcellulose, poly (butyl methacrylate, 2-dimethylaminoethyl methacrylate) 1: 2: 1, and combinations thereof, and optionally a plasticizer and / or a lubricant. 17. Фармацевтически приемлемая пероральная дозированная форма по п.16, причем пленочное покрытие имеет скорость пропускания паров воды менее примерно 9 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов.17. The pharmaceutically acceptable oral dosage form of claim 16, wherein the film coating has a water vapor transmission rate of less than about 9 g H 2 O / day / 100 square inches. 18. Способ получения фармацевтически приемлемой пероральной твердой дозированной формы, включающий: нанесение покрытия на перорально принимаемый субстрат с пленочным покрытием суспензией по п.13 при максимальной скорости подачи жидкости, по меньшей мере, 20 г/мин в 15" полностью перфорированном котле до тех пор, пока указанный субстрат не покроется достаточным количеством суспензии указанного пленочного покрытия до тех пор, когда на указанном субстрате сформируется пленочное покрытие, которое имеет скорость пропускания паров воды менее примерно 9 г Н2О/сутки/100 квадратных дюймов. 18. A method of preparing a pharmaceutically acceptable oral solid dosage form, comprising: coating a film-coated oral suspension substrate according to claim 13 at a maximum fluid rate of at least 20 g / min in a 15 "fully perforated boiler until until said substrate is coated with a sufficient amount of a suspension of said film coating until a film coating is formed on said substrate which has a water vapor transmission rate of less than n imerno 9 g H2O / day / 100 square inches.
RU2011150228/15A 2009-05-12 2010-04-28 Systems of film coating for preparations with immediate release, creating enhanced anti-moisture barrier, and substrates with such coating RU2528095C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17738009P 2009-05-12 2009-05-12
US61/177,380 2009-05-12
PCT/US2010/032748 WO2010132204A1 (en) 2009-05-12 2010-04-28 Enhanced moisture barrier immediate release film coating systems and substrates coated therewith

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150228A RU2011150228A (en) 2013-06-20
RU2528095C2 true RU2528095C2 (en) 2014-09-10

Family

ID=43068684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150228/15A RU2528095C2 (en) 2009-05-12 2010-04-28 Systems of film coating for preparations with immediate release, creating enhanced anti-moisture barrier, and substrates with such coating

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8647645B2 (en)
EP (1) EP2429505B1 (en)
JP (1) JP2012526815A (en)
KR (1) KR101783945B1 (en)
CN (1) CN102421423B (en)
AU (1) AU2010248060A1 (en)
BR (1) BRPI1007725A2 (en)
CA (1) CA2759985A1 (en)
IL (1) IL216241A0 (en)
MX (1) MX2011011919A (en)
RU (1) RU2528095C2 (en)
WO (1) WO2010132204A1 (en)
ZA (1) ZA201107632B (en)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012120366A1 (en) * 2011-03-09 2012-09-13 Ideal Cures Pvt. Ltd. Novel moisture barrier immediate release film coating composition
EP2705088A1 (en) * 2011-05-04 2014-03-12 Dow Global Technologies LLC Talc-free polyvinyl alcohol composition
WO2013045352A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Basf Se Method for producing solid pigment-containing film coating agents in the form of granular materials on the basis of film formers that are resistant to gastric juice for pharmaceutical dosage forms
AT513519B1 (en) * 2012-10-23 2014-07-15 Gebro Holding Gmbh Film coating composition
JP6067342B2 (en) * 2012-11-16 2017-01-25 花王株式会社 Sheet cosmetic
US9233074B2 (en) * 2013-03-01 2016-01-12 Bpsi Holdings, Llc Delayed release film coatings containing calcium silicate and substrates coated therewith
AU2015209674B2 (en) 2014-01-21 2018-11-08 Bpsi Holdings, Llc Immediate release film coatings containing medium chain glycerides and substrates coated therewith
WO2015120201A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Kashiv Pharma, Llc Abuse-resistant drug formulations with built-in overdose protection
US9642811B2 (en) * 2014-03-26 2017-05-09 Sun Pharma Advanced Research Company Ltd. Abuse deterrent immediate release biphasic matrix solid dosage form
US9777129B2 (en) 2014-04-11 2017-10-03 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Fibers with filler
US9777143B2 (en) * 2014-04-11 2017-10-03 Georgia-Pacific Consumer Products Lp Polyvinyl alcohol fibers and films with mineral fillers and small cellulose particles
CN105521493A (en) * 2014-09-28 2016-04-27 天津尖峰弗兰德医药科技发展有限公司 Film coating premixing auxiliary material
EP3240842B1 (en) 2015-01-01 2023-05-03 Ideal Cures Pvt. Ltd. Novel film coating composition
CA2980328A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Theravance Biopharma R&D Ip, Llc Combination dosage form of a mu opioid receptor antagonist and an opioid agent
JP6396251B2 (en) * 2015-04-06 2018-09-26 日本酢ビ・ポバール株式会社 Film coating composition, oral solid preparation and method for producing the same
KR102158339B1 (en) * 2016-02-05 2020-09-21 삼진제약주식회사 Carvedilol immediate release formulation having improved madescent
CN105997918A (en) * 2016-06-03 2016-10-12 天津博科林药品包装技术有限公司 Thin film coating agent for masking special smell
JP7072373B2 (en) * 2016-11-29 2022-05-20 三生医薬株式会社 Film coating compositions and solids
CN109527963B (en) * 2018-11-19 2020-05-05 珠海格力电器股份有限公司 Cooking appliance and method for spraying water mist according to color change and control method
CN115785596A (en) * 2022-12-08 2023-03-14 华南理工大学 Modified PVA film containing hydrophobic coating and loaded with nano gas barrier material, and preparation method and application thereof

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5330759A (en) * 1992-08-26 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof
US5885617A (en) * 1994-07-12 1999-03-23 Bpsi Holdings, Inc. Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
US6207199B1 (en) * 1994-01-27 2001-03-27 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Process for making a particulate support matrix for making a rapidly dissolving dosage form
US6420473B1 (en) * 2000-02-10 2002-07-16 Bpsi Holdings, Inc. Acrylic enteric coating compositions
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4828841A (en) 1984-07-24 1989-05-09 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4643894A (en) 1984-07-24 1987-02-17 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
JPS61100519A (en) 1984-10-23 1986-05-19 Shin Etsu Chem Co Ltd Hard capsule for drug
US6468561B1 (en) 1986-06-19 2002-10-22 Bpsi Holdings, Inc. Aqueous film coating with improved properties
US5019397A (en) * 1988-04-21 1991-05-28 Alza Corporation Aqueous emulsion for pharmaceutical dosage form
US5378759A (en) * 1992-04-23 1995-01-03 Rohm And Haas Company Polymer blends
US5733575A (en) 1994-10-07 1998-03-31 Bpsi Holdings, Inc. Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms
CN1165296C (en) 1998-09-30 2004-09-08 Basf公司 Application of water-soluble or water-dispersible polymerizates which contain poly-ether and which are used as coating agent, binding agent and/or as film-forming auxiliary agent in pharmaceutical for
JP2002003366A (en) * 2000-06-23 2002-01-09 Freunt Ind Co Ltd Aqueous coating composition for solid medicine
IT1319210B1 (en) 2000-10-13 2003-09-26 Italiano Biochimico Lisapharma FILM FOR DERMAL AND TRANSDERMAL ADMINISTRATION OF PRINCIPLES.
JP2007502331A (en) * 2003-05-29 2007-02-08 グリュコン テクノロジーズ グループ エルエルシー Methods and compositions for stable and controlled delivery of (-)-hydroxycitric acid
RU2351315C2 (en) * 2003-07-24 2009-04-10 Смитклайн Бичам Корпорейшн Films, dissolving in mouth cavity
US8277844B2 (en) 2003-08-20 2012-10-02 Shionogi & Co., Ltd. Coating composition
AU2004285284B2 (en) * 2003-10-31 2010-03-25 Hexal Ag A process for the preparation of an active-ingredient-containing formulation with a coating
US7201920B2 (en) 2003-11-26 2007-04-10 Acura Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for deterring abuse of opioid containing dosage forms
US8815916B2 (en) * 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
BE1016128A6 (en) * 2004-07-22 2006-03-07 Messadek Jallal Combination therapy
TW200626185A (en) 2004-12-17 2006-08-01 Bpsi Holdings Inc Enteric film coating composition containing entericpolymer micronized with detackifier
WO2006111980A2 (en) 2005-04-20 2006-10-26 Ideal Cures Pvt. Ltd. Pva based film coating and film coating compositions
KR100758592B1 (en) * 2006-08-29 2007-09-13 주식회사유한양행 Film coating compositions
CA2678876C (en) * 2007-03-07 2015-11-24 Novartis Ag Orally administrable films

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5330759A (en) * 1992-08-26 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof
US6207199B1 (en) * 1994-01-27 2001-03-27 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Process for making a particulate support matrix for making a rapidly dissolving dosage form
US5885617A (en) * 1994-07-12 1999-03-23 Bpsi Holdings, Inc. Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
US6420473B1 (en) * 2000-02-10 2002-07-16 Bpsi Holdings, Inc. Acrylic enteric coating compositions

Also Published As

Publication number Publication date
CN102421423A (en) 2012-04-18
US8647645B2 (en) 2014-02-11
EP2429505A1 (en) 2012-03-21
CA2759985A1 (en) 2010-11-18
EP2429505B1 (en) 2015-11-04
JP2012526815A (en) 2012-11-01
WO2010132204A1 (en) 2010-11-18
US9028862B2 (en) 2015-05-12
MX2011011919A (en) 2012-01-27
EP2429505A4 (en) 2013-04-24
US20100291183A1 (en) 2010-11-18
US20140128477A1 (en) 2014-05-08
BRPI1007725A2 (en) 2016-02-16
IL216241A0 (en) 2012-01-31
AU2010248060A1 (en) 2011-10-27
KR20120044291A (en) 2012-05-07
RU2011150228A (en) 2013-06-20
CN102421423B (en) 2014-11-05
ZA201107632B (en) 2012-06-27
KR101783945B1 (en) 2017-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2528095C2 (en) Systems of film coating for preparations with immediate release, creating enhanced anti-moisture barrier, and substrates with such coating
CA2903375C (en) Delayed release film coatings containing calcium silicate and substrates coated therewith
US6420473B1 (en) Acrylic enteric coating compositions
AU2005231145A1 (en) Enteric coatings for orally ingestible substrates
RU2753049C2 (en) Easy-to-swallow coatings and substrates coated with them
AU782828B2 (en) Acrylic enteric coating compositions
US10758489B2 (en) Acidifying coatings and disintegration-resistant substrates coated therewith
Bühler Kollicoat grades
US20080033059A1 (en) Enteric Coating Compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160429