RU2472491C2 - Спрессованные таблетки - Google Patents
Спрессованные таблетки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2472491C2 RU2472491C2 RU2010138668/15A RU2010138668A RU2472491C2 RU 2472491 C2 RU2472491 C2 RU 2472491C2 RU 2010138668/15 A RU2010138668/15 A RU 2010138668/15A RU 2010138668 A RU2010138668 A RU 2010138668A RU 2472491 C2 RU2472491 C2 RU 2472491C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- layer
- active agent
- agent
- polyol
- volatile active
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 29
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims abstract description 24
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims abstract description 24
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 18
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 35
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 claims description 27
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 27
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 20
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 20
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 15
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 40
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 flavorings Substances 0.000 description 6
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 5
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 4
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010692 aromatic oil Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical class C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008123 high-intensity sweetener Substances 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- DNKVJLHNJMSZEO-WLYNEOFISA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C DNKVJLHNJMSZEO-WLYNEOFISA-N 0.000 description 1
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- SAIFVNITEPSVEV-JBLZRFIASA-N OC(=O)C[C@H](N)C(=O)C(C(O)CO)OC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)C(C(O)CO)OC1=CC=CC=C1 SAIFVNITEPSVEV-JBLZRFIASA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 101710135233 Thaumatin I Proteins 0.000 description 1
- 101710135323 Thaumatin II Proteins 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940119201 cedar leaf oil Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 239000010633 clary sage oil Substances 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001622 pimenta officinalis fruit oil Substances 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010944 pre-mature reactiony Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000001327 prunus amygdalus amara l. extract Substances 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001789 thuja occidentalis l. leaf oil Substances 0.000 description 1
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/0002—Processes of manufacture not relating to composition and compounding ingredients
- A23G3/0004—Processes specially adapted for manufacture or treatment of sweetmeats or confectionery
- A23G3/0019—Shaping of liquid, paste, powder; Manufacture of moulded articles, e.g. modelling, moulding, calendering
- A23G3/0025—Processes in which the material is shaped at least partially in a mould in the hollows of a surface, a drum, an endless band, or by a drop-by-drop casting or dispensing of the material on a surface, e.g. injection moulding, transfer moulding
- A23G3/004—Compression moulding of paste, e.g. in the form of a ball or rope or other preforms, or of a powder or granules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/42—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds characterised by the carbohydrates used, e.g. polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/50—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by shape, structure or physical form, e.g. products with supported structure
- A23G3/54—Composite products, e.g. layered, coated, filled
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
- A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
- A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение обеспечивает прессованную таблетку, содержащую прессованную нежевательную основу и летучий активный агент, предпочтительно ментол или эвкалиптол, который включен в высушенную распылением гранулу, дополнительно содержащую крахмальный носитель и полиольный гранулирующий агент. Прессованная таблетка может быть двухслойной таблеткой, содержащей шипучий слой и нешипучий слой с высушенной распылением гранулой, включенной в шипучий слой. Таблетки в данной заявке являются полезными для обеспечения противозастойных полезных эффектов в носовой полости. Настоящее изобретение дополнительно относится к применению крахмала для повышения скорости высвобождения летучего активного агента из прессованной таблетки и для придания ей улучшенной гладкости при рассасывании. 6 н. и 6 з.п. ф-лы, 3 табл., 2 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к прессованным таблеткам, которые быстро обеспечивают противозастойный полезный эффект в носовой полости.
Уровень техники
Продукты в форме леденцов или прессованных таблеток для получения респираторных полезных эффектов, таких как позволение более легкого дыхания посредством очистки носовых проходов или смягчения воспаленного или раздраженного горла, являются известными. Такие продукты типично содержат один или более активных агентов, которые могут содержать противозастойный агент, такой, как ментол. Активный агент высвобождается после рассасывания или жевания продукта.
Желательным для такого продукта является обеспечение быстрого высвобождения активного агента. Одним из способов контроля высвобождения активных ингредиентов является инкапсулирование. Его типично применяют для обеспечения замедленного или пролонгированного высвобождения.
Недавно неожиданно было обнаружено, по меньшей мере, в контексте прессованной таблетки, что более быстрое высвобождение определенных активных агентов может быть обеспечено путем их сушки распылением с крахмалом. В определенных осуществлениях быстрое высвобождение может быть дополнительно усилено путем встраивания агента сушкой распылением в шипучий слой. Такое быстрое высвобождение может сочетаться с пролонгированным высвобождением путем комбинации активного агента быстрого высвобождения с активным агентом медленного высвобождения, последний может быть включен в отдельный, необязательно нешипучий, слой двухслойной таблетки.
Прессованные таблетки, содержащие как шипучий слой, так и нешипучие слои, известны из уровня техники. WO 2005/102066 описывает освежающие дыхание кондитерские продукты, имеющие, по меньшей мере, одну абразивную поверхность. Осуществление в соответствии с Примером 1 в данной заявке представляет собой двухслойную таблетку, содержащую два нешипучих слоя, каждый из которых содержит ментол, перечную мяту и инкапсулированный ароматизатор. Осуществление в соответствии с Примером 2 WO 2005/102066 представляет собой двухслойную таблетку, содержащую первый нешипучий слой и второй шипучий слой. Каждый слой ароматизатирован лимоном/ментолом. WO 2006/044595 описывает шипучие, прессованные жевательные таблетки для доставки активных компонентов в ротовую полость. Некоторые из его осуществлений представляют собой многослойные таблетки, а его осуществление в соответствии с Примером 3 представляет собой двухслойную таблетку, содержащую нешипучий жевательный слой и шипучий слой-таблетку. Каждый слой содержит неописанный ароматизатор. В соответствии с общим описанием WO 2006/044595, ароматизаторы для таблеток могут быть высушены распылением или могут быть альтернативно поглощены водорастворимыми веществами, такими как целлюлоза, крахмал, сахар, мальтодекстрин и гуммиарабик. Камедеобразные вещества, в особенности при применении в качестве жевательных резинок, могут замедлять или даже останавливать высвобождение летучих активных агентов.
Сущность изобретения
В одном осуществлении в данной заявке изобретение обеспечивает прессованную таблетку, содержащую прессованную, нежевательную, порошкообразную основу и летучий активный агент, при этом летучий активный агент включен в высушенную распылением гранулу, содержащую:
a) летучий активный агент;
b) носитель; и
c) необязательно, полиольный гранулирующий агент;
отличающуюся тем, что носителем является крахмал.
В одном осуществлении прессованная таблетка представляет собой двухслойную таблетку, содержащую шипучий слой и нешипучий слой, и высушенная распылением гранула включена в шипучий слой.
В некоторых осуществлениях высвобождение активного агента может дополнительно быть улучшено путем включения полиольного гранулирующего агента в высушенную распылением гранулу.
Таблетки в данной заявке являются полезными для обеспечения противозастойных полезных эффектов.
Настоящее изобретение дополнительно относится к применению крахмала для повышения скорости высвобождения ментола из прессованной таблетки.
Было обнаружено, что применение крахмала в качестве носителя для летучего активного агента не только увеличивает скорость его высвобождения из таблетки по сравнению с другими носителями, такими как гуммиарабик, или по сравнению с отсутствием носителя вообще, но также придает улучшенную гладкость таблетке при рассасывании.
Подробное описание изобретения
Все процентные содержания и соотношения в данной заявке приведены по массе, если не указано иное.
Как используют в данной заявке, термин "прессованная таблетка" означает твердый продукт, сформированный прессованием порошкообразной основы, таким образом, что она остается в единой форме, при этом будучи доставлена и транспортирована конечному потребителю. Прессованные таблетки в данной заявке являются нежевательными, т.е. они не содержат достаточное количество жевательных материалов основы, таких как эластомеры и т.п., как понятно из уровня техники, для придания таблетке жевательных свойств. В таблетках предпочтительно отсутствуют или, по существу, отсутствуют эластомерные жевательные материалы основы.
Как используют в данной заявке, термин "летучий активный агент" относится к веществу, имеющему достаточное давление паров при температуре тела, которое, при высвобождении в ротовую полость, по существу, является немедленно сенсорно детектируемым пользователем в носовой полости и таким образом, способно обеспечивать дыхательный полезный эффект путем, например, противозастойного действия, или обеспечения облегчения раздраженным носовым проходам. Предпочтительные летучие активные агенты имеют температуру кипения в диапазоне от 120°С до 300°С при атмосферном давлении. Более предпочтительными летучими активными агентами являются ментол, эвкалиптол и камфора. Ментол является особенно предпочтительным. Другие охлаждающие агенты, такие как карбоксамиды, могут также быть полезными. Ментол может быть применен в, по существу, чистом виде или в виде части более сложного эфирного масла, в особенности масла перечной мяты. Аналогично, эвкалиптол может быть обеспечен при помощи эвкалиптового масла. Уровни летучего активного агента составляют типично от 0,1% до 5%, предпочтительно от 0,5% до 2% по массе всей таблетки.
Прессованная порошкообразная основа
Прессованная таблетка в данной заявке получена при помощи способов, известных из уровня техники, путем непосредственного прессования порошкообразной основы. Если таблетка содержит более одного слоя, то порошкообразная основа для каждого слоя может быть одинаковой или разной. Порошкообразные основы для таблетки или каждого из слоев таблетки могут содержать нерасфасованный порошок, выбранный из группы, содержащей сахарные порошки, несахарные полиольные порошки, такие как сорбитол, маннитол и ксилитол и их комбинации. Нерасфасованные порошки могут быть кристаллическими или некристаллическими. Предпочтительным нерасфасованным порошком для каждого слоя таблетки в данной заявке является сорбитол. Порошки предпочтительно просеивают до максимального размера частиц менее чем 250 мкм.
Высушенные распылением гранулы
Прессованные таблетки в данной заявке дополнительно содержат высушенную распылением гранулу, содержащую летучий активный агент и крахмальный носитель. Крахмал может быть модифицированным крахмалом. Крахмал многих различных степеней чистоты является коммерчески доступным и является приемлемым для сушки распылением. Общий уровень или 'нагрузка' летучего активного агента в высушенной распылением грануле составляет типично от 10% до 40%, предпочтительно от 20% до 35% по массе всей гранулы. В некоторых осуществлениях высушенная распылением гранула дополнительно содержит полиольный гранулирующий агент. Полиольный гранулирующий агент может облегчать последующую обработку высушенной распылением гранулы, и, таким образом, его прессование в таблетку, и может также увеличивать скорость высвобождения летучего активного агента из гранулы. Предпочтительными полиольными гранулирующими агентами являются сахарные спирты, такие как сорбитол, маннитол и ксилитол, в особенности сорбитол. При применении полиольный гранулирующий агент может быть включен на уровне от 3% до 30%, предпочтительно от 10% до 25% по массе высушенной распылением гранулы. Высушенные распылением гранулы могут быть получены способами, известными из уровня техники, и включают формирование раствора или суспензии летучего активного агента, крахмального носителя и, необязательно, полиольного гранулирующего агента в водной, этанольной или водно-этанольной среде, и сушку распылением.
Другие ингредиенты
Прессованные таблетки в данной заявке могут дополнительно содержать количества традиционных добавок, выбранных из группы, состоящей из высокоинтенсивных подсластителей, средств для таблетирования, минеральных питательных веществ, ароматизаторов, агентов окрашивания, антиоксидантов, лекарственных средств и их смесей.
Полезные высокоинтенсивные подсластители включают:
а) водорастворимые искусственные подсластители, такие как растворимые сахариновые соли, т.е. сахариновые соли натрия и кальция, цикламатные соли, натриевая, аммониевая или кальциевая соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида, калиевая соль 3,4-дигидро-6-метил-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида (Ацесульфам-К), сахарин в форме свободной кислоты и их смеси;
b) подсластители на дипептидной основе, такие как L-подсластители на основе аспартамовой кислоты, такие как метиловый эфир L-аспартил-L-фенилаланина (Аспартам), L-альфа-аспартил-N-(2,2,4,4-тетраметил-3-тиэтанил)-D-аланинамид гидрат (Алитам), метиловые эфиры L-аспартил-L-фенилглицерина и L-аспартил-L-2,5-дигидрофенил-глицин, L-аспартил-2,5-дигидро-L-фенилаланин; L-аспартил-L-(1- циклогексен)-аланин и их смеси;
c) водорастворимые подсластители, полученные из встречающихся в природе водорастворимых подсластителей, такие как хлорированные производные обычного сахара (сахарозы), например, хлордезоксисахарные производные, такие как производные хлордезоксисахарозы или хлордезоксигалактосахарозы, например, сукралоза; и
d) подсластители на основе протеинов, такие как thaumaoccous danielli (Тауматин I и II).
Интенсивный подсластитель может присутствовать в количествах от 0,001% до 3% по массе всей таблетки, в зависимости от примененных подсластителя или комбинации подсластителей.
В некоторых осуществлениях, может быть желательным сочетание пищевого средства для таблетирования с порошкообразной основой. Средства для таблетирования способствуют обработке порошкообразной основы в прессованные таблетки и их также применяют для предотвращения истирания красителей и пробоев при производстве таблеток. Примеры приемлемых пищевых средств для таблетирования включают: стеараты металлов; жирные кислоты; гидрогенизованное растительное масло; частично гидрогенизованные растительные масла; животные жиры; полиэтиленгликоли; полиоксиэтилен моностеарат; тальк; диоксид кремния; и их комбинации. Средства для таблетирования могут присутствовать в количествах приблизительно 0-6% по массе таблетки или слоя таблетки. Предпочтительным средством для таблетирования в данной заявке является стеарат магния.
Минеральные питательные вещества могут включать соли, такие как соли кальция и цинка. Лекарственные средства могут содержать другие, возможно, нелетучие, противозастойные агенты и/или анальгетики. Лекарственные средства могут также включать антибактериальные агенты, такие как хлоргексидин, цетилпиридиний хлорид и антибактериальные эфирные масла, такие как тимол и эвгенол. Таблетки могут также содержать антиоксидант, такой как витамин С.
Шипучая система
Прессованные таблетки в соответствии с одним осуществлением настоящего изобретения также содержат шипучую систему. Шипучая система содержит пищевую кислоту и основание, которые реагируют при солюбилизации слюной, производя шипучесть.
Основание может быть выбрано из, но не ограничиваясь приведенным, карбонатов щелочных металлов, бикарбонатов щелочных металлов, карбонатов щелочноземельных металлов, бикарбонатов щелочноземельных металлов и их комбинаций. Пищевая кислота может быть выбрана из, но не ограничиваясь приведенным, лимонной кислоты, фосфорной кислоты, винной кислоты, малеиновой кислоты, аскорбиновой кислоты или их комбинаций.
В некоторых осуществлениях, пищевая кислота и/или основание могут быть инкапсулированы. Инкапсулирование может быть желательным, поскольку оно придает дополнительную устойчивость к влаге компонентам, таким образом, предотвращая преждевременную реакцию компонентов кислоты и основания. Кислота и основание могут быть инкапсулированы в виде микрокапсул или микрочастиц, как описано в WO 2004/064544. Приемлемые инкапсулянты включают, но не ограничиваясь приведенным, жиры, полимеры, углеводы и их комбинации.
Шипучая система может присутствовать в количествах от 3% до 30%, предпочтительно от 10% до 20% по массе шипучего слоя.
Дополнительно к летучему активному агенту, таблетки в соответствии с данным изобретением могут дополнительно содержать другие ароматизирующие агенты, известные специалистам в данной области техники, например, природные и искусственные ароматизаторы. Такие ароматизаторы могут быть выбраны из синтетических ароматических масел и ароматизирующих ароматических веществ и/или масел, олеосмол и экстрактов, полученных из растений, листьев, цветов, плодов и т.д., и их комбинаций. Неогранчивающие репрезентативные ароматические масла включают масло мяты, коричное масло, винтергриновое масло (метилсалицилат), гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, тимьяновое масло, масло кедровых листьев, мускатное масло, масло душистого перца, масло мускатного шалфея, масло из сушеной шелухи мускатного ореха, масло из горького миндаля и масло кассии. Другие полезные ароматизаторы представляют собой искусственные, природные и синтетические фруктовые ароматизаторы, например, ванилин, и цитрусовые масла, включая лимон, апельсин, лайм, грейпфрут, и фруктовые эссенции, включая яблоко, грушу, персик, виноград, клубнику, малину, вишню, сливу, ананас, абрикос и т.д. Такие ароматизирующие агенты могут быть применены в жидком или твердом виде и могут быть применены по отдельности или в смеси. Ароматизирующий агент может быть применен в жидком виде и/или в высушенном виде. При применении в высушенном виде, приемлемое высушивание означает такую сушку распылением, в которой может быть применено масло. Альтернативно, ароматизирующий агент может быть поглощен водорастовримыми веществами, такими, как целлюлоза, крахмал, сахар, мальтодекстрин, гуммиарабик и т.д., или может быть инкапсулирован.
Методы получения прессованных таблеток в соответствии с данным изобретением известны специалисту в данной области техники и описаны более подробно, например, в WO 2005/102066.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Следующий пример представляет собой двухслойную прессованную таблетку в соответствии с первым осуществлением настоящего изобретения. Таблетку производят до общей массы, составляющей приблизительно 1,6 г, где первый нешипучий слой составляет приблизительно 80% от общей массы, а второй шипучий слой составляет оставшиеся 20% от общей массы таблетки. В таблице, приведенной ниже, уровни отдельных ингредиентов выражены как процентные содержания соответствующих масс слоев.
1-й слой | Мас.% |
Сорбитол | 97,575 |
Масло перечной мяты | 0,500 |
Пищевые красители | 0,030 |
Ментол, высушенный распылением с модифицированным кукурузным крахмалом | 1,000 |
Ацесульфам К | 0,045 |
Аспартам | 0,050 |
Стеарат магния | 0,800 |
Всего | 100,000 |
2-й слой | Мас.% |
Сорбитол | 82,735 |
Лимонное масло | 0,150 |
Ментол, высушенный распылением с модифицированным кукурузным крахмалом с образованием гранул1 | 1,000 |
Ацесульфам К | 0,045 |
Аспартам | 0,070 |
Гидрокарбонат натрия | 8,750 |
Лимонная кислота, безводная | 6,251 |
Стеарат магния | 1,000 |
Всего | 100,000 |
1Нагрузка ментола в общей смеси крахмал/ментол составляет максимум 50% и типично приблизительно 30%. |
Премикс ароматических масел для первого слоя получают путем смешивания масла перечной мяты с частью (-25% всего слоя) сорбитола и подсластителей. Аналогично, окрашенный премикс для первого слоя получают путем смешивания красителя (пищевой краситель «Голубое озеро») с дополнительной частью (10-15% всего слоя) сорбитола. Каждый премикс просеивают через 250 мкм сита и тщательно смешивают с оставшейся частью сорбитола, высушенными распылением гранулами ментола и стеаратом магния с образованием первой порошкообразной смеси, которую прессовывают в первые слои таблеток при компрессии 2 кН с применением стандартного оборудования для таблетирования. Второй слой получают аналогично из второй порошкообразной смеси, которую получают путем смешивания просеянного премикса, содержащего лимонное масло, подсластители и приблизительно 25% сорбитола, с оставшимся количеством сорбитола, высушенным распылением ментолом, стеаратом магния и шипучей системой, содержащей лимонную кислоту и гидрокарбонат натрия. Вторую порошкообразную смесь применяют для образования второго слоя прессованной таблетки путем ее прессования в верхней части прессованного первого слоя под давлением ~ 20 кН.
Пример 2
Следующий пример представляет собой однослойную прессованную таблетку в соответствии со вторым осуществлением настоящего изобретения. Таблетку производят до общей массы, составляющей приблизительно 1,6 г.В таблице, приведенной ниже, уровни отдельных ингредиентов выражены как процентные содержания общей массы таблетки.
Ингредиент | Мас.% |
Сорбитол | 97,575 |
Масло перечной мяты | 0,500 |
Пищевые красители | 0,030% |
Ментол, высушенный распылением с модифицированным кукурузным крахмалом и сорбитолом с образованием гранул | 1,000 |
Ацесульфам К | 0,045 |
Аспартам | 0,050 |
Стеарат магния | 0,800 |
Всего | 100,000 |
1Нагрузка ментола в общей смеси крахмал/ментол/сорбитол составляет 30%. |
Таблетку получают, по существу, аналогично 1-му слою Примера 1, с применением премиксов ароматизаторов и красителей, за исключением того, что таблетку прессовывают под давлением ~ 20 кН. Применение крахмала для сушки распылением ментола приводит к более быстрому высвобождению ментола в носовую полость, на что указывает масс-спектрометрический анализ паров, собранных их носа пользователя, который рассасывает таблетку, чем применение неинкапсулированного ментола или применение ментола, инкапсулированного гуммиарабиком.
Размеры и значения, описанные в данной заявке, не должны быть истолкованы как строго ограниченные указанными точными численными значениями. Наоборот, если не указано иное, каждый такой размер предназначен для обозначения как указанного значения, так и функционально эквивалентного диапазона около данного значения. Например, размер, указанный как "40 мм", предназначен для обозначения "приблизительно 40 мм".
Claims (12)
1. Прессованная таблетка, содержащая прессованную нежевательную порошкообразную основу и летучий активный агент, при этом летучий активный агент включен в высушенную распылением гранулу, содержащую:
a) летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола;
b) крахмальный носитель; и
c) полиольный гранулирующий агент;
где полиольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
a) летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола;
b) крахмальный носитель; и
c) полиольный гранулирующий агент;
где полиольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
2. Прессованная таблетка по п.1, отличающаяся тем, что полиольный гранулирующий агент выбран из группы, состоящей из сорбитола и маннитола.
3. Прессованная таблетка по п.2, отличающаяся тем, что полиольным гранулирующим агентом является сорбитол.
4. Прессованная таблетка по п.3, отличающаяся тем, что прессованная нежевательная порошкообразная основа выбрана из группы, состоящей из сахарных порошков, несахарных полиольных порошков и их комбинаций.
5. Прессованная таблетка по п.4, отличающаяся тем, что прессованная нежевательная порошкообразная основа содержит сорбитол.
6. Способ обеспечения противозастойного полезного эффекта в носовой полости пользователю, в котором вводят перорально пользователю, который в этом нуждается, прессованную таблетку по п.1.
7. Прессованная таблетка, содержащая прессованную нежевательную порошкообразную основу и летучий активный агент, при этом летучий активный агент включен в высушенную распылением гранулу, содержащую:
a) летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола;
b) крахмальный носитель; и
c) сорбитольный гранулирующий агент;
где сорбитольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
a) летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола;
b) крахмальный носитель; и
c) сорбитольный гранулирующий агент;
где сорбитольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
8. Способ обеспечения противозастойного полезного эффекта в носовой полости пользователю, в котором вводят перорально пользователю, который в этом нуждается, прессованную таблетку по п.7.
9. Двухслойная прессованная таблетка, содержащая:
a) первый нешипучий слой, содержащий первую прессованную порошкообразную основу; и летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола; и
b) второй шипучий слой, содержащий
вторую прессованную порошкообразную основу;
шипучую систему; и
высушенную распылением гранулу, содержащую
(i) упомянутый летучий активный агент;
(ii) крахмальный носитель; и
(iii) полиольный гранулирующий агент;
где полиольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
a) первый нешипучий слой, содержащий первую прессованную порошкообразную основу; и летучий активный агент, выбранный из группы, состоящей из ментола и эвкалиптола; и
b) второй шипучий слой, содержащий
вторую прессованную порошкообразную основу;
шипучую систему; и
высушенную распылением гранулу, содержащую
(i) упомянутый летучий активный агент;
(ii) крахмальный носитель; и
(iii) полиольный гранулирующий агент;
где полиольный гранулирующий агент присутствует на уровнях от примерно 3% до примерно 30% по массе высушенной распылением гранулы.
10. Двухслойная прессованная таблетка по п.9, отличающаяся тем, что каждая прессованная порошкообразная основа выбрана из группы, состоящей из сахарных порошков, несахарных полиольных порошков и их комбинаций.
11. Двухслойная прессованная таблетка по п.10, отличающаяся тем, что каждая прессованная порошкообразная основа представляет собой сорбитол.
12. Способ обеспечения противозастойного полезного эффекта в носовой полости пользователю, в котором вводят перорально пользователю, который в этом нуждается, двухслойную прессованную таблетку по п.9.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP08152550.3 | 2008-03-10 | ||
EP08152550A EP2100595A1 (en) | 2008-03-10 | 2008-03-10 | Compressed tablets |
PCT/US2009/036590 WO2009114491A1 (en) | 2008-03-10 | 2009-03-10 | Compressed tablets |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010138668A RU2010138668A (ru) | 2012-04-20 |
RU2472491C2 true RU2472491C2 (ru) | 2013-01-20 |
Family
ID=39410471
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010138668/15A RU2472491C2 (ru) | 2008-03-10 | 2009-03-10 | Спрессованные таблетки |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090226514A1 (ru) |
EP (1) | EP2100595A1 (ru) |
CN (1) | CN101959499A (ru) |
AU (1) | AU2009223619B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0909152A2 (ru) |
CA (1) | CA2717494C (ru) |
MX (1) | MX2010009879A (ru) |
RU (1) | RU2472491C2 (ru) |
WO (1) | WO2009114491A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2558099C2 (ru) * | 2012-12-11 | 2015-07-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" | Комбинированное лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992013527A1 (en) * | 1991-01-30 | 1992-08-20 | The Wellcome Foundation Limited | Water-dispersible tablets |
WO2006044595A2 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Cadbury Adams Usa Llc | Effervescent pressed gum tablet compositions |
WO2006067593A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents |
WO2006082536A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Firmenich Sa | Spray-dried compositions and their uses |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4687662A (en) * | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
FI905333A0 (fi) * | 1989-10-31 | 1990-10-29 | Warner Lambert Co | Foerkapslat brukssystem foer soetnings- och arommedel och foerfarande foer dess framstaellning. |
US4980169A (en) * | 1990-05-03 | 1990-12-25 | Warner-Lambert Company | Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops |
DE69331839T2 (de) * | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
US5560921A (en) * | 1992-06-01 | 1996-10-01 | The Procter & Gamble Company | Chewable decongestant compositions |
DE4439858A1 (de) * | 1994-11-08 | 1996-05-09 | Merck Patent Gmbh | Durch Co-Sprühtrocknung erhältliche Polyol-Zusammensetzung |
DK0922464T3 (da) * | 1996-07-12 | 2005-06-06 | Daiichi Seiyaku Co | Hurtigt desintegrerbare, kompressionsstöbte materialer og fremgangsmåder til fremstilling af samme |
US6086917A (en) * | 1998-10-23 | 2000-07-11 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Tablet containing an enzymatically converted starch derivative encapsulating agent |
WO2003009834A1 (en) * | 2000-08-17 | 2003-02-06 | Battey Alyce S | Oral delivery of pharmaceuticals via encapsulation |
US6814978B2 (en) * | 2000-12-29 | 2004-11-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Process for preparing a soft tablet |
JPWO2002069934A1 (ja) * | 2001-03-06 | 2004-07-02 | 協和醗酵工業株式会社 | 口腔内速崩壊性製剤 |
WO2003049726A1 (en) * | 2001-12-07 | 2003-06-19 | Eden Research Plc | Respiratory infection prevention and treatment with terpene-containing compositions |
WO2004064544A1 (en) | 2003-01-22 | 2004-08-05 | Durafizz, Llc | Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide |
CA2563664C (en) | 2004-04-20 | 2011-08-16 | Wm. Wrigley Jr. Company | Breath freshening confectionery products and methods of making and using same |
JP2008534655A (ja) * | 2005-04-06 | 2008-08-28 | シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト | メントール含有固形組成物 |
US7998505B2 (en) * | 2006-10-27 | 2011-08-16 | Fmc Corporation | Dry granulation binders, products, and use thereof |
-
2008
- 2008-03-10 EP EP08152550A patent/EP2100595A1/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-03-10 US US12/400,985 patent/US20090226514A1/en not_active Abandoned
- 2009-03-10 MX MX2010009879A patent/MX2010009879A/es active IP Right Grant
- 2009-03-10 CA CA2717494A patent/CA2717494C/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-03-10 WO PCT/US2009/036590 patent/WO2009114491A1/en active Application Filing
- 2009-03-10 BR BRPI0909152A patent/BRPI0909152A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-03-10 RU RU2010138668/15A patent/RU2472491C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-03-10 CN CN2009801074033A patent/CN101959499A/zh active Pending
- 2009-03-10 AU AU2009223619A patent/AU2009223619B2/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1992013527A1 (en) * | 1991-01-30 | 1992-08-20 | The Wellcome Foundation Limited | Water-dispersible tablets |
WO2006044595A2 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-27 | Cadbury Adams Usa Llc | Effervescent pressed gum tablet compositions |
WO2006067593A1 (en) * | 2004-12-23 | 2006-06-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrating pharmaceutical compositions with sensory cue agents |
WO2006082536A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Firmenich Sa | Spray-dried compositions and their uses |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ЧУЕШОВ В.И. Промышленная технология лекарств. - Харьков, 2002. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2717494C (en) | 2014-08-19 |
US20090226514A1 (en) | 2009-09-10 |
BRPI0909152A2 (pt) | 2015-10-13 |
AU2009223619A1 (en) | 2009-09-17 |
MX2010009879A (es) | 2010-09-30 |
CN101959499A (zh) | 2011-01-26 |
AU2009223619B2 (en) | 2013-12-05 |
RU2010138668A (ru) | 2012-04-20 |
CA2717494A1 (en) | 2009-09-17 |
WO2009114491A1 (en) | 2009-09-17 |
EP2100595A1 (en) | 2009-09-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11484503B2 (en) | Tablet comprising separate binder and erythritol | |
RU2736072C1 (ru) | Таблетка, содержащая отдельное связывающее вещество и эритрит | |
ES2390781T3 (es) | Composiciones de comprimidos masticables efervescentes | |
JP4947833B2 (ja) | 速崩壊性口内溶解錠の製造に適した顆粒の製造方法 | |
RU2770035C1 (ru) | Таблетированная жевательная резинка, подходящая для активных фармацевтических ингредиентов | |
US20020187188A1 (en) | Rapid-melt compositions methods of making same and methods of using same | |
EP2083633A1 (en) | Oral delivery vehicles containing a traditional chinese medicine of extract thereof | |
RU2472491C2 (ru) | Спрессованные таблетки | |
KR20230009447A (ko) | 작은 크기의 입자를 갖는 경구용 분말 혼합물 | |
CA3096295C (en) | An oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients comprising non-directly compressible sugar alcohol particles | |
ES2965085T3 (es) | Productos de confitería con refrescamiento inicial intenso y estabilidad prolongada en un ambiente de alta humedad | |
WO2024002447A1 (en) | Flowpack with composition for improved taste masking of actives | |
WO2024008261A1 (en) | Cannabinoid lipid premixture | |
EP1514481A1 (fr) | Utilisation de la néohespéridine dihydrochalcone dans des comprimés à croquer comprenant des vitamines et/ou minéraux |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160311 |