RU2509478C2 - Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении - Google Patents

Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении Download PDF

Info

Publication number
RU2509478C2
RU2509478C2 RU2011127463/13A RU2011127463A RU2509478C2 RU 2509478 C2 RU2509478 C2 RU 2509478C2 RU 2011127463/13 A RU2011127463/13 A RU 2011127463/13A RU 2011127463 A RU2011127463 A RU 2011127463A RU 2509478 C2 RU2509478 C2 RU 2509478C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
micrococcus
leuecococcus
composition according
infants
birth
Prior art date
Application number
RU2011127463/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011127463A (ru
Inventor
Доминик ДАРМОН
Мари-Клэр ФИШО
Юг ПИЛОКЕ
Флоранс РОША
Кароль РУЖ
Жан-Кристоф РОЗ
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40888007&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2509478(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2011127463A publication Critical patent/RU2011127463A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2509478C2 publication Critical patent/RU2509478C2/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к композициям, предназначенным для младенцев с низкой массой тела при рождении. Пробиотическая композиция, предназначенная для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, содержит пробиотические штаммы, выбранные из вида Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum или их смесей. Изобретение позволяет обеспечить переход младенцев с массой тела при рождении не более 1500 г к полному энтеральному питанию менее чем за 50 дней после рождения. 2 н. и 13 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к композициям, предназначенным для младенцев с низкой массой тела при рождении. Такие композиции, в частности, являются пробиотическими композициями, применяемыми для достижения полного энтерального питания у младенцев с низкой массой тела при рождении. Изобретение также касается применения определенных пробиотиков при производстве смесей для младенцев с низкой массой тела при рождении.
Уровень техники
В отделениях интенсивной терапии новорожденных недоразвитие кишечной функции, частое применение антибиотиков широкого спектра действия, задержки с началом энтерального кормления, мероприятия по обеспечению инфекционного контроля и пастеризация молока ограничивают контакт недоношенных детей с нормальными симбиотическими микроорганизмами. Как следствие, недоношенные дети с низкой массой тела при рождении (≤1,500 г) подвергаются кишечной колонизации по замедленной и анормальной модели, в частности, в том, что касается bifidobacteria и lactobacilli, при нормальных условиях, преобладающих у здоровых доношенных детей. Эта ослабленная кишечная колонизация может стать причиной предрасположенности недоношенных детей к нежелательным состояниям, таким как некротический энтероколит, увеличенный риск бактериальной транслокации и т.д.
На такой стадии недоразвитость кишечной функции делает полное энтеральное питание почти невозможным. Как следствие, все младенцы с низкой массой тела при рождении обычно в течение нескольких недель получают внутривенное питание. Однако этот способ является высокоинвазивным и связанным со значительным риском осложнений, включая сепсис вследствие осложнений катетеризации, тромбоз и холестаз.
Было найдено, что энтеральная подкормка пробиотиками снижает частоту возникновения некротического энтероколита у сильно недоношенных детей, что стало выводом из результатов испытаний, описанных, например, Deshpande, G. и др. в Lancet, 2007, 369, 1614-1620, Alfaleh, K. и др. в Cochrane Database Syst. Rev., 2008, (1), CD005496 или Kitajima, H. и др. в Arch. Dis. Child, 1997, 76, F101-107.
Indrio, F. и др. в Journal of Pediatrics, 2008, 801-806, также описывают действие диетической подкормки с пробиотиком на пищевую переносимость и желудочно-кишечную подвижность у здоровых, вскармливаемых искусственными смесями недоношенных детей. Однако это исследование не может быть обращено к потребностям недоношенных детей, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г. Помимо этого подкормка пробиотиками не приводила к увеличению объема энтерального кормления.
Поэтому, хотя свежие сообщения предполагают, что подкормка пробиотиками способна усиливать кишечную функцию у недоношенных младенцев с низкой массой тела при рождении, интенсивность энтерального кормления улучшена не была.
Таким образом, сохраняется необходимость сокращения времени достижения полного энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении, так, чтобы можно было уменьшить или даже прекратить внутривенное питание. Предполагаемое снижение продолжительности парентерального питания, таким образом, потенциально могло бы стать полезным для очень большого количества младенцев с низкой массой тела при рождении.
Задача изобретения
Таким образом, задача настоящего изобретения заключается в том, чтобы уменьшить частоту и/или продолжительность парентерального кормления у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Сущность изобретения
Эта задача решается посредством признаков независимых пунктов заявляемой формулы изобретения. Дальнейшее развитие основной идеи настоящего изобретения представляется в дополнительных пунктах формулы изобретения.
Таким образом, в первом объекте изобретение касается пробиотической композиции, предназначенной для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
В следующем объекте изобретение также относится к применению Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum в производстве смесей для недоношенных детей.
Краткое описание фигур
Далее настоящее изобретение описывается с обращением к сопутствующим фигурам, на которых:
- Фиг.1 отображает профиль испытания и
- Фиг.2 показывает время, необходимое для достижения полного энтерального питания. В частности, показаны кривые Каплана-Мейера до достижения полного энтерального питания для двух групп обработки: по всем младенцам (сверху) и по младенцы с массой тела при рождении ≤1500 г.
Раскрытие изобретения
В настоящем изобретении в качестве пробиотических микроорганизмов рассматриваются микроорганизмы, которые оказывают благоприятное воздействие на организм, улучшая его кишечный микробный баланс (Fuller, R; 1989; J. Applied Bacteriology, 66: 365-378).
Согласно настоящему изобретению найдено, что композиции пробиотиков могут применяться для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
Как правило, младенцы, имеющие массу тела при рождении не более 1500 г, являются недоношенными детьми и/или детьми, перенесшими задержку внутриутробного развития.
Недоношенные младенцы - это младенцы, родившиеся до достижения гестационного возраста 37 недель. В одном предпочтительном воплощении настоящее изобретение, в частности, обращается к недоношенным детям, при этом такие недоношенные дети имеют гестационный возраст менее 32 недель.
Под «достижением полного энтерального питания» подразумевается, что младенцы могут принимать питание внутрь без каких-либо неблагоприятных воздействий на их здоровье. Полное энтеральное питание достигается, когда младенцы оказываются способны абсорбировать и усваивать питание, предпочтительно без таких неблагоприятных последствий, как диарея и/или регургитация (срыгивание). Полное энтеральное питание также достигается, когда питание становится способным снабжать младенцев всеми необходимыми энергией и питательными веществами через желудочно-кишечный тракт.
Таким образом, данная композиция может также применяться для улучшения организации энтерального питания у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Полное энтеральное питание может быть достигнуто посредством улучшения у указанных младенцев желудочно-кишечной переносимости. Это является особенно важной задачей в случае младенцев с низкой массой тела при рождении, которые обладают недоразвитыми функциями пищеварения и продвижения пищи и которые при рождении не имеют полностью колонизированного кишечника.
Поэтому композиция согласно изобретению может применяться для улучшения переносимости энтерального питания младенцами с низкой массой тела при рождении.
В одном предпочтительном воплощении композиция согласно изобретению может применяться для улучшения желудочно-кишечной переносимости у младенцев с низкой массой тела при рождении.
Неожиданно было обнаружено, что композиции согласно изобретению не только помогают в достижении полного энтерального питания, но также обладают способностью усиливать интенсивность энтерального питания и уменьшать время достижения полного энтерального питания.
Таким образом, композиция согласно изобретению может применяться для уменьшения продолжительности периода времени после родов, в течение которого оказывается необходимым парентеральное питание.
Под младенцами с низкой массой тела при рождении подразумеваются младенцы, масса тела которых при рождении не превышает 1500 г.
Механизм(-ы), посредством которых пробиотики могут усиливать кишечную функцию у сильно недоношенных детей, требуют пояснения. Не претендуя на теоретическую глубину, можно предположить, что такие механизмы могут включать: ослабление силы сцепления бактерий со слизистой оболочкой кишечника, улучшение функции кишечного барьера, защиту против ишемических поражений или ослабление NF-kB опосредованных воспалительных реакций.
Примеры подходящих пробиотических микроорганизмов включают дрожжи, такие как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневые грибки, такие как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерии, принадлежащие к таким родам, как Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphyhcoccus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus.
Конкретные примеры подходящих пробиотических микроорганизмов, которые могут использоваться в настоящем изобретении, включают: Saccharomyces cereviseae, Bacillus coagulans, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus alimentarius, Lactobacillus casei subsp. casei, Lactobacillus casei Shirota, Lactobacillus curvatus, Lactobacillus delbruckii subsp. lactis, Lactobacillus farciminus, Lactobacillus gasseri, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus rhamnosus (Lactobacillus GG), Lactobacillus sake, Lactococcus lactis, Micrococcus various, Pediococcus acidilactici, Pediococcus pentosaceus, Pediococcus acidilactici, Pediococcus halophilus, Streptococcus faecalis, Streptococcus thermophilus, Streptococcus salivarius, Staphylococcus carnosus и Staphylococcus xylosus.
Не претендуя на широту охвата, предполагается, что Lactobacillus GG, в частности, могут предохранять кишечные эпителиальные клетки от оксидантного стресса, вызывая экспрессию белков-шаперонов теплового шока и активизируя пути сигнальной трансдукции в энтероцитах.
Lactobacillus acidophilus могут модулировать болевые ощущения в области живота посредством индукции опиоидных и каннабиноидных рецепторов в кишечных клетках, как это предположено Rousseaux C. и др. в Nat. Med., 2007, 13, 35-37.
В настоящем изобретении обнаружено, что предпочтительным является выбор пробиотиков из числа Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium longum или их смесей. Более предпочтительно пробиотики являются Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 и Bifidobacterium longum BB536, зарегистрированным в Американской коллекции типовых культур (ATCC) под номером ВАА-999. Эти штаммы микроорганизмов являются коммерчески доступными.
В одном воплощении изобретение содержит штаммы Lactobacillus Reuteri АТСС55730, Lactobacillus Reuteri DSM-17938, предлагаемые в продаже компанией Biogaia AB (Kungsbroplan 3A, Стокгольм, Швеция).
Пробиотики могут находиться в сухой порошкообразной форме. Кроме того, если желательно, пробиотические микроорганизмы могут быть подвернуты инкапсуляции для дополнительного увеличения вероятности их выживания, например, в матрице из сахара, матрице из жира или в полисахаридной матрице.
Было обнаружено, что пробиотическая композиция данного изобретения является пригодной для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
В частности, было найдено, что настоящая пробиотическая композиция является полезной для применения в случае младенцев, имеющих массу тела не более 1500 г. Предпочтительно это младенцы, имеющие массу тела при рождении между 1000 и 1500 г. Действительно, найдено, что в группе с такой массой полезный эффект изобретения достигается быстрее и/или проявляется в большей степени.
В настоящем изобретении предпочтительное время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней, более предпочтительно менее 40 дней, наиболее предпочтительно менее 30 дней.
Поэтому связанные с парентеральным питанием сложности могут быть уменьшены с помощью настоящей композиции посредством сокращения продолжительности его применения.
По этой причине композиции данного изобретения могут применяться для улучшения организации энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении.
Пробиотическая композиция изобретения может быть частью рецептуры, предназначенной для употребления младенцем пероральном способом. Рецептура может включить компоненты, широко используемые в смесях для питания младенцев, в частности, в смесях, предназначенных для питания младенцев с низкой массой тела при рождении. Например, такая рецептура обычно содержит жиры, белки, углеводы, минеральные вещества и питательные микроэлементы.
Жиры могут быть выбраны из незаменимых жирных кислот, масел, таких как МСТ-масла (триглицеридные масла с цепочками средней длины) и т.д. Белки предпочтительно выбираются из молочного белка. Углеводы могут быть выбраны из мальтодекстрина, лактозы и т.д. Питательные микроэлементы могут включать витамины и т.п.
Рецептура может быть представлена в виде раствора или же в форме порошка, предназначенного для последующего восстановления. Такая рецептура может являться сухим молоком, содержащим указанные пробиотики.
После восстановления рецептура может подаваться недоношенным детям и таким образом улучшать управление их энтеральным питанием.
Количество пробиотиков предпочтительно составляет по меньшей мере от 107 до 109 КОЕ в одном грамме композиции, предпочтительно от 2×108 до 8×108 КОЕ в одном грамме. В одном предпочтительном воплощении в грамме композиции может содержаться 4×108 КОЕ, если она подается в качестве дополнения к грудному молоку. В другом воплощении при введении ее в состав смеси для недоношенных детей она может содержать 2×108 КОЕ в одном грамме.
Предпочтительно она применяется в ежедневном режиме. Таким образом, она может применяться в качестве ежедневной энтеральной добавки к парентеральному питанию младенцев с низкой массой тела при рождении. Например, в зависимости от потребностей недоношенного ребенка, она может применяться в режиме от одного раза и вплоть до 5 раз в день.
Предпочтительно, чтобы младенец получал от около 106 до 1010 КОЕ/день, более предпочтительно около 109 КОЕ/день. Такие количества гарантируют то, что желудочно-кишечного тракта младенца достигают столько клеток микроорганизмов, сколько оказывается достаточным для обеспечения благотворного воздействия.
Обнаружение в настоящем изобретении того, что пробиотики являются полезными в достижении полного энтерального питания младенцев с массой не более 1500 г, оказалось удивительным ввиду того, что, как установлено Manzoni, P. и др. в Clin. Infect. Dis., 2006, 42, 1735-1742, вероятность колонизации кишечника штаммами пробиотика уменьшается с уменьшением массы тела при рождении.
Это тем более неожиданно, так как эффективность перорально употребляемых пробиотиков обычно ограничивается частой практикой применения послеродовой антибиотикотерапии и частой необходимостью в отказе от энтерального вскармливания таких младенцев с низкой массой тела при рождении.
Таким образом, основной полезный результат изобретения заключается в ускорении перехода от парентерального к энтеральному питанию. Это дает рассматриваемому младенцу значительное облегчение посредством избежания применения инвазивных парентеральных методик или по меньшей мере уменьшения периода времени, в течение которого должно осуществляться его парентеральное питание. Фигура 2 представляет разность во времени достижения полного энтерального питания между младенцами, получавшими композицию с плацебо, и младенцами, которым давали композицию изобретения. Она, кроме того, демонстрирует, что степень проявления такого эффекта у младенцев, весящих не более 1500 г, является значимой.
В следующем объекте настоящее изобретение также относится к применению Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum в производстве смеси для младенцев с низкой массой тела при рождении. Предпочтительно смесь для младенцев предназначается для младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
Предпочтительно при производстве указанной смеси штаммы пробиотиков выбираются из Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum BB536, зарегистрированного в Американской коллекции типовых культур (ATCC) под номером ВАА-999, или их смесей.
Рецептура смеси может быть представлена в виде раствора или же в виде порошка, предназначенного для последующего восстановления. Такая смесь может являться сухим молоком, содержащим указанные пробиотики. После восстановления смесь может даваться младенцам с низкой массой тела при рождении и таким образом улучшать управление их энтеральным питанием посредством достижения полного энтерального питания.
Также частью данного изобретения является способ достижения полного энтерального питания младенцев с низкой массой тела при рождении, содержащий этап кормления пробиотической композицией, предпочтительно в количестве 109 КОЕ/день.
Далее настоящее изобретение иллюстрируется посредством следующих ниже примеров.
Пример 1.
Популяция, вошедшая в исследование.
В данном испытании принимали участие два центра (Mere-Enfant Hospital, Нант, Франция и Institut de Puericulture, Париж, Франция). План исследования был одобрен комитетом по медицинской этике Нанта и зарегистрирован под номером NCT00290576. Для каждого младенца перед его включением в исследование было получено письменное информированное согласие от родителей. Для того чтобы удовлетворять условиям отбора данного исследования, младенцы должны были соответствовать следующим критериям включения: гестационный возраст <32 недель, масса тела при рождении ≤1500 г, постнатальный возраст не более 2 недель, отсутствие каких-либо заболеваний, кроме связанных с недоношенностью, и начало энтерального кормления до момента включения.
Методика.
В сводном виде профиль испытания представлен на Фигуре 1. Младенцы были рандомизированы между группой плацебо и группой пробиотика с помощью собственного (Nantes University Hospital, Франция) программного обеспечения и рандомизация стратифицировалась по категориям NICU (отделение реанимации новорожденных) - Нант или Париж - и по массе тела при рождении - 1500 г или менее и более 1500 г. Младенцы вскармливались человеческим (сцеженным у собственной матери или полученным из банка молоком) и/или смесью для недоношенных детей и случайным образом распределялись к получающим от момента начала энтерального кормления и до выписки из NICU каждые сутки по четыре капсулы добавки, содержащей либо (a) один мальтодекстрин (рассматривались как группа плацебо), либо (b) по 108 лиофилизированных клеток Lactobacillus rhamnosus GG (ATCC 53103) и Bifidobacterium longum BB536 (Morinaga Milk Industry Co., Ltd., Япония) и мальтодекстрин (рассматривались как группа пробиотика). Плацебо и пробиотики, готовившиеся в Исследовательском центре Nestle (Лозанна, Швейцария), поступали в закрытых капсулах и до применения сохранялись при 4°C. Капсулы вскрывались и смешивались в день получения добавки с 1 мл стерилизованной воды непосредственно перед введением получавшим энтеральное питание младенцам.
У первых 24 младенцев, зарегистрированных в каждом NICU, выполнялся отбор образцов кала для последующего исследования кишечной микробиоты и фекального кальпротектина. Пробы кала отбирались еженедельно от рождения и до выписки из стационара. Кишечная микробиота анализировалась еженедельно посевом, позволяющим выделить основные виды, обнаруживаемые в фекальной микробиоте недоношенных детей. Параллельно методом PCR-TTGE анализировался видовой состав преобладающих бактерий кишечной микробиоты. Самые распространенные молекулярные виды были идентифицированы после секвенирования посредством сравнения бактериальных 16S рРНК генных последовательностей с записями в базах данных с помощью подходящего программного обеспечения, такого как BIBI®, Blast®, Multalin® и ClustalW®. Комбинацией методов PCR и культивирования в образцах кала были специфически обнаружены два штамма пробиотиков, используемых в настоящем исследовании. Концентрация фекального кальпротектина определялась через двухнедельные интервалы в двух повторностях с помощью промышленно выпускаемых наборов для иммуноферментного анализа (Calprest®, Eurospital, Триест, Италия).
Статистический анализ.
Первичным результатом были данные по процентной доле младенцев с постнатальным возрастом 14 дней, у которых более половины их общих пищевых потребностей удовлетворялись энтеральным путем. Оценка объема выборки для анализа первичного результата основывалась на ожидаемом показателе в 50% в группе плацебо против 70% в группе пробиотика. Было вычислено, что для определения такой разности с 80% статистической мощностью и 5% альфа-риском требовалось по 104 пациента в каждой группе. Чтобы избежать подвергания слишком большого количества сильно недоношенных детей предполагаемому риску потенциально неблагоприятного воздействия пробиотиков, было выполнено последовательное испытание с помощью метода треугольников Whitehead (сравните Whitehead J., Statistics in practice, 2-е исправленное издание, Chichester, Англия: John Wiley 1997). Был предусмотрен контрольный и промежуточный анализ данных по каждым 20 пациентам, который выполнялся с помощью программного обеспечения Pest 3.0®. Окончательный статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения SPSS® 15.0. Для сравнения непрерывных переменных применялись, когда это было целесообразно, критерий Стьюдента или Манна-Уитни, а для сравнения качественных переменных, в зависимости от целесообразности, использовались критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Кривые, демонстрирующие «время достижения полного энтерального питания», рассчитывались согласно способу Каплана-Мейера, а статистические сравнения были выполнены на основе логарифмического рангового критерия. Для корректировки влияния возможных искажающих результаты факторов была выполнена обработка с помощью регрессионной модели Кокса, учитывавшей гестационный возраст, исследовательский центр, тип энтерального кормления. Для оценки того, были ли факторы связаны с колонизацией пробиотиками, была выполнена логистическая регрессия. Все критерии были двусторонними. P-величины менее 0,05 рассматривались как значимые.
Результаты.
Результаты исследования представлены на Фигуре 2.
Можно видеть, что время, при котором достигается полное энтеральное питание у недоношенных детей, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, значительно сокращается.
Пример 2.
на 100 ккал
Энергосодержание ккал 100
кДж 418
Жиры г 5,01
МСТ г 2,00
Линолевая кислота г 0,70
альфа-Линоленовая кислота мг 96
Арахидоновая кислота мг 18
DHA мг 18
Белки г 3,60
Углеводы г 10,49
Лактоза г 4,20
Мальтодекстрин г 6,29
Пробиотики Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium longum BB536 КОЕ/г 108
Минеральные вещества
Натрий мг 64,0
Калий мг 137,0
Хлор мг 95,0
Кальций мг 146,0
Фосфор мг 78,0
Магний мг 10,4
Марганец мкг 14,0
Селен мкг 6,0
Питательные микроэлементы
Витамин А мкг, ретиноловый эквивалент (RE) 460
ME 1500
Витамин D мкг, кальциферольный эквивалент (СЕ) 4,7
ME 190
Витамин Е мг, токоферольный эквивалент (ТЕ) 4,0
ME 6
Витамин K мкг 8,1
Витамин C мг 26,0
Витамин B1 мг 0,18
Витамин B2 мг 0,25
Ниацин мг 2,00
Витамин B6 мг 0,12
Фолиевая кислота мкг 51,0
Пантотеновая кислота мг 1,00
Витамин B12 мкг 0,25
Биотин мкг 4,90
Холин мг 25,0
Инозитол мг 25,0
Таурин мг 7,9
Карнитин мг 3,9
Железо мг 2,3
Йод мкг 36,0
Медь мг 0,10
Цинк мг 1,50
Фтор мкг 6,5
Нуклеотиды мг 3,0
В приведенной выше таблице представлена типичная композиция согласно изобретению.

Claims (15)

1. Пробиотическая композиция, предназначенная для достижения полного энтерального питания у младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г, в которой пробиотические штаммы выбраны из вида Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus reuteri, Bifidobacterium longum или их смесей, и за счет которой время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней после рождения.
2. Композиция по п.1, за счет которой полное энтеральное питание достигается посредством улучшения у указанных младенцев желудочно-кишечной переносимости.
3. Композиция по п.1, за счет которой продолжительность послеродового периода, в течение которого является необходимым парентеральное питание, снижается.
4. Композиция по п.1, за счет которой время достижения полного энтерального питания составляет менее 50 дней, предпочтительно менее 40 дней, более предпочтительно менее 30 дней после рождения.
5. Композиция по п.1, которая имеет отношение к младенцам, имеющим массу тела при рождении 1000-1500 г.
6. Композиция по п.1, которая имеет отношение к недоношенным детям, имеющим гестационный возраст менее 32 недель.
7. Композиция по п.1, в которой пробиотики выбраны из Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum BB536, депонированного как ATCC BAA-999, Lactobacillus reuteri ATCC 55730, Lactobacillus reuteri DSM-17938 или их смесей.
8. Композиция по п.1 или 7, в которой дополнительно пробиотики выбраны из дрожжей, таких как Saccharomyces, Debaromyces, Candida, Pichia и Torulopsis, плесневых грибков, таких как Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Penicillium и Torulopsis, и бактерий, принадлежащих к таким родам, как Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Melissococcus, Propionibacterium, Streptococcus, Enterococcus, Lactococcus, Staphylococcus, Peptostrepococcus, Bacillus, Pediococcus, Micrococcus, Leuconostoc, Weissella, Aerococcus, Oenococcus и Lactobacillus или любых их смесей.
9. Композиция по п.1, которая является частью смеси, предназначенной для перорального употребления младенцем.
10. Композиция по п.9, где смесь содержит дополнительные компоненты, выбранные из углеводов, таких как мальтодекстрин, лактоза, жиров, таких как незаменимые жирные кислоты, масла, белков, таких как молочные белки, минеральных веществ, питательных микроэлементов или любых их смесей.
11. Композиция по п.1 или 7, в которой количество пробиотиков составляет в одном грамме композиции по меньшей мере от 107 до 109 КОЕ, предпочтительно от 2×108 до 8×108 КОЕ.
12. Композиция по любому из пп.1, 2 или 4-6, которая дается младенцам в ежедневном режиме.
13. Композиция по п.12, которая дается младенцам от одного раза в сутки и вплоть до 5 раз в сутки.
14. Композиция по п.12, в которой суточная доза пробиотиков составляет от 106 до 1010 КОЕ/день, предпочтительно 109 КОЕ/день.
15. Применение Lactobacillus rhamnosus, предпочтительно Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 и/или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Bifidobacterium longum, предпочтительно Bifidobacterium longum BB536, депонированного как ATCC BAA-999, или их смесей в производстве смеси для питания младенцев, имеющих массу тела при рождении не более 1500 г.
RU2011127463/13A 2008-12-05 2009-11-23 Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении RU2509478C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08170806 2008-12-05
EP08170806.7 2008-12-05
PCT/EP2009/065634 WO2010063601A1 (en) 2008-12-05 2009-11-23 Compositions for use in low-birth weight infants

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011127463A RU2011127463A (ru) 2013-01-10
RU2509478C2 true RU2509478C2 (ru) 2014-03-20

Family

ID=40888007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011127463/13A RU2509478C2 (ru) 2008-12-05 2009-11-23 Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20110223137A1 (ru)
EP (1) EP2373182A1 (ru)
JP (1) JP2012510800A (ru)
CN (1) CN102231957A (ru)
AU (1) AU2009321592B2 (ru)
BR (1) BRPI0922296A2 (ru)
CA (1) CA2745234A1 (ru)
CL (1) CL2011001320A1 (ru)
MX (1) MX2011005490A (ru)
RU (1) RU2509478C2 (ru)
TW (1) TW201026240A (ru)
WO (1) WO2010063601A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705379C1 (ru) * 2019-06-03 2019-11-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Способ ранней диагностики язвенно-некротического энтероколита у новорожденных

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2452575A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Array of age-tailored nutritional formula with probiotics
EP2452571A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Array of complementary infant/young child nutritional compositions
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
ITMI20112238A1 (it) * 2011-12-09 2013-06-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici produttori di vitamina b12
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
NO3065748T3 (ru) 2014-12-23 2018-04-21
SI3193901T1 (en) 2014-12-23 2018-06-29 4D Pharma Research Limited Pirin polypeptide and immune modulation
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
SG10201912324XA (en) 2015-06-15 2020-02-27 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
ME03563B (me) 2015-06-15 2020-07-20 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
HUE044617T2 (hu) 2015-06-15 2019-11-28 4D Pharma Res Ltd Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MD3209310T2 (ro) 2015-11-20 2018-06-30 4D Pharma Res Ltd Compoziții care conțin tulpini bacteriene
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
WO2017117142A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
CN114712405A (zh) 2016-03-04 2022-07-08 4D制药有限公司 包含细菌菌株的组合物
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商4D製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018181066A1 (ja) * 2017-03-28 2018-10-04 森永乳業株式会社 新規ビフィドバクテリウム属細菌
EP3630137B1 (en) 2017-05-22 2023-05-17 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41708A (fr) 2017-05-24 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
SI3638271T1 (sl) 2017-06-14 2021-01-29 4D Pharma Research Limited Sestavki, ki vsebujejo bakterijske seve
PL3600364T3 (pl) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozycje zawierające szczep bakteryjny z rodzaju megasphaera i ich zastosowania
US20200316172A1 (en) * 2017-11-10 2020-10-08 Defensin Therapeutics Aps Maturation of mucosal defense and gut/lung function in the preterm infant
CN107960656A (zh) * 2018-01-19 2018-04-27 云南省第三人民医院 一种孕妇产前营养组合物
BE1025428B1 (nl) * 2018-01-23 2019-02-14 Omega Pharma Innovation & Development Nv Voedingssupplement en gebruiken daarvan
MX2023005670A (es) 2020-12-04 2023-05-26 Nestle Sa Composicion para infantes prematuros para reducir el tiempo hasta la alimentacion enteral completa.

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010036453A1 (en) * 2000-02-10 2001-11-01 Urex Biotech Inc. Probiotic therapy for newborns
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE511524C2 (sv) * 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
EP1034788A1 (en) * 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactic acid bacteria strains capable of preventing diarrhea
DE60322570D1 (de) * 2002-06-28 2008-09-11 Puleva Biotech Sa Probiotische stämme, verfahren zur ihren selektion, diese enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung
EP2033529B1 (en) * 2003-10-24 2019-12-11 N.V. Nutricia Synbiotic composition for infants
EP1974735A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Reduction of risk of diarrhoea
US8137718B2 (en) * 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20010036453A1 (en) * 2000-02-10 2001-11-01 Urex Biotech Inc. Probiotic therapy for newborns
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIN-NUN A et al: «Oral probiotics prevent necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates», JOURNAL OF PEDIATRICS, vol. 147, no.2, 01.08.2005, p.192 paragraph 1 " p.194 paragraph 1, p.195 paragraph 1, table 1, 2. *
DESHPANDE et al: «Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm neonates with very low birtweight: a systematic review of randomized controlled trials», LANCET THE, LANCET LIMITED, 2007, May, 12, vol. 369, no.9573, p.1614-1620. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705379C1 (ru) * 2019-06-03 2019-11-07 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) Способ ранней диагностики язвенно-некротического энтероколита у новорожденных

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0922296A2 (pt) 2015-08-11
WO2010063601A1 (en) 2010-06-10
RU2011127463A (ru) 2013-01-10
JP2012510800A (ja) 2012-05-17
EP2373182A1 (en) 2011-10-12
TW201026240A (en) 2010-07-16
AU2009321592B2 (en) 2014-12-04
US20110223137A1 (en) 2011-09-15
MX2011005490A (es) 2011-06-20
AU2009321592A1 (en) 2010-06-10
CL2011001320A1 (es) 2012-03-30
CN102231957A (zh) 2011-11-02
CA2745234A1 (en) 2010-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2509478C2 (ru) Пробиотическая композиция, предназначенная для младенцев с низкой массой тела при рождении
RU2723687C2 (ru) Применение l. reuteri для восстановления после дисбиоза микробиоты на ранних этапах развития
Kotzampassi et al. Probiotics for infectious diseases: more drugs, less dietary supplementation
Serce et al. Efficacy of Saccharomyces boulardii on necrotizing enterocolitis or sepsis in very low birth weight infants: a randomised controlled trial
AU2012267516B2 (en) Pharmaceutical compositions containing pediococcus and methods for reducing the symptoms of gastroenterological syndromes
AU2009273331B2 (en) Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
TWI342779B (en) Nutritional formula for optimal gut barrier function
Manzoni et al. Routine Lactobacillus rhamnosus GG administration in VLBW infants: a retrospective, 6-year cohort study
EP2308498A1 (en) Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
Xiao et al. Probiotics maintain intestinal secretory immunoglobulin A levels in healthy formula-fed infants: a randomised, double-blind, placebo-controlled study
TW200936147A (en) Prevention and treatment of secondary infections following viral infection
Kumari et al. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: Current status and future uses for human health
WO2015093937A1 (en) Lactobacillus salivarius for the treatment of mastitis
Mercer et al. Probiotics to improve the gut microbiome in premature infants: are we there yet?
Aron et al. Probiotics and therapeutic effect in clinical practice–Review
Chauhan et al. Probiotic, prebiotic and synbiotics in the prevention of lifestyle disorders
Arora et al. Therapeutic potential of probiotics: A ray of hope or nightmare?
Stevenson et al. Probiotics, with special emphasis on their role in the management of irritable bowel syndrome
Das et al. Metabolic and potential health benefits of nutraceuticals on gut microbiome
Lee et al. Probiotics in health and disease
Laitinen et al. Impact of early nutrition on gut microbiota: Effects on immunity and long-term health
Codipilly Role of human milk in the development of gastrointestinal bacterial flora and immunity in preterm infants
Factsheet Pharmabiotic & Bio-Therapeutics
Mullin 3 The Role of the Gut Microbiota and Probiotics in Gastrointestinal Disease Prevention and Management
Stone et al. Probiotics: Helping out the normal flora

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161124