RU2499601C1 - Antiviral composition solution and method for preparing it - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.

SUBSTANCE: invention refers to an antiviral composition solution and a method for preparing it. The antiviral composition solution contains complex silver, glycine complex bound to silver, sodium glycinate and water in certain proportions. The method for preparing the above antiviral composition solution consists in electrolysis of the solution containing the glycine compounds and sodium glycinate to provides the electric conductivity of the solution; the electrolysis of the solution is conducted to achieve the silver concentration of 0.1-0.45 wt %. The electrolysis is followed by chemical oxidation of the prepared solution to improve its stability, and the precipitation is filtered.

EFFECT: invention provides preparing the stable lightfast and long-tern stored antiviral composition solution.

4 cl, 6 tbl, 2 dwg, 7 ex

Description

Изобретение относится к противовирусным и бактерицидным растворам серебра, получаемым электролизом, которые могут быть использованы в качестве лекарственного и дезинфицирующего средств.The invention relates to antiviral and bactericidal silver solutions obtained by electrolysis, which can be used as a medicine and disinfectant.

Получение соединений серебра для создания лекарственных и дезинфицирующих средств против болезнетворных организмов (бактерий, вирусов и пр.) ведется давно и плодотворно. Растворы азотнокислого и других соединений серебра, полученные химическим путем из нитрата или гидроксида, в которых серебро находится в форме катиона, и их свойства хорошо изучены и многократно описаны [1]. Другим способом получения ионного серебра является электрохимический - идеальный из-за чистоты получаемого продукта и отсутствия каких-либо примесей. «Серебряная вода» и бытовые ионизаторы, её генерирующие, нашли широкое распространение в жизни людей [2].The preparation of silver compounds for the creation of medicines and disinfectants against pathogens (bacteria, viruses, etc.) has been going on for a long time and fruitfully. Solutions of nitric acid and other silver compounds obtained chemically from nitrate or hydroxide, in which silver is in the form of a cation, and their properties are well studied and repeatedly described [1]. Another method for producing ionic silver is electrochemical - ideal because of the purity of the resulting product and the absence of any impurities. “Silver water” and household ionizers generating it are widely used in people's lives [2].

Однако ионное серебро, связываясь с ионами хлора живого организма, образует плохо растворимые хлориды серебра и теряет свою активность. А зачастую реагирует с примесями воды и теряет активность, не доходя до организма.However, ionic silver, binding to the chlorine ions of a living organism, forms poorly soluble silver chlorides and loses its activity. And often reacts with impurities of water and loses activity, not reaching the body.

В последнее десятилетие пристальное внимание изобретателей и исследователей всего мира привлекает не ионное, а коллоидное серебро, размеры частиц которого находятся в диапазоне 10-100 нм, т.е. наночастицы серебра, т.н. «AgNPs» [3].In the last decade, the attention of inventors and researchers around the world has been attracted not by ionic but colloidal silver, the particle sizes of which are in the range of 10-100 nm, i.e. silver nanoparticles, the so-called "AgNPs" [3].

Способы получения коллоидного серебра могут быть электрохимическими, радиационно-химическими, химическими в «обратных мицеллах» и пр.Methods for producing colloidal silver can be electrochemical, radiation-chemical, chemical in "reverse micelles", etc.

Проблемой использования в качестве медицинских препаратов различных форм серебра является соотношение его биологической эффективности и токсичности. Проведенные в последнее десятилетие токсикологические эксперименты при различных путях введения серебряных наночастиц животным выявили их общую и органоспецифическую токсичность [4-7] . Для снижения токсичности наночастицы серебра покрывают нетоксичными оболочками. Так, например, в патенте Холадея AgNPs покрыты слоем оксида серебра [8], в других работах исследуется серебро, покрытое слоем цитратов, кофеина и др. [9]. Однако выявленное накопление наночастиц в тканях внутренних органов подопытных животных [7, 10] сдерживает их медицинское применение.The problem of using various forms of silver as medical preparations is the ratio of its biological effectiveness and toxicity. Toxicological experiments carried out over the past decade with various routes of administration of silver nanoparticles to animals revealed their general and organ-specific toxicity [4-7]. To reduce toxicity, silver nanoparticles are coated with non-toxic coatings. So, for example, in the Holadei patent, AgNPs are coated with a layer of silver oxide [8], in other works silver is coated with a layer of citrates, caffeine, etc. [9]. However, the detected accumulation of nanoparticles in the tissues of the internal organs of experimental animals [7, 10] inhibits their medical use.

Отдельный интерес представляют собой соединения серебра с аминокислотами, т.к. присутствие аминокислоты снижает токсичность серебра уже в самом химическом соединении. Такие комплексы с различными аминокислотами синтезированы из нитрата серебра путем химических превращений с последующим выделением, очисткой от примесей и т.д. [11]. Серебро в комплексах с аминокислотами не является катионом, т.к. заряд распределяется по всему комплексу в целом, и, строго говоря, не является ионным.Of particular interest are silver compounds with amino acids, as the presence of an amino acid reduces the toxicity of silver already in the chemical compound itself. Such complexes with various amino acids are synthesized from silver nitrate by chemical transformations, followed by isolation, purification from impurities, etc. [eleven]. Silver in complexes with amino acids is not a cation, because the charge is distributed throughout the complex as a whole, and, strictly speaking, is not ionic.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является бактерицидная композиция на основе ионизированного серебра, полученная путем электролиза с использованием двух серебряных электродов в присутствии аминокислоты, преимущественно, глицина, также азота аммиака и ионов аммония (пат. RU 2281107 от 04.08.2004, кл. А61К 33/38; A61L 2/16; C02F 1/50) [12]. Серебряные электроды подключены к источнику постоянного тока, который через каждые 5-600 секунд меняет свою полярность. Процесс ведется при рН 7,9-9,2.The closest technical solution to the proposed is a bactericidal composition based on ionized silver, obtained by electrolysis using two silver electrodes in the presence of amino acids, mainly glycine, also ammonia nitrogen and ammonium ions (US Pat. RU 2281107 from 08.08.2004, class A61K 33 / 38; A61L 2/16; C02F 1/50) [12]. Silver electrodes are connected to a direct current source, which changes its polarity every 5-600 seconds. The process is carried out at a pH of 7.9-9.2.

Композиция разбавляется дистиллированной водой и используется в качестве наружного средства для лечения лучевых ожогов, трофических язв и т.д.The composition is diluted with distilled water and is used as an external agent for the treatment of radiation burns, trophic ulcers, etc.

Недостатком данной бактерицидной композиции является низкая ее стабильность. Её производство, использование и хранение должно проводиться в темноте, т.к. на свету она быстро теряет свою биологическую активность из-за образования осадка серебра. Кроме того, введение в композицию аммиака, обеспечивающего электропроводность раствору во время электролиза, имеет определенный недостаток. Ион аммония сохраняется в лекарственной форме и, будучи токсичным, ограничивает сферу использования препарата только наружным применением.The disadvantage of this bactericidal composition is its low stability. Its production, use and storage should be carried out in the dark, because in the light, it quickly loses its biological activity due to the formation of a silver precipitate. In addition, the introduction of ammonia into the composition, which provides electrical conductivity to the solution during electrolysis, has a certain disadvantage. Ammonium ion is stored in dosage form and, being toxic, limits the scope of use of the drug only to external use.

Техническим результатом заявляемого изобретения является создание стабильного раствора противовирусной композиции, которая не боится света и устойчива при длительном хранении. Кроме того, композиция не содержит ионов аммония, что снижает её токсичность и увеличивает безопасность использования. Предлагаемая композиция после соответствующего разведения может быть использована как наружно, так и внутренне.The technical result of the claimed invention is the creation of a stable solution of an antiviral composition that is not afraid of light and is stable during long-term storage. In addition, the composition does not contain ammonium ions, which reduces its toxicity and increases the safety of use. The proposed composition after appropriate dilution can be used both externally and internally.

Данный технический результат достигается тем, что раствор противовирусной композиции, содержащий активное вещество на основе серебра, полученное электролизом, и соединения на основе глицина, в качестве соединений на основе глицина содержит глицин, комплексно связанный с серебром, глицинат натрия и свободный глицин при следующем соотношении компонентов, мас.%:This technical result is achieved in that a solution of an antiviral composition containing an active substance based on silver, obtained by electrolysis, and compounds based on glycine, as compounds based on glycine contains glycine complexed with silver, sodium glycinate and free glycine in the following ratio of components , wt.%:

A) Комплексное сереброA) Complex silver 0,1-0,450.1-0.45 Б) Глицин общийB) Glycine common 1,3-2,01.3-2.0

в том числеincluding

глицин, комплексно связанный с серебром,glycine, complexed with silver, 0,07-0,310.07-0.31 глицинат натрия в пересчете на аминокислотуamino acid glycinate in terms of amino acid 0,52-1,20.52-1.2 B) ВодаB) water остальноеrest

В предпочтительном варианте осуществления изобретения раствор противовирусной композиции содержит глицинат натрия в количестве 40-60 мол.% от общего глицина.In a preferred embodiment, the solution of the antiviral composition contains sodium glycinate in an amount of 40-60 mol% of total glycine.

Данный технический эффект достигается также способом получения противовирусной композиции.This technical effect is also achieved by the method of obtaining an antiviral composition.

В способе получения раствора противовирусной композиции, включающем электролиз раствора, содержащего соединения на основе глицина и компонент, обеспечивающий электропроводность раствора, согласно изобретению, в качестве компонента, обеспечивающего электропроводность раствора, используют глицинат натрия, а в качестве соединений на основе глицина используют глицин и глицинат натрия в количестве 1,3-2,0 % при содержании глицината натрия 0,52-1,20 мас.% в пересчете на аминокислоту; электролиз ведут до достижения требуемой концентрации серебра, после чего с целью увеличения стабильности композиции проводят химическое окисление полученного раствора с последующей фильтрацией осадка.In a method for producing a solution of an antiviral composition comprising electrolysis of a solution containing glycine-based compounds and a component providing electrical conductivity of a solution according to the invention, sodium glycinate is used as a component providing electrical conductivity of the solution, and glycine and sodium glycinate are used as compounds based on glycine in an amount of 1.3-2.0% with a sodium glycinate content of 0.52-1.20 wt.% in terms of amino acid; electrolysis is carried out until the desired silver concentration is reached, after which, in order to increase the stability of the composition, a chemical oxidation of the resulting solution is carried out, followed by filtration of the precipitate.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения химическое окисление проводят с помощью окислителя, растворимого в воде, в количестве 5-15 мол.% по отношению к серебру.In a preferred embodiment, the chemical oxidation is carried out using an oxidizing agent, soluble in water, in an amount of 5-15 mol.% With respect to silver.

Электролиз ведут с использованием двух серебряных электродов в растворе, содержащем аминокислоту и натриевую соль этой кислоты. Для увеличения стабильности раствора вводится стадия его дополнительного химического окисления.Electrolysis is carried out using two silver electrodes in a solution containing the amino acid and sodium salt of this acid. To increase the stability of the solution, a stage of its additional chemical oxidation is introduced.

Для обеспечения проводимости раствора перед электролизом аминокислоту частично переводят в её Na-форму на 40-60 мол.% от общего содержания глицина. Поскольку ион натрия в 100 раз менее токсичен, чем ион аммония, препарат может быть использован для приема внутрь и др. системного введения. Такое соотношение глицина и глицината натрия обеспечивает хорошую проводимость раствора в течение электролиза и сохраняет избыток свободного глицина для связывания серебра.To ensure the conductivity of the solution before electrolysis, the amino acid is partially converted into its Na form by 40-60 mol.% Of the total glycine content. Since sodium ion is 100 times less toxic than ammonium ion, the drug can be used for oral administration and other systemic administration. This ratio of glycine to sodium glycinate provides good solution conductivity during electrolysis and preserves an excess of free glycine for silver binding.

Процесс анодного растворения серебра носит обратимый характер, и при достижении определенной концентрации катионов серебра в растворе наступает равновесие, при котором количество серебра Ag⁺¹, перешедшего в раствор с электродов, сопоставимо с количеством элементарного серебра Ag⁰, выходящего из раствора в виде осадка или осаждающегося на электродах. При этом концентрация катионов серебра в растворе перестает расти (рис.1).The process of anodic dissolution of silver is reversible, and when a certain concentration of silver cations in the solution is reached, an equilibrium occurs, in which the amount of silver Ag ⁺¹ transferred to the solution from the electrodes is comparable to the amount of elementary silver Ag ⁰ leaving the solution in the form of a precipitate or precipitated on the electrodes. In this case, the concentration of silver cations in the solution ceases to grow (Fig. 1).

В начальной фазе процесса, когда прямая реакция анодного растворения серебра превалирует, а обратная реакция незаметна, атомарное серебро начинает собираться в кластеры, образовывая наночастицы. Об их присутствии в растворе свидетельствуют полосы поверхностного плазменного резонанса (ППР) в видимой части спектра в области 350-440 нм, характерные для наночастиц серебра [3], см. рис.2.In the initial phase of the process, when the direct reaction of anodic dissolution of silver prevails, and the reverse reaction is invisible, atomic silver begins to collect in clusters, forming nanoparticles. Their presence in the solution is evidenced by the bands of surface plasma resonance (SPR) in the visible part of the spectrum in the region of 350–440 nm, characteristic of silver nanoparticles [3], see Fig. 2.

При этом никакого осадка в растворе еще не наблюдается, но в течение процесса наночастицы укрупняются до суспензии, видной невооруженным глазом, а поступающие с электродов атомы серебра агломерируются в новые наночастицы.In this case, no precipitate is still observed in the solution, but during the process, the nanoparticles are enlarged to a suspension visible to the naked eye, and the silver atoms coming from the electrodes are agglomerated into new nanoparticles.

Известно, что при рН выше 9, соединение серебра с глицином протекает по аминогруппе. Координация серебра Ag⁺¹ с бидентатным глицином происходит через одну отрицательно заряженную и одну нейтральную донорную группу аминокислоты с образованием пятичленного внутрикомплексного соединения, т.н. «хелатного узла». В таком соединении серебро не может считаться ионом, т.к. заряд на себе несет весь комплекс. Это довольно устойчивое соединение, которое можно выделить из раствора и подтвердить его строение элементным составом и ИК-спектроскопией.It is known that at a pH above 9, the compound of silver with glycine flows along the amino group. The coordination of Ag ⁺¹ silver with bidentate glycine occurs through one negatively charged and one neutral donor group of the amino acid with the formation of a five-membered intracomplex compound, the so-called "Chelate site." In such a compound, silver cannot be considered an ion, because the charge carries the entire complex. This is a fairly stable compound that can be isolated from a solution and its structure can be confirmed by elemental composition and IR spectroscopy.

Атомарное серебро также может координировать с глицином, образуя линейный, т.е. «открытый» комплекс Ag:NH₂-CH₂-COOH за счет донорно-акцепторной связи. В этом комплексе глицин выступает как монодентатный лиганд. Такой комплекс неустойчив и легко распадается на атомарное серебро и глицин, что является источником нестабильности раствора.Atomic silver can also coordinate with glycine, forming a linear, i.e. "Open" complex Ag: NH ₂ -CH ₂ -COOH due to donor-acceptor bonds. In this complex, glycine acts as a monodentate ligand. Such a complex is unstable and easily decomposes into atomic silver and glycine, which is a source of solution instability.

Чтобы убрать источники нестабильности - атомарное серебро, наночастицы серебра и открытый неионный комплекс серебра, образующиеся в процессе анодного растворения серебряных электродов, вводится стадия дополнительного химического окисления раствора с помощью, например, перманганата калия.In order to remove the sources of instability - atomic silver, silver nanoparticles and the open nonionic silver complex formed during the anodic dissolution of silver electrodes, the stage of additional chemical oxidation of the solution is introduced using, for example, potassium permanganate.

Поскольку доля серебра в нулевой валентности невелика (примерно 5-15 % от всего серебра), то добавка окислителя составляет не более 15 мол.% по отношению ко всему серебру, находящемуся в растворе. Так перманганат калия, окисляя атомы серебра Ag⁰ открытого комплекса, переводят его в Ag⁺¹, замыкая комплекс в стабильный хелатный узел.Since the proportion of silver in the zero valency is small (approximately 5-15% of all silver), the addition of an oxidizing agent is not more than 15 mol.% With respect to all silver in solution. So potassium permanganate, oxidizing the silver atoms Ag ^{0 of the} open complex, translates it into Ag ⁺¹ , locking the complex into a stable chelate site.

Двуокись марганца образует рыхлые хлопья, которые сорбируют мелкие коллоидные образования серебра, укрупняют их и обеспечивают их эффективное удаление из раствора при фильтрации.Manganese dioxide forms friable flakes, which sorb small colloidal formations of silver, enlarge them and ensure their effective removal from solution during filtration.

Добавление окислителя менее 5 мол.% по отношению к серебру не обеспечивает стабильность композиции; увеличение же свыше 15 мол.% не целесообразно, т.к. не приводит к увеличению стабильности раствора, но снижает общее содержание серебра в нем.The addition of an oxidizing agent of less than 5 mol% with respect to silver does not ensure the stability of the composition; an increase of over 15 mol.% is not advisable, because does not increase the stability of the solution, but reduces the total silver content in it.

Таким образом, процесс получения стабильного водного раствора комплекса серебра проводится в 2 стадии. На первой - электрохимической - серебро с электродов переводится в раствор в различных формах. На второй стадии - химической - при помощи окислителя нестабильные формы серебра либо переводятся в устойчивое внутрикомплексное соединение, либо удаляются из раствора последующей фильтрацией.Thus, the process of obtaining a stable aqueous solution of a silver complex is carried out in 2 stages. At the first - electrochemical - silver from the electrodes is transferred into the solution in various forms. In the second stage - chemical - with the help of an oxidizing agent, unstable forms of silver are either converted into a stable intra-complex compound or removed from the solution by subsequent filtration.

Такой раствор устойчив при хранении в течение 2 лет и не боится света, сохраняя свои биохимические свойства. Разбавляя его в десятки и даже в сотни раз, можно получать как препараты для наружного применения, так и для приема внутрь, инъекционного введения, спрея для слизистых оболочек и т.д. Можно использовать композицию и в качестве дезинфицирующего средства.Such a solution is stable during storage for 2 years and is not afraid of light, while maintaining its biochemical properties. Diluting it tens or even hundreds of times, you can get both drugs for external use, and for oral administration, injection, spray for mucous membranes, etc. You can use the composition as a disinfectant.

Изобретение иллюстрируется следующими рисункам и примерами.The invention is illustrated by the following figures and examples.

На рис.1 изображено накопление серебра в растворе во время электролиза. На рис.2 приведены спектры растворов на ранней стадии электролиза и после окисления и фильтрации. Условия проведения электролиза описаны в примере 1.Figure 1 shows the accumulation of silver in solution during electrolysis. Figure 2 shows the spectra of solutions at an early stage of electrolysis and after oxidation and filtration. The electrolysis conditions are described in example 1.

Пример 1.Example 1

На дистиллированной воде готовят 1 л раствора, содержащего 1,20 % глицина и 1,03 % глицината натрия (0,8 % в пересчете на глицин). Мольная доля глицината натрия в общем содержании глицина составляет 40 %. Раствор помещают в стакан электролизера, в который опущено два серебряных электрода. К клеммам серебряных электродов подключен источник постоянного тока с изменяемой через каждые 5 сек полярностью. Электролиз проводят при напряжении 0,5 В и силе тока 1 А в течение 2 часов при перемешивании магнитной мешалкой. По завершении электрохимического процесса в раствор вносят 0,09 г перманганата калия и после перемешивания оставляют на 8-10 часов, после чего фильтруют через бумажный фильтр.On distilled water, 1 l of a solution is prepared containing 1.20% glycine and 1.03% sodium glycinate (0.8% in terms of glycine). The molar fraction of sodium glycinate in the total glycine content is 40%. The solution is placed in a glass of the cell, in which two silver electrodes are lowered. A DC source with a polarity that changes every 5 seconds is connected to the silver electrode terminals. The electrolysis is carried out at a voltage of 0.5 V and a current strength of 1 A for 2 hours while stirring with a magnetic stirrer. At the end of the electrochemical process, 0.09 g of potassium permanganate is added to the solution and after stirring it is left for 8-10 hours, after which it is filtered through a paper filter.

Получают прозрачный бесцветный раствор, содержащий 0,45 % серебра и 2 % глицина в 3 формах: связанного в комплекс с серебром (0,31 %), глицината натрия (0,8 % в пересчете на аминокислоту) и свободного глицина.A clear, colorless solution is obtained containing 0.45% silver and 2% glycine in 3 forms: complexed with silver (0.31%), sodium glycinate (0.8% in terms of amino acid) and free glycine.

Выделенный из раствора и высушенный комплекс серебра с глицином имеет следующий элементный состав. Получено: С 13,46; Н 2,47; N 7,3; Ag 59,48. Рассчитано: С 13,13; Н 2,74; N 7,66; Ag 58,97.The silver and glycine complex isolated from the solution and dried has the following elemental composition. Received: C 13.46; H 2.47; N, 7.3; Ag 59.48. Calculated: C 13.13; H 2.74; N, 7.66; Ag 58.97.

На ИК-спектре полоса асимметричных валентных колебаний СОО^--группы (в цвиттер-ионе глицина находится на частоте 1610 см^-1) смещена и в слиянии с полосой маятниковых колебаний $$N{H}_3^{+}-группы$$

(в цвиттер-ионе 1585 см^-1) дает широкую полосу на частоте 1590 см^-1. Полоса симметричных валентных колебаний СОО^--группы смещена с 1410 см^-1 на 1397 см^-1, а полоса симметричных маятниковых колебаний $$N{H}_2^{+}-группы$$

на частоте 1492 см^-1 становится очень слабой, что является признаком возмущения этой группы. Совокупность этих показателей свидетельствует о замкнутом 5-членном комплексе серебра с глицином.In the IR spectrum, the band of asymmetric stretching vibrations of the COO ^- group (in the zwitterion of the glycine is at a frequency of 1610 cm ^-1 ) is shifted and merges with the band of pendulum vibrations $$N{H}_{}^{}$$$${}_3^{+}-gR\mathrm{at}PPs$$

(in the zwitterion of 1585 cm ^-1 ) gives a wide band at a frequency of 1590 cm ^-1 . The band of symmetric stretching vibrations of the COO ^- group is shifted from 1410 cm ^-1 to 1397 cm ^-1 , and the band of symmetric pendulum vibrations $$N{H}_{}^{}$$$${}_2^{+}-gR\mathrm{at}PPs$$

at a frequency of 1492 cm ^-1 it becomes very weak, which is a sign of disturbance of this group. The combination of these indicators indicates a closed 5-membered complex of silver with glycine.

Пример 2.Example 2

По примеру 1 готовят раствор, содержащий 0,52 % глицина и 1,0 % глицината натрия (0,78 % в пересчете на глицин). Мольная доля глицината натрия в общем содержании глицина составляет 60 %. Раствор помещают в стакан электролизера. Электролиз проводят по примеру 1 в течение 0,5 часа. По завершении электрохимического процесса в раствор вносят 0,007 г перманганата калия и после перемешивания оставляют на 8-10 часов, после чего фильтруют через бумажный фильтр.In Example 1, a solution is prepared containing 0.52% glycine and 1.0% sodium glycinate (0.78% in terms of glycine). The mole fraction of sodium glycinate in the total glycine content is 60%. The solution is placed in a beaker. The electrolysis is carried out according to example 1 for 0.5 hours. Upon completion of the electrochemical process, 0.007 g of potassium permanganate is added to the solution and after stirring it is left for 8-10 hours, after which it is filtered through a paper filter.

Получают прозрачный бесцветный раствор, содержащий 0,1 % серебра и 1,3 % глицина в 3 формах: связанного в комплекс с серебром (0,07 %), глицината натрия (0,78 % в пересчете на аминокислоту) и свободного глицина.A clear, colorless solution is obtained containing 0.1% silver and 1.3% glycine in 3 forms: complexed with silver (0.07%), sodium glycinate (0.78% in terms of amino acid) and free glycine.

Пример 3.Example 3

По примеру 1 готовят раствор, содержащий 0,8 % глицина и 1,03 % глицината натрия (0,8 % в пересчете на глицин). Мольная доля глицината натрия в общем содержании глицина составляет 50 %. Раствор помещают в стакан электролизера. Электролиз проводят по примеру 1 в течение 2,5 часов. По завершении электрохимического процесса в раствор вносят 0,08 г перманганата калия и после перемешивания оставляют раствор на 8-10 часов, после чего фильтруют через бумажный фильтр.In Example 1, a solution is prepared containing 0.8% glycine and 1.03% sodium glycinate (0.8% in terms of glycine). The molar fraction of sodium glycinate in the total glycine content is 50%. The solution is placed in a beaker. The electrolysis is carried out according to example 1 for 2.5 hours. At the end of the electrochemical process, 0.08 g of potassium permanganate is added to the solution and after stirring, the solution is left for 8-10 hours, after which it is filtered through a paper filter.

Получают прозрачный бесцветный раствор, содержащий 0,38 % серебра и 1,6 % глицина в 3 формах: связанного в комплекс с серебром (0,26 %), глицината натрия (0,8 % в пересчете на аминокислоту) и свободного глицина.A clear, colorless solution is obtained containing 0.38% silver and 1.6% glycine in 3 forms: complexed with silver (0.26%), sodium glycinate (0.8% in terms of amino acid) and free glycine.

Пример 4.Example 4

По примеру 1 готовят раствор, содержащий 0,8 % глицина и 1,55 % глицината натрия (1,2 % в пересчете на глицин). Мольная доля глицината натрия в общем содержании глицина составляет 60 %. Раствор помещают в стакан электролизера. Электролиз проводят по примеру 1 в течение 3,5 часов. По завершении электрохимического процесса в раствор вносят 0,05 г перманганата калия и после перемешивания оставляют раствор на 8-10 часов, после чего фильтруют через бумажный фильтр.In Example 1, a solution is prepared containing 0.8% glycine and 1.55% sodium glycinate (1.2% in terms of glycine). The mole fraction of sodium glycinate in the total glycine content is 60%. The solution is placed in a beaker. The electrolysis is carried out according to example 1 for 3.5 hours. At the end of the electrochemical process, 0.05 g of potassium permanganate is added to the solution and after stirring, the solution is left for 8-10 hours, after which it is filtered through a paper filter.

Получают прозрачный бесцветный раствор, содержащий 0,35 % серебра и 2 % глицина в 3 формах: связанного в комплекс с серебром (0,24 %), глицината натрия (1,2 % в пересчете на аминокислоту) и свободного глицина.A clear, colorless solution is obtained containing 0.35% silver and 2% glycine in 3 forms: complexed with silver (0.24%), sodium glycinate (1.2% in terms of amino acid) and free glycine.

Результаты ускоренного хранения растворов серебра по прототипу и по примеру 1 предлагаемого изобретения. Условия хранения: 40°С при дневном освещении.The results of the accelerated storage of silver solutions according to the prototype and example 1 of the present invention. Storage conditions: 40 ° C in daylight.

Таблица 1Table 1 ОбразецSample Концентра
ция серебра, %Concentrator
silver fraction,% Хранение образцов, суткиStorage of samples, day 1one 33 1010 20twenty 30thirty По прототипуAccording to the prototype 0,20.2 Потемнение раствораDarkening solution Выпадение черного осадкаBlack precipitation       По примеру 1According to example 1 0,450.45 Раствор прозрачный, бесцветныйThe solution is clear, colorless.

Противовирусная активность заявляемой серебросодержащей композиции изучалась: In vitro - на модели клеточной культуры МДСК (клетки почки собаки), зараженной вирусом гриппа A/Pert 16/09 (H₃N₂); на модели Т-лимфобластной клеточной линии МТ4, зараженной ВИЧ - 1/IIIB.The antiviral activity of the inventive silver-containing composition was studied: In vitro - on a cell culture model of MDSK (dog kidney cells) infected with the influenza virus A / Pert 16/09 (H ₃ N ₂ ); on the model of T-lymphoblastic MT4 cell line infected with HIV - 1 / IIIB.

In vivo - на белых беспородных мышах, инфицированных вирусом гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂).In vivo - on white outbred mice infected with the influenza A / Aichi virus 1/68 (H ₃ N ₂ ).

Пример 5.Example 5

При изучении активности серебросодержащей композиции против вируса гриппа использовались клетки МДСК (клетки почки собаки) и штамм вируса гриппа A/Pert 16/09 (H₃N₂). Культуру клеток МДСК выращивали на среде Игла с 10% эмбриональной сывороткой крови телят с добавлением 100 Ед/мл пенициллина, стрептомицина и глютамина. В опытах использовали монослой клеток, выращенный в 24-луночных панелях. Перед определением противовирусного действия серебросодержащей композиции определяли ее цитотоксические свойства.In studying the activity of the silver-containing composition against the influenza virus, MDSK cells (dog kidney cells) and the influenza virus strain A / Pert 16/09 (H ₃ N ₂ ) were used. The MDSC cell culture was grown on Eagle medium with 10% fetal calf serum supplemented with 100 U / ml penicillin, streptomycin and glutamine. In the experiments, a monolayer of cells grown in 24-well panels was used. Before determining the antiviral effect of the silver-containing composition, its cytotoxic properties were determined.

Таблица 2table 2 Цитотоксическое действие серебросодержащей композиции на культуру клеток МДСКThe cytotoxic effect of the silver-containing composition on the cell culture of MDSK Культура клетокCell culture % выживших клеток, обработанных разными концентрациями серебросодержащей композиции% surviving cells treated with different concentrations of silver-containing composition 1:1001: 100 1:2001: 200 1:5001: 500 1:6001: 600 1:8001: 800 1:10001: 1000 1:20001: 2000 1:30001: 3000 МДСКMDSK 00 1010 15fifteen 7272 8585 9595 100one hundred 100one hundred

Данные, представленные в таблице 2, свидетельствуют о том, что ЦД₅₀ серебросодержащей композиции для культуры клеток МДСК превышает ее разведение 1:600. Поэтому в последующем исследовании противовирусных свойств использовались нетоксические концентрации серебросодержащей композиции, соответствующие ее разведениям от 1:600 и выше.The data presented in table 2 indicate that the CD _{50 of the} silver-containing composition for the culture of MDS cells exceeds its dilution of 1: 600. Therefore, in a subsequent study of the antiviral properties, non-toxic concentrations of the silver-containing composition corresponding to dilutions of 1: 600 and higher were used.

Для исследования противовирусных свойств, серебросодержащую композицию вносили в культуру клеток МДСК за 2 часа до заражения вирусом гриппа (профилактическая схема), одновременно с ним (лечебно-профилактическая) и через 2 часа после заражения (лечебная). Титр вируса определяли в культуральной жидкости через 3 суток по наличию гемагглютининов в реакции гемагглютинации (РГА) по стандартной методике. Результат воздействия серебросодержащей композиции in vitro на способность вируса гриппа к размножению представлен в таблице 3.To study the antiviral properties, the silver-containing composition was introduced into the MDSC cell culture 2 hours before infection with the influenza virus (prophylactic regimen), simultaneously with it (treatment and prophylactic) and 2 hours after infection (therapeutic). The virus titer was determined in the culture fluid after 3 days by the presence of hemagglutinins in the hemagglutination reaction (RGA) by a standard method. The effect of the silver-containing composition in vitro on the ability of the influenza virus to reproduce is shown in Table 3.

Таблица 3Table 3 Способность серебросодержащей композиции защищать клетки МДСК от цитопатогенного действия вируса гриппа A/Pert 16/09 (H₃N₂)The ability of the silver-containing composition to protect MDSK cells from the cytopathogenic effect of influenza virus A / Pert 16/09 (H ₃ N ₂ ) Схема применения препаратаScheme of drug use Концентрация серебросодержащей композицииThe concentration of silver-containing composition Титр вируса гриппа A/Pert 16/09 (H₃N₂) после применения препаратаThe titer of influenza A / Pert 16/09 (H ₃ N ₂ ) after the use of the drug Титр ГА Ед/млTitle HA Unit / ml Инфекционный титрInfectious titer lglg ΔlgΔlg За 2 часа (профилактическая схема)2 hours before (preventive regimen) 1:30001: 3000 1:81: 8 6,06.0 00 1:20001: 2000 1:41: 4 5,05,0 1,01,0 1:10001: 1000 1:41: 4 4,84.8 1,21,2 1:8001: 800 1:41: 4 4,54,5 1,51,5 1:6001: 600 1:41: 4 4,34.3 1,71.7 Одновременно (лечебно-профилактическая
схема)At the same time (therapeutic
circuit) 1:30001: 3000 1:81: 8 5,55.5 0,50.5 1:20001: 2000 1:41: 4 4,84.8 1,21,2 1:10001: 1000 1:41: 4 4,54,5 1,51,5 1:8001: 800 1:41: 4 4,04.0 2,02.0 1:6001: 600 1:21: 2 3,53,5 2,52,5 Через 2 часа (лечебная схема)After 2 hours (treatment regimen) 1:30001: 3000 1:161:16 6,06.0 00 1:20001: 2000 1:81: 8 5,05,0 1,01,0 1:10001: 1000 1:41: 4 4,84.8 1,21,2 1:8001: 800 1:41: 4 4,74.7 1,31.3 1:6001: 600 1:41: 4 4,54,5 1,51,5 Контроль (вирус без препарата)Control (virus without drug) -- 1:161:16 6,06.0 -- Δlg - разница между титром контроля вируса и титром вируса с препаратом.Δlg is the difference between the titer of the control of the virus and the titer of the virus with the drug.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при использовании серебросодержащей композиции в разведении 1:600 - 1:800 по профилактической схеме, отмечается подавление размножения вируса на 1,5-1,7 lg; по лечебно-профилактической - на 2,0-2,5 lg. Применение серебросодержащей композиции в разведении 1:600 по лечебной схеме приводило к снижению инфекционного титра на 1,5 lg. Таким образом, заявляемая серебросодержащая композиция обладает противовирусной активностью в разведениях 1:600-1:800, подавляя in vitro размножение вируса гриппа на 1,5-2,5 lg, не обладая при этом цитотоксическим действием на клетки.The results obtained indicate that when using a silver-containing composition at a dilution of 1: 600 - 1: 800 according to the prophylactic scheme, there is a suppression of the reproduction of the virus by 1.5-1.7 lg; for therapeutic and prophylactic - for 2.0-2.5 lg. The use of a silver-containing composition at a dilution of 1: 600 according to the treatment regimen led to a decrease in the infectious titer by 1.5 lg. Thus, the inventive silver-containing composition has antiviral activity in dilutions of 1: 600-1: 800, inhibiting the in vitro multiplication of the influenza virus by 1.5-2.5 lg, while not possessing a cytotoxic effect on cells.

Пример 6.Example 6

При изучении активности серебросодержащей композиции против инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), использовалась Т-лимфобластная клеточная линия МТ4 и штамм ВИЧ-1/IIIB, активно репродуцирующийся в клетках МТ4. Перед определением противовирусного действия серебросодержащей композиции определяли ее цитотоксические свойства. Для этого клетки МТ4 с концентрацией 0,5∗10⁶ клеток/мл помещали в лунки 96-луночных планшетов и культивировали в течение 3-5 дней в присутствии разных концентраций препарата.When studying the activity of the silver-containing composition against infection caused by the human immunodeficiency virus (HIV), we used the MT4 T-lymphoblastic cell line and the HIV-1 / IIIB strain, which is actively reproduced in MT4 cells. Before determining the antiviral effect of the silver-containing composition, its cytotoxic properties were determined. For this, MT4 cells with a concentration of 0.5 * 10 ⁶ cells / ml were placed in the wells of 96-well plates and cultured for 3-5 days in the presence of different concentrations of the drug.

Таблица 4Table 4 Цитотоксическое действие серебросодержащей композиции на культуру клеток МТ4Cytotoxic effect of silver-containing composition on MT4 cell culture Культура клетокCell culture % выживших клеток, обработанных разными концентрациями серебросодержащей композиции% surviving cells treated with different concentrations of silver-containing composition 10^-1 10 ^-1 10^-2 10 ^-2 10^-3 10 ^-3 1010 ^-4-four 1010 ^-5-5 МТ4MT4 15,315.3 25,525.5 46,946.9 131,9131.9 108,9108.9

Данные, представленные в таблице 4, свидетельствуют о том, что отсутствие токсического действия серебросодержащей композиции для культуры клеток МТ4 наблюдается в разведении 1:10000 и выше. Поэтому в последующем исследовании противовирусных свойств использовались нетоксические концентрации серебросодержащей композиции, соответствующие ее разведениям от 1:10000 и выше.The data presented in table 4 indicate that the absence of toxic effects of the silver-containing composition for MT4 cell culture is observed at a dilution of 1: 10000 and higher. Therefore, in a subsequent study of the antiviral properties, non-toxic concentrations of the silver-containing composition corresponding to its dilutions from 1: 10000 and higher were used.

Для исследования противовирусной активности клетки МТ4 в концентрации 0,5∗10⁶ клеток/мл вносили в лунки 96-луночных планшетов и добавляли серебросодержащую композицию в различных концентрациях. Далее клетки заражали вирусом с множественностью инфекции 100 TCID₅₀. После 24-часовой инкубации клеток с вирусом в присутствии исследуемого препарата не связавшийся вирус удаляли путем низкоскоростного центрифугирования, осадок клеток ресуспендировали в свежей ростовой среде с соответствующими концентрациями серебросодержащей композиции и продолжали культивировать в течение 6 дней. По истечении 6 суток культивирования из контрольных и опытных образцов были отобраны пробы среды культивирования для определения содержания антигена ВИЧ-1 - р 24. Результаты исследования содержания антигена ВИЧ-1 - р 24, определяемого по изменению оптической плотности в ИФА-тесте, представлены в таблице 5.To study the antiviral activity, MT4 cells at a concentration of 0.5 * 10 ⁶ cells / ml were added to the wells of 96-well plates and a silver-containing composition in various concentrations was added. Then the cells were infected with a virus with a multiplicity of infection of 100 TCID ₅₀ . After a 24-hour incubation of cells with the virus in the presence of the test drug, the unbound virus was removed by low-speed centrifugation, the cell pellet was resuspended in fresh growth medium with the appropriate concentrations of the silver-containing composition and continued to cultivate for 6 days. After 6 days of cultivation, control medium samples were taken from the control and experimental samples to determine the content of HIV-1 antigen - p 24. The results of the study of the content of HIV-1 antigen - p 24, determined by the change in optical density in the ELISA test, are presented in the table 5.

Таблица 5Table 5 Ингибирование ВИЧ-инфекции в присутствии различных концентраций серебросодержащей композиции (оптическая плотность в ИФА)Inhibition of HIV infection in the presence of various concentrations of silver-containing composition (optical density in ELISA) Исследуемые образцыTest samples Концентрация препарата/оптическая плотностьThe concentration of the drug / optical density 1010 ^-4-four 1010 ^-5-5 1010 ^-6-6 10^-7 10 ^-7 10^-8 10 ^-8 Серебросодержащая композицияSilver-containing composition 0,0410,041 1,0611,061 1,5381,538 2,5362,536 2,7312,731 Контроль инфекции без препаратаInfection control without drug 2,8642,864 -- -- -- --

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при использовании серебросодержащей композиции в разведении в 10^-4 отмечается полное подавление инфекции, при этом отсутствует цитотоксическое действие на клетки.The results obtained indicate that when using a silver-containing composition at a dilution of 10 ^-4 , complete suppression of infection is noted, while there is no cytotoxic effect on the cells.

Пример 7.Example 7

Исследование противовирусного действия серебросодержащей композиции при экспериментальной гриппозной инфекции in vivo проводилось на белых беспородных мышах весом 14-16 г - по 20 мышей на каждую точку. Животных инфицировали вирусом гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂) в дозе 100 LD 50, адаптированного к размножению в легких мышей. Серебросодержащую композицию вводили животным:A study of the antiviral effect of the silver-containing composition in experimental in vivo influenza infection was carried out on white outbred mice weighing 14-16 g — 20 mice per point. Animals were infected with influenza A / Aichi virus 1/68 (H ₃ N ₂ ) at a dose of 100 LD 50, adapted for reproduction in the lungs of mice. The silver-containing composition was administered to animals:

- интраназально, в дозах 0,1 мг/кг, 0,02 мг/кг и 0,01 мг/кг- intranasally, in doses of 0.1 mg / kg, 0.02 mg / kg and 0.01 mg / kg

- внутривенно, в дозах 1 мг/кг, 2,5 мг/кг, 5 мг/кг- intravenously, in doses of 1 mg / kg, 2.5 mg / kg, 5 mg / kg

По следующим схемам:According to the following schemes:

- профилактической (за 24 ч до заражения вирусом);- prophylactic (24 hours before infection with the virus);

- лечебной (через 24 ч после заражения вирусом);- treatment (24 hours after infection with the virus);

- лечебно-профилактической (за 24 ч до заражения и через 24 ч после заражения вирусом).- therapeutic and prophylactic (24 hours before infection and 24 hours after infection with the virus).

Для каждого типа введения серебросодержащей композиции была взята отдельная контрольная группа. Контрольные группы составляли мыши, зараженные вирусом гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂) и получавшие плацебо.For each type of administration of the silver-containing composition, a separate control group was taken. Control groups consisted of mice infected with the influenza A / Aichi 1/68 virus (H ₃ N ₂ ) and treated with placebo.

Противовирусный эффект оценивали:The antiviral effect was evaluated:

- по средней продолжительности жизни (сутки);- by average life expectancy (days);

- степени подавления репродукции вируса гриппа в легких мышей.- the degree of suppression of the reproduction of influenza virus in the lungs of mice.

Результаты исследования противогриппозной активности серебросодержащей композиции приведены в таблице 6.The results of the study of the influenza activity of the silver-containing composition are shown in table 6.

Таблица 6
Противовирусная эффективность серебросодержащей композиции в отношении вируса гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂) при интраназальном и внутривенном введенияхTable 6
Antiviral efficacy of a silver-containing composition against influenza virus A / Aichi 1/68 (H ₃ N ₂ ) for intranasal and intravenous administration Схема введенияIntroduction scheme ДозаDose Средняя продолжительность жизни (сутки)Average life expectancy (days) Инфекционный титр, lgInfectious titer, lg ΔlgΔlg     ОтносительнаяRelative По сравнению с контролемCompared to control     Интраназальное введениеIntranasal administration         Профилактическая
схема введенияPreventative
introduction scheme 0,1 мг/мл0.1 mg / ml 7,77.7 +0,2+0.2 2,02.0 1,11,1   0,02 мг/мл0.02 mg / ml 7,77.7 +1,8+1.8 2,92.9 0,20.2   0,01 мг/мл0.01 mg / ml 7,57.5 00 2,82,8 0,30.3 Лечебная схемаTreatment scheme 0,1 мг/мл0.1 mg / ml 13,413,4 +5,9+5.9 1,71.7 1,41.4   0,02 мг/мл0.02 mg / ml 7,57.5 +1,1+1.1 2,82,8 0,30.3   0,01 мг/мл0.01 mg / ml 7,77.7 +1,8+1.8 3,43.4 -0,3-0.3 Лечебно-профилактическая схемаTreatment and prevention scheme 0,1 мг/мл0.1 mg / ml 11,611.6 +4,1+4.1 1,11,1 2,02.0   0,02 мг/мл0.02 mg / ml 7,57.5 00 2,92.9 0,20.2   0,01 мг/мл0.01 mg / ml 7,77.7 +0,2+0.2 3,03.0 0,10.1 Контроль вирусаVirus control   7,57.5   3,13,1   Внутривенное введениеIntravenous administration   Профилактическая схема введенияPrevention Scheme 1 мг/кг1 mg / kg 10,310.3 +1,5+1.5 1,51,5 1,71.7   2,5 мг/кг2.5 mg / kg 8,68.6 -0,2-0.2 2,82,8 0,40.4   5 мг/кг5 mg / kg 8,88.8 00 2,92.9 0,30.3 Лечебная схемаTreatment scheme 1 мг/кг1 mg / kg 10,810.8 +2,0+2.0 1,71.7 1,51,5   2,5 мг/кг2.5 mg / kg 8,88.8 00 2,92.9 0,30.3   5 мг/кг5 mg / kg 9,19.1 +0,3+0.3 2,72.7 0,50.5 Лечебно-профилактическая схемаTreatment and prevention scheme 1 мг/кг1 mg / kg 9,49,4 +0,6+0.6 1,81.8 1,41.4 2,5 мг/кг2.5 mg / kg 14,114.1 +5,3+5.3 1,21,2 2,02.0 5 мг/кг5 mg / kg 19,619.6 +10,8+10.8 0,70.7 2,52,5 Контроль вирусаVirus control   8,88.8   3,23.2   Δlg - разница между титром контроля вируса и титром вируса с препаратом.Δlg is the difference between the titer of the control of the virus and the titer of the virus with the drug.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что при интраназальном введении белым беспородным мышам, зараженным вирусом гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂), серебросодержащей композиции в дозе 0,1 мг/кг по лечебно-профилактической схеме, отмечается подавление размножения вируса на 2,0 lg соответственно, способствуя увеличению продолжительности жизни на 4 дня.The results obtained indicate that when intranasal administration to white outbred mice infected with the influenza A / Aichi 1/68 (H ₃ N ₂ ) virus, a silver-containing composition at a dose of 0.1 mg / kg according to the treatment-and-prophylactic scheme, the virus reproduction is suppressed 2.0 lg, respectively, contributing to an increase in life expectancy by 4 days.

При внутривенном введении белым беспородным мышам, зараженным вирусом гриппа A/Aichi 1/68 (H₃N₂), серебросодержащей композиции в дозе 2,5 и 5 мг/мл по лечебно-профилактической схеме, снижается инфекционность легких мышей на 2 и 2,5 lg соответственно, способствуя увеличению средней продолжительности жизни на 5-10 дней.When intravenous administration to white outbred mice infected with the influenza A / Aichi 1/68 (H ₃ N ₂ ) virus, a silver-containing composition at a dose of 2.5 and 5 mg / ml according to the treatment-and-prophylactic scheme, the infectiousness of the lungs of mice is reduced by 2 and 2, 5 lg, respectively, contributing to an increase in average life expectancy by 5-10 days.

Таким образом, получен стабильный раствор противовирусной композиции широким спектром использования.Thus, a stable solution of the antiviral composition is obtained with a wide range of uses.

ЛитератураLiterature

1. Щербаков А.Б. и др. Препараты серебра вчера, сегодня и завтра.1. Scherbakov A.B. and others. Preparations of silver yesterday, today and tomorrow.

Фармацевтический журнал, №5, 2006, с.45-57.Pharmaceutical Journal, No. 5, 2006, p. 45-57.

2. Кульский П.А. Серебряная вода. К., Наука думка, 1987, 134 с.2. Kulsky P.A. Silver water. K., Science Dumka, 1987, 134 pp.

3. Крутяков Ю.А. и др. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы. Успехи химии 77 (3), 2008 , с.242-269.3. Krutyakov Yu.A. et al. Synthesis and properties of silver nanoparticles: achievements and prospects. Advances in Chemistry 77 (3), 2008, p. 242-269.

4. Dhermendra К Tiwari, Takashi Jin, and J.Behari, Dose-dependent in-vivo toxicity assessment of silver nanoparticle in Wistar rats, Toxicology Mechanisms and Methods, 2011; 21(1): 13-24.4. Dhermendra K. Tiwari, Takashi Jin, and J. Behari, Dose-dependent in-vivo toxicity assessment of silver nanoparticle in Wistar rats, Toxicology Mechanisms and Methods, 2011; 21 (1): 13-24.

5. Tang, J., Xiong, L., Wang, S., Wang, J., Liu, L., Li, J., Yuan, F., and Xi, Т., Distribution, translocation and accumulation of silver nanoparticles in rats. J. Nanosci. Nanotechnol, 9, 4924-4932 (2009).5. Tang, J., Xiong, L., Wang, S., Wang, J., Liu, L., Li, J., Yuan, F., and Xi, T., Distribution, translocation and accumulation of silver nanoparticles in rats. J. Nanosci. Nanotechnol, 9, 4924-4932 (2009).

6. Hadrup N, Loeschner K, Mortensen A, Sharma AK, Qvortrup K, Larsen EH, Lam HR. The similar neurotoxic effects of nanoparticulate and ionic silver in vivo and in vitro. Neurotoxicology. Jun; 33 (3) 2012, p.416-23.6. Hadrup N, Loeschner K, Mortensen A, Sharma AK, Qvortrup K, Larsen EH, Lam HR. The similar neurotoxic effects of nanoparticulate and ionic silver in vivo and in vitro. Neurotoxicology. Jun; 33 (3) 2012, p. 416-23.

7. Katrin Loeschner, Niels Hadrup, Klaus Qvortrup, Agnete Larsen, Xueyun Gao, Ulla Vogel, Alicja Mortensen, Henrik Rye Lam, Erik H Larsen. Distribution of silver in rats following 28 days of repeated oral exposure to silver nanoparticles or silver acetate, Particle and Fibre Toxicology 2011, 8:18.7. Katrin Loeschner, Niels Hadrup, Klaus Qvortrup, Agnete Larsen, Xueyun Gao, Ulla Vogel, Alicja Mortensen, Henrik Rye Lam, Erik H Larsen. Distribution of silver in rats following 28 days of repeated oral exposure to silver nanoparticles or silver acetate, Particle and Fiber Toxicology 2011, 8:18.

8. Pat. USA № 7135195 Holladay JR e.a. 14.11.2006. Treatment of Humans with Colloidal Silver Composition.8. Pat. USA No. 7135195 Holladay JR e.a. 11/14/2006. Treatment of Humans with Colloidal Silver Composition.

9. H. Joel Allen e.a. Effects from filtration, capping agents, and presence/absence of food on the toxicity of silver nanoparticles to Daphnia magna. Environmental Toxicology and Chemistry Volume 29, Issue 12, pages 2742-2750, December 2010.9. H. Joel Allen e.a. Effects from filtration, capping agents, and presence / absence of food on the toxicity of silver nanoparticles to Daphnia magna. Environmental Toxicology and Chemistry Volume 29, Issue 12, pages 2742-2750, December 2010.

10. Kim, W.Y., Kim, J., Park, J.D., Ryu, H.Y., and Yu, I.J., Histological study of gender differences in accumulation of silver nanoparticles in kidneys of Fischer 344 rats. J. Toxicol. Environ. Health A, 72 (21-22), 1279-1284 (2009).10. Kim, W.Y., Kim, J., Park, J.D., Ryu, H.Y., and Yu, I.J., Histological study of gender differences in accumulation of silver nanoparticles in kidneys of Fischer 344 rats. J. Toxicol. Environ. Health A, 72 (21-22), 1279-1284 (2009).

11. Kenji Nomiya and Hironari Yokoyama. Syntheses, crystal structures and antimicrobial activities of polymeric silver(I) complexes with three amino-acids [aspartic acid (H2asp), glycine (Hgly) and asparagine (Hasn)] J. Chem. Soc, Dalton Trans., 2002, 2483-2490.11. Kenji Nomiya and Hironari Yokoyama. Syntheses, crystal structures and antimicrobial activities of polymeric silver (I) complexes with three amino-acids [aspartic acid (H2asp), glycine (Hgly) and asparagine (Hasn)] J. Chem. Soc., Dalton Trans., 2002, 2483-2490.

12. Пат. РФ № 2281107. Цыб А.Ф. и Марди Ш.И., 10.08.2006. Бактерицидная композиция и способ её получения.12. Pat. RF № 2281107. Tsyb A.F. and Mardi Sh.I., 08/10/2006. Bactericidal composition and method for its preparation.

Claims (4)

1. Раствор противовирусной композиции, содержащий активное вещество на основе серебра, полученное электролизом, и соединения на основе глицина, отличающийся тем, что в качестве соединений на основе глицина он содержит глицин, комплексно связанный с серебром, глицинат натрия и свободный глицин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
A) Комплексное серебро 0,1-0,45 Б) Глицин общий 1,3-2,0
в том числе
глицин, комплексно связанный с серебром, 0,07-0,31 глицинат натрия в пересчете на аминокислоту 0,52-1,2 B) Вода остальное 1. A solution of an antiviral composition containing an active substance based on silver, obtained by electrolysis, and compounds based on glycine, characterized in that as compounds based on glycine it contains glycine complexed with silver, sodium glycinate and free glycine in the following ratio of components , wt.%:
A) Complex silver 0.1-0.45 B) Glycine common 1.3-2.0
including
glycine, complexed with silver, 0.07-0.31 amino acid glycinate in terms of amino acid 0.52-1.2 B) water rest 2. Раствор противовирусной композиции по п.1, отличающийся тем, что он содержит глицинат натрия в количестве 40-60 мол.% от общего глицина.2. The solution of the antiviral composition according to claim 1, characterized in that it contains sodium glycinate in an amount of 40-60 mol.% Of total glycine. 3. Способ получения раствора противовирусной композиции по п.1, включающий электролиз раствора, содержащего соединения на основе глицина и компонент, обеспечивающий электропроводность раствора, отличающийся тем, что в качестве компонента, обеспечивающего электропроводность раствора, используют глицинат натрия, а в качестве соединения на основе глицина используют глицин и глицинат натрия в количестве 1,3-2,0% при содержании глицината натрия 0,52-1,2 мас.% в пересчете на аминокислоту; электролиз ведут до достижения требуемой концентрации серебра, после чего с целью увеличения стабильности композиции проводят химическое окисление полученного раствора с последующей фильтрацией осадка.3. The method for producing a solution of the antiviral composition according to claim 1, comprising electrolysis of a solution containing glycine-based compounds and a component providing the conductivity of the solution, characterized in that sodium glycinate is used as the component providing the conductivity of the solution, and as the compound based on glycine use glycine and sodium glycinate in an amount of 1.3-2.0% when the content of sodium glycinate is 0.52-1.2 wt.% in terms of amino acid; electrolysis is carried out until the desired silver concentration is reached, after which, in order to increase the stability of the composition, a chemical oxidation of the resulting solution is carried out, followed by filtration of the precipitate. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что химическое окисление проводят с помощью окислителя, растворимого в воде, в количестве 5-15 мол.% по отношению к серебру. 4. The method according to claim 3, characterized in that the chemical oxidation is carried out using an oxidizing agent, soluble in water, in an amount of 5-15 mol.% With respect to silver.

Images