RU2514346C1 - Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела - Google Patents

Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела Download PDF

Info

Publication number
RU2514346C1
RU2514346C1 RU2012136671/14A RU2012136671A RU2514346C1 RU 2514346 C1 RU2514346 C1 RU 2514346C1 RU 2012136671/14 A RU2012136671/14 A RU 2012136671/14A RU 2012136671 A RU2012136671 A RU 2012136671A RU 2514346 C1 RU2514346 C1 RU 2514346C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
probiotic
days
group
periods
premature
Prior art date
Application number
RU2012136671/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2012136671A (ru
Inventor
Наталья Васильевна Гончар
Людмила Алексеевна Алехина
Александр Николаевич Суворов
Николай Павлович Шабалов
Original Assignee
Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА) filed Critical Федеральное государственное казённое военное образовательное учреждение высшего профессионального образования Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова Министерства обороны Российской Федерации (ВМедА)
Priority to RU2012136671/14A priority Critical patent/RU2514346C1/ru
Publication of RU2012136671A publication Critical patent/RU2012136671A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2514346C1 publication Critical patent/RU2514346C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии и неонатологии, и может быть использовано для лечения глубоконедоношенных новорожденных детей в период стационарного этапа выхаживания. Комплекс лечения включает введение новорожденным препарата пробиотика. В качестве последнего используют жидкий пробиотик, содержащий в 1 мл 109 КОЕ Е.faecium L3. При объеме энтерального питания новорожденного 5 мл и более этот препарат вводят внутрь в дозе по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней. Способ эффективен у детей с очень низкой массой тела, способствуя нормализации кишечной флоры и уменьшению частоты манифестации инфекционных осложнений. 2 пр., 3 ил., 3 табл.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к области педиатрии и неонатологии, может быть использовано для лечения недоношенных новорожденных детей в период стационарного этапа выхаживания.
Известен способ лечения недоношенных новорожденных детей с использованием пробиотических препаратов на основе лактобацилл и бифидобактерий (Таищева Н.Б. Оптимизация выхаживания недоношенных детей с непрямой гипербилирубинемией и нарушением микробной колонизации кишечника: Автореф. дисс. … канд. мед. наук. М.; 2004. - 36 с.). Однако, несмотря на обилие пробиотических средств, лечение недоношенных новорожденных детей не всегда успешно, имеются инфекционные осложнения в виде внутриутробной инфекции, внутриамниотической инфекции, некротического энтероколита.
Известен способ лечения функциональных нарушений кишечника и коррекции кишечной микрофлоры у недоношенных детей с помощью пробиотического препарата Линекс, в состав которого входят пробиотические штаммы B. infantis, L. acidophylus, E. faecium M74 (Горобченко В., Купряшина И., Миллер Ю. Клиническая и бактериологическая эффективность пробиотика «Линекс» у недоношенных детей. Врач. 2008; №5. - С.70).
Недостатком этого способа является использование лиофилизированной, а не жидкой, формы пробиотика и в значительно меньшей дозе (1,2×107 КОЕ) путем нарушения герметичности капсул, что не является оптимальным, а также отсутствия данных об использовании препарата Линекс при лечении недоношенных новорожденных детей в период стационарного этапа выхаживания.
Цель изобретения - расширение арсенала лечебных средств лечения недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой тела, способствующих нормализации кишечной микрофлоры, и улучшению результатов лечения в виде уменьшения частоты манифестации инфекционных осложнений.
Цель изобретения достигается путем включения в комплексное лечение пробиотика, причем, используют жидкий пробиотик на основе штамма E. faecium L3, содержащий в 1 мл 109 KOE, и при объеме энтерального питания новорожденного 5 мл и более этот препарат вводят внутрь в дозе по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней.
Данная пробиотическая форма E. faecium L3 является молочнокислой закваской (№ RU. 77.99.26.009.E.002272.02.11), используемой в производстве немолочных продуктов лечебного питания, в 1 мл ее содержится 109 КОЕ живых микробных тел энтерококков.
Способ реализуется следующим образом. Недоношенным новорожденным детям с очень низкой массой тела наряду со стандартной программой лечения включают в комплексное лечение пробиотик, причем используют жидкий пробиотик на основе штамма E. faecium L3, содержащий в 1 мл 109 КОЕ, и при объеме энтерального питания новорожденного 5 мл и более этот препарат вводят внутрь в дозе по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней.
Достоинством жидкой пробиотической формы E. faecium L3 является сохранение штаммов пробиотических бактерий в активном жизнеспособном состоянии.
Приводим пример практической реализации предлагаемого способа лечения.
Недоношенная девочка Ефимова С. находилась на лечении в ДГБ №1 Санкт-Петербурга в 2012 г. (история болезни №777) с клиническим диагнозом: Недоношенность, срок гестации 31 неделя. Открытый аортальный проток, медикаментозное закрытие. Ранняя анемия недоношенных легкой степени. Перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза.
Родилась при сроке беременности 31 неделя с массой 1340 г. Находилась на стандартной схеме выхаживания недоношенных детей, получая полное парентеральное питание с последующим переходом на частично парентеральное питание и энтеральное питание (получение через зонд грудного молока и питательной смеси ПреНАН) на 6 день жизни. В возрасте 7 дней жизни, учитывая хорошую переносимость используемого режима энтерального питания, в рацион ребенка была введена жидкая пробиотическая форма на основе E. faecium L3 в дозе 0,5 мл 3 раза в день (методом болюсного введения в энтеральный зонд в периоды кормлений). Терапия проводилась в течение 14 дней. Общая длительность смешанного вскармливания через зонд (грудное молоко и докорм смесью ПреНАН) составила 30 дней. Далее девочка была переведена на вскармливание грудным молоком в режиме физиологической потребности. Антибактериальную терапию получала в течение 26 дней со сменой групп препаратов (на время стояния центрального венозного катетера). В период наблюдения за ребенком было отмечено нарастание анемии недоношенных (гемоглобин с 172 г/л снизился до 106 г/л), не потребовавший заместительной терапии; уровень лейкоцитоза существенно не повышался (8,1*109/л-11,2*109/л), нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле не было отмечено. Эозинофилия к выписке не отмечена (относительное количество эозинофилов в крови составляло 4%). В повторных копрограммах воспалительных изменений выявлено не было. В биохимическом анализе крови не было зафиксировано повышение АЛТ, ACT, СРБ.
По данным бактериологического обследования фекалий при поступлении ребенка на стационарное лечение был отмечен рост условно-патогенной флоры: K. pneumoniae в высоком титре - 106 КОЕ/г.
По результатам контрольного бактериологического обследования фекалий (через 14 дней после завершения терапии жидкой пробиотической формой на основе E. faecium L3) K. pneumoniae не выявлены. Оценка индигенной микрофлоры кишечника по данным исследования фекалий методом ПЦР в реальном времени после комплексной терапии с использованием пробиотика на основе E. faecium L3 количества лактобацилл и бифидобактерий соответствовала достаточному уровню - 108 КОЕ/г.
Девочка выписана домой с массой тела 2010 г в возрасте 1 месяца 15 дней. Побочных эффектов комплексной терапии с использованием пробиотика на основе E. faecium L3 не было отмечено. Число дней госпитализации составило 45.
Клинический пример №2 с использованием традиционного метода лечения глубоконедоношенных детей на этапе выхаживания в стационаре показывает менее благоприятные результаты.
Недоношенная девочка Фролова Д. находилась на лечении в ДГБ №1 Санкт-Петербурга в 2011 г. (история болезни №11882) с клиническим диагнозом: Недоношенность, срок гестации 29 недель. Синдром дыхательных расстройств. Ранняя анемия недоношенных средней степени. Перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза. ОРЗ (ринит).
Родилась при сроке беременности 29 недель с массой 1500 г. Находилась на стандартной схеме выхаживания недоношенных детей, получая полное парентеральное питание с последующим переходом на частично парентеральное питание и энтеральное питание (получение через зонд питательной смеси ПреНАН) на 12 день жизни. Получала антибактериальную терапию в течение 30 дней со сменой групп препаратов (на время стояния центрального венозного катетера). В период наблюдения за ребенком было отмечено нарастание общего лейкоцитоза (с 14,8*109/л до 19,9*109/л) без нейтрофильного сдвига в лейкоцитарной формуле. Отмечено также значительное падение уровня гемоглобина (с 158 г/л до 90 г/л); нарастание эозинофилии (с 4% до 20%), моноцитоз (15%). В копрограммах отмечено присутствие грибов рода Candida. По данным биохимического анализа крови не было зафиксировано повышения АЛТ, ACT, СРБ.
По данным бактериологического исследования фекалий при поступлении ребенка на стационарное лечение отмечен высокий титр K. pneumonia (106 КОЕ/г). В последующих повторных исследованиях отмечено нарастание титра K. pneumonia до 107 КОЕ/г. Кроме того, выделенный в повторных исследованиях из фекалий ребенка условно-патогенный микроорганизм K. pneumonia отличался более высокой устойчивостью к антимикробным препаратам и бактериофагам. Оценка состава индигенной микрофлоры кишечника по данным исследования фекалий методом ПНР в реальном времени в динамике наблюдения выявила снижение уровня бифидобактерий (с 108 КОЕ/г до 107 КОЕ/г).
Выписка ребенка из стационара была задержана (несмотря на достижение уровня массы тела 2000 г.) по причине присоединения инфекционного процесса в виде острого ринита.
Девочка выписана из стационара в возрасте 1 месяц 26 дней с массой тела 2540 г. Число дней госпитализации составило 57.
Опыт использования пробиотиков у недоношенных детей включает Бифидумбактерин, Бифидумбактерин форте, Пробифор, Аципол, Ацилакт, Лактобактерин, Линекс, Бифилиз (www.disbak.ru). В качестве пробиотиков у недоношенных новорожденных детей использовали пробиотические штаммы B. bifidus, B. infantis, B. brevis, B. lactis, Str. thermophilus, L. acidophilus, L. casei, Lactobacillus GG, S. boulardii (Deshpande G., Rao S., Patole S. Probiotics for prevention of necrotising enterocolitis in preterm neonates with very low birth weight: a systematic review of randomised controlled trials. Lancet 2007; 369:1614-1620).
В предыдущих аналогах у недоношенных детей не был использован пробиотический штамм E.faecium L3.
Для доказательства возможности промышленной применимости предлагаемого способа было проведено исследование результатов лечения недоношенных детей на этапе выхаживания в стационаре.
В специализированном отделении патологии новорожденных детей многопрофильного педиатрического стационара в процессе выхаживания наблюдали 55 недоношенных с очень низкой массой тела (ОНМТ): 24 мальчика и 31 девочки, родившихся на 29,0±0,3 (M±m) недели гестации. Пациенты поступали из родильных домов и отделения реанимации стационара; возраст детей на момент поступления составил 3,3±0,5 дн., масса тела - 1204,0±26,6 г; длина тела - 37,0±0,4 см. В исследование не входили пациенты с грубыми пороками развития, с тяжелыми перинатальными поражениями ЦНС. Стандартная программа выхаживания недоношенных детей с ОНМТ включала: адекватную первичную реанимацию, респираторную поддержку (с применением сурфактанта), тепловой режим, антибактериальную терапию, раннее обеспечение нутриентами, включая полное парентеральное питание, затем частичное парентеральное питание, дополненное энтеральным питанием. Перевод детей на энтеральное питание предусматривал последовательное использование питательных формул Алфаре, ПреНАН, НАН Гипоаллергенный (и/или грудное молоко).
Наблюдаемые пациенты были рандомизированы на две группы. Группа 1 (n=26, группа сравнения) получала стандартную терапию. Группа 2 (n=29, основная группа) при отсутствии признаков непереносимости энтерального питания дополнительно через энтеральный зонд получала жидкую пробиотическую форму на основе E. faecium L3, содержащей в 1 мл 109 KOE, по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней.
Эффективность использованных программ выхаживания детей с ОНМТ оценивали по частоте возникновения у детей ситуаций «срыва питания», по частоте диагностики инфекционных осложнений, по характеру изменений гематологических показателей, длительности парентерального питания, длительности терапии антибиотиками, длительности пребывания в стационаре, динамике состава кишечной микробиоты. К инфекционным осложнениям относили диагностированную вирусную внутриутробную инфекцию (ВУИ) у 9 детей, внутриамниотическую инфекцию (ВАИ) у 10 детей, некротический энтероколит (НЭК) - у 2. Выполнение программы исследования было одобрено Комитетом по вопросам этики.
Качественный и количественный состав микробиоты кишечника недоношенных детей изучали трехкратно с интервалом 14 дней по данным исследования фекалий методами ПЦР в реальном времени и расширенного бактериологического анализа с определением количества анаэробных и аэробных микроорганизмов (периоды исследований 1-2-3). Забор фекалий для исследования 1 производили на следующий день после поступления детей. В группе 1 исследование 2 проводили после завершения терапии пробиотической формой на основе E. faecium L3. К моменту первого забора материала ни один ребенок не получал пробиотических препаратов.
Изучаемые клинические и параклинические показатели были адаптированы для математической обработки и проанализированы с использованием простого (методы параметрической и непараметрической статистики) и многомерного статистического анализа.
В таблице 1 представлена частота признаков неблагоприятного течения выхаживания недоношенных новорожденных детей с очень низкой массой тела в группе сравнения (группа 1) и опытной группе (группа 2).
Изучение признаков, характерных для неблагоприятного течения выхаживания наблюдаемых недоношенных детей с ОНМТ, выявило достоверно более высокую частоту проявлений инфекционных осложнений у пациентов группы 1.
Надо отметить, что НЭК был диагностирован только в группе 1 у 2 (7,7%) детей. В этой же группе также отмечены: большая частота возникновения ситуаций «срыва питания»; лейкоцитоза, моноцитоза (р<0,05) и эозинофилии в крови. Частота выявления бронхолегочной дисплазии, неонатальной желтухи в группах 1 и 2 достоверно не отличались.
Сравнение использованных программ лечения недоношенных детей группы 1 и группы 2 по длительности стационарного лечения (52,5±2,8 дн.; 54,2±4,1 дн.; p>0,05), длительности периода парентерального питания (18,0±1,9 дн.; 19,8±2,2 дн.; p>0,05), длительности периода до перехода на полное энтеральное питание (18,8±1,9 дн.; 20,3±2,2 дн.; p>0,05) не выявило значимых различий.
На рис.1 представлена оценка динамики количества бифидобактерий (КОЕ/г) в периоды 1, 2, 3 методом дисперсионного анализа по данным исследования фекалий методом ПЦР в реальном времени у недоношенных детей с ОНМТ группы сравнения и опытной группы.
На рис.2 представлена оценка динамики количества лактобацилл (КОЕ/г) в периоды 1, 2, 3 методом дисперсионного анализа по данным исследования фекалий методом ПЦР в реальном времени у недоношенных детей с ОНМТ группы сравнения и опытной группы.
На рис.3 представлена оценка динамики количества клебсиелл (КОЕ/г) в периоды 1, 2, 3 методом дисперсионного анализа по данным бактериологического исследования фекалий у недоношенных детей с ОНМТ группы сравнения и опытной группы.
Методом дисперсионного анализа была изучена динамика состава индигенной и условно-патогенной микрофлоры кишечника у недоношенных детей с ОНМТ и установлено следующее. В отличие от недоношенных детей группы 2, количество бифидобактерий (рис.1) и лактобацилл (рис.2) между периодами 1 и 2 у детей группы 1 более заметно снижалось. При этом количество клебсиелл между периодами исследований 1 и 2 в группе 1 возрастало (рис.3).
В таблице 2 представлена оценка динамики состава микрофлоры кишечника в парных выборках методом Wilcoxon'a у недоношенных детей группы 1.
В таблице 3 представлена оценка динамики состава микрофлоры кишечника в парных выборках методом Wilcoxon'a у недоношенных детей группы 2.
Сравнение динамики состава индигенной и УПМ кишечника недоношенных детей с ОНМТ под влиянием различных схем терапии методом Wilcoxon'a (не ограниченного условием нормального распределения данных) для парных выборок выявило у детей группы 1 достоверное снижение (p<0,05) количества бифидобактерий (в периоды 1-3) и увеличение количества клебсиелл (p<0,05) в периоды 1-2. У детей группы 2 отмечено достоверное нарастание (p<0,05) количества клебсиелл в периоды 1-3.
Таким образом, за время выхаживания недоношенных детей в условиях стационара в обеих группах пациентов на фоне угнетения индигенной флоры было отмечено нарастание клебсиелл, являющихся яркими представителями нозокомиальной флоры.
Использование пробиотической формы E. faecium L3 у недоношенных детей с ОНМТ группы 2 сдерживало рост условно-патогенной микрофлоры на фоне лечения антибиотиками, что явилось одним из определяющих факторов, обеспечивших снижение частоты инфекционных осложнений в данной группе.
Таблица 1
Изучаемые показатели Группа 1 Группа 2 Pearson
χ2
p-level
нет есть нет есть
Центральный венозный доступ более 10 дн. 3 (11,5%) 23 (88,5%) 2 (6,9%) 27 (93,0%) 0,02 >0,05
Терапия антибиотиками более 10 дн. 2 (8,7%) 24 (92,3%) 3 (10,3%) 26 (89,7%) 0,09 >0,05
Ситуации «срыва питания» 16 (61,5%) 10 (38,5%) 23 (79,3%) 6 (20,7%) 1,88 >0,05
ВУИ 20 (76,9%) 6 (23,1%) 26 (89,7%) 3 (10,3%) 1,62 >0,05
ВАИ 19 (73,1%) 7 (26,9%) 26 (89,7%) 3 (10,3%) 2,53 >0,05
Инфекционные осложнения 12 (46,2%) 14 (53,8%) 23 (79,3%) 6 (20,7%) 6,51 <0,05
Положительный высев из крови 25 (96,2%) 1 (3,8%) 27 (93,1%) 2 (6,9%) 0,24 >0,05
Лейкоцитоз 14 (53,8%) 12 (46,2%) 17 (58,6%) 12 (41,4%) 0,06 >0,05
Анемия 4 (15,4%) 22 (84,6%) 4 (13,8%) 25 (86,2%) 0,26 >0,05
Моноцитоз 0 26 (100%) 5 (17,2%) 24 (82,8%) 4,01 <0,05
(0%)
Эозинофилия 12 (46,2%) 14 (53,8%) 18 (62,1%) 11 (37,9%) 1,15 >0,05
Таблица 2
Сравниваемые показатели и периоды исследований состава микрофлоры кишечника Valid N Т Z p-level
Бифидобактерии (периоды 1-2) 22 113,0 0,08 >0,05
Бифидобактерии (периоды 1-3) 20 51,5 1,99 <0,05
Лактобациллы (периоды 1-2) 18 60,5 0,39 >0,05
Лактобациллы (периоды 1-3) 18 75,5 0,05 >0,05
Клебсиеллы (периоды 1-2) 7 0,0 2,37 <0,05
Клебсиеллы (периоды 1-3) 9 6,5 1,27 >0,05
Таблица 3
Сравниваемые показатели и периоды исследований состава микрофлоры кишечника Valid N Т Z p-level
Бифидобактерии (периоды 1-2) 20 94,5 0,39 >0,05
Бифидобактерии (периоды 1-3) 20 71,0 0,63 >0,05
Лактобациллы (периоды 1-2) 20 94,5 0,39 >0,05
Лактобациллы (периоды 1-3) 18 72,0 0,21 >0,05
Клебсиеллы (периоды 1-2) 11 9,0 1,60 >0,05
Клебсиеллы (периоды 1-3) 10 1,0 1,99 <0,05

Claims (1)

  1. Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела путем включения в комплексное лечение пробиотика, отличающийся тем, что используют жидкий пробиотик на основе штамма E. faecium L3, содержащий в 1 мл 109 КОЕ, и при объеме энтерального питания новорожденного 5 мл и более этот препарат вводят внутрь в дозе по 0,5 мл 3 раза в день в течение 14 дней.
RU2012136671/14A 2012-08-27 2012-08-27 Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела RU2514346C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012136671/14A RU2514346C1 (ru) 2012-08-27 2012-08-27 Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2012136671/14A RU2514346C1 (ru) 2012-08-27 2012-08-27 Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012136671A RU2012136671A (ru) 2014-03-27
RU2514346C1 true RU2514346C1 (ru) 2014-04-27

Family

ID=50342579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012136671/14A RU2514346C1 (ru) 2012-08-27 2012-08-27 Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2514346C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2777406C1 (ru) * 2021-12-30 2022-08-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ расчета проградиентного наращивания энтерального питания у недоношенных детей

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2191031C2 (ru) * 2001-01-10 2002-10-20 Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Способ лечения пневмоний у глубоконедоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких
US20070280912A1 (en) * 2003-08-29 2007-12-06 Cobb Mark L Treatment of irritable bowel syndrome using probiotic composition
RU2346448C2 (ru) * 2003-06-23 2009-02-20 Нестек С.А. Смесь для детей первых месяцев жизни или старше

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2191031C2 (ru) * 2001-01-10 2002-10-20 Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Способ лечения пневмоний у глубоконедоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких
RU2346448C2 (ru) * 2003-06-23 2009-02-20 Нестек С.А. Смесь для детей первых месяцев жизни или старше
US20070280912A1 (en) * 2003-08-29 2007-12-06 Cobb Mark L Treatment of irritable bowel syndrome using probiotic composition

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ГОРОБЧЕНКО В. И др. Клиническая и бактериологическая эффективность пробиотика "Линекс" у недоношенных детей. Врач, 2008, N5, С. 70. КОРНИЕНКО Е.А. Современные принципы выбора пробиотиков. "Детские инфекции", 2007, N 3, с. 64-69 . БОНДАРЕНКО В.М. и др. Симбиотические энтерококки и проблемы энтерококковой оппортунистической инфекции, 2008 http://webcache.***usercontent.com/search?q=cache:9Y2w8qOEmfEJ:http://medi.ru/doc/. YERMOLENKO E. et al. Antagonistic activity of Enterococcus faecium L3 against different groups of pathogenic streptococci. New Insights Into and Old Enemy. 2006. P. 363"366 *
КАЧАН Г.Л. и др. Глубоконедоношенные дети (определения, проблемы, принципы реабилитации). Учебно-методическое пособие, Минск, БелМАПО,2006, Найдено в Интернет 12.08.2013http://webcache.***usercontent.com/search?q=cache:0p30pixrfioj:http://www.pandia. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2777406C1 (ru) * 2021-12-30 2022-08-03 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ расчета проградиентного наращивания энтерального питания у недоношенных детей

Also Published As

Publication number Publication date
RU2012136671A (ru) 2014-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Álvarez et al. Gut microbes and health
Taylor et al. Probiotic supplementation for the first 6 months of life fails to reduce the risk of atopic dermatitis and increases the risk of allergen sensitization in high-risk children: a randomized controlled trial
Dani et al. Lactobacillus sepsis and probiotic therapy in newborns: two new cases and literature review
Abrahamsson et al. Probiotics in prevention of IgE-associated eczema: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial
Szajewska et al. Probiotics in gastrointestinal diseases in children: hard and not-so-hard evidence of efficacy
Serce et al. Efficacy of Saccharomyces boulardii on necrotizing enterocolitis or sepsis in very low birth weight infants: a randomised controlled trial
Dani et al. Probiotics feeding in prevention of urinary tract infection, bacterial sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants: a prospective double-blind study
Reid et al. Probiotics. Some evidence of their effectiveness.
RU2332224C1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ЭФФЕКТИВНОГО КОЛИЧЕСТВА Bb-12 И LGG ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ И ОСТРОГО СРЕДНЕГО ОТИТА У МЛАДЕНЦЕВ
Chrzanowska-Liszewska et al. The effect of Lactobacillus rhamnosus GG supplemented enteral feeding on the microbiotic flora of preterm infants-double blinded randomized control trial
Cilieborg et al. The Incidence of Necrotizing Enterocolitis Is Increased Following Probiotic Administration to Preterm Pigs3
Moles et al. Preterm infant gut colonization in the neonatal ICU and complete restoration 2 years later
Kanic et al. Influence of a combination of probiotics on bacterial infections in very low birthweight newborns
Güney-Varal et al. The effect of early administration of combined multi-strain and multi-species probiotics on gastrointestinal morbidities and mortality in preterm infants: a randomized controlled trial in a tertiary care unit
US20170216375A1 (en) Neonatal Microbiome Supplementation
Gómez–Rodríguez et al. Single strain versus multispecies probiotic on necrotizing enterocolitis and faecal IgA levels in very low birth weight preterm neonates: A randomized clinical trial
CN112075637A (zh) 一种减少肠道气体产生的组合物
Hickson Examining the evidence for the use of probiotics in clinical practice
Dorota et al. Klebsiella pneumoniae in breast milk: a cause of sepsis in neonate
WO2022161928A1 (en) Probiotic composition comprising lactobacillus salivarius and bifidobacterium longum and its uses
Koichi et al. Bifidobacteria prevents preterm infants from developing infection and sepsis
RU2514346C1 (ru) Способ лечения недоношенных новорожденных детей с низкой массой тела
Jalali et al. Effect of probiotics on full intestinal feeding in premature infants: a double blind, Clinical Trial
Hsieh The microbiome and probiotics in childhood
Mc Gee et al. Prolonged faecal excretion following a single dose of probiotic in low birth weight infants

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140828