RU2520695C1 - Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases - Google Patents
Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2520695C1 RU2520695C1 RU2013104774/15A RU2013104774A RU2520695C1 RU 2520695 C1 RU2520695 C1 RU 2520695C1 RU 2013104774/15 A RU2013104774/15 A RU 2013104774/15A RU 2013104774 A RU2013104774 A RU 2013104774A RU 2520695 C1 RU2520695 C1 RU 2520695C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- biologically active
- active substances
- gonads
- cardiovascular diseases
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области фармации и медицины, а именно к новым лекарственным средствам для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы.The invention relates to the field of pharmacy and medicine, in particular to new drugs for the treatment and prevention of diseases of the cardiovascular system.
Заболевания сердечно-сосудистой системы занимают первое место в мире среди причин смерти людей трудоспособного возраста. Количество пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, возрастает с каждым годом, а возраст таких пациентов значительно помолодел, что связано с изменением образа жизни, рациона питания, с постоянными стрессами и изменением окружающей среды. Одним из наиболее широко распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы и наиболее значимой медико-социальной проблемой является метаболический синдром. Одним из важнейших звеньев которого является гипертоническая болезнь, играющая центральную роль в развитии таких осложнений, как острый инфаркт миокарда, инсульт, сердечная и почечная недостаточность.Diseases of the cardiovascular system occupy first place in the world among the causes of death of people of working age. The number of patients suffering from cardiovascular diseases is increasing every year, and the age of such patients is significantly younger, which is associated with a change in lifestyle, diet, with constant stress and environmental changes. One of the most widespread diseases of the cardiovascular system and the most significant medical and social problem is metabolic syndrome. One of the most important links of which is hypertension, which plays a central role in the development of complications such as acute myocardial infarction, stroke, heart and kidney failure.
Большое распространение сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире, а также зачастую сочетанное протекания различных нозологических форм, требует создания эффективных и малотоксичных лекарственных препаратов для их лечения и профилактики.The wide spread of cardiovascular diseases throughout the world, as well as the often combined course of various nosological forms, requires the creation of effective and low-toxic drugs for their treatment and prevention.
За рубежом разработан и успешно применяется в клинической практике целый арсенал препаратов на основе комплекса биологически активных веществ, получаемых из экстрактов, вытяжек и лизатов органов и тканей животных (раверон, румалон, солкосерил, церебролизин и т.д.). В нашей стране выпуск подобных препаратов еще только осваивается, причем для получения препаратов из животного сырья используют экстракцию измельченных органов убойного скота. Однако получаемые таким способом препараты содержат значительное количество высокомолекулярных белковых примесей, обусловливающих их высокую реактогенность.A whole arsenal of drugs based on a complex of biologically active substances obtained from extracts, extracts and lysates of animal organs and tissues (raveron, rumalon, solcoseryl, cerebrolysin, etc.) has been developed and is successfully used in clinical practice. In our country, the production of such preparations is still being mastered, and extraction of crushed organs of slaughter cattle is used to obtain preparations from animal raw materials. However, the preparations obtained in this way contain a significant amount of high molecular weight protein impurities, which determine their high reactogenicity.
Мировой и отечественный опыт фармации свидетельствует об огромном потенциале морских гидробионтов как сырьевых источников для создания оригинальных фармацевтических субстанций и лекарственных средств. В отличие от показателей видового обилия, филогенетическое (макротаксономическое) разнообразие в море гораздо выше. По-видимому, благодаря адаптации к разнообразным факторам окружающей среды ряд морских животных и растений выработал способность к продукции уникальных вторичных метаболитов, многие из которых обладают высокой фармакологической активностью (Bhakuni D.S., Rawat D.S. Bioactive marine natural products: Anamaya Publishers, New Delhi, India. 2005. 382 p.). Биологически активные вещества морского происхождения могут использоваться в качестве фармацевтических субстанций и служить синтонами для получения лекарств с новыми или улучшенными фармакологическими характеристиками. Эти вещества являются вторичными метаболитами, то есть природными соединениями, не имеющими всеобщего распространения и присутствующими только у представителей отдельных таксонов.World and domestic pharmaceutical experience testifies to the huge potential of marine aquatic organisms as raw materials for creating original pharmaceutical substances and medicines. Unlike indicators of species abundance, phylogenetic (macrotaxonomic) diversity in the sea is much higher. Apparently, due to adaptation to various environmental factors, a number of marine animals and plants have developed the ability to produce unique secondary metabolites, many of which have high pharmacological activity (Bhakuni DS, Rawat DS Bioactive marine natural products: Anamaya Publishers, New Delhi, India. 2005.382 p.). Biologically active substances of marine origin can be used as pharmaceutical substances and serve as synthons for drugs with new or improved pharmacological characteristics. These substances are secondary metabolites, that is, natural compounds that are not widely distributed and are present only in representatives of individual taxa.
Съедобные морские ежи, помимо промыслового объекта для пищевой промышленности, являются богатым источником уникальных биологически активных веществ. Морские ежи рода Strongylocentrotus относятся к самому распространенному роду правильных морских ежей, обитающих в морях России [Бажин А.Г., 2002]. Массовые скопления промысловых видов морских ежей рода Strongylocentrotus отмечены вдоль побережья Дальнего Востока, в прибрежных водах Приморья, Сахалина, Курил, Камчатки, а также в Баренцевом море, что позволяет говорить о достаточности сырьевой базы для получения препаратов.Edible sea urchins, in addition to a fishing facility for the food industry, are a rich source of unique biologically active substances. Sea urchins of the genus Strongylocentrotus belong to the most widespread genus of regular sea urchins that live in the seas of Russia [Bazhin AG, 2002]. Massive concentrations of commercial species of sea urchins of the genus Strongylocentrotus were recorded along the coast of the Far East, in the coastal waters of Primorye, Sakhalin, Kuril, Kamchatka, and also in the Barents Sea, which allows us to speak about the adequacy of the raw material base for obtaining preparations.
Гонады (икра) морских ежей представляет особый интерес с точки зрения выделения комплекса БАВ для профилактики и лечения заболеваний сердечнососудистой системы.The gonads (caviar) of sea urchins are of particular interest from the point of view of isolating a biologically active substance complex for the prevention and treatment of diseases of the cardiovascular system.
Гонады морских ежей является богатым источником биологически активных веществ для лечения различных патологий. Содержащиеся в икре морских ежей омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты известны своими гиполипи-демическими, антиатерогенными, гипотензивными, тромболитическими эффектами, способностью улучшать функцию эндотелия [Simopoulos A.P., 2003]. Эйкозопентаеновая кислота, содержащаяся в икре морских ежей, снижает синтез триглицеридов и холестерина в организме млекопитающих, уменьшает свертываемость крови и предотвращает образование тромбов [Юрьева М.И. и др., 2000, Крыжановский С.А., и др. 2009]. В икре морских ежей обнаружены каротиноиды [Задорожный П.А., 2003], которые защищают мембраны клеток от разрушения активными формами кислорода, свободными радикалами при оксидативном стрессе, используются для лечения и профилактики сердечнососудистых заболеваний [Шашкина М.Я. и др., 2009]. Установлено достоверное снижение общего холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, а также увеличение относительного содержания липопротеидов высокой плотности при приеме продукта, полученного из икры морских ежей, пациентами с диагнозом ишемическая болезнь сердца, как в монотерапии, так и в сочетании с уменьшенной вдвое дозой аторвастатина [Крыжановский С.П. и др., 2011].Gonads of sea urchins are a rich source of biologically active substances for the treatment of various pathologies. The omega-3 polyunsaturated fatty acids contained in the eggs of sea urchins are known for their hypolipidemic, antiatherogenic, hypotensive, thrombolytic effects, and the ability to improve endothelial function [Simopoulos A.P., 2003]. Eicosopentaenoic acid, contained in the caviar of sea urchins, reduces the synthesis of triglycerides and cholesterol in the body of mammals, reduces blood coagulation and prevents the formation of blood clots [Yuryeva M.I. and others, 2000, Kryzhanovsky S.A., and others. 2009]. Carotenoids were found in the caviar of sea urchins [Zadorozhny P.A., 2003], which protect cell membranes from being destroyed by reactive oxygen species, free radicals under oxidative stress, and are used to treat and prevent cardiovascular diseases [Shashkina M.Ya. et al., 2009]. A significant decrease in total cholesterol of low density lipoproteins and triglycerides was established, as well as an increase in the relative content of high density lipoproteins when taking a product obtained from sea urchin caviar by patients diagnosed with coronary heart disease, both in monotherapy and in combination with a halved dose of atorvastatin [ Kryzhanovsky S.P. et al., 2011].
Известна композиция, содержащая экстракт гонад, кишок или панцирей морских ежей (Anthocidaris crassispina, Hemicentrotus pulcherhmus, Pseudocentrotus depressus или Strongylocentrotus internmedius) для профилактики и лечения заболеваний печени, обладающая антиоксидантным и детоксифицирующим действием [Pat. Appl. KR 20110001251 A, publ. 06.01.2011].A known composition containing an extract of gonads, intestines or shells of sea urchins (Anthocidaris crassispina, Hemicentrotus pulcherhmus, Pseudocentrotus depressus or Strongylocentrotus internmedius) for the prevention and treatment of liver diseases, with antioxidant and detoxifying effects [Pat. Appl. KR 20110001251 A, publ. 01/06/2011].
Известна биологически активная добавка к пище, обладающая действием на сердечно-сосудистую и нервную системы организма, а также укрепляющая капилляры и стенки артерий, нормализующая давление и вес [RU 2165719 С1, 27.04.2001]. Биологически активная добавка содержит растворимые пищевые волокна, биологически активные вещества растительного и морского происхождения (в том числе содержит икру морских ежей).Known biologically active food supplement that has an effect on the cardiovascular and nervous systems of the body, as well as strengthens the capillaries and arterial walls, normalizes pressure and weight [RU 2165719 C1, 04/27/2001]. Dietary supplement contains soluble dietary fiber, biologically active substances of plant and marine origin (including contains sea urchin caviar).
Недостатком данных изобретений является сложный состав БАД, изобретения не предусматривают выделения из икры комплекса биологически активных соединений, влияющих на сердечно-сосудистую систему, икра морских ежей в предложенных композициях используется в количествах, не позволяющих проявить биологическую активность в полной мере.The disadvantage of these inventions is the complex composition of dietary supplements, the invention does not provide for the isolation from the eggs of a complex of biologically active compounds that affect the cardiovascular system, caviar of sea urchins in the proposed compositions is used in quantities that do not allow to show biological activity to the full.
Также известна биологически активная добавка к пище для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, содержащая компоненты растительного происхождения, икру, полостную жидкость и панцирь морского ежа, [RU 2316230 С2, 10.02.2008]. Недостатком данной биологически активной добавки является многокомпонентность состава, включающая необработанные части животного происхождения, невозможность провести идентификацию компонентов и обеспечить постоянство состава и как следствие - фармакологического действия.Also known biologically active food supplement for the prevention and treatment of diseases of the cardiovascular system, containing components of plant origin, caviar, cavity fluid and the shell of a sea urchin, [RU 2316230 C2, 02/10/2008]. The disadvantage of this biologically active additive is the multicomponent composition, including the unprocessed parts of animal origin, the inability to identify the components and ensure the constancy of the composition and, as a consequence, the pharmacological action.
Из уровня техники известны различные способы получения биологически активных веществ из икры морского ежа.The prior art various methods for producing biologically active substances from caviar of a sea urchin.
В патенте - RU 2209242 С1, 27.07.2003, раскрыт способ переработки икры морского ежа, включающий подготовку сырья, смешивание ее с водно-спиртовым раствором при объемном соотношении 1:8-25 и температуре 25-35°С, настаивание, отстаивание, отделение настойки от твердой фракции, фильтрацию. Вышеописанная настойка полезна при ишемической болезни сердца, атеросклерозе. Недостатком данного способа является использование только одного экстрагента - 28-70% водно-спиртового раствора, что не позволяет наиболее полно произвести экстракцию биологически активных компонентов из сырья, а также при этом происходит переход значительного количества белков в настойку, что затрудняет процесс фильтрации и является нежелательным фактором, способствующим микробиологической порче продукта.The patent RU 2209242 C1, 07/27/2003, discloses a method for processing sea urchin caviar, including preparing raw materials, mixing it with an aqueous-alcoholic solution at a volume ratio of 1: 8-25 and a temperature of 25-35 ° C, infusion, sedimentation, separation tinctures from solid fraction, filtration. The above tincture is useful for coronary heart disease, atherosclerosis. The disadvantage of this method is the use of only one extractant - 28-70% aqueous-alcoholic solution, which does not allow the most complete extraction of biologically active components from raw materials, and also there is a transition of a significant amount of proteins to tincture, which complicates the filtering process and is undesirable factor contributing to the microbiological spoilage of the product.
Из патента - RU 2283006 С1, 10.09.2006, известен способ безотходной переработки икры морских ежей. При этом сначала замороженную икру обрабатывают 95% этиловым спиртом, настаивают в течение 6-10 суток при комнатной температуре, полученный экстракт декантируют, икру вновь обрабатывают 10% водным раствором этилового спирта и настаивают в течение 2-4 суток при температуре 4-10°С. Полученный экстракт декантируют, оба экстракта объединяют и отстаивают, а твердый остаток икры сушат и измельчают. Описанный способ позволяет наиболее полно произвести экстракцию биологически активных компонентов из сырья и использовать твердый остаток в качестве корма для животных. В результате настаивания икры морских ежей в 95% этиловом спирте в течение 6-10 суток при комнатной температуре происходит полная экстракция из сырья хиноидных соединений, обладающих антиоксидантной активностью, которые выделяются из сырья только при обработке этиловым спиртом с концентрацией не менее 95%. При этом происходит обогащение экстракта каротиноидами и фосфолипидами, содержащими в своем составе полиненасыщенные жирные кислоты, которые также хорошо экстрагируются только этиловым спиртом большой концентрации. Последующее настаивание этой же икры в 10% водном растворе этилового спирта в течение 2-4 суток при температуре 4-10°С позволяет дополнительно извлечь из нее другие биологически активные вещества. Преимущественно водорастворимые, в том числе ганглиозиды. Недостатком описанного способа является то, что целевой продукт, содержит хиноидные соединения и липидные фракции, обладающие только антиоксидантной активностью, при полном отсутствии пептидных компонентов.From the patent - RU 2283006 C1, 09/10/2006, a method for waste-free processing of sea urchin caviar is known. In this case, first, the frozen caviar is treated with 95% ethyl alcohol, insisted for 6-10 days at room temperature, the extract obtained is decanted, the caviar is again treated with a 10% aqueous solution of ethyl alcohol and insisted for 2-4 days at a temperature of 4-10 ° C. . The extract obtained is decanted, both extracts are combined and defended, and the solid caviar residue is dried and ground. The described method allows the most complete extraction of biologically active components from raw materials and use the solid residue as animal feed. As a result of infusion of sea urchin eggs in 95% ethanol for 6-10 days at room temperature, complete extraction of quinoid compounds with antioxidant activity from the raw material occurs, which are released from the raw material only when treated with ethyl alcohol with a concentration of at least 95%. In this case, the extract is enriched with carotenoids and phospholipids containing polyunsaturated fatty acids, which are also well extracted only with high concentration of ethyl alcohol. Subsequent infusion of the same caviar in a 10% aqueous solution of ethyl alcohol for 2-4 days at a temperature of 4-10 ° C allows you to additionally extract other biologically active substances from it. Mostly water soluble, including gangliosides. The disadvantage of the described method is that the target product contains quinoid compounds and lipid fractions having only antioxidant activity, in the complete absence of peptide components.
Известно средство, выделенное из замороженной икры морских ежей, для поддержания функции иммунной системы, сердца, головного мозга, мужской репродуктивной системы. Способ выделения включает замораживание икры морских ежей и последующую обработку его экстрагентами с последующим фильтрованием [RU 2420212 С1, 10.06.2011]. Предложенный способ позволяет получить продукт, содержащий пептиды с молекулярной массой в пределах от 300 до 3000 Да. Недостатком данного продукта является отсутствие в нем биоактивных липофильных соединений.Known means isolated from frozen caviar of sea urchins to maintain the function of the immune system, heart, brain, male reproductive system. The selection method includes freezing eggs of sea urchins and subsequent processing of it with extractants, followed by filtration [RU 2420212 C1, 06/10/2011]. The proposed method allows to obtain a product containing peptides with a molecular weight in the range from 300 to 3000 Da. The disadvantage of this product is the absence of bioactive lipophilic compounds in it.
В патенте RU 2116039, 27.07.1998 описано, что икра (гонады) морских ежей используется в лечебно-профилактических целях. Исследованиями, проведенными в ряде институтов России, подтверждено, что икра морских ежей может быть рекомендована в качестве лечебно-профилактического препарата при онкологических заболеваниях и заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Ученые установили, что липидные препараты из икры морского ежа обладают различным ингибирующим действием на свертывание крови. Эта икра содержит различные минеральные вещества (медь, цинк, кобальт магний и т.д.), а также жирорастворимые витамины (A, D, E) и водорастворимые витамины (С, B6, ниацин, рибофлавин, тиамин, фолацин и др.). В данном документе раскрыт способ получения пищевого продукта с лечебно-профилактическими свойствами из гидробионтов, включающий извлечение, посол, измельчение, при этом массовая доля соли в икре составляет не более 18%, смешивают с маслом из растительных масел, содержание икры в готовом продукте составляет 15-20%.In the patent RU 2116039, 07.27.1998, it is described that caviar (gonad) of sea urchins is used for therapeutic purposes. Studies conducted in a number of Russian institutes have confirmed that sea urchin caviar can be recommended as a therapeutic and prophylactic drug for oncological diseases and diseases of the cardiovascular system. Scientists have found that lipid preparations from sea urchin caviar have a different inhibitory effect on blood coagulation. This caviar contains various minerals (copper, zinc, cobalt magnesium, etc.), as well as fat-soluble vitamins (A, D, E) and water-soluble vitamins (C, B 6 , niacin, riboflavin, thiamine, folacin, etc. ) This document discloses a method for producing a food product with therapeutic and prophylactic properties from hydrobionts, including extraction, salting, grinding, while the mass fraction of salt in caviar is not more than 18%, mixed with oil from vegetable oils, the content of caviar in the finished product is 15 -twenty%.
Вышеуказанный документ выбран в качестве прототипа. Недостатком прототипа является недостаточная эффективность в лечении сердечнососудистых заболеваний.The above document is selected as a prototype. The disadvantage of the prototype is the lack of effectiveness in the treatment of cardiovascular diseases.
Задачей изобретения является расширение спектра лекарственных средств для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, а также получение средства, содержащего более полный набор сконцентрированных биологически активных веществ, эффективных при лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.The objective of the invention is to expand the range of drugs for the treatment and prevention of cardiovascular diseases, as well as obtaining funds containing a more complete set of concentrated biologically active substances effective in the treatment and prevention of cardiovascular diseases.
Техническим результатом является повышенная эффективность в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний за счет синергизма действия биологически активных веществ в выделенном комплексе из гонад морского ежа Strongylocentrotus droebachiensis.The technical result is increased efficiency in the treatment and prevention of cardiovascular diseases due to the synergy of the action of biologically active substances in the isolated complex from the gonads of the sea urchin Strongylocentrotus droebachiensis.
Сущность изобретения состоит в использовании нового комплексного препарата, содержащего фосфолипиды, другие сложные липиды, пептиды, аминокислоты, каротиноиды, жирные кислоты, стерины для лечения и профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы, оказывающее гипотензивное, антиоксидантное, противоишемическое, гипогликемическое действие, не токсичное, удобное в использовании и стабильное при хранении. Весь перечисленный комплекс веществ в составе препарата представлен природными биологически активными веществами, выделенными из гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis, очищенных от балластных веществ обработкой 4-7 объемами смеси хлороформа и этанола в соотношении 2:1 в течение 19-24 ч, путем экстракции очищенных гонад раствором 95% этилового спирта при соотношении сырье : экстрагент 1:(4-7) при комнатной температуре, отделения жидкого спиртового экстракта, высушивания. Выход сухого продукта составляет 4,5-6,5% от массы гонад.The essence of the invention consists in the use of a new complex preparation containing phospholipids, other complex lipids, peptides, amino acids, carotenoids, fatty acids, sterols for the treatment and prevention of diseases of the cardiovascular system, which has a hypotensive, antioxidant, anti-ischemic, hypoglycemic effect, non-toxic, convenient in use and stable during storage. The entire listed complex of substances in the composition of the preparation is represented by natural biologically active substances isolated from the gonads of sea urchins Strongylocentrotus droebachiensis, purified from ballast substances by treatment with 4-7 volumes of a mixture of chloroform and ethanol in a ratio of 2: 1 for 19-24 hours, by extraction of purified gonads a solution of 95% ethyl alcohol with a ratio of raw materials: extractant 1: (4-7) at room temperature, separation of the liquid alcohol extract, drying. The yield of dry product is 4.5-6.5% by weight of the gonads.
Комплекс биологически активных веществ (БАВ), выделенных из гонад морских ежей, содержит природные биологически активные вещества в следующих количествах (масс.%):The complex of biologically active substances (BAS), isolated from the gonads of sea urchins, contains natural biologically active substances in the following amounts (wt.%):
- сложные липиды, свободные жирные кислоты и стерины - 45-70- complex lipids, free fatty acids and sterols - 45-70
из них фосфолипиды - 8-20, содержащие фосфатидилхолин в количестве 3-10of which phospholipids - 8-20, containing phosphatidylcholine in an amount of 3-10
- пептиды и аминокислоты - 25-40- peptides and amino acids - 25-40
- каротиноиды 0,5-1,4- carotenoids 0.5-1.4
- токоферолы 0,09-1,0- tocopherols 0.09-1.0
Комплекс БАВ гонад морских ежей, входящих в состав средства, обеспечивает его высокую эффективность, т.к. действие сложных липидов сочетается и дополняется действием пептидов, выполняющих роль биорегуляторов, полиненасыщенные жирные кислоты, в частности эйкозопентаеновая кислота, снижают синтез триглицеридов и холестерина, аминокислоты стимулируют метаболические процессы, являясь пластическим материалом для синтеза белка, каротиноиды усиливают антиоксидантные свойства фосфолипидов и активность ферментов.The complex of biologically active substances gonads of sea urchins, which are part of the product, ensures its high efficiency, because the action of complex lipids is combined and supplemented by the action of peptides acting as bioregulators, polyunsaturated fatty acids, in particular eicosopentaenoic acid, reduce the synthesis of triglycerides and cholesterol, amino acids stimulate metabolic processes, being a plastic material for protein synthesis, carotenoids enhance the antioxidant properties of phospholipids and enzyme activity.
Поставленная задача решается созданием средства при следующем содержании компонентов (в мг/г):The problem is solved by creating funds with the following components (in mg / g):
Комплекс БАВ гонад морских ежей - 3-100;The complex of biologically active substances gonads of sea urchins - 3-100;
Вспомогательные вещества - остальное.Excipients - the rest.
Способ получения средства реализуется следующим образом: комплекс БАВ гонад смешивают с необходимыми фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, придают необходимую дозированную форму.The method of obtaining funds is implemented as follows: a complex of biologically active substances gonads is mixed with the necessary pharmaceutically acceptable excipients, give the necessary dosage form.
Преимущество выделенного комплекса БАВ состоит в следующем:The advantage of the selected BAS complex is as follows:
1. комплекс выделен из природного сырья оригинальным методом, позволяющим выделить и сконцентрировать основные биоактивные соединения (фосфолипиды, сложные липиды, пептиды, аминокислоты, каротиноиды, токоферолы и др.);1. the complex is isolated from natural raw materials by an original method that allows you to isolate and concentrate the main bioactive compounds (phospholipids, complex lipids, peptides, amino acids, carotenoids, tocopherols, etc.);
2. комплекс природных веществ, обеспечивающий синергизм их действия, выделен из одного источника сырья - гонад (икры) морских ежей;2. a complex of natural substances, ensuring the synergy of their action, is isolated from one source of raw materials - gonads (caviar) of sea urchins;
3. процесс выделения комплекса БАВ из икры морских ежей осуществляется без высокотемпературных воздействий и приводит к получению субстанции с сохраненными ценными биологически активными веществами в нативном состоянии;3. the process of isolating the biologically active substance complex from the eggs of sea urchins is carried out without high-temperature influences and leads to the production of substances with preserved valuable biologically active substances in their native state;
4. комплекс БАВ может быть использован в различных лекарственных формах (таблетки, мягкие капсулы, твердые капсулы, трансдермальные терапевтические системы и др.).4. BAS complex can be used in various dosage forms (tablets, soft capsules, hard capsules, transdermal therapeutic systems, etc.).
Осуществление изобретения иллюстрируется, но не ограничивается следующими примерами.The implementation of the invention is illustrated, but not limited to the following examples.
Пример 1. Получение комплекса БАВ гонад морских ежейExample 1. Obtaining a complex of biologically active substances gonads of sea urchins
200 г свежемороженых гонад морских ежей Strongylocentrotus droebachiensis очищают от балластных веществ экстракцией 1000 мл двухфазным экстрагентом хлороформ-этанол (2:1), сливают, подсушивают на воздухе и снова заливают 1000 мл спирта этилового 95%, выдерживают при периодическом перемешивании в течении 20-24 часов при комнатной температуре. Полученный спиртовой экстракт гонад морских ежей отделяют и высушивают. Выход сухого продукта составляет 5,7% от массы гонад.200 g of freshly frozen gonads of sea urchins Strongylocentrotus droebachiensis are cleaned of ballast substances by extraction with 1000 ml of a two-phase extractant chloroform-ethanol (2: 1), drained, dried in air and refilled with 1000 ml of ethyl alcohol 95%, kept under periodic stirring for 20-24-24 hours at room temperature. The resulting alcoholic extract of sea urchin gonads is separated and dried. The yield of dry product is 5.7% by weight of the gonads.
Пример 2. Лекарственная форма комплекса БАВ представляющая собой масляный раствор в мягких капсулах следующего состава:Example 2. The dosage form of the complex of biologically active substances is an oil solution in soft capsules of the following composition:
Комплекс БАВ гонад морских ежей - 1-20 мгThe complex of biologically active substances gonads of sea urchins - 1-20 mg
Масло кукурузное - до 0,3 гCorn oil - up to 0.3 g
Оболочка: желатин или агар-агар, пластификатор, консервант, вода.Shell: gelatin or agar-agar, plasticizer, preservative, water.
Пример 3. Лекарственная форма комплекса БАВ представляющая собой твердую дозированную форму - таблетку следующего состава:Example 3. The dosage form of the complex of biologically active substances is a solid dosage form - a tablet of the following composition:
Комплекс БАВ - 1-20 мгBAS complex - 1-20 mg
Вспомогательные вещества (наполнители, связующие вещества и др.) до массы таблетки 0,25 гExcipients (fillers, binders, etc.) to a tablet weight of 0.25 g
Пример 4. Лекарственная форма комплекса БАВ представляющая собой твердую дозированную форму - капсулы следующего состава:Example 4. The dosage form of the complex of biologically active substances is a solid dosage form - capsules of the following composition:
Комплекс БАВ - 1-20 мгBAS complex - 1-20 mg
Вспомогательные вещества (наполнители и др.) до массы содержимого капсулы 0,19 г.Excipients (fillers, etc.) to a capsule mass of 0.19 g.
Пример 5. Лекарственная форма комплекса БАВ представляющая собой трансдермальную терапевтическую систему следующего состава:Example 5. The dosage form of the complex of biologically active substances is a transdermal therapeutic system of the following composition:
Комплекс БАВ - 3-20 мгBAS complex - 3-20 mg
Вспомогательные вещества (пенетрант, адгезив и др.) до 1 г.Excipients (penetrant, adhesive, etc.) up to 1 g.
Пример 6. Применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Гипотензивное действие на линейных крысах с наследственной гипертензией (крысы линии SHR).Example 6. Application for the treatment of cardiovascular diseases. Antihypertensive effect on linear rats with hereditary hypertension (SHR rats).
Данные, полученные в эксперименте на крысах линии SHR, позволяют судить о снижении уровня артериального давления у животных при воздействии препарата, исключая возможность влияния случайных факторов.The data obtained in the experiment on rats of the SHR line allow us to judge the decrease in blood pressure in animals when exposed to the drug, excluding the possibility of the influence of random factors.
Исследуемый комплекс БАВ по примеру 1 вводили внутрижелудочно в течение 5 дней, предварительно растворив в кукурузном масле. Измерение систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) осуществлялось до введения и через 120 минут после введения.The studied BAS complex according to example 1 was administered intragastrically for 5 days, previously dissolved in corn oil. Measurement of systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP) was carried out before administration and 120 minutes after administration.
Контрольная группа животных получала кукурузное масло в объеме 1 мл.The control group of animals received corn oil in a volume of 1 ml.
Измерение артериального давления у животного проводилось с помощью системы измерения артериального давления у крыс (AD Instruments, Австралия).Blood pressure in an animal was measured using a rat blood pressure measurement system (AD Instruments, Australia).
Данные по изучению влияния комплекса БАВ на артериальное давление у гипертензивных крыс приведены на рисунке 1. Наибольшее снижение исходного уровня и САД, и ДАД наблюдалось в группе животных, получавших комплекс БАВ в дозе 0,1 мг/кг, на второй день введения, при этом наиболее выраженное действие он оказал на уровень диастолического давления (рис.1).The data on the study of the effect of the BAS complex on blood pressure in hypertensive rats are shown in Figure 1. The greatest decrease in the initial level and SBP and DBP was observed in the group of animals treated with the BAS complex at a dose of 0.1 mg / kg on the second day of administration, while he had the most pronounced effect on the level of diastolic pressure (Fig. 1).
Пример 7. Применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Оценка специфической активности комплекса БАВ на экспериментальной модели острого ишемического инсульта.Example 7. Application for the treatment of cardiovascular diseases. Assessment of the specific activity of a biologically active substance complex in an experimental model of acute ischemic stroke.
Индукцию ишемии головного мозга проводили на крысах-самцах линии Sprague-Dawley методом перевязки обеих сонных артерий на фоне достижения гипотонии методом кровопускания. Исследуемый комплекс по примеру 1 вводили по лечебно-профилактической схеме в течение 12 дней в дозе 0,4, 1,2 и 4 мг/кг. В качестве препарата сравнения был выбран препарат актовегин в дозе 89 мг/кг.Brain ischemia was induced on male Sprague-Dawley rats by ligation of both carotid arteries against the background of hypotension by bloodletting. The studied complex according to example 1 was administered according to the treatment and prophylactic regimen for 12 days at a dose of 0.4, 1.2 and 4 mg / kg. Actovegin at a dose of 89 mg / kg was chosen as the comparison drug.
В ходе эксперимента оценивали следующие показатели: поведение животных в открытом поле (оценивали горизонтальную и вертикальную двигательные активности, отклонения в моторной сфере) и темно-светлой камере (оценивали тревожность животных, познавательные функции и долговременную память), биохимические показатели: креатинфосфокиназа (КК), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и перекисное окисление липидов (ПОЛ). В основе метода определения ПОЛ лежит реакция между малоновым диальдегидом плазмы крови и тиобарбитуровой кислотой (ТБК).During the experiment, the following indicators were evaluated: animal behavior in an open field (horizontal and vertical motor activity, abnormalities in the motor sphere were evaluated) and a dark-light chamber (animals anxiety, cognitive functions and long-term memory were evaluated), biochemical parameters: creatine phosphokinase (CC), lactate dehydrogenase (LDH) and lipid peroxidation (LPO). The method for determining LPO is based on the reaction between malonic dialdehyde in blood plasma and thiobarbituric acid (TBA).
Исследуемый комплекс БАВ оказал влияние на большинство исследуемых показателей. Его применение привело к улучшению когнитивных функций у экспериментальных животных, улучшению памяти и эмоционального статуса. Наибольшую эффективность в отношении физиологических параметров комплекс БАВ проявил в дозе 0,4 мг/кг, в этой дозе действие комплекса превосходило действие Актовегина - препарата сравнения.The studied complex of biologically active substances had an impact on most of the studied parameters. Its use has led to an improvement in the cognitive functions in experimental animals, and an improvement in memory and emotional status. The biologically active substances complex showed the greatest efficiency with respect to physiological parameters at a dose of 0.4 mg / kg, at this dose the action of the complex exceeded the action of Actovegin - a comparison drug.
Исследуемый комплекс БАВ снижал активность ферментов ЛДГ и КК, а также снижал ПОЛ. В отношении биохимических показателей более эффективным оказался комплекс БАВ в дозах 1,2 и 4 мг/кг (табл.1).The studied complex of biologically active substances reduced the activity of LDH and KK enzymes, as well as decreased lipid peroxidation. In relation to biochemical parameters, a complex of biologically active substances in doses of 1.2 and 4 mg / kg was more effective (Table 1).
Пример 8. Изучение гипогликемической активности на экспериментальной модели сахарного диабета 2 типа.Example 8. The study of hypoglycemic activity in an experimental model of type 2 diabetes.
Специфическую активность исследуемого средства по примеру 2 изучали на мышах (самцы аутбредные) на модели стрептозотоцин-индуцированного диабета 2 типа, доза вводимого стрептозотоцина составила 60 мг/кг, время развития патологии десять дней. Данная схема позволила добиться экспериментальной патологии близкой к сахарному диабету 2 типа в клинике.The specific activity of the test agent in example 2 was studied in mice (male outbred) on a model of streptozotocin-induced type 2 diabetes, the dose of streptozotocin administered was 60 mg / kg, the pathology development time was ten days. This scheme made it possible to achieve an experimental pathology close to type 2 diabetes in the clinic.
На фоне сформированной патологии осуществляли внутрижелудочное введение исследуемого средства в течение 10 дней (по лечебной схеме) в дозе 1,8 мг/кг. У животных определяли концентрацию глюкозы в крови, а также показатели окислительного стресса - восстановленного глутатиона, малонового альдегида - МДА и оксида азота - NO (спустя 10 дней после введения).Against the background of the formed pathology, intragastric administration of the test agent was carried out for 10 days (according to the treatment regimen) at a dose of 1.8 mg / kg. In animals, the concentration of glucose in the blood was determined, as well as indicators of oxidative stress — reduced glutathione, malondialdehyde — MDA, and nitric oxide — NO (10 days after administration).
Установлено, что концентрация глюкозы на фоне применения исследуемого средства была ниже значений контрольной группы на 17%.It was found that the concentration of glucose during the use of the studied drug was lower than the control group by 17%.
Данные по изменению концентраций восстановленного глутатиона и малонового альдегида приведены в таблице (табл.2)Data on changes in the concentrations of reduced glutathione and malondialdehyde are given in the table (table 2)
Полученные результаты свидетельствуют о статистически значимом снижении концентрация МДА и увеличении содержания глутатиона, что говорит о наличии выраженной антиоксидантной активности изучаемого средства. В ходе эксперимента было отмечено значимое увеличение концентрации NO у животных, получавших исследуемое средство с 137,4±9,7 мкмоль/л до 458,7±29,9 мкмоль/л, что позволяет предположить его влияние на активность NO-синтазы. NO является одним из самых сильных вазодилятаторов и играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса, агрегации тромбоцитов, биологического дыхания в митохондриях, нервной регуляции.The results obtained indicate a statistically significant decrease in the concentration of MDA and an increase in the content of glutathione, which indicates the presence of a pronounced antioxidant activity of the studied drug. During the experiment, a significant increase in the NO concentration was observed in animals treated with the test drug from 137.4 ± 9.7 μmol / L to 458.7 ± 29.9 μmol / L, which suggests its effect on the activity of NO synthase. NO is one of the most powerful vasodilators and plays a key role in the regulation of vascular tone, platelet aggregation, biological respiration in mitochondria, and nervous regulation.
Пример 9. Изучение специфической активности на модели стрептозоцин-индуцированного метаболического синдрома у спонтанно-гипертензивных животных.Example 9. The study of specific activity on a model of streptozocin-induced metabolic syndrome in spontaneously hypertensive animals.
Активность исследуемого средства по примеру 2 изучали в эксперименте на линейных крысах с наследственной гипертензией (крысы линии SHR) на модели стрептозотоцин-индуцированного метаболического синдрома, доза вводимого стрептозотоцина составила 60 мг/кг, время развития патологии десять дней.The activity of the studied agent according to example 2 was studied in an experiment on linear rats with hereditary hypertension (rats of the SHR line) on the model of streptozotocin-induced metabolic syndrome, the dose of streptozotocin administered was 60 mg / kg, the pathology development time was ten days.
На фоне сформированной патологии осуществляли внутрижелудочное введение исследуемого средства в дозе 0,4 и 0,8 мг/кг по лечебно-профилактической схеме в течение 35 дней. В качестве препарата сравнения был использован метформин в дозе 100 мг/кг.Against the background of the formed pathology, intragastric administration of the test agent at a dose of 0.4 and 0.8 mg / kg was carried out according to the treatment and prophylactic regimen for 35 days. As a comparison drug, metformin was used at a dose of 100 mg / kg.
В ходе эксперимента была установлена эффективность средства в отношении снижения образования гликозилированного гемоглобина, которая превышала таковую препарата сравнения метформин (табл 3). Гликозилированный гемоглобин является интегральным показателем гликемии, прогностическим показателем выраженности сахарного диабета (данный показатель позволяет судить о степени компенсации заболевания) и достоверным предиктором микрососудистых и макрососудистых осложнений (чем выше уровень данного показателя, тем больше риск возникновения осложнений).During the experiment, the effectiveness of the drug in reducing the formation of glycosylated hemoglobin was established, which exceeded that of the metformin comparison drug (Table 3). Glycosylated hemoglobin is an integral indicator of glycemia, a prognostic indicator of the severity of diabetes mellitus (this indicator allows us to judge the degree of compensation of the disease) and a reliable predictor of microvascular and macrovascular complications (the higher the level of this indicator, the greater the risk of complications).
Исследуемое средство в дозе 0,8 мг/кг проявило высокую активность, превосходящую препарат сравнения метформин в дозе 100 мг/кг:The studied agent at a dose of 0.8 mg / kg showed a high activity superior to the comparison drug metformin at a dose of 100 mg / kg:
- на 20 день исследования (13 день после индукции патологии) концентрация глюкозы была ниже, чем в контрольной группе в 2 раза и составила в среднем 7,4 мМ;- on the 20th day of the study (13th day after the induction of pathology), the glucose concentration was lower than in the control group by 2 times and averaged 7.4 mm;
- к концу исследования (34 день введения, 27 день патологии) при моделировании сахарной нагрузки наблюдали повышение толерантности к глюкозе;- by the end of the study (34th day of administration, 27th day of pathology), an increase in glucose tolerance was observed when modeling the sugar load;
- отмечено снижение в сыворотке крови активности АЛТ и увеличение активности α-амилазы, что свидетельствует о замедлении процессов деструкции поджелудочной железы и восстановлении ее физиологической активности;- a decrease in serum ALT activity and an increase in α-amylase activity were observed, which indicates a slowdown in the destruction of the pancreas and restoration of its physiological activity;
- в ходе гистологического исследования поджелудочной железы установлено, что под влиянием средства происходит увеличение диаметра островков Лангерганса;- in the course of histological examination of the pancreas, it was found that under the influence of the agent, an increase in the diameter of the islets of Langerhans occurs;
- по сравнению с контрольной группой через 30 дней введения средства показатели САД и ДАД были ниже на 30 и 20 мм рт.ст., соответственно;- compared with the control group after 30 days of administration of the drug, the indicators of GARDEN and DBP were lower by 30 and 20 mm Hg, respectively;
Полученные данные позволяют сделать вывод об эффективности использования исследуемого средства при исследуемой патологии.The data obtained allow us to conclude about the effectiveness of the use of the studied funds in the studied pathology.
Пример 10. Установление механизма действия комплекса БАВ гонад морских ежей на тонус сосудов при моделировании вазоконстрикции.Example 10. Establishing the mechanism of action of the complex of biologically active substances of the gonad of sea urchins on vascular tone during vasoconstriction modeling.
Исследование выполнено на куриных эмбрионах (N=10) породы Хайсекс Браун в возрасте 10 дней. На ХАО эмбрионов интактной группы наносили плацебо (кукурузное масло). В качестве вазоконстриктора использовали раствор метилового эфира аргинина в дозе 12 мг/эмбрион. Тестируемый объект комплекс БАВ гонад морских ежей по примеру 1 исследовали в трех дозах - 1, 3, 4 и 12 мкг/эмбрион, препарат сравнения L-аргинина гидрохлорид в дозе 20 мг/эмбрион. Влияние препаратов на тонус сосудов 1, 2 и 3 порядка оценивали через 1, 15 и 30 минут после вазоконстрикции.The study was performed on chicken embryos (N = 10) breed Highsex Brown at the age of 10 days. Placebo (corn oil) was applied to the HAO of the intact group embryos. A solution of arginine methyl ester at a dose of 12 mg / embryo was used as a vasoconstrictor. The test object complex of biologically active substances gonad of sea urchins according to example 1 was investigated in three doses - 1, 3, 4 and 12 μg / embryo, the comparison drug L-arginine hydrochloride at a dose of 20 mg / embryo. The effect of drugs on vascular tone 1, 2, and 3 was evaluated 1, 15, and 30 minutes after vasoconstriction.
При исследовании на ХАО эмбрионов было установлено, что при нанесении комплекса БАВ гонад морских ежей происходит дозозависимое восстановление тонуса сосудов до интактного уровня, при этом эффективность комплекса БАВ в дозах 4 и 12 мкг/эмбрион сопоставима с действием препарата сравнения и продолжалась в течение 30 минут. Применение тестируемого комплекса БАВ в дозе 1,3 мкг/эмбрион приводило к незначительному снижению тонуса сосудов 1 и 2 порядка через 15 минут воздействия и восстановлению вазоконстрикции к 30 минутам. Наиболее выраженный эффект исследуемого комплекса БАВ гонад морского ежа и препарата сравнения наблюдали через 15 минут после нанесения на ХАО.When studying embryos for HAO, it was found that when applying the complex of biologically active substances of the gonad of sea urchins, a dose-dependent restoration of vascular tone to an intact level occurs, while the effectiveness of the complex of biologically active substances in doses of 4 and 12 μg / embryo is comparable to the action of the comparison drug and lasted 30 minutes. The use of the tested BAS complex at a dose of 1.3 μg / embryo led to a slight decrease in vascular tone of the 1st and 2nd order after 15 minutes of exposure and restoration of vasoconstriction to 30 minutes. The most pronounced effect of the studied complex of biologically active substances of the sea urchin gonad and the reference drug was observed 15 minutes after application to the KhAO.
Пример 11. Объектом исследования явились экстракты, полученные из гонад морского ежа, имеющие различный набор биологически активных соединений и рассматриваемые в качестве возможных кандидатов лекарственных средств для комплексной терапии и профилактики гипертонической болезни.Example 11. The object of the study were extracts obtained from the gonads of a sea urchin, having a different set of biologically active compounds and considered as possible drug candidates for complex therapy and prevention of hypertension.
Цель работы - исследование влияния новых кандидатов лекарственных средств из гонад (икры) морского ежа на уровень артериального давления (систолического и диастолического) у крыс линии SHR при однократном и курсовом введении в разных дозах с использованием разных путей введения.The aim of the study was to study the effect of new drug candidates from gonads (caviar) of sea urchin on the level of blood pressure (systolic and diastolic) in SHR rats with single and course administration in different doses using different routes of administration.
В качестве модели гипертонической болезни была использована линия крыс SHR (спонтанно-гипертензивные крысы).The SHR line of rats (spontaneous hypertensive rats) was used as a model of hypertension.
1. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ1»1. Extract from the gonads of the sea urchin "IE1"
Получен путем экстракции хлороформ/этанол (2/1) Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора ИЕ1 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное «ALTERO» рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000). Хранение при температуре не выше +4°С.Obtained by extraction of chloroform / ethanol (2/1). It is a viscous, thick, sticky mass of orange-brown color, soluble in hydrophobic solvents. To obtain the IE1 solution, corn oil was used (ALTERO corn oil, refined, deodorized, grade P, GOST 8808-2000). Storage at a temperature not exceeding + 4 ° C.
2. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ2»2. Extract from the gonads of the sea urchin "IE2"
Получен путем очистки икры смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 95% (предложенное средство). Представляет собой вязкую густую клейкую массу оранжево-коричневого цвета, растворимую в гидрофобных растворителях. Для получения раствора экстрактов ИЕ2 было использовано кукурузное масло (Масло кукурузное «ALTERO» рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).Obtained by cleaning eggs with a mixture of chloroform and ethanol (2: 1) and subsequent extraction with ethanol 95% (proposed tool). It is a viscous, thick, sticky mass of orange-brown color, soluble in hydrophobic solvents. To obtain a solution of IE2 extracts, corn oil was used (ALTERO corn oil, refined, deodorized, grade P, GOST 8808-2000).
Хранение экстрактов осуществлялось при температуре не выше +4°С.The extracts were stored at a temperature not exceeding + 4 ° С.
3. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ3»3. Extract from the gonads of the sea urchin "IE3"
Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 70%. Представляет собой порошок желтого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕ3 был использован раствор этанола 70% и кукурузное масло (Масло кукурузное «ALTERO» рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).Obtained by purification of gonads with a mixture of chloroform and ethanol (2: 1) and subsequent extraction with ethanol 70%. It is a yellow powder. To obtain the emulsion of IE3 extracts, a solution of ethanol 70% and corn oil were used (ALTERO corn oil, refined, deodorized, grade P, GOST 8808-2000).
Хранение при температуре не выше +4°С.Storage at a temperature not exceeding + 4 ° C.
4. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ4»4. Extract from the gonads of the sea urchin "IE4"
Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 50%. Представляет собой клейкий порошок желто-оранжевого цвета. Для получения эмульсии экстрактов ИЕ4 был использован раствор этанола 50% и кукурузное масло (Масло кукурузное «ALTERO» рафинированное, дезодорированное, марки П, ГОСТ 8808-2000).Obtained by purification of gonad with a mixture of chloroform and ethanol (2: 1) and subsequent extraction with ethanol 50%. It is a sticky powder of yellow-orange color. To obtain the emulsion of IE4 extracts, a 50% ethanol solution and corn oil were used (ALTERO corn oil, refined, deodorized, grade P, GOST 8808-2000).
Хранение при температуре не выше +4°С.Storage at a temperature not exceeding + 4 ° C.
5. Экстракт из гонад морского ежа «ИЕ5»5. Extract from the gonads of the sea urchin "IE5"
Получен путем очистки гонад смесью хлороформа и этанола (2:1) и последующей экстракции этанолом 20%. Представляет собой порошок светло-коричневого цвета. Для получения раствора экстрактов ИЕ5 была использована дистиллированная вода.Obtained by purification of gonad with a mixture of chloroform and ethanol (2: 1) and subsequent extraction with
Хранение при температуре не выше +4°С.Storage at a temperature not exceeding + 4 ° C.
Экстракт ИЕ 1 в дозе 50 мг/кг не проявил эффекта в отношении артериальной гипертензии при пероральном введении. Это выражалось в отсутствии снижения как систолического, так и диастолического давления на протяжении 240 минут после введения.Extract IE 1 at a dose of 50 mg / kg showed no effect on arterial hypertension when administered orally. This was expressed in the absence of a decrease in both systolic and diastolic pressure for 240 minutes after administration.
Экстракт ИЕ 2 в дозе 50 мг/кг оказал наиболее выраженное влияние на тонус сосудов. Снижение артериального давления начиналось уже через 30 минут после введения и достигало максимума к 240 минутам. При этом систолическое давление снижалось к 240 минуте в среднем на 50 мм. рт.ст. Однако основное снижение тонуса сосудов происходило с 30 по 120 минуту. После 120 минуты артериальное давление снижалось незначительно и поддерживалось на постоянном уровне.Extract IE 2 at a dose of 50 mg / kg had the most pronounced effect on vascular tone. The decrease in blood pressure began already 30 minutes after administration and reached a maximum of 240 minutes. At the same time, systolic pressure decreased by 240 mm by an average of 50 mm. Hg However, the main decrease in vascular tone occurred from 30 to 120 minutes. After 120 minutes, blood pressure decreased slightly and was maintained at a constant level.
Экстракт ИЕ 3 в дозе 50 мг/кг также оказал влияние на уровень артериального давления, снижая САД и ДАД на протяжении 240 минут. Снижение АД начиналось с 60 минут после введения. САД при применении ИЕ 3 уменьшалось в среднем на 25 мм. рт.ст. на протяжении 240 минут после введения. Максимум снижения САД (на 25 мм. рт.ст.) наблюдался через 120 минут после введения.Extract IE 3 at a dose of 50 mg / kg also had an effect on blood pressure, lowering SBP and DBP for 240 minutes. A decrease in blood pressure began at 60 minutes after administration. GARDEN with the use of IE 3 decreased by an average of 25 mm. Hg for 240 minutes after administration. The maximum decrease in SBP (by 25 mm Hg) was observed 120 minutes after administration.
Экстракт ИЕ 4 в дозе 50 мг/кг не оказал выраженного влияния на артериальное давление при пероральном применении.Extract IE 4 at a dose of 50 mg / kg did not have a pronounced effect on blood pressure when taken orally.
Экстракт ИЕ 5 в дозе 50 мг/кг обладал слабо выраженной эффективностью в отношении артериальной гипертензии, снижая САД в среднем на 7-10 мм. рт.ст. на протяжении 120 минут после введения. К 240 минуте эффективность экстрактов снижалась.Extract IE 5 at a dose of 50 mg / kg had a weakly expressed effectiveness against arterial hypertension, reducing SBP by an average of 7-10 mm. Hg for 120 minutes after administration. By 240 minutes, the effectiveness of the extracts decreased.
Установлено, что при пероральном введении в дозе 50 мг/кг оказались эффективность в отношении артериальной гипертензии проявляют экстракты: ИЕ 2 > ИЕ 3 > ИЕ 5. Экстракты ИЕ 1 и ИЕ 4 не влияли на уровень САД и ДАД у крыс линии SHR.It was found that when administered orally at a dose of 50 mg / kg, the following extracts were found to be effective against hypertension: IE 2> IE 3> IE 5. The extracts IE 1 and IE 4 did not affect the level of SBP and DBP in SHR rats.
Таким образом, благодаря своему механизму действия и широкому спектру фармакологических эффектов предложенный комплекс БАВ гонад морских ежей оказывает влияние на основные звенья патогенеза дисфункции эндотелия при ишемии головного мозга, сахарном диабете и повышенном артериальном давлении, связанные с процессами свободнорадикального окисления и нарушения функционирования NO-синтазы. Перечисленные свойства комплекса БАВ гонад морских ежей способствует эффективному лечению сердечнососудистых заболеваний.Thus, due to its mechanism of action and a wide range of pharmacological effects, the proposed complex of biologically active substances of sea urchin gonads affects the main pathogenesis of endothelial dysfunction in cerebral ischemia, diabetes mellitus and high blood pressure associated with free radical oxidation and impaired functioning of NO synthase. The listed properties of the complex of biologically active substances of the gonad of sea urchins contributes to the effective treatment of cardiovascular diseases.
Источники информацииInformation sources
1. Simopoulos A.P. Essential fatty acids in health and chronic diseases // Forum Nutr. 2003. V.56. P.67-70.1. Simopoulos A.P. Essential fatty acids in health and chronic diseases // Forum Nutr. 2003. V. 56. P.67-70.
2. Юрьева М.И., Викторовская Г.И., Акулин В.Н. Состав липидов гонад морского ежа strongylocentrotus pallidus из японского моря // Известия ТИНРО. 2000. 127 (1-2) С.483-489.2. Yuryeva M.I., Viktorovskaya G.I., Akulin V.N. The lipid composition of gonads of the sea urchin strongylocentrotus pallidus from the Sea of Japan // Izvestiya TINRO. 2000.127 (1-2) S. 483-489.
3. Крыжановский С.А., Вититнова М.Б. Омега-з полиненасыщенные жирные кислоты и сердечно-сосудистая система // Физиология человека. 2009. 35(4). С.110-123.3. Kryzhanovsky S. A., Vititnova M. B. Omega-z polyunsaturated fatty acids and the cardiovascular system // Human Physiology. 2009.35 (4). S.110-123.
4. Задорожный П.А. Влияние среды и состояния организма на содержание каротиноидов у морских ежей. Дисс… канд. биол. наук. Владивосток 2003. 126 с.4. Zadorozhny P.A. The influence of the environment and the state of the organism on the content of carotenoids in sea urchins. Diss ... cand. biol. sciences. Vladivostok 2003.126 p.
5. Шашкина М.Я., Шашкин П.Н., Сергеев А.В. Каротиноиды как основа для создания лечебно-профилактических средств // Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т.8., №4. С.91-98.5. Shashkina M.Ya., Shashkin P.N., Sergeev A.V. Carotenoids as the basis for the creation of therapeutic and prophylactic agents // Russian Biotherapeutic Journal. 2009. V.8., No. 4. S.91-98.
6. Крыжановский С.П., Яцкова М.А., Голавочева В.Д. Гиполипидемическое действие БАД из икры морских ежей в монотерапии и в комбинации с аторвастатином // Материалы VI научно-практической конференции «Фундаментальная наука - медицине». 2011. С.12.6. Kryzhanovsky S.P., Yatskova M.A., Golavocheva V.D. Hypolipidemic effect of dietary supplements from sea urchin caviar in monotherapy and in combination with atorvastatin // Materials of the VI scientific-practical conference "Fundamental Science - Medicine". 2011. P.12.
7. Бажин А.Г. Особенности распространения морских ежей рода Strongylocentrotus у побережья восточной Камчатки // Биология моря. 2002. Т.28, №5. С.339-347.7. Bazhin A.G. Features of the distribution of sea urchins of the genus Strongylocentrotus off the coast of eastern Kamchatka // Sea Biology. 2002. Vol. 28, No. 5. S.339-347.
8. Пат. RU 2316230 C2, 10.02.2008, A23/L 1/30, A61K 36/00.8. Pat. RU 2316230 C2, 02/10/2008, A23 / L 1/30, A61K 36/00.
9. Пат. RU 2165719 С1, 27.04.2001, A23L 1/30, A23L 1/39, A23L 1/06, A23L 2/385, C12G 3/06, A23G 3/00.9. Pat. RU 2165719 C1, 04/27/2001, A23L 1/30, A23L 1/39, A23L 1/06, A23L 2/385, C12G 3/06, A23G 3/00.
10. Пат. RU 2420212 С1, 10.06.2011, A23L 1/325.10. Pat. RU 2420212 C1, 06/10/2011, A23L 1/325.
11. Пат. RU 2209242 С1, 27.07.2003, C12G 3/0611. Pat. RU 2209242 C1, 07/27/2003, C12G 3/06
12. Пат. RU 2283006 С1, 10.09.2006, A23L 1/325, B01D 11/0012. Pat. RU 2283006 C1, 09/10/2006, A23L 1/325, B01D 11/00
13. Пат. RU 2116039 С1, 27.07.1998, A23L 1/3313. Pat. RU 2116039 C1, 07.27.1998, A23L 1/33
Claims (4)
сложные липиды, свободные жирные кислоты и стерины - 45-70, из них фосфолипиды - 8-20, содержащие фосфатидилхолин в количестве 3-10;
пептиды и аминокислоты - 25-40;
каротиноиды 0,5-1,4;
токоферолы 0,09-1,0.1. A complex of biologically active substances for the treatment and prevention of cardiovascular diseases, characterized in that it is isolated from the gonads of sea urchins Strongylocentrotus droebachiensis, purified from ballast substances by treatment with 4-7 volumes of a mixture of chloroform and ethanol in a ratio of 2: 1 for 19- 24 hours, by extraction of the purified gonads with a solution of 95% ethyl alcohol at a ratio of raw materials: extractant 1: (4-7) at room temperature, separating the liquid alcohol extract, drying, the complex includes, wt.%:
complex lipids, free fatty acids and sterols - 45-70, of which phospholipids - 8-20, containing phosphatidylcholine in an amount of 3-10;
peptides and amino acids - 25-40;
carotenoids 0.5-1.4;
tocopherols 0.09-1.0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013104774/15A RU2520695C1 (en) | 2013-02-04 | 2013-02-04 | Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013104774/15A RU2520695C1 (en) | 2013-02-04 | 2013-02-04 | Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2520695C1 true RU2520695C1 (en) | 2014-06-27 |
Family
ID=51217964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013104774/15A RU2520695C1 (en) | 2013-02-04 | 2013-02-04 | Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2520695C1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2116039C1 (en) * | 1997-07-08 | 1998-07-27 | Александр Аркадьевич Макин | Method for preparation of food product from hyrdobionts with treatment-and-prophylactic properties |
| RU2209242C1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-27 | Хлюстов Николай Александрович | Method for producing liqueur from urchin roe |
| RU2283006C1 (en) * | 2005-03-09 | 2006-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" ФГУП "ТИНРО-Центр" | Method for non-waste reprocessing of sea hedgehog roe |
| RU2420212C1 (en) * | 2009-12-09 | 2011-06-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Supporting therapy remedy and method for its production from frozen sea urchin spawn |
-
2013
- 2013-02-04 RU RU2013104774/15A patent/RU2520695C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2116039C1 (en) * | 1997-07-08 | 1998-07-27 | Александр Аркадьевич Макин | Method for preparation of food product from hyrdobionts with treatment-and-prophylactic properties |
| RU2209242C1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-07-27 | Хлюстов Николай Александрович | Method for producing liqueur from urchin roe |
| RU2283006C1 (en) * | 2005-03-09 | 2006-09-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр" ФГУП "ТИНРО-Центр" | Method for non-waste reprocessing of sea hedgehog roe |
| RU2420212C1 (en) * | 2009-12-09 | 2011-06-10 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Гармония" | Supporting therapy remedy and method for its production from frozen sea urchin spawn |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7069490B2 (en) | Yuricoma longifolia extract and its use in enhancing and / or stimulating the immune system | |
| WO2016190748A1 (en) | A flowable concentrated phospholipid krill oil composition | |
| JP2016102111A (en) | Pharmaceutical compositions considered as supplementary chemotherapy pharmaceuticals and applications thereof | |
| JP2020182497A (en) | Monounsaturated fatty acid compositions and use for treating atherosclerosis | |
| RU2701567C1 (en) | Agent possessing hepatoprotective activity | |
| KR20120051458A (en) | Method of preparing a composition including astaxanthin and dha- and/or epa-conjugated phosphatidylserine using krill-derived lecithin, and a composition prepared by the method | |
| RU2283114C1 (en) | Composition with hepatoprotective and metabolism normalizing activity | |
| RU2520695C1 (en) | Complex of biologically active substances for treating and preventing cardiovascular diseases | |
| US7485328B2 (en) | Composition for preventing atherosclerosis | |
| KR102234860B1 (en) | Composition for prevention and treatment of muscle atrophy comprising lespedeza bicolor extract | |
| KR100759468B1 (en) | Composition for prevention and treatment of anti-gout comprising purple pigments isolated from purple sweet-potato | |
| KR100506950B1 (en) | Immune stimulative constituents of ginseng saponins | |
| EP1495765A1 (en) | Composition for preventing arteriosclerosis | |
| EP3171883A1 (en) | Seaweed extract and composition useful against cancer cells | |
| KR20050088153A (en) | Composition and method for treating age-related disorders | |
| KR100824704B1 (en) | Composition comprising of poncirus trifoliata extracts as an effective ingredient for preventing and curing obesity | |
| JP2006342073A (en) | Immunoactivity-enhancing ingredient, and food/drink and quasi-drug each containing the same | |
| RU2778480C1 (en) | Method for obtaining biologically active substance from oyster crassostrea gigas | |
| US20180185423A1 (en) | Seaweed extracts with anti-cancer activity | |
| RU2435833C1 (en) | Method for production of composite product from flax seeds | |
| KR20180113658A (en) | Composition with the ethyl acetate extract of Fomes fomentarius for the relaxation of blood vessel | |
| RU2526172C2 (en) | Therapeutic agent for preventing and treating chronic liver diseases | |
| KR20200045811A (en) | Composition for preventing or treating ostarthritis comprising hydroquinoic acid | |
| KR20220122299A (en) | Composition for preventing or treating diabetes comprising extract of Rumex crispus or a fraction thereof | |
| KR20040072153A (en) | Antihypertensive constituents of ginseng saponin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE Effective date: 20170830 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20170830 Effective date: 20190220 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20220421 |