RU2500622C2 - Магнитные преобразователи - Google Patents
Магнитные преобразователи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2500622C2 RU2500622C2 RU2010123367/05A RU2010123367A RU2500622C2 RU 2500622 C2 RU2500622 C2 RU 2500622C2 RU 2010123367/05 A RU2010123367/05 A RU 2010123367/05A RU 2010123367 A RU2010123367 A RU 2010123367A RU 2500622 C2 RU2500622 C2 RU 2500622C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- iron
- nanoparticles
- stage
- particles
- cytostatic
- Prior art date
Links
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 147
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 118
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 76
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 56
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 55
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 49
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 15
- PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L Ferrous fumarate Chemical compound [Fe+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O PMVSDNDAUGGCCE-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 13
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims abstract description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- -1 alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims description 41
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 38
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims description 36
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 34
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 25
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 25
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 18
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 claims description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 13
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 12
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 12
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 9
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002095 anti-migrative effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 6
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims description 6
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 6
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 claims description 5
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 5
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 3
- WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N (3-aminopropyl)triethoxysilane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN WYTZZXDRDKSJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KBQVDAIIQCXKPI-UHFFFAOYSA-N 3-trimethoxysilylpropyl prop-2-enoate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)CCCOC(=O)C=C KBQVDAIIQCXKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNDWZCDAOTGDQ-UHFFFAOYSA-N 4-triethoxysilylbutanal Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCC=O AUNDWZCDAOTGDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000005293 ferrimagnetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- FRGPKMWIYVTFIQ-UHFFFAOYSA-N triethoxy(3-isocyanatopropyl)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCN=C=O FRGPKMWIYVTFIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N trimethoxysilane Chemical compound CO[SiH](OC)OC YUYCVXFAYWRXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940031182 nanoparticles iron oxide Drugs 0.000 description 21
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 12
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 9
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 8
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N Tetraethyl orthosilicate Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)OCC BOTDANWDWHJENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 7
- CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylpyridine Chemical compound C1=NC(C)=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 CRWNQZTZTZWPOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N elaidic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 6
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- HOIQWTMREPWSJY-GNOQXXQHSA-K iron(3+);(z)-octadec-9-enoate Chemical compound [Fe+3].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O HOIQWTMREPWSJY-GNOQXXQHSA-K 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 5
- MVFCKEFYUDZOCX-UHFFFAOYSA-N iron(2+);dinitrate Chemical compound [Fe+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O MVFCKEFYUDZOCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 5
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- AILUGEUURMOBDK-UHFFFAOYSA-K ethane-1,2-diol trichloroiron Chemical compound OCCO.Cl[Fe](Cl)Cl AILUGEUURMOBDK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000003958 fumigation Methods 0.000 description 4
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K iron(3+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Fe+3].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O AQBLLJNPHDIAPN-LNTINUHCSA-K 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dioctyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(CCCCCCCC)CCCCCCCC XTAZYLNFDRKIHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 119413-54-6 Chemical compound Cl.C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 3
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010006417 Bronchial carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 3
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 3
- 229910002554 Fe(NO3)3·9H2O Inorganic materials 0.000 description 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 3
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 3
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N petroselinic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C/CCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-SEYXRHQNSA-N 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 3
- HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(N)=O)N4C)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- QVSVMNXRLWSNGS-UHFFFAOYSA-N (3-fluorophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC(F)=C1 QVSVMNXRLWSNGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N (5z)-5-(dimethylaminohydrazinylidene)imidazole-4-carboxamide Chemical compound CN(C)N\N=C1/N=CN=C1C(N)=O OMJKFYKNWZZKTK-POHAHGRESA-N 0.000 description 2
- YUFFSWGQGVEMMI-UHFFFAOYSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-7,10,13,16,19-docosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N (7r,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N (9E)-tetradecenoic acid Chemical compound CCCC\C=C\CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 9E-tetradecenoic acid Natural products CCCCC=CCCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N Lactic Acid Natural products CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N Petroselaidic acid Natural products CCCCCCCCCCCC=CCCCCC(O)=O CNVZJPUDSLNTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 2
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- VENIIVIRETXKSV-BQYQJAHWSA-N Ximenynic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C#CCCCCCCCC(O)=O VENIIVIRETXKSV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 2
- VENIIVIRETXKSV-UHFFFAOYSA-N Xionenynic acid Natural products CCCCCCC=CC#CCCCCCCCC(O)=O VENIIVIRETXKSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N anhydrous diethylene glycol Natural products OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 2
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-N cis-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 2
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 2
- ZFSQRSOTOXERMJ-UHFFFAOYSA-N ethanol;iron Chemical compound [Fe].CCO.CCO.CCO ZFSQRSOTOXERMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021045 exocrine pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 2
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 2
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 2
- 229940087654 iron carbonyl Drugs 0.000 description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003775 miltefosine Drugs 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 2
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 2
- OUROZDPPMVHGNO-UHFFFAOYSA-N nitric acid dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.[N+](=O)(O)[O-] OUROZDPPMVHGNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 2
- RGTIBVZDHOMOKC-UHFFFAOYSA-N stearolic acid Chemical compound CCCCCCCCC#CCCCCCCCC(O)=O RGTIBVZDHOMOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 2
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 2
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 2
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 2
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 2
- SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N (2e,4e,6e,8e,10e)-icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-METXMMQOSA-N 0.000 description 1
- PRHHYVQTPBEDFE-URZBRJKDSA-N (5Z,11Z,14Z)-icosatrienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCC\C=C/CCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-URZBRJKDSA-N 0.000 description 1
- DFJAXEWDHVOILU-UHFFFAOYSA-N (5Z,9E)-5,9-Octadecadienoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCC=CCCCC(O)=O DFJAXEWDHVOILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNSRRHDPHVZAHH-WYTUUNCASA-N (5e,8e,11e)-icosa-5,8,11-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCC(O)=O UNSRRHDPHVZAHH-WYTUUNCASA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-RCHUDCCISA-N (7e,10e,13e,16e,19e)-docosa-7,10,13,16,19-pentaenoic acid Chemical compound CC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-RCHUDCCISA-N 0.000 description 1
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSDMISMEMOGBFU-UHFFFAOYSA-N (all-Z)-7,10,13-Eicosatrienoic acid Natural products CCCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O KSDMISMEMOGBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQPCSDADVLFHHO-UHFFFAOYSA-N (all-Z)-8,11,14,17-Eicosatetraenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HQPCSDADVLFHHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 1,1'-Oxybisoctane Chemical compound CCCCCCCCOCCCCCCCC NKJOXAZJBOMXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound CC(O)S(O)(=O)=O WLXGQMVCYPUOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 12Z-octadecenoic acid Natural products CCCCCC=CCCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 1
- AVKOENOBFIYBSA-GUTOPQIJSA-N 4,7,10,13,16-Docosapentaenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\C\C=C\CCC(O)=O AVKOENOBFIYBSA-GUTOPQIJSA-N 0.000 description 1
- AVKOENOBFIYBSA-UHFFFAOYSA-N 4,7,10,13,16-Docosapentaenoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCC(O)=O AVKOENOBFIYBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethyl-4-(3-oxobutyl)dihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)CCC1CC(=O)OC1(C)C AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNSRRHDPHVZAHH-UHFFFAOYSA-N 6beta,11alpha-Dihydroxy-3alpha,5alpha-cyclopregnan-20-on Natural products CCCCCCCCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O UNSRRHDPHVZAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- WVWIEIMJFQMSAD-JVKRUYCISA-N C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)(=O)O.C(CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)(=O)O Chemical compound C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)(=O)O.C(CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)(=O)O WVWIEIMJFQMSAD-JVKRUYCISA-N 0.000 description 1
- YEBDWAHEIMUJQT-XVSDJDOKSA-N CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O Chemical compound CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O.CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YEBDWAHEIMUJQT-XVSDJDOKSA-N 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000009738 Connective Tissue Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 208000004413 Eyelid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010050497 Eyelid tumour Diseases 0.000 description 1
- 201000001342 Fallopian tube cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013452 Fallopian tube neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000000527 Germinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021576 Iron(III) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 1
- 206010027457 Metastases to liver Diseases 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N Purine Natural products N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDHPEKBQXDTLO-BQYQJAHWSA-N Pyrulic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C#CCCCCCCC(O)=O LRDHPEKBQXDTLO-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108020004422 Riboswitch Proteins 0.000 description 1
- GQIYFLMCUKWMDQ-UHFFFAOYSA-N S(N)(O)(=O)=O.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)O Chemical compound S(N)(O)(=O)=O.C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)O GQIYFLMCUKWMDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010068771 Soft tissue neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000862969 Stella Species 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010042135 Stomatitis necrotising Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- DFJAXEWDHVOILU-KWUOUXIESA-N Taxoleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CC\C=C/CCCC(O)=O DFJAXEWDHVOILU-KWUOUXIESA-N 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N Timnodonic acid Natural products CCCC=CC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O HXWJFEZDFPRLBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N Treosulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)COS(C)(=O)=O YCPOZVAOBBQLRI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 235000021322 Vaccenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000003761 Vaginal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- HZEIGZRZVJNUIX-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl formate Chemical compound CC(O)=O.CCOC=O HZEIGZRZVJNUIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N adrenic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N all-cis-8,11,14,17-icosatetraenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HQPCSDADVLFHHO-LTKCOYKYSA-N 0.000 description 1
- TWSWSIQAPQLDBP-DOFZRALJSA-N all-cis-docosa-7,10,13,16-tetraenoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O TWSWSIQAPQLDBP-DOFZRALJSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- 201000007434 ampulla of Vater carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001399 anti-metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N beta-hydroxyethanesulfonic acid Natural products OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- UUZRATKFAUQBJJ-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide;iron Chemical compound [Fe].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] UUZRATKFAUQBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000011825 carcinoma of the ampulla of vater Diseases 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229940068911 chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000011254 conventional chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- NLORYLAYLIXTID-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol diphosphate Chemical compound C=1C=C(OP(O)(O)=O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(OP(O)(O)=O)C=C1 NLORYLAYLIXTID-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N dimethoate Chemical group CNC(=O)CSP(=S)(OC)OC MCWXGJITAZMZEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- MGLDCXPLYOWQRP-UHFFFAOYSA-N eicosa-5,8,11,14-tetraynoic acid Chemical compound CCCCCC#CCC#CCC#CCC#CCCCC(O)=O MGLDCXPLYOWQRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 1
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 201000005619 esophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K ferric hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Fe+3] MSNWSDPPULHLDL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H ferric oxalate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)C([O-])=O VEPSWGHMGZQCIN-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L ferrous carbonate Chemical compound [Fe+2].[O-]C([O-])=O RAQDACVRFCEPDA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002089 ferrous chloride Drugs 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000297 fosfestrol Drugs 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N gadoleic acid Chemical compound CCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 201000007487 gallbladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940098330 gamma linoleic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 201000003115 germ cell cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021299 gondoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 1
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000879 imine group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 150000004698 iron complex Chemical class 0.000 description 1
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000398 iron phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- DBLMXLQJTBGLMP-UHFFFAOYSA-N iron tetracarbonyl hydride Chemical group [Fe].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-].[O+]#[C-] DBLMXLQJTBGLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWXPZVXYIWCYIU-UHFFFAOYSA-J iron(2+) phosphonato phosphate Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP(=O)([O-])[O-].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+2] UWXPZVXYIWCYIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K iron(3+) phosphate Chemical compound [Fe+3].[O-]P([O-])([O-])=O WBJZTOZJJYAKHQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- WNWBIDPJHFYYLM-UHFFFAOYSA-K iron(3+);prop-2-enoate Chemical compound [Fe+3].[O-]C(=O)C=C.[O-]C(=O)C=C.[O-]C(=O)C=C WNWBIDPJHFYYLM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PVFSDGKDKFSOTB-UHFFFAOYSA-K iron(3+);triacetate Chemical compound [Fe+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O PVFSDGKDKFSOTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- HEJPGFRXUXOTGM-UHFFFAOYSA-K iron(3+);triiodide Chemical compound [Fe+3].[I-].[I-].[I-] HEJPGFRXUXOTGM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- LNOZJRCUHSPCDZ-UHFFFAOYSA-L iron(ii) acetate Chemical compound [Fe+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O LNOZJRCUHSPCDZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L iron(ii) bromide Chemical compound [Fe+2].[Br-].[Br-] GYCHYNMREWYSKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FZGIHSNZYGFUGM-UHFFFAOYSA-L iron(ii) fluoride Chemical compound [F-].[F-].[Fe+2] FZGIHSNZYGFUGM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BQZGVMWPHXIKEQ-UHFFFAOYSA-L iron(ii) iodide Chemical compound [Fe+2].[I-].[I-] BQZGVMWPHXIKEQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- SHXXPRJOPFJRHA-UHFFFAOYSA-K iron(iii) fluoride Chemical compound F[Fe](F)F SHXXPRJOPFJRHA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 1
- YWWVWXASSLXJHU-WAYWQWQTSA-N myristoleic acid Chemical compound CCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O YWWVWXASSLXJHU-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000008585 noma Diseases 0.000 description 1
- 230000006911 nucleation Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001582 osteoblastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000010 osteolytic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 201000001514 prostate carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N purine Chemical compound N1=C[N]C2=NC=NC2=C1 IGFXRKMLLMBKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRDHPEKBQXDTLO-UHFFFAOYSA-N pyrulic acid Natural products CCCCCCC=CC#CCCCCCCC(O)=O LRDHPEKBQXDTLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- 150000004579 taxol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 238000005496 tempering Methods 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- AQWHMKSIVLSRNY-UHFFFAOYSA-N trans-Octadec-5-ensaeure Natural products CCCCCCCCCCCCC=CCCCC(O)=O AQWHMKSIVLSRNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004627 transmission electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 229960003181 treosulfan Drugs 0.000 description 1
- FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K tribromoiron Chemical compound Br[Fe](Br)Br FEONEKOZSGPOFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FOQJQXVUMYLJSU-UHFFFAOYSA-N triethoxy(1-triethoxysilylethyl)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)C(C)[Si](OCC)(OCC)OCC FOQJQXVUMYLJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSAJVUUALHWJEM-UHFFFAOYSA-N triethoxy(8-triethoxysilyloctyl)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCCCCCCC[Si](OCC)(OCC)OCC OSAJVUUALHWJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N vinylsulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=C NLVXSWCKKBEXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y30/00—Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
- C01G49/06—Ferric oxide [Fe2O3]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/02—Oxides; Hydroxides
- C01G49/08—Ferroso-ferric oxide [Fe3O4]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09C—TREATMENT OF INORGANIC MATERIALS, OTHER THAN FIBROUS FILLERS, TO ENHANCE THEIR PIGMENTING OR FILLING PROPERTIES ; PREPARATION OF CARBON BLACK ; PREPARATION OF INORGANIC MATERIALS WHICH ARE NO SINGLE CHEMICAL COMPOUNDS AND WHICH ARE MAINLY USED AS PIGMENTS OR FILLERS
- C09C1/00—Treatment of specific inorganic materials other than fibrous fillers; Preparation of carbon black
- C09C1/22—Compounds of iron
- C09C1/24—Oxides of iron
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/30—Particle morphology extending in three dimensions
- C01P2004/42—(bi)pyramid-like
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2004/00—Particle morphology
- C01P2004/60—Particles characterised by their size
- C01P2004/64—Nanometer sized, i.e. from 1-100 nanometer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Iron (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Magnetic Treatment Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к получению биосовместимых магнитных наночастиц и может быть использовано для терапевтических целей, в частности для борьбы с раком. Способ получения наночастиц, включающих оксид железа и кремнийсодержащую оболочку и имеющих значение удельного коэффициента поглощения (SAR) 10-40 Вт на г Fe при напряженности поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц, содержит следующие стадии: А1) приготовление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения в по меньшей мере одном органическом растворителе; В1) нагрев композиции до температуры в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже температуры реакции железосодержащего соединения согласно стадии С1 в течение минимального периода 10 минут; С1) нагрев композиции до температуры между 200°C и 400°C; D1) очистку полученных частиц; Е1) суспендирование очищенных наночастиц в воде или водном растворе кислоты; F1) добавление поверхностно-активного соединения в водный раствор, полученный согласно стадии E1); G1) обработку водного раствора согласно стадии F1) ультразвуком; H1) очистку водной дисперсии частиц, полученных согласно стадии G1); I1) получение дисперсии частиц согласно стадии H1) в смеси растворителя из воды и растворителя, смешивающегося с водой; J1) добавление алкоксисилана в дисперсию частиц в смеси растворителя согласно стадии I1); и К1) очистку частиц. Изобретение позволяет получить биосовместимые магнитные частицы с высоким значением удельного коэффициента поглощения (SAR). 6 н. и 36 з.п. ф-лы, 3 ил., 9 пр.
Description
МАГНИТНЫЕ ПРЕОБРАЗОВАТЕЛИ
Настоящее изобретение относится к получению биосовместимых магнитных наночастиц, которые генерируют большое количество тепла при воздействии переменного магнитного поля. Генерированное тепло можно использовать, в числе прочего, для терапевтических целей, в частности для борьбы с раком.
Магнитные наночастицы могут преобразовывать энергию магнитного поля в тепло различными путями. Помимо нагрева посредством так называемых потерь на гистерезис, наночастицы могут генерировать тепло посредством релаксации (релаксации по методу Нееля и по методу Брауна, соответственно). Количество генерированной тепловой энергии зависит от напряженности магнитного поля (амплитуды) и частоты переменного поля. Эффективность генерации тепла можно, при определенной напряженности и частоте магнитного поля, оценить посредством значений так называемой SAR (удельный коэффициент поглощения) или SLP (удельная потеря мощности). Значения SAR вещества нормализуют к массе (в граммах), используемой для измерения, и выражают в единицах [Вт/г]. Однако величина SAR магнитного вещества зависит и от других факторов, таких как размер частиц и форма частиц, анизотропия вещества и содержание в нем металла. SAR, предпочтительно, определяют согласно способу, разработанному Jordan et al. [International Journal of Hyperthermia, 1993, Vol. 9, N1, 51-68], при частоте 100 кГц и напряженности поля до 18 кА/м. Здесь, величину SAR показывают нормализацией по содержанию железа в веществе в мВт/мг Fe.
Уровень техники
Биосовместимые магнитные наночастицы часто получают так называемым способом осаждения. Он описывается многими примерами в литературе [например, DE 196 14 136 A1]. Поскольку данные частицы получают в водном растворе, их можно без проблем функционализировать, и обычно они обладают хорошей биосовместимостью. Однако полученные таким способом частицы показывают относительно низкие значения SAR и, следовательно, не могут отвечать изобретательским требованиям данного патента.
Магнитные наночастицы также можно получить так называемыми магнитотактическими бактериями WO 98/40049]. Наночастицы, полученные таким способом, имеют более высокий SAR. Однако способ получения является очень сложным и дорогим. Кроме того, частицы осаждаются относительно быстро, тем самым сильно ограничивая возможные применения.
Давно известно, что термическое разложение комплексов металлов в органических растворителях приводит к образованию коллоидов или наночастиц [например, Smith et al., J. Phys. Chem. 1980, 84, 1621-1629]. Монодисперсные частицы различных размеров можно получить методом, опубликованным Peng et al. [US 2006/0211152 A1] и Hyeon et al. [WO 2006/057533 A1]. Однако частицы, полученные данным методом, диспергируются только в органических растворителях и, следовательно, не являются биосовместимыми. Более того, значения SAR частиц, полученных таким методом, являются низкими. Дисперсии таких (гидрофобных) частиц в воде можно принципиально добиться модифицированием оболочки [например, Wang et al., Nano Lett., 2003, 3(11), 1555-1559 или De Palma et al., Chem. Mater., 2007, 19, 1821-1831]. Данные способы основаны на непосредственном обмене гидрофобных лигандов на гидрофильные лиганды. Данные методы покрытия дают только тонкое (монослойное) покрытие, которое не отвечает требованию стабильного биосовместимого покрытия согласно изобретению. Кроме того, коллоидная стабильность частиц является ограниченной, так что частицы по изобретению нельзя покрыть данным методом. Более того, можно покрыть только сильно разбавленные дисперсии частиц. Таким образом, в промышленном масштабе не существует удовлетворительного технического решения для дисперсии частиц по изобретению. Далее, вещества или растворители, используемые для дисперсии, обычно обладают высокой токсичностью, таким образом, ограничивая биосовместимость.
Биосовместимые наночастицы оксида железа также можно получить покрытием силанами согласно DE 196 14 136 A1, однако данный метод применим только, когда частицы уже диспергированы в воде, тогда как гидрофобные частицы не могут быть легко покрыты силанами или кремниеземом.
Поэтому, цель настоящего изобретения состоит в предложении биосовместимых магнитных частиц с высоким значением SAR в переменном магнитном поле, где покрытие частиц состоит из стабильной, кремнийсодержащей оболочки с толщиной, находящейся в диапазоне от 0,5 до 10 нм, предпочтительно, от 1 нм до 6 нм и, более предпочтительно, 3 нм. Напряженность переменного магнитного поля, используемого для определения SAR, находится в диапазоне, предпочтительно, между 3 и 18 кА/м, и частота находится в диапазоне между 1 кГц и 100 МГц и, предпочтительно, между 10 и 1000 кГц.
Описываемая задача решается способом получения по пункту 1, наночастицами по пункту 26, фармацевтической композицией по пункту 28 и использованием наночастиц по пункту 31.
Дальнейшие преимущественные варианты осуществления вытекают из зависимых пунктов формулы изобретения, примеров, фигур и описания.
Настоящее изобретение относится к биосовместимым наночастицам со стабильной кремнийсодержащей оболочкой, которая имеет предпочтительную толщину в диапазоне от 0,5 до 10 нм, более предпочтительно, от 1 нм до 6 нм, еще более предпочтительно, от 2 нм до 4 нм и, наиболее предпочтительно, 3 нм, и которая имеет высокое значение SAR в переменном магнитном поле, где напряженность переменного магнитного поля, предпочтительно, находится между 3 и 18 кА/м, и где частота, предпочтительно, находится между 10 и 1000 кГц.
Согласно настоящему изобретению частицы с высоким значением SAR можно получить способом, включающим следующие стадии:
A1) подготовку композиции, по меньшей мере, одного железосодержащего соединения A в, по меньшей мере, одном органическом растворителе LM1,
B1) нагрев композиции при температуре в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже действительной температуры реакции железосодержащего соединения A согласно стадии C1 в течение по меньшей мере 10 минут,
C1) нагрев композиции до температуры между 200°C и 400°C,
D1) очистку полученных частиц,
E1) суспендирование очищенных наночастиц в воде или водном растворе кислоты,
F1) добавление поверхностно-активного соединения в водный раствор, полученный согласно стадии E1),
G1) обработку водного раствора согласно стадии F1) ультразвуком,
H1) очистку водной дисперсии частиц, полученных согласно стадии G1),
I1) получение дисперсии частиц согласно стадии H1) в смеси растворителя, содержащей воду и растворитель, смешиваемый с водой,
J1) добавление алкоксисилана к дисперсии частиц в смеси растворителя согласно стадии I1),
K1) очистку частиц.
Стадии от A1 до K1 обычно следуют одна за другой, где дополнительная стадия A2 может иметь место после стадии A1 и до стадии B1, и/или дополнительная стадия B2 может иметь место после стадии B1 и до стадии C1. Аналогично, после стадий C1, D1, E1, F1, G1, H1, I1, J1 или K1 может необязательно следовать стадия окисления C2, D2, E2, F2, G2, H2, I2, J2 или K2. Здесь, стадия C2, D2, E2, F2, G2, H2, I2, J2 или K2 также обозначается как стадия X2. Дополнительные стадии A2, B2 и/или X2 являются необязательными и несущественными для выполнения изобретения.
Далее, специалист в данной области способен адаптировать и оптимизировать реакционные параметры в зависимости от выбранной температуры реакции или от выбранного железосодержащего соединения A или от других выбранных компонентов. Например, специалист в данной области может оптимизировать продолжительность периода нагрева B1 соответствующей реакции таким образом, чтобы образовывались частицы с максимальным SAR. Продолжительность минимального периода нагрева составляет 10 минут; для специалиста в данной области техники очевидно, что период нагрева станет короче с повышением температуры. Подобным образом, специалист в данной области техники может адаптировать скорость нагрева, конечную температуру и время выдерживания конечной температуры в стадии C1 таким образом, чтобы образовывались частицы с максимальным SAR.
Частицы, предпочтительно, представляют собой наночастицы, имея в виду частицы с диаметром в нанометровом диапазоне, где микрочастицы также могут быть получены согласно способу по изобретению.
Используемые железосодержащие соединения A или используемое железосодержащее соединение A будет, предпочтительно, выбрано из группы, включающей в себя или состоящей из соединений комплексов железа, соединений карбонилов железа, солей железа, особенно солей железа с насыщенными или ненасыщенными жирными кислотами, органических соединений железа и сандвичевых комплексов железа.
В качестве соединений карбонилов железа можно назвать дикарбонил железа (Fe(CO)2), тетракарбонил железа (Fe(CO)4) или пентакарбонил железа (Fe(CO)5), а примерами солей железа являются дихлорид железа, дибромид железа, дифторид железа, дийодид железа, трихлорид железа, трибромид железа, трифторид железа, трийодид железа, сульфат железа (II), сульфат железа (III), ацетат железа, оксалат железа, нитрат железа (II), нитрат железа (III), карбонат железа, гидроксид железа (II), гидроксид железа (III), фосфат железа, трехжелезистый дифосфат. Ферроцен представляет собой пример комплекса железа типа ″сэндвич″, а ацетилацетонат железа является примером соединения комплекса железа. В качестве металлоорганических соединений железа рассматриваются, например, ацетат железа (II), акрилат железа (III), олеат железа (III), алкоксиды железа, такие как этоксид (этилат) железа (III), или также соединения карбонилов железа, такие как ацетилциклобутадиен(трикарбонил)железо, бутадиен(трикарбонил)железо и олефин(тетракарбонил)железо.
В качестве органического растворителя LM1 можно использовать все высококипящие растворители. Предпочтительными являются растворители из группы, включающей в себя или состоящей из высококипящих аминов, алканов, олефинов, спиртов или эфиров. Более того, можно использовать моноэфиры и диэфиры диолов (алкандиолов), а также моноэфиры, диэфиры, триэфиры триолов (алкантриолов), моноэфиры алкиленгликоля, диэфиры алкиленгликоля, моноэфиры этиленгликоля, диэфиры этиленгликоля, моноэфиры пропиленгликоля, диэфиры пропиленгликоля, моноэфиры глицерина, диэфиры глицерина, триэфиры глицерина и диэфиры гликоля (глимы). Растворитель L2 также можно выбрать из группы, указанной выше.
Особенно предпочтительными растворителями LM1, а также LM2, являются диэфиры гликоля (также называемые ″глимами″) с минимальной температурой кипения 200°C. Для получения наночастиц из солей железа (например, хлоридов) также подходит этиленгликоль. В принципе, точка кипения растворителя должна быть выше 150°C, более предпочтительно, выше, чем 175°C и, особенно предпочтительно, выше, чем 200°C.
По меньшей мере, одно железосодержащее соединение A диспергируют, растворяют или суспендируют в растворителе LM1 и затем полученную композицию нагревают до температуры в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже действительной температуры реакции железосодержащего соединения A согласно стадии C1 в течение минимального периода 10 минут. Под действительной температурой реакции понимают температуру образования частиц, которая находится в диапазоне между 200°C и 400°C. Таким образом, температура зародышеобразования согласно стадии B1 находится в диапазоне между 50°C и максимум 350°C, однако всегда, по меньшей мере, на 50°C ниже температуры согласно стадии C1. Таким образом, нагревание одного или более железосодержащих соединений A в органическом растворителе LM1 или в смеси органических растворителей LM1, предпочтительно, осуществляют при температуре примерно на 50°C ниже действительной температуры образования частиц соединения A согласно стадии C1.
Данную фазу нагрева перед образованием частиц согласно стадии B1 используют для формирования так называемых затравочных кристаллов, которые в дальнейшем дают возможность образования заданных частиц. Период времени фазы нагрева оказывает значительное влияние на SAR полученных в результате частиц, предпочтительно, наночастиц, генерируемых на стадии C1. Для получения частиц или наночастиц с высоким значением SAR достигнутую температуру поддерживают в течение минимального периода 10 минут, предпочтительно, в течение минимального периода 30 минут и особенно предпочтительно в течение минимального периода примерно 40 минут. Таким образом, композицию, по меньшей мере, одного железосодержащего соединения A и, по меньшей мере, одного растворителя LM1 следует нагреть до вышеуказанной температуры в течение, предпочтительно, 30-50 минут.
В зависимости от используемого железосодержащего соединения A, предпочтительно, добиваются температуры, которая примерно на 100°C-300°C, предпочтительно, примерно на 130°C-270°C, более предпочтительно, примерно на 150°C-250°C, еще более предпочтительно, примерно на 170°C-230°C, еще более предпочтительно, примерно на 180°C-220°C, еще более предпочтительно, примерно на 190°C-210°C и, особенно предпочтительно, примерно на 200°C ниже действительной температуры реакции для формирования частиц согласно стадии C1, где предназначенная температура составляет не ниже 70°C, предпочтительно, не ниже 90°C и особенно предпочтительно не ниже 100°C. Предпочтительно, температуру в течение первой фазы нагрева будут поддерживать при 100°C-150°C, согласно стадии B1.
Чтобы оказать влияние на образование затравочных кристалов, или содействовать этому, можно добавить добавки или поверхностно-активные соединения согласно стадии A2). Используемые здесь термины ″добавка″ или ″поверхностно-активное соединение″ ставятся в контексте, что большинство добавок также представляет собой поверхностно-активные соединения, что, однако, не является необходимым случаем для всех добавок. Поэтому, каждое поверхностно-активное соединение можно называть добавкой, где, однако, не каждую добавку можно назвать поверхностно-активным соединением. Они включают тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, а также полимеры. Примерами полимеров являются поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриловая кислота, декстран, PLGA (сополимер молочной и гликолевой кислот), хитин, фибрин, гепарин, хитозан и полиэтиленимин.
После фазы нагрева согласно стадии B1) формирование истинных частиц проводят на стадии C1). Затравочные кристаллы, сформированные на стадии B1), нагревают вплоть до 500°C, однако, предпочтительно, до температуры, находящейся в диапазоне от 200°C до 400°C.
Посредством этого из затравочных кристаллов и избыточного железосодержащего соединения A формируют железосодержащие частицы, предпочтительно, железосодержащие наночастицы.
Было показано, что является выгодным начать и осуществить фазу нагрева согласно B1) не со всем количеством железосодержащего соединения A, а добавить дополнительное железосодержащее соединение B в органическом растворителе L2 на стадии B2) после стадии формирования затравочных кристаллов согласно B1).
По меньшей мере, одно железосодержащее соединение B можно здесь выбрать из вышеуказанной группы железосодержащих соединений, и оно может быть идентичным, по меньшей мере, одному железосодержащему соединению A, или быть отличным от него.
То же самое подразумевается для органического растворителя L2, который можно выбрать из вышеуказанной группы растворителей LM1, и он является идентичным или отличным от растворителя LM1, где предпочтительным является, если растворители LM1 и LM2 являются идентичными.
Таким образом, предпочтительно, если после стадии образования затравочных кристаллов B1) добавляют новое железосодержащее соединение B, предпочтительно, в том же растворителе (LM1=LM2) и композицию, полученную посредством этого, согласно C1) нагревают до температуры вплоть до 500°C, предпочтительно в диапазоне от 200°C до 400°C. LM1 и LM2, предпочтительно имеют минимальную точку кипения 200°C.
Таким образом, истинные частицы получают после добавления, по меньшей мере, одного железосодержащего соединения B в растворителе L2. Вместе с железосодержащим соединением B к композиции, полученной после стадии B1, также можно добавить дополнительные добавки. Любая из этих добавок не должна быть обязательно выбрана из тех же добавок, которые уже присутствуют в растворе, однако это является предпочтительным.
Здесь, кроме того, количество добавленного железосодержащего соединения B, из добавок, и вид и количество растворителя L2 могут быть вновь адаптированы специалистом в данной области таким образом, чтобы образовывались частицы с максимальным SAR.
Как уже сформулировано, общее количество требующегося железосодержащего соединения можно, однако, добавить на стадии A, так что стадия B2) является предпочтительной, но не обязательной. Даже если никакое дополнительное железосодержащее соединение B больше не добавляют после первой фазы нагрева согласно стадии B1), в качестве стадии B2) можно добавить дополнительную добавку, которая должна быть такой же, как добавка, уже присутствующая в композиции. Таким образом, в качестве стадии B2) можно добавить только добавку или только железосодержащее соединение B или то и другое одновременно или последовательно.
Длительность второй фазы нагрева согласно стадии C1) составляет, по меньшей мере, 30 минут, предпочтительно 1-30 часов, более предпочтительно 10-20 часов и особенно предпочтительно 15 часов.
Неожиданно стало очевидно, что SAR можно дополнительно увеличить удлинением фаз нагрева или просто более длинными фазами нагрева, так что длительные фазы нагрева и особенно дополнительные фазы термической обработки (отпуска) являются предпочтительными. В частности, в стадии C1) предпочтительной является фаза нагрева, которая составляет более чем 10 часов и, более предпочтительно более чем 14 часов.
Фазы термической обработки, необязательно следующие после стадии D1 в виде D1* и/или D2*, также могут дополнительно увеличить SAR, и, следовательно, также, предпочтительно более чем 10 часов, более предпочтительно более чем 14 часов и, особенно предпочтительно, более, чем 18 часов. Таким образом, фаза термической обработки может занять 1-30 часов, предпочтительно 10-25 часов, более предпочтительно 13-22 и особенно предпочтительно 15-20 часов.
SAR полученных в результате частиц можно адаптировать, варьированием продолжительности фазы нагрева B1), конечной температурой и продолжительностью выдерживания конечной температуры на стадии C1), и количеством добавляемых соединений железа или добавок на стадии C1) так, что формируются частицы с максимальным SAR. Данные параметры зависят от вида используемых соединений железа и вида растворителя и добавок. Следовательно, фазы нагрева должны быть адаптированы к каждой системе, что может быть легко осуществлено специалистом в данной области, исходя из его специальных знаний.
SAR полученных частиц по изобретению находится между 10-40 Вт на г Fe при напряженности магнитного поля 4 кА/м, предпочтительно 20-40 Вт на г Fe при напряженности магнитного поля 4 кА/м, более предпочтительно 25-40 Вт на г Fe при напряженности магнитного поля 4 кА/м и особенно предпочтительно 30-40 Вт на г Fe при напряженности магнитного поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц.
Ниже предоставляются некоторые примеры систем для получения частиц по изобретению, а также значения SAR полученных частиц. Примеры (I)-(VIII) приводят к частицам по изобретению со значениями SAR 20-40 Вт на г Fe при напряженности магнитного поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц. Термин ″Fe″ относится к общему количеству железа Fe0, Fe+2, Fe+3.
Таблица 1 Примеры подходящих компонентов для получения частиц по изобретению |
|||
Железосодержащее соединение A | Растворитель LM1 (Температура кипения) |
Примеры добавок | SAR [Вт/г Fe] |
Пентакарбонил железа | Диэтиленгликоль-дибутиловый эфир (256°C) | Жирные кислоты, тенсиды | 10-30 |
Пентакарбонил железа | Диоктиловый эфир (287°C) | Жирные кислоты, тенсиды | 10-30 |
Ферроцен | Диэтиленгликоль-дибутиловый эфир (256°C) | Жирные кислоты, тенсиды, амины | 10-30 |
Ацетилацетонат железа | Триоктиламин (365°C) | Жирные кислоты, тенсиды, амины | 15-30 |
Ацетилацетонат железа | Этиленгликоль (197°C) | Диамины, карбоновые кислоты, полимеры без добавки |
15-30 |
Ацетилацетонат железа | Триэтиленгликоль (291°C) | Диамины, карбоновые кислоты, полимеры без добавки |
15-30 |
Олеат железа (III) | Полигликоль DME 500 (>250°C) | Жирные кислоты, тенсиды без добавки |
15-35 |
Олеат железа (III) | Триоктиламин (365°C) | Жирные кислоты, тенсиды | 15-35 |
Олеат железа (II) | Полигликоль DME 500 (>250°C) | Жирные кислоты, тенсиды без добавки |
15-30 |
Олеат железа (II) | Триоктиламин (365°C) | Жирные кислоты, тенсиды | 15-35 |
Хлорид железа (III) | Этиленгликоль (197°C) | Диамины, карбоновые кислоты, полимеры без добавки |
20-40 |
Хлорид железа (III) | Триэтиленгликоль (291°C) | Диамины, карбоновые кислоты, полимеры | 20-35 |
Этоксид железа (III) | Полигликоль DME 500 (>250°C) | Диамины, карбоновые кислоты, полимеры без добавки |
10-25 |
В вышеуказанной таблице 1 ″без добавки″ означает, что синтез по данному изобретению осуществили с компонентами, названными в соответствующей колонке, но без добавления добавки. Компоненты, указанные в таблице 1, использовали согласно примеру 1 и 3A или 2 и 3A (стадии А1-C2), и затем все системы далее использовали согласно примерам 4-6, а также 4-7. Было показано, что применением дополнительной фазы термической обработки (пример 7, стадия D1* или D2*) SAR можно увеличить на 5 Вт/г Fe при примерно 5 кА/м. Величины SAR, показанные в таблице 1, относятся к напряженности магнитного поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц.
Таблица 2 Примеры систем по изобретению |
||||
Стадия | Пример (I) | Пример (II) | Пример (III) | Пример (IV) |
A1 | Хлорид железа (III) + этилен-гликоль | Хлорид железа (III) + этилен-гликоль | Хлорид железа (III) + этилен-гликоль | Хлорид железа (III) + этиленгликоль |
E1 | Хлористово-дородная кислота | Азотная кислота | Хлористово-дородная кислота | Хлористоводо-родная кислота |
F1 | Олеат натрия | Цис-11-эйкозеновая кислота (Na-соль) |
Олеат натрия | Олеат натрия |
I1 | Этанол/вода | Этанол/вода | Изопропанол/вода | Изопропанол/ вода |
J1 | Тетраэтокси-силан | Тетраэтокси-силан | Тетраэтокси-силан | Бис(триэтоксисилил)этан |
Стадия | Пример (V) | Пример (VI) | Пример (VII) | Пример (VIII) |
A1 | Хлорид железа (III) + этилен-гликоль | Олеат железа (III) + триоктиламин | Олеат железа (III) + диэтилен-гликоль дибутиловый эфир | Ацетилацето-нат железа (III) + триэтилен-гликоль |
E1 | Хлористово-дородная кислота | Хлористово-дородная кислота | Азотная кислота | Хлористово-дородная кислота |
F1 | Олеат натрия | Цис-11- октадецено-вая кислота (Na-соль) |
Олеат натрия | Олеат натрия |
I1 | Изопропанол/вода | Этанол/вода | Этанол/вода | Изопропанол/ вода |
J1 | Тетраэтокси-силан | Тетраэтокси-силан | Тетраэтокси-силан | Бис(триэтоксисилил)октан |
Фазы A) и C) можно осуществить необязательно при нормальном давлении на воздухе или под атмосферой защитного газа (аргон, азот) или в реакционном автоклаве под давлением вплоть до 400 бар.
После этой второй фазы нагрева согласно стадии C1) может последовать фаза окисления X2). Фаза окисления X2) является опциональной и необязательно должна следовать непосредственно после стадии C1, а также может иметь место после одной из стадий C1)-K1). Частицы здесь окисляют, предпочтительно, подводом атмосферного кислорода. Подвод атмосферного кислорода осуществляют в течение 4-24 часов, предпочтительно 8-16 часов и, более предпочтительно при 20°C-50°C. Однако также можно использовать другие летучие окислители или окислители, удаляемые дистилляцией, такие как кислород (чистый), перекись водорода, или другие органические окислители, такие как аминоксиды. Таким образом, предпочтительно, если после одной из стадий C1)-K1) следует стадия окисления X2), где X представляет собой переменную для букв C-K в зависимости от того, после какой стадии выполняется окисление. Если необязательное окисление следует проводить после стадии E1), окисление называют стадией E2), и если его следует проводить после K1, стадию окисления будут называть K2). Далее, стадию окисления можно повторить множество раз, или дополнительная стадия окисления X2' может следовать после дополнительной процедурной стадии, которая является возможной, но не предпочтительной. Поэтому, способ по изобретению мог бы включать первую стадию окисления X2 (например, F2) и вторую стадию окисления X2' (например, H2'). Для частиц, которые уже находятся в частично или полностью окисленном состоянии, дальнейшее окисление, конечно, не является необходимым. Обычно окисление под действием атмосферного воздуха является самозапускающимся, так что дополнительная стадия, т.е. стадия окисления X2, дополнительная к самозапускающемуся окислению, не является необходимой. Стадию окисления X2 можно осуществить даже, если это не является абсолютно необходимым, поскольку было показано, что это также не принесет вреда.
Частицы, предпочтительно, наночастицы, сформированные согласно стадии C1, необходимо очистить. Данная стадия является существенной и важной для изобретения. Использование неочищенных частиц не даст частицы по изобретению, с хорошей диспергируемостью в воде и, в конечном счете, с высоким SAR. Данную очистку осуществляют согласно стадии D1), предпочтительно, экстракцией в аппарате Сокслета до тех пор, пока диспергируемость частиц в неполярных растворителях больше не будет придаваться. Как было неожиданно обнаружено, для последующей дисперсии в воде [стадия F1)] важно, чтобы добавка и особенно поверхностно-активное соединение из стадии A2) и/или B2) - насколько это возможно - были полностью смыты с частиц, т.е. большей частью были бы вновь удалены. Под терминами ″насколько это возможно″ и ″большей частью″, соответственно, понимают удаление добавок в диапазоне 70-100%, предпочтительно вплоть до 90%. Таким образом, добавки будут удалены с частиц более чем на 70%, предпочтительно более чем на 80%, более предпочтительно более чем на 90% и, особенно предпочтительно более чем на 95%. Вышеуказанные процентные содержания относятся к добавке, прилипшей к частицами. Свободную добавку, т.е. добавку, свободно плавающую в растворе и не адсорбированную частицами, можно в значительной степени удалить центрифугированием, т.е. на >95%, предпочтительно на >98%. Количество остающейся добавки, прилипшей к частицам, можно определить, например, элементарным анализом или ИК спектроскопией. В настоящем описании процентное содержание относится к массе (% по массе). Добавку, не прилипшую к частицами, удаляют центрифугированием, а удаление добавки, прилипшей к частицам, можно, предпочтительно, осуществить экстракцией образовавшихся частиц в аппарате Сокслета, где также можно использовать экстракцию, поддерживаемую ультразвуком. Для данного использования наночастицы сначала будут отделены центрифугированием перед наступлением следующей стадии очистки.
Растворитель, используемый для экстракции в аппарате Сокслета, может представлять собой широко распространенный полярный органический растворитель, такой как спирты, кетоны, (простые) эфиры или сложные эфиры. Предпочтительными являются ацетон, этилацетат или этанол.
Продолжительность экстракции составляет между 1 и 8 часами, предпочтительно между 2 и 6 часами и особенно предпочтительно примерно 4 часа. Важный момент состоит в том, что железосодержащие частицы, предпочтительно наночастицы, больше не диспергируемые в неполярных растворителях, таких как толуол, ксилол или гексан, после экстракции. Тем не менее, чтобы это имело место, время экстракции необходимо регулировать. Порошок наночастиц, очищенных таким образом, сушат в условиях вакуума.
Несколько ″фаз термической обработки″ могут следовать после стадии D1, чтобы увеличить кристалличность частиц. Данные фазы термической обработки можно осуществить в высококипящих растворителях при температуре вплоть до 400°C в течение нескольких часов. Растворители называют высококипящими, если они имеют минимальную точку кипения 200°C, предпочтительно 300°C. Процесс термической обработки может иметь здесь место на воздухе или в защитном газе (например, аргоне). При температурах примерно от 200°C до 250°C реакцию, предпочтительно, осуществляют без защитного газа, а при температурах выше, чем примерно от 200°C до 250°C реакцию, предпочтительно, осуществляют под защитным газом. Альтернативно, наночастицы можно термически обработать в виде порошка (без растворителей) при температурах вплоть до 1000°C под защитным газом. Предпочтительными защитными газами являются аргон или CO2/H2 смеси. Данная, по меньшей мере, одна стадия термической обработки следует в виде стадии D1* после стадии D1 или в виде стадии D2* после стадии окисления D2.
Окисление согласно стадии X2, где X=C или D, или E, или F, или G, или H, или I, или J, или K, можно, предпочтительно, осуществить суспендированием частиц в 0,5-2М HNO3, предпочтительно 1М HNO3, добавлением Fe(NO3)3 и последующим кипячением с обратным холодильником. Отношение Fe(NO3)3 к FeOx или, в общем, отношение Fe(III) к FeOx, предпочтительно, составляет 1:2. Данный процесс окисления оказывает благоприятное воздействие на SAR частиц и, следовательно, является предпочтительным. Следует отметить, что данная стадия не ограничивается Fe(NO3)3, и что также можно использовать другие соли Fe(III), такие как FeCl3, FePO4 и т.д.
Далее осуществляют диспергирование очищенных частиц или наночастиц в воде, обратимым покрытием поверхностно-активным соединением согласно стадиям E1) и F1).
На данной стадии очищенный порошок частиц или наночастиц суспендируют в воде, где гидрофильный слой присоединен таким образом, что легко осуществить последующее удаление данного слоя. В начале содержание твердого вещества (оксида железа) для данного покрытия устанавливают предпочтительно 2-20%, более предпочтительно 3-12%, еще более предпочтительно 5%-8%, еще более предпочтительно, 6%-7% и особенно предпочтительно примерно 6,5%. Для достижения более тонкой дисперсии частиц до добавления поверхностно-активного соединения можно добавить кислоту, предпочтительно, минеральную кислоту согласно стадии F1), такую как хлористоводородная кислота или азотная кислота, чтобы получить значение рН 2-6, предпочтительно 3-5 и особенно предпочтительно примерно 4.
Кислоту можно, предпочтительно, выбрать из минеральных кислот, таких как хлористоводородная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, бромистоводородная кислота, борная кислота или азотная кислота. Но является важным, что используют кислоту, предпочтительно, минеральную кислоту, которая не связывается необратимо с поверхностью частицы. В экспериментах было показано, что предпочтительными являются минеральные кислоты, а аминокислот, а также карбоновых кислот, следует избегать. Однако в способе по изобретению в основном используют нижеследующие кислоты: сульфоновую кислоту, азотную кислоту, хлорную кислоту, метансульфоновую кислоту, этансульфоновую кислоту, гидроксиэтансульфоновую кислоту, этиленсульфоновую кислоту, р-толуолсульфоновую кислоту, нафталинсульфоновую кислоту, нафтиламинсульфоновую кислоту, сульфаниловую кислоту и камфорсульфоновую кислоту.
Если рН водного раствора устанавливают кислотой или минеральной кислотой, осуществляют добавление, по меньшей мере, одного поверхностно-активного соединения согласно стадии F1). По меньшей мере, одно поверхностно-активное соединение, предпочтительно, выбрано из группы, включающей в себя или состоящей из солей насыщенных и особенно ненасыщенных жирных кислот. Более того, можно использовать тенсиды или полимеры, такие как поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриловая кислота, декстран, PLGA (сополимер молочной и гликолевой кислот), хитозан и полиэтиленимин.
Примерами насыщенных жирных кислот являются уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, капроновая кислота, каприновая кислота, лауриновая кислота, миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, маргариновая кислота, стеариновая кислота, арахиновая кислота, бегеновая кислота и лигноцериновая кислота.
В качестве примеров предпочтительных ненасыщенных жирных кислот или их солей можно указать любые жирные кислоты, такие как цис-9-тетрадеценовая кислота (миристолеиновая кислота), цис-9-гексадеценовая кислота (пальмитолеиновая кислота), цис-6-октадеценовая кислота (петроселиновая кислота), цис-9-октадеценовая кислота (олеиновая кислота), цис-11-октадеценовая кислота (вакценовая кислота), цис-9-эйкозеновая кислота (гадолиновая кислота), цис-11-эйкозеновая кислота (гондоиновая кислота), цис-13-докозеновая кислота (эруковая кислота), цис-15-тетракозеновая кислота (ацетэруковая кислота), t-9-октадеценовая кислота (элаидиновая кислота), t-11-октадеценовая кислота (t-вакценовая кислота), t-3-гексадеценовая кислота, 9,12-октадекадиеновая кислота (линоленовая кислота), 6,9,12-октадекатриеновая кислота (γ-линолевая кислота), 8,11,14-эйкозатриеновая кислота (дигомо-γ-линоленовая кислота), 5,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота (арахидоновая кислота), 7,10,13,16-докозатетраеновая кислота, 4,7,10,13,16-докозапентаеновая кислота, 9,12,15-октадекатриеновая кислота (α-линоленовая кислота), 6,9,12,15-октадекатетраеновая кислота (стеаридоновая кислота), 8,11,14,17-эйкозатетраеновая кислота, 5,8,11,14,17-эйкозапентаеновая кислота (EPA), 7,10,13,16,19-докозапентаеновая кислота (DPA), 4,7,10,13,16,19-докозагексаеновая кислота (DHA), 5,8,11-эйкозатриеновая кислота, медовая кислота, 9c,11t,13t-элеостеариновая кислота, 8t,10t,12c-календовая кислота, 9c,11t,13c-катальповая кислота, 4,7,9,11,13,16,19-докозагептадекановая кислота (стелла гептановая кислота,), таксолеиновая кислота, пинолеиновая кислота, скиадоновая кислота, 6-октадециновая кислота (таририновая кислота), t11-октадецен-9-иновая кислота (санталбиновая или ксимениновая кислота), 9-октадециновая кислота (стеаролиновая кислота), 6-октадецен-9-иновая кислота (6,9-октадецениновая кислота), t10-гептадецен-8-иновая кислота (пирулиновая кислота), 9-октадецен-12-иновая кислота (крепениновая кислота), t7,t11-октадекадиен-9-иновая кислота (гейстериновая кислота,), t8,t10-октадекадиен-12-иновая кислота, 5,8,11,14-эйкозатетраиновая кислота (ETYA) и t8,t10-октадекадиен-12-иновая кислота. Соли жирных кислот, предпочтительно, получают с ионами щелочных и щелочноземельных металлов.
Массовое отношение наночастиц к поверхностно-активному соединению, предпочтительно составляет от 1:0,02 до 1:10, более предпочтительно 1:0,1 до 1:2 и особенно предпочтительно 1:0,5.
После добавления поверхностно-активного соединения, суспензию согласно стадии G1), предпочтительно, обрабатывают ультразвуком в течение минимального периода 30 минут.
Затем суспензию перемешивают в течение примерно 2 часов при температуре, предпочтительно в диапазоне от 30°C до 70°C, более предпочтительно от 50°C до 60°C и особенно предпочтительно при 40°C. Затем проводят очистку согласно стадии I1). Недиспергированные частицы будут отделены, предпочтительно, центрифугированием (1000 об./мин).
Дисперсию частиц необходимо освободить от избытка поверхностно-активного вещества незамедлительно после покрытия. Данную очистку можно выполнить диализом или экстракцией с диэтиловым эфиром. Альтернативно, частицы можно отделить центрифугированием, используя ультрацентрифугу, и промыв водой и смесью воды и диэтилового эфира.
Затем покрытие на основе жирной кислоты на частицах обменивают на кремнийсодержащую биосовместимую оболочку согласно стадиям I1) и J1).
Для обмена оболочки, частицы необходимо диспергировать в смеси воды и, по меньшей мере, одного растворителя, смешивающегося с водой, согласно стадии I1). В качестве растворителей, смешивающихся с водой, можно указать спирты, полиолы, тетрагидрофуран (ТГФ), диметилформамид (ДМФА), диметилацетамид, диметилсульфоксид (ДМСО), ацетон, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, метиловый эфир муравьиной кислоты, этиловый эфир муравьиной кислоты, метиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир уксусной кислоты и другие.
Однако особенно предпочтительными являются спирты. Спирт можно, предпочтительно, выбрать из группы, включающей в себя или состоящей из метанола, этанола, пропанола, изопропанола и этиленгликоля, где этанол является предпочтительным.
Соотношение воды и спирта и воды и этанола в смеси, соответственно, составляет предпочтительно 1:1 до 1:5 и особенно предпочтительно 1:3, так что удаление оболочки жирной кислоты и замену на кремнийсодержащую оболочку можно осуществить параллельно.
Далее, предпочтительно, если смесь спирта и воды содержит 1-5% по массе, более предпочтительно 1-3% по массе и особенно предпочтительно 1,5% по массе амина, предпочтительно первичного амина и особенно предпочтительно аммиака.
Вскоре после добавления дисперсии наночастиц к смеси растворителей, в частности, к смеси спирта и воды и, предпочтительно, к смеси воды и этанола, согласно стадии I1) необходимо добавить подходящий алкоксисилан. Добавление алкоксисилана должно происходить под обработкой ультразвуком. Подходящими алкоксисиланами являются все тетраалкоксисиланы, такие как тетраметоксисилан и тертаэтоксисилан, и триалкоксисиланы, диалкоксисиланы и моноалкоксисиланы, которые, предпочтительно, имеют функциональную группу, связанную Si-C связью, такую как аминогруппа, тиольная группа и/или эпоксидная группа.
Чтобы обмен оболочки протекал ровно, молярное отношение железа и алкоксисилана должно быть 1:1 до 1:5 и предпочтительно 1:3.
После добавления реагентов дисперсию обрабатывают ультразвуком в течение 1-8 часов, предпочтительно в течение 3-5 часов и особенно предпочтительно в течение 4 часов, согласно стадии J1). Затем проводят очистку частиц, предпочтительно диализом против воды. Альтернативно, очистку можно провести отделением частиц центрифугированием при высоком значении g и промывкой осадка ультрачистой водой.
Кроме того, настоящее изобретение относится к частицам и, предпочтительно, наночастицам, которые можно получить описанным здесь способом.
Сами железосодержащие частицы по изобретению являются ферромагнитными, ферримагнитными или суперпарамагнитными. Такие частицы или наночастицы можно нагреть переменным магнитным полем. Возможен нагрев ткани, содержащей частицы или наночастицы, выше 50°C, поскольку частицы или наночастицы имеют высокие значения SAR согласно изобретению.
Железосодержащие частицы, изготовленные согласно изобретению, обладают минимальным значением SAR 18, предпочтительно 20 и особенно предпочтительно 22 мВт/мг Fe при напряженности поля 6 кА/м.
Частицы, предпочтительно, имеют диаметр менее чем 500 нм. Наночастицы, предпочтительно, имеют средний диаметр 20 нм или, предпочтительно находятся в диапазоне размеров 1-100 нм и особенно предпочтительно в диапазоне размеров 15-30 нм.
Стабильная кремнийсодержащая оболочка наночастиц имеет толщину между 0,5 и 10 нм, предпочтительно 3 нм.
Кремнийсодержащую оболочку можно функционализировать дополнительными алкоксисиланами, чтобы модифицировать свойства частиц. Это, предпочтительно, представляет собой триалкоксисиланы, несущие функциональную группу, соединенную Si-C связью. Примерами являются (3-акрилоксипропил)триметоксисилан, триэтоксисилилбутиральдегид, 3-аминопропилтриэтоксисилан и 3-изоцианатопропилтриэтоксисилан. Триалкоксисиланы также могут нести присоединенные Si-C связями боковые цепи полиэтиленгликоля различной длины. В качестве примера этого служит 2-[метокси(полиэтиленокси)пропил]триметоксисилан.
Железосодержащие частицы по данному изобретению можно использовать в области медицины и, например, вводить в форме водного раствора. Железосодержащие частицы по данному изобретению можно использовать для лечения и профилактики пролиферативных заболеваний, рака, опухолей, ревматизма, артрита, артроза и бактериальных инфекций.
Далее, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим наночастицы по данному изобретению, а также к использованию наночастиц по изобретению для приготовления таких фармацевтических композиций.
Данные фармацевтические композиции, в частности, представляют собой растворы для инфузий или инъекции. Такие растворы наночастиц, например, в физиологическом солевом растворе, подходят для интерстициального или внутриопухолевого применения. Более того, внутриартериальное или внутривенное применение позволяет вариант системной терапии, воздействующей на все тело для неоднородных и/или образующих метастазы типов опухолей.
Дальнейшими предпочтительными фармацевтическими композициями являются порошок, порошок для ингаляций и лиофилизат, содержащие железосодержащие частицы по изобретению.
Наночастицы и фармацевтические композиции по изобретению будут предпочтительно использованы для лечения, а также для профилактики болезней, которые характеризуются дегенеративными видами клеток или экзогенными клетками, и для которых можно использовать особенность наночастиц отличать экзогенные или дегенеративные клетки от собственных здоровых клеток организма. В качестве дегенеративных клеток, в частности, рассматриваются раковые клетки или клетки с нарушенным разростанием, а также стенотическая или рестенотическая ткань. Примерами экзогенных клеток, в частности, являются бактерии.
Следовательно, наночастицы по изобретению и фармацевтические композиции, содержащие наночастицы, будут использоваться для профилактики и лечения опухолей, карцином и рака.
Примерами видов рака и опухолей, для которых можно использовать наночастицы по изобретению, являются: аденокарцинома, хороидальная меланома, острая лейкемия, акустическая невринома, ампулярная карцинома, рак анального канала, астроцитома, базально-клеточная карцинома, рак поджелудочной железы, опухоль соединительной ткани, рак мочевого пузыря, бронхиальная карцинома, немелкоклеточная бронхиальная карцинома, рак молочной железы, лимфома Беркитта, опухоль мозолистого тела, CUP-синдром, рак толстой кишки, рак тонкой кишки, опухоли тонкой кишки, рак яичника, эндометриальная карцинома, эпендимальная глиома, эпителиальные раки, опухоли Эвинга, опухоли желудочно-кишечного тракта, рак желчного пузыря, карцинома желчного пузыря, рак матки, рак шейки матки, глиобластома, гинекологические опухоли, опухоли уха, носа и горла, опухоль кроветворной системы, лейкоз ворсистых клеток, уретральный рак, рак кожи, опухоли головного мозга (глиомы), метастазы головного мозга, рак яичка, опухоль гипофиза, карциноидная опухоль, саркома Капоши, рак гортани, герминома, рак кости, колоректальная карцинома, опухоли головы и шеи (опухоли, расположенные в области шеи, носа и уха), рак толстой кишки, краниофарингиома, рак в области рта и на губе, рак печени, метастазы печени, лейкемия, опухоли век, рак легкого, злокачественная лимфома (Ходжкина/не-Ходжкина), лимфома, рак желудка, злокачественная меланома, злокачественные новообразования, малигнома желудочно-кишечного тракта, карцинома молочной железы, рак прямой кишки, медуллобластома, меланома, менингиома, болезнь Ходжкина, грибовидный микоз, рак носа, нейринома, нейробластома, рак почки, карцинома клеток почечного эпителия, лимфома не-ходжкина, олигодендроглиома, карцинома пищевода, остеолитические опухоли и остеобластические опухоли, остеосаркома, карцинома яичника, карцинома поджелудочной железы, рак полового члена, плазмацитома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак простаты, рак горла, рак прямой кишки, ретинобластома, рак влагалища, рак щитовидной железы, рак легких Шнейберга, рак пищевода, спиноклеточная карцинома, Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз), тимома, рак маточных труб, опухоли глаза, рак мочеиспускательного канала, урологические опухоли, уротелиальная карцинома, карцинома влагалища, появление бородавок, опухоли мягких тканей, саркома мягких тканей, опухоль Вилмса, рак шейки матки и рак языка.
Однородные опухоли особенно предпочтительны. Далее предпочтительными являются карцинома простаты, опухоли головного мозга, саркомы, рак шейки матки, карцинома яичника, карцинома молочной железы, бронхиальная карцинома, меланома, опухоли головы и шеи, рак пищевода, рак прямой кишки, карцинома поджелудочной железы, мочевого пузыря и рак почки, и метастазы в печени, в головном мозге и лимфатических узлах.
Особенно предпочтительным является применение и использование наночастиц по изобретению в комбинации с традиционной гипертермией, радиационной терапией и/или в комбинации с традиционной химиотерапией.
Далее, можно было бы обнаружить, что магнитные и, предпочтительно, суперпарамагнитные частицы по изобретению увеличивают активность противоопухолевых средств и, кроме того, уменьшают их побочные эффекты.
Таким образом, частицы, полученные согласно изобретению, будут использоваться, предпочтительно, в комбинации с противоопухолевыми лекарственными препаратами, т.е. с цитотоксическими и/или цитостатическими соединениями, т.е. химическими соединениями с цитотоксическими и/или цитостатическими свойствами. Примеры противоопухолевых лекарственных препаратов включают, среди прочего, алкилирующие агенты, антибиотики с цитостатическими свойствами, антиметаболиты, микротубулярные ингибиторы и ингибиторы топоизомеразы, платиносодержащие соединения и другие цитостатики, такие как аспарагеназа, третиноин, алкалоиды, подофиллотоксины, таксаны и милтефозин®, гормоны, иммуномодуляторы, моноклональные антитела, сигнальные трансдукторы (молекулы для сигнальной трансдукции), ингибиторы киназ и цитокины.
Примеры алкилирующих агентов включают, среди прочего, хлорэтамин, циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, бусульфан, тиотепа, кармустин, ломустин, дакарбазин, прокарбазин, темозоломид, треосульфан, эстрамустин и нимустин.
Примерами антибиотиков, имеющих цитостатические свойства, являются даунорубицин, а также липосомный даунорубицин, доксорубицин (адриамицин), диактиномицин, митомицин С, блеомицин, эпирубицин (4-эпи-адриамицин), идарубицин, диактиномицин, митоксатрон, амсакрин и актиномицин D.
В качестве примеров антиметаболитов (антиметаболических лекарственных препаратов) можно указать метотрексат, 5-флуорорацил, 6-тиогуанин, 6-меркаптопурин, флударабин, кладрибин, пентостатин, гемцитабин, цитарабин, азатиоприн, ралтитрексид, капецитабин, цитозин арабинозид, тиогуанин и меркаптопурин.
К классу алкалоидов и подофиллотоксинов принадлежат, среди прочего, винкристин, винбластин, виндезин, этопозид, а также тенипозид. Более того, согласно изобретению можно использовать платиносодержащие соединения. Цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин являются примерами соединений, содержащих платину. Среди микротубулярных ингибиторов принимают во внимание, например, алкалоиды, такие как винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин) и паклитаксел (Таксол®), а также производные паклитаксела. Примеры ингибиторов топоизомеразы включают этопозид, тенипозид, камптотецин, топотекан и иринотекан.
Паклитаксел и доцетаксел представляют собой примеры соединений таксана, и среди прочих цитостатических агентов (других цитостатиков) принимают во внимание, например, гидроксикарбамид (гидроксимочевину), иматиниб, Милтефозин®, амсакрин, топотекан (ингибитор топоизомеразы I), пентостатин, бексаротен, третиноин и аспарагиназу. Представителями класса соединений моноклональных антител являются, среди прочих, трастузумаб (также известный как Герцептин®), алемтузумаб (также известный как МабКампат®) и ритуксимаб (также известный как МабТера®). Представителями ингибиторов киназы являются сорафениб (Нексавар®) и санитиниб (Сутент®). Примерами гормонов являются глюкокортикоиды (преднизон), эстрогены (фосфестрол, эстрамустин), LHRH (бусерелин, гозерелин, леупрорелин, трипторелин), флутамид, ципротерон ацетат, тамоксифен, торемифен, аминоглутетимид, форместан, экземестан, летрозол и анастрозол. Среди классов иммуномодуляторов, цитокинов, антител и сигнальных трансдукторов принимают во внимание интерлейкин-2, интерферон-α, эритропоэтин, G-CSF, трастузумаб (Герцептин®), ритуксимаб (МабТера®), гефитиниб (Иресса®), ибритумомаб (Зевалин®), левамизол, а также ретиноиды.
Таким образом, настоящее изобретение также относится к комбинациям частиц, полученных в соответствии с изобретением, по меньшей мере, с одним противоопухолевым препаратом, таким как актиномицин Д, аминоглутетимид, амсакрин, анастрозол, антагонисты пуриновых и пиримидиновых оснований, антрациклины, ингибиторы ароматазы, аспарагиназа, антиэстрогены, бексаротен, блеомицин, бусерелин, бусульфан, производные камптотецина, капецитабин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, кладрибин, циклофосфамид, цитарабин, цитозина арабинозид, алкилирующие цитостатики, дакарбазин, дактиномицин, доцетаксел, доксорубицин (адриамицин), доксорубицин липо, эпирубицин, экстрамустин, этопозид, экземестан, флударабин, флуороурацил, антагонисты фолиевой кислоты, форместан, гемцитабин, глюкокортикоиды, госелерин, гормоны и антагонисты гормонов, гистамин, гидроксимочевина, идарубицин, ифосфамид, имантиниб, иринотекан, летрозол, леупрорелин, ломустин, мелфалан, меркаптопурин, метотрексат, милтефозин, митомицин, ингибиторы митоза, митоксантрон, нимустин, оксалиплатин, паклитаксел, пентостатин, прокарбазин, тамоксифен, темозоломид, тенипозид, тестолактон, тиотепа, тиогуанин, ингибиторы топоизомеразы, топотекан, треосульфан, третиноин, трипторелин, трофосфамид, винбластин, винкристин, виндезин, винорелбин, цитостатически активными антибиотиками, и фармацевтическими композициями, содержащими вышеуказанные комбинации.
Вышеуказанные лекарственные препараты можно использовать не только в комбинации с частицами по изобретению, но также их можно ковалентно связать с частицами, предпочтительно, наночастицами, чтобы еще более эффективно импортировать в раковые клетки.
Таким образом, дальнейший аспект настоящего изобретения нацелен на частицы, получаемые согласно способу по изобретению, в котором терапевтически активное вещество ковалентно связано с частицей или наночастицей. Терапевтически активные вещества можно выбрать из антипролиферативных, антимиграторных, антиангиогенных, антитромботических, антивоспалительных, противовоспалительных, цитостатических, цитотоксических, антикоагулянтных, противобактериальных, противовирусных и/или противогрибковых лекарственных препаратов, где антипролиферативные, антимиграторные, антиангиогенные, цитостатические и/или цитотоксические лекарственные препараты, а также нуклеиновые кислоты, аминокислоты, пептиды, белки, углеводы, липиды, гликопротеины, гликаны или липопротеины с антипролиферативными, антимиграторными, антиангиогенными, антитромботическими, антивоспалительными, противовоспалительными, цитостатическими, цитотоксическими, антикоагулянтными, противобактериальными, противовирусными и/или противогрибковыми свойствами являются предпочтительными. Более того, данные вещества также могут содержать радиосенсибилизаторы или сенсибилизаторы или усилители из других традиционных методов лечения рака, которые также объединяют или включают такие сенсибилизаторы.
Связывание терапевтически активного вещества можно осуществить, например, посредством гидроксильных групп, аминогрупп, карбонильных групп, тиольных групп или карбоксильных групп, в зависимости от того, какую функциональную группу несет соответствующий лекарственный препарат. Гидроксильные группы, предпочтительно, связываются в виде сложных эфиров, ацеталей или кеталей, тиольные группы, предпочтительно, в виде сложных тиоэфиров, тиоацеталей или тиокеталей, аминогруппы, предпочтительно, в виде амидов и частично также в виде иминов (оснований Шиффа), карбоксильные группы, предпочтительно, в виде сложных эфиров или амидов, и карбонильные группы, предпочтительно, в виде кеталей. Кроме того, известна функционализация поверхности наночастиц, так что, используя известные методы на поверхности наночастиц можно получить аминогруппы, гидроксигруппы, карбоксильные группы или карбонильные группы.
Дополнительное покрытие активируемых коньюгатов наночастица-лекарственный препарат (например, полимером), как описано в патенте WO 98/58673, также возможно и можно использовать для улучшения биологических свойств коньюгатов наночастица-лекарственный препарат. Также можно присоединить дополнительные молекулы, предоставляющие целевые свойства всей конструкции (например, поликлональные антитела, моноклональные антитела, гуманизированные антитела, человеческие антитела, химерные антитела, рекомбинантные антитела, биспецифические антитела, фрагменты антител, аптамеры, Fab-фрагменты, Fc-фрагменты, пептиды, пептидомиметики, гэпы, рибозимы, CpG-олигомеры, ДНК-зимы, рибо-переключатели или липиды). Существенно, что все дальнейшие модификации не препятствуют активируемому высвобождению терапевтически активного вещества на сайт-мишени.
Далее предпочтительно, чтобы терапевтически активное вещество было бы не связано непосредственно с наночастицей, а иммобилизовано, используя линкер-молекулу. В качестве линкера могут служить разнообразные молекулы, содержащие вплоть до 50 атомов углерода при условии, что линкер содержит группу, которую можно расщепить термически, фотохимически или ферментативно, кислотно-неустойчивую группу или группу, которую можно легко отщепить другими методами. Связь внутри линкер-молекулой и/или связь линкера с лекарственным препаратом и/или связь линкера с поверхностью наночастицы должна быть расщепляемой непосредственно или косвенно действием переменного магнитного поля. Косвенный разрыв задается, если, например, стимулируются ферменты, такие как пептидазы, эстеразы или гидролазы, или если увеличивают их активность или экспрессию переменным магнитным полем на сайт-мишени, например, в клетке злокачественной опухоли, и если данные ферменты могут затем осуществить вышеуказанный разрыв. Более того, косвенный разрыв также может иметь место при использовании магнитных наночастиц, если их нагревают переменным магнитным полем, и посредством этого отщепляется термически неустойчивая группа. Также можно увеличить pH на целевом участке воздействием переменного магнитного поля, чтобы впоследствии разорвать кислотно-неустойчивые связи внутри линкер-молекулы.
В качестве ферментативно отщепляемой группы внутри или у линкер-молекулы необходимо указать амидную группу. Группы, расщепляемые термически или посредством кислоты, включают, например, фосфатные группы, тиофосфатные группы, сульфатные группы, фосфамидные группы, карбаматные группы или иминные группы.
Линкер-молекула также может представлять собой молекулу нуклеиновой кислоты, полипептид, пептид-нуклеиновую кислоту, аптамер, ДНК, РНК, лейциновую застежку, оликонуклеотид, биотин, авидин, стрептавидин, мостик гаптен-антитело или мостик биотин-авидин.
Лекарственный препарат не должен быть связан ковалентно с линкером, а может быть также связан ионными или водородными связями, или интеркалирован, или закомплексован.
Различные возможности связывания терапевтически активного вещества, такого как противоопухолевый препарат, моноклональное антитело, аптамер, нуклеиновая кислота, аминокислота, пептид, белок, углевод, липид, гликопротеин, гликан, липопротеин, или антипролиферативный, антимиграторный, антиангиогенный, антитромботический, антивоспалительный, противовоспалительный, цитостатический, цитотоксический, антикоагулянтный, противобактериальный, противовирусный или противогрибковый лекарственный препарат, к микрочастицам и наночастицам детально описываются в WO2006108405A.
Таким образом, способ по изобретению может включать дополнительную стадию L1), которая относится к связыванию противоопухолевого препарата, моноклонального антитела, аптамера, нуклеиновой кислоты, аминокислоты, пептида, белка, углевода, липида, гликопротеина, гликана, липопротеина, или антипролиферативного, антимиграторного, антиангиогенного, антитромботического, антивоспалительного, противовоспалительного, цитостатического, цитотоксического, антикоагулянтного, противобактериального, противовирусного или противогрибкового лекарственного препарата с частицами согласно стадии K1).
Более того, также можно связать лекарственные препараты с поверхностью наночастиц адсорбцией и покрыть их барьерным слоем, который, главным образом, предотвращает высвобождение лекарственного препарата до тех пор, пока барьерный слой не модифицирован или частично не разрушен воздействием переменного магнитного поля таким образом, что может произойти высвобождение лекарственного препарата.
Описание чертежей
Фиг.1 показывает распределение размера частиц (полученные просвечивающей электронной микроскопией) наночастиц оксида железа по изобретению.
Фиг.2 показывает значения SAR наночастиц оксида железа по изобретению в воде по сравнению со значениями SAR традиционных наночастиц оксида железа, изготовленных осаждением согласно описанию патента DE19614136A1. Значения SAR относятся к переменному магнитному полю с частотой 100 кГц.
Фиг.3 показывает схематическое представление железосодержащих наночастиц по изобретению с ядром и оболочкой.
Общее описание синтеза для получения частиц по изобретению
Стадия А1)
Для получения затравочных кристаллов частиц в органическом растворителе LM1 с точкой кипения примерно от 200°C до примерно 400°C, в стеклянную колбу добавляют 0,02 моля железосодержащего соединения A и 100 мл растворителя.
Стадия А2)
Теперь можно необязательно добавить одну из добавок, описанных в настоящем описании, в количестве от 0,008 до 0,05 моль.
Стадия B1)
Раствор нагревают в течение минимального периода 10 минут и, предпочтительно, в течение 1 часа до температуры между 50°C и 350°C, которая примерно на 50°C ниже температуры последующей реакции.
Стадия B2)
Теперь можно необязательно добавить дополнительную добавку, а также дополнительное железосодержащее соединение B.
Стадия C1)
Полученную смесь нагревают в трехгорлой колбе с обратным холодильником, пропуская защитный газ, до температуры кипения соответствующего растворителя LM1 или LM2, которая должна быть, по меньшей мере, на 50°C выше температуры фазы нагрева согласно стадии B1), и выдерживают при данной температуре в течение минимального периода примерно 1 час.
Стадия C2)
Теперь можно необязательно окислить полученные частицы оксида железа.
Стадия D1)
Теперь выполняют очистку частиц центрифугированием, промывкой и, предпочтительно, экстракцией в аппарате Сокслета.
Стадия D1*)
Необязательно можно выполнить, по меньшей мере, одну фазу термической обработки наночастиц оксида железа.
Стадия D2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия D2*)
Необязательно можно выполнить, по меньшей мере, одну фазу термической обработки наночастиц оксида железа.
Стадия E1)
Для дисперсии или суспензии очищенных частиц, они будут повторно суспендированы в воде с нейтральной рН или в кислотном водном растворе, предпочтительно, содержащем минеральную кислоту. Концентрация кислоты составляет от 0,002 до 0,1М. Для поддержания дисперсии или суспензии можно осуществить ультразвуковую обработку.
Стадия E2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия F1)
Теперь осуществляют добавление поверхностно-активного соединения в количестве от 3 до 8 ммоль.
Стадия F2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия G1)
Это необязательно будет перемешано, предпочтительно, в течение от 1 до 2 часов при температуре от 50°C до 90°C. При перемешивании следует обработка ультразвуком в течение 1-3 часов.
Стадия G2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия H1)
Теперь проводят очистку полученных частиц центрифугированием, промывкой, экстракцией и/или диализом в зависимости от того, какой способ или комбинация способов лучше.
Стадия H2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия I1)
Полученные частицы будут повторно суспендированы в смеси воды и спирта (от 1:1 до 5:1), которая необязательно содержит амин и предпочтительно аммиак в низких концентрациях.
Стадия I2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия J1)
Теперь осуществляют добавление алкоксисилана в количестве от 0,04 до 0,08 моль.
Стадия J2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия K1)
Теперь проводят очистку полученных частиц центрифугированием, диализом, промывкой, экстракцией и/или повторным диспергированием в зависимости от того, какой способ или комбинация способов лучше.
Стадия K2)
Если это еще не было сделано, наночастицы оксида железа теперь можно необязательно окислить.
Стадия L1)
Теперь необязательно можно осуществить связывание лекарственных препаратов с наночастицами оксида железа.
Примеры
Пример 1
Для получения затравочных кристаллов частиц в дибутиловом эфире диэтиленгликоля в стеклянной колбе 0,3 г пентакарбонила железа растворяли в 50 мл дибутилового эфира диэтиленгликоля. К раствору добавляли 1,7 г олеиновой кислоты. Раствор нагревали до 150°C в течение 1 часа.
Пример 2
Для получения затравочных кристаллов частиц в полигликоле DME 500 (компания Clariant) в стеклянной колбе 8 г олеата железа (III) растворяли в 50 мл полигликоля DME 500. К раствору добавляли 1,5 г олеиновой кислоты. Раствор нагревали до 120°C в течение 30 мин.
Пример 3A
Для получения наночастиц оксида железа растворы из примеров 1-2 нагревали в трехгорлой колбе с обратным холодильником, при пропускании защитного газа (аргона) вплоть до температуры кипения соответствующего растворителя и выдерживали при данной температуре в течение минимального периода 1 час. Из-за этого раствор становился красным. После охлаждения, частицы окислялись в течение ночи подачей атмосферного кислорода.
Пример 3B
Для получения наночастиц оксида железа растворы из примеров 1-2 нагревали в трехгорлой колбе с обратным холодильником, при пропускании защитного газа (аргона) вплоть до температуры кипения соответствующего растворителя и выдерживали при данной температуре в течение минимального периода 1 час. Здесь раствор становился черным.
Пример 4
Частицы из примера 3 отделяли центрифугированием при высоких значениях g и промывали этанолом. 500 мг промытого продукта взвешивали в экстракционной гильзе (603 г компании Whatman) и помещали к аппарат Сокслета. В колбу для извлечения аппарата Сокслета заливали 200 мл этанола в качестве экстрагента. Экстрагент нагревали до его температуры кипения. Непрерывную экстракцию осуществляли в течение 8 часов, и она включала примерно 16 циклов экстракции. Из-за этого раствор этанола становился желтоватым. После завершения экстракционную гильзу извлекали, порошок переносили в колбу Шленка и сушили в вакууме в течение 1 часа.
Пример 5
Для дисперсии частиц после экстракции, 0,5 г порошка наночастиц из примера 4 суспендировали в 20 мл 0,01М HCl. Затем наночастицы обрабатывали ультразвуком в течение 30 минут. Затем добавляли 0,5 г твердого олеата натрия.
Стадия G1
Затем перемешивали при 70°C в течение 1,5 часа, после чего следовала ультразвуковая обработка при перемешивании в течение 2 часов. После успешного диспергирования, дисперсию центрифугировали при низких значениях g для отделения недиспергированных частиц. Альтернативно, остающуюся дисперсию промывали для удаления избыточного олеата натрия. Это осуществляли центрифугированием при высоких значениях g, и промывали диэтиловым эфиром и повторно диспергировали в воде. Альтернативно, можно осуществить экстракцию диэтиловым эфиром или диализом. Для полного повторного диспергирования дисперсию обрабатывали ультразвуком.
Пример 6
3,3 мл дисперсии частиц согласно примеру 5 (0,97 моль/л Fe) и 2,14 мл тетраэтоксисилана добавляли к 120 мл смеси воды и этанола (3:1) и 1,5% по массе аммиака. В течение добавления дисперсию перемешивали и затем обрабатывали ультразвуком в течение 6 часов. Дисперсию очищали центрифугированием и повторным диспергированием в воде.
Пример 7 (фаза термической обработки)
Частицы, полученные в примере 4, суспендировали в 200 мл дибутилового эфира диэтиленгликоля. Затем их фумигировали воздухом при 80°C в течение 12 часов и затем кипятили с обратным холодильником в течение 8 часов (точка кипения примерно при 256°C). Затем суспензию медленно охлаждали до комнатной температуры (в течение 8 часов). Эту процедуру повторяли дважды.
Полученные таким способом (термически обработанные) частицы промывали и суспендировали в 20 мл 1М HNO3. Затем добавляли 0,3 ммоль нитрата железа (Fe(NO3)3·9H2O) и кипятили с обратным холодильником в течение 1 часа (100°C). Частицы три раза промывали водой, по 100 мл каждый раз.
Затем частицы покрывали также как в примерах 4-6.
Пример 8A (с окислением/без фумигации воздухом)
Для получения наночастиц оксида железа в этиленгликоле, 0,1 моль FeCl3·6H2O и 0,2 моль FeCl3 (безводного), 50 г ацетата натрия и 195 г диаминогексана растворяли в 900 мл этиленгликоля и нагревали до 60°C в течение одного часа.
Затем раствор нагревали до точки кипения в течение 30 минут. Температуру кипения поддерживали в течение 6 часов. Образовавшуюся дисперсию медленно охлаждали до комнатной температуры.
Частицы три раза промывали смесью этанола и воды. Затем частицы повторно суспендировали в 900 мл этиленгликоля. Суспензию нагревали до точки кипения этиленгликоля и выдерживали при данной температуре в течение 24 часов.
После охлаждения частицы промывали смесью воды и этанола и повторно суспендировали в 900 мл 1М HNO3. Затем добавляли 450 мл 0,7М раствора нитрата железа (Fe(NO3)3·9H2O) и кипятили с обратным холодильником в течение одного часа (100°C). Частицы три раза промывали водой, по 500 мл каждый раз.
Данные частицы покрывали также как в примерах 4-6.
Пример 8B (без окисления/с фумигацией воздухом)
Для получения наночастиц оксида железа в этиленгликоле, 0,1 моль FeCl3·6H2O и 0,2 моль FeCl3 (безводного), 50 г ацетата натрия и 195 г диаминогексана растворяли в 900 мл этиленгликоля и нагревали до 60°C в течение одного часа.
Затем раствор нагревали до точки кипения в течение 30 минут. Температуру кипения поддерживали в течение 6 часов. Образовавшуюся дисперсию медленно охлаждали до комнатной температуры.
Частицы три раза промывали смесью этанола и воды. Затем частицы повторно суспендировали в 900 мл этиленгликоля и фумигировали атмосферным кислородом. Суспензию нагревали до точки кипения этиленгликоля и выдерживали при данной температуре в течение 24 часов.
После охлаждения частицы промывали смесью воды и этанола и повторно суспендировали в воде.
Данные частицы покрывали также как в примерах 4-6.
Пример 8C (с окислением/с фумигацией воздухом)
Для получения наночастиц оксида железа в этиленгликоле, 0,1 моль FeCl3·6H2O и 0,2 моль FeCl3 (безводного), 50 г ацетата натрия и 195 г диаминогексана растворяли в 900 мл этиленгликоля и нагревали до 60°C в течение одного часа.
Затем раствор нагревали до точки кипения в течение 30 минут. Температуру кипения поддерживали в течение 6 часов. Образовавшуюся дисперсию медленно охлаждали до комнатной температуры.
Частицы три раза промывали смесью этанола и воды. Затем частицы повторно суспендировали в 900 мл этиленгликоля и фумигировали атмосферным кислородом. Суспензию нагревали до точки кипения этиленгликоля и выдерживали при данной температуре в течение 24 часов.
После охлаждения частицы промывали смесью воды и этанола и повторно суспендировали в 900 мл 1М HNO3. Затем добавляли 450 мл 0,7М раствора нитрата железа (Fe(NO3)3·9H2O) и кипятили с обратным холодильником в течение одного часа (100°C). Частицы три раза промывали водой, по 500 мл каждый раз.
Данные частицы покрывали также как в примерах 4-6.
Пример 8D (без окисления/без фумигации воздухом)
Для получения наночастиц оксида железа в этиленгликоле, 0,1 моль FeCl3·6H2O и 0,2 моль FeCl3 (безводного), 50 г ацетата натрия и 195 г диаминогексана растворяли в 900 мл этиленгликоля и нагревали до 60°C в течение одного часа. Затем раствор нагревали до точки кипения в течение 30 минут. Температуру кипения поддерживали в течение 6 часов. Образовавшуюся дисперсию медленно охлаждали до комнатной температуры.
Частицы три раза промывали смесью этанола и воды. Затем частицы повторно суспендировали в 900 мл этиленгликоля. Суспензию нагревали до точки кипения этиленгликоля и выдерживали при данной температуре в течение 24 часов.
После охлаждения частицы промывали смесью воды и этанола и повторно суспендировали в воде.
Данные частицы покрывали также как в примерах 4-6.
Пример 9
Для получения наночастиц оксида железа раствор 96 г гидроксида натрия и 680 мл олеиновой кислоты в 2000 мл метанола добавляли к раствору 216 г гексагидрата хлорида Fe (III) в 500 мл метанола. Полученное в результате твердое вещество промывали метанолом и растворяли в диэтиловом эфире. Затем его несколько раз экстрагировали водой. Твердое вещество осаждали ацетоном, промывали и сушили под вакуумом.
75 г данного твердого вещества растворяли в 250 мл триоктиламина и нагревали до 120°C в течение одного часа.
Затем раствор нагревали в автоклаве до температуре 380°C в течение 30 минут. Данную температуру поддерживали в течение 4 часов. Образовавшуюся дисперсию медленно охлаждали до комнатной температуры.
Частицы три раза промывали смесью этанола и воды.
Затем частицы суспедировали в 300 мл дибутилового эфира диэтиленгликоля и фумигировали атмосферным кислородом. Суспензию нагревали в автоклаве до температуры 300°C и выдерживали при данной температуре в течение 24 часов.
Данные частицы окисляли также как в примере 8C и затем покрывали также как в примерах 4-6.
Claims (42)
1. Способ получения наночастиц, включающих оксид железа и кремнийсодержащую оболочку и имеющих значение удельного коэффициента поглощения (SAR) 10-40 Вт на г Fe при напряженности поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц, содержащий следующие стадии:
А1) приготовление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения А в по меньшей мере одном органическом растворителе LM1;
В1) нагрев композиции до температуры в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже действительной температуры реакции железосодержащего соединения А согласно стадии С1 в течение минимального периода 10 мин;
С1) нагрев композиции до температуры между 200°C и 400°C;
D1) очистку полученных частиц;
Е1) суспендирование очищенных наночастиц в воде или водном растворе кислоты;
F1) добавление поверхностно-активного соединения в водный раствор, полученный согласно стадии Е1);
G1) обработку водного раствора согласно стадии F1) ультразвуком;
H1) очистку водной дисперсии частиц, полученных согласно стадии G1);
I1) получение дисперсии частиц согласно стадии H1) в смеси растворителя из воды и растворителя, смешивающегося с водой;
J1) добавление алкоксисилана в дисперсию частиц в смеси растворителя согласно стадии I1); и
К1) очистку частиц.
А1) приготовление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения А в по меньшей мере одном органическом растворителе LM1;
В1) нагрев композиции до температуры в диапазоне от 50°C до температуры на 50°C ниже действительной температуры реакции железосодержащего соединения А согласно стадии С1 в течение минимального периода 10 мин;
С1) нагрев композиции до температуры между 200°C и 400°C;
D1) очистку полученных частиц;
Е1) суспендирование очищенных наночастиц в воде или водном растворе кислоты;
F1) добавление поверхностно-активного соединения в водный раствор, полученный согласно стадии Е1);
G1) обработку водного раствора согласно стадии F1) ультразвуком;
H1) очистку водной дисперсии частиц, полученных согласно стадии G1);
I1) получение дисперсии частиц согласно стадии H1) в смеси растворителя из воды и растворителя, смешивающегося с водой;
J1) добавление алкоксисилана в дисперсию частиц в смеси растворителя согласно стадии I1); и
К1) очистку частиц.
2. Способ по п.1, дополнительно содержащий стадию А2), следующую за стадией А1):
А2) добавление добавки, выбранной из группы, включающей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры.
А2) добавление добавки, выбранной из группы, включающей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры.
3. Способ по п.1, дополнительно содержащий стадию В2), следующую за стадией В1):
В2) добавление добавки, выбранной из группы, включающей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры, или
В2) добавление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения В в по меньшей мере одном органическом растворителе L2,
или
В2) добавление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения В в по меньшей мере одном органическом растворителе L2 и добавление добавки, выбранной из группы, содержащей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры.
В2) добавление добавки, выбранной из группы, включающей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры, или
В2) добавление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения В в по меньшей мере одном органическом растворителе L2,
или
В2) добавление композиции по меньшей мере одного железосодержащего соединения В в по меньшей мере одном органическом растворителе L2 и добавление добавки, выбранной из группы, содержащей тенсиды, силаны, Si- или Al-содержащие органические соединения, фосфины, насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты, амины, диамины, карбоновые кислоты и их соли, насыщенные и ненасыщенные жирные кислоты, полимеры.
4. Способ по п.3, в котором упомянутое по меньшей мере одно железосодержащее соединение В выбрано из группы, содержащей соединения комплексов железа, соединения карбонилов железа, соли железа, органические соединения железа, соли железа и насыщенных/ненасыщенных жирных кислот и сандвичевые комплексы железа.
5. Способ по п.3, в котором упомянутый по меньшей мере один растворитель L2 имеет минимальную точку кипения 200°C.
6. Способ по п.3, в котором упомянутый по меньшей мере один растворитель L2 выбран из группы, содержащей высококипящие амины, алканы, олефины, спирты или простые эфиры, простые моноэфиры алкиленгликоля, простые диэфиры алкиленгликоля, простые моноэфиры этиленгликоля, простые диэфиры этиленгликоля, простые моноэфиры пропиленгликоля, простые диэфиры пропиленгликоля, простые моноэфиры глицерина, простые диэфиры глицерина, простые триэфиры глицерина, простые диэфиры гликоля (глимы).
7. Способ по п.3, в котором упомянутое по меньшей мере одно железосодержащее соединение В идентично упомянутому по меньшей мере одному железосодержащему соединению А, и/или упомянутый по меньшей мере один органический растворитель LM1 идентичен упомянутому по меньшей мере одному органическому растворителю LM2.
8. Способ по п.1, дополнительно содержащий стадию Х2), следующую за стадиями С1 или D1, или Е1, или F1, или G1, или H1, или I1, или J1, или К1:
Х2) окисление образовавшихся частиц.
Х2) окисление образовавшихся частиц.
9. Способ по п.1, дополнительно содержащий стадию термической обработки D1*), следующую за стадией D1:
D1*) термическую обработку полученных частиц.
D1*) термическую обработку полученных частиц.
10. Способ по п.1, в котором упомянутое по меньшей мере одно железосодержащее соединение А выбрано из группы, содержащей соединения комплексов железа, соединения карбонилов железа, соли железа, органические соединения железа, соли железа и насыщенных/ненасыщенных жирных кислот и сандвичевые комплексы железа.
11. Способ по п.1, в котором упомянутый по меньшей мере один растворитель имеет минимальную точку кипения 200°C.
12. Способ по п.1, в котором упомянутый по меньшей мере один растворитель LM1 выбран из группы, содержащей высококипящие амины, алканы, олефины, спирты, простые эфиры, простые моноэфиры алкиленгликоля, простые диэфиры алкиленгликоля, простые моноэфиры этиленгликоля, простые диэфиры этиленгликоля, простые моноэфиры пропиленгликоля, простые диэфиры пропиленгликоля, простые моноэфиры глицерина, простые диэфиры глицерина, простые триэфиры глицерина, простые диэфиры гликоля (глимы).
13. Способ по п.1, в котором нагрев согласно стадии С1) осуществляют в течение минимального периода 30 мин.
14. Способ по п.1, в котором очистку согласно стадии D1) выполняют экстракцией в аппарате Сокслета.
15. Способ по п.1, в котором на стадии очистки согласно стадии D1) присутствующие добавки будут, по существу, удалены.
16. Способ по п.1, в котором водный раствор минеральной кислоты имеет pH от 2 до 6, предпочтительно от 3 до 5.
17. Способ по п.1, в котором минеральная кислота согласно стадии Е1) выбрана из группы, содержащей хлористоводородную кислоту, фосфорную кислоту, серную кислоту, бромистоводородную кислоту, борную кислоту или азотную кислоту.
18. Способ по п.1, в котором поверхностно-активное соединение согласно стадии F1) выбрано из группы, содержащей жирные кислоты, соли жирных кислот, тенсиды, полимеры, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, полиакриловую кислоту, декстран, PLGA (сополимер молочной и гликолевой кислот), хитозан и полиэтиленимин.
19. Способ по п.1, в котором смесь растворителя согласно стадии I1) представляет собой спиртоводную смесь с объемным отношением спирта к воде, находящимся в диапазоне от 1:1 до 1:5.
20. Способ по п.19, в котором смесь растворителя дополнительно содержит амин или аммиак.
21. Способ по п.19, в котором спирт выбран из группы, содержащей метанол, этанол, пропанол и изопропанол.
22. Способ по п.1, в котором алкоксисилан согласно стадии J1) выбран из группы, содержащей тетраалкоксисиланы, триалкоксисиланы, диалкоксисиланы и моноалкоксисиланы.
23. Способ по п.1, в котором молярное отношение частицы к алкоксисилану согласно стадии J1) находится в диапазоне от 1:1 до 1:5.
24. Способ по п.1, в котором алкоксисилан согласно стадии J1) добавляют при ультразвуковой обработке.
25. Способ по п.1, в котором дисперсию, полученную согласно стадии J1), обрабатывают ультразвуком в течение 1-8 ч.
26. Способ по п.1, дополнительно содержащий стадию L1):
L1) связывания противоракового соединения, моноклонального антитела, аптамера, нуклеиновой кислоты, аминокислоты, пептида, белка, углевода, липида, гликопротеина, гликана, липопротеина, или антипролиферативного, антимиграторного, антиангиогенного, антитромботического, антивоспалительного, противовоспалительного, цитостатического, цитотоксического, антикоагулянтного, противобактериального, противовирусного или противогрибкового лекарственного препарата с частицами, полученными согласно стадии К1).
L1) связывания противоракового соединения, моноклонального антитела, аптамера, нуклеиновой кислоты, аминокислоты, пептида, белка, углевода, липида, гликопротеина, гликана, липопротеина, или антипролиферативного, антимиграторного, антиангиогенного, антитромботического, антивоспалительного, противовоспалительного, цитостатического, цитотоксического, антикоагулянтного, противобактериального, противовирусного или противогрибкового лекарственного препарата с частицами, полученными согласно стадии К1).
27. Железосодержащие наночастицы, получаемые способом по любому из пп.1-26.
28. Железосодержащие наночастицы по п.27, причем наночастицы имеют минимальное значение удельного коэффициента поглощения (SAR) 20 мВт/мг Fe при напряженности поля 6 кА/м.
29. Наночастицы, включающие оксид железа и кремнийсодержащую оболочку, причем наночастицы имеют значение удельного коэффициента поглощения (SAR) 10-40 Вт на г Fe при напряженности поля 4 кА/м и частоте переменного магнитного поля 100 кГц.
30. Наночастицы по п.29, причем кремнийсодержащая оболочка имеет толщину между 0,5 и 10 нм, предпочтительно от 1 до 6 нм, более предпочтительно от 2 до 4 нм, а в частности 3 нм.
31. Наночастицы по любому из пп.29 и 30, причем наночастицы содержат железо.
32. Наночастицы по п.31, причем наночастицы являются ферромагнитными, ферримагнитными или суперпарамагнитными.
33. Наночастицы по п.29, причем наночастицы имеют значение SAR 20-40 Вт на г Fe, в частности 25-40 Вт на г Fe, более конкретно 30-40 Вт на г Fe, при напряженности поля 4 кА/м и при частоте переменного магнитного поля 100 кГц.
34. Наночастицы по п.29, причем наночастицы являются не диспергируемыми в неполярных растворителях и диспергируемыми в воде.
35. Наночастицы по п.29, причем наночастицы имеют диаметр менее 500 нм, в частности 1-100 нм, предпочтительно 15-30 нм.
36. Наночастицы по п.29, причем кремнийсодержащая оболочка функционализирована алкоксисиланами.
37. Наночастицы по п.36, причем алкоксисиланы представляют собой триалкоксисиланы, при этом упомянутые триалкоксисиланы являются
(i) несущими функциональную группу, соединенную Si-C связью, предпочтительно (3-акрилоксипропил)триметоксисилан, триэтоксисилилбутиральдегид, 3-аминопропилтриэтоксисилан, 3-изоцианатопропилтриэтоксисилан; или
(ii) несущими присоединенные Si-C связями боковые цепи полиэтиленгликоля различной длины, предпочтительно 2-[метокси(полиэтиленокси)пропил]триметоксисилан.
(i) несущими функциональную группу, соединенную Si-C связью, предпочтительно (3-акрилоксипропил)триметоксисилан, триэтоксисилилбутиральдегид, 3-аминопропилтриэтоксисилан, 3-изоцианатопропилтриэтоксисилан; или
(ii) несущими присоединенные Si-C связями боковые цепи полиэтиленгликоля различной длины, предпочтительно 2-[метокси(полиэтиленокси)пропил]триметоксисилан.
38. Наночастицы, включающие оксид железа и кремнийсодержащую оболочку, получаемые способом по любому из пп.1-26, причем наночастицы характеризуются по любому из пп.29-37.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая железосодержащие наночастицы по любому из пп.27 и 28 или наночастицы по любому из пп.29-38.
40. Фармацевтическая композиция по п.39 в форме инфузионного раствора, раствора для инъекций, порошка, порошка для ингаляций или лиофилизата.
41. Применение железосодержащих наночастиц по любому из пп.27 и 28 или наночастиц по любому из пп.29-38 для получения фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики пролиферативных заболеваний, рака, опухолей, ревматизма, артрита, артроза и бактериальных инфекций.
42. Применение по п.41 в сочетании с противораковым препаратом.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102008003615A DE102008003615A1 (de) | 2008-01-09 | 2008-01-09 | Magnetische Transducer |
DE102008003615.3 | 2008-01-09 | ||
PCT/DE2009/000038 WO2009086824A2 (de) | 2008-01-09 | 2009-01-09 | Magnetische transducer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010123367A RU2010123367A (ru) | 2011-12-20 |
RU2500622C2 true RU2500622C2 (ru) | 2013-12-10 |
Family
ID=40758381
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010123367/05A RU2500622C2 (ru) | 2008-01-09 | 2009-01-09 | Магнитные преобразователи |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8771699B2 (ru) |
EP (1) | EP2176170B1 (ru) |
JP (1) | JP5717446B2 (ru) |
KR (1) | KR101631721B1 (ru) |
CN (2) | CN102295313B (ru) |
AU (1) | AU2009203851B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0905620A2 (ru) |
CA (1) | CA2707523C (ru) |
DE (2) | DE102008003615A1 (ru) |
ES (1) | ES2628704T3 (ru) |
IL (1) | IL205222A (ru) |
PL (1) | PL2176170T3 (ru) |
PT (1) | PT2176170T (ru) |
RU (1) | RU2500622C2 (ru) |
WO (1) | WO2009086824A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104909414A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 天津大学 | 一种利用超声辅助法制备SiO2-Fe3O4纳米颗粒及制备方法 |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9278424B2 (en) | 2003-03-25 | 2016-03-08 | Nexplanar Corporation | Customized polishing pads for CMP and methods of fabrication and use thereof |
DE102008003615A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Magforce Nanotechnologies Ag | Magnetische Transducer |
WO2010026638A1 (ja) * | 2008-09-04 | 2010-03-11 | 株式会社ナノセラピー研究所 | 抗制御性t細胞抗体と磁性微粒子を含む悪性腫瘍の温熱治療用キット、及びその温熱治療法 |
DE102009058769A1 (de) | 2009-12-16 | 2011-06-22 | MagForce Nanotechnologies AG, 10589 | Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung |
AU2012224923B2 (en) | 2011-03-10 | 2014-12-04 | Magforce Ag | Computer-aided simulation tool for providing assistance in the planning of thermotherapy |
EP3929965A1 (en) * | 2011-06-20 | 2021-12-29 | Crystalplex Corporation | Stabilized nanocrystals |
DK2742515T3 (en) | 2011-08-10 | 2016-06-13 | Magforce Ag | Medical device comprising agglomerated magnetic alkoxysilane coated nanoparticles |
CN103864151B (zh) * | 2012-12-10 | 2016-01-20 | 浙江神光材料科技有限公司 | 透明氧化铁红颜料的制备工艺 |
JP6390888B2 (ja) * | 2013-03-27 | 2018-09-19 | アイシン精機株式会社 | FeOを主成分として含むナノ粒子の製造方法 |
EP2886128A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-24 | Nanobiotix | Pharmaceutical composition comprising nanoparticles, preparation and uses thereof |
CN118286421A (zh) | 2015-05-28 | 2024-07-05 | 纳米生物技术公司 | 用作治疗性疫苗的纳米粒子 |
CN109312293B (zh) * | 2016-04-30 | 2022-09-16 | 百进生物科技公司 | 用于进行磁浮分离的组合物和方法 |
RU2629608C1 (ru) * | 2016-05-18 | 2017-08-30 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва" | Противоопухолевый химиопрепарат |
US11267723B2 (en) * | 2016-09-15 | 2022-03-08 | Royal Melbourne Institute Of Technology | Method of purifying metal oxide particles and uses thereof |
WO2019050969A1 (en) * | 2017-09-06 | 2019-03-14 | Prud'homme, Robert, K. | FORMULATIONS OF DIHYDROMYRICETIN NANOPARTICLES |
WO2019055539A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Prudhomme Robert K | CELLULOSIC POLYMER NANOPARTICLES AND METHODS OF FORMING THE SAME |
KR102170388B1 (ko) * | 2018-07-13 | 2020-10-27 | 주식회사 제놀루션 | 마그네틱 비드의 제조방법 및 분리방법 |
KR102008622B1 (ko) * | 2018-09-18 | 2019-08-07 | (주)바이오액츠 | 생체물질 도입을 위한 링커 및 상기 링커가 결합된 자성 나노입자 |
KR102340551B1 (ko) * | 2019-01-23 | 2021-12-20 | 류상열 | SiOx 항균나노입자를 포함하는 항균제 및 그 제조 방법 |
IL295186A (en) | 2020-01-31 | 2022-09-01 | Magforce Ag | A preparation containing magnetic metallic particles coated with alkoxysilane |
US11717489B2 (en) | 2020-11-23 | 2023-08-08 | Imam Abdulrahman Bin Faisal University | Chitosan-coated platinum ferrite-silica spinel nanocomposite |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2089507C1 (ru) * | 1996-02-29 | 1997-09-10 | Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" | Комплексные соединения железа - ферроценилалкилполифторазолы, обладающие противоопухолевой активностью |
DE19614136A1 (de) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Verfahren zur Herstellung agglomeratfreier nanoskaliger Eisenoxidteilchen mit hydrolysebeständigem Überzug |
RU2291880C1 (ru) * | 2005-12-01 | 2007-01-20 | Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Полимерная композиция для получения стабилизированной формы динитрозильного комплекса железа и способ получения указанной формы комплекса |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3945945A (en) * | 1971-05-10 | 1976-03-23 | Norton Company | High surface area alumina bodies |
BE794292A (fr) * | 1972-01-21 | 1973-07-19 | Bayer Ag | Procede de preparation d'oxydes de fer magnetiques aciculaires finement divises |
US4169912A (en) * | 1975-10-02 | 1979-10-02 | Dynamit Nobel Aktiengesellschaft | Iron oxide magnetic pigments for the production of magnetic coatings |
DE2543962A1 (de) * | 1975-10-02 | 1977-04-14 | Dynamit Nobel Ag | Verbesserte eisenoxid-magnetpigmente fuer die herstellung von magnetschichten |
CA1254238A (en) * | 1985-04-30 | 1989-05-16 | Alvin P. Gerk | Process for durable sol-gel produced alumina-based ceramics, abrasive grain and abrasive products |
US4827945A (en) | 1986-07-03 | 1989-05-09 | Advanced Magnetics, Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic materials for use in clinical applications |
FR2618084B1 (fr) * | 1987-07-15 | 1989-11-10 | Rhone Poulenc Chimie | Microspheres magnetisables a base de polysiloxane, leur procede de preparation et leur application en biologie |
ATE139431T1 (de) | 1988-08-04 | 1996-07-15 | Advanced Magnetics Inc | Von einem rezeptor induziertes kontrastmittel für den endocytose-typ mri |
WO1990003838A1 (en) | 1988-10-13 | 1990-04-19 | Ici Australia Operations Proprietary Limited | Ceramic powders |
US5460831A (en) * | 1990-06-22 | 1995-10-24 | The Regents Of The University Of California | Targeted transfection nanoparticles |
US5462751A (en) * | 1990-06-22 | 1995-10-31 | The Regeants Of The University Of California | Biological and pharmaceutical agents having a nanomeric biodegradable core |
DE4026978A1 (de) | 1990-08-25 | 1992-02-27 | Bayer Ag | Auf traegern angebrachte ein- oder mehrlagige schichtelemente und ihre herstellung |
US5616311A (en) * | 1991-01-15 | 1997-04-01 | Hemosphere, Inc. | Non-crosslinked protein particles for therapeutic and diagnostic use |
JP3389611B2 (ja) | 1992-02-28 | 2003-03-24 | 戸田工業株式会社 | 無機物粒子含有樹脂複合球状物粉体 |
DE4212633A1 (de) * | 1992-04-15 | 1993-10-21 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Verfahren zur Herstellung oberflächenmodifizierter nanoskaliger keramischer Pulver |
EP0641183B1 (en) | 1992-05-29 | 2001-10-31 | The Regents Of The University Of California | Coated transplant and method for making same |
AU5376894A (en) | 1992-11-06 | 1994-06-08 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Peroral pharmaceutical preparation releasable in lower digestive tract |
JPH06270155A (ja) | 1993-03-23 | 1994-09-27 | Sekisui Chem Co Ltd | 型内被覆用樹脂組成物 |
US5547748A (en) * | 1994-01-14 | 1996-08-20 | Sri International | Carbon nanoencapsulates |
FR2721615A1 (fr) * | 1994-06-24 | 1995-12-29 | Rhone Poulenc Chimie | Procédé de préparation de particules d'oxyde métallique organophiles. |
CA2194554A1 (en) | 1994-07-07 | 1996-01-25 | Bayer Corporation | Highly disperse magnetic metal oxide particles, processes for their preparation and their use |
US6103379A (en) * | 1994-10-06 | 2000-08-15 | Bar-Ilan University | Process for the preparation of microspheres and microspheres made thereby |
GB9420390D0 (en) * | 1994-10-10 | 1994-11-23 | Nycomed Salutar Inc | Liposomal agents |
US6022500A (en) * | 1995-09-27 | 2000-02-08 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Polymer encapsulation and polymer microsphere composites |
US5922403A (en) * | 1996-03-12 | 1999-07-13 | Tecle; Berhan | Method for isolating ultrafine and fine particles |
US5922537A (en) * | 1996-11-08 | 1999-07-13 | N.o slashed.AB Immunoassay, Inc. | Nanoparticles biosensor |
JP3902794B2 (ja) | 1997-03-07 | 2007-04-11 | マックス−デルブルック−セントラム フュア モレクラーレ メディシン | 特異的磁気体、その製造方法及び使用 |
DE19726282A1 (de) * | 1997-06-20 | 1998-12-24 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Nanoskalige Teilchen mit einem von mindestens zwei Schalen umgebenen eisenoxid-haltigen Kern |
KR100482278B1 (ko) * | 2002-10-21 | 2005-04-14 | 한국과학기술연구원 | 산화철 나노분말 및 그 제조방법 |
DE10261406A1 (de) * | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Sustech Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung oberflächenbeschichteter nanoskaliger Teilchen und von Suspensionen, die diese enthalten |
US7531149B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-05-12 | The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Synthetic control of metal oxide nanocrystal sizes and shapes |
WO2006057467A1 (en) | 2004-11-26 | 2006-06-01 | Seoul National University Industry Foundation | Method for large-scale production of monodisperse nanoparticles |
DE102005016873A1 (de) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Magforce Nanotechnologies Ag | Nanopartikel-Wirstoff-Konjugate |
US20090081122A1 (en) * | 2005-05-23 | 2009-03-26 | Universite De Geneve | Injectable superparamagnetic nanoparticles for treatment by hyperthermia and use for forming an hyperthermic implant |
DE102005039579B4 (de) * | 2005-08-19 | 2022-06-30 | Magforce Ag | Verfahren zur Einschleusung von therapeutischen Substanzen in Zellen |
CN1772303A (zh) * | 2005-10-25 | 2006-05-17 | 朱宏 | 恶性肿瘤磁热疗用纳米磁粉-抗体靶向药物 |
AU2008334942A1 (en) * | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Aduro Biotech | Ligand conjugated thermotherapy susceptors and methods for preparing same |
DE102008003615A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Magforce Nanotechnologies Ag | Magnetische Transducer |
-
2008
- 2008-01-09 DE DE102008003615A patent/DE102008003615A1/de not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-01-09 DE DE112009000543T patent/DE112009000543A5/de active Pending
- 2009-01-09 EP EP09700283.6A patent/EP2176170B1/de active Active
- 2009-01-09 ES ES09700283.6T patent/ES2628704T3/es active Active
- 2009-01-09 WO PCT/DE2009/000038 patent/WO2009086824A2/de active Application Filing
- 2009-01-09 AU AU2009203851A patent/AU2009203851B2/en not_active Ceased
- 2009-01-09 PL PL09700283T patent/PL2176170T3/pl unknown
- 2009-01-09 US US12/738,970 patent/US8771699B2/en active Active
- 2009-01-09 PT PT97002836T patent/PT2176170T/pt unknown
- 2009-01-09 CN CN201110158457.1A patent/CN102295313B/zh active Active
- 2009-01-09 CN CN2009801012785A patent/CN101888976A/zh active Pending
- 2009-01-09 CA CA2707523A patent/CA2707523C/en active Active
- 2009-01-09 JP JP2010541692A patent/JP5717446B2/ja active Active
- 2009-01-09 BR BRPI0905620-3A patent/BRPI0905620A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-01-09 KR KR1020107017156A patent/KR101631721B1/ko active IP Right Grant
- 2009-01-09 RU RU2010123367/05A patent/RU2500622C2/ru active
-
2010
- 2010-04-21 IL IL205222A patent/IL205222A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-05-15 US US14/277,904 patent/US9814677B2/en active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2089507C1 (ru) * | 1996-02-29 | 1997-09-10 | Научно-исследовательская фирма "Ультрасан" | Комплексные соединения железа - ферроценилалкилполифторазолы, обладающие противоопухолевой активностью |
DE19614136A1 (de) * | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Inst Neue Mat Gemein Gmbh | Verfahren zur Herstellung agglomeratfreier nanoskaliger Eisenoxidteilchen mit hydrolysebeständigem Überzug |
RU2291880C1 (ru) * | 2005-12-01 | 2007-01-20 | Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН (ИХФ РАН) | Полимерная композиция для получения стабилизированной формы динитрозильного комплекса железа и способ получения указанной формы комплекса |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
SHOUHENG SUN et al. Monodisperse MFe 2 O 4 (M=Fe, Co, Mn). Nanoparticles, Journal of the American Chemical Society, 2004, vol. 126, №1, p.273-279. GUPTA A.K. GUPTA M. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications, Biomaterials, 2005, vol. 26, №18, p.3995-4021. * |
ZABLOTSKAYA A. et al. Synthesis and characterization of nanoparticles with an iron oxide magnetic core and a biologically active trialkylsilylated aliphatic alkanolamine shell, Journal of magnetism and magnetic materials, 2007, vol. 311, №1, p.135-139. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104909414A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 天津大学 | 一种利用超声辅助法制备SiO2-Fe3O4纳米颗粒及制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BRPI0905620A2 (pt) | 2015-06-30 |
JP5717446B2 (ja) | 2015-05-13 |
US9814677B2 (en) | 2017-11-14 |
CA2707523A1 (en) | 2009-07-16 |
CN102295313A (zh) | 2011-12-28 |
IL205222A0 (en) | 2010-12-30 |
RU2010123367A (ru) | 2011-12-20 |
CA2707523C (en) | 2017-12-19 |
PL2176170T3 (pl) | 2017-08-31 |
JP2011509233A (ja) | 2011-03-24 |
US20140302154A1 (en) | 2014-10-09 |
DE112009000543A5 (de) | 2010-12-16 |
EP2176170A2 (de) | 2010-04-21 |
CN101888976A (zh) | 2010-11-17 |
ES2628704T3 (es) | 2017-08-03 |
US8771699B2 (en) | 2014-07-08 |
CN102295313B (zh) | 2015-03-25 |
DE102008003615A1 (de) | 2009-07-16 |
KR20100102691A (ko) | 2010-09-24 |
IL205222A (en) | 2016-12-29 |
EP2176170B1 (de) | 2017-03-15 |
US20110052609A1 (en) | 2011-03-03 |
AU2009203851B2 (en) | 2014-11-13 |
PT2176170T (pt) | 2017-06-26 |
KR101631721B1 (ko) | 2016-06-17 |
WO2009086824A3 (de) | 2009-11-12 |
AU2009203851A1 (en) | 2009-07-16 |
WO2009086824A2 (de) | 2009-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2500622C2 (ru) | Магнитные преобразователи | |
US8651113B2 (en) | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using | |
US9345768B2 (en) | Nanoparticle/active ingredient conjugates | |
CN108553643A (zh) | 碳酸钙包裹聚多巴胺载药磁性纳米颗粒的制备方法 | |
US9962442B2 (en) | Agglomerating magnetic alkoxysilane-coated nanoparticles | |
KR20180118475A (ko) | 줄기세포-나노 복합체의 제조방법 | |
Liu et al. | Medical Nanomaterials | |
JP2007220867A (ja) | 水分散性の磁性ナノ粒子 | |
Sun et al. | Mesoporous silica encapsulated iron oxide-silver heterodimeric nanoparticles and their applications in multi-responsive drug release | |
Kumar et al. | 1Department of Physics, Faculty of Science, Shree Guru Gobind Singh Tricentenary University Gurgaon-122001, Delhi-NCR, India 2Department of Packaging & Logistics, Yonsei University, 1 Yonseidae-gil, Wonju-si, Gangwon-do 26493, South Korea |