RU2500393C2 - Method of treating and preventing venous tromboembolic complications - Google Patents
Method of treating and preventing venous tromboembolic complications Download PDFInfo
- Publication number
- RU2500393C2 RU2500393C2 RU2012100220/15A RU2012100220A RU2500393C2 RU 2500393 C2 RU2500393 C2 RU 2500393C2 RU 2012100220/15 A RU2012100220/15 A RU 2012100220/15A RU 2012100220 A RU2012100220 A RU 2012100220A RU 2500393 C2 RU2500393 C2 RU 2500393C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- homocysteine
- months
- angiovit
- day
- vtec
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, сосудистой хирургии, гематологии, и может быть использовано для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при гипергомоцистеинемии.The invention relates to medicine, namely to surgery, vascular surgery, hematology, and can be used for the treatment and prevention of venous thromboembolic complications in hyperhomocysteinemia.
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) являются серьезной глобальной проблемой современной медицины и являются одной из ведущих причин смертности и инвалидизации в индустриально развитых странах. Частота возникновения ВТЭО составляет 1-2 случая в общей популяции на 1000 населения в год. В пожилом и старческом возрасте частота тромбозов глубоких вен увеличивается в несколько раз (до 200 случаев на 100000 населения в год). Одной из независимых причин возникновения и развития ВТЭО является повышенное содержание гомоцистеина сыворотки крови у человека, что увеличивает риск тромбообразования как самостоятельно, так и при сочетании с другими потенциально тромбоопасными наследуемыми или приобретенными факторами.Venous thromboembolic complications (VTEO) are a serious global problem of modern medicine and are one of the leading causes of mortality and disability in industrialized countries. The incidence of VTEO is 1-2 cases in the general population per 1000 population per year. In old and senile age, the frequency of deep vein thrombosis increases several times (up to 200 cases per 100,000 population per year). One of the independent causes of the occurrence and development of VTEC is the increased content of homocysteine in human blood serum, which increases the risk of thrombosis both independently and in combination with other potentially thrombogenic inherited or acquired factors.
Известен способ для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у больных с гипергомоцистеинемией, при котором используют фолиевую кислоту в дозе от 0,4 до 5 мг в сутки или витамин В12 в дозе от 0,5 до 1 мг в сутки, а так же их комбинацию (Мирошниченко И.И., Птицина С.Н., Кузнецова Н.Н., Калмыков Ю.М. / Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека // Русский медицинский журнал, 2009; том 17. №4. - с.224-227).A known method for the treatment and prevention of venous thromboembolic complications in patients with hyperhomocysteinemia, in which folic acid is used in a dose of 0.4 to 5 mg per day or vitamin B12 in a dose of 0.5 to 1 mg per day, as well as a combination thereof (Miroshnichenko I.I., Ptitsina S.N., Kuznetsova N.N., Kalmykov Yu.M. / Homocysteine - a predictor of pathological changes in the human body // Russian Medical Journal, 2009; Volume 17. No. 4. - p. 224-227).
Недостатком известного способа является низкая эффективность, так как используют изолированное применение фолиевой кислоты или витамина В12, а при сочетанном использовании этих витаминов их дозировки являются не сбалансироваными.The disadvantage of this method is the low efficiency, since they use the isolated use of folic acid or vitamin B12, and when combined with these vitamins, their dosages are not balanced.
Наиболее близким по достигаемому техническому результату является способ лечения острого коронарного тромбоза (патент №2275196, опубликованный 27.04.2006 г.) путем дополнительного введения больным витаминов В6 и В12, фолиевой кислоты на фоне антикоагулянтной терапии для улучшения показателей комплексного лечения за счет устранения нарушений гомоцистеинового звена патогенеза.The closest technical result achieved is a method of treating acute coronary thrombosis (patent No. 2275196, published April 27, 2006) by additionally administering vitamins B6 and B12, folic acid to patients with anticoagulant therapy to improve complex treatment by eliminating homocysteine disorders pathogenesis.
Недостатком известного способа является то, что средство используют только для профилактики и лечения острого коронарного тромбоза.The disadvantage of this method is that the tool is used only for the prevention and treatment of acute coronary thrombosis.
Авторами предложен способ лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений при гипергомоцистеинемии путем использования комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит», который содержит оптимальное и сбалансированное сочетание фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12.The authors proposed a method for the treatment and prevention of venous thromboembolic complications in case of hyperhomocysteinemia by using the Angiovit combination drug, which contains an optimal and balanced combination of folic acid, vitamins B6 and B12.
Техническим результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений за счет снижения содержания гомоцистеина в сыворотке крови.The technical result of the proposed method is to increase the effectiveness of treatment and prevention of venous thromboembolic complications by reducing the content of homocysteine in blood serum.
Технический результат достигается тем, что больным после установления повышенного содержания гомоцистеина в сыворотке крови, перорально назначают комбинированный лекарственный препарат «Ангиовит» по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 6-12 месяцев до нормализации его содержания в крови, при этом через 2-4, 6-8 и 10-12 месяцев исследуют содержание гомоцистеина в сыворотке крови и при снижении гомоцистеина менее 11,0 мкмоль/л переходят на поддерживающую терапию препаратом «Ангиовит», осуществляемую по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 6 месяцев.The technical result is achieved by the fact that after establishing an increased content of homocysteine in blood serum, patients are prescribed the combined drug Angiovit orally, 1 tablet 2 times a day for 6-12 months until its blood content normalizes, and in 2-4 , 6-8 and 10-12 months, the serum homocysteine content is examined and, with a decrease in homocysteine less than 11.0 μmol / L, they switch to maintenance therapy with Angiovit, which is administered 1 tablet once a day for 6 months s.
Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.
Для иллюстрации заявляемого способа приводим фигуру, показывающую изменения содержания гомоцистеина в сыворотке крови у больной Е., 42 лет с острым подвздошно-бедренным флеботромбозом слева при использовании комбинированного препарата «Ангиовит» в комплексном лечении и профилактике рецидива ВТЭО в течение года.To illustrate the proposed method, we present a figure showing changes in the homocysteine content in the blood serum of a patient E., 42 years old, with acute ileo-femoral phlebothrombosis on the left when using the Angiovit combination drug in the complex treatment and prevention of VTEC recurrence during the year.
У больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями определяют содержание гомоцистеина сыворотки крови. При содержании гомоцистеина (ГЦ) сыворотки крови более 11,0 мкмоль/л больному назначают на фоне антикоагулянтной и дезагрегантной терапии комбинированный лекарственный препарат «Ангиовит» (ЗАО «Алтайвитамины», г.Бийск) по 1 таблетке 2 раза в день в течение 6-12 месяцев. Эффективность проводимой терапии оценивают по снижению содержания гомоцистеина сыворотки через 2-4, 6-8, 10-12 месяцев от начала лечения. При снижении содержания гомоцистеина менее 11,0 мкмоль/л переходят на поддерживающую терапию приема препарата по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 6 месяцев.In patients with venous thromboembolic complications, the serum homocysteine content is determined. With a serum homocysteine (HC) content of more than 11.0 μmol / L, the patient is prescribed a combined drug Angiovit (Altaivitamins CJSC, Biysk) 1 tablet 2 times a day for 6- days against anticoagulant and disaggregant therapy 12 months. The effectiveness of the therapy is evaluated by reducing the content of serum homocysteine after 2-4, 6-8, 10-12 months from the start of treatment. With a decrease in homocysteine content of less than 11.0 μmol / L, they switch to maintenance therapy taking the drug 1 tablet 1 time per day for 6 months.
В состав комплексного препарата «Ангиовит» входят: фолиевая кислота (витамин Вс) - 0,004-0,006; пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) - 0,003-0,005; цианокобаламин (витамин В12) - 0,000005-0,000007 и вспомогательные вещества. Препарат имеет таблетированную форму.The composition of the complex drug “Angiovit” includes: folic acid (vitamin B) - 0.004-0.006; pyridoxine hydrochloride (vitamin B6) - 0.003-0.005; cyanocobalamin (vitamin B12) - 0.000005-0.000007 and excipients. The drug has a tablet form.
Выбор препарата «Ангиовит» основан на его способности оказывать комплексное патогенетическое воздействие на фолатный цикл обмена гомоцистеина. Препарат имеет сбалансированное сочетание фолиевой кислоты и витаминов группы В, не обладает токсичностью, что является важным для коррекции уровня гомоцистеина при ВТЭО, кроме того препарат «Ангиовит» имеет таблетированную форму, что делает удобным его прием в амбулаторных условиях.The choice of Angiovit is based on its ability to have a complex pathogenetic effect on the folate cycle of homocysteine metabolism. The drug has a balanced combination of folic acid and B vitamins, does not have toxicity, which is important for correcting homocysteine levels during VTEC, in addition, the Angiovit drug has a tablet form, which makes it convenient to take it on an outpatient basis.
Входящие в состав препарата «Ангиовит» фолиевая кислота, витамины В6 и В12 обладают способностью в организме активировать ключевые ферменты транссульфурации и ремитилирования метионина - метилентетрагид-рофолатредуктазу, цистатион -В- синтетазу и метионинсинтетазу, в результате чего происходит ускорение обмена метионина и снижение в плазме крови концентрации гомоцистеина. Реметилирование гомоцистеина в метионин происходит с помощью фермента метионинсинтетазы при участии витамина В12 и его производного кофермента метилкобаламина, являющегося переносчиком метальной группы в этой реакции. Образования субстрата фолиевой кислоты катализируется В12-зависимым ферментом - метилентетрагидрофолатредуктазой, которая существенным образом участвует в реметилировании ГЦ и определяет его уровень в плазме. Транссульфирование гомоцистеина в цистеин катаболизируется ферментом цистатион-β-синтетазой, использующей пиридоксаль-5-фосфат, который является активной формой витамина В6. Нарушение превращения гомоцистеина в метионин и цистеин приводит к повышению содержанию гомоцистеина в сыворотке крови и выделению с мочой, что повышает риск возникновения и развития ВТЭО.Folic acid, vitamins B6 and B12, which are part of the Angiovit preparation, have the ability in the body to activate the key enzymes of trans-sulfurization and remitylation of methionine - methylenetetrahydrofolate reductase, cystation-B-synthetase and methionine synthetase, resulting in an acceleration of blood plasma metabolism and decrease homocysteine concentrations. Remethylation of homocysteine to methionine occurs with the help of the methionine synthetase enzyme with the participation of vitamin B12 and its derivative coenzyme methylcobalamin, which is the carrier of the methyl group in this reaction. The formation of folic acid substrate is catalyzed by a 12- dependent enzyme, methylenetetrahydrofolate reductase, which is significantly involved in the remethylation of HC and determines its plasma level. The transulfonation of homocysteine to cysteine is catabolized by the enzyme cystation-β-synthetase using pyridoxal-5-phosphate, which is an active form of vitamin B 6 . Violation of the conversion of homocysteine to methionine and cysteine leads to an increase in the content of homocysteine in the blood serum and excretion in the urine, which increases the risk of the occurrence and development of VTEO.
Известно применение комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит» для лечения и профилактики атеросклероза, которое позволяет снизить гомоцистеин и нормализовать состояние миокарда при ИБС (патент на изобретение №2287327, дата публикации заявки - 10.04.2011, опубликования - 20.11.2006 г.). Известный лекарственный препарат используют в комплексной терапии ИБС, недостаточности мозгового кровообращения атеросклеротического генеза и диабетической ангиопатии. Однако рекомендаций для применения препарата «Ангиовит» с целью лечения и профилактики ВТЭО при гипергомоцистеинемии нет.It is known to use the combined drug Angiovit for the treatment and prevention of atherosclerosis, which can reduce homocysteine and normalize the state of the myocardium in patients with coronary artery disease (patent for invention No. 2287327, publication date of the application is 04/10/2011, publication is November 20, 2006). A well-known drug is used in the treatment of coronary heart disease, cerebrovascular insufficiency of atherosclerotic origin and diabetic angiopathy. However, there are no recommendations for the use of Angiovit for the treatment and prevention of VTEO for hyperhomocysteinemia.
Клинический примерClinical example
Пациентка Т.Е., 42 лет доставлена в приемный покой машиной скорой помощи в 17 часов 03.03.2009 года и после осмотра была экстренно госпитализирована в отделение сосудистой хирургии ОКБ на ст. Барнаул. Заболела остро ночью 03.03.2009. Внезапно отметила появление равномерного отека и ноющих болей в левой голени, а затем отек и боль в течение нескольких часов распространились на бедро до паховой складки.Patient T.E., 42 years old, was taken to an emergency room by ambulance at 03:00 p.m. 03.03.2009 and after the examination she was urgently hospitalized in the Department of Vascular Surgery of the Design Bureau at st. Barnaul. She fell ill acutely at night 03.03.2009. Suddenly, she noticed the appearance of a uniform swelling and aching pain in the left leg, and then the swelling and pain for several hours spread to the thigh to the inguinal fold.
Из анамнеза установлено, что больная в течение последних 6 месяцев принимала гормональные контрацептивы. При поступлении выполнено дуплексное сканирование вен нижних конечностей, а также проведены исследования показателей периферической крови, системы гемостаза, содержания гомоцистеина и С-реактивного белка. Кроме того, было проведено исследование внутренних органов с целью исключения онкопатологии (УЗИ брюшной полости, УЗИ гениталий, рентгенография легких, ФГДС, колоноскопия).From the anamnesis it was found that the patient has taken hormonal contraceptives over the past 6 months. Upon admission, a duplex scan of the veins of the lower extremities was performed, as well as studies of peripheral blood parameters, hemostasis, homocysteine and C-reactive protein. In addition, a study of internal organs was performed to exclude oncopathology (ultrasound of the abdomen, ultrasound of the genitals, radiography of the lungs, FGDS, colonoscopy).
При обследовании обнаружено, что содержание гомоцистеина составило 13,6 мкмоль/л (норма до 11,0 мкмоль/л), С-реактивного белка - 4,5 мкг/мл (норма до 3,0 мкг/мл). При исследовании показателей системы гемостаза установлено: АПТВ- 20,3 с (контроль 25 с), протромбиновое время - 14 с (контроль 15 с), тромбиновое время - 12 с (контроль 12 с), фибриноген - 3,6 г/л (норма 2-4 г/л), О-фенантролиновый тест - 11,0 мг/100 мл (норма менее 3,5 мг/100 мл), Д-димер >500 нг/мл (норма менее 500 нг/мл), активность антитромбина III - 92% (контроль 75-125%), скрининг нарушений в системе протеина С - 0,9 (контроль 0,7-1,6); ХII-а зависимый фибринолиз - 56 мин (норма 6-10 мин), волчаночный антикоагулянт - отрицательный, активность VIII фактора - 100% (контроль 70-150%), АДФ-агрегация тромбоцитов - 39% (контроль 70-80%), адреналин-агрегация тромбоцитов - 28% (контроль 70-80%). При исследовании внутренних органов онкопатологии не обнаружено.During the examination, it was found that the homocysteine content was 13.6 μmol / L (normal to 11.0 μmol / L), C-reactive protein - 4.5 μg / ml (normal to 3.0 μg / ml). When examining the parameters of the hemostatic system, it was established: APTT - 20.3 s (control 25 s), prothrombin time - 14 s (control 15 s), thrombin time - 12 s (control 12 s), fibrinogen - 3.6 g / l ( norm 2-4 g / l), O-phenanthroline test - 11.0 mg / 100 ml (norm less than 3.5 mg / 100 ml), D-dimer> 500 ng / ml (norm less than 500 ng / ml), antithrombin III activity - 92% (control 75-125%), screening for disorders in the protein C system - 0.9 (control 0.7-1.6); XII-dependent fibrinolysis - 56 min (normal 6-10 min), lupus anticoagulant - negative, factor VIII activity - 100% (control 70-150%), ADP platelet aggregation - 39% (control 70-80%), adrenaline-platelet aggregation - 28% (control 70-80%). When examining the internal organs of oncopathology was not found.
С учетом проведенных обследований пациентке был установлен диагноз: острый подвздошно-бедренный флеботромбоз слева, обусловленный гипергомоцистеинемией и приемом гормональных контрацептивов.Based on the examinations, the patient was diagnosed with acute ileo-femoral phlebothrombosis on the left, caused by hyperhomocysteinemia and the use of hormonal contraceptives.
В стационаре было назначено консервативное лечение. Больная получала антикоагулянтную терапию (гепарин под кожу живота 20000 ед. в суточной дозе), антиагреганты (аспирин 125 мг в сутки), нестероидные противовоспалительные препараты (диклофенак натрия 100 мг в сутки), флеботоники (детралекс 2 таблетки в сутки), компрессионный трикотаж (чулки класс 2). На 8 сутки лечения больная была переведена на варфарин (5 мг в сутки) под контролем MHO. С целью коррекции гипергомоцистеинемии пациентке был назначен препарат «Ангиовит» по 1 таблетке 2 раза в день. Лечение в стационаре продолжалось в течение двух недель. Состояние больной улучшилось, отмечалось уменьшение отека в ноге и болевого синдрома. Пациентка была выписана на амбулаторное лечение.In the hospital, conservative treatment was prescribed. The patient received anticoagulant therapy (heparin under the skin of the abdomen 20,000 units in a daily dose), antiplatelet agents (aspirin 125 mg per day), non-steroidal anti-inflammatory drugs (diclofenac sodium 100 mg per day), phlebotonics (detralex 2 tablets per day), compression jersey ( stockings class 2). On the 8th day of treatment, the patient was transferred to warfarin (5 mg per day) under the control of MHO. In order to correct hyperhomocysteinemia, the patient was prescribed Angiovit 1 tablet 2 times a day. Inpatient treatment continued for two weeks. The patient's condition improved, there was a decrease in edema in the leg and pain. The patient was discharged for outpatient treatment.
После выписки из стационара пациентка продолжала прием варфарина (5 мг в сутки), кардиомагнила (75 мг в сутки) детралекса (2 таблетки в сутки), пользовалась компрессионным трикотажем 2 класса компрессии, а так же продолжала прием препарата «Ангиовита» по 1 таблетке 2 раза в день. В течение года больная наблюдалась у ангиохирурга. Периодически у нее проводилось исследование показателей системы гемостаза, ультразвуковое исследование вен нижних конечностей.After discharge from the hospital, the patient continued to take warfarin (5 mg per day), cardiomagnyl (75 mg per day) of Detralex (2 tablets per day), used compression jersey of compression class 2, and also continued to take Angiovita 1 tablet 2 once a day. During the year, the patient was observed by an angiosurgeon. Periodically, she conducted a study of indicators of the hemostatic system, an ultrasound examination of the veins of the lower extremities.
На течение года пациентка ежедневно принимала комбинированный препарат «Ангиовит»: первые 6 месяцев - по 1 таблетке 2 раза в день, а в период с 6 до 12 месяцев - по 1 таблетке 1 раз в день. На фоне лечения проводилось исследование содержания гомоцистеина сыворотки крови. Через 4 месяца после начала приема препарата «Ангиовит» содержание гомоцистеина снизилось до 11,2 мкмоль/л, через 6 месяцев - до 10,8 мкмоль/л, через 8 месяцев - до 8,9 мкмоль/л, а через год - почти в 2 раза ниже исходного уровня - 6,9 мкмоль/л (фигура).For a year, the patient took the Angiovit combination drug daily: the first 6 months - 1 tablet 2 times a day, and from 6 to 12 months - 1 tablet 1 time per day. Against the background of treatment, a study was carried out of the content of serum homocysteine. 4 months after the start of taking Angiovit, the homocysteine content decreased to 11.2 μmol / L, after 6 months - to 10.8 μmol / L, after 8 months - to 8.9 μmol / L, and almost a year later 2 times lower than the initial level - 6.9 μmol / l (figure).
Прием препарата «Ангиовит» в течение года у больной не вызвал каких-либо побочных эффектов и аллергических реакций, переносимость препарата была хорошей. На фоне комплексного лечения с использованием комбинированного препарата «Ангиовит» у больной не возникали рецидивы венозных тромбоэмболических осложнений, что было подтверждено как клиническо-лабораторными методами исследования, так и при ультразвуковом исследовании вен нижних конечностей.Acceptance of Angiovit during the year did not cause any side effects and allergic reactions in the patient; tolerance was good. Against the background of complex treatment using the Angiovit combination drug, the patient did not experience recurrence of venous thromboembolic complications, which was confirmed both by clinical and laboratory research methods and by ultrasound examination of veins of the lower extremities.
Таким образом, возможно длительное лечебное и профилактическое пероральное применение комбинированного лекарственного препарата «Ангиовит» в комплексном лечении ВТЭО. При этом выявлена хорошая переносимость препарата и отсутствие его токсического воздействия на организм.Thus, it is possible long-term therapeutic and prophylactic oral administration of the combined drug Angiovit in the complex treatment of VTEC. In this case, a good tolerability of the drug and the absence of its toxic effects on the body were revealed.
Преимущество заявляемого способа перед известными методами состоит в том, что заявляемый способ позволяет эффективно коррегировать повышенное содержание гомоцистеина в сыворотке крови у больных с ВТЭО, улучшать показатели комплексного лечения больных и профилактировать рецидивы венозных тромбоэмболических осложнений.The advantage of the proposed method over the known methods is that the claimed method allows you to effectively correct the increased content of homocysteine in the blood serum of patients with VTEC, to improve the indicators of complex treatment of patients and to prevent relapse of venous thromboembolic complications.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012100220/15A RU2500393C2 (en) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Method of treating and preventing venous tromboembolic complications |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012100220/15A RU2500393C2 (en) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Method of treating and preventing venous tromboembolic complications |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012100220A RU2012100220A (en) | 2013-07-20 |
| RU2500393C2 true RU2500393C2 (en) | 2013-12-10 |
Family
ID=48791431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012100220/15A RU2500393C2 (en) | 2012-01-10 | 2012-01-10 | Method of treating and preventing venous tromboembolic complications |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2500393C2 (en) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2430438C2 (en) * | 2008-12-26 | 2011-09-27 | Дмитрий Георгиевич Кузнецов | Method for low-temperature immobilisation of liquid radioactive wastes using hydrolysates of alkyl silicates and cement |
-
2012
- 2012-01-10 RU RU2012100220/15A patent/RU2500393C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2430438C2 (en) * | 2008-12-26 | 2011-09-27 | Дмитрий Георгиевич Кузнецов | Method for low-temperature immobilisation of liquid radioactive wastes using hydrolysates of alkyl silicates and cement |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОШЕЛЕВ Ю.А. и др. «Гомоцистеин - новый этап в изучении атеросклероза». [Найдено 22.03.2013], найдено из Интернет: altayvitamin.ru>ru/ information.about gomocistein. РЛС 2008, вып.16. стр.110-111. MUJAWAR SA et al. "Study of serum homocysteine, folic acid and vitamin B(12) in patients with preeclampsia", реферат, [найдено 20.03.2013], найдено из PubMed PMID:22754189. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2012100220A (en) | 2013-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Koch et al. | Autophagy in diabetic nephropathy: a review | |
| Zoungas et al. | Cardiovascular morbidity and mortality in the Atherosclerosis and Folic Acid Supplementation Trial (ASFAST) in chronic renal failure: a multicenter, randomized, controlled trial | |
| Al-Qattan et al. | The antihypertensive effect of garlic (Allium sativum) in the rat two-kidney–one-clip Goldblatt model | |
| Cohen et al. | Captopril to mitigate chronic renal failure after hematopoietic stem cell transplantation: a randomized controlled trial | |
| Ibrahim et al. | Current management of primary sclerosing cholangitis in pediatric patients | |
| An et al. | Isoorientin exerts a urate-lowering effect through inhibition of xanthine oxidase and regulation of the TLR4-NLRP3 inflammasome signaling pathway | |
| US20200113865A1 (en) | METHOD OF TREATING PATIENTS WITH A FACTOR Xa INHIBITOR, ASPIRIN, AND VERAPAMIL | |
| Nemati et al. | Clinical study of ticrynafen: A new diuretic, antihypertensive, and uricosuric agent | |
| WO2021202245A1 (en) | Viral treatment regimens | |
| Solomon et al. | Progressive renal failure in a remnant kidney. | |
| Headley et al. | ESRD-associated cutaneous manifestations in a hemodialysis population | |
| Celasco et al. | Clinical trial: oral colon‐release parnaparin sodium tablets (CB‐01‐05 MMX®) for active left‐sided ulcerative colitis | |
| Nettelblad et al. | Psoralens used for cosmetic sun tanning: an unusual cause of extensive burn injury | |
| RU2500393C2 (en) | Method of treating and preventing venous tromboembolic complications | |
| Sioris et al. | Potentiation of warfarin anticoagulation by sulfisoxazole | |
| Manmuan et al. | Evaluation of standardized extract of Centella Asiatica on cell viability and repressive cancer migration in metastatic colorectal cancer cells in vitro | |
| Yves et al. | Oral supplementation with fish cartilage hydrolysate in an adult population suffering from knee pain and function discomfort: results from an innovative approach combining an exploratory clinical study and an ex vivo clinical investigation | |
| RU2502530C1 (en) | Method of treating erysipelas | |
| Sánchez et al. | Recommendations for the management of hyperkalemia in the emergency department | |
| RU2318515C1 (en) | Method for treating patients for pulmonary tuberculosis | |
| JP2021513548A (en) | Methods and compositions for preventing, reducing or eradicating the toxicity caused by acetaminophen (APAP) | |
| IT201900006486A1 (en) | COMPOSITION FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF URINARY CALCULOSIS | |
| Triga et al. | New‐onset psoriasis in a maintenance hemodialysis patient | |
| CN111065389A (en) | Method of treating autoimmune microvascular disease | |
| RU2817933C1 (en) | Method of treating atherosclerotic changes of cardiovascular system in order to slow down its aging |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140111 |