RU2492855C2 - Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy - Google Patents
Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2492855C2 RU2492855C2 RU2011105636/15A RU2011105636A RU2492855C2 RU 2492855 C2 RU2492855 C2 RU 2492855C2 RU 2011105636/15 A RU2011105636/15 A RU 2011105636/15A RU 2011105636 A RU2011105636 A RU 2011105636A RU 2492855 C2 RU2492855 C2 RU 2492855C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chemotherapy
- courses
- lung cancer
- stage
- irinotecan
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно к онкологии, и касается способов лечения местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией.The invention relates to medicine, specifically to oncology, and relates to methods for treating locally advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) stage II and III with pre- and postoperative chemotherapy.
В настоящее время известны различные способы комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии, включающие сочетание хирургического и лекарственного видов противоопухолевого воздействия [1, 2, 3].Currently, various methods are known for the combined treatment of non-small cell lung cancer of stage II and III, including a combination of surgical and medicinal types of antitumor effects [1, 2, 3].
Применение при раке легкого хирургического лечения позволяет гарантировать выздоровление более половины больных с начальными стадиями заболевания (I и II). У большей части пациентов с III стадией НМРЛ прогрессирование процесса происходит путем отдаленного метастазирования. Методы лекарственной терапии призваны дополнить хирургическое и/или лучевое лечение первичной опухоли [2, 4, 5, 6, 7].The use of lung surgical treatment in cancer can guarantee the recovery of more than half of patients with the initial stages of the disease (I and II). In most patients with stage III NSCLC, the progression of the process occurs by distant metastasis. Methods of drug therapy are designed to complement the surgical and / or radiation treatment of the primary tumor [2, 4, 5, 6, 7].
Основной задачей сочетания хирургического метода и различных схем и режимов химиотерапии является улучшение результатов лечения за счет системного воздействия препаратов на формирующиеся или уже сформировавшиеся, но не проявляющиеся клинически метастазы [8].The main objective of the combination of the surgical method and various chemotherapy regimens and regimes is to improve treatment outcomes due to the systemic effects of drugs on emerging or already formed, but not manifesting clinically metastases [8].
В плане комбинированного лечения цитостатики применяют как до операции, так и после нее. Целями неоадьювантной химиотерапии являются: - уменьшение массы опухоли, - эрадикация микрометастазов, - повышение абластичности операции и резектабельности опухоли, - снижение процента локальных рецидивов и отдаленных метастазов, а также увеличение безрецидивной и общей выживаемости [5, 6].In terms of combined treatment, cytostatics are used both before the operation and after it. The goals of neoadjuvant chemotherapy are: - to reduce the mass of the tumor, - to eradicate micrometastases, - to increase the ablasticity of the operation and resectability of the tumor, - to reduce the percentage of local relapses and distant metastases, and also to increase relapse-free and overall survival [5, 6].
Разработка метода комбинированного лечения больных раком легкого путем сочетания радикального хирургического вмешательства и противоопухолевой лекарственной терапии начались полвека назад. За период развития химиотерапии в мире созданы и испытаны тысячи разнообразных противоопухолевых препаратов. Однако в клинической практике используются около 70 препаратов, от многих пришлось отказаться в связи с низкой противоопухолевой активностью или высокой токсичностью [2].The development of a method for the combined treatment of patients with lung cancer by combining radical surgical intervention and anticancer drug therapy began half a century ago. During the development of chemotherapy in the world, thousands of various antitumor drugs have been created and tested. However, in clinical practice, about 70 drugs are used, many had to be abandoned due to low antitumor activity or high toxicity [2].
В последние десятилетие при комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого II и III стадии используется метод неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) и адъювантной химиотерапии (АХТ) [2, 4, 9]. Основной задачей сочетания хирургического метода и различных схем и режимов химиотерапии является улучшение результатов лечения за счет системного воздействия препаратов на формирующиеся или уже сформировавшиеся, но не проявляющиеся клинически метастазы [9, 10].In the last decade, the method of neoadjuvant chemotherapy (NAChT) and adjuvant chemotherapy (AHT) has been used in the combined treatment of non-small cell lung cancer of stage II and III [2, 4, 9]. The main task of combining the surgical method and various chemotherapy regimens and regimes is to improve treatment outcomes due to the systemic effect of drugs on emerging or already formed, but not manifesting clinically metastases [9, 10].
Применение неоадъювантной химиотерапии позволяет уменьшить число местных рецидивов [2, 4, 10]. Особенностью неоадьювантной химиотерапии является ее курсовая краткосрочность, а дозовые режимы не должны быть токсичны, чтобы не помешать выполнению хирургического этапа лечения. Кроме того, при наличии эффекта от проведенной НАХТ возможно продолжение используемой схемы химиотерапии и в адъювантном режиме. К трудностям метода в случае развития осложнений после химиотерапии относят временное увеличение интервала перед проведением хирургического вмешательства. По данным литературы полноценным и рациональным является проведение курсов химиотерапии в количестве 5-6, что не возможно в предоперационном периоде, вследствие большого количества осложнений и выраженной токсичности [2, 4].The use of neoadjuvant chemotherapy can reduce the number of local relapses [2, 4, 10]. A feature of neoadjuvant chemotherapy is its short-term course, and dose regimens should not be toxic, so as not to interfere with the surgical stage of treatment. In addition, in the presence of the effect of the performed NACT, it is possible to continue the used chemotherapy regimen in the adjuvant mode. The difficulties of the method in the case of complications after chemotherapy include a temporary increase in the interval before surgery. According to the literature, a full and rational course of chemotherapy is 5-6, which is not possible in the preoperative period, due to the large number of complications and severe toxicity [2, 4].
Целью адъювантной химиотерапии является эрадикация или длительное подавление микрометастазав рака легкого после удаления первичной опухоли. С помощью сочетания неоадъювантной и адъювантной химиотерапии увеличивается общая и безрецидивная выживаемость больных раком легкого [1, 2, 3, 4].The goal of adjuvant chemotherapy is the eradication or prolonged suppression of lung cancer micrometastasis after removal of the primary tumor. Using a combination of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy, the overall and relapse-free survival of patients with lung cancer is increased [1, 2, 3, 4].
Для повышения эффективности лечения НМРЛ II и III стадии без использования лучевой терапии и увеличения доз препаратов применяется химиотерапия не только перед хирургическим лечением, но и после него [2, 5, II].To increase the effectiveness of the treatment of stage II and III NSCLC without using radiation therapy and increasing the doses of drugs, chemotherapy is used not only before surgical treatment, but also after it [2, 5, II].
Наиболее близким к предлагаемому способу комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии является способ, включающий в себя неоадъювантную химиотерапию (паклитаксел/карбоплатин) с последующей радикальной операцией с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ) в дозе 15 Гр. По предложенному ранее способу неоадъювантная химиотерапия проводилась по схеме паклитаксел 175 мг/м2 внутривенно в виде одночасовой инфузии в 1 день и карбоплатин по AUC 6 внутривенно капельно в 1 день. После проведения курсов химиотерапии выполнялась радикальная операция с ИОЛТ (прототип) [12]. Объединяющим в прототипе и предлагаемом способе комбинированного лечения является использование неоадъювантной химиотерапии с включением 2 цитостатиков, одним из которых является карбоплатин в дозе по AUC 6, вводимый внутривенно капельно. Проводилось 2 курса с межкурсовым интервалом в 3 недели, затем больным раком легкого выполнялась радикальная операция с ИОЛТ в дозе 15 Гр. Использование ИОЛТ позволяет уменьшить число местных и улучшить отдаленные результаты лечения [12]. Однако использование ИОЛТ при лечении НМРЛ имеет существенный недостаток, связанный с невозможностью контроля над не распознанными на момент операции, но существующими отдаленными микрометастазами [11, 12]. При проведении ИОЛТ отмечено увеличение количества развившихся пульмонитов и кардиосклероза [13].Closest to the proposed method for the combined treatment of non-small cell lung cancer of stage II and III is a method that includes neoadjuvant chemotherapy (paclitaxel / carboplatin) followed by radical surgery with intraoperative radiation therapy (IOLT) at a dose of 15 Gy. According to the previously proposed method, neoadjuvant chemotherapy was carried out according to the scheme of paclitaxel 175 mg / m 2 intravenously in the form of a one-hour infusion on day 1 and carboplatin on AUC 6 intravenously drip on day 1. After conducting chemotherapy courses, radical surgery was performed with IOLT (prototype) [12]. Combining the prototype and the proposed method of combined treatment is the use of neoadjuvant chemotherapy with the inclusion of 2 cytostatics, one of which is carboplatin in a dose of AUC 6, administered intravenously. 2 courses were carried out with an inter-course interval of 3 weeks, then a radical operation with IOLT at a dose of 15 Gy was performed for patients with lung cancer. The use of IOLT can reduce the number of local and improve long-term results of treatment [12]. However, the use of IOLT in the treatment of NSCLC has a significant drawback associated with the inability to control over distant micrometastases that were not recognized at the time of surgery [11, 12]. During the IOLT, an increase in the number of developed pulmonitis and cardiosclerosis was noted [13].
Недостатками режима паклитаксел/карбоплатин являются - однодневная схема (высокие дозы однократно), необходимость использования больших доз дексаметазона в качестве премедикации перед введением паклитаксела, и развитие таких побочных эффектов и осложнений как - развитие острая надпочечниковая недостаточность, остеопороз, миалгии и артралгий. При данном режиме химиотерапии необходимым являлось использование нестероидных анальгетиков для уменьшения болевого синдрома (артралгии/миалгии), что требовало проведение профилактики язвенной болезни желудка. К недостаткам данного способа можно отнести и выраженные постлучевые осложнения при ИОЛТ (развитие эзофагитов в 71% случаев), а также неудовлетворительные показатели выживаемости (медиана выживаемости составила 55 недель, 2-летняя выживаемость - 53%) [11, 13]. В связи с этим в настоящее время в программы комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии с целью улучшения отдаленных результатов лечения включается химиотерапия в неоадъювантной и адъювантном режиме с применением различных противоопухолевых препаратов [2, 4, 9].The disadvantages of the paclitaxel / carboplatin regimen are the one-day regimen (high doses once), the need to use large doses of dexamethasone as a sedation before paclitaxel administration, and the development of such side effects and complications as the development of acute adrenal insufficiency, osteoporosis, myalgia and arthralgia. In this chemotherapy regimen, it was necessary to use non-steroidal analgesics to reduce pain (arthralgia / myalgia), which required the prevention of gastric ulcer. The disadvantages of this method include pronounced postradiation complications with IOLT (the development of esophagitis in 71% of cases), as well as poor survival rates (median survival was 55 weeks, 2-year survival - 53%) [11, 13]. In this regard, at present, chemotherapy in the neoadjuvant and adjuvant regimen with the use of various antitumor drugs is included in the combined treatment programs for patients with non-small cell lung cancer of the II and III stages with the aim of improving long-term results of treatment [2, 4, 9].
Новая техническая задача - повышение эффективности лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии за счет снижения осложнений и увеличения выживаемости больных.A new technical task is to increase the efficiency of treatment of non-small cell lung cancer of stage II and III by reducing complications and increasing patient survival.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии с пред- и послеоперационной химиотерапией, включающем проведение неоадъювантной химиотерапии с применением карбоплатина и последующее радикальное хирургическое вмешательство, 3 курса неоадъювантной химиотерапии, путем внутривенного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2 часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней, далее в послеоперационном периоде на 18 сутки дополнительно проводят адъювантную химиотерапию по вышеописанной схеме, в количестве 2 курсов.To solve the problem in a method for the combined treatment of non-small cell lung cancer of stage II and III with pre- and postoperative chemotherapy, including neoadjuvant chemotherapy using carboplatin and subsequent radical surgery, 3 courses of neoadjuvant chemotherapy, by intravenous administration of irinotecan in a dose of 100 mg / mg 2 for 2 hours on days 1 and 8 of the cycle, at day 2, 20 hours after administration of the irinotecan is administered intravenously in a dose of carboplatin AUC 6, the interval between hens s chemotherapy is 25 days, then at postoperative day 18 further adjuvant chemotherapy is carried out by the above scheme, in an amount of 2 courses.
Изобретение соответствует критерию «новизна», т.к. при лечении рака легкого не использовалось введение иринотекана в течении 2-часовой инфузии на 1 и 8 дни в в дозе 100 мг/м2 и на 2-е сутки через 20 часов - карбоплатина по AUC 6 в неоадъювантном режиме в количестве 3-х курсов и радикальной операции, после которой на 18 сутки проводят адъювантную химиотерапию в количестве 2 курсов.The invention meets the criterion of "novelty", because in the treatment of lung cancer, irinotecan was not used during a 2-hour infusion on days 1 and 8 at a dose of 100 mg / m 2 and on the 2nd day after 20 hours - carboplatin according to AUC 6 in a neoadjuvant mode in the amount of 3 courses and radical surgery, after which, on the 18th day, adjuvant chemotherapy is performed in an amount of 2 courses.
Изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень», т.к. оно явным образом не следует для специалиста из уровня техники.The invention meets the criterion of "inventive step", because it does not explicitly follow for a person skilled in the art.
Изобретение соответствует критерию «промышленно применимо», т.к. оно может использоваться в клинической практике для лечения больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии.The invention meets the criterion of "industrially applicable", because it can be used in clinical practice for the treatment of patients with non-small cell lung cancer of stage II and III.
Способ осуществляют следующим образом: на первом этапе проводят 3 курса неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2-х часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводится карбоплатин в дозе по AUC 6, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней. На втором этапе выполняют радикальную операцию в объеме пневмонэктомии или лобэктомии. На третьем этапе - в послеоперационном периоде на 18 сутки проводят адъювантную химиотерапию путем внутривенного капельного введения иринотекана в дозе 100 мг/м2 в течение 2-х часов на 1 и 8 дни цикла, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно вводят карбоплатин в дозе по AUC 6. Адъювантную химиотерапию проводят в количестве 2 курсов, интервал между курсами химиотерапии составляет 25 дней.The method is as follows: at the first stage, 3 courses of neoadjuvant chemotherapy are carried out by intravenous administration of irinotecan in a dose of 100 mg / m 2 for 2 hours on days 1 and 8 of the cycle, on day 2, 20 hours after administration of irinotecan intravenously carboplatin in a dose of AUC 6, the interval between courses of chemotherapy is 25 days. At the second stage, a radical operation is performed in the amount of pneumonectomy or lobectomy. In the third stage - in the postoperative period, adjuvant chemotherapy is carried out on day 18 by intravenous drip of irinotecan in a dose of 100 mg / m 2 for 2 hours on days 1 and 8 of the cycle, on day 2, 20 hours after irinotecan is administered intravenously carboplatin is administered in a dose according to AUC 6. Adjuvant chemotherapy is carried out in an amount of 2 courses, the interval between courses of chemotherapy is 25 days.
Обоснование способа: на протяжении последних десятилетий рак легкого остается лидером онкологической заболеваемости и смертности. Результаты хирургического лечения при П и III стадии остаются неудовлетворительными, а используемая ИОЛТ не дает существенного прироста общей и безрецидивной выживаемости больных [1, 3, 8, 10].Justification of the method: over the past decades, lung cancer has remained a leader in cancer morbidity and mortality. The results of surgical treatment at stage II and stage III remain unsatisfactory, and the used IOLT does not give a significant increase in the overall and relapse-free survival of patients [1, 3, 8, 10].
Иринотекан (ирнокам - регистрационный номер - ЛС №00869) является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Иринотекан и данный метаболит стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. Все это позволяет использовать его в качестве цитостатика [2, 9].Irinotecan (irnocam - registration number - drugs No. 00869) is a specific inhibitor of the cellular enzyme topoisomerase I. In tissues, the drug is metabolized to form the active metabolite SN-38. Irinotecan and this metabolite stabilize the complex of topoisomerase I with DNA, which prevents its replication. All this allows using it as a cytostatic agent [2, 9].
Карбоплатин (Карбоплатин-ЭБЕВЕ - регистрационный номер П №015198/01-2003) - неорганическое комплексное соединение, содержащее платину. Основной механизм действия данного препарата обусловлен связыванием ДНК, с образованием внутриспиральных сшивок, изменяющих структуру ДНК и подавляющих ее синтез [2, 9].Carboplatin (Carboplatin-EBEVE - registration number P No. 015198 / 01-2003) is an inorganic complex compound containing platinum. The main mechanism of action of this drug is due to DNA binding, with the formation of intragranular cross-linking that alters the structure of DNA and inhibits its synthesis [2, 9].
Взаимодействие иринотекана и карбоплатина основано на повреждении специфических участков ДНК, при помощи топоизомеразы I с образованием активного метаболита, препятствуя ее репликации. После внутривенного введения препараты хорошо проникают в ткани и задерживаются в них длительное время с образованием метаболитов, которые обладают противоопухолевой активностью [2].The interaction of irinotecan and carboplatin is based on damage to specific sections of DNA using topoisomerase I with the formation of an active metabolite, inhibiting its replication. After intravenous administration, the drugs penetrate well into the tissues and linger in them for a long time with the formation of metabolites that have antitumor activity [2].
Применение иринотекана в сочетании с карбоплатином способствует усиленным подавлением синтеза ДНК, оказывая сочетанную противоопухолевую активность, не увеличивая при этом побочные эффекты препаратов, такие как нефротоксичность и артралгии/миалгии. В отличие от предлагаемых схем введения иринотекана, а именно внутривенное введение на 1, 8 и 15 сутки сопровождается появлением побочных реакций и осложнений - гранулоцитопении и гастроинтестинальной токсичности с увеличением количества циклов [2, 5, 10]. Данный метод введения практически не применим в предоперационном периоде, учитывая с угрозу тяжелых осложнений. Поэтому, предлагаемый способ двухкратного введения иринотекана в течение 2-часовой инфузии на 1 и 8 сутки через 20 часов до введения карбоплатина на 2 сутки не увеличивает побочные эффекты и не ухудшает эффективность противоопухолевого лечения. Все это делает возможным использование данного способа лечения у больных немелкоклеточным раком легкого II и III стадии в предоперационном периоде в количестве 3 курсов, и послеоперационном периоде в количестве 2 курсов, не снижая эффективность лечения и не увеличивая послеоперационные осложнения. Изменение режима введения препаратов и дробление доз в схеме иринотекан/карбоплатин оказывает желаемый эффект - повышается количество общей эффективности лечения с уменьшением количества случаев стабилизации и прогрессирования процесса в отличие от схемы паклитаксел/карбоплатин в предоперационном периоде. Хирургическое вмешательство, по предложенному способу, проводится в оптимальных условиях в случаях регрессии опухоли и при этом снижается количество осложнений. В большинстве предложенных схем химиотерапии немелкоклеточного рака легкого II и III стадии используется цисплатин, который оказывает выраженное нефротоксическое действие. Этот факт ставит под вопрос проведение курсов химиотерапии в пред- и послеоперационном периодах, а также и увеличения количества курсов до достижения достаточного противоопухолевого эффекта [2, 5, 10]. Мы предлагаем замену цисплатина на карбоплатин, так как нефротоксичность карбоплатина минимальна, что позволяет использовать его совместно с иринотеканом в предоперационном режиме с хорошей непосредственной эффективностью и переносимостью.The use of irinotecan in combination with carboplatin promotes enhanced suppression of DNA synthesis, providing a combined antitumor activity, without increasing side effects of drugs, such as nephrotoxicity and arthralgia / myalgia. In contrast to the proposed schemes for the administration of irinotecan, namely intravenous administration on days 1, 8 and 15 is accompanied by the appearance of adverse reactions and complications - granulocytopenia and gastrointestinal toxicity with an increase in the number of cycles [2, 5, 10]. This method of administration is practically not applicable in the preoperative period, given the threat of severe complications. Therefore, the proposed method of administering irinotecan twice during a 2-hour infusion on days 1 and 8 20 hours before carboplatin administration on day 2 does not increase side effects and does not worsen the effectiveness of antitumor treatment. All this makes it possible to use this method of treatment in patients with non-small cell lung cancer of stage II and III in the preoperative period in the amount of 3 courses, and in the postoperative period in the amount of 2 courses, without reducing the effectiveness of treatment and without increasing postoperative complications. Changing the regimen of drugs and dose splitting in the irinotecan / carboplatin scheme has the desired effect - the amount of overall treatment effectiveness increases with a decrease in the number of cases of stabilization and progression of the process, in contrast to the paclitaxel / carboplatin scheme in the preoperative period. Surgical intervention, according to the proposed method, is carried out under optimal conditions in cases of tumor regression and the number of complications is reduced. Most proposed chemotherapy regimens for non-small cell lung cancer of stage II and III use cisplatin, which has a pronounced nephrotoxic effect. This fact calls into question the conduct of chemotherapy courses in the pre- and postoperative periods, as well as the increase in the number of courses until a sufficient antitumor effect is achieved [2, 5, 10]. We propose the replacement of cisplatin with carboplatin, since the nephrotoxicity of carboplatin is minimal, which allows it to be used together with irinotecan in a preoperative mode with good immediate effectiveness and tolerability.
Применение в схемах комбинированного лечения паклитаксела наглядно показало развитие ряда осложнений как артралгии/миалгии, требующих проведение премедикации глюкортикоидами перед введением паклитаксела и стало быть терапии сопровождения - Н-2 блокаторами из-за опасности эрозивно-язвенных осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта [2, 5]. Использование премедикации глюкокортикоидами способствует снижению артралгий и миалгий, но увеличивает осложнения эрозивно-язвенного характера в желудочно-кишечном тракте, что недопустимо в предоперационном периоде и отдаляет сроки проведения радикальной операции [12].The use of paclitaxel in the combined treatment regimens clearly showed the development of a number of complications such as arthralgia / myalgia, which require premedication with glucorticoids before the introduction of paclitaxel and, therefore, H-2 blocking therapy because of the risk of erosive and ulcerative complications from the gastrointestinal tract [2, 5]. The use of premedication with glucocorticoids helps to reduce arthralgia and myalgia, but increases the erosive-ulcer complications in the gastrointestinal tract, which is unacceptable in the preoperative period and delays the time for radical surgery [12].
Сочетание в схеме комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II и III стадии иринотекана и карбоплатина приводит к усилению повреждающего действия на опухолевые клетки без существенных побочных эффектов со стороны основных органов и систем (сердечно-сосудистой, мочевыделительной, нервной и органов желудочно-кишечного тракта) [2, 5, 10].The combination of irinotecan and carboplatin in the combined treatment regimen for non-small cell lung cancer of stage II and III leads to an increase in the damaging effect on tumor cells without significant side effects from the main organs and systems (cardiovascular, urinary, nervous and organs of the gastrointestinal tract) [2 , 5, 10].
Режим введения иринотекана и карбоплатина, предложенный нами на основании данных фармаконетики и фармакодинамики (двухкратное за курс на 1 и 8 день цикла внутривенное капельное 2-часовое введение в дозе 100 мг/м2 за 20 часов до введения карбоплатина в количестве 3 курсов до операции и 2 курсов после операции) с межкурсовым интервалом в 25 дней, позволяет добиться максимальной концентрации препаратов в опухоли и легочной ткани, при этом значительно уменьшается риск развития побочных эффектов и послеоперационных осложнений [13]. Использование иринотекана/карбоплатина в послеоперационном периоде (в аналогичных рекомендуемых нами дозах, и режиме введения) позволяет довести общее количество курсов до 5, что повышает общую выживаемость пациентов.The regimen of administration of irinotecan and carboplatin, we proposed on the basis of pharmaconetics and pharmacodynamics (two times per course on the 1st and 8th day of the cycle, intravenous drip for 2 hours at a dose of 100 mg / m 2 20 hours before the administration of carboplatin in the amount of 3 courses before surgery and 2 courses after surgery) with an inter-course interval of 25 days, allows to achieve the maximum concentration of drugs in the tumor and lung tissue, while significantly reducing the risk of side effects and postoperative complications [13]. The use of irinotecan / carboplatin in the postoperative period (in similar doses recommended by us and in the regimen of administration) allows us to bring the total number of courses to 5, which increases the overall survival of patients.
Использование иринотекана и карбоплатина в предоперационном периоде в количестве 3 курсов позволяет более эффективно применять с хорошей эффективностью, без развития осложнений, гематологической и негематологической токсичности в предоперационном периоде, не увеличивая интервал перед проведением операции.The use of irinotecan and carboplatin in the preoperative period in the amount of 3 courses allows more efficient use with good efficiency, without the development of complications, hematological and non-hematological toxicity in the preoperative period, without increasing the interval before surgery.
Применение данной схемы в послеоперационном периоде в количестве 2-х курсов позволяет провести полноценное лечение и увеличить общую и безрецидивную выживаемость.The use of this scheme in the postoperative period in the amount of 2 courses allows for the full treatment and increase the overall and relapse-free survival.
Пример 1Example 1
Больной И., 57 лет, поступил в отделение 10.01.2009 г. с диагнозом: Периферический рак нижней доли правого легкого (гистология №641-61/09 от 13.01.2009 г.: Низко-дифференцированный плоскоклеточный рак). Ст.II А Т2в N0 М0. По результатам обследования: фибробронхоскопия (10.01.2009) - бронхиальное дерево не поражено опухолевым процессом. По данным компьютерной томографии (12.01.2009) - в проекции нижней доли правого легкого обьемное образование 65×47 мм, неоднородной структуры с нечеткими контурами. Диагноз был верифицирован при помощи пистолетной биопсии опухоли.Patient I., 57 years old, was admitted to the department on 10.01.2009 with a diagnosis of Peripheral cancer of the lower lobe of the right lung (histology No. 641-61 / 09 of 01/13/2009: Low-differentiated squamous cell carcinoma). St. II A T2v N0 M0. According to the results of the examination: fibrobronchoscopy (10.01.2009) - the bronchial tree is not affected by the tumor process. According to computed tomography (01/12/2009) - in the projection of the lower lobe of the right lung, a volumetric formation of 65 × 47 mm, a heterogeneous structure with fuzzy contours. The diagnosis was verified using a pistol tumor biopsy.
Первым этапом комбинированного лечения больному проведен первый курс неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 175 мг на 1 и 8 дни цикла (14.01.2009 и 21.01.2009) в 14.30, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно в 12.30 вводился карбоплатин в дозе по 650 мг (15.01.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. Второй курс химиотерапии проведен в прежних дозах в аналогичном временном периоде (с 16.02.2009 по 23.02.2009). Через 25 дней проведен третий курс предоперационной химиотерапии с 21.03.2009 по 28.03.2009. При комплексном исследовании по данным бронхоскопии и спиральной компьютерной томографии - эффект химиотерапии расценен как регрессия процесса - 44%. Осложнений при проведении химиотерапии не наблюдалось, что позволило вторым этапом после 3-х курсов химиотерапии выполнить 17.04.2009 радикальную операцию в обьеме нижней лобэктомии справа. Ближайший послеоперационный период протекал без особенностей, швы сняты на 11-е сутки после операции. Осложнений не наблюдалось. По результатам гистологического исследования после проведения 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии - установлена II степень лекарственного патоморфоза. После операции на 18 сутки третьим этапом (04.05.2009) проведен первый курс адъювантной химиотерапии путем внутривенного капельного введения иринотеакана в дозе 175 мг на 1 и 8 дни цикла (04.05.2009, 11.05.2009) в 13.20. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана в 11.20 часов, внутривенно капельно вводился карбоплатин в дозе 670 мг (05.05.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. С 06.06.2009 по 13.06.2009 проведен второй курс адъювантной химиотерапии по схеме иринотекан/карбоплатин в прежних дозах и временных интервалах. Таким образом, комбинированное лечение с включением 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции и адъювантной химиотерапии в количестве 2-х курсов было закончено 13.06.2009 г. Курсы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии пациент перенес удовлетворительно, осложнений не наблюдалось, что позволило провести полный комплекс лечебных мероприятий в запланированные сроки. Хирургический этап комбинированного лечения проведен также в запланированные сроки, хирургических осложнений не отмечено.The first stage of combined treatment for the patient carried out the first course of neoadjuvant chemotherapy by intravenous administration of irinotecan in a dose of 175 mg on the 1st and 8th days of the cycle (01/14/2009 and 01/21/2009) at 14.30, on the 2nd day, 20 hours after the administration of irinotecan intravenously drip at 12.30 650 mg carboplatin was administered (01/15/2009). The interval between chemotherapy courses was 25 days. The second chemotherapy course was carried out at the same doses in the same time period (from February 16, 2009 to February 23, 2009). After 25 days, the third course of preoperative chemotherapy was conducted from March 21, 2009 to March 28, 2009. In a comprehensive study according to bronchoscopy and spiral computed tomography - the effect of chemotherapy is regarded as a regression of the process - 44%. There were no complications during chemotherapy, which allowed the second stage after 3 courses of chemotherapy to perform a radical operation on 17.04.2009 in the amount of lower lobectomy on the right. The immediate postoperative period was uneventful, the sutures were removed on the 11th day after the operation. No complications were observed. According to the results of a histological examination after 3 courses of neoadjuvant chemotherapy, the second degree of drug pathomorphism was established. After surgery on day 18, the third stage (05/04/2009) conducted the first course of adjuvant chemotherapy by intravenous drip of irinoteacan in a dose of 175 mg on days 1 and 8 of the cycle (05/04/2009, 05/11/2009) at 13.20. On day 2, 20 hours after the administration of irinotecan at 11.20 hours, carboplatin at a dose of 670 mg was intravenously dripped (05.05.2009). The interval between chemotherapy courses was 25 days. From 06.06.2009 to 13.06.2009, the second course of adjuvant chemotherapy was carried out according to the irinotecan / carboplatin regimen at the previous doses and time intervals. Thus, the combined treatment with the inclusion of 3 courses of neoadjuvant chemotherapy, radical surgery and adjuvant chemotherapy in the amount of 2 courses was completed on 06/13/2009. The patient underwent the courses of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy satisfactorily, there were no complications, which allowed for a full complex therapeutic measures as scheduled. The surgical stage of the combined treatment was also carried out at the planned time, no surgical complications were noted.
Больной выписан из клиник в удовлетворительном состоянии. В последующем больной наблюдался в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6, 12 и 18 месяцев. Данных за прогрессирование заболевания, рецидив опухоли, отдаленное метастазирование не получены.The patient was discharged from the clinics in satisfactory condition. Subsequently, the patient was observed in the control period after 1 month, 3 months, 6, 12 and 18 months. Data for the progression of the disease, relapse of the tumor, distant metastasis were not received.
Пример 2Example 2
Больная О., 62 лет, поступила в отделение в отделение 03.02.2009 г. с диагнозом: Периферический рак нижней доли левого легкого с прорастанием верхней доли (гистология №20517/10 от 11.02.2009 г.: Папиллярная аденокарцинома легкого). Ст.Patient O., 62 years old, was admitted to the department on 03.02.2009 with a diagnosis of Peripheral cancer of the lower lobe of the left lung with sprouting of the upper lobe (histology No. 20517/10 of 02.11.2009: Papillary adenocarcinoma of the lung). Art.
III A Т3 N1 М0. По результатам обследования: фибробронхоскопия (05.02.2009) - шестой сегментарный бронх сужен до 1/2 за счет перибронхиальной инфильтрации, картина эндобронхита I степени. По данным компьютерной томографии (05.02.2009) - в проекции нижней доли правого легкого объемное образование 37×42 мм, неоднородной структуры с нечеткими контурами с возможным вовлечением и прорастанием верхней доли левого легкого. Диагноз был верифицирован при фибробронхоскопий, гистологически.III A T3 N1 M0. Based on test results: fibrobronchoscopy (05.02.2009) - Sixth segmental bronchus narrowed to 1/2 due peribronchial infiltration, painting endobronchitis I degree. According to computed tomography (02/05/2009), in the projection of the lower lobe of the right lung, the volume formation is 37 × 42 mm, a heterogeneous structure with fuzzy contours with the possible involvement and germination of the upper lobe of the left lung. The diagnosis was verified by fibrobronchoscopy, histologically.
На первом этапе комбинированного лечения больной проведен первый курс неоадъювантной химиотерапии путем внутривенного введения иринотекана в дозе 150 мг на 1 и 8 дни цикла (16.02.2009 и 23.02.2009) в 12.45, во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана внутривенно капельно в 10.25 вводился карбоплатин в дозе по 550 мг (17.02.2009). Интервал между курсами химиотерапии - 25 дней. Второй курс неоадъювантной химиотерапии проведен в прежних дозах в аналогичном временном периоде (с 21.03.2009 по 28.03.2009). Через 25 дней проведен 3 курс неоадъювантной химиотерапии с 23.04.2009 по 30.04.2009. При комплексном исследовании по данным рентгенологического исследования и спиральной компьютерной томографии - эффект химиотерапии расценен как стабилизация процесса. Осложнений при проведении химиотерапии не наблюдалось, что позволило вторым этапом после 3-х курсов химиотерапии выполнить 21.05.2009 радикальную операцию в объеме нижней лобэктомии слева с атипичной резекцией верхней доли. Ближайший послеоперационный период протекал без осложнений, швы сняты на 12-е сутки. После проведения 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии по операционному материалу - установлена II степень лекарственного патоморфоза. После операции на 18 сутки (08.06.2009) проведен первый курс адъювантной химиотерапии путем внутривенного капельного введения иринотекана в дозе 150 мг на 1 и 8 дни цикла (08.06.2009, 15.06.2009) в 12.40. Во 2 день, через 20 часов после введения иринотекана в 10.20 часов, внутривенно капельно вводился карбоплатин в дозе 500 мг (09.06.2009). Интервал между курсами химиотерапии составил 25 дней. С 11.07.2009 по 18.07.2009 проведен второй курс адъювантной химиотерапии по схеме иринотекан/карбоплатин в прежних дозах и временных интервалах. Таким образом, комбинированное лечение с включением 3-х курсов неоадъювантной химиотерапии, радикальной операции и адъювантной химиотерапии в количестве 2-х курсов было закончено 18.07.2009 г. Курсы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии пациентка перенесла удовлетворительно. Осложнений во время лечения не наблюдалось, что позволило провести полный комплекс лечебных мероприятий в запланированные сроки.At the first stage of the combined treatment, the patient underwent the first course of neoadjuvant chemotherapy by intravenous administration of irinotecan in a dose of 150 mg on days 1 and 8 of the cycle (February 16, 2009 and February 23, 2009) at 12.45, on day 2, 20 hours after irinotecan was administered intravenously in drops 550 mg of carboplatin was administered at a dose of 550 mg (02.17.2009). The interval between chemotherapy courses is 25 days. The second course of neoadjuvant chemotherapy was carried out at the same doses in the same time period (from March 21, 2009 to March 28, 2009). After 25 days, 3 courses of neoadjuvant chemotherapy were conducted from 04/23/2009 to 04/30/2009. In a comprehensive study according to x-ray and spiral computed tomography - the effect of chemotherapy is regarded as a stabilization of the process. There were no complications during chemotherapy, which allowed the second stage after 3 courses of chemotherapy to perform a radical operation on the 21.05.2009 in the volume of the lower left lobectomy with atypical resection of the upper lobe. The immediate postoperative period was uneventful, the sutures were removed on the 12th day. After 3 courses of neoadjuvant chemotherapy with surgical material, the second degree of drug pathomorphism was established. After surgery, on the 18th day (June 8, 2009), the first course of adjuvant chemotherapy was carried out by intravenous drip of irinotecan in a dose of 150 mg on days 1 and 8 of the cycle (June 8, 2009, June 15, 2009) at 12.40. On day 2, 20 hours after the administration of irinotecan at 10.20 hours, carboplatin in a dose of 500 mg was intravenously dripped (06/09/2009). The interval between chemotherapy courses was 25 days. From July 11, 2009 to July 18, 2009, a second course of adjuvant chemotherapy was carried out according to the irinotecan / carboplatin regimen at previous doses and time intervals. Thus, the combination treatment with the inclusion of 3 courses of neoadjuvant chemotherapy, radical surgery and adjuvant chemotherapy in the amount of 2 courses was completed on July 18, 2009. The patient underwent satisfactory courses of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy. No complications were observed during treatment, which allowed for a full range of treatment measures to be taken as scheduled.
Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии. В последующем больная наблюдалась в контрольные сроки через 1 месяц, 3 месяца, 6 и 12 месяцев. Данных за прогрессирование заболевания, рецидив не получены.The patient was discharged in satisfactory condition. Subsequently, the patient was observed in the control period after 1 month, 3 months, 6 and 12 months. Data for disease progression, relapse not received.
Данным способом пролечено 12 больных раком легкого II и III стадии, из них 9 мужчин и 3 - женщин. На первом этапе проведено 3 курса неоадъювантной химиотерапии с интервалом 25 дней. Объективный эффект от химиотерапии составил: полная регрессия у 2-х больных, частичная регрессия у 4-х больных, стабилизация процесса у 6, прогрессирования процесса не выявлено. Из осложнений отмечена лишь лейкопения I-II степени у 2 пациентов, которая не потребовала медикаментозной коррекции и увеличения интервала перед операцией. Гастроинтестинальная токсичность была невысока и составила не более 17%. При появлении жидкого стула пациентам назначался лоперамид в таблетках. При появлении спастических болей и дискомфорта по ходу кишечника назначались спазмолитики.In this way, 12 patients with stage II and III lung cancer were treated, including 9 men and 3 women. At the first stage, 3 courses of neoadjuvant chemotherapy were carried out with an interval of 25 days. The objective effect of chemotherapy was: complete regression in 2 patients, partial regression in 4 patients, stabilization of the process in 6, progression of the process was not detected. Of the complications, only I-II degree leukopenia was noted in 2 patients, which did not require drug correction and an increase in the interval before surgery. Gastrointestinal toxicity was low and amounted to no more than 17%. With the appearance of loose stool, patients were prescribed loperamide in tablets. With the appearance of spastic pain and discomfort along the intestines, antispasmodics were prescribed.
На втором этапе была выполнена радикальная операция (9 больным пульмонэктомии и 3 больным лобэктомии). Существенных послеоперационных осложнений выявлено не было. На третьем этапе на 18 сутки после операции всем пациентам проведена адъювантная химиотерапия по предлагаемой схеме иринотекан/карбоплатин (2 курса) с интервалом 25 дней.At the second stage, a radical operation was performed (9 patients with pulmonectomy and 3 patients with lobectomy). There were no significant postoperative complications. In the third stage, on the 18th day after the operation, all patients underwent adjuvant chemotherapy according to the proposed irinotecan / carboplatin regimen (2 courses) with an interval of 25 days.
Расчетные показатели общей и безрецидивной выживаемости больных, пролеченных по предлагаемому способу составили 44,9±4,3% и 41,7±3,7% - соответственно, относительно отдаленных результатов прототипа - общая и безрецидивная выживаемость - 42,9±4,3% и 39,5±4,7%, соответственно (p≥0,05).The estimated indicators of overall and relapse-free survival of patients treated by the proposed method were 44.9 ± 4.3% and 41.7 ± 3.7%, respectively, relative to the long-term results of the prototype, the overall and relapse-free survival was 42.9 ± 4.3 % and 39.5 ± 4.7%, respectively (p≥0.05).
Таким образом, предлагаемая схема лечения подобрана экспериментальным и клиническим путем. Как показали клинические исследования, использование данной схемы лечения позволяет достичь нового технического результата, а именно повысить эффективность лечения немелкоклеточного рака легкого - II и III стадии, сократить количество осложнений при комбинированном лечении и увеличить выживаемость больных.Thus, the proposed treatment regimen is selected experimentally and clinically. As clinical studies have shown, the use of this treatment regimen allows to achieve a new technical result, namely, to increase the effectiveness of the treatment of non-small cell lung cancer of the II and III stages, reduce the number of complications during combined treatment and increase the survival of patients.
Список источников информацииList of sources of information
1. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. «Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого» сборник - Новое в терапии рака легкого, Москва, 2003 г.1. Davydov M.I., Polotsky B.E. “Modern principles of the choice of therapeutic tactics and the possibility of surgical treatment of non-small cell lung cancer” collection - New in the treatment of lung cancer, Moscow, 2003
2. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. - 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704.2. Translators N. N. Guidelines for chemotherapy for tumor diseases. - 2nd ed., Ext. - M .: Practical medicine, 2005. - 704.
3. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. - М.: Медицина, 2000. - 599 с.3. Trakhtenberg A.Kh., Chissov V.I. Clinical oncopulmonology. - M .: Medicine, 2000 .-- 599 p.
4. Гарин A.M. Адьювантная и неоадьювантная лекарственная терапия немелкоклеточного рака легкого / Новое в терапии рака легкого. - Москва. - 1997. - С.41-47.4. Garin A.M. Adjuvant and neoadjuvant drug therapy for non-small cell lung cancer / New in lung cancer therapy. - Moscow. - 1997. - P.41-47.
5. Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / Ред. В.М. Моисеенко, А.Ф. Урманчеева, К.П. Хансон. - СПб, 2004. - 703 с.5. Lectures on fundamental and clinical oncology / Ed. V.M. Moiseenko, A.F. Urmancheeva, K.P. Hanson. - St. Petersburg, 2004 .-- 703 p.
6. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2002. - 20: P.1989-1995.6. Martin J., Ginsberg R.J., Venkatraman E.S. et al. Long-Term Results of Combined-Modality Therapy in Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Oncol. - 2002 .-- 20: P.1989-1995.
7. Pisters K., Vallieres E., Bunn P. et al. S9900: A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel/carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results / Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2005. - 23: 624s.7. Pisters K., Vallieres E., Bunn P. et al. S9900: A phase III trial of surgery alone or surgery plus preoperative (preop) paclitaxel / carboplatin (PC) chemotherapy in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Preliminary results / Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2005 .-- 23: 624s.
8. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Пчелин Ю.Ю. Прогресс в лекарственном лечении немелкоклеточного рака легкого / Российский онкологический журнал. - 2007. - №1. - С.51-54.8. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Pchelin Yu.Yu. Progress in the medicinal treatment of non-small cell lung cancer / Russian Journal of Oncology. - 2007. - No. 1. - S. 51-54.
9. Горбунова В.А, Маренич А.Ф. Современные противоопухолевые препараты в лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) III-IV стадии. В сб.: «Новое в терапии рака легкого» под ред. Проф. Н.И. Переводчиковой, Москва, 2003, с.81-117.9. Gorbunova V.A., Marenich A.F. Modern antitumor drugs in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) stage III-IV. In: “New in the treatment of lung cancer,” ed. Prof. N.I. Translatorova, Moscow, 2003, pp. 81-117.
10. Горбунова В.А., Маренич А.Ф., Михина З.П., Извекова О.В. Консервативное лечение рака легкого // Издательство «Литтерра», Москва 2005, с.127.10. Gorbunova V.A., Marenich A.F., Mikhina Z.P., Izvekova O.V. Conservative treatment of lung cancer // Literra Publishing House, Moscow 2005, p.127.
11. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. онкол. журн. - 2000. - №1. - С.48-55.11. Daryalova S.L., Boyko A.V., Chernichenko A.V. Modern possibilities of radiation therapy of malignant tumors // Ros. onkol. journal - 2000. - No. 1. - S. 48-55.
12. Добродеев А.Ю., Завьялов А.А., Тузиков С.А., Миллер С. В., Полищук Т.В. «Способ комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого III стадии», патент на изобретение №2340336, зарегистрирован 10.12.2008.12. Dobrodeev A.Yu., Zavyalov A.A., Tuzikov S.A., Miller S.V., Polishchuk T.V. "A method for the combined treatment of non-small cell lung cancer of the III stage", patent for the invention No. 2340336, registered 10.12.2008.
13. Назарова Л.С. «Кардио-респираторные нарушения у больных раком легкого на этапах комбинированного лечения» // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, 14.00.03 - внутренние болезни, 2008.13. Nazarova L.S. “Cardio-respiratory disorders in patients with lung cancer at the stages of combined treatment” // Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical sciences, 14.00.03 - internal diseases, 2008.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011105636/15A RU2492855C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011105636/15A RU2492855C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011105636A RU2011105636A (en) | 2012-08-20 |
| RU2492855C2 true RU2492855C2 (en) | 2013-09-20 |
Family
ID=46936335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011105636/15A RU2492855C2 (en) | 2011-02-15 | 2011-02-15 | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2492855C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2593342C1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method of combination treatment of non-small cell lung cancer stage 1b-111 with customization of adjuvant chemotherapy |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340336C1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-12-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage |
| US20090181997A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Grayzel David | Therapeutic cancer treatments |
| RU2367436C1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Lung cancer therapy |
-
2011
- 2011-02-15 RU RU2011105636/15A patent/RU2492855C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2340336C1 (en) * | 2007-05-02 | 2008-12-10 | Государственное учреждение научно-исследовательский институт онкологии Томского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН) | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage |
| US20090181997A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-16 | Grayzel David | Therapeutic cancer treatments |
| RU2367436C1 (en) * | 2008-05-26 | 2009-09-20 | Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН | Lung cancer therapy |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Лекарственные препараты в России. - СПРАВОЧНИК ВИДАЛЬ: АстраФармСервис, 2000, издание шестое, с.Е-56, Е-182. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2593342C1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Томский научно-исследовательский институт онкологии" (Томский НИИ онкологии) | Method of combination treatment of non-small cell lung cancer stage 1b-111 with customization of adjuvant chemotherapy |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011105636A (en) | 2012-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Higuchi et al. | Definitive chemoradiation therapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (DCF-R) in advanced esophageal cancer: a phase 2 trial (KDOG 0501-P2) | |
| US20180353510A1 (en) | Treatment of Biliary Duct Cancer | |
| Sparano et al. | Phase I trial of pegylated liposomal doxorubicin and docetaxel in advanced breast cancer | |
| Hitt et al. | Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: long-term results of a phase II trial | |
| Ricci et al. | Clinical benefit of bone-targeted radiometabolic therapy with 153 Sm-EDTMP combined with chemotherapy in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer | |
| A Spear et al. | Vascular disrupting agents (VDA) in oncology: advancing towards new therapeutic paradigms in the clinic | |
| Moehler et al. | Multimodal treatment of gastric cancer | |
| RU2016151303A (en) | APPLICATION OF ERIBULIN IN TREATMENT OF CANCER | |
| EP3024490A1 (en) | Treatment of pancreatic cancer with a combination of a hypoxia-acti vated prodrug and a taxane | |
| Conte et al. | Up date in the management of advanced ovarian carcinoma | |
| JP2016519107A (en) | Predictive and response biomarkers for TH-302 anticancer therapy | |
| RU2492855C2 (en) | Method for combination therapy of stage ii and iii non-small cell lung cancer with pre- and postoperative chemotherapy | |
| RU2340336C1 (en) | Method of combined treatment of non-small cell cancer of lung of iii stage | |
| RU2455986C1 (en) | Method of combined treatment of non-small cell lung cancer of ii and iii stage | |
| Ye et al. | A prospective study of radical external beam radiotherapy versus external beam radiotherapy combined with intraluminal brachytherapy for primary esophageal cancer | |
| RU2599043C1 (en) | Method of combination treatment of locally advanced rectal cancer | |
| Mattioli et al. | Long-survival in Responding Patients with Metastatic Breast Cancer Treated with Doxorubicin-Docetaxel Combination: A Multicentre Phase II Trial | |
| RU2372901C2 (en) | Combination therapy of locally advanced non-small cell lung cancer | |
| US20190117655A1 (en) | Treatment of Biliary Duct Cancer | |
| Jackson et al. | Therapeutic options in gastric cancer: neoadjuvant chemotherapy vs postoperative chemoradiotherapy | |
| Nair et al. | Beta-blocker adjunct therapy as a prospective anti-metastatic with cardio-oncologic regulation | |
| Yoney et al. | Can capecitabine be used instead of concurrent bolus 5-FU in postoperative chemoradiotherapy for gastric adenocarcinoma? | |
| Varveris et al. | Pegulated liposomal doxorubicin and cisplatin given concurrently with conventional radiotherapy: a phase I dose-escalation trial for patients with squamous cell carcinoma of head and neck and lung | |
| RU2270706C2 (en) | Method for applying combined treatment of patients for non-small-cell pulmonary cancer of iii stage | |
| Czito et al. | A Phase I study of capecitabine, carboplatin, and paclitaxel with external beam radiation therapy for esophageal carcinoma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20130326 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130811 |