RU2522972C2 - Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies - Google Patents
Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies Download PDFInfo
- Publication number
- RU2522972C2 RU2522972C2 RU2012136683/15A RU2012136683A RU2522972C2 RU 2522972 C2 RU2522972 C2 RU 2522972C2 RU 2012136683/15 A RU2012136683/15 A RU 2012136683/15A RU 2012136683 A RU2012136683 A RU 2012136683A RU 2522972 C2 RU2522972 C2 RU 2522972C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cord blood
- milliliters
- umbilical cord
- patient
- patients
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики и лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями.The invention relates to medicine and can be used for the prevention and treatment of chronic inflammatory diseases accompanied by immunodeficiency states.
Хронические воспалительные заболевания в настоящее время распространенны во всех отраслях медицины. Часто они сопровождаются иммунодефицитными состояниями, когда иммунная система не в состоянии включить свой иммунный ответ или реагирует в значительно меньшей степени, чем это требуется организму для борьбы с инфекцией. В таких случаях борьба с вялотекущими инфекциями значительно затруднена. Поэтому возникает необходимость создать новый способ, который был бы не только эффективным, но и легкодоступным для широкой массы населения.Chronic inflammatory diseases are currently common in all branches of medicine. Often they are accompanied by immunodeficiency states when the immune system is not able to turn on its immune response or reacts to a much lesser extent than the body needs to fight the infection. In such cases, the fight against sluggish infections is much more difficult. Therefore, the need arises to create a new method that would be not only effective, but also easily accessible to the general public.
В последнее время интенсивно разрабатываются способы лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитными состояниями, посредством иммунотерапии. Одним из таких способов является трансплантация стволовых клеток. К источникам стволовых клеток относят костный мозг, жировую ткань, кровь и строму пуповины и плаценты. Наибольшее применение нашла трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, получаемых из костного мозга, пуповинной крови и периферической крови после соответствующей стимуляции. По данным литературы в мире проведено более 100 тысяч трансплантаций стволовых клеток из этих источников (около пяти тысяч из пуповинной крови). И в последнее время все чаще трансплантация используется при незлокачественных болезнях крови, аутоиммунных и нейродегенеративных заболевания, что связано с существованием феномена «пластичности», присущего стволовым клеткам [1, 4].Recently, methods for treating chronic inflammatory diseases accompanied by immunodeficiency states through immunotherapy have been intensively developed. One such method is stem cell transplantation. Stem cell sources include bone marrow, adipose tissue, blood, and stroma of the umbilical cord and placenta. The most widely used transplantation of hematopoietic stem cells obtained from bone marrow, cord blood and peripheral blood after appropriate stimulation. According to the literature in the world, more than 100 thousand stem cell transplants from these sources (about five thousand from umbilical cord blood) have been performed. And recently, transplantation has been increasingly used for non-malignant blood diseases, autoimmune and neurodegenerative diseases, which is associated with the existence of the phenomenon of “plasticity” inherent in stem cells [1, 4].
Вопрос о возможности применения в клинической практике аллогенных клеток дискутируется давно. И если для восстановления системы кроветворения стволовые клетки костного мозга можно трансплатировать только при условии максимального совпадения антигенов комплекса гистосовместимости донора и реципиента, то использование полностью несовместимых стволовых клеток пуповинной крови оправдано тем, что даже кратковременное присутствие активных клеток в участке поражения достаточно, чтобы процессы регенерации и ремоделирования пошли более успешно.The question of the possibility of using allogeneic cells in clinical practice has been debated for a long time. And if bone marrow stem cells can be transplanted to restore the hematopoietic system only if the antigens of the histocompatibility complex of the donor and the recipient match as much as possible, then the use of completely incompatible umbilical cord blood stem cells is justified by the fact that even the short-term presence of active cells in the lesion site is sufficient for regeneration and Remodeling went more successfully.
Пуповинная кровь, хоть и содержит в среднем меньшее количество стволовых клеток по сравнению с костным мозгом, она превосходит его в качественном отношении. Об этом свидетельствует почти в 10 раз меньшая доза клеток пуповинной крови (в том числе CD4-положительных), необходимая для успешной трансплантации. Восстановление иммунитета происходит эффективнее в связи с большей активностью новообразованных Т-клеток, что снижает вероятность развития ряда постгрансплантационных осложнений. Эти различия определяются тем, что стволовые клетки пуповинной крови «моложе» клеток костного мозга. Поскольку пуповинная кровь является кровью развивающегося плода и циркулирует во всех его органах и тканях, она обогащена не только гемопоэтическими, но и другими клетками-предшественниками, которые в определенных условиях дифференцируются в гепатоциты, эндотелиальные и мышечные клетки, нейроны и другие [1, 4].Umbilical cord blood, although it contains on average a smaller number of stem cells compared with bone marrow, it surpasses it in qualitative terms. This is evidenced by an almost 10 times lower dose of cord blood cells (including CD4-positive) required for successful transplantation. The restoration of immunity is more effective due to the higher activity of newly formed T cells, which reduces the likelihood of developing a number of post-transplant complications. These differences are determined by the fact that cord blood stem cells are “younger” than bone marrow cells. Since umbilical cord blood is the blood of a developing fetus and circulates in all its organs and tissues, it is enriched not only with hematopoietic cells, but also with other progenitor cells, which under different conditions differentiate into hepatocytes, endothelial and muscle cells, neurons and others [1, 4] .
Использование пуповинной крови для трансплантации стволовых клеток имеет ряд преимуществ по сравнению с другими источниками гемопоэтических клеток, которые заключаются в том, что есть большая возможность, по сравнению с костным мозгом, использования не полностью совместимых по HLA-системе трансплантатов, частота развития и тяжесть течения реакции «трансплантат против хозяина» ниже. А сбор пуповинной крови - безопасная, технически легко выполнимая процедура, не представляющая угрозы для здоровья матери или новорожденного (донора) и не требующая общей анестезии при сборе [6].The use of umbilical cord blood for stem cell transplantation has several advantages over other sources of hematopoietic cells, which include the possibility that, compared with bone marrow, the use of grafts that are not fully compatible with the HLA system, the frequency of development and severity of the reaction “Graft versus host” below. And umbilical cord blood collection is a safe, technically easy to carry out procedure that does not pose a threat to the health of the mother or newborn (donor) and does not require general anesthesia during collection [6].
В целом пуповинную кровь в настоящее время следует рассматривать как богатый источник гемопоэтических стволовых клеток, пригодных для трансплантаций. А создание банков замороженной пуповинной крови поможет в решении проблемы поиска подходящего трансплантата и может рассматриваться как форма биологического страхования жизни [6].In general, cord blood should now be regarded as a rich source of hematopoietic stem cells suitable for transplantation. And the creation of banks of frozen cord blood will help in solving the problem of finding a suitable transplant and can be considered as a form of biological life insurance [6].
Известен способ использования стволовых клеток пуповинной крови для лечения психических и неврологических расстройств. Для этого вводят ядросодержащие клетки пуповинной крови, полученные способом седиментации или градиентного центрифугирования образцов пуповинной крови с отбором ядросодержащих клеток в виде клеточного осадка с последующим ресуспендированием в охлажденной плазме с добавлением криопротектора, изобретение обеспечивает эффективное лечение нейродегенеративных заболеваний и шизофрении для снижении риска возникновения иммунопатологических состояний за счет того, что способ получения ядросодержащих клеток пуповинной крови исключает их культивирование в присутствии чужеродной сыворотки, патент RU №2413524, МПК A61K 35/14 (2006.01), А61Р 25/28.A known method of using stem cells of umbilical cord blood for the treatment of mental and neurological disorders. To do this, enter cord blood cells obtained by sedimentation or gradient centrifugation of cord blood samples with the selection of nucleated cells in the form of a cell pellet followed by resuspension in chilled plasma with the addition of cryoprotectant, the invention provides effective treatment of neurodegenerative diseases and schizophrenia to reduce the risk of immunopathological conditions for due to the fact that the method of obtaining nucleated cells of umbilical cord blood eliminates x culturing in the presence of foreign serum patent RU №2413524, IPC A61K 35/14 (2006.01), A61R 25/28.
Известен способ лечения посттравматической энцефалопатии», при котором внутривенно вводят эффективное количество ядросодержащих клеток пуповинной крови, полученных способом седиментации или градиентного центрифугирования образцов пуповинной крови с отбором ядросодержащих клеток в виде клеточного осадка с последующим ресуспендированием в охлажденной плазме с добавлением криопротектора, замораживанием и криогенным хранением. Изобретение обеспечивает эффективное лечение за счет того, что способ получения ядросодержащих клеток пуповинной крови исключает их культивирование в присутствии чужеродной сыворотки, патент RU №2413523, МПК A61K 35/14 (2006.01), А61Р 5/28.A known method of treating post-traumatic encephalopathy ”, in which an effective amount of umbilical cord blood cells obtained by sedimentation or gradient centrifugation of cord blood samples is injected intravenously with the collection of nucleated cells in the form of a cell pellet followed by resuspension in chilled plasma with the addition of cryoprotectant and freezing. The invention provides effective treatment due to the fact that the method of obtaining nucleated cells of umbilical cord blood excludes their cultivation in the presence of foreign serum, patent RU No. 2413523, IPC A61K 35/14 (2006.01), A61P 5/28.
Известен способ лечения заболеваний, связанных с нарушением кровоснабжения тканей, который включает введение в кровь мононуклеарных клеток пуповинной крови донора. При этом указанные клетки донора имеют набор антигенов HLA-A, HLA-B, HLA-DR, отличный от набора антигенов HLA-A, HLA-B, HLA-DR реципиента не менее чем по четырем антигенам. Количество вводимых клеток составляет от 2,5×106 до 10×106 на кг массы тела в сутки. Введение повторяют от 2 до 10 раз с интервалом 10-60 дней. Способ обеспечивает замещение погибших и/или не способных к регенерации клеток реципиента указанными донорскими клетками и позволяет уменьшить частоту иммунопатологических реакций при снижении количества вводимых мононуклеарных клеток донора, патент RU №2284190, МПК A61K 35/14 (2006.01), А61Р 9/10.A known method of treating diseases associated with impaired blood supply to tissues, which includes the introduction into the blood of mononuclear cells of cord blood of a donor. Moreover, these donor cells have a set of antigens HLA-A, HLA-B, HLA-DR, different from the set of antigens HLA-A, HLA-B, HLA-DR of the recipient in at least four antigens. The number of introduced cells is from 2.5 × 10 6 to 10 × 10 6 per kg of body weight per day. The introduction is repeated from 2 to 10 times with an interval of 10-60 days. The method provides replacement of dead and / or incapable of regeneration of recipient cells by the indicated donor cells and allows to reduce the frequency of immunopathological reactions while reducing the number of introduced donor mononuclear cells, patent RU No. 2284190, IPC A61K 35/14 (2006.01), A61P 9/10.
Известен способ лечения хронического гепатита или цирроза печени. Для этого осуществляют введение в кровь больного таких мононуклеарных клеток пуповинной крови донора, которые имеют набор антигенов HLA-A, HLA-B, HLA-DR, отличный от набора антигенов HLA-A, HLA-B, HLA-DR реципиента не менее чем по четырем антигенам. При этом количество вводимых клеток составляет от 2,5×106 до 10×106 клеток на кг массы тела в сутки. Курс введения мононуклеарных клеток пуповинной крови донора составляет от 2 до 10 раз с интервалом 10-60 дней. При введении меньших, по сравнению с известными, доз мононуклеарных клеток пуповинной крови способ обеспечивает нормализацию клинико-биохимических показателей и эффективное снижение копий вируса гепатита в крови больных и уменьшение токсических или иммунопатологических реакций, патент RU №2295351, МПК A61K 35/14 (2006.01), А61Р 1/16.A known method of treating chronic hepatitis or cirrhosis. For this purpose, donor umbilical cord blood mononuclear cells are introduced into the patient’s blood that have a set of HLA-A, HLA-B, HLA-DR antigens different from the set of recipient HLA-A, HLA-B, HLA-DR antigens no less than four antigens. The number of introduced cells is from 2.5 × 10 6 to 10 × 10 6 cells per kg of body weight per day. The course of the introduction of mononuclear cells of cord blood of the donor is from 2 to 10 times with an interval of 10-60 days. With the introduction of lower, in comparison with the known, doses of mononuclear cells of umbilical cord blood, the method provides the normalization of clinical and biochemical parameters and the effective reduction of copies of hepatitis virus in the blood of patients and the reduction of toxic or immunopathological reactions, patent RU No. 2295351, IPC A61K 35/14 (2006.01) A61P 1/16.
Недостатками вышеуказанных способов являются ограниченная область применения, длительность исполнения, трудоемкость и высокая себестоимость, требующая специальной аппаратуры.The disadvantages of the above methods are the limited scope, duration, complexity and high cost, requiring special equipment.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ лечения ВИЧ-инфекции с явными клиническими проявлениями. Способ заключается в очистке организма больного от различных вирусов, в том числе, и в первую очередь, от ретровируса-возбудителя СПИДа (ВИЧ), от контаминированных ими клеток и от микроорганизмов-ассоциантов с помощью иммуноплазмафереза, перемежаемого применением иммуноплазмосорбции. При использовании для каждого больного индивидуально изготовляемых, соответственно, полистирольной пленки или сорбента, снабжаемых ковалентно фиксированными на них специфическими антителами (из гипериммунной сыворотки в результате иммунизации кролика гемокультурой от данного больного) и CD4-рецеторным белком (в виде коммерческого препарата), усиливающим связывание ВИЧ в условиях экстракорпорально проводимой очистки организма от ВИЧ-инфекции; процедура такой очистки дополняется последующим восполнением поврежденных в условиях СПИДа макрофагов и Т-хелперных (Т4- или CD4-) клеток путем внутрикостной трансплантации предварительно сконцентрированной пуповинной крови (из отсекаемой при родах плаценты), в которой содержатся все необходимые стволовые клетки-предшественники гемолейкопоэза; процедуры непрерывно-циркуляционной экстракорпоральной очистки крови методами иммуноплазмафереза и иммуноплазмасорбции завершаются курсовым применением специфической иммуностимуляции с помощью аутовакцины, приготовляемой в каждом отдельном случае на основе инактивированной УФ-облучением гемокультуры от данного больного. Способ лечения ВИЧ-инфекции применим и для лечения разных форм неспецифического иммунодефицита, различных медленных вирусных инфекций, включая прионовые, вирусных гепатитов и пр. (в условиях определенных модификаций этих способов RU №98107018 А (51). Недостатком данного способа является высокая травматичность (возможность развития ятрогенного остеомиелита), а также необходимость создания определенных условий для трансплантации (операционная).2199999 (1997-2003 гг.), патент РФ № 2146930, МПК A61K 35/ 16, А61М 1/36.Closest to the technical nature of the proposed is a method of treating HIV infection with obvious clinical manifestations. The method consists in cleaning the patient’s body from various viruses, including, first of all, from the AIDS pathogen retrovirus (HIV), from cells contaminated by them, and from associate microorganisms using immunoplasmapheresis, interspersed with the use of immunoplasmosorption. When using individually manufactured, respectively, polystyrene film or sorbent for each patient, supplied with specific antibodies covalently fixed on them (from hyperimmune serum as a result of immunization of a rabbit with a blood culture from a given patient) and CD 4 -rethesor protein (in the form of a commercial preparation), which enhances binding HIV in conditions of extracorporeal purification of the body from HIV infection; this cleaning procedure is complemented by the subsequent replenishment of macrophages and T-helper (T 4 - or CD 4 -) cells damaged by AIDS by intraosseous transplantation of pre-concentrated umbilical cord blood (from the placenta that is cut off during childbirth), which contains all the necessary stem cells that are the precursors of hemoleukopoiesis ; procedures of continuous-circulating extracorporeal blood purification by immunoplasmapheresis and immunoplasmasorption methods are completed by the course application of specific immunostimulation using an auto-vaccine prepared in each individual case on the basis of an inactivated blood culture from a given patient. A method of treating HIV infection is also applicable to the treatment of various forms of non-specific immunodeficiency, various slow viral infections, including prion, viral hepatitis, etc. (under the conditions of certain modifications of these methods, RU No. 98107018 A (51). The disadvantage of this method is the high morbidity (possibility development of iatrogenic osteomyelitis), as well as the need to create certain conditions for transplantation (operational). 2199999 (1997-2003), RF patent No. 2146930, IPC A61K 35/16, A61M 1/36.
Новая техническая задача - упрощение способа, сокращение сроков лечения за счет снижения числа осложнений, вызываемых травматичностью и риском инфицирования, расширение области примененияA new technical task is to simplify the method, reduce treatment time by reducing the number of complications caused by trauma and risk of infection, expanding the scope
Для решения поставленной задачи в способе лечения хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся иммунодфицитными состояниями, заключающемся в трансплантации пуповинной крови, после проведения этапа лечения основного заболевания и при клинико-амбулаторном подтверждении иммунодефицитного состояния пациенту вводят одногруппную свежую неродственную пуповинную кровь в объеме 3 мл, предварительно смешанную с 1 г антибиотика широкого спектра действия и 1 мл местного анестетика, полученную смесь вводят в подлопаточную область в количестве трех инъекций с интервалом в два дня.To solve the problem, in a method for the treatment of chronic inflammatory diseases accompanied by immunodeficiency conditions, consisting in transplantation of umbilical cord blood, after the stage of treatment of the underlying disease and during clinical and outpatient confirmation of the immunodeficiency state, the patient is administered single-group fresh unrelated umbilical cord blood in a volume of 3 ml, pre-mixed with 1 g of broad-spectrum antibiotic and 1 ml of local anesthetic, the resulting mixture is injected into the subscapular region in the amount of three injections with an interval of two days.
Способ осуществляют следующим образом: пациенту с хроническим воспалительным заболеванием, сопровождающимся иммунодефицитным состоянием, после проведения этапа лечения основного заболевания и при клинико-амбулаторном подтверждении иммунодефицитного состояния вводят одногруппную свежую неродственную пуповинную кровь в объеме 3 мл, предварительно смешанную с одним граммом антибиотика широкого спектра действия и с одним миллилитром местного анестетика, полученную смесь вводят в подлопаточную область в количестве трех инъекций с интервалом в два дня. Для приготовления смеси можно использовать, например, антибиотик цефазолин и 2% раствор лидокаина.The method is as follows: to a patient with a chronic inflammatory disease accompanied by an immunodeficiency state, after the stage of treatment of the underlying disease and during clinical and outpatient confirmation of the immunodeficiency state, one-group fresh unrelated umbilical cord blood is injected in a volume of 3 ml, pre-mixed with one gram of a broad-spectrum antibiotic and with one milliliter of local anesthetic, the resulting mixture is injected into the subscapular region in the amount of three injections with ervalom in two days. To prepare the mixture, you can use, for example, the antibiotic cefazolin and 2% lidocaine solution.
Режим способа основан на анализе результатов клинических наблюдений за пациентами с хроническими воспалительными заболеваниями, сопровождающимися иммунодефицитными состояниями.The mode of the method is based on the analysis of the results of clinical observations of patients with chronic inflammatory diseases accompanied by immunodeficiency conditions.
В ходе исследования было выявлено, что данный объем пуповинной крови, три миллилитра, является оптимальным для стимуляции иммунного ответа. Необходимо использовать свежую пуповинную кровь, так как, по данным литературы, раствор диметилсульфоксида, используемый для криоконсервации стволовых клеток, может вызывать умеренную легочную и системные токсические реакции, тогда как реинфузии свежих аллогенных компонентов не имеет таких последствий [7]. Данный объем пуповинной крови смешивается с одним граммом антибиотика широкого спектра действия (цефалоспорин I поколения - Цефазолин) для профилактики местных инфекционных осложнений и с одни миллилитром местного анестетика (2% раствор лидокаина). Антибиотикопрофилактика проводится в соответствии с современными клиническими рекомендациями по антимикробной терапии. При «чистой» манипуляции в стационарах с низкой частотой MRS А (<10%) для предотвращения развития инфекции однократно рекомендуется вводить Цефазолин 1-2 г или Амоксициллин/Клавуланат 1,2 г или Цефуроксим 1,5 г или, при аллергии на бета-лактамы, Клиндамицин 0,9 г и Гентамицин 5 мг/кг [2, 3]. Полученную смесь вводят в подлопаточную область, где подкожножировой слой достаточно развит, и данная область менее всего подвержена механическому воздействию извне. Кратность интервала введения составляет сорок восемь часов, что обусловлено тем, что иммунная система активируется в течение 24-48 часов [5, 8, 9]. Курс составляет три инъекции, по данным проведенных исследований является достаточным для стимуляции неспецифической резистентности организма, повышения репаративной способности иммунной системы и сохранения выраженного и стойкого эффекта.The study revealed that this volume of cord blood, three milliliters, is optimal for stimulating the immune response. It is necessary to use fresh cord blood, since, according to the literature, the dimethyl sulfoxide solution used for cryopreservation of stem cells can cause moderate pulmonary and systemic toxic reactions, while reinfusion of fresh allogeneic components does not have such consequences [7]. This volume of cord blood is mixed with one gram of a broad-spectrum antibiotic (1st generation cephalosporin - Cefazolin) for the prevention of local infectious complications and with one milliliter of local anesthetic (2% lidocaine solution). Antibiotic prophylaxis is carried out in accordance with modern clinical guidelines for antimicrobial therapy. With "clean" manipulation in hospitals with a low incidence of MRS A (<10%), it is recommended to administer Cefazolin 1-2 g or Amoxicillin / Clavulanate 1.2 g or Cefuroxime 1.5 g or, if allergic to beta lactams, clindamycin 0.9 g and gentamicin 5 mg / kg [2, 3]. The resulting mixture is introduced into the subscapular region, where the subcutaneous layer is sufficiently developed, and this region is least exposed to mechanical stress from the outside. The multiplicity of the administration interval is forty-eight hours, due to the fact that the immune system is activated within 24-48 hours [5, 8, 9]. The course consists of three injections; according to the studies, it is sufficient to stimulate the nonspecific resistance of the body, increase the reparative ability of the immune system and maintain a pronounced and lasting effect.
Новым в способе является использование одногруппной пуповинной крови в объеме три миллилитра, которую смешивают с одним граммом антибиотика широкого спектра действия и с одним миллилитром местного анестетика с последующим введением полученной смеси в подлопаточную область в количестве трех инъекций с интервалом в два дня.New in the method is the use of single-group cord blood in a volume of three milliliters, which is mixed with one gram of a broad-spectrum antibiotic and with one milliliter of local anesthetic, followed by the introduction of the resulting mixture into the subscapular region in the amount of three injections with an interval of two days.
Всего в исследовании приняли участие девятнадцать плановых больных клиники госпитальной хирургии и двенадцать плановых больных клиники акушерства и гинекологии Сибирского государственного медицинского университета.In total, nineteen planned patients of the hospital surgery clinic and twelve planned patients of the obstetrics and gynecology clinic of the Siberian State Medical University took part in the study.
Обследованные больные клиники госпитальной хирургии относились к различным возрастным группам: от 20 до 40 лет - шесть больных, что составляет 32%; от 41 до 60 лет - тринадцать больных, что составляет 68%. Все больные с остеомиелитом грудины, срок заболевания от одного до трех лет. Все больные уже были оперированы по данному заболеванию, процесс не был ликвидирован. В стационаре до операции находились от трех до семи суток, антибиотикопрофилактика до операции не проводилась. Пациентам выполнено оперативное вмешательство в объеме резекции грудины с восстановлением каркаса грудины при помощи синтетических материалов. Послеоперационное осложнение - пневмония у двух пациентов.The examined patients at the hospital surgery clinic belonged to different age groups: from 20 to 40 years - six patients, which is 32%; from 41 to 60 years old - thirteen patients, which is 68%. All patients with sternal osteomyelitis, the duration of the disease from one to three years. All patients have already been operated on for this disease, the process has not been eliminated. In the hospital before the operation were from three to seven days, antibiotic prophylaxis before the operation was not carried out. Patients underwent surgery in the amount of sternum resection with restoration of the sternum framework using synthetic materials. Postoperative complication - pneumonia in two patients.
Больные разделены на пять групп в зависимости от объема вводимой пуповинной крови:Patients are divided into five groups depending on the amount of umbilical cord blood injected:
1) трем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме один миллилитр;1) one milliliter of cord blood was injected into three patients;
2) четырем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме два миллилитра;2) two patients received umbilical cord blood in a volume of two milliliters;
3) пяти пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме три миллилитра;3) three patients received umbilical cord blood in a volume of three milliliters;
4) четырем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме четыре миллилитра;4) four patients received umbilical cord blood in a volume of four milliliters;
5) трем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме пяти миллилитров.5) three patients were injected with umbilical cord blood in the amount of five milliliters.
Метод забора пуповинной кровиCord Blood Sampling Method
Пуповинную кровь получали при физиологических и оперативных родах с учетом информированного согласия матери и отсутствия стандартных противопоказаний после тщательного дородового обследования. После пережатия и пересечения пуповины производили пункцию пупочного канатика иглой, входящей в состав стандартной системы для забора донорской крови, содержащей антикоагулянт (контейнеры пластиковые одинарные CPDA-1 250 GG, Terumo). Полученный материал хранили в темном месте при комнатной температуре и использовали не позднее 6 часов после процедуры сбора пуповинной крови. Использовали пуповинною кровь, совместимую по системе АВО и системе Rh (резус-система) у донора и реципиента. На HLA-совместимость исследования не проводились.Cord blood was obtained during physiological and surgical labor, taking into account the informed consent of the mother and the absence of standard contraindications after a thorough antenatal examination. After clamping and crossing the umbilical cord, the umbilical cord was punctured with a needle, which is part of the standard system for donating blood containing an anticoagulant (plastic single containers CPDA-1 250 GG, Terumo). The resulting material was stored in a dark place at room temperature and used no later than 6 hours after the umbilical cord blood collection procedure. Cord blood was used that is compatible with the ABO system and the Rh system (Rhesus system) in the donor and recipient. No studies have been conducted on HLA compatibility.
Метод исследования иммунологических показателей. Определение концентрации иммуноглобулинов М (0,37-1,95 г/л), G (5,87-16,3 г/л) в крови проводилось методом радиальной иммунодиффузии по Манчини с использованием моноспецифичных сывороток фирмы «ИмБио» (Россия). (Результаты исследования приведены в Табл. 1-5)Method for the study of immunological parameters. Determination of the concentration of immunoglobulins M (0.37-1.95 g / l), G (5.87-16.3 g / l) in the blood was carried out by the method of radial immunodiffusion according to Mancini using monospecific sera from ImBio (Russia). (The results of the study are shown in Table 1-5)
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины до операции: IgM (г/л) 0,40±0,20, IgG (г/л) 5,10±1,40.Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternum osteomyelitis before surgery: IgM (g / l) 0.40 ± 0.20, IgG (g / l) 5.10 ± 1.40.
У одного пациента из первой группы и у одного пациента из второй группы было отмечено снижение показателей гуморального иммунитета наряду с переходом фазы заболевания из ремиссии в обострение. При введении одного и двух миллилитров пуповинной крови оптимальной стимуляции иммунного ответа по данным показателям гуморального иммунитета не достаточно. При введении пуповинной крови объемом три, четыре и пять миллилитров показатели гуморального иммунитета улучшаются примерно в одинаковых цифрах и стабильно держатся в течение одного года. Таким образом, объем пуповинной крови три миллилитра является оптимальным.In one patient from the first group and in one patient from the second group, a decrease in humoral immunity was noted along with the transition of the disease phase from remission to exacerbation. With the introduction of one and two milliliters of cord blood, optimal stimulation of the immune response according to these indicators of humoral immunity is not enough. With the introduction of umbilical cord blood with a volume of three, four and five milliliters, the indicators of humoral immunity improve approximately in the same figures and remain stable for one year. Thus, a cord blood volume of three milliliters is optimal.
Острая реакция трансплантат против хозяина в срок до 100 дней, хроническая реакция трансплантат против хозяина через 100 дней после первого введения пуповинной крови у пациентов не была выявлена.An acute transplant versus host reaction for up to 100 days; a chronic transplant versus host reaction 100 days after the first injection of umbilical cord blood was not detected in patients.
Пример 1Example 1
Больной К., 52 года, поступил в плановом порядке в хирургическое отделение госпитальной клиники СибГМУ с жалобами на ноющие боли в области грудины с иррадиацией в правое плечо и межреберье справа по средней подключичной линии, усиливающиеся при движениях, в верхнем плечевом поясе.Patient K., 52 years old, was admitted as planned to the surgical department of the hospital clinic of the Siberian State Medical University with complaints of aching pain in the sternum with radiation to the right shoulder and intercostal space on the right along the midclavicular line, aggravated by movements in the upper shoulder girdle.
Пациенту проводилось оперативное лечение в НИИ Кардиологии в объеме бимаммарного шунтирования по поводу стенозирующего атеросклероза коронарных артерий (ИБС, стенокардия напряжения). Выполнен металлоостеосинтез тремя проволочными лигатурами. В послеоперационном периоде развились осложнения: медиастинит, экссудативный плеврит, перикардит, остеомиелит грудины, инфицированная рана в области грудины (Stafylococcus Aureus). На фоне антибиотикотерапии рана была очищена. Пациент был переведен в хирургическую клинику СибГМУ, где выполнена первичная хирургическая обработка, на рану в проекции грудины наложены вторичные швы. Швы удалены полностью на двенадцатые сутки, заживление первичным натяжением. Через месяц рецидив остеомиелита грудины, абсцедирование в проекции верхней трети грудины, разведение и дренирование свищевого хода, перевязки. На фоне консервативной терапии рана очищена, процесс стабилизирован. Пациент был выписан на амбулаторное лечение, где регулярно проводились промывание раны, перевязки. Через месяц пациент поступил в плановом порядке с вышеперечисленными жалобами.The patient underwent surgical treatment at the Research Institute of Cardiology in the amount of bimammary bypass surgery for stenotic atherosclerosis of the coronary arteries (IHD, angina pectoris). Metal osteosynthesis was performed with three wire ligatures. In the postoperative period, complications developed: mediastinitis, exudative pleurisy, pericarditis, sternal osteomyelitis, an infected wound in the sternum (Stafylococcus Aureus). Against the background of antibiotic therapy, the wound was cleaned. The patient was transferred to the surgical clinic of Siberian State Medical University, where the primary surgical treatment was performed, secondary sutures were applied to the wound in the projection of the sternum. Sutures were removed completely on the twelfth day, healing by first intention. After a month, recurrence of sternal osteomyelitis, abscessing in the projection of the upper third of the sternum, dilution and drainage of the fistulous course, dressings. Against the background of conservative therapy, the wound is cleaned, the process is stabilized. The patient was discharged for outpatient treatment, where wounds and dressings were regularly washed. A month later, the patient was admitted as planned with the above complaints.
При объективном осмотре грудная клетка цилиндрической формы, равномерно участвует в акте дыхания. В проекции грудины по средней линии (по ходу рубца) в верхней трети и нижней трети две раны соответственно один на два сантиметра и два на три сантиметра, глубиной от полутора до двух сантиметров, с вялыми грануляциями, местами фибрин, гнойного отделяемого нет, дном ран является передняя стенка грудины, определяются проволочные лигатуры. При пальпации и надавливании на грудину в верхней трети и нижней трети грудины умеренная болезненность, крепитация не определяется.With an objective examination, the thorax is cylindrical, evenly participates in the act of breathing. In the projection of the sternum along the midline (along the scar) in the upper third and lower third, two wounds, respectively, one by two centimeters and two by three centimeters, with a depth of one and a half to two centimeters, with sluggish granulations, places of fibrin, there is no purulent discharge, the bottom of the wounds is the front wall of the sternum, wire ligatures are determined. On palpation and pressure on the sternum in the upper third and lower third of the sternum, moderate soreness, crepitation is not determined.
При обследовании иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты до операции: IgM (г/л) 0,38, IgG (г/л) 5,11.When examining the immunological parameters of the state of anti-infection protection before surgery: IgM (g / l) 0.38, IgG (g / l) 5.11.
Группа крови первая (0). Резус-фактор положительный.Blood type first (0). Rhesus factor is positive.
Спиральная компьютерная томография: Состояние после бимаммарного шунтирования, стернотомии. Медиастинит, экссудативный перикардит, остеомиелит грудины, воспалительный процесс с образованием дефекта тканей в коже и подкожно-жировой клетчатке передней грудной стенки.Spiral computed tomography: Condition after bimammar shunting, sternotomy. Mediastinitis, pericardial effusion, sternum osteomyelitis, an inflammatory process with the formation of tissue defects in the skin and subcutaneous fat of the anterior chest wall.
Сцинтиграфия с Тс-технетрилом: определяется гиперфиксация РФП высокой интенсивности в области грудины с незначительным распространением в средостение. Заключение: Сцинтиграфическая картина воспалительного процесса в грудине и окружающих мягких тканях с незначительным распространением на средостение.Scintigraphy with Tc-technetril: hyperfixation of high intensity radiopharmaceuticals in the sternum is determined with a slight spread to the mediastinum. Conclusion: A scintigraphic picture of the inflammatory process in the sternum and surrounding soft tissues with a slight spread to the mediastinum.
Рентгенография органов грудной клетки: Легочно-вентиляционная гипертензия первой степени. Состояние после бимаммарного шунтирования. Хронический остеомиелит грудины.Chest X-ray: Pulmonary ventilation hypertension of the first degree. Condition after bimammar shunting. Chronic sternum osteomyelitis.
Клинический диагноз: Хронический стерномедиастинит. Состояние после полной срединной стернотомии и металлоостеосинтеза проволочными лигатурами.Clinical diagnosis: Chronic sternomediastinitis. Condition after complete median sternotomy and metal osteosynthesis by wire ligatures.
Послеоперационная нестабильность грудины.Postoperative instability of the sternum.
В стационаре до операции пациент находился пять суток, антибиотикопрофилактика до операции не проводилась. Выполнено оперативное вмешательство в объеме резекции грудины с восстановлением каркаса грудины при помощи синтетических материалов. Рана ушита с оставлением полутрубчатого дренажа. Дренаж убран на вторые сутки после операции. Швы сняты на четырнадцатые сутки после операции. Заживление послеоперационной раны первичным натяжением. Послеоперационный период протекал без осложнений. Учитывая данные анамнеза заболевания - снижение показателей гуморального иммунитета и осложненное течение было проведено лечение согласно предлагаемому способу, для чего на двенадцатые сутки пациенту в подлопаточную область была введена одногруппная свежая неродственная пуповинная кровь в объеме трех миллилитров, предварительно смешанная с одним граммом антибиотика широкого спектра действия (цефалоспорин I поколения - Цефазолин) и с одним миллилитром местного анестетика (2% раствор лидокаина), после постановки инъекции пациент чувствовал себя удовлетворительно. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента на четырнадцатые сутки после операции: IgM (г/л) 0,44, IgG (г/л) 6,0. В этот же день повторно введена пуповинная кровь по аналогичной схеме. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента на шестнадцатые сутки после операции: IgM (г/л) 0,51, IgG (г/л) 6,9. В этот же день проведена третья инъекция пуповинной крови по аналогичной схеме. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента на восемнадцатые сутки после операции: IgM (г/л) 0,62, IgG (г/л) 8,10. В удовлетворительном состоянии больной выписан на двадцатые сутки после операции. При проведении контрольных амбулаторных осмотров в срок до двух лет пациент после операции жалоб не предъявляет, трудоспособен. При проведении рентгенологического контроля органов грудной клетки признаков рецидива остеомиелита грудины не выявлено. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента через шесть месяцев после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 0,79, IgG (г/л) 10,30. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента через двенадцать месяцев после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 0,80, IgG (г/л) 12,70. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента через два года после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 0,96, IgG (г/л) 13,40.The patient was in the hospital for five days before the operation, antibiotic prophylaxis was not performed before the operation. Surgical intervention was performed in the amount of sternal resection with restoration of the sternum frame using synthetic materials. The wound was sutured leaving a semi-tubular drainage. The drainage is removed on the second day after the operation. Sutures were removed on the fourteenth day after surgery. Postoperative wound healing by primary intention. The postoperative period was uneventful. Given the history of the disease - a decrease in humoral immunity and a complicated course, treatment was carried out according to the proposed method, for which on the twelfth day the patient was injected into the subscapular region with fresh unrelated umbilical cord blood in the volume of three milliliters, pre-mixed with one gram of a broad-spectrum antibiotic ( cephalosporin of the first generation - Cefazolin) and with one milliliter of local anesthetic (2% lidocaine solution), after the injection, the patient oval itself satisfactorily. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient on the fourteenth day after surgery: IgM (g / l) 0.44, IgG (g / l) 6.0. On the same day, umbilical cord blood was reintroduced according to a similar pattern. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient on the sixteenth day after surgery: IgM (g / l) 0.51, IgG (g / l) 6.9. On the same day, a third injection of cord blood was carried out in a similar manner. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient on the eighteenth day after surgery: IgM (g / l) 0.62, IgG (g / l) 8.10. In satisfactory condition, the patient was discharged on the twentieth day after surgery. When conducting control outpatient examinations within a period of up to two years, the patient after the operation does not show complaints, is able-bodied. When conducting x-ray control of the chest organs, there were no signs of recurrence of sternal osteomyelitis. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient six months after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.79, IgG (g / l) 10.30. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient twelve months after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.80, IgG (g / l) 12.70. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient two years after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.96, IgG (g / l) 13.40.
Обследованные больные клиники акушерства и гинекологии относились к различным возрастным группам:The examined sick clinics of obstetrics and gynecology belonged to different age groups:
- от 20 до 30 лет - четверо больных, что составляет 33%;- from 20 to 30 years - four patients, which is 33%;
- от 31 до 40 лет - восемь больных, что составляет 67%.- from 31 to 40 years old - eight patients, which is 67%.
Все пациентки с хроническими заболеваниями органов малого таза, срок заболевания от двух до пяти лет. Все больные уже проходили консервативное лечение по данному заболеванию не менее трех раз, длительной ремиссии не наблюдалось.All patients with chronic diseases of the pelvic organs, the duration of the disease from two to five years. All patients have already undergone conservative treatment for this disease at least three times, no prolonged remission was observed.
Больные были разделены на пять групп в зависимости от объема вводимой пуповинной крови:Patients were divided into five groups depending on the amount of umbilical cord blood injected:
1) двум пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме один миллилитр;1) one milliliter of cord blood was injected into two patients;
2) двум пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме два миллилитра;2) two patients received umbilical cord blood in a volume of two milliliters;
3) трем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме три миллилитра;3) three patients received umbilical cord blood in a volume of three milliliters;
4) трем пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме четыре миллилитра;4) four patients received umbilical cord blood in a volume of four milliliters;
5) двум пациентам вводилась пуповинная кровь в объеме пяти миллилитров.5) cord blood in the volume of five milliliters was injected into two patients.
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных до введения пуповинной крови: IgM (г/л) 0,35±0,15, IgG (г/л) 4,80±1,10 (полученные данные представлены в Табл. 6-10).Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients before the introduction of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.35 ± 0.15, IgG (g / l) 4.80 ± 1.10 (the data obtained are presented in Table 6-10) .
У двух пациентов из первой группы и у одного пациента из второй группы было отмечено снижение показателей гуморального иммунитета наряду с переходом фазы заболевания из ремиссии в обострение. При введении одного и двух миллилитров пуповинной крови оптимальной стимуляции иммунного ответа по данным показателям гуморального иммунитета не достаточно. При введении пуповинной крови объемом три, четыре и пять миллилитров показатели гуморального иммунитета улучшаются примерно в одинаковых цифрах и стабильно держатся в течение одного года. Таким образом, объем пуповинной крови три миллилитра является оптимальным.In two patients from the first group and in one patient from the second group, a decrease in humoral immunity was noted along with the transition of the disease phase from remission to exacerbation. With the introduction of one and two milliliters of cord blood, optimal stimulation of the immune response according to these indicators of humoral immunity is not enough. With the introduction of umbilical cord blood with a volume of three, four and five milliliters, the indicators of humoral immunity improve approximately in the same figures and remain stable for one year. Thus, a cord blood volume of three milliliters is optimal.
Острая реакция трансплантат против хозяина в срок до 100 дней, хроническая реакция трансплантат против хозяина через 100 дней после первого введения пуповинной крови у пациентов не была выявлена.An acute transplant versus host reaction for up to 100 days; a chronic transplant versus host reaction 100 days after the first injection of umbilical cord blood was not detected in patients.
Пример 2Example 2
Больная М., 35 лет, поступила в плановом порядке в гинекологическую клинику СибГМУ с жалобами на повышение температуры тела до 38°С, ноющие боли в области гипогастрия, иррадиирующие в левую подвздошную область.Patient M., 35 years old, was admitted to the gynecological clinic of the Siberian State Medical University in a planned manner with complaints of fever up to 38 ° C, aching pain in the hypogastric region, radiating to the left iliac region.
Пациентке два года назад поставлен диагноз хронический сальпингоофорит, рецидивы возникают три четыре раза в год, последний раз госпитализировалась три месяца назад с подобным эпизодом обострения.The patient was diagnosed with chronic salpingo-oophoritis two years ago, relapses occur three four times a year, the last time she was hospitalized three months ago with a similar episode of exacerbation.
При объективном осмотре живот округлой формы, симметричен. При пальпации мягкий, болезненный в нижних отделах, преимущественно в левой подвздошной области, симптомы раздражения брюшины не определяются. Status genitalis: тело матки не увеличено, подвижно, несколько болезненно при смещении. Придатки справа не увеличены, уплотнены, безболезненны при пальпации. Придатки слева несколько увеличены, пастозны, болезненны при пальпации. Шейка матки при осмотре в зеркалах визуально не изменена, выделения скудные, светлые.An objective examination of the abdomen is rounded, symmetrical. On palpation, soft, painful in the lower sections, mainly in the left iliac region, the symptoms of peritoneal irritation are not detected. Status genitalis: the body of the uterus is not enlarged, mobile, somewhat painful when displaced. Appendages on the right are not enlarged, tightened, painless on palpation. The appendages on the left are slightly enlarged, pasty, painful on palpation. The cervix when viewed in the mirrors is not visually changed, the allocation is scarce, light.
По данным ультразвукового исследования органов малого таза данных за объемное образование придатков не обнаружено, жидкости в позадиматочном пространстве нет. При обследовании иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты до введения пуповинной крови: IgM (г/л) 0,38, IgG (г/л) 5,11. Клинический диагноз: Хронический сальпингоофорит, стадия обострения.According to the ultrasound examination of the pelvic organs, no data were found for the volumetric formation of appendages; there is no fluid in the adjacent space. When examining the immunological indicators of the state of anti-infection protection before the introduction of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.38, IgG (g / l) 5.11. Clinical diagnosis: Chronic salpingo-oophoritis, acute stage.
В стационаре, где проводилась консервативная терапия, пациентка находилась двенадцать суток. На вторые сутки после госпитализации пациентке в подлопаточную область была введена одногруппная свежая неродственная пуповинная кровь в объеме трех миллилитров, предварительно смешанная с одним граммом антибиотика широкого спектра действия (цефалоспорин I поколения - Цефазолин) и с одним миллилитром местного анестетика (2% раствор лидокайна), после постановки инъекции пациентка чувствовал себя удовлетворительно. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациентки на четвертые сутки после госпитализации (постановка первой дозы смеси осуществлена на вторые сутки после госпитализации): IgM (г/л) 0,50, IgG (г/л) 6,10. В этот же день повторно введена пуповинная кровь по аналогичной схеме. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациентки на шестые сутки после госпитализации: IgM (г/л) 0,60, IgG (г/л) 8,90. В этот же день проведена третья инъекция пуповинной крови по аналогичной схеме. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациентки на восьмые сутки после госпитализации (постановка третьей дозы осуществлена на шестые сутки после госпитализации): IgM (г/л) 0,72, IgG (г/л) 10,10. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии.In the hospital, where conservative therapy was carried out, the patient stayed twelve days. On the second day after hospitalization, the patient was injected into the subscapular region with single-group fresh unrelated umbilical cord blood in the amount of three milliliters, pre-mixed with one gram of a broad-spectrum antibiotic (cephalosporin I generation - Cefazolin) and with one milliliter of local anesthetic (2% lidocaine solution), after the injection, the patient felt satisfactory. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in the patient on the fourth day after hospitalization (the first dose of the mixture was carried out on the second day after hospitalization): IgM (g / l) 0.50, IgG (g / l) 6.10. On the same day, umbilical cord blood was reintroduced according to a similar pattern. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in the patient on the sixth day after hospitalization: IgM (g / l) 0.60, IgG (g / l) 8.90. On the same day, a third injection of cord blood was carried out in a similar manner. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in the patient on the eighth day after hospitalization (the third dose was carried out on the sixth day after hospitalization): IgM (g / l) 0.72, IgG (g / l) 10.10. The patient was discharged in satisfactory condition.
При проведении контрольных амбулаторных осмотров в срок до двух лет после введения пуповинной крови пациентка жалоб не предъявляла, трудоспособна. При проведении контрольного ультразвукового исследования органов малого таза данных за патологию не выявлено.When conducting control outpatient examinations up to two years after the introduction of umbilical cord blood, the patient did not complain, she was able to work. During the control ultrasound examination of the pelvic organs, data for pathology were not revealed.
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациента через шесть месяцев после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 0,85, IgG (г/л) 12,30. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациентки через двенадцать месяцев после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 0,90, IgG (г/л) 13,70. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у пациентки через два года после последней инъекции пуповинной крови: IgM (г/л) 1,05, IgG (г/л) 14,80.Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient six months after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.85, IgG (g / l) 12.30. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient twelve months after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 0.90, IgG (g / l) 13.70. Immunological indicators of the state of anti-infection protection in a patient two years after the last injection of umbilical cord blood: IgM (g / l) 1.05, IgG (g / l) 14.80.
В клинических условиях способ применен на пяти больных с остеомиелитом грудины с положительным эффектом и на трех больных с хроническими заболеваниями придатков. Результаты экспериментальной апробации подтверждают работоспособность предлагаемого способа и достижимость технического результата.In clinical conditions, the method was applied on five patients with sternal osteomyelitis with a positive effect and on three patients with chronic diseases of the appendages. The results of experimental testing confirm the efficiency of the proposed method and the attainability of the technical result.
Способ позволяет получить выраженный и стойкий эффект, предупредить проявления вторичных осложнений, повысить имунный статус организма. Способ может быть использован для лечения хронических и медленно текущих инфекций различного происхождения и локализации.The method allows to obtain a pronounced and persistent effect, prevent the manifestation of secondary complications, increase the immune status of the body. The method can be used to treat chronic and slowly ongoing infections of various origin and localization.
Источники информацииInformation sources
1. Вейнталь Дж., Ленарский К., Голдман С. Детский Госпиталь Северного Техаса, Даллас, Детская Онкологическая программа, Техас, 2002. Детская онкология, 2003, 3. С.4-6.1. Weintal J., Lenarsky K., Goldman S. Children's Hospital of North Texas, Dallas, Children's Oncology Program, Texas, 2002. Children's Oncology, 2003, 3. S. 4-6.
2. Козлов Р.С., Дехнич А.В. Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. Выпуск 2. - Смоленск: МАКМАХ, 2007 г. - 608 с.2. Kozlov RS, Dehnich A.V. Current clinical guidelines for antimicrobial therapy. Issue 2. - Smolensk: MAKMAH, 2007 - 608 p.
3. Козлов Р.С., Дехнич А.В. Справочник по антимикробной терапии. Выпуск 2. - Смоленск: МАКМАХ, 2010 г. - 416 с.3. Kozlov RS, Dehnich A.V. Handbook of Antimicrobial Therapy. Issue 2. - Smolensk: MAKMAH, 2010 - 416 p.
4. Пальцев М.А., Иванов А.А., Смирнов В.Н., Романов Ю.А. Стволовые клетки в современной медицине: настоящее и будущее. Молекулярная медицина, 2006, 2. С.5-9.4. Finger M.A., Ivanov A.A., Smirnov V.N., Romanov Yu.A. Stem cells in modern medicine: present and future. Molecular Medicine, 2006, 2. S. 5-9.
5. Петров Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, 1983 г, 368 с.5. Petrov R.V. Immunology. - M.: Medicine, 1983, 368 p.
6. Ткаченко В.В. Способ лечения ВИЧ-инфекции. Патент 2199999 (1997-2003 гг.) Класс(ы) патента: A61K 35/16, А61М 1/36. Номер патента: 2146930. Номер заявки: 98107018/14. Дата подачи заявки: 10.04.1998 г.6. Tkachenko V.V. A method of treating HIV infection. Patent 2199999 (1997-2003). Class (s) of the patent: A61K 35/16, A61M 1/36. Patent number: 2146930. Application number: 98107018/14. Application submission date: 04/10/1998
7. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер. с англ. - М. - СПб.: «Издательство БИНОМ». - «Невский Диалект», 2000 г. - 448 с., ил.7. Schiffman F.J. Pathophysiology of blood. Per. from English - M. - St. Petersburg: "Publishing House BINOM." - “Nevsky Dialect”, 2000 - 448 p., Ill.
8. Arianna Malgieri, Eugenia Kantzari, Maria Patrizia Patrizi, and Stefano Gambardella. Bone marrow and umbilical cord blood human mesenchymal stem cells: state of the art. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2010; 3(4):248-269.8. Arianna Malgieri, Eugenia Kantzari, Maria Patrizia Patrizi, and Stefano Gambardella. Bone marrow and umbilical cord blood human mesenchymal stem cells: state of the art. International Journal of Clinical and Experimental Medicine. 2010; 3 (4): 248-269.
9. Julia Brown, Vassiliki A. Boussiotis. Umbilical Cord Blood Transplantation: Basic Biology and Clinical Challenges to Immune Reconstitution. Clin Immunol. 2008 June; 127(3):286-297.9. Julia Brown, Vassiliki A. Boussiotis. Umbilical Cord Blood Transplantation: Basic Biology and Clinical Challenges to Immune Reconstitution. Clin Immunol. 2008 June; 127 (3): 286-297.
Таблица 1Table 1
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины 14 сутки после операции (постановка первой дозы смеси осуществлена на 12 сутки после операции)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternum osteomyelitis 14 days after surgery (the first dose of the mixture was carried out on the 12th day after surgery)
Таблица 2table 2
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины 16 сутки после операции (постановка второй дозы смеси осуществлена на 14 сутки после операции)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternum osteomyelitis 16 days after surgery (the second dose of the mixture was carried out on the 14th day after surgery)
Таблица 3Table 3
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины 18 сутки после операции (постановка третьей дозы смеси осуществлена на 16 сутки после операции)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternum osteomyelitis 18 days after surgery (setting the third dose of the mixture was carried out on 16 days after surgery)
Таблица 4Table 4
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины через шесть месяцевImmunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternal osteomyelitis after six months
Таблица 5Table 5
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных с остеомиелитом грудины через двенадцать месяцевImmunological indicators of the state of anti-infection protection in patients with sternum osteomyelitis after twelve months
Таблица 6Table 6
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных на четвертые сутки после госпитализации (постановка первой дозы смеси осуществлена на вторые сутки после госпитализации)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients on the fourth day after hospitalization (the first dose of the mixture was carried out on the second day after hospitalization)
Таблица 7Table 7
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных на шестые сутки после госпитализации (постановка второй дозы смеси осуществлена на четвертые сутки после госпитализации)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients on the sixth day after hospitalization (the second dose of the mixture was carried out on the fourth day after hospitalization)
Таблица 8Table 8
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных на восьмые сутки после госпитализации (постановка третьей дозы смеси осуществлена на четвертые сутки после госпитализации)Immunological indicators of the state of anti-infection protection in patients on the eighth day after hospitalization (setting the third dose of the mixture was carried out on the fourth day after hospitalization)
Таблица 9Table 9
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных через шесть месяцевImmunological indicators of the state of anti-infection protection in patients after six months
Таблица 10Table 10
Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты у больных через двенадцать месяцевImmunological indicators of the state of anti-infection protection in patients after twelve months
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012136683/15A RU2522972C2 (en) | 2012-08-27 | 2012-08-27 | Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012136683/15A RU2522972C2 (en) | 2012-08-27 | 2012-08-27 | Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012136683A RU2012136683A (en) | 2014-03-10 |
| RU2522972C2 true RU2522972C2 (en) | 2014-07-20 |
Family
ID=50191273
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136683/15A RU2522972C2 (en) | 2012-08-27 | 2012-08-27 | Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2522972C2 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2295351C1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-03-20 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Method for treating chronic hepatitises or hepatic cirrhosis cases |
| WO2008100498A2 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
-
2012
- 2012-08-27 RU RU2012136683/15A patent/RU2522972C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2295351C1 (en) * | 2006-01-17 | 2007-03-20 | Дмитрий Дмитриевич Генкин | Method for treating chronic hepatitises or hepatic cirrhosis cases |
| WO2008100498A2 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Anthrogenesis Corporation | Treatment of inflammatory diseases using placental stem cells |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 0. ХАСАНОВ А. Г. и др. Использование клеток пуповинной крови для восстановления инфицированных дефектов длинных трубчатых костей // Казанский медицинский журнал, 2008, N4, стр.462-466. TANG X.P. et al. Clinical and experimental study of the therapeutic effect of umbilical cord blood stem cell transplantation on liver failure and heart damage in severe viral hepatitis patients // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi., 2005, Apr;13(4), abstract. BROWN J.A. et al. Clearance of CMV viremia and survival after double umbilical cord blood transplantation in adults depends on reconstitution of thymopoiesis // Blood., 2010, May 20;115(20), р.4111-4119 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012136683A (en) | 2014-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cano-Durán et al. | The role of Leucocyte-rich and platelet-rich fibrin (L-PRF) in the treatment of the medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) | |
| Creditor et al. | Effect of ACTH on wound healing in humans. | |
| Serrero et al. | Long-term safety and efficacy of local microinjection combining autologous microfat and adipose-derived stromal vascular fraction for the treatment of refractory perianal fistula in Crohn’s disease | |
| Yim et al. | Clinical study of cultured epithelial autografts in liquid suspension in severe burn patients | |
| US20210154235A1 (en) | Stromal stem cell therapeutics and methods of use | |
| Zelones et al. | Pyoderma gangrenosum after deep inferior epigastric perforator breast reconstruction: systematic review and case report | |
| Iesari et al. | Infected nonhealing wound in a kidney transplant recipient: Successful treatment with topical homologous platelet-rich gel | |
| RU2597320C1 (en) | Method of treating postradiation rectovaginal fistulas | |
| RU2522972C2 (en) | Method of treating chronic inflammatory diseases accompanied by immune deficiencies | |
| Galli et al. | Rheumatoid arthritis and plasmacytomatosis | |
| RU2394602C1 (en) | Method of preventing purulent complications of post-operational wounds and treatment of infected post-operational wounds without suppuration | |
| RU2303995C1 (en) | Agent possessing immunoregulatory property and its using in treatment of autoimmune diseases | |
| Koch et al. | Early fasciotomies and plastic-surgical reconstruction may enhance preservation of functional extremity length in purpura fulminans | |
| WO1995016455A1 (en) | Pharmaceutical preparation with immuno-substituting properties and based on a cell suspension, and a method of using the said preparation to treat acquired immune deficiency syndrome (hiv infection) | |
| de Buys Roessingh et al. | Cell therapy assistance in reconstructive surgery for musculoskeletal tissues following burn and trauma: Swiss cellular Transplantation Platform | |
| US20180280434A1 (en) | Sequential application of macrophages for wound healing | |
| Silber | Appendicectomy: a survey of 200 cases | |
| RU2691323C1 (en) | Method of treating bronchial fistulas caused by resection of lungs | |
| RU2325934C1 (en) | Method of chronic cardiac insufficiency medical treatment | |
| Sode et al. | Management of infectious complications of a neglected craniocerebral wound in rural areas: about a case | |
| Gualde et al. | In vitro generation of cytotoxic lymphocytes during noramidopyrine-induced agranulocytosis | |
| Norville et al. | Hematopoietic stem cell transplantation | |
| McKittrick | Control of hemophilic bleeding: A report of two cases utilizing autogenous skin grafts | |
| Krasnov et al. | Efficiency of new technologies in endovideosurgical treatment of liver echinococcosis | |
| Nagare et al. | Neutropenic enterocolitis in pediatric oncology-A tertiary care centre experience |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140828 |