RU2485809C2 - Применение пробиотиков для усиления иммунитета потомства, ожидаемого самками млекопитающих - Google Patents
Применение пробиотиков для усиления иммунитета потомства, ожидаемого самками млекопитающих Download PDFInfo
- Publication number
- RU2485809C2 RU2485809C2 RU2010144052/13A RU2010144052A RU2485809C2 RU 2485809 C2 RU2485809 C2 RU 2485809C2 RU 2010144052/13 A RU2010144052/13 A RU 2010144052/13A RU 2010144052 A RU2010144052 A RU 2010144052A RU 2485809 C2 RU2485809 C2 RU 2485809C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- offspring
- use according
- specified
- composition
- exposure
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 41
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 20
- 230000036039 immunity Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 73
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 26
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 23
- 230000004044 response Effects 0.000 claims abstract description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims abstract description 5
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 claims abstract description 4
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 24
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 19
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 11
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 8
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 8
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 8
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 claims description 3
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 claims description 3
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 claims description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 claims description 3
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 claims description 3
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 3
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 claims description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 2
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 claims description 2
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 claims description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 claims description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 claims description 2
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 claims description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 2
- 235000020687 goji berry extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 claims description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000036281 parasite infection Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims description 2
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000004429 Bacillary Dysentery Diseases 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 claims 1
- 206010009653 Clostridia infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010061126 Escherichia infection Diseases 0.000 claims 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims 1
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 claims 1
- 206010040550 Shigella infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000020612 escherichia coli infection Diseases 0.000 claims 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 28
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 27
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 12
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 11
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 9
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 7
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 5
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 5
- 229940041323 measles vaccine Drugs 0.000 description 5
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 description 5
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 4
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 4
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 4
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 description 3
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 3
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 3
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 2
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 2
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 2
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- -1 dietary supplements Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 229960003213 live attenuated measles Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 229960002766 tetanus vaccines Drugs 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical compound CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010073513 Exposure during pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 1
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 1
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 241000194022 Streptococcus sp. Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000002096 anti-tetanic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000003084 food emulsifier Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008944 intestinal immunity Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 1
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000035802 rapid maturation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K2035/11—Medicinal preparations comprising living procariotic cells
- A61K2035/115—Probiotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Изобретение относится к использованию пробиотиков для усиления иммунного статуса потомства, ожидаемого самками млекопитающих. Предложено применение пробиотиков - Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 и/или Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 в производстве композиции для введения ожидающим потомства самкам млекопитающих для повышения после рождения иммунитета их потомства. Изобретение позволяет вызвать у потомства после рождения усиленный ответ на воздействие инфекционными антигенами, а также индуцировать у потомства лучшую защиту от инфекционных заболеваний. 15 з.п. ф-лы, 4 ил., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к использованию бактериальных пробиотиков в производстве питательной композиции для ожидающих потомства самок млекопитающих для усиления иммунологического статуса их новорожденного потомства.
Уровень техники
Иммунологический статус новорожденных является важной проблемой. Этот статус включает защиту, присутствующую при рождении ребенка, и приобретение такой иммунологической защиты в течение первых часов, дней или недель жизни ребенка. Способность приобретать и поддерживать такую защиту является критическим фактором для здоровья ребенка, столкнувшегося с новой для него средой. У людей данные проблемы имеют первостепенное значение для здоровья населения.
Поддержание хорошего состояния здоровья будущих матерей во время беременности является ключевым фактором укрепления здоровья потомства в течение беременности и после рождения. К известным факторам общего состояния здоровья относятся привычки питания будущих матерей, потребление ими питательных микроэлементов, их инфекционная история, а также их иммунологический статус. Например, дефицит некоторых минеральных веществ, витаминов или соединений (таких как фолиевая кислота) могут повлиять на развитие плода, а также на послеродовое развитие ребенка. В связи с этим питание матерей играет ключевую роль в здоровье детей в будущем, и для отслеживания и улучшения баланса питания будущих матерей был приложен максимум усилий. В связи с этим важное значение имеют биологически активные добавки к пище или просто общие принципы питания.
Наряду с общими принципами питания будущих матерей, в настоящее время признано, что некоторые конкретные виды пищи могут способствовать распространению специфичной микробиоты в желудочно-кишечном тракте будущей матери. Сбалансированная микробиота, в свою очередь, может оказывать влияние на хозяина. Использование пребиотиков, т.е. питательных веществ для улучшения кишечной микробиоты хозяина, было описано, например, в WO 02/07533 в контексте пользы микробиоты для здоровья особей женского пола.
Кроме того, в WO 2007/105945 утверждается, что включение в питание будущих матерей пребиотических ингредиентов, особенно включение неперевариваемых сахаридов определенного типа, может улучшить микробиоту и/или иммунную систему потомства.
Использование в качестве дополнения при приеме пищи микроорганизмов, предпочтительно живых микроорганизмов, также продемонстрировало улучшение баланса микробиоты кишечного тракта хозяина. Было показано, что модуляция микробиоты кишечного тракта определенными живыми микроорганизмами привносит определенные положительные физиологические эффекты. Так, например, широко изучен и описан иммунный ответ, индуцированный специфическими типами пробиотических бактерий ("Cross talk between probiotics bacteria and the host immune system", The journal of nutrition, Blaise Corthesy et al., supplement, 2007, pages 781S-790S). Обладающие благоприятными эффектами определенные штаммы микроорганизмов более конкретно представлены в научной литературе. Bifidobacterium, Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus caseii являются общеизвестными примерами семейств, демонстрирующих пробиотические эффекты.
Высказано предположение, что пробиотики, как и другие комменсалы, будут оказывать влияние на иммунные функции хозяина либо посредством модуляции композиции микробиоты и/или метаболической активности, либо через прямое взаимодействие с частью иммунной системы, базирующейся в слизистой кишечника. После этого взаимодействия иммунные функции будут активированы, отражением чего являются высвобождение иммунных модуляторов (цитокинов), производство антител и активация лимфоцитов, а также других иммунных клеток. Данные активированные клетки, цитокины и/или бактериальные соединения через кровоток будут выполнять иммуномодулирующие функции в различных участках тела. В этой связи предполагается, что оказанный пробиотической добавкой благоприятный эффект на иммунный статус матери также может повлиять на развитие иммунитета плода. Кроме того, также известно, что клетки иммунной системы и другие биологически активные факторы, образованные в кишечнике матери, могут переноситься в грудное молоко через транспортный путь кишечник-молочная железа и передаваться новорожденному в период лактации. Поэтому стоит предположить, что дополнительная подкормка беременных матерей может способствовать обогащению грудного молока факторами иммунной системы, которые будет вносить вклад в поддержание развития иммунитета новорожденного.
Обеспечение здорового будущего потомству является общепризнанной необходимостью. В частности, первостепенным значением обладает обеспечение наилучшего развития и созревания иммунной системы потомства.
Обычно, помимо оказания медицинской помощи в ответ на конкретные медицинские состояния, упор делается на хорошем балансе питания будущих матерей. Однако не так много известно о том, как конкретно усилить иммунный статус потомства в течение периода беременности.
Однако для обеспечения потомству здорового будущего существует необходимость включения дополнительной стадии, основанной на использовании последних данных о питании.
Следовательно, существует необходимость в оказании положительного воздействия на здоровье потомства с помощью целевой питательной диеты будущих матерей.
В частности, для того чтобы наилучшим образом подготовить потомство к антигенным стимулам на ранних этапах жизни, а также для усиления дальнейшего созревания их иммунной системы в целях более эффективного содействия защите в поздний период раннего детского возраста существует необходимость в оказании помощи, гарантирующей потомству наилучшую иммунную систему.
Существует необходимость оказания воздействия на построение иммунной системы потомства на как можно более ранней стадии беременности и в течение всей беременности, а также на ранних этапах жизни новорожденного, когда созревание иммунной системы идет высокими темпами.
Существует необходимость укрепления способности иммунной системы потомства реагировать на антигены, в общем, и на инфекционные болезни, в частности.
Существует необходимость донести это благоприятное действие посредством эффективного и лишенного негативных аспектов воздействия будущим матерям и/или их потомству.
Сущность изобретения
В первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает при производстве композиции применение пробиотиков для ожидающих потомства самок млекопитающих для усиления иммунитета их потомства после рождения.
Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение конкретных пробиотических организмов, таких как Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus, Enterococcus и Saccharomyces, ожидающими потомства самками млекопитающих для повышения иммунитета их потомства после рождения.
В третьем аспекте, настоящее изобретение обеспечивает применение пробиотиков в период беременности и/или в период грудного кормления потомства.
В другом аспекте изобретения пробиотики вводятся будущим матерям совместно с другими активными ингредиентами, такими как пребиотики или другие диетические добавки, в или с пищей или напитками.
Изобретение также распространяется на используемую вышеупомянутыми способами композицию для указанных целей.
Краткое описание чертежей
На Фигурах 1 и 3 соответственно схематично представлены порядки проведения экспериментов описанных исследований 1 и 2.
На Фигурах 2 и 4 представлены результаты исследований, демонстрирующих усиление иммунитета у потомства.
Раскрытие изобретения
Определения. В настоящем описании следующие термины имеют следующие значения.
«Ожидающие потомства самки млекопитающих» являются особями женского пола млекопитающих, у которых в матке находится, по меньшей мере, одна оплодотворенная, развивающаяся яйцеклетка. Предпочтительно, в настоящем изобретении рассматриваются особи женского пола человека (т.е. матери или потенциальные матери).
«Пробиотик» означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным влиянием на здоровье или самочувствие организма-хозяина. (Salminen S., Ouwehand A., Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined". Trends Food Sci. Technol. 1999:10, 107-10). Пробиотик может содержать уникальный штамм микроорганизма, смесь различных штаммов и/или смесь различных микроорганизмов. В случае смесей сингулярный термин «Пробиотик» еще может использоваться для обозначения пробиотической смеси или препарата.
«Пребиотик», как правило, обозначает неперевариваемый пищевой ингредиент, который благоприятно действует на организм хозяина путем селективной стимуляции роста и/или активности микроорганизмов, присутствующих в кишечнике организма-хозяина, посредством чего предпринимается попытка улучшить здоровье организма-хозяина.
«Потомство» относится к новорожденному ребенку или будущему новорожденному целевых самок млекопитающих. В частности, термин включает потомство еще на стадии беременности. Настоящим изобретением рассматривается ювенильная фаза/детский возраст (т.е. вплоть до подросткового возраста человека - 12-14 лет), более предпочтительно настоящее изобретение относится к иммунному статусу потомства в раннем детском возрасте (вплоть до 2-4 летнего возраста человека).
Изобретатели обнаружили, что введение пробиотиков ожидающим потомства самкам млекопитающих может оказывать влияние на иммунную систему потомства, а более конкретно может активизировать иммунную систему потомства таким образом, чтобы позволить системе лучше и сильнее отвечать на воздействие антигенами.
Модуляция иммунной системы потомства может произойти на очень раннем периоде их внутриматочной жизни или на раннем этапе жизни вне матки, когда их иммунная система созревает.
Изобретатели получили свидетельства активирующего эффекта в отсутствии обычного прямого контакта между кишечной системой потомства и пробиотической композицией, введенной ожидающим потомства самкам, т.е. в течение внутриматочного периода жизни потомства.
Дополнительно изобретатели обнаружили, что такая содержащая пробиотики композиция может также оказывать благоприятное влияние на иммунную систему потомства в течение периода лактации.
Без какой-либо связи с теорией, предполагается, что частичная колонизация пробиотиками кишечного тракта ожидающих потомства самок индуцирует образование молекулярного сигнала. Считается, что потомство получает и реагирует на этот молекулярный сигнал. Кроме того, считается, что иммунная система потомства зависит от этого сигнала. Этот сигнал имеет положительный эффект на созревание иммунной системы потомства, что в свою очередь может привести к лучшей способности реагировать на антигены после рождения. Кроме того, предполагается, что сигнал может быть передан потомству в течение периода лактации, в частности, если была проведена предварительная подготовка к получению сигнала в течение внутриутробного периода жизни потомства.
Ожидающие потомства самки
Применение композиции настоящего изобретения осуществляется путем введения ожидающим потомства самкам млекопитающих, т.е. особям женского пола, которые должны принести приплод. Рассматриваемое настоящим изобретением применение распространяется на период от зачатия потомства (оплодотворение) и на весь внутриутробный период вплоть до рождения потомства. Использование также распространяется на период лактации вплоть до отлучения от груди. Частичное отлучение от груди, вплоть до полного окончания лактации, также включено в настоящее изобретение. Не исключено, что рассматриваемое изобретением применение также распространяется на период, непосредственно предшествующий зачатию, так чтобы оказать влияние на состояние здоровья самок и косвенным образом на состояние здоровья потомства.
Млекопитающими могут быть беременные женщины. В таком случае период беременности составляет около 9 месяцев, а период лактации может значительно варьировать в соответствии с привычками, культурой и состоянием здоровья женщин. Самками млекопитающих также могут быть особи женского пола других млекопитающих, включая лошадей, домашних животных, таких как кошки и собаки. Ожидающие потомства самки других млекопитающих не исключаются из настоящего изобретения.
Пробиотические микроорганизмы
Пробиотические микроорганизмы, рассматриваемые в настоящем изобретении, могут включать любые пробиотики выбранные из группы, содержащей Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus, Enterococcus и Saccharomyces или их смеси, предпочтительно выбранные из группы состоящей из Bifidobacterium longum, Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus johnsonii, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus salivarius, Lactobacillus reuteri, Enterococcus faecium, Streptococcus sp. и Saccharomyces boulardii или их смесей. Другие пробиотические микроорганизмы не исключаются из настоящего изобретения в том случае, если они обеспечивают способность привносить описанный эффект, активирующий иммунитет.
Более предпочтительно, если пробиотик выбирается из группы, содержащей Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 (сокращенное название NCC4007 и LPR), Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, предлагаемый на рынке среди прочего компанией «Christian Hansen» в Дании под торговой маркой «Bbl2» (сокращенное название NCC2818), Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999, предлагаемый на рынке компанией «Morinaga Milk Industry Co. Ltd.» из Японии под торговой маркой «ВВ536», Lactobacillus johnsonii CNCM I-1225 (сокращенное название NCC533 и Lal), Lactobacillus fermentum VRI 003, предлагаемый на рынке фирмой «Probiomics» (Австралия) под торговой маркой «РСС», Bifidobacterium longum CNCM 1-2170, Bifidobacterium longum CNCM 1-2618, Bifidobacterium breve, предлагаемый на рынке фирмой «Danisco» (Дания) под торговой маркой «Bb-03», Bifidobacterium breve, предлагаемый на рынке фирмой «Morinaga» (Япония) под торговой маркой «М-16V» и штамм Bifidobacterium breve, предлагаемый на рынке «Institut Rosell» (Лаллеманд) (Канада) под торговой маркой R0070, Lactobacillus paracasei CNCM 1-1292, Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, предоставляемые среди прочего фирмой «Valio Oy», Финляндия, под торговой маркой «LGG», Enterococcus faecium SF 68 и их смеси. Предпочтительным пробиотиком является Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.
Дозы пробиотика
Пробиотик может присутствовать в композиции в широком процентном диапазоне при условии, что определенный используемый пробиотик привносит описанный эффект, активирующий иммунитет. Однако предпочтительно, если пробиотик присутствует в композиции в количестве, эквивалентном диапазону от 103 до 1010 КОЕ/г сухого вещества композиции. Данное выражение включает возможность того, что бактерии являются живыми, инактивированными или мертвыми или даже присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК или материалы клеточной стенки. Другими словами, формула содержит количество бактерий, выраженное в терминах колониеобразующей способности, как если бы все бактерии были живыми независимо от того, являются ли они, по сути, живыми, инактивированными или мертвыми, фрагментированными или смесью любых из представленных состояний. Предпочтительно, если пробиотик присутствует в количестве в диапазоне от 104 до 109 КОЕ/г сухого вещества композиции, а еще более предпочтительно в количестве в диапазоне от 106 до 108 КОЕ/г сухой композиции.
Способ введения
Композиция может быть введена ожидающим потомства самкам различными путями, при условии возникновения взаимодействия между композицией и желудочно-кишечным трактом самок. Предпочтительно, если композиция вводится самкам как часть пищевого продукта или диетической добавки. Композиция также может быть введена в фармацевтическую композицию. Предпочтительно, если введение является пероральным или энтеральным. Пероральное введение является наиболее предпочтительным, поскольку оно оказывает наименее травматическое воздействие на самок. Однако в патологических условиях или когда энтеральное питание используется по иным основаниям, введение композиции может быть осуществлено вместе с энтеральным питанием.
Введение с другими соединениями
В любом случае, композиция может быть введена отдельно (в чистом виде или, например, разведенная в воде) или в смеси с другими соединениями (такими как диетические добавки, биологически активные добавки к пище, лекарства, носители, ароматизаторы, перевариваемые или неперевариваемые ингредиенты). Витамины и минералы являются примерами типичных диетических добавок. В предпочтительном воплощении композиция вводится вместе с другими соединениями, которые усиливают описанный эффект на иммунитет потомства. Такие синергетически активные соединения могут быть носителями или матрицей, которые облегчают доставку пробиотиков в кишечный тракт особей женского пола, предпочтительно в активной форме. Такие синергетически активные соединения могут также повлиять на состояние здоровья или метаболизм ожидающих потомства самок таким образом, чтобы усилить эффект композиции на иммунную систему потомства. Такие синергетически активные соединения могут быть другими активными соединениями, которые синергетично или отдельно влияют на иммунный ответ ребенка и/или потенцируют эффект пробиотика. Примером таких синергетически активных соединений является мальтодекстрин. Один из эффектов мальтодекстрина заключается в обеспечении носителя для пробиотика, в обеспечении усиления эффекта пробиотика и в предотвращении агрегации. Другие примеры включают известные пребиотические соединения, такие как углеводные соединения, выбранные из группы, состоящей из инулина, фруктоолигосахарида (ФОС), фруктоолигосахарида с короткой цепью (ФОС с короткой цепью), галактоолигосахарида (ГОС), ксилоолигосахарида (КОС), ганглиозида, частично гидролизованной гуаровой камеди (ЧГГК), камеди акации, соевой камеди, молочной композиции с ягодой годжи (Lactowolfberry), экстракта ягоды годжи или их смеси. Могут присутствовать другие углеводы, например, вторичный углевод, действующий в синергии с первичным углеводом, выбираемый из группы, состоящей из ксилоолигосахарида (КОС), камеди, камеди акации, крахмала, частично гидролизованной гуаровой камеди или их смеси.
Углевод или углеводы могут присутствовать в количестве от около 1 г до 20 г, или от 1% до 80%, или от 20% до 60% ежедневной дозы композиции. В ином случае, углеводы присутствуют в количестве от 10% до 80% сухого вещества композиции. В любом случае, однако, ежедневная доза углевода должна соответствовать опубликованным правилам техники безопасности и нормативным требованиям. Для детей типичным ограничением, например, является максимум, равный 6 г/л/день.
В воплощении пищевая композиция предпочтительно содержит источник белка. Источником белка предпочтительно является диетический белок. Диетический белок может быть любым подходящим диетическим белком; например животным белком (таким как молочный белок, мясной белок или яичный белок); растительным белком (таким как соевый белок, пшеничный белок, рисовый белок и гороховый белок); смесью свободных аминокислот или их комбинацией. Особенно предпочтительными являются молочные (такие как казеин), сывороточные и соевые белки.
Композиция также может содержать источники углеводов и/или жиров.
Если композиция изобретения является пищевой композицией и включает источник жира, то источник жира предпочтительно обеспечивает от около 5% до около 55% энергии пищевой композиции; например от около 20% до около 50% энергии. Липид, входящий в источник жира, может быть любым подходящим жиром или жировой смесью. Особенно подходящим является растительный жир; такой как, например, соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, каноловое масло, лецитин и т.п. Животный жир, такой как молочный жир, также может быть добавлен при необходимости.
В пищевую композицию может быть добавлен дополнительный источник углеводов. Предпочтительно обеспечивается от около 40% до около 80% энергии пищевой композиции. Может быть использован любой подходящий углевод, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси.
Также при необходимости могут быть добавлены дополнительные диетические волокна. Если они добавлены, то предпочтительно содержат вплоть до около 5% энергии пищевой композиции. Диетическое волокно может быть из любого подходящего источника, включая, например, сою, горох, овес, пектин, гуаровую камедь, камедь акации, фруктоолигосахариды или их смесь.
Подходящие витамины и минеральные вещества могут быть включены в пищевую композицию в количествах, рекомендуемых соответствующими руководствами.
При необходимости в пищевую композицию могут быть включены один или несколько пищевых эмульгаторов; например эфиры моно- и диглицеридов диацетилвиннокаменной кислоты, лецитин или диглицериды или их смесь. Таким же образом могут быть включены подходящие соли и/или стабилизаторы. В композицию может быть включено вкусо-ароматизирующее вещество.
Период введения
Период введения начинается с оплодотворения или на как можно более раннем сроке после оплодотворения (соотв., после того как потенциальная мать начинает осознавать свою беременность). Однако период введения также может начинаться раньше. Например, период введения может предшествовать оплодотворению на 1 или 2 месяца. В таком случае, считается, что состояние здоровья оплодотворенной потенциальной матери оказывает влияние на состояние здоровья потенциального потомства. Период введения также может начинаться поздно относительно течения беременности, предпочтительно на 3, 5 или 7 месяце беременности (если рассматривать женщин) или на соответствующих им периодах беременности других млекопитающих. Также может рассматриваться очень позднее начало введения композиции, т.е. начало около 8 и 9 месяца (за несколько недель до рождения). В таком случае, предполагается, что воздействие на иммунную систему потомства является кратковременным и быстрым, наилучшим образом подготавливая ее к представлению антигенов после рождения. Период введения может быть непрерывным (например, период до лактации, период лактации вплоть до отлучения от груди) или прерывающимся. Предпочтительно, если период введения является непрерывным для более лучшего, пролонгированного эффекта. Однако предполагается, что схема введения с перерывами (например, ежедневное введение в течение 1 недели в месяц) может обеспечить «прерывистые активирующие иммунитет сигналы», которые индуцируют положительные эффекты у потомства. Продолжительность введения может варьировать. Если положительные эффекты ожидаются при относительно короткой продолжительности введения (например, ежедневное введение в течение 1 недели или 1 месяца), считается, что большая длительность обеспечивает усиленный эффект (например, длительность в 3, 5 или 8 месяцев у человека или соответствующие периоды у других млекопитающих). Предпочтительно, если период введения по существу покрывает полностью весь период беременности. В одном воплощении период введения охватывает период беременности более чем на 50%, более чем на 70% или более чем на 80%. Продолжительность введения может охватывать весь или часть периода лактации.
Наиболее предпочтительно, если период введения также охватывает весь период лактации. Продолжительность может покрыть 0%, 30% или больше, 50% или больше или 80% или больше периода лактации. В одном конкретном воплощении период введения композиции может охватывать период лактации (весь или часть), но не период беременности; и в этом случае благоприятное действие композиции передается потомству через женское молоко. Наиболее предпочтительно, если период введения охватывает часть (или весь) период беременности и часть (или весь) период лактации. Предпочтительно, если введение проводится в виде ежедневного приема (прием один или два раза в день) или в виде еженедельного приема (прием один или два раза в неделю).
В одном воплощении, композиция также вводится напрямую потомству при условии, что мать получала композицию в течение беременности. Предпочтительно, если композиция вводится (наиболее предпочтительно перорально) напрямую потомству в течение лактации или после частичного или полного отлучения от груди. Двойное воздействие композицией на мать (во время беременности) и на потомство (прямое введение) может быть действительно синергетично и оказать улучшенное благоприятное действие. Предполагается, что воздействие в течение беременности индуцирует предварительное кондиционирование потомства для лучшего ответа на более позднее прямое введение.
Эффект композиции
Композиция изобретения, вводимая ожидающим потомства самкам млекопитающих, индуцирует усиление иммунитета потомства. Конкретно это усиление поддается измерению после рождения, но само по себе оно может начаться в течение внутриутробного периода.
В частности, термин «усиление иммунитета», используемый здесь, исключает аллергические реакции. Термин «усиление иммунитета» определяется как усиление врожденных иммунных функций и содействие специфическому иммунному ответу на антигены. Врожденный иммунный ответ может быть представлен клеточными ответами, фагоцитарной активностью, лейкоцитарной активностью и/или полиреактивными антителами. Специфический иммунный ответ может быть представлен клеточной активацией и/или специфическим гуморальным иммунным ответом. Термин «усиление иммунитета» может содержать или может быть определен как усиление иммунной защиты организма и/или как усиление возможности организма реагировать на инфекционные антигенные стимулы. Указанные антигенные стимулы могут быть представлены вирусными, и/или бактериальными, и/или паразитарными агентами или производными, субъединицами, соединениями их поверхностных антигенов и/или токсинами.
В одном воплощении композиция изобретения усиливает передачу иммунной компетентности от указанных самок указанному потомству. Действуя таким образом, композиция способна обеспечить потомство лучшими шансами выдержать воздействие стимулами на ранних этапах жизни. В конечном счете, композиция помогает потомству получить лучшие условия в начале жизни и/или лучшую защиту от инфекций.
В одном воплощении, такой усиливающий эффект является усилением способности потомства отвечать на антигенное воздействие. При рождении иммунная система ребенка находится одновременно в состоянии, позволяющем ему адекватно отвечать на антигенные воздействия, так и в состоянии быстрого созревания. Воздействие антигенами также участвует в усилении созревания иммунной системы. После рождения все дети естественным образом подвергаются воздействию антигенами окружающей среды и патогенов. Иммунная система потомства реагирует на такое воздействие. В одном воплощении настоящего изобретения иммунная система потомства в состоянии реагировать более эффективно на воздействие антигенами. В одном воплощении ответ на воздействие антигенами может быть измерен по содержанию антител, специфичных к указанному антигену. В контексте изобретения повышение содержания специфических антител может быть измерено как количественно, так и качественно. В одном воплощении такое повышение может быть измерено в сыворотке, и/или в слюне, и/или в экскрементах потомства, подвергнутого воздействию антигенов. В одном воплощении, ответ на антигенное воздействие содержит повышение общего количества полиреактивных антител, предпочтительно в сыворотке, и/или в слюне, и/или в экскрементах потомства. В одном воплощении ответ на антигенное воздействие содержит повышение клеточного иммунного ответа в крови потомства, предпочтительно увеличение числа и/или повышение активности лейкоцитов указанного потомства (для иллюстрации, см. результаты примера 2). Понятно, что тип ответа сильно зависит от типа воздействия, хотя некоторые антигены могут индуцировать комплексный иммунный ответ, измеряемый по более чем одному из приведенных выше эффектов (например, повышение специфических антител и повышение полиреактивных антител и/или повышение клеточного иммунного ответа). Измерение иммунного ответа может быть проведено с помощью общеизвестных количественных иммунологических методов, таких как подсчет клеток, количественные анализы антител, фагоцитарная активность, а также цитотоксическая клеточная активность (активность нейтрофилов и естественных клеток-киллеров), количество иммунных маркеров, включая цитокины, факторы роста, а также иммунные маркеры поверхности клеток и т.п. Повышение измеряется относительно уровней в образцах соответствующего потомства, матери которых не подвергались воздействию композиции изобретения (=контрольные образцы).
Антигенное воздействие, обладающее конкретной правомочностью в контексте изобретения, включает, в частности, воздействие вирусами, предпочтительно ротавирусами и аденовирусами, или воздействие инфекционными бактериями, предпочтительно Escherichia coli., Vibrio cholerae, сальмонеллами, клостридиями, шигеллами, или воздействие инфекцией контагиозных паразитов, предпочтительно Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Cryptosporidium spp или их смесями. Это особенно интересно для состояния здоровья детей, в целях демонстрации улучшенной способности отвечать на такие патогенные воздействия. Все это может участвовать в более эффективной защите потомства от данных патогенов и в конечном итоге лучше защитить их от соответствующих инфекций, индуцируемых данными патогенами. В более общем плане, антигенное воздействие может участвовать в создании лучшей защиты потомства от многих типов патогенов (=в общем случае, усиленной иммунной системы). В рамках этого изобретения также может быть рассмотрено положительное влияние на аллергии, поскольку данное влияние на иммунную систему может заключаться в лучших балансе и контроле ответа на аллергены.
Усиливающий эффект на иммунную систему потомства может достигать максимума в течение периода грудного вскармливания или в течение ювенильной фазы/детства. Для человека максимум повышения предпочтительно достигается между рождением (день 0) и 24-мя месяцами жизни, более предпочтительно между рождением (день 0) и 180-м днем жизни. Не исключается, что усиливающий эффект может длиться до достижения фазы раннего совершеннолетия жизни потомства. Для млекопитающих, не являющихся человеком, рассматриваются соответствующие периоды.
Далее изобретение будет проиллюстрировано ссылкой на следующий пример.
Пример 1, исследование на мышах 1
Материалы и методы: Использованные во всех экспериментах обычные шестинедельные самки мышей BALB/c (18-20 г) были приобретены у «Charles River» (Domaine Des Oncins, BP 010969592, L'Arbresle Cedex, Франция). Мышей размещали в специальных, беспатогенных условиях, в виварии медицинской клиники университета Женевы (Clinique Medical Universitaire of Geneva) (CMU-Geneva), и от 6 до 8 детенышей мышей из каждого помета распределяли на каждую группу для изучения.
Животные имели свободный доступ к обычному общепринятому рациону. Беременные мыши получали растворенные в питьевой воде порошки с пробиотиком или плацебо. Питьевая вода менялась ежедневно. Сравнивали три группы:
- группа А, контроль (мальтодекстрин);
- группа В, Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116 (ST 11);
- группа С, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1,3724 (LPR).
Все препараты были получены из обычного публичного источника. Названия «ST11» и «LPR» являются аббревиатурами или сокращенными названиями для цитируемых микроорганизмов.
Живая ослабленная противокоревая вакцина (MV-S) была приобретена у «Aventis Pasteur» (Лион, Франция).
Измерения
Определение антител к вирусу кори (изотипов IgGI и IgG2a) и общего количества IgG в сыворотке проводили методом ИФА в центре вакцинологии и неонатальной иммунологии (Center for vaccinology and Neonatal Immunology (CVNI)) медицинского центра университета Женевы (Швейцария), в соответствии со стандартами.
Порядок проведения эксперимента: (на Фигуре 1 представлена схема процедуры):
1. Четыре беременные мыши на группу получали питьевую воду содержащую А, В или С на всем протяжении беременности и в течение периода до отлучения от груди.
2. При отлучении от груди (3 недели) и далее все детеныши получали обычную воду без каких-либо добавок. Матерей умерщвляли.
3. На 3 неделе (детская иммунизация) детенышей (5-8 детенышей в помете, 28 детенышей в группе) иммунизировали с помощью живого ослабленного вируса кори (5×105 CCID50).
4. Еженедельно (с 3 по 8 неделю жизни) отслеживали прибавку массы детенышей и один раз в неделю проводили сбор экскрементов (с 3 по 8 неделю жизни).
5. Через 3 и 5 недель после иммунизации для определения общего содержания IgG и содержания специфичных к кори антител IgGI и IgG2a у детенышей отбирали кровь.
6. Через пять недель после иммунизации всех мышей умерщвляли.
Для оценки различий в действии противокоревой вакцины были проведены анализ Краскера-Уоллеса с последующим проведением анализа Манна-Уитни (Уилкоксона).
Результаты: На Фигуре 2 представлена графическая иллюстрация полученных результатов. Не было выявлено влияния на рост новорожденных. Не наблюдалось каких-либо различий в вакцинных ответах, связанных с пометами, полом или удельным весом тела. Значительное увеличение антительных ответов после противокоревой вакцинации наблюдали во всех группах, что отражает нормальный процесс созревания антител. Иммунный ответ характеризовали по смешанным ответам Th1:Th2, что проиллюстрировано сбалансированными уровнями IgG1 и IgG2a, наблюдаемыми во всех группах. Подкормка матерей «ST11» не дала какого-либо статистически значимого эффекта на отзывчивость детенышей к противокоревой вакцине (в условиях проведения теста). Однако подкормка беременных матерей «LPR» способствовала более высокому титру IgG по сравнению с контролями, без изменения в общем иммунном профиле ответа на противокоревую вакцину.
Вывод: Данные результаты, по всей видимости, указывают на то, что данные эффекты являются специфичными по отношению к пробиотическому штамму. Действительно, «ST11», no всей видимости, слабо влияет на созревание иммунитета кишечника детенышей и на реакцию в ответ на противокоревую вакцину. В отличие от этого, подкормка беременных матерей «LPR» способствует усилению ответов периферальными IgG на противокоревую вакцину у молодых взрослых мышей.
Пример 2, исследование на мышах 2
Материалы и методы: Использованные во всех экспериментах обычные шестинедельные самки мышей BALB/c (18-20 г) были приобретены у «Janvier», Франция. Мышей размещали в специальных, беспатогенных условиях в виварии исследовательского центра «Nestle» и от 10 до 12 детенышей из каждого помета распределяли в каждую группу для изучения.
Животные имели свободный доступ к обычному общепринятому рациону. Беременные мыши получали растворенные в питьевой воде порошки с пробиотиком или плацебо. Питьевая вода менялась ежедневно. Сравнивали две группы:
- группа А, контроль (мальтодекстрин);
- группа В, Bifidobacterium lactis CNCM 1 -3446 (BL).
Все препараты были получены из обычного публичного источника. Название «BL» является аббревиатурой для цитируемого микроорганизма.
Противостолбнячная вакцина, «Tetanol Pur» (40 ME), была приобретена у «Novartis» (Швейцария).
Измерения
Определение пролиферации Т-клеток селезенки в присутствии антитела анти-CD3 проводили в соответствии с общепринятыми процедурами. Вкратце, спленоциты инкубировали с пришитыми к подложке антимышиными CD3 (2,5 мкг/мл, инкубация в течение 2 часов при 37°С, «BD Pharmingen», каталожный №553056) в 96-луночных планшетах при 37°С в течение 72 ч. Пролиферацию клеток определяли по включению [метил-3H] тимидина («Amersham Pharmacia Biosciences»), как описано ранее (DeCicco, К.L., Youngdahl, J.D. and Ross, А.С. 2001 Immunology 104, 341-348). Данные представлены в виде импульсов в минуту, нормированных к процентному содержанию CD3-позитивных клеток, фактически присутствующих в селезенках тестируемых мышей.
Определение доз антител IgG специфичных к столбняку в сыворотке проводили методом ИФА. Вкратце, 96-луночные планшеты для микротитрования покрывали полным антигеном столбнячного токсина в концентрации 0,1 мкг («Calbiochem», столбнячный токсин из Clostridium tetani, каталожный №582231) в фосфатно-солевом буферном растворе. После 3 отмывок фосфатно-солевым буферным раствором с 0,05% «Tween 20» планшеты блокировали с помощью буфера, содержащего фосфатно-солевой буферный раствор с 20% фетальной телячьей сывороткой и 0,05% «Tween 20», в течение 1 часа при 37°С и затем снова отмывали 3 раза. Серийные разведения сыворотки мышей в блокирующем буфере инкубировали в течение 2 часов при 37°С. После 3 отмывок связанные специфичные к столбнячному токсину IgG детектировали инкубацией с конъюгированными с биотином козьими антимышиными антителами IgG («SouthernBiotech», каталожный №1034-08) в течение 1 часа при 37°С. После 3 отмывок пластины для ИФА инкубировали с меченным пероксидазой стрептавидином («KPL», каталожный №14-30-00) в течение 30 минут при 37°С. После 3-кратной окончательной отмывки добавляли субстрат перокисидазы («KPL», каталожный №50-76-00). Колориметрическую реакцию останавливали с помощью серной кислоты и измеряли оптическую плотность при 450 нм с помощью спектрофотометра. Затем расчитывали титры антител, как описано ранее (Ма, Y. and Ross, А.С, 2005, Proc Natl Acad Sci. 2005 Sep 20; 102(38): 13556-61).
Порядок проведения эксперимента (на Фигуре 3 представлена схема процедуры):
1. От двух до трех беременных мышей в каждой группе получали питьевую воду, содержащую плацебо или BL, на протяжении всей беременности и в течение первых двух недель лактации.
2. При отлучении от груди (3 недели) и в дальнейшем все детеныши получали обычную воду без каких-либо добавок. Матерей умерщвляли.
3. Через 3 недели подгруппу детенышей в каждой группе (5-6 детенышей на группу) умерщвляли для оценки пролиферации клеток селезенки.
4. Через 3 недели (детская иммунизация) оставшихся детенышей (5-6 детенышей на группу) иммунизировали подкожно противостолбнячной вакциной (1/4 от человеческой дозы).
5. Спустя четыре недели после первой иммунизации детенышам вводили вакцинный стимулятор.
6. Через 4 недели после первой иммунизации и через 2 недели после стимулятора для определения титра антител IgG против столбнячного токсина у детенышей отбирали кровь, после чего мышей умерщвляли.
Для оценки различий в пролиферации Т-клеток и в действии противостолбнячной вакцины проводили анализы Манна-Уитни (Уилкоксона).
Результаты: На Фигуре 4 показано, что значительное увеличение антительных ответов после вакцинации столбнячным токсином наблюдали во всех группах, что отражает нормальный процесс созревания антител. Подкормка матерей «BL» в течение беременности и лактации способствует более высокой системной Т-клеточной реактивности и значительно повышает титры IgG по сравнению с плацебо.
Выводы: Два исследования в примерах 1 и 2 подчеркивают факт того, что возможно способствовать развитию иммунитета в потомстве посредством перинатального вмешательства, в частности через подкормку пробиотиками матерей в течение беременности и лактации. Данные эффекты являются зависимыми от штамма, о чем свидетельствует Исследование 1, однако они, по всей видимости, не являются зависимыми от вида. Действительно, подкормка беременных матерей «LPR» или «BL», по всей видимости, способствует более интенсивному созреванию иммунитета у потомства.
Claims (16)
1. Применение пробиотиков Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 и/или Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 в производстве композиции для введения ожидающим потомства самкам млекопитающих для повышения после рождения иммунитета их потомства.
2. Применение по п.1 для усиления функций врожденного иммунитета и/или содействия специфическому иммунному ответу на инфекционные антигены у указанного потомства.
3. Применение по п.1, где указанная композиция укрепляет передачу иммунной компетентности от указанных самок к указанному потомству.
4. Применение по п.1, где указанные самки млекопитающих являются людьми.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция вводится указанным самкам перорально, предпочтительно с пищей, напитками, диетическими добавками или фармацевтическими композициями.
6. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция вводится в течение периода введения, где указанный период введения содержит часть периода беременности указанных самок.
7. Применение по п.6, где указанный период введения включает часть периода грудного вскармливания указанного потомства.
8. Применение по п.6, где указанный период введения включает часть указанной беременности и часть периодов лактации.
9. Применение по любому из пп. 1-4, где указанная композиция содержит дополнительные ингредиенты или пребиотики, предпочтительно выбранные из инулина, фруктоолигосахарида (ФОС), фруктоолигосахарида с короткой цепью (ФОС с короткой цепью), галактоолигосахарида (ГОС), ксилоолигосахарида (КОС), ганглиозида, частично гидролизованной гуаровой камеди, камеди акации, камеди соевых бобов, молочной композиции с ягодой годжи, экстракта ягоды годжи или их смесей.
10. Применение по любому из пп. 1-4, где указанное усиление иммунитета включает увеличение способности потомства отвечать на воздействие антигенами.
11. Применение по п.2, где указанный ответ на указанное воздействие антигенами содержит увеличение специфических антител на указанные антигены, предпочтительно в сыворотке, и/или в слюне, и/или в экскрементах указанного потомства.
12. Применение по п.2, где указанный ответ на упомянутое воздействие антигенами содержит увеличение общего количества полиреактивных антител, предпочтительно в сыворотке, и/или в слюне, и/или в экскрементах указанного потомства.
13. Применение по п.2, где указанный ответ на упомянутое воздействие антигенами содержит увеличение клеточного иммунного ответа в крови указанного потомства, предпочтительно увеличение количества и/или увеличение активности лейкоцитов указанного потомства.
14. Применение по любому из пп. 2, 11, 12 или 13, где указанное воздействие антигенами содержит воздействие вирусами, предпочтительно ротавирусами и аденовирусами, или воздействие инфекционными бактериями, предпочтительно Escherichia coli, Vibrio cholerae, сальмонеллами, клостридиями, шигеллами, или воздействие инфекцией контагиозных паразитов, предпочтительно Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Cryptosporidium spp. или их смесей.
15. Применение по п.2, где указанная способность к ответу на указанное воздействие антигенами вносит свой вклад в улучшенную защиту указанного потомства от инфекций в ранний период жизни, предпочтительно указанные инфекции содержат вирусные инфекции, такие как ротавирусные инфекции и аденовирусные инфекции, или бактериальные инфекции, такие как инфекция Escherichia coli, инфекция Vibrio cholerae, инфекция сальмонелл, инфекция клостридий, инфекция шигелл или паразитные инфекции, такие как инфекции Giardia lamblia, Entamoeba histolytica и Cryptosporidium spp.
16. Применение по п.1, где указанное усиление иммунитета достигает своего максимума в течение указанного периода лактации или в течение ювенильной фазы указанного потомства, предпочтительно между рождением (день 0) и 24 месяцами жизни, более предпочтительно между рождением (день 0) и 180-м днем жизни.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08153566.8 | 2008-03-28 | ||
| EP08153566 | 2008-03-28 | ||
| PCT/EP2009/052869 WO2009118243A1 (en) | 2008-03-28 | 2009-03-11 | Probiotics for use in expecting female mammals for enhancing the immunity of their offsprings |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010144052A RU2010144052A (ru) | 2012-05-10 |
| RU2485809C2 true RU2485809C2 (ru) | 2013-06-27 |
Family
ID=39638666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010144052/13A RU2485809C2 (ru) | 2008-03-28 | 2009-03-11 | Применение пробиотиков для усиления иммунитета потомства, ожидаемого самками млекопитающих |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9414621B2 (ru) |
| EP (3) | EP2668854B1 (ru) |
| CN (1) | CN102014673B (ru) |
| AU (1) | AU2009228716B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0910425A2 (ru) |
| CA (1) | CA2719719A1 (ru) |
| CL (1) | CL2009000769A1 (ru) |
| ES (3) | ES2534608T3 (ru) |
| MX (3) | MX337272B (ru) |
| MY (1) | MY156451A (ru) |
| PL (3) | PL2668854T3 (ru) |
| PT (3) | PT2348890E (ru) |
| RU (1) | RU2485809C2 (ru) |
| SG (1) | SG188929A1 (ru) |
| TW (1) | TW200944217A (ru) |
| UA (1) | UA101972C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009118243A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201007690B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746084C2 (ru) * | 2016-09-08 | 2021-04-06 | Вэйфан Хуаин Байотекнолоджи Ко., Лтд. | Состав для внутривенных инъекций, предназначенный для повышения иммунитета |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2307444B1 (en) | 2008-06-27 | 2021-12-08 | University Of Guelph | Analysis of lactobacillus acidophilus la-5 signal interference molecules |
| EP2510932A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Nestec S.A. | Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) for use by perinatal maternal administration in the reduction and prevention of allergies in progeny |
| DK2811845T3 (en) * | 2012-02-10 | 2016-03-14 | Nutricia Nv | GRANT TO MOTHERS FOR STRENGTHENING OF A baby's immune system |
| CA2923982A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Mansel Griffiths | Antiviral methods and compositions comprising probiotic bacterial molecules |
| WO2015090349A1 (en) | 2013-12-16 | 2015-06-25 | Nestec S.A. | Probiotic nutritional intervention during pregnancy and optionally lactation to reduce risk of allergy in infants |
| EP3307290B1 (en) * | 2015-06-11 | 2020-04-15 | Société des Produits Nestlé S.A. | Dietary supplement |
| EP3407878A1 (en) * | 2016-01-26 | 2018-12-05 | Nestec S.A. | Composition for preventing or reducing transepidermal water loss |
| CA3017371A1 (en) * | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Evolve Biosystems, Inc. | Food compositions for weaning |
| CN106819478A (zh) * | 2017-02-10 | 2017-06-13 | 深圳市金新农科技股份有限公司 | 一种可用于改善母猪便秘的预混合饲料以及混合饲料 |
| WO2018220416A1 (en) * | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Compagnie Gervais Danone | Lactobacillus paracasei strain capable of improving the immune response to a viral-bacterial coinfection |
| KR20190127156A (ko) | 2018-05-03 | 2019-11-13 | 씨제이제일제당 (주) | 항바이러스 및 면역조절 효능을 가지는 락토바실러스 플란타럼 cjlp17 및 이를 포함하는 조성물 |
| AR119653A1 (es) | 2018-07-13 | 2022-01-05 | Cj Cheiljedang Corp | Cepa cjlp475 de lactobacillus plantarum que tiene efectos antivirales e inmunomoduladores y una composición que comprende la misma |
| AR115758A1 (es) | 2018-07-13 | 2021-02-24 | Cj Cheildang Corp | Composición que comprende la cepa de lactobacillus plantarum cjlp475 y la cepa de lactobacillus plantarum cjlp243 y uso de la misma |
| AR115757A1 (es) | 2018-07-13 | 2021-02-24 | Cj Cheiljedang Corp | Composición que comprende la cepa cjlp475 de lactobacillus plantarum y la cepa cjlp17 de lactobacillus plantarum y el uso de la misma |
| CN113424964B (zh) * | 2021-06-17 | 2022-05-27 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种组合物在制备调节人乳营养和免疫成分的保健食品或食品中的应用 |
| DE202022104396U1 (de) | 2022-08-02 | 2022-08-08 | Sanjay Kumar | Eine Polypharmazeutische Formulierung als Immunitätsverstärker |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060165669A1 (en) * | 2002-03-28 | 2006-07-27 | Gregor Reid | Lactobacillus iners for the enhancement of urogenital health |
| WO2007039313A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Nestec S.A. | Probiotic enterococci for improved immunity |
| WO2007105945A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | N.V. Nutricia | Use of non-digestable sacharides for giving an infant the best start after birth |
| WO2007144334A1 (en) * | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Nestec S.A. | Prevention and treatment of otitis media with non-pathogenic bacterial strains |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001233529A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-08-20 | Andrew W. Bruce | Probiotic therapy for newborns |
| FI110668B (fi) * | 2000-06-20 | 2003-03-14 | Aboatech Ab Oy | Probioottien käyttö atooppisten sairauksien primaariseen ehkäisyyn |
| EP1175905A1 (en) | 2000-07-24 | 2002-01-30 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional Composition |
| US20030017192A1 (en) * | 2001-06-19 | 2003-01-23 | Hanny Kanafani | Process for producing extended shelf-life ready-to-use milk compositions containing probiotics |
| US7179460B2 (en) * | 2002-12-05 | 2007-02-20 | Danisco A/S | Bacterial composition and its use |
| US20070031537A1 (en) | 2003-06-23 | 2007-02-08 | Marie-Cristene Secretin | Infant or follow-on formula |
| US7862808B2 (en) | 2004-07-01 | 2011-01-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12 |
| AU2005291098B2 (en) * | 2004-10-04 | 2011-11-24 | L'oreal | Cosmetic and/or dermatological composition for sensitive skins |
| MX2007012697A (es) * | 2005-04-13 | 2008-01-14 | Nestec Sa | Formula para infantes con probioticos. |
| WO2007010945A1 (ja) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Kiwa Chemical Industry Co., Ltd. | 再帰性反射シートとその製造方法及び使用方法 |
| EP1974734A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics for reduction of risk of obesity |
-
2009
- 2009-03-11 PL PL13179351T patent/PL2668854T3/pl unknown
- 2009-03-11 EP EP13179351.5A patent/EP2668854B1/en active Active
- 2009-03-11 BR BRPI0910425-9A patent/BRPI0910425A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-03-11 WO PCT/EP2009/052869 patent/WO2009118243A1/en active Application Filing
- 2009-03-11 AU AU2009228716A patent/AU2009228716B2/en not_active Ceased
- 2009-03-11 SG SG2013021712A patent/SG188929A1/en unknown
- 2009-03-11 ES ES13160279.9T patent/ES2534608T3/es active Active
- 2009-03-11 MX MX2014001264A patent/MX337272B/es unknown
- 2009-03-11 MX MX2014001267A patent/MX337273B/es unknown
- 2009-03-11 PL PL09724569T patent/PL2348890T3/pl unknown
- 2009-03-11 PT PT97245690T patent/PT2348890E/pt unknown
- 2009-03-11 RU RU2010144052/13A patent/RU2485809C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-03-11 UA UAA201012750A patent/UA101972C2/ru unknown
- 2009-03-11 EP EP09724569.0A patent/EP2348890B1/en active Active
- 2009-03-11 CA CA2719719A patent/CA2719719A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-11 PT PT131602799T patent/PT2612562E/pt unknown
- 2009-03-11 ES ES09724569T patent/ES2435534T3/es active Active
- 2009-03-11 ES ES13179351.5T patent/ES2550499T3/es active Active
- 2009-03-11 MX MX2010010638A patent/MX2010010638A/es active IP Right Grant
- 2009-03-11 EP EP13160279.9A patent/EP2612562B1/en not_active Revoked
- 2009-03-11 PL PL13160279T patent/PL2612562T3/pl unknown
- 2009-03-11 MY MYPI2010004541A patent/MY156451A/en unknown
- 2009-03-11 US US12/935,149 patent/US9414621B2/en active Active
- 2009-03-11 CN CN200980116112.0A patent/CN102014673B/zh active Active
- 2009-03-11 PT PT131793515T patent/PT2668854E/pt unknown
- 2009-03-27 CL CL2009000769A patent/CL2009000769A1/es unknown
- 2009-03-27 TW TW098110315A patent/TW200944217A/zh unknown
-
2010
- 2010-10-27 ZA ZA2010/07690A patent/ZA201007690B/en unknown
-
2016
- 2016-08-08 US US15/230,865 patent/US10064426B2/en active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060165669A1 (en) * | 2002-03-28 | 2006-07-27 | Gregor Reid | Lactobacillus iners for the enhancement of urogenital health |
| WO2007039313A2 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Nestec S.A. | Probiotic enterococci for improved immunity |
| WO2007105945A2 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-20 | N.V. Nutricia | Use of non-digestable sacharides for giving an infant the best start after birth |
| WO2007144334A1 (en) * | 2006-06-13 | 2007-12-21 | Nestec S.A. | Prevention and treatment of otitis media with non-pathogenic bacterial strains |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2746084C2 (ru) * | 2016-09-08 | 2021-04-06 | Вэйфан Хуаин Байотекнолоджи Ко., Лтд. | Состав для внутривенных инъекций, предназначенный для повышения иммунитета |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2485809C2 (ru) | Применение пробиотиков для усиления иммунитета потомства, ожидаемого самками млекопитающих | |
| RU2723687C2 (ru) | Применение l. reuteri для восстановления после дисбиоза микробиоты на ранних этапах развития | |
| ES2447572T3 (es) | Probióticos, IgA secretorio e inflamación | |
| JP7296454B2 (ja) | 炎症関連胃腸障害の処置のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
| CN103874427A (zh) | 为了提高对在断奶期期间新引入食物的耐受性对健康年幼哺乳动物施用的益生菌剂 | |
| JP7407195B2 (ja) | アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
| US20160303226A1 (en) | Heat-treated formulation of bifidobacterium lactis ncc 2818 reduces allergic manifestations | |
| Le Bourgot et al. | Short-chain fructooligosaccharide supplementation during gestation and lactation or after weaning differentially impacts pig growth and IgA response to influenza vaccination | |
| EP2510932A1 (en) | Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) for use by perinatal maternal administration in the reduction and prevention of allergies in progeny | |
| WO2015090349A1 (en) | Probiotic nutritional intervention during pregnancy and optionally lactation to reduce risk of allergy in infants | |
| CN110573030A (zh) | 用于增强注意力和/或降低冲动的营养组合物 | |
| RU2798678C2 (ru) | Комбинация пробиотиков для лечения аллергических расстройств | |
| Codipilly | Role of human milk in the development of gastrointestinal bacterial flora and immunity in preterm infants | |
| US20140037686A1 (en) | Lactobacillus paracasei ncc2461 (st11) for use by perinatal maternal administration in the reduction and prevention of allergies in progeny | |
| TW201333193A (zh) | 用於發育腸神經系統之洛德乳桿菌(Lactobacillus reuteri)DSM 17938 | |
| Björkstén | Probiotics and Prebiotics in Allergy and Asthma | |
| Björkstén et al. | Probiotics in the Treatment of Asthma and Allergy | |
| TW201247111A (en) | Lactobacillus paracasei NCC2461 (ST11) for use by perinatal maternal administration in the reduction and prevention of allergies in progeny |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20150710 |
|
| QC41 | Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006 Effective date: 20170316 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190312 |