RU2495565C1 - Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных - Google Patents
Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2495565C1 RU2495565C1 RU2012142131/15A RU2012142131A RU2495565C1 RU 2495565 C1 RU2495565 C1 RU 2495565C1 RU 2012142131/15 A RU2012142131/15 A RU 2012142131/15A RU 2012142131 A RU2012142131 A RU 2012142131A RU 2495565 C1 RU2495565 C1 RU 2495565C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- cells
- peripheral blood
- animal
- agent
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 69
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 23
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 abstract description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 abstract description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 abstract description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 244000309466 calf Species 0.000 description 7
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 4
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000498833 Kluyvera ascorbata Species 0.000 description 4
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 4
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 4
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 229950001715 glucosaminylmuramyl dipeptide Drugs 0.000 description 4
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical group N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O Chemical compound C[C@H](NC(=O)[C@@H](C)O[C@@H]1[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(O)=O MXMOFDISXOBSJM-BHACDBBJSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N glucosaminylmuramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]([C@@H](NC(C)=O)C=O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O JPBBNLWRCVBGJS-KCAUTNRHSA-N 0.000 description 2
- 108700026361 glucosaminylmuramyl-2-alanine-D-isoglutamine Proteins 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 208000037663 Best vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 206010051497 Rhinotracheitis Diseases 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 206010054979 Secondary immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 1
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229940025237 fructose 1,6-diphosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Chemical group 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 description 1
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 description 1
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S tobramycin(5+) Chemical compound [NH3+][C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](C[NH3+])O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H]([NH3+])[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H]([NH3+])C[C@@H]1[NH3+] NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-S 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000003954 umbilical cord Anatomy 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 208000020938 vitelliform macular dystrophy 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для стимуляции роста и повышения резистентности организма сельскохозяйственных животных. Для этого животному вводят средство, состоящее из лизата лейкоцитов периферической крови и стволовых и/или прогениторных клеток животных, а также кондиционированной среды, полученной путем совместного их культивирования. Пептидно-белковый комплекс имеет молекулярную массу от 1 до 200 кДа, причем не менее 80% от общей массы белка имеет молекулярную массу от 5 до 120 кДа, и характеризуется наличием пиков при длине волны 270-290 нм и 200-225 нм в УФ-области спектра, при следующем соотношении компонентов, мас.%: лизат лейкоцитов периферической крови и стволовых и/или прогениторных клеток - 0,01-10; кондиционированная среда - 90,0-99,9. Способ позволяет обеспечить индукцию иммунного ответа и стимуляцию роста сельскохозяйственных животных за счет регулирования пролиферации иммунных клеток, их дифференцировки и определения спектра синтезируемых цитокинов при снижении количества компонентов состава и вспомогательных компонентов. 2 н. и 3 з.п. ф-лы, 8 табл., 2 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в фармакологических целях для повышения неспецифической резистентности организма у молодняка сельскохозяйственных животных.
При современном уровне физического, химического и биологического загрязнения окружающей природной среды сельскохозяйственные животные страдают от вторично индуцированного иммунодефицита - разбалансировки нормального функционирования иммунной системы. Это приводит к существенному снижению общей сопротивляемости организма животного к различным заболеваниям вирусной и бактериальной природы. При вторичном иммунодефиците животные с большим трудом переносят любые стрессы, начиная от транспортировки, смены кормовых рационов, стрижек, прививок и кончая применением сильных антибиотиков в качестве лекарственных препаратов.
Новорожденный молодняк в отличие от взрослых животных имеет недоразвитую иммунологическую и физиологическую систему защиты от воздействия окружающей микрофлоры. Способность иммунной системы отвечать на антигенную стимуляцию полностью развивается у животных лишь спустя определенное время после рождения. Для защиты молодого организма в период созревания иммунной системы ему передаются материнские антитела (иммуноглобулины), которые создают пассивный иммунитет. При недостатке иммуноглобулинов у животных в ранний постнатальный период создается предрасположенность к желудочно-кишечным и респираторным болезням, вызываемым, условно-патогенной микрофлорой.
Инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, бактериями и их ассоциациями, поражают более 60% молодняка. Особенно остро это отражается на животных, рожденных с малой массой тела, поскольку такой молодняк плохо набирает вес и более подвержен инфекционным заболеваниям. Среди патогенных возбудителей в возникновении диареи преимущественную роль играют коронавирусы, ротавирусы, эшерихия коли, сальмонеллы, протеи. Наиболее часто респираторную патологию молодняка вызывают вирусы инфекционного ринотрахеита, парагриппа 3, вирусной диареи-болезни слизистых, из бактериальных - пастереллы, хламидии и микоплазмы. Любая патология животного является причиной или следствием иммунологических нарушений, которые способствуют переходу основного заболевания в хроническое и его осложнениям. Для профилактики, терапии и борьбы с этими болезнями проводят общие ветеринарно-санитарные и противоэпизоотические мероприятия. Вместе с этим применяют препараты специфической профилактики (гипериммунные сыворотки крови, вакцины и т.п.), средства химио- и антибиотикотерапии и профилактики.
В последнее время значительно возрос интерес к биоактивным препаратам как средствам повышения неспецифической и специфической резистентности животных к инфекционным агентам и их токсинам. Быстрота действия некоторых иммуностимуляторов, их высокая эффективность позволяют надеяться на перспективность этого направления исследований в ветеринарии с целью профилактики инфекционных заболеваний.
В этом плане особый интерес для ветеринарных врачей представляет отечественный иммуномодулятор Гликопин. Это высокоэффективный и безопасный иммуномодулирующий препарат, действующим началом которого является синтезированный из природных компонентов глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) - универсальный структурный фрагмент оболочки бактериальных клеток, взаимодействующий с иммунной системой животного организма (Применение иммуномодулятора гликопина для профилактики и лечения заболеваний животных // Методические рекомендации, http://www.peptek.ru/productions/glicopin/recomendations.php).
Известно средство для стимуляции обменных процессов животных и повышения общей работоспособности организма, содержащее экстракт плаценты для инъекций, нуклеинат натрия и в качестве источника витаминов и аминокислот - питательную среду для культивирования клеток 199 (патент РФ №2203073, 20.10.2002). Данное средство эффективно в отношении повышения работоспособности животных, однако при его применении существует опасность аллергических реакций на вводимые в составе препарата чужеродные для организма животного компоненты плаценты.
Известен комплексный препарат «Пуриветин» для стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных, домашних животных (патент РФ №2195838, 10.01.2003), содержащий азотистые основания, активатор гликолиза (фруктозо-1,6-дифосфат кальция) и витамины В12 и С. Где в качестве азотистых оснований используется - рибоксин и метилурацил, которые широко применяются в медицине в качестве активаторов энергообмена. Его использование нормализует обменные процессы в организме, влияет на изменение живой массы поросят, т.е. является перспективным биостимулятором в кормлении сельскохозяйственных животных, однако не позволяет добиться образования адекватного и стойкого ответа на бактериальные и вирусные агенты, необходимого для профилактики инфекционных заболеваний и снижения падежа.
Известно также биологическое средство на основе зародышевой ткани, обладающее иммуномодулирующим свойством, восстанавливающее физиологическое состояние организма (FR 2413912 (А1), 1979-08 - 03.08.1979).
Указанное средство выполнено на основе измельченной и гомогенизированной животной ткани, выделенной из зародыша в смеси с физиологической сывороткой. Его использование обеспечивает в том числе и повышение продуктивности животных на 5-15% по сравнению с контрольной группой. Однако эффективность известного указанного вещества недостаточна вследствие того, что наряду с иммуномодулирующими факторами оно содержит в своем составе иммунодепрессанты, которые по сути препятствуют полному проявлению иммуномодулирующего эффекта.
Наиболее близким аналогом является биологически активное средство для нормализации физиологического состояния организма человека и животных, предусматривающее введение в организм этого средства (RU 2041717 С1, 20.08.1995). Это биологически активное средство, обладающее иммуномодулирующим свойством, выполнено на основе органических соединений компонентов клеточных мембран гомогенизированной животной ткани, содержит в своем составе термостабильные, низкомолекулярные модифицированные компоненты клеточных мембран с антигенной структурой, модифицированной при процессах эмбриогенеза, или пролиферации, или дифференцировки клеток, или репарации ткани. Однако недостатком данного средства является то, что в его основе лежит использование только компонентов клеточных мембран, что сужает спектр биологической активности препарата.
В состав заявленного изобретения входит комплекс из клеточного лизата, а также культуральной средой, обогащенной клеточными метаболитами, цитокинами, факторами роста и другими, секретируемыми веществами культивируемыми клетками.
Основной задачей изобретения является создание средства для ветеринарии, повышающего продуктивность сельскохозяйственных животных на основе белково-пептидного комплекса из лизата лейкоцитов периферической крови и стволовых и/или прогениторных клеток животных и кондиционированной среды их культивирования.
Технический результат заявленного изобретения заключается в получении средства, обладающего эффективной индукцией неспецифической резистентности организма, улучшении клинического состояния и снижении заболеваемости сельскохозяйственных животных, содержащего: белково-пептидный комплекс, полученный из лизата культивированных стволовых и/или прогениторных клеток и лейкоцитов периферической крови животных; кондиционированную среду, полученную при совместном культивировании стволовых и/или прогениторных клеток и лейкоцитов периферической крови животных, где указанный комплекс имеет молекулярную массу от 1 до 200 кДа, причем не менее 80% от общей массы белка имеет молекулярную массу от 5 до 120 кДа, характеризующийся наличием пиков при длине волны 270-290 нм и 200-225 нм в УФ-области спектра, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
лизат лейкоцитов периферической крови и стволовых и/или прогениторных клеток - 0,01-10;
кондиционированная среда - 90,0-99,9.
Технический результат состоит также в индукции иммунного ответа за счет регулирования пролиферации иммунных клеток, их дифференцировки, и определения спектра синтезируемых цитокинов. Использование данного средства позволяет не только обеспечить иммунный эффект и стимуляцию роста сельскохозяйственных животных, но и избежать многокомпонентности состава и снизить количество вспомогательных веществ.
I. Получение средства на основе белково-пептидного комплекса осуществляли следующим образом.
1) Получение стволовых и прогениторных клеток для культивирования
Стволовые клетки и прогениторные клетки получали от интактного животного. Костный мозг забирали у животного, находящегося под общим эфирным наркозом, из бедренной кости, пунктируя кость и промывая ее раствором Хенкса. Из аспирата костномозговой взвеси удаляют эритроциты. Для удаления эритроцитов можно использовать градиентное центрифугирование, лизис эритроцитов лизирующим раствором или комбинацию этих методов с другими, в результате чего наступает разделение эритроцитов и ядросодержащих клеток. Данные ядросодержащие клетки содержат как стволовые клетки, так и прогениторные.
2) Получение лейкоцитов периферической крови
Проводят забор периферической крови любым известным способом, после чего осуществляют получение лейкоцитарной суспензии: для этого 2 мл гепаринизированной крови смешивают с 1 мл подогретого до 37°С 3% раствора желатина и инкубируют в термостате при 37°С в течение 30 мин. После оседания эритроцитов слой плазмы, обогащенный лейкоцитами, отбирают в пластиковые пробирки и отмывали 10-кратным объемом фосфатно-солевого буфера (рН 7,4). Затем лейкоциты после центрифугирования в течение 10 мин при 1000 об/мин ресуспендируют в растворе Хенкса без Са2+ и Mg2+. После подсчета числа лейкоцитов концентрацию клеток доводят до 106 клеток.
3) Культивирование клеток
Полученные клетки, а именно лейкоциты периферической крови и стволовые и/или прогениторные клетки животных, ресуспендируют в культуральной ростовой среде. Клетки культивируют совместно при 37°С в атмосфере, содержащей 5% CO2 и при 95% влажности, в течение 1-60 суток.
Эти клетки могут быть культивированы любым известным способом, например в монослое, на гранулах или в трехмерном слое и любым другим способом (т.е. в чашках для культивирования, в роллер-флаконах, в системах с непрерывным потоком и т.п.). Методы культивирования клеток и тканей хорошо известны специалистам и описаны (Freshney. Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Techniques, 1987).
В другом варианте клетки культивируются в культуральной среде в CO2-инкубаторе при содержании CO2 от 4 до 6%, кислорода от 2% до 22% при 37°С (CO2-инкубатор «Thermo Scientific серии WJ» с контролем содержания O2). При изменении содержания кислорода происходит изменение спектра синтезируемых белков (в частности HIF (гипоксия индуцированный фактор)), что вызывает повышение-активности препарата (Antonina Lavrentieva, Ingrida Majore, Cornelia Kasper, Ralf Hass // Effects of hypoxic culture conditions on umbilical cord-derived human mesenchymal stem cells// Cell Commun Signal., 2010; 8: 18).
Кроме того, культуральная среда может быть подвергнута 10-20-кратному концентрированию с использованием концентрирующего устройства, работающего при избыточном давлении и имеющего фильтр с отсечкой 100000 мол. масс. («Amicon», «Beverly»).
4) Получение средства
После культивирования клетки вместе с культуральной средой переносят в пробирки, в которых клетки подвергаются разрушению с использованием физических (ультразвук, замораживание-оттаивание, электрический импульс и др.), и/или химических (ферменты, химические реагенты и др.), и/или механических (растирание и др.) методов или их комбинации, приводящих к нарушению клеточных структур.
Полученный раствор пропускают через систему ультрафильтрации Pellicon 2 (фирмы «Millipor» с фильтрами «Biomax») для удаления белков выше 120 кДа.
После ультрафильтрации полученный раствор замораживали до - 80С и помещали в лиофильную сушку «Thermo Scientific P16000» для лиофилизации.
Для индентификации белково-пептидного комплекса в заявленном средстве использовали методы ультрафиолетовой спектрофотометрии. Наличие пиков отмечается при длине волны 270-290 нм и 200-225 нм в УФ-области спектра. Молекулярную массу белков, входящих в композицию, определяют методом электофореза в полиакриламидном геле («SDS-Page»). В состав средства входят белки с молекулярной массой от 1 до 200 кДа, причем не менее 80% от общей массы белка имеет молекулярную массу от 5 до 120 кДа.
Полученное средство подвергают стерилизующей фильтрации через мембранный фильтр с диаметром пор не более 0,22 мкм, разливают в стерильные стеклянные флаконы и закупоривают.
В одном варианте осуществления изобретения средство содержало белково-пептидный комплекс, полученный из лизата культивированных стволовых клеток и лейкоцитов периферической крови животных; кондиционированную среду, полученную при совместном культивировании стволовых клеток и лейкоцитов периферической крови животных, где указанный комплекс имеет молекулярную массу от 1 до 200 кДа, причем не менее 80% от общей массы белка имеет молекулярную массу от 5 до 120 кДа, характеризующийся наличием пиков при длине волны 270-290 нм и 200-225 нм в УФ-области спектра, при следующем соотношении компонентов, мас.%: лизат культивированных стволовых клеток и лейкоцитов периферической крови - 2,5; кондиционированная среда - 97,5.
II. Способ стимуляции роста и повышения резистентности организма сельскохозяйственных животных проводили следующим образом: на базе двух животноводческих хозяйств Московской области - ОАО «Куйбышево» (телята, n=20) и АОЗТ «Кострово» (поросята, n=20). Стимулирующее влияние заявленного средства определяли на клинически здоровых телятах и поросятах. Подобранных по принципу аналогов животных распределяли на две группы - опытную и контрольную. Препарат вводят внутримышечно в дозе по 1 мг/кг веса животного на одну инъекцию. Курс лечения - 10 инъекций, по одной инъекции один раз в три дня, внутримышечно. Общая продолжительность курса - 30 дней. Животным контрольных групп препаратов не назначали.
Средство по изобретению может также вводиться с использованием любого подходящего пути введения: пероральный, парентеральный, подкожный, интраназальный.
Дополнительно с заявленным средством можно вводить антибиотик, противовоспалительный агент, противовирусеый агент, противогрибковый агент, гормон, анальгетик, анестезирующее средство или любую их комбинацию.
Бактериологическое исследование носовой слизи проводили общепринятыми методами. Идентификацию выделенных культур проводили в соответствии с классификационной системой «Bergy's manual., 1984-1989». Биохимические свойства микроорганизмов изучали с использованием сред Гиса, СИБ (Н. Новгородский НИИ экспериментальной микробиологии) и множественной тест-системы «Enterotube II» («Becton Dickinson GmbH BD Diagnostics»). Гемолитическую активность качественно оценивали путем посева штрихом суточной агаровой культуры на МПА с содержанием 5%-ной стерильной крови барана. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам изучали методом диффузии в агар.
Комплексное гематологическое исследование включало определение: концентрации гемоглобина, общего числа лейкоцитов, формулы крови, биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, глюкозы, мочевины, калия, фосфора, кальция, железа, кетона). Данные исследования проводили по общепринятым методикам.
Для определения влияния заявленной композиции на факторы общей неспецифической резистентности проводили оценку фагоцитарной звена, а также поглотительной и оксидазной активности нейтрофилов.
Фагоцитарную активность нейтрофилов крови определяли по фагоцитозу убитой взвеси Staph.aureus, подсчитывая фагоцитарный индекс и фагоцитарное число. В окрашенных мазках подсчитывали число фагоцитирующих клеток на 100 нейтрофилов (фагоцитарный индекс, ФИ, %), количество микробных тел, поглощенных в среднем одним нейтрофилом (фагоцитарное число, ФЧ, микробных тел).
Оксидазную и бактерицидную функцию нейтрофилов оценивали в НСТ-тесте спектрофотометрически при длине волны 650 нм.
Статистическая обработка результатов проводилась методом вариационной статистики. При нормальном распределении количественных признаков подсчитывали средние значения (М), ошибки средней (ш) и среднеквадратические отклонения (5). В качестве статистических тестов при нормальном распределении количественных признаков с равными выборочными дисперсиями использовали t-критерий Стьюдента.
Пример 1. Опыт применения белково-пептидного препарата на телятах 2-х месячного возраста в хозяйстве «Куйбышево» Московской области
Показатели привеса молодняка в опытной группе на 45 сутки с начала проведения эксперимента по сравнению с контролем составили 50% (600 г в сутки в опытной и 400 г в сутки в контрольной группе).
В опытной группе наблюдалось снижение заболеваемости (одно заболевшее животное в опытной группе и 5 в контрольной) и сроков лечения и заживления ран по сравнению с контролем (2 дня в опытной и 7-15 дней в контрольной соответственно). В отличие от контрольной группы, применение антибиотиков у животных, получавших биоактивный препарат, не потребовалось, что определило разницу в количестве расходов на лечение (100 руб. - опытная группа и 1000 руб. - контрольная) (табл.1).
При проведении бактериологического исследования в опытной группе наблюдалось резкое снижение содержания гемолитических микроорганизмов (показатели гемолитической активности до применения препарата выявлены у 15% штаммов, после - не наблюдалось), синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), золотистого стафилококка (Staphylococcus aureus), грамотрицательной условно-патогенной палочки Kluyvera ascorbata и грибов рода Aspergillus. Так, в опытной группе до введения препарата наблюдалось 7 штаммов с гемолитической активностью, тогда как после их отмечено не было; 1 штамм Staphylococcus aureus - до введения препарата, 0 - после; 6 штаммов гемолитически активной Kluyvera ascorbata - до введения препарата, 1 - после; Pseudomonas aeruginosa - 1 штамм до введения препарата, после - не наблюдалось. В контрольной группе соответственно до введения препарата 2 штамма с гемолитической активностью, 3 штамма - Kluyvera ascorbata, Staphylococcus aureus - 0; после введения препарата - 3 штамма с гемолитической активностью, Kluyvera ascorbata - 1 штамм, Staphylococcus aureus - 1 (табл.2).
При определении спектра чувствительности бактерий к антибиотикам установлено, что штаммы были чувствительными к антибиотикам группы фторхинолонов (пефлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин); группы аминогликозидов (тобрамицин, гентамицин, амикацин); группы цефалоспоринов (цефатоксим, цефтриаксон); карбопенемам (меропенем). Устойчивость наблюдалась к (3-лактамным антибиотикам группы пенициллинов (бензилпенициллин, ампициллин, оксациллин); тетрациклинов (тетрациклин, окситетрациклин); группы макролидов (эритромицин, олеандомицин).
При морфологическом исследовании крови у животных опытной группы после применения препарата отмечена нормализация изначально повышенных показателей воспалительного процесса - содержание лейкоцитов и моноцитов в периферической крови (содержание лейкоцитов до применения препарата - 14,75±4,46; после применения - 9,44±1,27). На последнее также указывает снижение в крови животных опытной группы содержания незрелых палочкоядерных форм нейтрофилов (сдвиг формулы вправо) по сравнению с уровнем этого показателя до применения препарата (до применения - 4,5±1,0; после - 1,9±0,94). В контрольной группе высокие уровни содержания этих клеток в крови характеризуют непрекращающийся воспалительный процесс (табл.3).
В биохимическом анализе крови в опытной группе наблюдалось снижение показателей щелочной фосфатазы (ЩФ) в 2,5 раза, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в 1,43 раза, креатининкиназы (КК) в 1,3 раза. В контрольной группе показатели лактатдегидрогеназы и креатининкиназы снизились в 1,03 и 1,2 раза соответственно, а показатели щелочной фосфатазы увеличились в 1,7 раз (табл.4).
Снижение белка, наблюдаемое как в контрольной (в 1,3 раза), так и в опытной группах (в 1,2 раза), связано с нарушением кормовой базы. Хотя в последнее время некоторые хозяйства приобретают широко рекламируемые различные белково-витаминно-минеральные добавки (БВМД), но основной недостаток этих добавок в том, что они разработаны и выпускаются для всех регионов страны без учета кормов местного производства, их использование в отдельных случаях, еще более усугубляет избыток или дефицит элементов питания.
При исследовании иммунологических показателей в опытной группе по сравнению с контрольной наблюдаются положительные изменения в фагоцитарном звене, ответственном за общую неспецифическую резистентность.
В частности, показатели фагоцитарного индекса в опытной группе увеличились на 7,7%, тогда как в контрольной на 3,1%. Фагоцитарное число в опытной группе увеличилось в 1,63 раза, тогда как в опытной группе наблюдалось снижение этого показателя. Оксидазная функция нейтрофилов в НСТ-тесте характеризовалась снижением индекса стимуляции как в опытной группе, так и в контрольной (табл.5).
Пример 2. Опыт применения белково-пептидного препарата на поросятах 1,5-х месячного возраста в хозяйстве «Кострово» московской области
Показатели привеса молодняка в опытной группе на 45 сутки с начала проведения эксперимента по сравнению с контролем превысили 30% (400 г в сутки в опытной группе и 300 г в сутки в контрольной).
В опытной группе наблюдалось снижение заболеваемости по сравнению с контролем (1 заболевшее животное - заболевание ЖКТ, в опытной группе и 3 заболевших животных в контрольной группе) (табл.6).
При морфологическом исследовании крови у поросят, так же как и у молодняка КРС, отмечается нормализация повышенных показателей содержания лейкоцитов в периферической крови (в два раза) у животных опытной группы. В контрольной группе лейкоцитоз обнаруживается не у всех животных, однако динамика среднего показателя (увеличение до верхней границы нормы и существенное превышение нормальных показателей у отдельных животных) указывает на развитие воспаления. Содержание лейкоцитов в опытной группе составило 14,78±4,46×109л до применения препарата и 7,88±1,22×109л, в контрольной - 9,29±2,23×109л и 10,44±3,31×109л соответственно. Показатели гемоглобина характеризовались повышением (в опытной группе с 112,8±5,7 до 117,2±3,5 г/л, в контрольной с 110,6±5,1 до 112,2±4,6112,2±4,6 г/л) (табл.7).
В условиях промышленного свиноводства у животных, как правило, регистрируют низкий иммунный статус и, соответственно, восприимчивость к заболеваниям, в том числе бактериальной природы. Одной из актуальных проблем промышленного свиноводства является разработка средств, методов и технологий, обеспечивающих высокую резистентность свиней и, соответственно, устойчивость к болезням, в том числе инфекционной природы. Одним из ведущих механизмов элиминации внеклеточных патогенов является активность фагоцитирующих клеток, активность которых снижают токсины бактерий. В результате проведенных исследований иммунологических показателей установлено, что у поросят в опытной группе по сравнению с контрольной также наблюдаются положительные изменения в фагоцитарном звене. В частности, показатели фагоцитарного индекса в опытной группе увеличились на 6,8%, тогда как в контрольной на 2,8%. Показатели фагоцитарного числа в опытной группе увеличились в 1,5 раз, тогда как в опытной группе наблюдалось снижение. Оксидазная функция нейтрофилов в НСТ-тесте характеризовалась снижением индекса стимуляции в опытной группе, и повышением в контрольной (табл.8).
Таким образом, проведенные исследования подтверждают положительное действие заявленного средства на организм телят и поросят. При этом препарат показал положительное влияние на прирост поросят и телят, животные из опытных групп по приросту живой массы превосходили контрольных. Гематологические показатели крови у получавших препарат телят и поросят (в 60- и 45-суточном возрасте соответственно), представленные в описании, демонстрируют тенденцию улучшения этих показателей. Полученные данные свидетельствуют о хорошей биодоступности заявленного средства. Применение этого препарата приводит к снижению заболеваемости и падежа животных. Также целесообразно применение заявленного средства как дополнительного препарата в сочетании с антибактериальной и прочей терапией в целях уменьшения сроков течения болезни и расходов на лечение животных. Введение препарата позволило обеспечить и несколько большую сохранность животных, что можно объяснить улучшением общего физиологического и клинического состояния животных.
Таким образом, на основании клинических, гематологических, биохимических, бактериологических и иммунологических исследований установлено, что применение заявленного средства способствует повышению параметров неспецифической резистентности иммунитета организма животных и обладает профилактической эффективностью.
| Таблица 1 | ||
| ПОКАЗАТЕЛИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СОХРАННОСТИ ТЕЛЯТ | ||
| ПАРАМЕТРЫ | ОПЫТНАЯ ГРУППА НА 45 СУТКИ ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА (п=10) | КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА (п=10) |
| ПРИВЕС (г) | 600 | 400 |
| ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖКТ | - | 1 |
| СЕРДЕЧНО-ЛЕГОЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ | 2 | |
| ЗАБОЛЕЛО ВСЕГО (ГОЛ.) | 1 | 5 |
| КОЛ-ВО ДНЕЙ НА ЛЕЧЕНИЕ | 2 | 7-15 |
| ЗАТРАТЫ НА ЛЕЧЕНИЕ (РУБ.) | до 100 | До 1000 |
| ПРОЧИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: | 1 | 2 |
| Механическое повреждение межкопытной щели | ||
Claims (5)
1. Средство для стимуляции роста и повышения резистентности организма сельскохозяйственных животных, содержащее белково-пептидный комплекс, полученный из лизата культивированных стволовых и/или прогениторных клеток и лейкоцитов периферической крови животных; кондиционированную среду, полученную при совместном культивировании стволовых и/или прогениторных клеток и лейкоцитов периферической крови животных, где указанный комплекс имеет молекулярную массу от 1 до 200 кДа, причем не менее 80% от общей массы белка имеет молекулярную массу от 5 до 120 кДа, характеризующийся наличием пиков при длине волны 270-290 и 200-225 нм в УФ-области спектра, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
лизат культивированных стволовых,
и/или прогениторных клеток,
и/или лейкоцитов периферической крови 0,01-10
кондиционированная среда 90,0-99,9
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что клетки культивируются в культуральной среде в CO2-инкубаторе при содержании CO2 от 4 до 6%, кислорода от 2 до 22%.
3. Способ стимуляции роста и повышения резистентности организма сельскохозяйственных животных, включающий введение в организм животного средства по п.1.
4. Способ по п.3, где средство вводят внутримышечно в дозе по 1 мг/кг веса животного на одну инъекцию и курс лечения составляет 10 инъекций, по одной инъекции один раз в три дня.
5. Способ по п.3, отличающийся тем, что дополнительно вводят антибиотик, противовоспалительный агент, противовирусный агент, противогрибковый агент, гормон, анальгетик, анестезирующее средство или любую их комбинацию.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142131/15A RU2495565C1 (ru) | 2012-10-03 | 2012-10-03 | Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных |
| PCT/RU2013/000870 WO2014054981A2 (ru) | 2012-10-03 | 2013-10-02 | Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012142131/15A RU2495565C1 (ru) | 2012-10-03 | 2012-10-03 | Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2495565C1 true RU2495565C1 (ru) | 2013-10-20 |
Family
ID=49357033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012142131/15A RU2495565C1 (ru) | 2012-10-03 | 2012-10-03 | Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2495565C1 (ru) |
| WO (1) | WO2014054981A2 (ru) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2557527C1 (ru) * | 2014-07-10 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечернозёмной зоны Российской Федерации" (ФГБНУ "НИВИ НЗ России") | Способ коррекции иммунобиохимического статуса у коров в предродовом и послеродовом периодах |
| RU2569669C1 (ru) * | 2014-07-17 | 2015-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны Российской Федерации" | Способ профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят |
| RU2646793C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для собак, обладающее регенеративной активностью |
| RU2646791C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для кошек, обладающее регенеративной активностью |
| RU2646792C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для лошадей, обладающее регенеративной активностью |
| RU2651835C1 (ru) * | 2017-03-09 | 2018-04-24 | Гурьянова Светлана Владимировна | Способ повышения продуктивности и резистентности к бактериальным и вирусным инфекциям у сельскохозяйственных животных, птиц, рыб, получающих биологически активную добавку к пище |
| RU2662172C2 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-07-24 | Акаев Ислам Умарович | Способ получения регенеративного ветеринарного препарата на основе экстракта мезенхимальных стволовых клеток и кондиционной среды |
| RU2676130C1 (ru) * | 2017-12-14 | 2018-12-26 | Никита Владимирович Малков | Средство для профилактики и устранения состояния энергодефицита у сельскохозяйственных животных и птицы |
| RU2720800C1 (ru) * | 2018-11-28 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НОВИСТЕМ" | Средство для крупного рогатого скота, обладающее противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способное регулировать метаболизм |
| RU2720812C1 (ru) * | 2018-11-28 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НОВИСТЕМ" | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способного регулировать метаболизм |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2657538C1 (ru) * | 2016-12-15 | 2018-06-14 | федеральное казенное образовательное учреждение высшего образования Пермский институт Федеральной службы исполнения наказаний (ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России) | Способ применения ресвератрола и убихинона как стимуляторов обоняния у собак |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2041717C1 (ru) * | 1992-07-21 | 1995-08-20 | Александр Николаевич Николаенко | Биологически активное средство, способ его получения и препарат, содержащий указанное средство, и способ использования препарата |
| US8058253B2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-11-15 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Growth hormone releasing hormone treatment to decrease cholesterol levels |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5961979A (en) * | 1994-03-16 | 1999-10-05 | Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | Stress protein-peptide complexes as prophylactic and therapeutic vaccines against intracellular pathogens |
| EA015078B1 (ru) * | 2010-07-29 | 2011-04-29 | Елена Михайловна Хороших | Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных |
-
2012
- 2012-10-03 RU RU2012142131/15A patent/RU2495565C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-10-02 WO PCT/RU2013/000870 patent/WO2014054981A2/ru active Application Filing
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2041717C1 (ru) * | 1992-07-21 | 1995-08-20 | Александр Николаевич Николаенко | Биологически активное средство, способ его получения и препарат, содержащий указанное средство, и способ использования препарата |
| US8058253B2 (en) * | 2006-07-06 | 2011-11-15 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Growth hormone releasing hormone treatment to decrease cholesterol levels |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| PATTERSON JA et al. Application of prebiotics and probiotics in poultry production// Poult Sci. 2003 Apr; 82(4):627-31. * |
| Физиология сельскохозяйственных животных// Под ред.ГОЛИКОВА А.Н. - М.: Агропромиздат, 1991, с.159,193. * |
| Физиология сельскохозяйственных животных// Под ред.ГОЛИКОВА А.Н. - М.: Агропромиздат, 1991, с.159,193. PATTERSON JA et al. Application of prebiotics and probiotics in poultry production// Poult Sci. 2003 Apr; 82(4):627-31. * |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2557527C1 (ru) * | 2014-07-10 | 2015-07-20 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечернозёмной зоны Российской Федерации" (ФГБНУ "НИВИ НЗ России") | Способ коррекции иммунобиохимического статуса у коров в предродовом и послеродовом периодах |
| RU2569669C1 (ru) * | 2014-07-17 | 2015-11-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский ветеринарный институт Нечерноземной зоны Российской Федерации" | Способ профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят |
| RU2646793C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для собак, обладающее регенеративной активностью |
| RU2646791C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для кошек, обладающее регенеративной активностью |
| RU2646792C1 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-03-07 | Акаев Ислам Умарович | Средство для лошадей, обладающее регенеративной активностью |
| RU2662172C2 (ru) * | 2016-12-13 | 2018-07-24 | Акаев Ислам Умарович | Способ получения регенеративного ветеринарного препарата на основе экстракта мезенхимальных стволовых клеток и кондиционной среды |
| RU2651835C1 (ru) * | 2017-03-09 | 2018-04-24 | Гурьянова Светлана Владимировна | Способ повышения продуктивности и резистентности к бактериальным и вирусным инфекциям у сельскохозяйственных животных, птиц, рыб, получающих биологически активную добавку к пище |
| RU2676130C1 (ru) * | 2017-12-14 | 2018-12-26 | Никита Владимирович Малков | Средство для профилактики и устранения состояния энергодефицита у сельскохозяйственных животных и птицы |
| RU2720800C1 (ru) * | 2018-11-28 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НОВИСТЕМ" | Средство для крупного рогатого скота, обладающее противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способное регулировать метаболизм |
| RU2720812C1 (ru) * | 2018-11-28 | 2020-05-13 | Общество с ограниченной ответственностью "НОВИСТЕМ" | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способного регулировать метаболизм |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014054981A3 (ru) | 2014-07-10 |
| WO2014054981A2 (ru) | 2014-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2495565C1 (ru) | Способ стимуляции роста и повышения резистентности сельскохозяйственных животных | |
| Ryman et al. | Effect of dietary supplementation on the antimicrobial activity of blood leukocytes isolated from Holstein heifers | |
| Poutrel et al. | Evaluation of the efficacy of systemic danofloxacin in the treatment of induced acute Escherichia coli bovine mastitis | |
| MX2008007491A (es) | Formulaciones de osteopontin bovino para la mejora del proceso de sanacion de heridas. | |
| Moroni et al. | Effect of intramammary infection in Bergamasca meat sheep on milk parameters and lamb growth | |
| Giedrys-Kalemba et al. | Autovaccines in individual therapy of staphylococcal infections | |
| CN103893760B (zh) | 抗牛***炎耐药菌IgY与复合噬菌体组合物及其制备方法及制剂 | |
| Jaguezeski et al. | Daily intake of a homeopathic agent by dogs modulates white cell defenses and reduces bacterial counts in feces | |
| RU2396080C1 (ru) | Способ получения комплексного препарата для повышения резистентности, профилактики и лечения воспалительных процессов у животных | |
| Han et al. | Somatic cell count in milk of bee venom treated dairy cows with mastitis | |
| CN109045044B (zh) | 一种复方药剂及其制备方法、用途 | |
| CN113616781A (zh) | 一种含有头孢洛宁的奶牛干乳期***炎制剂及其制备方法 | |
| Skogoreva et al. | Improving treatment of subclinical cow mastitis using miramistin antiseptic agent | |
| RU2396083C1 (ru) | Способ получения комплексного препарата для профилактики и лечения болезней животных | |
| RU2166322C2 (ru) | Биопрепарат для повышения продуктивности пчел | |
| Qaisar et al. | Antimicrobial efficacy of combination of lincomycin and spiramycin (Lispiracin™) as systemic dry cow therapy for controlling bovine mastitis | |
| Alekseev et al. | Application of a plant-tissue composition in combination with the use of an aerosol of an electrochemical activated solution of neutral anolyte in the association of respiratory tract infections and wound infections of the distal extremities of cattle | |
| Gard et al. | Preliminary evaluation of hypochlorous acid spray for treatment of experimentally induced infectious bovine keratoconjunctivitis | |
| RU2569669C1 (ru) | Способ профилактики желудочно-кишечных болезней новорожденных телят | |
| Kashif et al. | Comparative efficacy of Enrofloxacin and Oxytetracycline as systemic dry period therapy for the control of bubaline mastitis | |
| Shkromada et al. | Treatment of subclinical mastitis of cows with probiotics | |
| Olentsova et al. | Silver-based drug effect on the body of calves with diarrhea | |
| RU2756125C1 (ru) | Способ комплексной терапии мастита у лактирующих коров | |
| De et al. | Dynamics of milk leukocytes in response to intramammary infusion of amoxicillin plus sulbactam during bovine subclinical mastitis. | |
| Asgharpour et al. | Effect of Vitamin D3 On the Expression of Antimicrobial Peptide Gene in Experimental Pneumonia in Calf |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161004 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20171211 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20191004 |