RU2508552C2 - Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents - Google Patents
Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents Download PDFInfo
- Publication number
- RU2508552C2 RU2508552C2 RU2011124985/15A RU2011124985A RU2508552C2 RU 2508552 C2 RU2508552 C2 RU 2508552C2 RU 2011124985/15 A RU2011124985/15 A RU 2011124985/15A RU 2011124985 A RU2011124985 A RU 2011124985A RU 2508552 C2 RU2508552 C2 RU 2508552C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- children
- antigens
- control
- hla
- adolescents
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, к иммуногенетическим исследованиям и может быть использовано для прогнозирования возникновения злокачественных новообразований у детей при нарушении иммунологического гемостаза.The invention relates to medicine, namely to oncology, to immunogenetic studies and can be used to predict the occurrence of malignant neoplasms in children with impaired immunological hemostasis.
Заболеваемость детей злокачественными опухолями в России за последние 10 лет увеличилось на 20% и достигла 4,25. В настоящее время в России насчитывается около 12500 детей до 15 лет находящихся под врачебным наблюдением по поводу злокачественных новообразований всех локализаций. Россию можно отнести к странам с высоким уровнем заболеваемости детской онкологической патологией. Солидные злокачественные новообразования, включая опухоли ЦНС, занимают второе место в структуре заболеваемости детей злокачественными опухолями, на их долю по данным различных отечественных и зарубежных авторов приходится от 48,5 до 54% от всей онкопатологии.The incidence of malignant tumors in children in Russia over the past 10 years has increased by 20% and reached 4.25. Currently, in Russia there are about 12,500 children under 15 years of age under medical supervision for malignant neoplasms of all localizations. Russia can be attributed to countries with a high incidence of pediatric oncological pathology. Solid malignant neoplasms, including CNS tumors, occupy the second place in the structure of the incidence of malignant tumors in children; according to various domestic and foreign authors, they account for 48.5 to 54% of the entire oncopathology.
Известен «Способ прогнозирования течения онкологических заболеваний» (см. патент №2018835 от 11.11.90. Биол. №16 от 30.08.94). Сущность изобретения заключается в том, что в лимфоцитах и нейтрофилах крови определяют содержание гистамина в течение 4-5 суток, рассчитывают отношение первого показателя ко второму и при значении более 0,9 прогнозируют осложнение течения заболевания в виде появления рецидивов и метастазов. Недостаток данного способа заключается в его не специфичности для рака щитовидной железы, так как данный показатель может повышаться и при других локализаций рака, а также вирусных заболеваниях как показатель неспецифической стимуляции Т-клеточного звена иммунитета.The well-known "Method for predicting the course of cancer" (see patent No. 20188835 from 11.11.90. Biol. No. 16 from 08.30.94). The essence of the invention lies in the fact that in the lymphocytes and neutrophils of the blood, the histamine content is determined for 4-5 days, the ratio of the first indicator to the second is calculated and, with a value of more than 0.9, the complication of the course of the disease is predicted in the form of relapses and metastases. The disadvantage of this method is its non-specificity for thyroid cancer, since this indicator can increase with other localizations of the cancer, as well as viral diseases as an indicator of nonspecific stimulation of the T-cell immunity.
Известен «Способ дифференциальной диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы у детей и подростков» (см. патент №23 00106 от 27 мая 2007 года. Биол. №15), выбранный нами в качестве прототипа. Сущность изобретения заключается в том, что у детей и подростков с узловыми образованиями щитовидной железы до начала лечения определяют антигены главного комплекса гистосовместимости и при выявлении антигенов: А10,В7,В35, а также неполном фенотипе по локусам HLA - А и HLA - В диагностируют паппилярный рак щитовидной железы без присоединения аутоиммунного компонента и выполняют радикальное оперативное вмешательство, а при отсутствии данных антигенов диагностируют фолликулярный вариант опухоли и выполняют органносохранные операции.The well-known "Method for the differential diagnosis of malignant tumors of the thyroid gland in children and adolescents" (see patent No. 23 00106 from May 27, 2007. Biol. No. 15), selected by us as a prototype. The essence of the invention lies in the fact that in children and adolescents with nodules of the thyroid gland, antigens of the main histocompatibility complex are determined before treatment and when antigens are detected: A10, B7, B35, as well as an incomplete phenotype at the HLA - A and HLA - B loci, they are diagnosed with papillary thyroid cancer without the attachment of an autoimmune component and perform radical surgery, and in the absence of these antigens, the follicular version of the tumor is diagnosed and organ-sparing operations are performed.
Известный способ позволяет выбрать наиболее эффективный и адекватный метод хирургического лечения при различных диагностических показателях рака щитовидной железы у детей и подростков, однако он не может быть использован в качестве прогностического фактора возникновения и развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков.The known method allows you to choose the most effective and adequate method of surgical treatment for various diagnostic indicators of thyroid cancer in children and adolescents, however, it cannot be used as a prognostic factor for the occurrence and development of malignant solid tumors in children and adolescents.
Целью изобретения является выявление иммуногенетических ассоциаций антигенов главного комплекса гистосовместимости с наличием солидных злокачественных опухолей у детей.The aim of the invention is the identification of immunogenetic associations of antigens of the main histocompatibility complex with the presence of solid malignant tumors in children.
Поставленная цель достигается тем, что у детей и подростков с солидными опухолями определяют антигены главного комплекса гистосовместимости путем серологического типирования I и II класса HLA типирования PCS-SSP и прогнозируют группы риска возникновения злокачественных опухолей у детей и подростков при повышении частоты антигенов HLA A26 у детей с нефробластомой и герминогенными опухолями, повышение частоты HLA В13 при нейробластоме, а также частоты HLA DRB1 13 при нефробластоме.This goal is achieved by the fact that in children and adolescents with solid tumors, antigens of the main histocompatibility complex are determined by serological typing of class I and II HLA typing of PCS-SSP and predicting the risk groups for malignant tumors in children and adolescents with an increase in the frequency of HLA A26 antigens in children with nephroblastoma and germinogenic tumors, an increase in the frequency of HLA B13 with neuroblastoma, as well as the frequency of HLA DRB1 13 with nephroblastoma.
Изобретение «Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков» является новым, так как оно неизвестно в медицине в области лабораторной диагностики, а именно, при иммуногенетическом исследовании в онкопатологии, для прогнозирования развития солидных злокачественных опухолей у детей и подростков.The invention "A method for predicting the development of malignant solid tumors in children and adolescents" is new, since it is unknown in medicine in the field of laboratory diagnostics, namely, in immunogenetic studies in oncopathology, to predict the development of solid malignant tumors in children and adolescents.
Возникновение злокачественных новообразований становится возможным при нарушении иммунологического гомеостаза. Развитие недостаточности функций иммунной системы находится под контролем генов иммунного ответа, ассоциированных, в сою очередь, с антигенами гистосовместимости. Следовательно, существует взаимосвязь онкозаболеваний с антигенами системы HLA.The occurrence of malignant neoplasms becomes possible with a violation of immunological homeostasis. The development of insufficiency of the functions of the immune system is controlled by the genes of the immune response, associated, in turn, with histocompatibility antigens. Therefore, there is a relationship between cancer and antigens of the HLA system.
Таким образом, совокупность представленных нами существенных признаков не известна из уровня медицины в области иммуногенетических исследований в онкологии для планирования эффективных методов лечения.Thus, the totality of the essential features presented by us is not known from the level of medicine in the field of immunogenetic studies in oncology for planning effective treatment methods.
У детей с солидными злокачественными опухолями проводят HLA типирование I и II класса HLA типирования PCS-SSP.In children with solid malignant tumors, HLA typing of class I and II HLA typing of PCS-SSP is performed.
Новизна представленного изобретения заключается в том, что у детей и подростков с солидными злокачественными опухолями определяют антигены главного комплекса гистосовместимости. При повышении частоты антигенов HLA A26 у детей с нефробластомой и герминогенными опухолями, повышение частоты HLA В 13 при нейробластоме, а так же повышение частоты антигенов HLA DRB1 13 при нейробластома и нефробластоме - данные группы детей можно отнести к группам риска возникновения данных злокачественных опухолей.The novelty of the presented invention lies in the fact that in children and adolescents with solid malignant tumors antigens of the main histocompatibility complex are determined. With an increase in the frequency of HLA A26 antigens in children with nephroblastoma and germinogenous tumors, an increase in the frequency of HLA B 13 with neuroblastoma, as well as an increase in the frequency of HLA DRB1 13 antigens with neuroblastoma and nephroblastoma, these groups of children can be attributed to risk groups for these malignant tumors.
Изобретение «Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков» является промышленно применимым, так как может быть использован в здравоохранении, детских медицинских учреждениях онкологического профиля, диспансерах, научно-исследовательских онкологических институтах. Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков выполнялся следующим образом: было проведено у 74 пациентов ОДО РНИОИ определение антигенов HLA I и II класса, контрольную группу составили доноры ГУЗ СПК РО в количестве 1215 доноров (I класс) и 128 доноров (II класс). Сводные данные представлены в таблице №1 и таблица №1 (продолжение) (HLA - фенотип больных детей с солидными злокачественными опухолями, ФИГ.1, ФИГ.2).The invention "A method for predicting the development of malignant solid tumors in children and adolescents" is industrially applicable, as it can be used in healthcare, pediatric oncological medical institutions, dispensaries, and cancer research institutes. A method for predicting the development of malignant solid tumors in children and adolescents was carried out as follows: HLA antigens of class I and II were determined in 74 patients of ODO RNII, the control group consisted of 1215 donors (class I) and 128 donors (class II) ) The summary data are presented in table No. 1 and table No. 1 (continued) (HLA - phenotype of sick children with solid malignant tumors, FIG.1, FIG.2).
Серологическое типирование осуществляли в стандартном лимфоцитотоксическом тесте, предложенном Национальным институтом здоровья в Бетезде (NIH - метод), для определения HLA - антигенов I класса, локусов А и В. В качестве гистотипирующих стандартов использовали сыворотки Всероссийского банка гистотипирующих реагентов Санкт - Петербургского НИИ гематологии и переливании крови.Serological typing was carried out in a standard lymphocytotoxic test proposed by the National Institute of Health in Bethesda (NIH method) to determine HLA - class I antigens, loci A and B. Serum from the All-Russian Bank of Histotyping Reagents of the St. Petersburg Research Institute of Hematology and Transfusion was used as histotyping standards blood.
Генотипирование аллельных вариантов HLA II класса (DRBI - локус), проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием панели праймеров фирмы «НПФ ДИК - Технология» (Москва).Allelic variants of class II HLA (DRBI locus) were genotyped using the polymerase chain reaction method using a primer panel of NPF DIK-Technologiya (Moscow).
Анализируя данные таблицы (HLA - фенотип больных детей с солидными злокачественными опухолями, ФИГ.1, ФИГ.2) выявлено: при нейробластоме повышение частоты антигенов HLA А24 - 35,71% (контроль - 16,46%), В8 - 21,42% (контроль - 10,86%), В 13 - 35,71% (контроль - 11,6%), В 27 - 28,57% (контроль - 10,74%), В 60 - 14,28% (контроль - 6,34%), достоверно повышена только частота антигена В 13 (%2 - 6,02, р<0,05). При нефробластоме наблюдается повышение частоты антигенов А26 - 21,42% (контроль - 5,35%), В51 - 28,57% (контроль - 12,35%), В 18 - 28,57% (контроль - 13,5%), В 35 - 35,71% (контроль - 14,9%), В 41 - 14,28% (контроль - 4,12), достоверно повышена только частота антигена А26 (χ2 - 6,85, р<0,05). У пациентов с Саркомой Юинга значительно повышена частота антигенов А24 - 41,66% (контроль - 16,46%), В51 - 33,33% (контроль - 12,35%), В61 - 8,33% (контроль - 2,47%). У пациентов с остеогенной саркомой повышена частота этих же антигенов: А24 - 36,36% (контроль - 16,46%), В51 - 36,36% (контроль - 12,35%), В61 - 9,0% (контроль - 2,47%). Так же отмечено повышение частоты В13, В56, В35 (27,27%, 9,0%, 27,27%) по сравнению с контролем (11,6%, 1,97%, 14,9%); снижена частота антигенов В7 - 9,0% (контроль - 19,67%), однако эти различия не достоверны. Число гомозигот по HLA - А локусу в группе с остеогенной саркомой составило 5 случаев, число гомозигот у пациентов с саркомой Юинга - 7. При герминогенных опухолях повышена частота антигенов А24 - 26,09% (контроль - 16,46%), А26 - 17,39% (контроль - 5,35%), A11 - 26,09% (контроль - 12,59%), В51 - 21,74% (контроль - 12,35%), В18 - 21,74% (контроль - 12,35%), В39 - 4,34% (контроль - 1,73%), В50 - 4,34% (контроль - 1,24%), В55 - 4,34%(контроль - 0,82%). Достоверные различия по сравнению с контрольной группой отмечены в частоте встречаемости антигена А26 (χ2 - 3,98, р<0,05). При проведении типирования генов HLA II класса в группе с нейробластомой было выявлено повышение частоты HLA DRB1 04 - 35,71% (контроль - 18,75%), DRB1 09 - 14,28% (контроль - 6,25%), DRB1 12 - 14,28% (контроль - 7,81%), DRB1 14 - 7,14% (контроль - 3,9%). При нефробластоме наблюдается повышение частоты DRB1 04 - 35,71% (контроль - 18,75%) и достоверно повышена частота DRB1 13 - 57,14% (χ2 - 4,45, р<0,05). При саркоме Юинга отмечается повышение частоты специфичностей: DRB1 14 - 16,67% (в контроле - 3,9%), так же повышена частота DRB1 15. У больных с остеогенной саркомой отмечено повышение частоты специфичностей: DRB1 03 - 45,45% (контроль - 22,65%) и DRB1 09 - 27,27%. У больных с герминогенными опухолями повышена частота DRB1 08 - 20,0% (контроль - 7,8%), DRB1 13 - 40,0% (контроль - 29,68%), DRB1 15 - 30,0% (контроль - 21,88%).Analyzing the data of the table (HLA is the phenotype of sick children with solid malignant tumors, FIG.1, FIG.2) revealed: with neuroblastoma, an increase in the frequency of HLA A24 antigens is 35.71% (control - 16.46%), B8 - 21.42 % (control - 10.86%), 13 - 35.71% (control - 11.6%), 27 - 28.57% (control - 10.74%), 60 - 14.28% ( control - 6.34%), only the frequency of antigen B 13 was significantly increased (% 2 - 6.02, p <0.05). With nephroblastoma, there is an increase in the frequency of A26 antigens - 21.42% (control - 5.35%), B51 - 28.57% (control - 12.35%), B 18 - 28.57% (control - 13.5% ), B 35 - 35.71% (control - 14.9%), B 41 - 14.28% (control - 4.12), only the frequency of antigen A26 was significantly increased (χ2 - 6.85, p <0, 05). In patients with Ewing's Sarcoma, the frequency of A24 antigens was significantly increased - 41.66% (control - 16.46%), B51 - 33.33% (control - 12.35%), B61 - 8.33% (control - 2, 47%). In patients with osteogenic sarcoma, the frequency of the same antigens is increased: A24 - 36.36% (control - 16.46%), B51 - 36.36% (control - 12.35%), B61 - 9.0% (control - 2.47%). An increase in the frequency of B13, B56, B35 (27.27%, 9.0%, 27.27%) as compared with the control (11.6%, 1.97%, 14.9%) was also noted; the frequency of B7 antigens was reduced - 9.0% (control - 19.67%), however, these differences are not significant. The number of homozygotes according to the HLA - A locus in the group with osteogenic sarcoma was 5 cases, the number of homozygotes in patients with Ewing sarcoma was 7. With germinogenic tumors, the frequency of A24 antigens was increased by 26.09% (control - 16.46%), A26 - 17 , 39% (control - 5.35%), A11 - 26.09% (control - 12.59%), B51 - 21.74% (control - 12.35%), B18 - 21.74% (control - 12.35%), B39 - 4.34% (control - 1.73%), B50 - 4.34% (control - 1.24%), B55 - 4.34% (control - 0.82% ) Significant differences compared with the control group were noted in the frequency of occurrence of A26 antigen (χ2 - 3.98, p <0.05). When typing class II HLA genes in a group with neuroblastoma, an increase in HLA frequency was detected DRB1 04 - 35.71% (control - 18.75%), DRB1 09 - 14.28% (control - 6.25%), DRB1 12 - 14.28% (control - 7.81%), DRB1 14 - 7.14% (control - 3.9%). With nephroblastoma, an increase in the frequency of DRB1 04 is observed - 35.71% (control - 18.75%) and a significantly increased frequency of DRB1 13 - 57.14% (χ2 - 4.45, p <0.05). With Ewing's sarcoma, an increase in the frequency of specificities is noted: DRB1 14 - 16.67% (in the control - 3.9%), the frequency of DRB1 15 is also increased. In patients with osteogenic sarcoma an increase in the frequency of specificities is noted: DRB1 03 - 45.45% ( control - 22.65%) and DRB1 09 - 27.27%. In patients with germinogenic tumors, the frequency of DRB1 08 increased to 20.0% (control 7.8%), DRB1 13 to 40.0% (control 29.68%), DRB1 15 to 30.0% (control 21 , 88%).
За период с 2010 по 2011 г. нами было обследовано 74 пациента (12 пациентов с саркомой Юинга, 11 пациентов с остеогенной саркомой, 14 пациентов с нейробластомой, 14 пациентов с нефробластомой, 23 пациента с герминогенными опухолями). Средний возраст больных составил: с саркомой Юинга - 11,8 года, остеогенная саркома - 17,1 года, нейробластомой - 4,7 года, нефробластомой - 4,8 года, герминогенные опухоли - 14,2 года. Заболевание начиналось в среднем в возрасте: с саркомой Юинга - 11,6 года, остеогенная саркома - 16,4 года, нейробластомой - 4,4 года, нефробластомой -4,2 года, герминогенные опухоли - 10,6 года. Из них при саркоме Юинга - 9 мальчиков, 3 девочки, при остеогенной саркоме - 7 мальчиков, 4 девочек, нейробластома - 8 мальчиков, 6 девочек, нефробластома - 9 мальчиков, 5 девочек, герминогенные опухоли - 10 мальчиков, 13 девочек.Between 2010 and 2011, we examined 74 patients (12 patients with Ewing's sarcoma, 11 patients with osteogenic sarcoma, 14 patients with neuroblastoma, 14 patients with nephroblastoma, 23 patients with germinogenic tumors). The average age of patients was: with Ewing's sarcoma - 11.8 years, osteogenic sarcoma - 17.1 years, neuroblastoma - 4.7 years, nephroblastoma - 4.8 years, germ cell tumors - 14.2 years. The disease started on average at the age of: with Ewing's sarcoma - 11.6 years, osteogenic sarcoma - 16.4 years, neuroblastoma - 4.4 years, nephroblastoma - 4.2 years, germ cell tumors - 10.6 years. Of these, with Ewing's sarcoma - 9 boys, 3 girls, with osteogenic sarcoma - 7 boys, 4 girls, neuroblastoma - 8 boys, 6 girls, nephroblastoma - 9 boys, 5 girls, germ cell tumors - 10 boys, 13 girls.
HLA - фенотип больных детей с солидными злокачественными опухолями. ФИГ.1. и ФИГ.2.HLA is the phenotype of sick children with solid malignant tumors. FIG. 1. and FIG. 2.
Как видно из данных ФИГ.1 и ФИГ.2, в материалах заявки мы представили таблицу №1 и Таблица №1 (продолжение) фенотипов (HLA I и II классов) детей и подростков с солидными злокачественными опухолями. В зависимости от присутствия в фенотипе пациента антигена А26 у детей с нефробластомой и герминогенными опухолями, В 13 при нейробластоме, HLA DRB1 13 при нейробластоме и нефробластоме и учитывая достоверное повышение их частоты по сравнению с группой популяционного контроля, этих детей можно отнести к группам риска возникновения данных злокачественных опухолей.As can be seen from the data of FIG. 1 and FIG. 2, in the application materials, we presented Table No. 1 and Table No. 1 (continued) phenotypes (HLA I and II classes) of children and adolescents with solid malignant tumors. Depending on the presence of the A26 antigen in the patient’s phenotype in children with nephroblastoma and germinogenic tumors, B 13 in case of neuroblastoma, HLA DRB1 13 in case of neuroblastoma and nephroblastoma and taking into account a significant increase in their frequency compared to the population control group, these children can be classified as risk groups data of malignant tumors.
Возможность осуществления изобретения «Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков» подтверждается следующими историями болезни.The possibility of carrying out the invention "Method for predicting the development of malignant solid tumors in children and adolescents" is confirmed by the following case histories.
1. Больная И., 2007 г.р., история болезни №18505/ю, поступила в отделение детской онкологии 5.10.09 с диагнозом: Нейробластома крестцовой области с прорастанием мышц тазового дна, инфильтрацией клетчатки малого таза, St IV. Высокая группа риска, кл.группа.2. 10.09.09 была проведена операция - удаление опухоли малого таза. ГА пересмотрен в РНИОИ №1 1454-1 1468 от 29.09.09 - ганглионейробластома. Пересмотр Г.А. №68253-9/09 от 6.10.09 - нейробластома G 3, рядом с опухолью расположен нервный ганглий. Выполнено исследование главного комплекса гистосовместимости: HLA-фенотип (I и II класса): А24, А-; В13, В51, DRB1 01, 01. наличие антигенов В13 свидетельствует о предрасположенности ребенка к нейробластоме.1. Patient I., born in 2007, medical history No. 18505 / s, was admitted to the Department of Pediatric Oncology on 5.10.09 with a diagnosis of Neuroblastoma of the sacral region with germination of the pelvic floor muscles, infiltration of the pelvic tissue, St IV. High risk group,
2. Больная И, 2002 г.р., история болезни №3444/ю, поступила в отделение детской онкологии 25.02.09 с диагнозом: нефробластома слева, St I.II, кл. группа.2. 12.09.08 была проведена операция - нефрэктомия слева. Г.А. №8109-14 (пересмотр РНИОИ) - нефробластома, аденоматозный (железистый) вариант. Выполнено исследование главного комплекса гистосовместимости: HLA - фенотип (I и II класса): A3, А26; В51, В35, DRB1 13, 17, что свидетельствует о предрасположенности ребенка к нейробластома.2. Patient I., born in 2002, case history No. 3444 / s, was admitted to the Department of Pediatric Oncology 02.25.09 with a diagnosis of nephroblastoma on the left, St I.II, class.
Технико-экономическая эффективность «Способ прогнозирования развития злокачественных солидных опухолей у детей и подростков» заключается в том, что при выявлении ассоциативной связи антигенов главного комплексам гистосовместимости с развитием злокачественных процессов в детском возрасте в дальнейшем может выполняться скрининговая программа раннего выявления патологии в общеврачебной сети и в патронажной системе.Technical and economic efficiency “A method for predicting the development of malignant solid tumors in children and adolescents” consists in the fact that when an antigens of the main antigens are associated with histocompatibility complexes with the development of malignant processes in childhood, a screening program for early detection of pathology in the general medical network and in patronage system.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011124985/15A RU2508552C2 (en) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011124985/15A RU2508552C2 (en) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011124985A RU2011124985A (en) | 2012-12-27 |
| RU2508552C2 true RU2508552C2 (en) | 2014-02-27 |
Family
ID=49257206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011124985/15A RU2508552C2 (en) | 2011-06-17 | 2011-06-17 | Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2508552C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2300106C1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for setting differential diagnosis of thyroid gland malignant tumors in children and adolescent |
| EP1889922A1 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-20 | Burdach, Stefan | Methods for diagnosis of pediatric common acute lymphoblastic leukemia by determining the level of gene expression |
| EP2110669A1 (en) * | 2002-06-13 | 2009-10-21 | Merck Patent GmbH | Methods for the identification of allo-antigens and their use for cancer therapy and transplantation |
| US20100092983A1 (en) * | 1999-01-06 | 2010-04-15 | Genenews Corporation | Method for the detection of gene transcripts in blood and uses thereof |
-
2011
- 2011-06-17 RU RU2011124985/15A patent/RU2508552C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100092983A1 (en) * | 1999-01-06 | 2010-04-15 | Genenews Corporation | Method for the detection of gene transcripts in blood and uses thereof |
| EP2110669A1 (en) * | 2002-06-13 | 2009-10-21 | Merck Patent GmbH | Methods for the identification of allo-antigens and their use for cancer therapy and transplantation |
| RU2300106C1 (en) * | 2005-10-17 | 2007-05-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for setting differential diagnosis of thyroid gland malignant tumors in children and adolescent |
| EP1889922A1 (en) * | 2006-08-18 | 2008-02-20 | Burdach, Stefan | Methods for diagnosis of pediatric common acute lymphoblastic leukemia by determining the level of gene expression |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011124985A (en) | 2012-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Caers et al. | European Myeloma Network recommendations on tools for the diagnosis and monitoring of multiple myeloma: what to use and when | |
| Andrews et al. | Gut microbiota signatures are associated with toxicity to combined CTLA-4 and PD-1 blockade | |
| Ali et al. | BP180-specific IgG is associated with skin adverse events, therapy response, and overall survival in non-small cell lung cancer patients treated with checkpoint inhibitors | |
| Kim et al. | The first-week proliferative response of peripheral blood PD-1+ CD8+ T cells predicts the response to anti-PD-1 therapy in solid tumors | |
| Goldin et al. | Elevated risk of chronic lymphocytic leukemia and other indolent non-Hodgkin’s lymphomas among relatives of patients with chronic lymphocytic leukemia | |
| Hönger et al. | Frequency and determinants of pregnancy-induced child-specific sensitization | |
| Spanier et al. | Increased effector memory insulin-specific CD4+ T cells correlate with insulin autoantibodies in patients with recent-onset type 1 diabetes | |
| Carlsson et al. | Circulating tumor microemboli diagnostics for patients with non–small-cell lung cancer | |
| Brinkman et al. | High-content flow cytometry and temporal data analysis for defining a cellular signature of graft-versus-host disease | |
| Elyanow et al. | T cell receptor sequencing identifies prior SARS-CoV-2 infection and correlates with neutralizing antibodies and disease severity | |
| Husseinzadeh et al. | Diagnostic accuracy of IgG‐specific versus polyspecific enzyme‐linked immunoassays in heparin‐induced thrombocytopenia: a systematic review and meta‐analysis | |
| Visco et al. | Autoimmune hemolytic anemia in patients with chronic lymphocytic leukemia is associated with IgVH status | |
| Terrier et al. | Serum biomarker signature identifies patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma associated with cryoglobulinemia vasculitis in chronic HCV infection | |
| Zeng et al. | Esophageal cancer in patients under 50: a SEER analysis | |
| Jiang et al. | PD-1 in Tregs predicts the survival in sepsis patients using sepsis-3 criteria: A prospective, two-stage study | |
| Reusing et al. | Selective downregulation of HLA-C and HLA-E in childhood acute lymphoblastic leukaemia | |
| Ly et al. | Exploring the imbalance of circulating follicular helper CD4+ T cells in sarcoidosis patients | |
| Hu et al. | IL36 indicating good prognosis in human Hepatocellular Carcinoma | |
| Kristinsson et al. | Genetic and immune-related factors in the pathogenesis of lymphoproliferative and plasma cell malignancies | |
| Rodriguez-Lopez et al. | Impaired immune reaction and increased lactate and C-reactive protein for early prediction of severe morbidity and pancreatic fistula after pancreatoduodenectomy | |
| CN113358872B (en) | Marker group and system for evaluating curative effect of tumor immunotherapy | |
| Ayo et al. | Killer cell immunoglobulin-like receptors and their HLA ligands are related with the immunopathology of Chagas disease | |
| Ghesquières et al. | Cytokine gene polymorphisms and progression-free survival in classical Hodgkin lymphoma by EBV status: results from two independent cohorts | |
| RU2508552C2 (en) | Method for prediction of developing malignant solid tumours in children and adolescents | |
| Torzecka1abcdef et al. | Detection of pemphigus autoantibodies by IIF and ELISA tests in patients with pemphigus vulgaris and foliaceus and in healthy relatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20130227 |
|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20130719 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131223 |