RU2506260C2 - 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения - Google Patents

1,2-дизамещенные гетероциклические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2506260C2
RU2506260C2 RU2011102569/04A RU2011102569A RU2506260C2 RU 2506260 C2 RU2506260 C2 RU 2506260C2 RU 2011102569/04 A RU2011102569/04 A RU 2011102569/04A RU 2011102569 A RU2011102569 A RU 2011102569A RU 2506260 C2 RU2506260 C2 RU 2506260C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
phenyl
benzo
atoms
quinolin
Prior art date
Application number
RU2011102569/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011102569A (ru
Inventor
Эми Рипка
Гидеон ШАПИРО
Ричард ЧЕСУОРТ
Original Assignee
Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энвиво Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Энвиво Фармасьютикалз, Инк.
Priority claimed from PCT/US2009/048426 external-priority patent/WO2009158393A1/en
Publication of RU2011102569A publication Critical patent/RU2011102569A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2506260C2 publication Critical patent/RU2506260C2/ru

Links

Abstract

Описаны 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения формулы (I), где значения НЕТ, X, Y и Z представлены в описании, которые являются ингибиторами фосфодиэстеразы 10. Также описаны фармацевтическая композиция и способы лечения расстройств центральной нервной системы (ЦНС) и других расстройств, которые могут влиять на функцию ЦНС. Среди расстройств, которые могут быть подвергнуты лечению, присутствуют неврологические, нейродегенеративные и психиатрические расстройства, включая, но, не ограничиваясь ими, расстройства, связанные с нарушением познавательной способности или шизофреническими симптомами, 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 824 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244

Claims (14)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000245

или его фармацевтически приемлемая соль,
где: НЕТ представляет собой гетероциклическое кольцо, выбранное из формул A3, А7, А8, А29 или А31
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
или
Figure 00000250

и крайний слева радикал связан с группой X;
Х представляет собой гетероциклоалкилалкил, представляющий собой гетероциклоалкил(С1-С4алкил), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическую моноциклическую насыщенную ароматическую систему, включающую 6 атомов в кольце, выбранных из С, N и О, при условии, что не более чем 2 атома в кольце являются отличными от С; арил, представляющий собой фенильную группу, которая, необязательно и независимо, замещена не более, чем тремя группами, выбранными из галогена, (С1-С4)алкокси, ОН, NO2, CN, NH2, -NHC(O)СН3; или гетероарил, представляющий собой моноциклическую ароматическую кольцевую систему или гетеробициклическую систему с одним ароматическим кольцом, содеращим 5-10 атомов в кольце, независимо выбранных из С, N, О и S, при условии, что не более 3 атомов в кольце являются отличными от С;
Y представляет собой -ОСН2-, при этом крайний справа радикал группы Y связан с Z заместителем;
Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил, который представляет собой моноциклическую ароматическую кольцевую систему или гетеробициклическую систему с одним ароматическим кольцом, содеращим 5-10 атомов в кольце, независимо выбранных из С и N, при условии, что не более 3 атомов в любом из колец являются отличными от С, при этом указанное моно или бициклическое кольцо может быть, необязательно и независимо, замещено не более чем 3 заместителями, выбранными из галогена и (С1-С4)алкокси;
каждый R2 независимо выбран из С1-С4алкила, или две группы R2, взятые вместе, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо;
R3 и R4 независимо выбраны из С1-С4алкила, или R3 и R4, взятые вместе, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо; и
R7 выбран из водорода и С1-С4алкила.
2. Соединение по п.1, где Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил, содержащий только 6 атомов в кольце, или необязательно замещенную гетеробициклическую кольцевую систему.
3. Соединение по любому из пп.1-2, где Z представляет собой необязательно замещенный гетерарил, содержащий только 6 атомов в кольце, выбранных из С и N, при условии, что общее число атомов азота в кольце меньше или равно двум; указанное кольцо необязательно имеет не более 2 заместителей, независимо выбранных из из С1-С4алкокси и галогена.
4. Соединение по любому из пп.1-2, где Z представляет собой бензимидазолил, хинолинил, тетрагидрохинолил, имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил, тетрагидроизохинолил, 5-метилпирид-2-ил, 3,5-диметилпирид-2-ил, 6-фторхинолил или изохинолил, каждый из которых не замещен или замещен не более чем 3 заместителями, независимо выбранных из группы, состоящей из С1-С4алкокси и галогена.
5. Соединение по п.1, где Х представляет собой фенил, замещенный фенил или пиридил.
6. Соединение по п.1, где Х представляет собой бензо[d]оксазоил, бензо[с][1,2,5]оксадиазил, бензо[с][1,2,5]тиадиазолил, бензо[d]изоксазолил, 1Н-бензо[d]имидазоил, бензо[d]тиазоил, бензо[с]изотиазолил, бензо[d]изотиазолил, бензо[с]изоксазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил или имидазо [1,5-а]пиридинил.
7. Соединение по п.1, где НЕТ представляет собой Формулу А29
Figure 00000251
8. Соединение по п.1, где НЕТ представляет собой Формулу А29
Figure 00000252

Х представляет собой необязательно замещенный гетероарил,
Y представляет собой -OCH2-, при этом крайний справа радикал группы Y связан с Z заместителем;
Z представляет собой необязательно замещенный гетероарил; и каждый R2 независимо выбран из С1-С4алкила.
9. Соединение по п.8, где Х представляет собой пиридил.
10. Соединение, выбранное из группы, включающей:
4-(4-метоксифенил)-5,5-диметил-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)фуран-2(5Н)-он,
5,5-диметил-4-(пиридин-4-ил)-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)фуран-2(5Н)-он,
5,5-диметил-4-(пиридин-4-ил)-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-5,5-диметил-3-(4-(хинолин-2-метокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-1,5,5-триметил-3-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2(5Н)-он,
4-(4-метоксифенил)-1,3-диметил-5-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-имидазол-2(3Н)-он,
1-метил-3-морфолино-4-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2,5-дион и
1-метил-3-(4-оксопиперидин-1-ил)-4-(4-(хинолин-2-илметокси)фенил)-1Н-пиррол-2,5-дион,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому предшествующему пункту и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
12. Способ лечения расстройства ЦНС, связанного с ингибированием фосфодиэстеразы 10, включающий введение человеку, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
13. Способ лечения расстройств пищевого поведения, компульсивного влечения к азартным играм, сексуальных расстройств, включающий введение человеку, страдающему таким расстройством, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
14. Способ лечения шизофрении, шизо-аффективных состояний, болезни Гентингтона, дистонических состояний и поздней дискинезии, включающий введение человеку, страдающему таким расстройством, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.11, обладающей ингибирующим действием в отношении фосфодиэстеразы 10, в подходящей дозе 0,01-100 мг на килограмм массы тела реципиента в день.
RU2011102569/04A 2008-06-25 2009-06-24 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения RU2506260C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US7559408P 2008-06-25 2008-06-25
US61/075,594 2008-06-25
US10916208P 2008-10-28 2008-10-28
US61/109,162 2008-10-28
US13886608P 2008-12-18 2008-12-18
US61/138,866 2008-12-18
US17641309P 2009-05-07 2009-05-07
US61/176,413 2009-05-07
PCT/US2009/048426 WO2009158393A1 (en) 2008-06-25 2009-06-24 1, 2 disubstituted heterocyclic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011102569A RU2011102569A (ru) 2012-07-27
RU2506260C2 true RU2506260C2 (ru) 2014-02-10

Family

ID=46850394

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102569/04A RU2506260C2 (ru) 2008-06-25 2009-06-24 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения
RU2011102567/04A RU2011102567A (ru) 2008-06-25 2009-06-25 5- и 6-членные гетероциклические соединения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102567/04A RU2011102567A (ru) 2008-06-25 2009-06-25 5- и 6-членные гетероциклические соединения

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2506260C2 (ru)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005134670A (ru) * 2003-04-10 2006-06-10 Аванир Фармасьютикалс (Us) Производные имидазола для лечения аллергических и гиперпролиферативных нарушений
WO2006072828A2 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline compounds and their use as pde10 inhibitors
WO2007077490A2 (en) * 2006-01-05 2007-07-12 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
WO2007129183A2 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005134670A (ru) * 2003-04-10 2006-06-10 Аванир Фармасьютикалс (Us) Производные имидазола для лечения аллергических и гиперпролиферативных нарушений
WO2006072828A2 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic quinoline compounds and their use as pde10 inhibitors
WO2007077490A2 (en) * 2006-01-05 2007-07-12 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors
WO2007129183A2 (en) * 2006-05-02 2007-11-15 Pfizer Products Inc. Bicyclic heteroaryl compounds as pde10 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011102567A (ru) 2012-07-27
RU2011102569A (ru) 2012-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109475531B (zh) Ptpn11的杂环抑制剂
US11591331B2 (en) PARP1 inhibitors and uses thereof
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
US20190248781A1 (en) Compositions of kinase inhibitors and their use for treatment of cancer and other diseases related to kinases
JP7335003B2 (ja) Ｓｈｐ２ホスファターゼアロステリック阻害物質
CN106536480B (zh) 吡咯烷-2,5-二酮衍生物、药物组合物及用作ido1抑制剂的方法
CN112351780A (zh) Ptpn11的取代的杂环抑制剂
CN108602821B (zh) 1h-咪唑并[4,5-b]吡啶基bet溴结构域抑制剂
CN112334451A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环化合物
AU2016360245B2 (en) Octahydropyrrolo [3, 4-c] pyrrole derivatives and uses thereof
CN105377851A (zh) Bet布罗莫结构域抑制剂和使用这些抑制剂的治疗方法
CA2611530A1 (en) Tyrosine kinase inhibitors
JP2013533868A (ja) タンパク質チロシンキナーゼ阻害剤としての新規ホモピペラジン誘導体およびそれらの医薬使用
AU2016325665A1 (en) N-[2-(2-amino-6,6-disubstituted-4, 4a, 5, 6-tetrahydropyrano [3,4-d][1,3] thiazin-8a (8h)-yl) -1, 3-thiazol-4-yl] amides
KR20240041987A (ko) Sarm1 억제제로서 치환된 피리딘 유도체
EP3478679A1 (en) 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives for treating neurological and neurodegenerative diseases
US20170007615A1 (en) Antibacterial Compounds
RU2506260C2 (ru) 1,2-дизамещенные гетероциклические соединения
RU2015114331A (ru) Новые соединения в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы типа 10а
WO2020002968A1 (en) Triazolotriazine derivatives as a2a receptor antagonists
CN105461709B (zh) 取代脲衍生物及其在药物中的应用
EP3642202A1 (en) Dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives
CN109988169B (zh) 八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170625