RU2524309C1 - Method for selecting therapeutic approach to locally advanced prostate cancer - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: blood prostate specific antigen is measured. Radiation therapy is carried out, and Zoladex 3.6 mg is administered every 28 days before, during and after radiation. If the blood PSA is lower than 1 ng/ml three months after the beginning of the Zoladex therapy, administering the preparation is continued for the following 6 months. Radiation therapy involves a split course in the regimen of the common radiation dose fractionation to the total radiation dose 64 Gy. If the blood PSA is found to be below 1 ng/ml only six months after the beginning of the Zoladex therapy, administering the preparation is continued for the following 9 months. Radiation therapy involves the split course in the regimen of the common radiation dose fractionation to the total radiation dose 70 Gy. If the blood PSA is above 1 ng/ml six months later, Zoladex is administered in a combination with Casodex 50 mg administered daily for the following 12 months. Radiation therapy involves the split course in the regimen of the common radiation dose hypofractionation to the total radiation dose 70 Gy.

EFFECT: higher effectiveness and optimisation of treatment, substantial reduction of a number of complications on the part of a wide range of a patient's body systems, and prolonged remission.

3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к онкоурологии, и может быть использовано при лечении пациентов раком предстательной железы.The invention relates to medicine, namely to oncourology, and can be used in the treatment of patients with prostate cancer.

Рак предстательной железы является одной из наиболее частых форм злокачественной опухоли у мужчин среднего и старшего возраста. В случае выявления рака на ранних стадиях применяется хирургический метод излечения - простатэктомия, вызывающий излечение более чем у 90 процентов пациентов. Однако большинство пациентов обращаются к онкологу, когда опухоль становится местно-распространенной, распространяясь на капсулу железы или семенные пузырьки. Такая опухоль не может быть резецирована, и для ее лечения применяется лучевая или гормональная антиандрогенная терапия.Prostate cancer is one of the most common forms of cancer in middle-aged and older men. If cancer is detected in the early stages, a surgical cure is used - prostatectomy, which causes cure in more than 90 percent of patients. However, most patients turn to the oncologist when the tumor becomes locally spread, spreading to the capsule of the gland or seminal vesicles. Such a tumor cannot be resected, and radiation or hormonal antiandrogen therapy is used to treat it.

Известен способ лечения рака предстательной железы (Патент РФ №2258503, МПК A61K 31/282, опубл. 2005), включающий энуклеацию тестикул, введение противоопухолевых химиопрепаратов и лучевую терапию. При этом в день начала лучевой терапии выполняют введение 25 мГ Цисплатина, инкубированного с 10 мЛ плазмы больного в обе доли предстательной железы и парапростатическую клетчатку справа и слева. При достижении очаговой дозы 20 Гр повторяют введение химиопрепарата в аналогичной дозе, а лучевую терапию продолжают до суммарной очаговой дозы (СОД) 40 Гр.A known method of treating prostate cancer (RF Patent No. 2258503, IPC A61K 31/282, publ. 2005), including enucleation of testicles, the introduction of antitumor chemotherapy drugs and radiation therapy. Moreover, on the day of the start of radiation therapy, 25 mg of Cisplatin is introduced, incubated with 10 ml of the patient's plasma in both lobes of the prostate gland and paraprostatic tissue on the right and left. Upon reaching a focal dose of 20 Gy, the administration of a chemotherapy drug in a similar dose is repeated, and radiation therapy is continued until the total focal dose (SOD) of 40 Gy.

Недостатком этого способа является то, что авторами при облучении применяется суммарная доза, недостаточная для существенного повреждения клеток, формирующих опухоль предстательной железы. Также следует отметить, что применяемый при использовании данного способа химиотерапевтический препарат цисплатин не является эффективным средством лечения рака предстательной железы, а его введение в парапростатическую клетчатку сопряжено с высоким риском угрожающих жизни пациента осложнений.The disadvantage of this method is that the authors apply a total dose insufficient for significant damage to the cells forming a tumor of the prostate during irradiation. It should also be noted that the chemotherapeutic drug cisplatin used with this method is not an effective treatment for prostate cancer, and its introduction into paraprostatic fiber is associated with a high risk of life-threatening complications to the patient.

Известен способ сочетанного лечения пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, предполагающий назначение длительного, несколько лет, курса золадекса с последующим проведением лучевой терапии в режиме классического фракционирования до СОД 65 - 69 Гр. Проведение такого комбинированного лечения у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы приводит к увеличению 7-летней выживаемости до 77% (Warde P., Mason М, Ding К., et al. Lancet. - 2011. - V.378, №9809. - P.2104-2111, прототип).There is a method of combined treatment of patients with locally advanced prostate cancer, involving the appointment of a long, several years, course of zoladex followed by radiation therapy in the classical fractionation mode to SOD 65 - 69 Gy. Such combined treatment in patients with locally advanced prostate cancer leads to an increase in 7-year survival of up to 77% (Warde P., Mason M, Ding K., et al. Lancet. - 2011. - V.378, No. 9809 - P.2104-2111, prototype).

Недостатками способа являются: во-первых - возникновение в ответ на длительное введение золадекса тяжелых осложнений со стороны сердечно-сосудистой, нервной, костно-мышечной систем, существенно снижающих комфортность жизни пациентов, а иногда приводящих и к их гибели; во-вторых - в ряде случаев длительное лечение золадексом пациент себе позволить не может из-за высокой стоимости последнего; в-третьих - в группу местно-распространенного рака предстательной железы включаются пациенты, у которых опухоли предстательной железы отличаются по размерам, уровню ПСА крови и по степени морфологической дифференцировки, а лучевую терапию им назначают всем в одинаковом режиме, не учитывая, что каждый из вышеуказанных показателей может оказывать значимую роль на чувствительность ее к воздействию радиации.The disadvantages of the method are: firstly, the occurrence in response to the long-term administration of zoladex of severe complications from the cardiovascular, nervous, musculoskeletal systems that significantly reduce the comfort of life of patients, and sometimes leading to their death; secondly, in some cases, the patient cannot afford long-term treatment with zoladex because of the high cost of the latter; thirdly, the group of locally advanced prostate cancer includes patients in whom prostate tumors differ in size, PSA level of blood and the degree of morphological differentiation, and radiation therapy is prescribed to everyone in the same mode, without considering that each of the above indicators can have a significant role in its sensitivity to radiation.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, повышение эффективности и оптимизации лечение рака предстательной железы за счет индивидуализации режима лечения, включающего облучение и применение андрогенной депривации. Создание способа, который позволит избежать подведения необоснованно высокой дозы облучения в случае, когда этого можно избежать, уменьшит риск возникновения побочных эффектов при длительном применении гормонального лечения, возникновение которых снижает комфортность жизни пациентов, а в ряде случаев приводит к их гибели, добиться увеличения 5-летней выживаемости пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы.The task of the invention is to remedy these disadvantages, increase the efficiency and optimize the treatment of prostate cancer by individualizing the treatment regimen, including irradiation and the use of androgen deprivation. Creating a method that will avoid the introduction of an unreasonably high dose of radiation in the case when this can be avoided will reduce the risk of side effects with prolonged use of hormonal treatment, the occurrence of which reduces the comfort of life of patients, and in some cases leads to their death, to achieve an increase of 5 summer survival of patients with locally advanced prostate cancer.

Для этого в способе выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы, включающем проведение исследования по определению уровня простатического специфического антигена ПСА крови, лучевую терапию, введение золадекса до начала, в процессе и после окончания облучения в дозе 3,6 мГ с интервалом 28 дней, предложено при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через три месяца после начала введения золадекса назначать продолжение его введения в течение последующих 6 месяцев. При этом лучевую терапию проводить расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр, при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл только через шесть месяцев после начала введения золадекса назначать введение золадекса в течение последующих 9 месяцев, а лучевую терапию проводить расщепленный курс в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. При выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл назначать введение золадекса и ежедневный прием касодекса в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев, при этом лучевую терапию проводить расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр.To do this, in the method of choosing tactics for the treatment of locally advanced prostate cancer, including a study to determine the level of the prostatic specific antigen PSA blood, radiation therapy, the introduction of zoladex before, during and after irradiation at a dose of 3.6 mg with an interval of 28 days , it was suggested that when detecting a PSA level below 1 ng / ml three months after the start of zoladex administration, it should be continued for the next 6 months. In this case, radiation therapy should be carried out in a split-dose regimen in the mode of classical fractionation of the radiation dose to SOD 64 Gy, if PSA levels below 1 ng / ml are detected, only six months after the start of zoladex administration, zoladex should be administered over the next 9 months, and radiation therapy should be given in a split-dose regimen. in the mode of classical fractionation of the radiation dose to SOD 70 Gy. If the PSA level is detected six months later than 1 ng / ml, administer zoladex and daily intake of casodex at a dose of 50 mg for the next 12 months, while radiation therapy should be administered in a split-dose regimen in the form of hypofractionation of the radiation dose to SOD 70 Gy.

Предлагаемый способ лечения, основываясь на объективном критерии оценки состояния пациента, дает возможность индивидуально подходить к назначению лечебных процедур пациентам с тяжелой опухолевой патологией, что неизбежно приведет к увеличению пятилетней выживаемости у пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы и позволит избежать необоснованного применения хирургического вмешательства, очень часто заканчивающегося инвалидизацией пациента. Как известно, именно пациенты с этой стадией рака (Т2-Т3) составляют большинство среди ежегодно выявляемых опухолей предстательной железы, а результаты их лечения очень часто являются неудовлетворительными.The proposed method of treatment, based on an objective criterion for assessing the patient’s condition, makes it possible to individually approach the appointment of treatment procedures for patients with severe tumor pathology, which will inevitably lead to an increase in five-year survival in patients with locally advanced prostate cancer and will avoid unreasonable use of surgical intervention, very often ending with disability of the patient. As you know, it is the patients with this stage of cancer (T2-T3) that make up the majority of prostate tumors detected annually, and the results of their treatment are very often unsatisfactory.

Осуществление способа показано на конкретных клинических примерах.The implementation of the method shown in specific clinical examples.

Пример 1.Example 1

Больной С., 56 лет, направлен для лечения по поводу выявленного у него рака предстательной железы. Пациенту по месту жительства выполнена биопсия опухоли предстательной железы. При гистологическом исследовании установлено, что у него имеется аденокарцинома предстательной железы (8 баллов по Глисону). ПСА крови у него находился на уровне 25 нг/мл. При сцинтиграфии костей скелета не обнаружено накопления РФП, что могло бы свидетельствовать о наличии у него метастазов в кости. При УЗИ и МРТ предстательной железы не обнаружено распространения опухоли на семенные пузырьки или прорастание капсулы. У пациента диагностирован местно-распространенный рак предстательной железы 2 ст ТН0Мо.Patient S., 56 years old, is referred for treatment for a prostate cancer detected in him. A patient underwent a biopsy of a prostate tumor at the place of residence. A histological examination revealed that he has prostate adenocarcinoma (8 points according to Gleason). His blood PSA was at the level of 25 ng / ml. During scintigraphy of the bones of the skeleton, accumulation of radiopharmaceuticals was not detected, which could indicate the presence of metastases in the bone. Ultrasound and MRI of the prostate showed no tumor spreading to the seminal vesicles or capsule sprouting. The patient was diagnosed with locally advanced prostate cancer 2 tbsp TH0Mo.

Пациенту назначено лечение по предлагаемому способу: подкожное введение золадекса в дозе 3,6 мг в течение 3 месяцев, после чего выполнено контрольное измерение уровня ПСА крови, его значение равнялось 0,06 нг/мл.The patient was prescribed treatment according to the proposed method: subcutaneous administration of zoladex in a dose of 3.6 mg for 3 months, after which a control measurement of PSA blood level was performed, its value was 0.06 ng / ml.

После этого назначено проведение расщепленного курса лучевой терапии в режиме классического фракционирования дозы облучения до суммарной очаговой дозы 64 Гр. Одновременно продолжили подкожное введение золадекса по той же схеме в течение 6 месяцев до общего количества введений №9.After that, a split course of radiation therapy was prescribed in the regime of classical fractionation of the radiation dose to a total focal dose of 64 Gy. At the same time, subcutaneous administration of zoladex was continued according to the same scheme for 6 months until the total number of injections No. 9.

Пациент пять лет находится под наблюдением после окончания лечения. В течение всего срока наблюдения уровень ПСА находился на уровне ниже 4 нг/мл, что свидетельствовало о биохимической ремиссии. Анализ жалоб пациента так же указывал на наличие стойкой ремиссии у него рака предстательной железы.The patient is under observation for five years after the end of treatment. During the entire observation period, the PSA level was below 4 ng / ml, indicating biochemical remission. Analysis of the patient's complaints also indicated the presence of persistent remission of prostate cancer.

Пример 2.Example 2

Пациент К. 66 лет. Проведенное обследование установило, что у пациента имеется аденокарцинома предстательной железы (7 баллов по Глисону), рост которой сопровождался повышением уровня ПСА крови до 56 нг/мл. При УЗИ предстательной железы диагностировано прорастание капсулы предстательной железы. Не обнаружено очагов отдаленного метастазирования в кости. Диагностирован рак предстательной железы Т3НоМо.Patient K., 66 years old. The examination found that the patient has prostate adenocarcinoma (7 points according to Gleason), the growth of which was accompanied by an increase in blood PSA level to 56 ng / ml. Ultrasound of the prostate is diagnosed with the germination of the capsule of the prostate. No foci of distant bone metastasis were found. Diagnosed with prostate cancer T3NoMo.

Пациенту назначен золадекс по схеме 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней в течение 3 месяцев. Измерение уровня ПСА крови после 3 введения золадекса установило, что его уровень существенно понизился и равнялся 16 нг/мл. Продолжили лечение золадексом в течение следующих 3 месяцев. При исследовании уровня ПСА крови через 6 месяцев после начала андрогенной депривации его уровень составил 0,9 нг/мл. Лечение золадексом продолжили по вышеописанной схеме в течение последующих 9 месяцев до общего количества введений №15. Назначен расщепленный курс лучевой терапии в режиме классического фракционирования дозы облучения (РОД-2,5Гр) до СОД 70 Гр, однако начало его пришлось отложить на 2 месяца из-за обострения хронической сопутствующей патологии, имевшейся у данного пациента.The patient was prescribed zoladex according to the scheme of 3.6 mg subcutaneously 1 time in 28 days for 3 months. Measurement of the PSA level of blood after 3 zoladex administration revealed that its level decreased significantly and amounted to 16 ng / ml. They continued treatment with zoladex over the next 3 months. When examining the level of blood PSA 6 months after the onset of androgen deprivation, its level was 0.9 ng / ml. Treatment with zoladex was continued as described above for the next 9 months until the total number of injections No. 15. A split-dose course of radiation therapy was prescribed in the classical dose fractionation mode (ROD-2.5Gy) to a SOD of 70 Gy, but its onset had to be postponed for 2 months due to the exacerbation of the chronic concomitant pathology present in this patient.

В течение 3 лет после завершения лечения пациент проходил регулярное наблюдение - диагностирована стойкая биохимическая ремиссия - уровень ПСА не поднимался выше 4 нг/мл.Within 3 years after completion of treatment, the patient underwent regular monitoring - a stable biochemical remission was diagnosed - the PSA level did not rise above 4 ng / ml.

Пример 3.Example 3

Пациент С., 62 года. После обследования установлено, что у него имеется аденокарцинома предстательной железы (7 баллов по Глисону). Опухоль распространялась на семенные пузырьки, имелся единичный увеличенный до 14 см узел в подвздошной области. Уровень ПСА равнялся 70 нг/мл. Пациенту назначен золадекс по 3,6 мг подкожно 1 раз в 28 дней.Patient S., 62 years old. After the examination, it was found that he has prostate adenocarcinoma (7 points according to Gleason). The tumor spread to the seminal vesicles, there was a single node enlarged to 14 cm in the iliac region. The PSA level was 70 ng / ml. The patient was prescribed zoladex 3.6 mg subcutaneously 1 time in 28 days.

Через 3 и 6 месяцев отмечено снижение ПСА крови соответственно до 51 нг/мл и 30 нг/мл. Пациенту продолжена андрогенная депривация золадексом по той же схеме в течение последующих 12 месяцев, но уже в сочетании с касодексом по 50 мг ежедневно внутрь. Через 6 месяцев после начала лечения золадексом назначено проведение расщепленного курса лучевой терапии на область предстательной железы и семенных пузырьков в режиме гипофракционирования (РОД=2,5Гр) до СОД 70 Гр.After 3 and 6 months, a decrease in blood PSA was noted, respectively, to 51 ng / ml and 30 ng / ml. The patient continued with androgen deprivation of zoladex according to the same scheme for the next 12 months, but already in combination with casodex 50 mg daily by mouth. 6 months after the start of treatment with zoladex, a split course of radiation therapy was prescribed for the area of the prostate gland and seminal vesicles in the hypofraction mode (ROD = 2.5 Gy) to a SOD of 70 Gy.

Пациент наблюдается в течение 3 лет - ПСА крови стабильно фиксируется ниже 4 нг/мл, что свидетельствует о биохимической ремиссии.The patient is observed for 3 years - PSA blood is stably fixed below 4 ng / ml, which indicates a biochemical remission.

Данный способ лечения применялся у 17 пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы. Индивидуальный подход к назначению золадекса позволил существенно снизить количество осложнений со стороны целого ряда систем организма больного. Ни в одном случае нами не зафиксировано развитие сердечно-сосудистой патологии, являющееся наиболее серьезным, угрожающим жизни больного, осложнением применения золадекса. В течение трехлетнего периода наблюдения за пациентами, получившими лечение вышеописанным способом, только у двух диагностирован биохимический рецидив. Ни в одном случае не обнаружено отдаленных метастазов в кости скелета. Увеличился период ремиссии.This method of treatment was used in 17 patients with locally advanced prostate cancer. An individual approach to the appointment of zoladex significantly reduced the number of complications from a number of patient systems. In no case have we recorded the development of cardiovascular pathology, which is the most serious, life-threatening patient, complication of the use of zoladex. During a three-year observation period for patients who received treatment as described above, only two were diagnosed with biochemical relapse. In no case, distant metastases in the skeleton bone were found. The period of remission has increased.

Важной положительной особенностью метода также является и то, что у большинства пациентов после завершения лечения с использованием данного способа отмечается восстановление эректильной функции, что выгодно отличает данный способ лечения от всех остальных и значительно повышает комфортность жизни пациентов.An important positive feature of the method is the fact that in most patients, after treatment with this method is completed, erectile function is restored, which distinguishes this treatment method from all others and significantly increases the patient’s life comfort.

Claims (1)

Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы, включающий проведение исследований по определению уровня простатического специфического антигена ПСА крови, лучевую терапию, введение золадекса до начала, в процессе и после окончания облучения в дозе 3,6 мГ с интервалом 28 дней, отличающийся тем, что при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через три месяца после начала введения золадекса назначают продолжение его введения в течение последующих 6 месяцев, при этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 64 Гр, при выявлении уровня ПСА ниже 1 нг/мл через шесть месяцев после начала введения золадекса назначают введение золадекса в течение последующих 9 месяцев, а лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме классического фракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр, при выявлении уровня ПСА через шесть месяцев выше 1 нг/мл назначают введение золадекса и ежедневный прием касодекса в дозе 50 мг в течение последующих 12 месяцев, при этом лучевую терапию проводят расщепленным курсом в режиме гипофракционирования дозы облучения до СОД 70 Гр. A method for selecting treatment tactics for locally advanced prostate cancer, including studies to determine the level of the prostatic specific antigen PSA blood, radiation therapy, the introduction of zoladex before, during and after irradiation at a dose of 3.6 mg with an interval of 28 days, characterized in that when the PSA level is detected below 1 ng / ml three months after the start of zoladex administration, it should be continued for the next 6 months, while radiation therapy is carried out in a split-dose course in the mode of classical fractionation of the radiation dose to SOD 64 Gy, if the PSA level is found to be lower than 1 ng / ml six months after the start of zoladex administration, zoladex is prescribed for the next 9 months, and radiation therapy is carried out in a split-rate mode in the classical fractionation of the radiation dose to SOD 70 Gy, if PSA levels are detected six months later than 1 ng / ml, zoladex and a daily dose of 50 mg casodex are prescribed for the next 12 months, with radiation therapy split rsom in gipofraktsionirovaniya mode radiation dose up to 70 Gy.