RU2484836C2 - Method of treating schizophrenia - Google Patents
Method of treating schizophrenia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2484836C2 RU2484836C2 RU2011138808/15A RU2011138808A RU2484836C2 RU 2484836 C2 RU2484836 C2 RU 2484836C2 RU 2011138808/15 A RU2011138808/15 A RU 2011138808/15A RU 2011138808 A RU2011138808 A RU 2011138808A RU 2484836 C2 RU2484836 C2 RU 2484836C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- days
- schizophrenia
- administration
- treatment
- administered
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и может быть использовано в лечении шизофрении, в том числе в дебюте заболевания у пациентов с первым приступом шизофрении.The invention relates to medicine, namely to psychiatry, and can be used in the treatment of schizophrenia, including in the onset of the disease in patients with a first attack of schizophrenia.
Шизофрения является прогредиентным эндогенным психическим заболеванием, клинически характеризующимся продуктивной и негативной симптоматикой, с последующим развитием дефектного состояния.Schizophrenia is a progressive endogenous mental illness that is clinically characterized by productive and negative symptoms, followed by the development of a defective condition.
Этиология и патогенез шизофрении на сегодняшний день неизвестны. Важная роль генетических факторов не исключает, однако, этиопатогенетического влияния других возможных ко-факторов, таких как нейро- и/или психотравма, нарушения иммунитета, употребление наркотиков и т.д. Остаются также малоизученными молекулярные и клеточные механизмы, которые лежат в основе данного заболевания. Отчасти это обусловлено отсутствием адекватных экспериментальных моделей на лабораторных животных.The etiology and pathogenesis of schizophrenia are currently unknown. The important role of genetic factors does not exclude, however, the etiopathogenetic effect of other possible co-factors, such as neuro- and / or psychotrauma, immunity disorders, drug use, etc. The molecular and cellular mechanisms that underlie this disease also remain poorly understood. This is partly due to the lack of adequate experimental models in laboratory animals.
Согласно господствующей в настоящее время дофаминовой теории патогенеза заболевания в основе развития и прогрессирования шизофрении лежит нарушение обмена дофамина в структурах центральной нервной системы. В связи с этим основным методом терапии данного заболевания является использование антидофаминовых лекарственных средств нейролептиков короткого и пролонгированного действия (Руководство по психиатрии. В 2 томах. Под ред. А.С.Тиганова. - М.: Медицина, 1999. - 712 с.).According to the currently prevailing dopamine theory of the pathogenesis of disease, the development and progression of schizophrenia is based on a violation of dopamine metabolism in the structures of the central nervous system. In this regard, the main method of treatment of this disease is the use of antidopamine drugs of antipsychotic drugs of short and prolonged action (Guide to Psychiatry. In 2 volumes. Edited by A.S. Tiganov. - M .: Medicine, 1999. - 712 p.) .
Как правило, лечение больных осуществляется в условиях специализированных психиатрических стационаров, что позволяет использовать антидепрессанты и нейролептики антипсихотического и седативного действия (топрал, триседил, галоперидол, стелазин, этаперазин, эуклопентиксол, рисперидон, оланзапин и др.) продолжительными курсами в различных (в том числе высоких) дозах и/или комбинациях. Недостатками данного способа лечения являются: неполный клинический эффект, высокая частота наступления некачественных ремиссий, большое количество нежелательных эффектов - нейролептический синдром, нарушение вегетативной регуляции внутренних органов и т.д. (Мосолов С.Н., Рыбкин П.В., Сердитов О.В. и др. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии // Соц. и клинич. психиатрия. - 2008 - №3. - С.75-90.)As a rule, treatment of patients is carried out in specialized psychiatric hospitals, which allows the use of antidepressants and antipsychotics of antipsychotic and sedative effects (topral, trisedil, haloperidol, stelazine, etaperazine, euclopentixol, risperidone, olanzapine, etc.) with long courses in various (including high) doses and / or combinations. The disadvantages of this method of treatment are: an incomplete clinical effect, a high frequency of low-quality remissions, a large number of undesirable effects - antipsychotic syndrome, a violation of the autonomic regulation of internal organs, etc. (Mosolov S.N., Rybkin P.V., Serditov O.V. et al. Metabolic side effects of modern antipsychotic pharmacotherapy // Soc. And Clinical Psychiatry. - 2008 - No. 3. - P.75-90.)
Учитывая тяжесть шизофренического процесса, необходимость длительного, в большинстве случаев пожизненного приема психотропных препаратов, приоритетным остается совершенствование методов и расширение арсенала лекарственных средств, повышающих эффективность терапии больных шизофренией.Given the severity of the schizophrenic process, the need for a long, in most cases lifelong administration of psychotropic drugs, the priority remains to improve methods and expand the arsenal of drugs that increase the effectiveness of treatment for patients with schizophrenia.
Именно поэтому в клинической практике психофармакологический подход, как правило, комбинируется с различными психотерапевтическими методиками (например, согласно патентов RU 2371209 C1; RU 2367479 C1), электросудорожной (патент RU 2266120 C1) или инсулинокоматозной (патент RU 2412720 C1) терапией.That is why in clinical practice, the psychopharmacological approach is usually combined with various psychotherapeutic methods (for example, according to patents RU 2371209 C1; RU 2367479 C1), electroconvulsive (patent RU 2266120 C1), or insulinocomatous (patent RU 2412720 C1) therapy.
Такие комбинированные способы лечения больных шизофренией, как правило, приводят к купированию острой психопродуктивной и/или негативной симптоматики, но не позволяют предотвратить последующее развитие дефектного состояния. В результате больные нуждаются в постоянном диспансерном наблюдении, периодических госпитализациях и установлению инвалидности пожизненно.Such combined methods of treating patients with schizophrenia, as a rule, lead to relief of acute psychoproductive and / or negative symptoms, but do not prevent the subsequent development of a defective condition. As a result, patients need constant medical supervision, periodic hospitalizations and the establishment of disability for life.
Важно отметить, что число терапевтически резистентных (не чувствительных к проводимой лекарственной терапии) больных шизофренией не уменьшается и стабильно составляет около 30% (Мосолов С.Н., 2002). Кроме того, у 60% больных уже в течение года после проведения курса активной терапии отмечается обострение (рецидив) заболевания.It is important to note that the number of therapeutically resistant (not sensitive to ongoing drug therapy) patients with schizophrenia does not decrease and stably amounts to about 30% (Mosolov S.N., 2002). In addition, in 60% of patients within a year after a course of active therapy exacerbation (relapse) of the disease is noted.
Очевидно, что патогенез шизофрении имеет более сложную природу, в основе которой лежат не только нарушения дофаминового обмена, но и другие механизмы нарушения работы нейронов головного мозга. Поэтому перспективным направлением в лечении шизофрении считается разработка новых подходов, направленных на усиление регенерации нервной ткани и стимуляцию биологической активности поврежденных нейронов.Obviously, the pathogenesis of schizophrenia has a more complex nature, which is based not only on dopamine metabolism disorders, but also other mechanisms of impaired brain neurons. Therefore, the development of new approaches aimed at enhancing the regeneration of nerve tissue and stimulating the biological activity of damaged neurons is considered a promising area in the treatment of schizophrenia.
Учитывая тот факт, что нервная и иммунная системы являются основными регуляторными гомеостатическими системами организма, которые между собой находятся в тесных цитокин-опосредованных взаимодействиях (Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. - Новосибирск: Наука, 1988. - 166 с.; Корнева Е.А., Лесникова М.П., Яковлева Е.Э. Молекулярно-биологические аспекты изучения взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. - Новосибирск: Наука, 1988. - С.87-100), были предложены различные способы лечения шизофрении, основанные на использовании иммунотропных, в том числе цитокин-содержащих препаратов.Given the fact that the nervous and immune systems are the main regulatory homeostatic systems of the body, which are in close cytokine-mediated interactions (Abramov V.V. Interaction of the immune and nervous systems. - Novosibirsk: Nauka, 1988. - 166 p .; Korneva EA, Lesnikova MP, Yakovleva EE Molecular biological aspects of the study of the interaction of the nervous, endocrine and immune systems // Problems and prospects of modern immunology. Methodological analysis. - Novosibirsk: Nauka, 1988. - P. 87-100), were pr dlozheny different ways to treat schizophrenia, based on the use immunotropnyh, including cytokine-containing medicines.
Так, например, известен способ лечения негативных расстройств при шизофрении (патент RU 2195957 С2), по которому дополнительно к терапии психотропными средствами назначают 0,005% раствор иммунофана (синтетический аналог тимопоэтина) в дозе 1,0 мл внутримышечно, ежедневно в течение 15 дней. Применение иммунофана на фоне поддерживающей терапии психотропными средствами после купирования острой психопатологической симптоматики, по данным авторов, способствует уменьшению негативных расстройств в 60% случаев (у 20 из 33 пролеченных больных).For example, there is a known method for the treatment of negative disorders in schizophrenia (patent RU 2195957 C2), according to which, in addition to psychotropic therapy, a 0.005% solution of immunofan (a synthetic analogue of thymopoietin) is prescribed in a dose of 1.0 ml intramuscularly, daily for 15 days. The use of immunofan against the background of maintenance therapy with psychotropic drugs after the relief of acute psychopathological symptoms, according to the authors, helps to reduce negative disorders in 60% of cases (in 20 out of 33 treated patients).
Также предложено использование другого иммуномодулирующего препарата - тимогена - для лечения параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания (патент RU 2364422 C1). В соответствии с заявленным способом в течение 40 сут выполняется многокомпонентная схема лечения с включением дискретного плазмафереза, антиоксиданта (мексидола), анксиолитика (диазепама), иммунокорректора (тимогена) и сеансов гипербарической оксигенации. Клинический пример иллюстрирует, что такой подход позволяет достичь редукции основных психопатологических симптомов параноидной формы шизофрении в дебюте заболевания за счет комплексного воздействия на нейро-эндокринное и иммунное звенья регуляции психических функций.It is also proposed the use of another immunomodulating drug - thymogen - for the treatment of the paranoid form of schizophrenia in the debut of the disease (patent RU 2364422 C1). In accordance with the claimed method, a multicomponent treatment regimen is performed for 40 days with the inclusion of discrete plasmapheresis, antioxidant (mexidol), anxiolytic (diazepam), immunocorrector (thymogen) and hyperbaric oxygenation sessions. The clinical example illustrates that this approach allows the reduction of the main psychopathological symptoms of the paranoid form of schizophrenia in the onset of the disease due to the complex effect on the neuro-endocrine and immune units of the regulation of mental functions.
Использование ряда других иммуномодуляторов, таких как левомизол, интерферон, ликопид, Т-активин, миелопид и др. в комбинации с основной психотропной терапией, приводит, по данным различных авторов, не только к нормализации показателей иммунного статуса больных, но и к улучшению их психического состояния, причем в рамках как психозов, так и пограничных нарушений (Ветлугина Т.П. Иммунная система при шизофрении. Томск: Раско, 2000; Найденова Н.Н., Семке В.Я., Невидимова Т.И. и др. Интерферон и другие цитокины при основной нервно-психической патологии. Бюл. экспер. биол. и мед. 2001; 85-87; Ветлугина Т.П., Иванова С.А. и др. Фармакологическая модель анализа взаимодействия нервной и иммунной систем. Бюл. эксп. биол. и мед. 2000; 129: 47-50; Иванова С.А. Психоиммуномодуляция в клинике и терапии неврозов и аффективных расстройств Автореф. дис.(д-ра мед. наук. Томск, 2000).The use of a number of other immunomodulators, such as levomizole, interferon, lycopid, T-activin, myelopid, etc. in combination with basic psychotropic therapy, leads, according to various authors, not only to normalize the immune status of patients, but also to improve their mental conditions, both within the framework of psychoses and borderline disorders (TP Vetlugina. The immune system in schizophrenia. Tomsk: Rasko, 2000; Nidenova NN, Semke V. Ya., Nevidimova TI, and others. Interferon and other cytokines in the main neuropsychiatric pathology I. Bull. expert biol. and honey. 2001; 85-87; Vetlugina TP, Ivanova S.A. et al. Pharmacological model for analysis of the interaction of the nervous and immune systems. Bull. exp. biol. and medical. 2000 ; 129: 47-50; Ivanova S.A. Psychoimmunomodulation in the clinic and therapy of neurosis and affective disorders, Abstract of Ph.D. dissertation (Dr. med. Sciences. Tomsk, 2000).
Существенным недостатком разрабатываемых подходов является необходимость использования большого количества психотропных препаратов (нейролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов и т.д.), а также необходимость длительного (в течение многих лет) применения дополнительных методов лечения и реабилитации (поддерживающая терапия пролонгированными нейролептиками, купирование обострений в стационаре).A significant drawback of the developed approaches is the need to use a large number of psychotropic drugs (antipsychotics, tranquilizers, antidepressants, etc.), as well as the need for long-term (for many years) use of additional methods of treatment and rehabilitation (maintenance therapy with prolonged antipsychotics, relief of exacerbations in a hospital )
Современными исследования установлено, что цитокины играют определяющую роль в психонейроиммунных взаимоотношениях, поскольку сами цитокины, а также рецепторы к ним продуцируются и экспрессируются иммунокомпетентными клетками и клетками нервной системы. Цитокины на гуморальном уровне регулируют межклеточные взаимодействия и обеспечивают адекватную сопряженную деятельность основных интегративных систем организма: иммунной и нервной (Kronfbl Z., Remick D.G. Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry. // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol.157. - №.5. - 683-694.; Лобачева О.А., Найденова Н.Н., Ветлугина Т.П. Цитокины при шизофрении // Патогенез. - 2006. - Том.4. - №1. - С.59-60).Modern studies have found that cytokines play a decisive role in psychoneuroimmune relationships, since the cytokines themselves, as well as their receptors, are produced and expressed by immunocompetent cells and cells of the nervous system. Cytokines at the humoral level regulate intercellular interactions and provide adequate conjugate activity of the main integrative systems of the body: the immune and nervous (Kronfbl Z., Remick DG Cytokines and the brain: implications for clinical psychiatry. // Am. J. Psychiatry. - 2000. - Vol .157. - No. 5. - 683-694 .; Lobacheva O.A., Naydenova N.N., Vetlugina T.P. Cytokines in schizophrenia // Pathogenesis. - 2006. - Volume 4. - No. 1. - S. 59-60).
Раскрытие фундаментальных механизмов и роли цитокинового баланса в регуляции психонейроиммунных процессов и в регенерации поврежденных нейронов послужило стимулом для разработки принципиально новых подходов в лечении шизофрении.The discovery of the fundamental mechanisms and role of the cytokine balance in the regulation of psychoneuroimmune processes and in the regeneration of damaged neurons served as an incentive for the development of fundamentally new approaches in the treatment of schizophrenia.
Так, был предложен способ лечения шизофрении (патент US 2004/0052792 А1) с использованием антител против фактора некроза опухолей-альфа и интерферона-гамма (анти-ФНО-а и анти-ИФН-g антитела). В соответствии с заявленным способом был пролечен 1 больной (мужчина, 56 лет), которому антитела вводили в дозе 2 мл, внутримышечно 2 раза в день, в течение 5 дней (пример №13 патента), что позволило на 35 день после начала терапии снизить содержание ФНО-а в сыворотке крови с исходных 26 пкг/мл до 10 пкг/мл, а также уменьшить выраженность негативной симптоматики по шкале PANSS.Thus, a method has been proposed for the treatment of schizophrenia (US 2004/0052792 A1) using antibodies against tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma (anti-TNF-a and anti-IFN-g antibodies). In accordance with the claimed method, 1 patient (male, 56 years old) was treated, to whom antibodies were administered at a dose of 2 ml, intramuscularly 2 times a day, for 5 days (Example No. 13 of the patent), which allowed reducing by 35 days after the start of therapy the content of TNF-a in serum from the initial 26 pkg / ml to 10 pkg / ml, as well as reduce the severity of negative symptoms on a PANSS scale.
Известен также способ (патент RU 2415666 С1) лечения больных шизофренией, согласно которому в дополнение к адекватной психотропной терапии используют анаферон (смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С200 аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека) в дозе по 2 таблетки на прием 4 раза в день в течение 25-35 дней. Разработчики препарата считают, что основной характеристикой анаферона, содержащего антитела к гамма-интерферону в сверхмалых дозах, является способность индуцировать функцию эндогенных интерферонов, оказывая «щадящее», сбалансированное иммуностимулирующее и терапевтическое воздействие. Использование анаферона в сочетании с психотропной терапией в группе 20 больных шизофренией позволило снизить выраженность психопатологической симптоматики по шкале PANSS с 89±4,5 до 70,7±4,9 баллов (р<0,01). Тем не менее, в группе плацебо, включающей 19 больных, которых лечили только психотропными препаратами без анаферона, также отмечалась аналогичная положительная динамика - общий балл по шкале PANSS снизился с 92,9±3,99 до 70,53±3,97 (р<0,01). Увеличение доли больных со значительным или существенным улучшением по шкале общего клинического впечатления CGI с 63,2% (12/17) в группе плацебо до 85% (17/20) в группе, леченных анафероном, также не было статистически значимым (рТМФ=0,116). Поэтому из данных патента не ясно, действительно ли включение анаферона повышает эффективность адекватной психотропной терапии.There is also a method (patent RU 2415666 C1) for treating patients with schizophrenia, according to which, in addition to adequate psychotropic therapy, anaferon (a mixture of homeopathic dilutions C12, C30 and C200 of affinity-purified antibodies to human gamma-interferon) is used in a dose of 2 tablets 4 times per day for 25-35 days. The developers of the drug believe that the main characteristic of anaferon, which contains antibodies to gamma-interferon in ultra-low doses, is the ability to induce the function of endogenous interferons, providing a "sparing", balanced immunostimulating and therapeutic effect. The use of anaferon in combination with psychotropic therapy in a group of 20 patients with schizophrenia reduced the severity of psychopathological symptoms according to the PANSS scale from 89 ± 4.5 to 70.7 ± 4.9 points (p <0.01). Nevertheless, in the placebo group, which included 19 patients who were treated only with psychotropic drugs without anaferon, a similar positive dynamics was also noted - the total score on the PANSS scale decreased from 92.9 ± 3.99 to 70.53 ± 3.97 (p <0.01). An increase in the proportion of patients with significant or significant improvement on the CGI overall clinical impression scale from 63.2% (12/17) in the placebo group to 85% (17/20) in the Anaferon group was also not statistically significant (p TMP = 0.116). Therefore, it is not clear from the patent data whether the inclusion of anaferon actually increases the effectiveness of adequate psychotropic therapy.
Для коррекции измененного цитокинового баланса при шизофрении предлагается использовать не только анти-цитокиновые антитела, но и сами цитокины, в первую очередь, обладающие нейропротективными, нейротрофическими или ноотропными свойствами. С этой целью предлагается, например, использовать эритропоэтин (патент US 2004009912 А1) или другие гемопоэтические ростовые факторы (патент US 2005142102 А1), которые могут быть выбраны из группы, включающей гранулоцитарный и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующе факторы (Г-КСФ и ГМ-КСФ), интерлейкины -3 и -5 (ИЛ-3 и ИЛ-5).To correct the altered cytokine balance in schizophrenia, it is proposed to use not only anti-cytokine antibodies, but also the cytokines themselves, primarily those with neuroprotective, neurotrophic or nootropic properties. For this purpose, it is proposed, for example, to use erythropoietin (patent US 2004009912 A1) or other hematopoietic growth factors (patent US 2005142102 A1), which can be selected from the group including granulocyte and granulocyte macrophage colony-stimulating factors (G-CSF and GM-CSF ), interleukins -3 and -5 (IL-3 and IL-5).
В Научном центре психического здоровья РАМН (Москва) для лечения детей с диагнозом рано начавшейся детской шизофрении (МКБ-10 F20.8xx3) было предложено в комбинации с психотропной терапией нейролептиками и антидепрессантами использовать препарат рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2, «Ронколейкин»). Ронколейкин назначали интраназально в виде капель в дозе 250000 ME в водном растворе 1 раз в 3 дня, всего 4 приема на курс. Курс повторяли дважды. Одновременно продолжали прием нейролептиков (рисполепт, в дозе до 0,3 мг/сутки). В результате отмечено заметное улучшение психического состояния у большинства пациентов (в 88% случаев). Было выявлено уменьшение выраженности позитивной, негативной и общей психопатологической симптоматики, что проявлялось снижением суммарного балла по шкале PANSS с 90±14 до 72±7 (р<0.01). Полученные результаты позволили авторам рекомендовать Ронколейкин (препарат рИЛ-2 человека) как эффективное и безопасное средство в качестве «терапии сопровождения» к базисной нейролептической терапии детской шизофрении, в том числе и малокурабельной, рано начавшейся, злокачественной формы заболевания (Козловская Г.В., Клюшник Т.П., Калинина М.А., Щербакова И.В., Голубева Н.И. Предварительные результаты применения нового иммуномодулятора Ронколейкина в комплексной терапии детей, больных шизофренией // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005, Т.07, №5).To treat children diagnosed with early childhood schizophrenia (ICD-10 F20.8xx3) at the Scientific Center for Mental Health of the RAMS (Moscow), it was proposed to use the drug recombinant interleukin-2 (rIL-2, Roncoleukin) in combination with psychotropic therapy with antipsychotics and antidepressants ) Roncoleukin was administered intranasally in the form of drops in a dose of 250,000 ME in an aqueous solution once every 3 days, only 4 doses per course. The course was repeated twice. At the same time, they continued taking antipsychotics (risplept, at a dose of up to 0.3 mg / day). As a result, a marked improvement in the mental state was noted in most patients (in 88% of cases). A decrease in the severity of positive, negative and general psychopathological symptoms was revealed, which was manifested by a decrease in the total score on the PANSS scale from 90 ± 14 to 72 ± 7 (p <0.01). The results allowed the authors to recommend Roncoleukin (a human rIL-2 drug) as an effective and safe tool as an “accompaniment therapy” to the basic antipsychotic therapy of pediatric schizophrenia, including low-cure, early onset, malignant form of the disease (Kozlovskaya G.V., Klyushnik T.P., Kalinina M.A., Scherbakova I.V., Golubeva N.I. Preliminary results of the use of the new immunomodulator Roncoleukin in the treatment of children with schizophrenia // Psychiatry and psychopharmacotherapy. - 20 05, T.07, No. 5).
Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и выбран в качестве прототипа.This method is the closest to the claimed technical essence and is selected as a prototype.
Тем не менее, описанные способы, так же как и способ-прототип, обладают следующими недостатками: 1) необходимость длительного (до и после проведения иммунотропной терапии) применения психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов), что сопряжено с риском развития различных побочных реакций и осложнений; 2) неполный клинический эффект, который, несмотря на ослабление психопатологической симптоматики по шкале PANSS, не приводит к развитию стойкой ремиссии заболевания продолжительностью более 6 мес. Под ремиссией понимается «состояние, при котором пациенты чувствуют облегчение основных признаков и симптомов заболевания, у них не наблюдается расстройства поведения и нет достаточных критериев, необходимых для подтверждения первоначального диагноза шизофрении» (Andreason N.C., Carpenter Jr. W.T., Kane J.M. et al. Remission in schizophrenia: proposed rationale and criteria for consensus. Am J Psychiatry 2005; 162: 441-449).However, the described methods, as well as the prototype method, have the following disadvantages: 1) the need for long-term (before and after immunotropic therapy) use of psychotropic drugs (antipsychotics, antidepressants, tranquilizers), which is associated with a risk of various adverse reactions and complications; 2) an incomplete clinical effect, which, despite the weakening of psychopathological symptoms according to the PANSS scale, does not lead to the development of persistent remission of the disease lasting more than 6 months. Remission is understood as “a condition in which patients feel relief of the main signs and symptoms of the disease, they do not have a behavioral disorder and there are not enough criteria necessary to confirm the initial diagnosis of schizophrenia" (Andreason NC, Carpenter Jr. WT, Kane JM et al. Remission in schizophrenia: proposed rationale and criteria for consensus. Am J Psychiatry 2005; 162: 441-449).
Технической задачей заявленного изобретения является расширение арсенала иммунотропных, цитокин-содержащих препаратов, а также повышение эффективности терапии больных шизофренией, а именно улучшение клинических показателей, регистрируемых по шкале PANSS, и достижение стойкой, качественной ремиссии заболевания продолжительностью более 6 мес при полном отказе от нейролептиков (применение последних возможно только при необходимости быстрого купирования острого психотического возбуждения перед началом цитокинотерапии).The technical task of the claimed invention is to expand the arsenal of immunotropic, cytokine-containing drugs, as well as increasing the effectiveness of treatment for schizophrenia patients, namely improving the clinical indicators recorded on the PANSS scale and achieving stable, high-quality remission of the disease lasting more than 6 months with the complete rejection of antipsychotics ( the use of the latter is possible only if it is necessary to quickly stop acute psychotic arousal before starting cytokine therapy).
Поставленная задача достигается тем, что в качестве иммунотропного, цитокин-содержащего препарата используют композиционный раствор цитокинов, который в виде мелкодисперсного аэрозоля вводят ингаляционно с помощью небулайзера в дозе 10 мл/введение по индивидуальной курсовой программе в зависимости от исходного состояния больного и особенностей/тяжести заболевания в течение до 3 мес на фоне полной отмены психотропных препаратов.The problem is achieved in that as an immunotropic, cytokine-containing preparation, a composite solution of cytokines is used, which is administered as a finely divided aerosol by inhalation using a nebulizer at a dose of 10 ml / administration according to an individual course program depending on the initial condition of the patient and the characteristics / severity of the disease for up to 3 months against the background of the complete abolition of psychotropic drugs.
Предлагаемый способ позволяет повысить эффективность лечения больных шизофренией, что проявляется в виде выраженной редукции психопатологической симптоматики по шкале PANSS и индукции стойкой ремиссии продолжительностью более 6 мес без дополнительного использования сопутствующей терапии психотропными препаратами (нейролептиками, антидепрессантами, транквилизаторами и т.д.).The proposed method allows to increase the effectiveness of treatment of patients with schizophrenia, which is manifested in the form of a pronounced reduction of psychopathological symptoms according to the PANSS scale and the induction of persistent remission lasting more than 6 months without additional use of concomitant therapy with psychotropic drugs (antipsychotics, antidepressants, tranquilizers, etc.).
Композиционный раствор цитокинов (КРЦ) получают по стандартной методике (Иммунологические и антисептические возможности донорской свиной селезенки в лечении гнойно-септических заболеваний // Методические рекомендации МЗ РФ №94/41. - Ижевск - Москва, 1995. - 24 с.; Применение перфузата ксеноселезенки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями легких и плевры с осложненным течением // Методические рекомендации. - Новосибирск, 1992. - 13 с.) путем артерио-венозной перфузии свиной селезенки 0,9% физиологическим раствором хлорида натрия с объемной скоростью 30-40 мл/мин, в процессе которой происходит «вымывание» из органа в раствор иммунотропных медиаторов - цитокинов. Каждую партию приготовленного препарата подвергают стерилизующей фильтрации с использованием капсул Sartobran P (Sartorius) с величиной пор 0,2 мкм, расфасовывают по 10 мл в стерильные пенфлаконы и допускают к клиническому применению только после получения результатов контрольного бактериологического исследования. КРЦ, стандартизованный по белку (4,5-5,0 мг/мл), криоконсервируют и хранят при -18°С.A composite solution of cytokines (CRC) is obtained according to the standard procedure (Immunological and antiseptic capabilities of a donor porcine spleen in the treatment of purulent-septic diseases // Methodical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 94/41. - Izhevsk - Moscow, 1995. - 24 pp .; Use of xenosepleen perfusate in the treatment of patients with extensive purulent-destructive diseases of the lungs and pleura with a complicated course // Methodical recommendations. - Novosibirsk, 1992. - 13 p.) by arteriovenous perfusion of a porcine spleen with 0.9% saline chloride per tria with a volumetric rate of 30-40 ml / min, during which there is a "leaching" of the organ into a solution of immunotropic mediators - cytokines. Each batch of the prepared preparation is subjected to sterilizing filtration using Sartobran P capsules (Sartorius) with a pore size of 0.2 μm, packaged in 10 ml sterile penflasks and allowed for clinical use only after obtaining the results of a control bacteriological study. Protein-standardized CRC (4.5-5.0 mg / ml) is cryopreserved and stored at -18 ° C.
Предварительными исследованиями (Никонов С.Д., Черных Е.Р., Останин А.А. и др. Теоретические и экспериментальные предпосылки использования перфузатов ксеноселезенки в клинической практике // Экспериментальные и клинические аспекты ксеноспленотерапии. Ижевск: Экспертиза, 1997. - С.17-24) было установлено, что в составе КРЦ содержатся три зоны белковых треков (по данным препаративного электрофореза) с молекулярным весом 40-45 кД, 30 кД и 17 кД, которые стимулировали пролиферацию лимфоидных клеток в культуре in vitro. Ростостимулирующий эффект КРЦ и его белковых фракций сохранялся после длительного (до 12 мес) криоконсервирования препарата. В результате дальнейшей оценки уровня и/или биологической активности ряда цитокинов в составе КРЦ были выявлены ИЛ-2, ГМ-КСФ, эритропоэтин, ИЛ-3, интерферон-гамма, ИЛ-1b, ФНО-альфа. Наличие в составе КРЦ такой комбинации иммунорегуляторных цитокинов обуславливает высокую биологическую активность препарата. Так, в различных витральных тестах было показано, что КРЦ не только усиливает пролиферацию лимфоидных клеток, но также стимулирует фагоцитарную активность моноцитов/макрофагов, цитотоксическую активность киллерных клеток, образование гранулоцитарно-макрофагальных и эритроидных колоний, а также обладает нейропротективными, нейротрофическими, ноотропными свойствами и в виде внутривенных инфузий может эффективно использоваться в лечении опийной наркомании (Пат.2290947 РФ. Способ лечения опийной наркомании / Воронов А.И., Останин А.А., Савотина Л.Н., Черных Е.Р., Козлов В.А. - №2005133139/14; заявл. 27.10.2005; опубл. 10.01.2007, Бюл. №1).Preliminary studies (Nikonov S.D., Chernykh E.R., Ostanin A.A. et al. Theoretical and experimental prerequisites for the use of xenospleen perfusates in clinical practice // Experimental and clinical aspects of xenosplenotherapy. Izhevsk: Expertise, 1997. - S. 17-24) it was found that the RRC contains three zones of protein tracks (according to preparative electrophoresis) with a molecular weight of 40-45 kD, 30 kD and 17 kD, which stimulated the proliferation of lymphoid cells in an in vitro culture. The growth-promoting effect of CRC and its protein fractions was maintained after a long (up to 12 months) cryopreservation of the drug. As a result of further assessment of the level and / or biological activity of a number of cytokines in the composition of the CRC, IL-2, GM-CSF, erythropoietin, IL-3, interferon-gamma, IL-1b, TNF-alpha were detected. The presence of such a combination of immunoregulatory cytokines in the CRC results in a high biological activity of the drug. So, in various vitral tests, it was shown that CRC not only enhances the proliferation of lymphoid cells, but also stimulates the phagocytic activity of monocytes / macrophages, the cytotoxic activity of killer cells, the formation of granulocyte-macrophage and erythroid colonies, and also has neuroprotective, neurotrophic, nootropic and in the form of intravenous infusions can be effectively used in the treatment of opium addiction (Pat. 2290947 RF. A method for the treatment of opium addiction / Voronov A.I., Ostanin A.A., Savot to LN, Chernykh ER, Kozlov VA - №2005133139 / 14; appl 27.10.2005, published 10.01.2007, Bulletin №1)....
Заявленный способ осуществляется следующим образом.The claimed method is as follows.
Госпитализация больного осуществляется в специализированный стационар. Пациент помещается в палату с круглосуточным наблюдением. Мебель и оборудование палаты вандалоустойчивы и травмобезопасны, подача воды, электричества, система отопления и кондиционирования воздуха контролируются снаружи и исключают возможность причинения вреда самому себе и персоналу. Сразу после установления диагноза отменяют прием психотропных препаратов (нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов), если пациент получал их в стационаре (или амбулаторно) и начинают курсовое лечение с использованием КРЦ. Пациента обучают обращению с небулайзером и правильному дыханию. Первые несколько ингаляций проводят под контролем врача. Перед использованием терапевтическую дозу КРЦ (10 мл) размораживают при комнатной температуре, после чего распыляют интраназально с помощью небулайзера со специальной насадкой для доставки цитокинов в виде мелкодисперсного аэрозоля непосредственно к слизистой обонятельных пятен (зон) верхних носовых ходов. Для этого пациент вдыхает воздух через нос возможно медленнее («как бы принюхиваясь»), затем осуществляет быстрый выдох через рот. В острых и тяжелых случаях при ярко выраженной бредовой, галлюцинаторной и диссомнической симптоматике процедуру в течение первых 2-3 суток проводят с интервалом 8 часов. Каждая процедура длится от 30 до 40 минут. Нередко после 3-6 ингаляций препарата появляется крепкий самостоятельный сон. После 12-21 ингаляций пациенты отмечают внутреннее успокоение, появляется возможность концентрации внимания, исчезают псевдогаллюцинации, прежде всего зрительные. Нормализуется эмоционально-волевая сфера, дезактуализируются бредовые идеи. Больной постепенно выходит в состояние ремиссии. Тем не менее, ингаляции КРЦ продолжаются с частотой один раз/3-5 суток в течение до 3 месяцев. После чего курс цитокинотерапии прекращается, а за пациентом ведется амбулаторное наблюдение.Hospitalization of the patient is carried out in a specialized hospital. The patient is placed in a ward with round-the-clock monitoring. The furniture and equipment of the room are vandal proof and safety, water supply, electricity, heating and air conditioning are controlled from the outside and exclude the possibility of harm to themselves and staff. Immediately after the diagnosis is established, the administration of psychotropic drugs (antipsychotics, antidepressants, tranquilizers) is canceled if the patient received them in a hospital (or outpatient) and they begin course treatment using CRC. The patient is taught how to handle a nebulizer and how to breathe properly. The first few inhalations are carried out under the supervision of a physician. Before use, the therapeutic dose of CRC (10 ml) is thawed at room temperature, and then sprayed intranasally using a nebulizer with a special nozzle for delivery of cytokines in the form of a fine aerosol directly to the mucous membrane of the olfactory spots (zones) of the upper nasal passages. For this, the patient inhales air through the nose as slowly as possible ("as if sniffing"), then exhales quickly through the mouth. In acute and severe cases, with pronounced delusional, hallucinatory and dissominal symptoms, the procedure is carried out for the first 2-3 days with an interval of 8 hours. Each procedure lasts from 30 to 40 minutes. Often after 3-6 inhalations of the drug, a strong independent sleep appears. After 12-21 inhalations, patients note internal calm, there is the possibility of concentration, pseudo-hallucinations, especially the visual ones, disappear. The emotional-volitional sphere is normalized, delusional ideas are deactivated. The patient gradually goes into remission. However, inhalation of the CRC continues with a frequency of once / 3-5 days for up to 3 months. After that, the course of cytokine therapy is terminated, and the patient is undergoing outpatient monitoring.
Ниже приводятся клинические примеры лечения больных шизофренией.The following are clinical examples of the treatment of patients with schizophrenia.
Пример 1. Больная М-ова Л.М., 09.08.1992 г.р.Example 1. Patient M-ova L.M., born 09.08.1992
Эпизод №1 (10.01.2010 г. дебют заболевания).Episode number 1 (10.01.2010, the debut of the disease).
Девушка отлично училась в 11 классе средней школы, отличалась веселым характером, активной жизненной позицией. Неожиданно, на зимних каникулах, без видимых причин замолчала, «пропала энергия, погрузилась в собственные мысли, пропал интерес к жизни», появилась тревога, страх. Девушка прекратила посещать школу, нарушился сон. После обращения к невропатологам и психотерапевтам днем принимала грандоксин, а на ночь ноксирон, но сон не восстановился. Жаловалась, что «пища стала безвкусной, кушать совсем не хочется». Селедка «стала пахнуть неприятно», и этот запах преследует ее уже неделю, хотя рыбы рядом нет. Несколько дней подряд слышит сверху мужской голос, который «шепотом заставляет повеситься». Жалуется на «безотчетный страх, напряжение, чувство необъяснимой, щемящей тоски в груди…». Наследственность отягощена. Один из кровных родственников отца комиссован из армии, периодически госпитализировался, слышал голоса и всю жизнь был на учете в психодиспансере с диагнозом шизофрения.The girl studied well in the 11th grade of high school, was distinguished by a cheerful character, an active lifestyle. Suddenly, during the winter holidays, for no apparent reason she was silent, “energy was lost, lost in my own thoughts, interest in life was lost”, anxiety and fear appeared. The girl stopped attending school, sleep was disturbed. After contacting neuropathologists and psychotherapists, she took grandoxin during the day, and noxiron at night, but the dream did not recover. She complained that "the food became tasteless, I don’t feel like eating at all." The herring "began to smell unpleasant", and this smell has been haunting her for a week, although there are no fish nearby. For several days in a row he hears a man's voice from above, which "makes him hang himself in a whisper." Complains about "unaccountable fear, tension, a feeling of inexplicable, nagging anguish in the chest ...". Heredity is burdened. One of his father's blood relatives was commissary from the army, was hospitalized periodically, heard voices and was registered in a psychiatric clinic with a diagnosis of schizophrenia all his life.
В день обращения пациентка была госпитализирована. Проведено несколько последовательных консультаций, в результате три независимых психиатра после клинического осмотра определили диагноз; шизофрения параноидная форма (F20.0). Дебют.On the day of treatment, the patient was hospitalized. Several consecutive consultations were held, as a result of which three independent psychiatrists after a clinical examination determined the diagnosis; schizophrenia paranoid form (F20.0). Debut.
После получения письменного информированного согласия родственников начато лечение по заявленному способу, обязательным условием которого был отказ от применения психотропных препаратов. Первые ингаляции проводились под контролем врача после обучения пациентки обращению с небулайзером и правильному дыханию. КРЦ в объеме 10 мл ингалировали через нос с помощью специальной насадки в течение 30-40 мин. Через 8 ч ингаляцию повторили. Через час после второй ингаляции исчезли напряжение, страх и слуховые галлюцинации. Еще через 8 ч проведена третья ингаляция, после которой девочка заснула и проспала 9 часов. В течение последующих двух суток появился аппетит, пища приобрела естественный вкус, неприятный «запах селедки» исчез, без дополнительных назначений стала спать по 6-7 часов в сутки.After receiving written informed consent of relatives, treatment was started according to the claimed method, a prerequisite of which was the refusal to use psychotropic drugs. The first inhalations were carried out under the supervision of a doctor after teaching the patient how to use a nebulizer and proper breathing. CRC in a volume of 10 ml was inhaled through the nose using a special nozzle for 30-40 minutes. After 8 hours, inhalation was repeated. An hour after the second inhalation, tension, fear and auditory hallucinations disappeared. After another 8 hours, the third inhalation was performed, after which the girl fell asleep and slept 9 hours. Over the next two days, appetite appeared, the food acquired a natural taste, the unpleasant “herring smell” disappeared, and without additional prescriptions began to sleep for 6-7 hours a day.
Начиная с 4 дня после начала цитокинотерапии ингаляции КГЦ проводились 1 раз/сутки, ежедневно в утренние часы. Девочка повеселела, о пережитых галлюцинациях рассказывала спокойно, стала говорить, что «может быть их и не было, просто так привиделось», хорошо ела и спала.Starting from 4 days after the start of cytokine therapy, inhalation of CGC was carried out 1 time / day, daily in the morning. The girl was amused, she spoke calmly of the hallucinations she had experienced, and began to say that “maybe they weren’t there, it just happened”, she ate and slept well.
На 9 день после начала курса цитокинотерапии (после проведения 14 ингаляций КРЦ) пациентка с портативным небулайзером была переведена на амбулаторное лечение. В последующем ингаляции КРЦ в объеме 10 мл осуществлялись с частотой 1 раз/3 суток в утренние часы, в течение 2 месяцев, без перерывов. В этот период спала самостоятельно по 6-8 ч. Делала всю домашнюю работу, поведение отличалось несамостоятельностью, подчиняемостью, пассивностью, заторможенностью. Пыталась читать учебники, но ничего не запоминала. Курс ингаляций КРЦ продолжали в прежнем режиме еще в течение 1 мес. Работоспособность прогрессивно улучшалась, стала посещать школу.On the 9th day after the start of the course of cytokine therapy (after 14 inhalations of the CRC), the patient with a portable nebulizer was transferred to outpatient treatment. Subsequently, inhalation of CRC in a volume of 10 ml was carried out with a frequency of 1 time / 3 days in the morning, for 2 months, without interruption. During this period, she slept on her own for 6-8 hours. She did all the homework, the behavior was characterized by non-independence, subordination, passivity, lethargy. I tried to read textbooks, but did not remember anything. The course of inhalation of the CRC continued in the same mode for another 1 month. Efficiency progressively improved, began to attend school.
Лечение прекращено, всего на курс было использовано 54 ингаляций КРЦ. Нейролептики, транквилизаторы и антидепрессанты не применялись. Девушка успешно сдала ЕГ в специализированной биологической школе г.Новосибирска и поступила на педиатрический факультет медицинской академии. По данным катамнеза: в течение года настроение устойчивое, сон крепкий, аппетит хороший, психопродуктивной симптоматики нет (таблица 1). По оценкам психиатров, наблюдавших пациентку в остром состоянии, шизофренический дебют закончился без признаков дефекта. Состояние полной ремиссии.The treatment was discontinued, a total of 54 inhalations of RRC were used for the course. Antipsychotics, tranquilizers and antidepressants have not been used. The girl successfully passed the exam in a specialized biological school in Novosibirsk and entered the pediatric faculty of the medical academy. According to the follow-up data: throughout the year the mood is stable, sleep sound, good appetite, no psycho-productive symptoms (table 1). According to psychiatrists who observed the patient in an acute condition, the schizophrenic debut ended without signs of a defect. The state of complete remission.
Эпизод №2 (22.01.2011 г. рецидив заболевания).Episode No. 2 (01/22/2011, relapse of the disease).
Через год после начала заболевания, в период сдачи зимней сессии, у пациентки пропал сон, появились слуховые и зрительные галлюцинации, симптомы амбулаторного автоматизма, перестала ходить в институт, ничего не ела. В состоянии острого психоза (F20.0) была госпитализирована в психиатрическую больницу. Была резистентна к высоким дозам галоперидола, клопиксола, аминазина. Несмотря на назначение циклодола, развился нейролептический синдром, осложненный каловым завалом (вначале ошибочно принятый врачами за 17-недельную беременность). Через 1,5 месяца ввиду явной неэффективности проводимой терапии родители подписали информированное согласие на проведение лечения по заявленному способу.A year after the onset of the disease, during the winter session, the patient lost sleep, auditory and visual hallucinations appeared, symptoms of ambulatory automatism, she stopped going to college, did not eat anything. In a state of acute psychosis (F20.0) she was hospitalized in a psychiatric hospital. It was resistant to high doses of haloperidol, clopixol, chlorpromazine. Despite the appointment of cyclodol, a neuroleptic syndrome developed, complicated by fecal blockage (initially mistakenly accepted by doctors for a 17-week pregnancy). After 1.5 months, due to the apparent inefficiency of the therapy, the parents signed an informed consent to the treatment according to the claimed method.
Перед началом цитокинотерапии осмотрена консилиумом врачей. Диагноз: Шизофрения, параноидная форма. Галлюцинаторно-параноидный синдром. (F20.0) Прием психотропных препаратов был отменен. В течение первых 5 суток интраназальные ингаляции КРЦ проводились каждые 8 часов под контролем и с помощью медицинского персонала. После третьей ингаляции появился самостоятельный сон, а на пятые сутки галлюцинации полностью прекратились.Before starting cytokine therapy examined by a consultation of doctors. Diagnosis: Schizophrenia, paranoid form. Hallucinatory-paranoid syndrome. (F20.0) The administration of psychotropic drugs has been canceled. During the first 5 days, intranasal inhalation of RCC was carried out every 8 hours under the supervision and with the help of medical personnel. After the third inhalation, an independent sleep appeared, and on the fifth day the hallucinations completely stopped.
Ингаляции стали проводить с кратностью 2 раза/сутки. Пациентка стала выходить на улицу, выполняла физическую работу, однако не в состоянии была сосредоточиться и выполнить простейшие арифметические действия. На 15 сутки после начала цитокинотерапии переведена на однократный режим ингаляций в утренние часы. Появился самостоятельный сон (в том числе дневной) более 10 ч/сутки. Появилась вначале частичная, а к концу месяца полная критика к пережитым галлюцинациям. Через месяц цитокинотерапии стала производить математические вычисления без бумаги и компьютера, однако продолжала испытывать трудности при пересказе простых текстов. К концу второго месяца ингаляции проводились 1 раз/3 суток в течение 30 дней. Всего на 3-месячный курс было использовано 75 ингаляций КРЦ. Нейролептики, транквилизаторы и антидепрессанты не применялись.Inhalations began to be performed with a multiplicity of 2 times / day. The patient began to go out, performed physical work, but was not able to concentrate and perform the simplest arithmetic operations. On the 15th day after the start of cytokine therapy, she was transferred to a single mode of inhalation in the morning. There was an independent dream (including daytime) more than 10 hours / day. At first, partial, and by the end of the month, full criticism of hallucinations experienced appeared. After a month of cytokine therapy, she began to perform mathematical calculations without paper and a computer, but she continued to have difficulty retelling simple texts. By the end of the second month, inhalations were carried out 1 time / 3 days for 30 days. A total of 75 inhalation regimens were used for a 3-month course. Antipsychotics, tranquilizers and antidepressants have not been used.
Оценка психического статуса в динамике выявила выраженное снижение психипатологических симптомов по шкале PANSS (таблица 2). Осмотрена консилиумом врачей: больная обнаруживает полную критику к пережитому состоянию. Мышление логичное, целенаправленное, последовательное. Обманов восприятия не обнаруживает, бредовых идей не высказывает. К своему будущему относится с оптимизмом, намеривается продолжить учебу в медицинском университете. Диагноз: шизофрения, параноидная форма. Состояние полной ремиссии.Assessment of mental status in dynamics revealed a pronounced decrease in psychipathological symptoms according to the PANSS scale (table 2). Examined by a consultation of doctors: the patient discovers complete criticism of the experienced state. Thinking is logical, focused, consistent. It does not reveal deceptions of perception, does not express delusional ideas. She is optimistic about her future, she intends to continue her studies at a medical university. Diagnosis: schizophrenia, paranoid form. The state of complete remission.
По данным катамнеза: в течение 7 мес - настроение устойчивое, сон крепкий, аппетит хороший, психопродуктивной симптоматики нет. У пациентки сохраняется состояние полной ремиссии.According to the follow-up data: for 7 months - the mood is stable, sleep sound, good appetite, no psycho-productive symptoms. The patient remains in complete remission.
Таким образом, в данном клиническом примере благодаря ингаляционному применению композиционного раствора цитокинов курсом до 3 мес на фоне полной отмены психотропных препаратов удалось добиться выраженного клинического эффекта (редукции позитивных, негативных, общих симптомов, регистрируемых по шкале PANSS) и стойкой качественной ремиссии. Такой подход с использованием комплексного, иммунотропного препарата, содержащего в своем составе ИЛ-2, ГМ-КСФ, эритропоэтин, ИЛ-3, ИЛ-1β, ФНО-α, ИФН-γ, позволяет проводить ээфективную и безопасную терапию шизофрении, в том числе в дебюте заболевания у пациентов с первым приступом шизофрении.Thus, in this clinical example, thanks to the inhalation use of a composite solution of cytokines with a course of up to 3 months against the background of the complete cancellation of psychotropic drugs, it was possible to achieve a pronounced clinical effect (reduction of positive, negative, general symptoms recorded on the PANSS scale) and persistent high-quality remission. This approach using a complex, immunotropic drug containing IL-2, GM-CSF, erythropoietin, IL-3, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, allows for effective and safe treatment of schizophrenia, including at the onset of the disease in patients with a first episode of schizophrenia.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011138808/15A RU2484836C2 (en) | 2011-09-21 | 2011-09-21 | Method of treating schizophrenia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011138808/15A RU2484836C2 (en) | 2011-09-21 | 2011-09-21 | Method of treating schizophrenia |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011138808A RU2011138808A (en) | 2013-04-10 |
| RU2484836C2 true RU2484836C2 (en) | 2013-06-20 |
Family
ID=48786570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011138808/15A RU2484836C2 (en) | 2011-09-21 | 2011-09-21 | Method of treating schizophrenia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2484836C2 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040009912A1 (en) * | 2000-09-04 | 2004-01-15 | Hannelore Ehrenreich | Method for treating schizoprhenia and related phychoes, and the use of erythropoietin or erythropoietin derivatives for treating schizophrenic disorders and related pyschoes |
| US20050142102A1 (en) * | 2002-12-31 | 2005-06-30 | Axaron Bioscience Ag | Methods of treating neurological conditions with hematopoeitic growth factors |
| RU2290947C1 (en) * | 2005-10-27 | 2007-01-10 | Александр Иванович Воронов | Method for treating opium narcomania |
| RU2364422C1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Therapy of inhibited paranoid preschizophrenia |
-
2011
- 2011-09-21 RU RU2011138808/15A patent/RU2484836C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040009912A1 (en) * | 2000-09-04 | 2004-01-15 | Hannelore Ehrenreich | Method for treating schizoprhenia and related phychoes, and the use of erythropoietin or erythropoietin derivatives for treating schizophrenic disorders and related pyschoes |
| US20050142102A1 (en) * | 2002-12-31 | 2005-06-30 | Axaron Bioscience Ag | Methods of treating neurological conditions with hematopoeitic growth factors |
| RU2290947C1 (en) * | 2005-10-27 | 2007-01-10 | Александр Иванович Воронов | Method for treating opium narcomania |
| RU2364422C1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-08-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева" | Therapy of inhibited paranoid preschizophrenia |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| MONJI A. "The microglia hypothesis of psychiatric disorders". NihonShinkei Seishin Yakuriqaku Zasshi 2001 Feb; 31(1): 1-8, реферат, [найдено 18.10.2012), найдено из PubMed PMID:21409839. * |
| Козяожжая Г.В. и др. Предварительные результаты применения нового иммуномодулятора ронколейкина в комплексной терапии детей, больных шизофренией. - Психиатрия и психофармакология, 2005, т.7, No.5, [найдено 18.10.2012), найдено из Интернет: old/consilium-medicum.com>Содержание>05_05/259.shtml. * |
| Козяожжая Г.В. и др. Предварительные результаты применения нового иммуномодулятора ронколейкина в комплексной терапии детей, больных шизофренией. - Психиатрия и психофармакология, 2005, т.7, №5, [найдено 18.10.2012), найдено из Интернет: old/consilium-medicum.com>Содержание>05_05/259.shtml. MONJI A. "The microglia hypothesis of psychiatric disorders". NihonShinkei Seishin Yakuriqaku Zasshi 2001 Feb; 31(1): 1-8, реферат, [найдено 18.10.2012), найдено из PubMed PMID:21409839. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011138808A (en) | 2013-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hallonsten et al. | EAPD guidelines on sedation in paediatric dentistry | |
| Frank et al. | Necrotizing fasciitis: pathophysiology and treatment | |
| RU2484836C2 (en) | Method of treating schizophrenia | |
| Raillard et al. | Anaesthetic and perioperative management of 14 male New Zealand white rabbits for calvarial bone surgery | |
| Cheng | Medicine in modern China | |
| Wilson et al. | Myanesin as an aid to anaesthesia in children | |
| RU2523386C1 (en) | Method for immune therapy of viral hepatitis c | |
| Kumar et al. | Recall Followng Ketamine Anesthesia for Open-Heart Surgery: Report of a Case | |
| Rashid | Hyperbaric Oxygen as a Therapeutic Approach in Periodontitis | |
| RU2645612C2 (en) | Method of tobacco dependence treatment | |
| Neizmailova et al. | Kiss and health | |
| Elster | no hearing. Congress logorrhcea is cosmopolitan | |
| Lysak et al. | Malondialdehyde and superoxide dismutase as predictive biomarkers of periodontitis in oral fluid | |
| Gusniev et al. | The case of" tetanus" syndrome in neurology | |
| Agustiyaningsih et al. | Factors Affecting the Quality of Sleep in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) | |
| Mohan et al. | A REVIEW ON NIDRANASHA (INSOMNIA OR DISTURBED SLEEP) AND ITS AYURVEDIC MANAGEMENT | |
| RU2415666C1 (en) | Method of treating patients with schizoprenia | |
| PAQUIN | ANTI-TUBERCLE SERUM. THE TREATMENT OF CONSUMPTION BY SEROTHERAPY—REPORT AND PRESENTATION OF CASES TREATED—EXHIBITION OF SERUM, ETC. | |
| Heslop et al. | Assisting patients living with long-term oxygen therapy | |
| Steinhart | Handling massive regurgitation when vital signs are absent. | |
| Fochtman | Chapter XII. 4. Palliative Care | |
| Kale et al. | 1) EFFECT OF MUSIC THERAPY ON SELECTED PHYSIOLOGICAL PARAMETERS AMONG THE PREMATURE BABIESIN | |
| Dalezman | Is Laughter the Best Medicine? An Evaluation of the Physiological Effects of Laughter | |
| Leske | The Effect of Individualised Homeopathic Treatment on Insomnia Disorder in Females | |
| LONDON | Home O2 Protocol Cuts Bronchiolitis Admissions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140922 |