RU2503681C2 - Новое конденсированное производное аминодигидротиазина - Google Patents

Новое конденсированное производное аминодигидротиазина Download PDF

Info

Publication number
RU2503681C2
RU2503681C2 RU2011117341/04A RU2011117341A RU2503681C2 RU 2503681 C2 RU2503681 C2 RU 2503681C2 RU 2011117341/04 A RU2011117341/04 A RU 2011117341/04A RU 2011117341 A RU2011117341 A RU 2011117341A RU 2503681 C2 RU2503681 C2 RU 2503681C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thia
hexahydro
oxa
amino
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2011117341/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011117341A (ru
Inventor
Такафуми МОТОКИ
Кунитоси ТАКЕДА
Йоити КИТА
Мамору Такаиси
Юити СУЗУКИ
Тасуку ИСИДА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority claimed from PCT/JP2009/066728 external-priority patent/WO2010038686A1/ja
Publication of RU2011117341A publication Critical patent/RU2011117341A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2503681C2 publication Critical patent/RU2503681C2/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям, представленным общей формулой (I), его фармацевтически приемлемым солям, которые имеют ингибирующую активность в отношении продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1). Соединения могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний, вызываемых Aβ, представленных в типичном случае болезнью Альцгеймера. В общей формуле (I):
Figure 00000259
кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, L обозначает простую связь, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода) или -NRLCO-C1-6алкил (в которой RL обозначает атом водорода). Кольцо В представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензоконденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, Х обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, Z обозначает атом кислорода. Остальные заместители указаны в формуле изобретения. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 13 ил, 12 табл., 88 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257

Claims (9)

1. Соединение, представленное формулой (I):
Figure 00000258

или его фармацевтически приемлемая соль, в которой
Кольцо А представляет собой арил, выбранный из фенила, который может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α, 5-6-членный гетероарил с атомом серы в качестве гетероатома, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы, которая может быть замещен заместителями числом от 1 до 3, выбранными из Группы заместителей α,
L обозначает простую связь, -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода) или - NRLCO-C1-6алкил (в которой RL обозначает атом водорода),
Кольцо B представляет собой 5-6-членную гетероарильную или насыщенную гетероциклическую группу с 1-3 гетероатомами в цикле, выбранными из группы атомов водорода, кислорода или серы, каждая из которых может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или 9-10-членную бензо-конденсированную гетероциклическую группу, имеющую 2 атома кислорода в гетероциклической части указанной группы,
X обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Y обозначает метилен, который может иметь от 1 до 2 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
Z обозначает атом кислорода,
R1, R2, R5 и R6 обозначают атомы водорода, и
R3 и R4 обозначают независимо атом водорода, атом галогена, C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α, или C1-6алкокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей α,
[Группа заместителей α: атом водорода, атом галогена, гидроксильная группа, нитрогруппа, цианогруппа, C1-6алкокси, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β, и C1-6 алкил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β,
Группа заместителей β: атом галогена, гидроксильная группа и метокси].
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором L обозначает -NRLCO- (в которой RL обозначает атом водорода).
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором заместители, выбранные из Группы заместителей α, представляют собой атом водорода, цианогруппу, атом галогена, метокси, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β, или метил, который может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из Группы заместителей β.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, причем соединение выбрано из следующих соединений:
1) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
2) N-[3-((8S*,8aR*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
3) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
4) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
5) N-[3-((8S*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-трифторметоксифенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
6) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
7) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3--тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
8) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
9) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
10) N-[3-((4aR*,6S*,8aS*)-2-амино-6-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
11) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
12) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
13) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
14) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
15) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-метоксиметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
16) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
17) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
18) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
19) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
20) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
21) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
22) N-[3-((4aS,5S,8aS)-2-амино-5-фтор-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
23) N-[3-((4aR*,5R*,8aR*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
24) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
25) N-[3-((4aR*,5S*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
26) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
27) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
28) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
29) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
30) N-[3-((4aS*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метокси-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
31) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
32) N-[3-((2R*,4aR*,8aS*)-2-амино-4-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
33) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
34) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-гидроксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
35) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
36) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиразин-2-карбоксамид,
37) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
38) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиридин-2-карбоксамид,
39) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
40) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-пиримидин-4-карбоксамид,
41) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
42) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
43) N-[3-((4aR*,6R*,8aS*)-2-амино-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
44) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
45) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
46) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
47) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторметоксипиразин-2-карбоксамид,
48) N-[3-((4aR,6R,8aS)-2-амино-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
49) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-хлорпиридин-2-карбоксамид,
50) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-бромпиридин-2-карбоксамид,
51) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дифторпиридин-2-карбоксамид,
52) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дихлорпиридин-2-карбоксамид,
53) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид,
54) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3,5-дибромпиридин-2-карбоксамид,
55) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8a-ил)-4-фторфенил]-5-трифторметилпиридин-2-карбоксамид,
56) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиридин-2-карбоксамид,
57) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметилпиразин-2-карбоксамид,
58) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-дифторметоксипиридин-2-карбоксамид,
59) (±)-(4aR*,6R*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-трифторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
60) (4aR,6R,8aS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-фторметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
61) (±)-(4aR*,8aS*)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
62)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-(2-фтор-5-пиримидин-5-илфенил)-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3 -тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
63)(±)-(4аR*,8аS*)-8а-[5-(5-хлорпиридин-3-ил)-2-фторфенил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-!-азанафталин-2-иламин,
64) М-[5-((4аR*,8аS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)тиофен-3-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
65) (±)-(4аR*,8аS*)-8а-[4-(2-фторпиридин-3-ил)-тиофен-2-ил]-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1 -азанафталин-2-иламин,
66) (4аR,6R,8аS)-8а-[2-фтор-5-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-6-бензилоксиметил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-2-иламин,
67) (±)-N-[7-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-2,2-дифторбензо[1,3]диоксол-5-ил]-5-цианопиридин-2-карбоксамид,
68) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-5-(2-метоксиэтокси)-пиразин-2-карбоксамид,
69) N-[3-((4aR*,8aS*)-2-амино-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилтиазол-4-карбоксамид,
70) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2,5-диметилфуран-3-карбоксамид,
71) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-4-метил-[1,2,3]тиадиазол-5-карбоксамид,
72) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4a,5,6,8,8a-гексагидро-7-окса-3-тиа-l-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-3-пиперидин-1-илпропионамид и
73) N-[3-((4aR*,5R*,8aS*)-2-амино-5-метил-4,4а,5,6,8,8а-гексагидро-7-окса-3-тиа-1-азанафталин-8а-ил)-4-фторфенил]-2-метилоксазол-4-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора продукции амилоидного β-белка (Aβ42) или расщепления ферментом бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1), включающая в качестве активного ингредиента соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования продукции амилоидного β-белка.
7. Фармацевтическая композиция по п.5 для ингибирования расщепления ферментом 1 бета-сайта предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.5-7 для лечения нейродегенеративного заболевания.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, причем нейродегенеративное заболевание представляет собой деменцию типа болезни Альцгеймера или синдром Дауна.
RU2011117341/04A 2008-09-30 2009-09-28 Новое конденсированное производное аминодигидротиазина RU2503681C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10135908P 2008-09-30 2008-09-30
US61/101359 2008-09-30
JP2008252062 2008-09-30
JP2008-252062 2008-09-30
US17017909P 2009-04-17 2009-04-17
US61/170179 2009-04-17
JP2009-100457 2009-04-17
US22636509P 2009-07-17 2009-07-17
US61/226365 2009-07-17
JP2009-168490 2009-07-17
PCT/JP2009/066728 WO2010038686A1 (ja) 2008-09-30 2009-09-28 新規な縮合アミノジヒドロチアジン誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117341A RU2011117341A (ru) 2012-11-10
RU2503681C2 true RU2503681C2 (ru) 2014-01-10

Family

ID=47321922

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117341/04A RU2503681C2 (ru) 2008-09-30 2009-09-28 Новое конденсированное производное аминодигидротиазина

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2503681C2 (ru)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665718A (en) * 1994-03-16 1997-09-09 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazodiazepines
RU2175316C2 (ru) * 1995-12-20 2001-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Арил-s(о)nзамещенные карбоновые/гидроксамовые кислоты и способ их получения
US20040019215A1 (en) * 2002-03-19 2004-01-29 Kolb Hartmuth C. Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates
EP1841426A1 (en) * 2005-01-19 2007-10-10 Merck & Co., Inc. Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
WO2009091016A1 (ja) * 2008-01-18 2009-07-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665718A (en) * 1994-03-16 1997-09-09 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazodiazepines
RU2175316C2 (ru) * 1995-12-20 2001-10-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Арил-s(о)nзамещенные карбоновые/гидроксамовые кислоты и способ их получения
US20040019215A1 (en) * 2002-03-19 2004-01-29 Kolb Hartmuth C. Large scale synthesis of 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole carboxylates
EP1841426A1 (en) * 2005-01-19 2007-10-10 Merck & Co., Inc. Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
WO2009091016A1 (ja) * 2008-01-18 2009-07-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011117341A (ru) 2012-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2500680C2 (ru) Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
RU2348617C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
Alam et al. Synthesis and pharmacological evaluation of newer thiazolo [3, 2-a] pyrimidines for anti-inflammatory and antinociceptive activity
JP5739662B2 (ja) ５，６−ジヒドロ−１ｈ−ピリジン−２−オン化合物
NO20072115L (no) Farmasoytiske forbindelser
JP2013509392A5 (ru)
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2006130000A (ru) Органические соединения
JP2012511588A5 (ru)
PE20141205A1 (es) Spiro-[1,3]-oxacinas y spiro-[1,4]-oxacepinas como inhibidores de bace1 y/o bace2
WO2010015518A3 (de) 4-dimethylamino-phenyl-substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2015536974A5 (ru)
RU2015143676A (ru) Модулятолры ship1 и относящиеся к ним способы
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150929