RU2469719C2 - СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕГОСЯ ДИСБАЛАНСОМ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТИПОВ 1 И 2, ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА - Google Patents

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕГОСЯ ДИСБАЛАНСОМ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТИПОВ 1 И 2, ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА Download PDF

Info

Publication number
RU2469719C2
RU2469719C2 RU2008129605/15A RU2008129605A RU2469719C2 RU 2469719 C2 RU2469719 C2 RU 2469719C2 RU 2008129605/15 A RU2008129605/15 A RU 2008129605/15A RU 2008129605 A RU2008129605 A RU 2008129605A RU 2469719 C2 RU2469719 C2 RU 2469719C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cytokines
type
treating
content
methylbutyrate
Prior art date
Application number
RU2008129605/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008129605A (ru
Inventor
Предип МУКЕРДЖИ
Дебра Л. ТОМАС
Original Assignee
Абботт Лаборэтриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Абботт Лаборэтриз filed Critical Абботт Лаборэтриз
Publication of RU2008129605A publication Critical patent/RU2008129605A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469719C2 publication Critical patent/RU2469719C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к медицине, а именно к аллергологии, и может быть использована для лечения аллергии у индивидуума, характеризующейся дисбалансом цитокинов Th1 и Th2. Для этого индивидууму вводят β-гидрокси-β-метилбутират (НМВ) в количестве, эффективном для уменьшения дисбаланса продукции цитокинов Th1 и Th2. Также предложен способ лечения аллергии у индивидуума, относящегося к группе риска в отношении развития аллергии. Группа изобретений обеспечивает устранение, задержку или снижение частоты наступления или тяжести симптомов, связанных с аллергией, за счет повышения содержания цитокинов Th1, не повышая при этом содержание цитокинов Th2. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 5 ил., 8 табл., 14 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуумов с помощью β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ) для модуляции продукции цитокинов.
Уровень техники
Частота и тяжесть заболеваний аллергии и астмы в промышленно развитых странах возросла за последнее время. Фактически, в настоящее время астма является наиболее распространенным хроническим заболеванием у детей.
О патогенезе аллергии и астмы известно много. Обе болезни связаны с иммунным ответом и нарушением баланса содержания цитокинов типа 1 и типа 2 в организме. Отмечено, что у больных аллергией или астмой повышено отношение цитокинов типа 2 к типу 1. Полагают, что это измененное соотношение вносит свой вклад в патогенез аллергии и астмы.
В целом, цитокины представляют собой продуцируемые клетками регуляторные протеины, влияющие паракринным или аутокринным способом на функцию клетки. Они вырабатываются иммунными клетками и таким образом различаются по своей индуцибельной функции и типу клеток, вовлеченному в ответ.
Например, цитокины типа 2 вызывают или усиливают первичный опосредованный клетками иммунный ответ на патогены. Они принимают участие в воспалительных ответах, иммунитете против вирусов, внутриклеточных паразитах и отторжении аллогенных трансплантатов. К цитокинам типа 1 относятся интерлейкин 2 (IL-2), интерлейкин 12 (IL-12) и интерферон у (IFNy). Цитокины типа 1 могут подавлять производство цитокинов типа 2.
Напротив, цитокины типа 2 вызывают или усиливают первичный иммунный ответ на патогены, опосредованный антителами. Они участвуют в гуморальных ответах, иммунитете от глистов и аллергических реакциях. К цитокинам типа 2 относятся интерлейкин 4 (IL-4), интерлейкин 5 (IL-5), интерлейкин 10 (IL-10) и интерлейкин 13 (IL-13). Цитокины типа 2 могут подавлять производство цитокинов типа 1.
Поскольку между дисбалансом цитокинов и аллергией/астмой имеется связь, предполагается, что терапия, направленная на нормализацию отношения уровней цитокинов типа 1 к цитокинам типа 2, сможет вылечить или даже предотвратить эти болезни. В связи с этим, в данной заявке установлено, что действие β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ) in vitro повышает отношение содержания цитокинов типа 1 к типу 2 в стимулированных периферических моноядерных клетках крови (РВМС), что позволяет разработать новую терапию для индивидуумов, имеющих рискующих заболеть аллергией и астмой.
Будучи коммерчески доступным ингредиентом, НМВ обнаруживается также в большом количестве продуктов питания. Он также является метаболитом незаменимой аминокислоты глицина и тем самым напрямую образуется в организме человека. Кроме того, НМВ содержится во множестве растений, включая цитрусовые фрукты и люцерну, а также в ряде видов рыб. Кроме того, известно, что это вещество используется для самых разнообразных целей, включая наращивание и поддержание мышечной массы и усиление общего иммунитета.
На данный момент, однако, не имеется информации о влиянии НМВ на модуляцию продукции цитокинов типа 1 и типа 2, нет также сведений об использовании НМВ для регулировки дисбаланса цитокинов при лечении опосредованных этим состояний, включая аллергию и астму.
Раскрытие изобретения
Способы по настоящему изобретению направлены на модуляцию содержания цитокинов типа 1 и 2 в организме индивидуума, страдающего состоянием, которое характеризуется соответствующим дисбалансом цитокинов, с целью обеспечить лечение указанного состояния. Наиболее известными такими состояниями являются аллергия и астма.
В первом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума, страдающего состоянием, которое характеризуется относительным дисбалансом содержания цитокинов типа 1 и типа 2 в организме, причем этот способ включает введение индивидууму эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата с целью модуляции дисбаланса, как правило, путем повышения относительного содержания цитокинов типа 1 к содержанию цитокинов типа 2. Настоящее изобретение включает варианты осуществления, в которых указанное состояние представляет собой астму, аллергию или и то и другое.
Во втором варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума, находящегося в группе риска по отношению к развитию аллергий, который включает введение указанному индивидууму эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ).
В третьем варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума, находящегося в группе риска в отношении развития астмы, который включает введение указанному индивидууму эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ).
В четвертом варианте осуществления, настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуума пожилого возраста, относящегося в группе риска в отношении развития связанных с возрастом инфекций, который включает введение указанному индивидууму эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ).
Настоящее изобретение основано на открытии, что моноядерные клетки периферической крови (РВМС), стимулированные стимулом CD3/CD28 Т-клеток и одновременно подверженные действию НМВ, демонстрируют сдвиг в продукции цитокинов типа 1 и типа 2 в сторону, благоприятную для цитокина 1. Сдвиг обусловлен тем, что НМВ увеличивает выработку цитокинов типа 1, таких как интерферон у (IFNk), интерлейкин 12 (IL-12) и интелейкин 2 (IL-2), не увеличивая соответствующее содержание цитокинов типа 2, таких как интерлейкин 4 (IL-4), интерлейкин 5 (IL-5), интерлейкин 10 (IL-10) и интерлейкин 13 (IL-13).
Краткое описание чертежей
На Фиг.1 представлены обобщенные экспериментальные данные, демонстрирующие влияние НМВ на продукцию цитокинов типа 1 (IL-2, IL-12, IFNγ, TNFα, GM-CSF) из моноядерных клеток периферической крови, одновременно стимулированных CD3/CD28 в течение 24 часов (*р<0,05, парная выборка, двусторонний t-тест, сравнение с отсутствием НМВ).
На Фиг.2 представлены обобщенные экспериментальные данные, демонстрирующие влияние НМВ на продукцию цитокинов типа 2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) из моноядерных клеток периферической крови, одновременно стимулированных CD3/CD28 в течение 24 часов (*р<0,05, парная выборка, двусторонний t-тест, сравнение с отсутствием НМВ).
На Фиг.3 представлены обобщенные экспериментальные данные, демонстрирующие влияние НМВ на отношение содержания цитокинов типа 1 (IL-2) к цитокинам типа 2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) из моноядерных клеток периферической крови, одновременно стимулированных CD3/CD28 в течение 24 часов (*р<0,05, парная выборка, двусторонний t-тест, сравнение с отсутствием НМВ).
На Фиг.4 представлены обобщенные экспериментальные данные, демонстрирующие влияние НМВ на отношение содержания цитокинов типа 1 (IL-12) к цитокинам типа 2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) из моноядерных клеток периферической крови, одновременно стимулированных СD3/СD28 в течение 24 часов (*р<0,05, парная выборка, двусторонний t-тест, сравнение с отсутствием НМВ).
На Фиг.5 представлены обобщенные экспериментальные данные, демонстрирующие влияние НМВ на отношение содержания цитокинов типа 1 (IFNa) к цитокинам типа 2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) из моноядерных клеток периферической крови, одновременно стимулированных СО3/СР28 в течение 24 часов (*р<0,05, парная выборка, двусторонний t-тест, сравнение с отсутствием НМВ).
Осуществление изобретения
Способы по настоящему изобретению включают введение эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата (НМВ) нуждающемуся в этом индивидууме способе и в целях, описанных в настоящей заявке. Эти и другие незаменимые и необязательные элементы или характеристики настоящего изобретения ниже описаны более подробно.
Термин "лечение", если не указано иначе, включает предотвращение состояния, откладывание наступления состояния, снижение тяжести симптомов, сопровождающих состояние, а также излечение некоторых или всех симптомов, сопровождающих состояние.
Термин "улучшение", если не указано иначе, означает устранение, задержку или снижение частоты наступления или тяжести симптомов, связанных с состоянием.
Термин "состояние", если не указано по-другому, включает патологические и непатологические состояния, все они характеризуются искажением или нарушением относительных количеств цитокинов типов 1 и 2.
Термин "пожилой индивидуум", если не указано по-другому, означает человека, возраст которого превышает 60 лет, предпочтительно, 70 лет.
Термин "модулировать", если не указано по-другому, означает уменьшить нарушение баланса (то есть дисбаланс, связанный с состоянием) в содержании цитокинов типов 1 к типу 2 в организме или иным способом повысить отношение содержания цитокинов типа 1 к типу 2, включая повышение содержания цитокинов типа 1 без соответствующего повышения содержания цитокинов типа 2.
Все проценты, части и отношения здесь приводятся по весу от общего состава, если не указано иначе. Поскольку все такие весовые значения относятся к перечисленным ингредиентам, они основаны на активном содержании и таким образом не включают растворители или сопутствующие продукты, которые могут входить в коммерчески доступные материалы, если не указано иначе.
Независимо от того, предшествует ли явным образом приводимым здесь численным значениям слово "приблизительно", предполагается, что оно предшествует, если явным образом не указано обратное.
Все ссылки на характеристики или ограничения настоящего изобретения в единственном числе включают соответствующие множественные формы и, наоборот, если обратное не указано явным образом и не предполагается с очевидностью из контекста ссылки.
Все комбинации способов или процессов, упомянутые здесь, могут быть выполнены в любом порядке, если обратное не указано явным образом и не предполагается с очевидностью из контекста ссылки.
Способы по настоящему изобретению могут быть в значительной степени свободны от любого необязательного или существенного свойства, описанного здесь, если оставшаяся часть способа все еще содержит все необходимые описываемые здесь ограничения.
Варианты осуществления изобретения
Ниже будет рассмотрен первый вариант осуществления настоящего изобретения. Состояния, относящиеся к первому варианту осуществления изобретения, включают аллергию, астму, твердые опухоли, разновидности рака, включая распространенный рак яичников и меланому, опухоли почек, а также стресс, включая психологический стресс после ожога, хирургический стресс и предоперационный стресс. Способы по изобретению особенно пригодны при лечении аллергии, астмы или обоих заболеваний.
Что касается аллергии и астмы, то с усилением или обострением этих заболеваний ассоциировано повышенное содержание IL-4, цитокина типа 2. Таким образом, первый вариант осуществления настоящего изобретения, направленный на способ лечения индивидуума, страдающего от указанных состояний, и включающий введение индивидууму количества НМВ, эффективного для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего увеличения содержания цитокинов типа 2, позволяет лечить индивидуумов, страдающих отсимптомов аллергии и астмы, так как повышение содержания цитокинов типа 1 позволяет сбалансировать профили цитокинов типов 1 и 2.
Что касается раковых заболеваний, включая распространенный рак яичников, исследования показали, что прямая инъекция в брюшную полость цитокина типа 1 IFN-γ может пролонгировать время жизни женщин с распространенным раком яичников. Показано, что это лечение эффективно как при начальной химиотерапии, так и после химиотерапии, если она не удалась. Таким образом, первый вариант осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуума, страдающего от указанного заболевания, и включает введение индивидууму количества НМВ, эффективного для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего увеличения содержания цитокинов типа 2. Способ повышает эффективность лечения индивидуумов с раковым заболеванием, включая распространенный рак яичников, так как показано, что этот способ повышает содержание цитокинов типа 1, включая IFNγ.
Что касается опухолей почки и меланомы, исследования показали, что интерлейкин 2 в виде инъекции под кожу может вылечить некоторые опухоли почек и меланому. Полагают, что при использовании для лечения рака IL-2 усиливает естественные защитные механизмы организма и приводит к тому, что некоторые раковые клетки распознаются и уничтожаются иммунными клетками. Таким образом, первый аспект настоящего изобретения, направлен на способ лечения индивидуума, страдающего от указанного заболевания, и включает введение индивидууму количества НМВ, эффективного для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего увеличения содержания цитокинов типа 2. Способ повышает эффективность лечения индивидуумов с опухолями почек или меланомой, так как изобретателями показано, что этот способ по первому варианту осуществления повышает содержание цитокинов типа 1, включая IL-2.
Что касается психологического стресса после ожога, хирургического стресса и предоперационного стресса, исследования показали, что стресс усиливает продукцию цитокинов типа 2 и подавляет продукцию цитокинов типа 1. В связи с этим нарушается работа иммунной системы. Таким образом, первый вариант осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуума, страдающего от указанного состояния, и включает введение индивидууму количества НМВ, эффективного для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего увеличения содержания цитокинов типа 2. Указанный способ может вылечить стресс после ожога, хирургическай стресс и предоперационный стресс, так как введение индивидууму количества НМВ, достаточного для эффективного повышения содержания цитокинов типа 1 без повышения содержания цитокинов типа 2, компенсирует дисбаланс цитокинов, связанный со стрессом. Повышение содержания цитокинов типа 1 приводит к сбалансированному отношению цитокинов первого и второго типов у индивидуума.
Цитокины типа 1, принимающие участие в первом варианте осуществления настоящего изобретения, включают интерферон-γ, интерлейкин 2 и интерлейкин 12. Цитокины типа 2, принимающие участие в первом варианте осуществления настоящего изобретения, включают интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлейкин 10 и интерлейкин 13.
Некоторые защитные функции IFNγ включают ингибирование репликации вирусов, стимулирование макрофагов и усиление молекул клеточной поверхности, необходимых для самораспознавания при иммунном ответе. Кроме того, адекватное содержание IFNγ необходимо для защиты против инфекций и заболеваний. В дополнение к этому, IFNγ противодействует некоторым видам активности цитокина типа 2 IL-4 и ингибирует пролиферацию IL-4-продуцирующих клеток. Таким образом, способность индуцировать продукцию IFNγ помогает лечению индивидуумов с такими состояниями, как описаны в настоящей заявке. Изобретатели обнаружили, что НМВ способен индуцировать продукцию IFNγ, не влияя на продукцию цитокинов типа 2, и тем самым настоящий способ эффективно позволяет лечить состояния описанного здесь типа.
Некоторые защитные функции IL-2 включают индукцию пролиферации всех Т-клеток, активированных В-клеток и природных клеток-киллеров, а также активизацию процесса уничтожения опухолевых клеток путем индукции опухолецидных цитокинов из Т-клеток и природных клеток-киллеров. Адекватное содержание IL-2 необходимо также для защиты от инфекций и болезней. Таким образом, способность индуцировать продукцию IL-2 помогает лечению индивидуумов с описанными здесь состояниями. Изобретатели обнаружили, что введение НМВ индуцирует продукцию IL-2, не повышая содержание цитокинов второго типа, и таким образом настоящий способ эффективно позволяет лечить состояния описанного типа.
Хотя для защиты против инфекций и болезней необходимы также адекватные уровни цитокина второго типа IL-4, повышенное содержание IL-4 связано с аллергиями, астмой и стрессом. Таким образом, способность вылечить индивидуума с описанным здесь состоянием зависит как от возможности индуцировать продукцию цитокинов первого типа, таких как IFNγ и IL-2, так и от возможности не стимулировать одновременно с этим продукцию цитокинов второго типа, и, в особенности, IL-4, поскольку известно, что увеличенное содержание IL-4 приводит к развитию аллергии, астмы и стресса. Первый вариант осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуумов с указанными состояниями, при котором введение НМВ индуцирует продукцию IL-2 и IFNγ без соответствующего увеличения уровней IL-4.
Другой аспект первого варианта осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуумов с состояниями, характеризующимися дисбалансом цитокинов первого и второго типов, включающий введение индивидууму НМВ в количестве, эффективном для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего повышения содержания цитокинов типа 2, где НМВ вводится в количествах, достаточных для снижения симптомов аллергии. Повышенные уровни цитокина второго типа IL-4 связаны со стимулированием аллергии. Но цитокины первого типа, такие как IFNγ, антагонизируют различные эффекты IL-4 и ингибируют пролиферацию IL-4-продуцирующих клеток. Таким образом, настоящий способ способен облегчить симптомы аллергии, если НМВ вводится в количестве, достаточном для поддержания сбалансированного профиля цитокинов первого и второго типов.
Аналогично, настоящее изобретение относится к способу лечения индивидуумов с состояниями, характеризующимися дисбалансом цитокинов первого и второго типов, включающему введение индивидууму количества НМВ, эффективного для модуляции или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего повышения содержания цитокинов типа 2, где НМВ вводится в количествах, достаточных для снижения симптомов астмы. Повышенные уровни цитокина второго типа IL-4 связаны со стимулированием астмы. Но цитокины первого типа, такие как IFNγ, антагонизируют различные эффекты IL-4 и ингибируют пролиферацию IL-4-продуцирующих клеток. Таким образом, настоящий способ способен облегчить симптомы астмы, если НМВ вводится в количестве, достаточном для поддержания сбалансированного профиля цитокинов первого и второго типов.
Еще один аспект первого варианта осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуумов с состояниями, характеризующимися дисбалансом цитокинов первого и второго типов, включающий введение индивидууму НМВ в количестве, эффективном для модуляции, или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего повышения содержания цитокинов типа 2, где НМВ вводится в количествах, достаточных для предотвращения снижения FEV1 (ОФВ1 - объем форсированного выдоха за одну секунду). Индивидуумы, долгое время страдающие тяжелой астмой, демонстрируют низкое процентное значение FEV1, а те, у которых наблюдается мягкая или периодическая астма, демонстрируют более высокое значение этого параметра. Таким образом, если НМВ вводится в количестве, достаточном для индукции продукции цитокинов первого типа без индукции продукции цитокинов второго типа, с целью снижения стимуляции астмы, связанной с дисбалансом цитокинов первого и второго типов, то настоящий способ может предотвратить снижение FEV1.
У индивидуумов, демонстрирующих мягкую форму симптомов астмы, или у которых она носит временный (периодический) характер, значение FEV1 бывает не ниже 80%. Таким образом, еще один вариант осуществления настоящего изобретения направлен на способ лечения индивидуумов, нуждающихся в таком лечении, связанный с индукцией продукции цитокинов и включающий введение индивидууму НМВ в количестве, эффективном для модуляции, или иного повышения содержания цитокинов типа 1 без соответствующего повышения содержания цитокинов типа 2 так, чтобы при этом количества вводимого НМВ было достаточно для поддержания базального значения FEV1 выше 80%. Устраняя связанный с астмой дисбаланс цитокинов первого и второго типов, данный способ дает возможность поддерживать базальный FEV1 выше 80%.
В соответствии со вторым вариантом осуществления, настоящее изобретение включает способ лечения аллергии у индивидуумов, у которых она может развиться, причем этот способ включает введение индивидууму такого количества β-гидрокси-β-метилбутирата, которое эффективно предотвращает или облегчает симптомы аллергии. Индивидуумы в группе риска в отношении развития аллергии включают тех, кто уже страдает от аллергии, и тех, кто генетически или иначе предрасположен к развитию у них аллергии.
Термин "аллергия" в контексте настоящего изобретения включает сенную лихорадку, пищевую аллергию, аллергический конъюктивит, атопический дерматит, дыхательную аллергию (на аллергены из воздуха), а также другие распространенные виды аллергии. Все эти разновидности аллергии часто связаны с действием аллергенов, таких как перхоть животных, пыльца, укусы насекомых, домашняя пыль, домашние пылевые клещи, плесень, некоторые лекарственные средства, любая пища, в особенности рыба, яйца, молоко и орехи.
В соответствии с третьим вариантом осуществления, настоящее изобретение включает способ лечения астмы у индивидуумов, находящихся в группе риска в отношении развития астмы, причем этот способ включает введение индивидууму такого количества β-гидрокси-β-метилбутирата, которое эффективно предотвращает или облегчает симптомы астмы. Индивидуумы в группе риска в отношении развития астмы включают тех, кто уже страдает от астмы, и тех, кто генетически или иначе предрасположен к развитию у них астмы.
В соответствии с четвертым вариантом осуществления, настоящее изобретение включает способ лечения пожилых индивидуумов, находящихся в группе риска в отношении возникновения связанных с возрастом инфекций, включая бактериальные и вирусные, а также респираторные и нереспираторные инфекции, причем этот способ включает введение индивидууму такого количества β-гидрокси-β-метилбутирата, которое эффективно снижает риск или преобладание таких инфекций.
В контексте описанных выше способов эффективное количество НМВ, как правило, находится в пределах от приблизительно 0,1 г до приблизительно 10 г, включая от приблизительно 0,5 до приблизительно 5,0 г, а также включая от приблизительно 1,0 до приблизительно 3,5 г НМВ в день. Общую суточную дозу можно вводить за один раз, а можно разделить на части или вводить в виде непрерывной (или полунепрерывной) дозы (например, энтеральное кормление) каждый день или в некоторые дни.
Способы по настоящему изобретению, как правило, относятся к пероральному введению.
Возможные формы продукта
Способы по настоящему изобретению могут относиться к любой форме продукта, подходящей для безопасного введения эффективного количества НМВ целевой группе или выбранным индивидуумам, в соответствии с описанными здесь способами. Такие способы включают фармацевтические формы дозировки (например, капсулы, таблетки, жидкости, мази для местного применения и т.д.), а также продукты питания.
Используемые продукты питания включают по меньшей мере один (предпочтительно, все) компонент, выбранный из группы, включающей жиры, белки, углеводы, минералы и витамины. К таким продуктам относятся твердые вещества, жидкости, порошки и гели.
Неограничивающие примеры твердых продуктов питания, пригодных для использования в контексте настоящего изобретения, включают легкую закуску и продукты быстрого приготовления, в том числе приготовленные в виде палочек, соломки, печенья, хлеба, кексов и другой выпечки, замороженные жидкости, конфеты, блюда из злаков к завтраку, порошки или гранулированные твердые продукты и другие взвеси, чипсы и т.д.
Неограничивающие примеры жидких продуктов питания, пригодных для использования для целей настоящего изобретения, включают легкую закуску и продукты быстрого приготовления, в том числе, приготовленные в виде соков или других закисленных напитков, молоко и соевые напитки, коктейли, кофе, чаи, газированные напитки, негазированные напитки, составы для прямого введения в кишечник и т.д. Эти жидкие составы чаще всего готовят в виде суспензий или эмульсий, но они могут быть представлены и в других формах, таких как растворы, жидкие гели и т.п.
Известно множество различных типов белков, жиров и углеводов, их можно использовать в различных описанных здесь продуктах питания, если только эти продукты безопасны и эффективны для перорального введения и совместимы с незаменимыми и вспомогательными ингредиентами.
Пригодные для использования в составе продуктов питания углеводы могут быть простыми, сложными, а также представлять собой их вариации или комбинации. Неограничивающие примеры подходящих углеводов включают гидролизный или модифицированный крахмал или кукурузный крахмал, мальтодекстрин, полимеры глюкозы, сахарозу, кукурузный сироп, твердые частицы из него, углеводы из риса, глюкозу, фруктозу, лактозу, обогащенный фруктозой кукурузный сироп, неусваиваемые олигосахариды (например, фруктоолигосахариды), мед, спирты из сахаров (например, мальтитол, эритритол, сорбитол) и их комбинации.
Пригодные для использования в настоящем изобретении углеводы также включают пищевые волокна, например, но не ограничиваясь, арабскую камедь, карбоксиметилцеллюлозу натрия, гуаровую смолу, лимонный пектин, высокό- и низкометоксилированный пектин, овсяные и ячменные глюканы, каррагенин, псиллиум и их комбинации. В качестве источников углеводов подходят также и растворимые пищевые волокна, неограничивающие примеры которых включают волокна из овсяной шелухи, волокна из ореховой скорлупы, волокна из соевой шелухи, соевые семядольные волокна, волокна из сахарной свеклы, целлюлоза, зерновые отруби и их сочетания.
Пригодные в настоящем изобретении для использования в качестве продуктов питания белки включают гидролизованные, частично гидролизованные или негидролизованные белки или их источники, и могут быть получены из любого известного или подходящего источника, такого как молоко (например, казеин, сыворотка), животные (например, мясо, рыба), крупы (например, рис, кукуруза), растения (например, соя), а также их комбинации. Протеины, используемые в настоящем изобретении, могут также включать, либо полностью или частично быть замененными, свободные аминокислоты, о которых известно, что они используются при приготовлении продуктов питания, например (без ограничений), триптофан, глутамин, тирозин, метионин, цистеин, аргинин и их комбинации.
Пригодные для использования в настоящем изобретении в качестве продуктов питания жиры включают кокосовое масло, фракционированное кокосовое масло, соевое масло, кукурузное масло, оливковое масло, сафлоровое масло, обогащенное олеинами сафлоровое масло, масло МСТ (триглицериды с цепью средней длины), подсолнечное масло, обогащенное олеинами подсолнечное масло, пальмовое и косточковое пальмовое масло, пальмовый олеин, рапсовое масло, рыбий жир, масло из хлопковых семян, а также их комбинации.
Концентрация и количество жиров, белков и углеводов из питательных составов по настоящему изобретению может колебаться в значительной степени, в зависимости от конкретного продукта и разнообразных других составов, а также требуемой диеты. Такие питательные макроэлементы, как правило, готовят в любом диапазоне калорийности (аспекты А, В или С) в соответствии с Таблицей 1.
Таблица 1.
Относительная доля жиров, углеводов и белков в калорийности питательных составов.
Питательные вещества Аспект
А В С
Углеводы - % от общего числа калорий 1-98 10-75 30-50
Жиры - % от общего числа калорий 1-98 20-85 35-55
Протеины - % от общего числа калорий 1-98 5-70 15-35
Используемые здесь питательные составы могут дополнительно содержать и другие необязательные компоненты, которые модифицируют физические, химические, эстетические характеристики продуктов и возможности их обработки, а также использоваться в качестве фармацевтических или дополнительных компонентов питания целевой группы. Большое количество таких дополнительных ингредиентов известно или подходит для использования в медицинской пище или в других продуктах питания и фармацевтических лекарственных формах и может применяться в описанных здесь составах, если только эти дополнительные ингредиенты пригодны для перорального применения и совместимы с необходимыми и другими ингредиентами выбранной формы продукта.
Неограничивающие примеры таких дополнительных ингредиентов включают консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы, буферы, дополнительные фармацевтические вещества, дополнительные описанные здесь питательные вещества, подсластители, включая искусственные подсластители (например, сахарин, аспартам, ацесульфам K, сукралозу), красители, уплотняющие агенты и стабилизаторы, эмульсфикаторы, лубриканты и т.д.
Используемые здесь питательные составы могут также содержать любой из множества других витаминов или связанных с ними питательных веществ, неограничивающие примеры которых включают витамин А, витамин D, витамин Е, витамин K, тиамин, рибофлавин, пиридоксин, витамин В12, каротиноиды (например, бета-каротин, зеаксантин, лютеин, ликопен), ниацин, фолиевую кислоту, пантотеновую кислоту, биотин, витамин С, холин, инозитол, их соли и производные, а также их комбинации.
Используемые в настоящем изобретении питательные составы могут также содержать любой из множества других дополнительные минералов, включая, но не ограничиваясь перечисленным, кальций, фосфор, магний, цинк, железо, марганец, медь, натрий, калий, молибден, хром, хлорид и их комбинации.
Экспериментальные данные
Чтобы определить влияние действия НМВ на продукцию цитокинов, был поставлен следующий эксперимент.
Для индукции продукции цитокинов клетки РВМС, выделенные из периферической крови 10 нормальных здоровых доноров, стимулировали в течение 24 часов стимулятором Т-клеток CD3/CD28. Продукция цитокинов анализировалась методом Bio-plex Cytokine Assay. Технология Bio-Plex основана на взаимодействии антитело-антиген, при котором флуоресцентно меченые шарики, конъюгированные с антителом против интересующего цитокина, связывают цитокин с шариком. Комплекс шарик-цитокин затем подвергается действию биотинилированного антитела детекции и репортерной молекулы стрептадивин-РЕ(фикоэритрин). Сигнал репортерной молекулы прямо пропорционален количеству присутствующего цитокина, что позволяет проводить его количественную оценку.
Продуцированные Т-клетками цитокины, количество которых было определено в эксперименте, описаны в Таблице 2.
Таблица 2.
Продуцируемые Т-клетками цитокины.
Цитокины типа 1
Интерлейкин 2 (IL-2) Фактор роста для всех субпопуляций Т-клеток, кроме того, стимулирует пролиферацию активированных В-клеток.
Интерлейкин 12 (IL-12) Индуцирует синтез IFNγ, IL-2 и фактора некроза опухолей (TNFα) хелперными Т-клетками, продуцирующими цитокины первого типа (клетки Th1), стимулирует генерацию лимфокин-активируемых клеток-киллеров, ингибирует синтез IgE
Интерферон γ (IFNγ) Влияет на клеточные механизмы цитотоксичности, обладает противовирусной и антипаразитарной активностью, ингибирует пролиферацию трансформированных клеток.
Колониестимулирующий фактор гранулоцитов макрофагов (GM-CSF) Стимулирует пролиферацию и дифференциацию линий нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, а также активирует взрослые формы этих линий.
Фактор некроза опухолей α (TNFα) Индуцирует цитолиз и цитостаз опухолевых клеток, усиливает пролиферацию Т-клеток, индуцирует пролиферацию и дифференциацию В-клеток в присутствии IL-2.
Цитокины типа 2
Интерлейкин 4 (IL-4) Стимулирует пролиферацию и дифференциацию активированных В-клеток.
Интерлейкин 5 (IL-5) Стимулирует рост и дифференциацию эозинофилов.
Интерлейкин 13 (IL-13) Понижает активность макрофагов, снижает продукцию провоспалительных цитокинов, индуцирует дифференциацию моноцитов человека, а также активацию и пролиферацию В-клеток.
Интерлейкин 10 (IL-10) Подавляющий цитокин, понижает продукцию цитокинов типа 1.
Был проведен t-тест (парная выборка, двусторонний), в котором оценили генерацию большого количества цитокинов типов 1 и 2 из культур, обработанных НМВ и не обработанных им.
Значимая возрастающая зависимость доза-ответ наблюдалась для продукции следующих цитокинов типа 1: IL-2 (5 мМ и 10 мМ НМВ), IL-12 (5 мМ и 10 мМ НМВ) и IFNγ, (5 мМ и 10 мМ НМВ); результаты показаны на Фиг.1.
Что касается продукции цитокинов второго типа, значимое снижение наблюдалось для продукции IL-10 после воздействия 10 мМ НМВ (см. Фиг.2), хотя НМВ не оказывал значимого влияния на продукцию GC-CSF, TNFa, IL-4, IL-5, а также IL-13. Эти результаты представлены на Фиг.1 и 2.
Смещение продукции цитокинов в сторону цитокинов типа 1 показано на Фиг.3, 4 и 5. Усиление продукции IL-2 по сравнению с IL-4 и IL-10 продемонстрированы при концентрации НМВ 5 и 10 мМ, в то же время усиление продукции IL-2 по сравнению с IL-5 и IL-13 продемонстрированы при концентрации НМВ 1 мМ, 5 мМ и 10 мМ (Фиг.3). Усиление продукции IL-12 по сравнению с IL-4, IL-5, IL-13 и IL-10 продемонстрированы при концентрации НМВ 5 и 10 мМ (Фиг.4). Усиление продукции IFNγ по сравнению с IL-4 и IL-10 продемонстрированы при концентрации НМВ 10 мМ, а по сравнению с IL-5 - при концентрации НМВ 5 и 10 мМ (Фиг.5).
Данные показывают, что действие НМВ усиливает продукцию цитокинов первого типа (IL-2, IL-12, IFNγ), снижая продукцию некоторых цитокинов второго типа (IL-10) и незначительно влияя на продукцию других цитокинов второго типа (GC-CSF, TNFα, IL-4, IL-5, IL-13). Общий результат, таким образом, представляет собой смещение продукции цитокинов типов 1 и 2 в сторону цитокинов первого типа.
Примеры
Приведенные ниже примеры иллюстрируют частные варианты осуществления способов по настоящему изобретению, демонстрируя некоторые пищевые и другие формы продукта, пригодные для применения. Примеры приводятся исключительно для иллюстрации изобретения, поэтому их не следует считать ограничением настоящего изобретения, в них можно вносить большое количество изменений, не отступая от основной идеи и не выходя за границы данного изобретения.
Описанные здесь питательные составы представляют собой репрезентативные примеры продуктов питания, пригодные для применения в способах по настоящему изобретению. Каждый из них можно приготовить стандартными методами приготовления пищевых эмульсий, некоторые примеры этих методов приводятся в патентной заявке US Patent Publication 20050215640 А1, которая включена сюда по ссылке (См. Таблицы 3-8).
Таблица 3.
Жидкий питательный состав №1 (Композиция для наращивания веса)
Ингредиент К-во (кг) Ингредиент К-во (кг)
Вода 316 Состав Vitamin DEK premix 0,04
Состав Ultratrace/trace min. premix 0,06 Каррагенин 0,03
Хлорид калия 0,072 Соевый лецитин 0,6
Цитрат натрия 2,89 Казеинат натрия 15,5
Иодид калия 0,0001 Казеинат кальция 4,2
Цитрат калия 1,5 Кальция НМВ моногидрат 2,6
Кукурузный 7,68 Молочный белковый изолят 14
Мальтодекстрин 53,6 Сардиновое масло 6,9
Двухосновный фосфат магния 0,26 Аскорбиновая кислота 0,12
Трехосновный фосфат кальция 0,99 КОН 45% р-р 0,13
Хлорид магния 1,2 таурин 0,12
сахароза 11,9 Вода sol, vit. premix 0,11
Фруктоолигосахарид 5,9 Аскорбил пальмитат 0,03
Триглицериды со средней длиной цепи 2,6 Холинхлорид 0,25
Рапсовое масло 1,5 L-карнитин 0,0681
Ингредиент К-во (кг) Ингредиент К-во (кг)
Соевое масло 0,87 Вкусовая добавка №1 1,6
57% витамина А пальмитат 0,007 Вкусовая добавка №2 0,27
Таблица 4.
Жидкий питательный состав №2 (Композиция с низким гликемическим индексом)
Ингредиент К-во на 1,000 кг Ингредиент К-во на 1,000 кг
Вода QS Витамин С 584 г
Мальтодекстрин 56 кг Хлорид калия 530 г
Кислый казеин 41,09 кг Холинхлорид 472,1 г
Фруктоза 28 кг 45% КОН р-р, 402,5 г
Высокоолеиновое рапсовое масло 27,2 кг Состав UTM/ТМ premix 369,3 г
Мальтитоловый сироп 16 кг Фосфат калия 333 г
Мальтитол 12,63 кг Карнитин 230,5 г
Фиберсол 2Е 8,421 кг Геллановая камедь 125 г
Казеинат 6,043 кг Таурин 100,1 г
FOS 4,607 кг Витамин Е 99 г
Полисахарид сои 4,3 кг Лютеиновые эфиры (5%) 92 г
Рапсовое масло 3,2 кг Смесь WSV premix 75,4 г
Трикальция бифосфат 2,8 кг Витамин DEK premix 65,34 г
Хлорид магния 2,4 кг 30% бета-каротин 8,9 г
Лецитин 1,6 кг Витамин А 8,04 г
Цитрат натрия 1,18 кг Пиридоксин HCl 3,7 г
Ингредиент К-во на 1,000 кг Ингредиент К-во на 1,000 кг
Цитрат калия 1,146 кг Хлорид хрома 1,22 г
Гидроксид натрия 1,134 кг Фолиевая кислота 0,64 г
Фосфат магния 1,028 кг Иодид калия 0,20 г
кальция НМВ моногидрат 5,7 кг Цианокобаламин 0,013 г
m-инозитол 914 г Витамин С 584 г
Таблица 5.
Жидкий питательный состав №3 (педиатрическая композиция)
Ингредиент 771 кг Ингредиент 771 кг
Маточная смесь PIF slurry Готовая смесь
Высокоолеиновое сафлоровое масло 40,7 кг Смесь PIW slurry 251 кг
Соевое масло 24,4 кг Смесь PIF 53 кг
Масло МСТ 16,3 кг Смесь MIN 12,6 кг
Лецитин 840,2 г Хлорид натрия 127,4 г
Каррагенин 508,9 г Трикальция фосфат 2,5 кг
Казеинат 32,8 кг Вода 167 кг
Маточная смесь OSV Маточный раствор WSF
Состав DEK premix 83,3 г Вода 31,7 кг
Витамин А 7,1 г Цитрат калия 3,74 г
Лютеиновые эфиры (5%) 92 г Пред, Смесь UTM/TM premix 172,2 г
Маточная смесь PIW Смесь WSV premix 134,1 г
Вода 530 кг m-инозитол 176,7 г
Ингредиент 771 кг Ингредиент 771 кг
Казеинат 11,3 кг Таурин 145,5 г
Сывороточный белок 11,9 кг L-карнитин 34,92 г
Маточная смесь MIN Холинхлорид 638,7 г
Вода 18 кг Маточный р-р аскорбиновой кислоты
Карбоксиметилцеллюлоза 1696 г Вода 18,6 кг
Кальция НМВ моногидрат 4,4 кг Аскорбиновая кислота 550,0 г
Хлорид магния 2,7 кг 45% КОН 341 г
Хлорид калия 1,0 кг Маточный раствор ванилина
Цитрат калия 2,7 кг Вода 38,5 кг
Иодид калия 0,25 г Ванильный ароматизатор 4,3 кг
Дикалия фосфат 1,45 кг    
Таблица 6.
Жидкий питательный состав №4 (Питательная добавка)
Ингредиент 1,000 кг Ингредиент 1,000 кг
Вода Q.S. Хлорид магния 558 г
Кукурузный сироп 33 кг Ванильный ароматизатор 544 г
Мальтодекстрин 28 кг Хлорид натрия 272 г
Сахароза 19,4 кг Каррагенин 227 г
Казеинат 8,7 кг Холинхлорид 218 г
Кальция НМВ моногидрат 5,7 кг Смесь UTM/TM Premix 165 г
Высокоолеиновое саффлоровое масло 4,1 кг Хлорид калия 146 г
Рапсовое масло 4,1 кг Аскорбиновая кислота 145 г
Соевый белок 3,7 кг Цитрат натрия 119 г
Ингредиент 1,000 кг Ингредиент 1,000 кг
Сывороточный белок 3,2 кг Гидроксид калия 104 г
Казеинат 2,9 кг Лютеин (5%) 46 г
Кукурузное масло 2,0 кг Смесь WSV Premix 33 г
Трикальция фосфат 1,4 кг Смесь Vit DEK Premix 29 г
Цитрат калия 1,3 кг Витамин А 3,7 г
Фосфат магния 952 г Иодид калия 86 мкг
Лецитин 658 г    
Таблица 7.
Жидкий питательный состав №5 (Композиция для лечения астмы и аллергии)
Ингредиент кг на 1000 кг Ингредиент кг на 1000 кг
Вода Q.S. Природный витамин Е 0,645
Масло бурачника 61,1 Измельченный трикальция фосфат 0,631
Рыбий жир 53,4 Антиоксидант токоферол-2 0,600
Молочный белковый изолят 30,4 Таурин 0,456
Сахароза 11,7 Ваниль 0,400
Сывороточный белок конц 8,41 Сукралоза р-р 25% 0,375
Гуммиарабик 8,00 Сульфат цинка 0,251
Кальция НМВ моногидрат 5,7 Аскорбилпальмитат 0,143
Соевый лецитин 4,77 Хлорид натрия 0,143
Карбоксиметил-целлюлоза 4,00 Ацесульфам K 0,0750
Цитрат калия 2,64 Сульфат меди 0,0177
Вкусовая добавка "апельсиновый крем" 2,50 FD&C Красный №3 0,0150
Ингредиент кг на 1000 кг Ингредиент кг на 1000 кг
Аскорбиновая кислота 1,13 бета-каротин 30% 0,00992
Порошок куркумы 1,00 Вит. А пальмитат 0,00315
Цитрат натрия 0,901 Молибдат натрия 0,000529
Раствор КОН 45% 0,799 Селенат натрия 0,000441
Апельсиновое масло 0,750    
Таблица 8.
Порошковый питательный состав №6 (Композиция для физических упражнений)
Название ингредиента Количество на 1000 кг Название ингредиента Количество на 1000 кг
Сывороточный белковый концентрат 282,051 кг Хлорид калия 5,128 кг
Казеинат кальция 192,308 кг Соль 3,205 кг
Мальтодекстрин 165,416 кг Ксантановая камедь 3,205 кг
Молочный белковый изолят 138,782 кг Холинбитартрат 41% 2,782 кг
Нидерладский кокос 10/12 76,932 кг Акесульфам K 2,718 кг
Взбитое подсолнечное масло 21,474 кг Ваниль 1,923 кг
Смесь Myoplex Oil PreBlend 19,231 кг Безводный динатрия фосфат 1,667 кг
Шоколадный крем 15,256 кг MicroChill WPI 1,282 кг
Кальция НМВ моногидрат 13,157 кг β-каротин 1% CWS 1,128 кг
Название ингредиента Количество на 1000 кг Название ингредиента Количество на 1000 кг
Овсяное волокно 10,897 кг Сукралоза 692,3 г
Трикальция фосфат 8,526 кг Цитрат калия 38% К 641,0 г
Витаминная минеральная смесь Vitamin Mineral Preblend 8,462 кг α-кето-глутаровая кислота 321,0 г
Дикалия фосфат 8,333 кг Яичный порошковый альбумин 321,0 г
Темный шоколад 7,051 кг L-глутамин 321,0 г
Каррагенин CSM 26,474 кг Таурин 321,0 г
Рабочий пример I
28-летний индивидуум, страдавший от сезонной аллергии (весной), получал четыре раза в неделю в течение года по 0,25-1 г НМВ (Жидкий питательный состав №5). На следующий год весной симптомы сезонной аллергии уменьшились.
Рабочий пример II
У 30-летнего белого мужчины обычно наблюдалось четыре приступа астмы в год. В течение года ему давали по 1-10 г НМВ (Жидкий питательный состав №5) четыре раза в неделю. Частота приступов уменьшилась до одного в год.
Рабочий пример III
45-летняя женщина прошла химиотерапию, связанную с лечением рака яичников. Она принимала 2-10 г НМВ (Жидкий питательный состав №1) четыре раза в неделю в течение года. Год спустя рак яичников не повторился.
Рабочий пример IV
50-летний мужчина с диагнозом опухоль почек, лечившийся от этого заболевания, принимал по 750 мг НМВ (капсулы) четыре раза в неделю в течение года. Шесть месяцев спустя опухоль не распространилась на другие части его организма.
Рабочий пример V
42-летняя женщина с диагнозом и лечившаяся от меланомы, принимала по 1 г НМВ (Жидкий питательный состав №1) четыре раза в неделю в течение года. Шесть месяцев спустя опухоль не распространилась на другие части ее организма.
Рабочий пример VI
37-летний мужчина, страдавший от тяжелых симптомов психологического стресса после ожога, принимал по 500 мг НМВ (Жидкий питательный состав №1) четыре раза в неделю в течение года. Год спустя симптомы психологического стресса уменьшились.
Рабочий пример VII
29-летняя женщина, страдавшая от симптомов хирургического стресса, принимала по 200 мг НМВ (Жидкий питательный состав №2) 7 раз в неделю в течение двух месяцев. Два месяца спустя симптомы хирургического стресса уменьшились.
Рабочий пример VIII
25-летний мужчина, страдавший от симптомов предоперационного стресса, принимал по 200 мг НМВ (капсулы) раз в день в течение трех недель, предшествующих запланированной хирургической операции. В конце третьей недели симптомы предоперационного стресса уменьшились.
Рабочий пример IX
24-летний мужчина, страдавший от умеренной постоянной астмы, прошел исследование с целью определить процентное значение FEV1, и это значение было зарегистрировано. После этого индивидуум получал четыре раза в неделю в течение года по 5-10 г НМВ (Жидкий питательный состав №5). Год спустя его FEV1 не уменьшился и симптомы астмы снизились.
Рабочий пример X
33-летний мужчина, страдавший от мягкой прерывающейся астмы, прошел исследование с целью определить процентное значение FEV1 и было зарегистрировано значение 83%. После этого индивидуум получал четыре раза в неделю в течение года по 1,5-6 г НМВ (Жидкий питательный состав №5). Год спустя его FEV1 остался выше 80% и симптомы астмы снизились.
Рабочий пример XI
14-летняя женщина с семейной историей сезонной аллергии не демонстрировала ее симптомов. Индивидууму затем давали 0,1-1,5 г НМВ (Жидкий питательный состав №3) раз в день в течение шести месяцев. Шесть месяцев спустя индивидуум, по-прежнему, не демонстрировал симптомов сезонной аллергии.
Рабочий пример XII
16-летний мужчина с семейной историей астмы не демонстрировал ее симптомов. Индивидууму затем давали 250 мг НМВ (Жидкий питательный состав №4) раз в день в течение шести месяцев. Шесть месяцев спустя индивидуум, по-прежнему, не демонстрировал симптомов астмы.
Рабочий пример XIII
72-летний мужчина, выздоровевший после пневмонии, в течение которой подвергался традиционному лечению, получал по 250 мг НМВ (Жидкий питательный состав №1) раз в день в течение шести месяцев. В течение этих шести месяцев индивидуум не болел инфекциями дыхательных путей, включая любые рецидивы пневмонии.
Рабочий пример XIV
24-летний мужчина тренировался для участия в Нью-Йоркском марафоне. В течение всего периода тренировок и три месяца после марафона он два раза в день принимал жидкий питательный состав №6 (1 грамм НМВ за прием). В отличие от прошлого года, он за все время интенсивных тренировок ни разу не болел инфекциями дыхательных путей (такие инфекции наблюдаются при подавлении иммунитета, которое, как известно, наблюдается при интенсивных физических тренировках).

Claims (11)

1. Способ лечения аллергии у индивидуума, характеризующейся дисбалансом содержания цитокинов Th1 и Th2, который включает введение индивидууму β-гидрокси-β-метилбутирата в количестве, эффективном для уменьшения дисбаланса продукции цитокинов Th1 и Th2.
2. Способ по п.1, в котором отношение содержания цитокинов Thi к содержанию цитокинов Th2 возрастает в результате введения β-гидрокси-β-метилбутирата.
3. Способ по п.2, в котором содержание цитокинов Th1 возрастает без повышения содержания цитокинов Th2.
4. Способ по п.2, в котором эффективное количество β-гидрокси-β-метилбутирата находится в пределах от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 г в день.
5. Способ по п.2, в котором β-гидрокси-β-метилбутират вводится в составе питательного продукта, который дополнительно содержит по меньшей мере один жир, и/или белок, и/или углевод.
6. Способ по п.2, в котором цитокины Th1 выбраны из группы, включающей интерферон γ, интерлейкин 2 и интерлейкин 12, а цитокины Th2 выбраны из группы, включающей интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлейкин 13 и интерлейкин 10.
7. Способ по п.1, в котором количество β-гидрокси-β-метилбутирата является эффективным для улучшения симптомов аллергии.
8. Способ по п.1, в котором цитокины Th1 представляют собой интерфероны или интерлейкин 2, а цитокины Th2 представляют собой интерлейкин 4.
9. Способ лечения аллергии у индивидуума, относящегося к группе риска в отношении развития аллергии, который включает введение указанному индивидууму эффективного количества β-гидрокси-β-метилбутирата.
10. Способ по п.9, в котором β-гидрокси-β-метилбутират вводят в составе питательного продукта, который дополнительно содержит по меньшей мере один жир, и/или белок, и/или углевод.
11. Способ по п.10, в котором эффективное количество β-гидрокси-β-метилбутирата находится в пределах от приблизительно 0,5 до приблизительно 10 г в день.
RU2008129605/15A 2005-12-19 2006-12-19 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕГОСЯ ДИСБАЛАНСОМ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТИПОВ 1 И 2, ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА RU2469719C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75225305P 2005-12-19 2005-12-19
US60/752,253 2005-12-19
PCT/US2006/048303 WO2007075605A2 (en) 2005-12-19 2006-12-19 Use of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate to modulate the imbalance in type and type 2 cytokine production

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011133891/15A Division RU2011133891A (ru) 2005-12-19 2011-08-12 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИЙ ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008129605A RU2008129605A (ru) 2010-01-27
RU2469719C2 true RU2469719C2 (ru) 2012-12-20

Family

ID=38066532

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129605/15A RU2469719C2 (ru) 2005-12-19 2006-12-19 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕГОСЯ ДИСБАЛАНСОМ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТИПОВ 1 И 2, ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА
RU2011133891/15A RU2011133891A (ru) 2005-12-19 2011-08-12 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИЙ ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011133891/15A RU2011133891A (ru) 2005-12-19 2011-08-12 СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИЙ ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА

Country Status (17)

Country Link
US (4) US8778992B2 (ru)
EP (2) EP2082738B1 (ru)
JP (2) JP5227182B2 (ru)
CN (2) CN102225060A (ru)
AU (1) AU2006331950A1 (ru)
BR (1) BRPI0620083A2 (ru)
CA (1) CA2632262C (ru)
CR (1) CR10085A (ru)
EC (1) ECSP088539A (ru)
ES (2) ES2548305T3 (ru)
MY (1) MY180733A (ru)
NZ (2) NZ593182A (ru)
RU (2) RU2469719C2 (ru)
SV (1) SV2009002948A (ru)
TW (1) TWI424840B (ru)
WO (1) WO2007075605A2 (ru)
ZA (1) ZA200805297B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809650C2 (ru) * 2018-12-21 2023-12-14 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050215640A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Baxter Jeffrey H HMB compositions and uses thereof
CN102225060A (zh) 2005-12-19 2011-10-26 雅培制药有限公司 β-羟基-β-甲基丁酸盐在调节1-型和2-型细胞因子生成失衡中的应用
RU2536291C2 (ru) * 2008-12-04 2014-12-20 Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи Способ диагностики аллергических реакций
US9404924B2 (en) 2008-12-04 2016-08-02 Massachusetts Institute Of Technology Method of performing one-step, single cell RT-PCR
US11173167B2 (en) 2008-12-09 2021-11-16 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
US8815280B2 (en) * 2008-12-09 2014-08-26 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
US9259430B2 (en) 2008-12-09 2016-02-16 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
US9707241B2 (en) 2008-12-09 2017-07-18 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
US9770424B2 (en) 2008-12-09 2017-09-26 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
US9539224B2 (en) 2008-12-09 2017-01-10 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
WO2011002298A2 (en) * 2009-07-03 2011-01-06 Nutreco Nederland B.V. Animal feed or human food for improving intestinal barrier properties
US9693577B2 (en) 2010-01-29 2017-07-04 Abbott Laboratories Method of preparing a nutritional powder comprising spray dried HMB
MX340405B (es) * 2010-01-29 2016-07-07 Abbott Lab Emulsiones nutricionales que comprenden beta-hidroxi-beta-metilbut irato (hmb) de calcio y proteina soluble.
SG182812A1 (en) 2010-01-29 2012-09-27 Abbott Lab Nutritional emulsions comprising calcium hmb
AR089547A1 (es) * 2010-01-29 2014-09-03 Abbott Lab Polvos nutricionales que comprenden hmb secado por aspersion
ES2533357T3 (es) * 2010-01-29 2015-04-09 Abbott Laboratories Líquidos nutricionales envasados en plástico que comprenden HMB
CN102711522B (zh) 2010-01-29 2015-09-09 雅培制药有限公司 包含hmb的无菌包装的营养液
TWI526161B (zh) * 2010-06-10 2016-03-21 亞培公司 包含鈣ｈｍｂ及可溶性蛋白質之實質上透明營養液
EP2675298A1 (en) 2011-02-17 2013-12-25 Abbott Laboratories Methods for improving brain development and cognitive function using beta-hydroxy-beta-methylbutyrate
CN102524332A (zh) * 2011-12-19 2012-07-04 北京康比特体育科技股份有限公司 一种减肥压缩饼干及其制备方法
NZ630385A (en) * 2012-03-19 2016-04-29 Abbott Lab Beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid for improving glucose tolerance
WO2013188258A1 (en) * 2012-06-11 2013-12-19 Abbott Laboratories Use of hmb to improve health outcomes for hospitalized patients
CN104619198A (zh) * 2012-09-17 2015-05-13 雅培制药有限公司 含有β-羟基-β-甲基丁酸的组合物及其用途
SG11201507390SA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Abbott Lab Treatment of insulin resistance associated with prolonged physical inactivity
US20140272000A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Metabolic Technologies, Inc. Liquids and Foodstuffs Containing beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) in the Free Acid Form and Methods of Manufacturing or Producing the Same
CN105188417B (zh) * 2013-03-15 2017-08-08 雅培制药有限公司 包括β‑羟基‑β‑甲基丁酸钙、酪蛋白磷酸肽和蛋白质的营养组合物
AU2016323779B2 (en) 2015-09-16 2022-03-17 Metabolic Technologies, Inc. Compositions and methods of use of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) for enhancing recovery from soft tissue trauma
JOP20190146A1 (ar) 2016-12-19 2019-06-18 Axcella Health Inc تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد
KR20200039748A (ko) 2017-08-14 2020-04-16 악셀라 헬스 인크. 간 질환 치료를 위한 아미노산 조성물
EP3810123A1 (en) 2018-06-20 2021-04-28 Axcella Health Inc. Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle
JP7156683B2 (ja) * 2018-09-28 2022-10-19 株式会社東洋新薬 経口組成物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064715A2 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 M N L Pharma Limited Polyhydroxylated pyrrolizidine
US20050215640A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Baxter Jeffrey H HMB compositions and uses thereof

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3408210A (en) 1965-06-14 1968-10-29 Wilbert A. Heyman Dehydration of foods
US3542560A (en) 1967-12-06 1970-11-24 American Home Prod Infant formula with fat composition like human milk
GB1446965A (en) 1974-02-14 1976-08-18 Agricultural Vegetable Prod Preparation of food products
US4104290A (en) 1975-02-07 1978-08-01 H.L.S. Ltd., Industrial Engineering Company Process for separating oils and fats into liquid and solid fractions
US4311645A (en) * 1980-03-24 1982-01-19 Hoffmann-La Roche Inc. Synthesis of SRS-active compounds
US4866040A (en) 1986-01-06 1989-09-12 Alfred Stracher Aminocarnitine directed pharmaceutical agents
US4742081A (en) 1986-01-06 1988-05-03 Alfred Stracher Carnitine coupled pharmaceutical agents
EP0367724B1 (en) 1988-10-31 1993-02-10 Sandoz Nutrition Ltd. Improvements in or relating to organic compounds
US5000975A (en) 1988-12-29 1991-03-19 American Home Products Corporation Randomized palm oil fat composition for infant formulas
CA2010511A1 (en) 1989-03-01 1990-09-01 Roberto L. Ceriani Method of enhancing cancer therapy by administration of unsaturated fatty acids
US5457130A (en) 1989-03-20 1995-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Eicosapentaenoic acid used to treat cachexia
US5028440A (en) 1990-01-30 1991-07-02 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method of raising meat producing animals to increase lean tissue development
US5087472A (en) 1990-01-30 1992-02-11 Iowa State University Research Foundation, Inc. Feed compositions for domestics animals containing hydroxymethylbutyrate
US4992470A (en) 1990-02-08 1991-02-12 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method of enhancing immune response of mammals
US5167957A (en) 1990-09-06 1992-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Compositions and methods for the treatment of dietary deficiencies
US5601860A (en) 1990-11-30 1997-02-11 American Home Products Corporation Corandomized fat compositions for infant formulas
FR2674102B1 (fr) 1991-03-18 1994-05-20 Meiji Seika Kaisha Ltd Aliment pour porcs et methode d'elevage des porcs utilisant cet aliment.
US5171442A (en) 1991-10-18 1992-12-15 Nakshbendi Ghassan F Water purification apparatus
US5223285A (en) 1992-03-31 1993-06-29 Abbott Laboratories Nutritional product for pulmonary patients
NZ256300A (en) 1992-09-16 1997-06-24 Univ Iowa State Res Found Inc Administration of beta-hydroxy-beta-methyl butyric acid, or its convertible forms, to lower cholesterol levels
US5447732A (en) 1992-11-25 1995-09-05 Ajinomoto Co., Inc. High-absorption mineral-containing composition and foods
US5348979A (en) 1992-12-23 1994-09-20 Iowa State University Research Foundation Inc. Method of promoting nitrogen retention in humans
DK0698078T3 (da) 1993-05-13 1998-03-30 Loders Croklaan Bv Modermælks-fedtstoferstatninger fra interesteroficerede blandinger af triglycerider
US6136858A (en) 1994-01-10 2000-10-24 Abbott Laboratories Infant formula and methods of improving infant stool patterns
US5780451A (en) 1994-04-01 1998-07-14 Abbott Laboratories Nutritional product for a person having ulcerative colitis
US5952314A (en) 1994-04-01 1999-09-14 Demichele; Stephen Joseph Nutritional product for a person having ulcerative colitis
US5444054A (en) 1994-04-01 1995-08-22 Abbott Labatories Method of treating ulcerative colitis
US5576287A (en) 1994-04-29 1996-11-19 Wake Forest University Method for treating acute renal disease and failure
US5726146A (en) 1994-12-06 1998-03-10 Natural Supplement Association, Incorporated Non-steroidal, anabolic dietary supplement and method to increase lean mass without linked increase fat mass
KR0140248B1 (ko) 1995-03-23 1998-06-15 한상기 신규한 카제인 포스포펩티드, 그것을 포함하는 카제인 및 그 제조방법
DE19528461A1 (de) 1995-08-03 1997-02-06 Braun Melsungen Ag Präparat zur Ernährung
US5641531A (en) 1995-09-28 1997-06-24 Abbott Laboratories Nutritional liquid supplement beverage and method of making same
EP1006806B1 (en) 1996-04-11 2006-09-13 Loders Croklaan B.V. Free flowing fat compositions
US6077828A (en) 1996-04-25 2000-06-20 Abbott Laboratories Method for the prevention and treatment of cachexia and anorexia
US5756469A (en) 1996-07-26 1998-05-26 Beale; Paxton K. Composition of pyruvate and anti-cortisol compounds and method for increasing protein concentration in a mammal
US7504376B2 (en) 1996-08-12 2009-03-17 Natural Alternatives International Methods and compositions for increasing the anaerobic working capacity in tissues
US6080788A (en) 1997-03-27 2000-06-27 Sole; Michael J. Composition for improvement of cellular nutrition and mitochondrial energetics
DE29707308U1 (de) 1997-04-23 1997-06-26 Kunz Armin Präparat zur Muskelerhaltung bzw. zur Förderung des Muskelaufbaus
US6660258B1 (en) 1997-05-09 2003-12-09 Pharma Pacific Pty Ltd Oromucosal cytokine compositions and uses thereof
US6103764A (en) 1997-11-07 2000-08-15 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method for increasing the aerobic capacity of muscle
US6475539B1 (en) 1998-05-07 2002-11-05 Abbott Laboratories Nutritionally complete low pH enteral formula
JP4175698B2 (ja) 1998-06-19 2008-11-05 サントリー株式会社 新規なトリグリセリド及びそれを含む組成物
US6031000A (en) 1998-06-23 2000-02-29 Iowa State University Research Foundation, Inc. Composition comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid and methods of use
PT1100589E (pt) 1998-07-30 2005-05-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Utilizacao de propionil-l-carnitina e acetil-l-carnitina na preparacao de medicamentos com actividade anticancerigena
US5976550A (en) 1998-11-20 1999-11-02 Engel; Peter H. Dietary food supplement
US20010008641A1 (en) 1998-11-25 2001-07-19 R. Douglas Krotzer Nutritionally active composition for bodybuilding
US6294206B1 (en) 1999-04-09 2001-09-25 Abbott Laboratories Powdered human milk fortifier
US6291525B1 (en) 1999-09-08 2001-09-18 Iowa State University Research Foundation, Inc. Method for improving a human's perception of his emotional state
EP1221865B1 (en) 1999-10-18 2007-01-03 Muscletech Research and Development Inc. Food supplement for increasing lean mass and strength
GB9929919D0 (en) 1999-12-17 2000-02-09 Hannah Research Inst The Calcium phosphate nanoclusters and their applications
US6521591B1 (en) 2000-02-10 2003-02-18 N.V. Nutricia Pharmaceutical composition for muscular anabolism
US7250397B2 (en) 2000-02-23 2007-07-31 Zealand Pharma A/S Antiarrhythmic peptides
CA2404799C (en) 2000-04-06 2007-08-07 Conlinco, Inc. Conjugated linoleic acid compositions
JP4625156B2 (ja) 2000-04-10 2011-02-02 イーエヌ大塚製薬株式会社 癌化学療法に伴う副作用軽減剤
US6420342B1 (en) 2000-05-08 2002-07-16 N.V. Nutricia Nutritional preparation comprising ribose and medical use thereof
US20050106219A1 (en) 2000-05-30 2005-05-19 Karlheinz Bortlik Primary composition comprising a lipophilic bioactive compound
IL154266A0 (en) 2000-08-03 2003-09-17 Univ North Carolina State Enhancement of development of oviparous species by in ovo feeding
ES2242770T3 (es) 2000-08-29 2005-11-16 Lonza Ag Procedimiento para la produccion de una mezcla granulable e hidroxicitrato de carnitina y magnesio.
US20030203070A1 (en) 2000-09-26 2003-10-30 The Procter & Gamble Company Compositions containing sorbitan monoesters
EP1198991B1 (en) 2000-10-20 2012-12-19 Nutriz N.V: Non-dairy products derived from rice
DE60219600T2 (de) 2001-02-15 2007-12-20 Adeka Corp. PRODUKTE ENTHALTEND G(b)-Glucan
JP3735070B2 (ja) 2001-03-26 2006-01-11 花王株式会社 容器詰乳化飲料
US6620427B2 (en) 2001-04-24 2003-09-16 Abbott Laboratories Method for improving bone mineralization
US20030021877A1 (en) 2001-06-13 2003-01-30 Cain Frederick William Micronised fat particles
DE10145818C1 (de) 2001-09-17 2002-10-10 Alfill Engineering Gmbh & Co K Sterilisiervorrichtung mit H202-Verdampfer
JP2003137790A (ja) 2001-11-01 2003-05-14 Mie Kariyou Kk β−２，１（β２→β１）結合連鎖フラクトースオリゴマーを含有するフラクトオリゴ糖を有効成分とする医薬
GB2381451A (en) 2001-11-01 2003-05-07 New Technology Res Ltd Pharmaco-dietary preparation having nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect
CA2469647C (en) 2001-12-12 2011-02-15 Daniel G. Dueppen Extraction and winterization of lipids from oilseed and microbial sources
US7168581B2 (en) 2001-12-21 2007-01-30 Rexam Medical Packaging Inc. Closure for a retort processed container having a peelable seal
DE10163676A1 (de) 2001-12-21 2003-07-10 Phenion Gmbh & Co Kg Verwendung von Hyperforin oder Extrakten aus Johanniskraut gegen anaphylaktische Schockzustände oder Osteoporose
JP4497930B2 (ja) * 2002-04-23 2010-07-07 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド インターロイキン−４遺伝子発現抑制剤としての３−置換アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸および３−置換アミノ−ベンゾ（ｂ）チオフェン−２−カルボン酸誘導体
SE0201581D0 (sv) 2002-05-29 2002-05-29 Scandinavian Biotechnology Res New improved acyltransferase
WO2004002232A1 (en) 2002-06-28 2004-01-08 Theuer Richard C Fat compositions for infant formula and methods therefor
US20040048925A1 (en) 2002-09-09 2004-03-11 Wiley David B. Composition and method for enhancing the bioavailability of calcium and magnesium in dietary supplements and food additives
US20040106678A1 (en) 2002-09-17 2004-06-03 Dobbins Thomas A Compositions for the parenteral administration of calcium and magnesium
WO2004035624A2 (en) 2002-10-14 2004-04-29 Novo Nordisk A/S Glucagon - like peptide - 2 variants
US7445807B2 (en) 2002-10-15 2008-11-04 Western Holdings, Llc Agglomerated granular protein-rich nutritional supplement
US7332178B2 (en) 2003-04-25 2008-02-19 Abbott Laboratories Stable nutritional powder containing ascorbyl palmitate
FR2856596B1 (fr) 2003-06-27 2007-04-27 Bioprojet Soc Civ Nouvelle association medicamenteuse psychiatrique et utilisation d'une antagoniste ou agoniste inverse du recepteur h3 de l'histamine pour preparer un medicament prevenant des effets indesirables de psychotropes.
WO2005035557A2 (en) 2003-10-14 2005-04-21 The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth, Near Dublin Adenylate cyclase in the treatment and/or prophylaxis of immune-medicated disease
IL158555A0 (en) 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Human breast milk lipid mimetic as dietary supplement
EP2002830A1 (en) 2003-12-24 2008-12-17 N.V. Nutricia Compositions comprising pantothenic acid or derivatives thereof and their use for stimulating appetite
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US20050249650A1 (en) 2004-05-07 2005-11-10 Fmc Technologies, Inc. Immersion retort
ATE492170T1 (de) 2004-09-09 2011-01-15 Nestec Sa Herstellungsmethoden für nahrungsmittel mit verbesserter qualität
WO2006031699A2 (en) 2004-09-10 2006-03-23 Diversa Corporation Compositions and methods for making and modifying oils
PL371081A1 (pl) 2004-11-08 2006-05-15 Sgp & Sons Ab Preparat farmaceutyczny wpływający na procesy wzrostu i mineralizacji układu kostno-szkieletowego oraz chorób kości i chrząstki wieku dojrzałego u ludzi i zwierząt oraz zastosowanie preparatu farmaceutycznego w procesie wzrostu i mineralizacji układu kostno-szkieletowego oraz chorób kości i chrząstki wieku dojrzałego u ludzi i zwierząt
US8067052B2 (en) 2005-02-25 2011-11-29 Siddharth Shastri Nutritional composition and a container for the convenient transport and storage of the nutritional composition
CA2537452C (en) 2005-03-09 2013-12-24 Abbott Laboratories Concentrated human milk fortifier liquid
WO2006114791A1 (en) 2005-04-27 2006-11-02 Enzymotec Ltd. Human milk fat substitutes
BRPI0611245A2 (pt) 2005-06-06 2010-08-24 Bristol-Myers Squibb Company fàrmula infantil e seus usos
CA2620366C (en) 2005-08-26 2014-04-01 Nestec S.A. Nutrition for obese patients
MY147363A (en) 2005-09-20 2012-11-30 Nestec Sa Water dispersible composition and method for preparing same
EP1968402A2 (en) 2005-10-07 2008-09-17 Ocean Nutrition Canada Limited Salts of fatty acids and methods of making and using thereof
EP1973426A2 (en) 2005-11-03 2008-10-01 Southwest Immunology Inc. Compositions for preventing and reducing delayed onset muscle soreness
CN102225060A (zh) 2005-12-19 2011-10-26 雅培制药有限公司 β-羟基-β-甲基丁酸盐在调节1-型和2-型细胞因子生成失衡中的应用
EP1981358B1 (en) 2006-01-31 2010-07-28 Nestec S.A. Nutritional composition for low birth weight infants
US20080119552A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 Novus International Inc. Matrix-embedded compositions having organic acids and fatty acids
US20080194407A1 (en) 2007-02-14 2008-08-14 Ashmead H Dewayne High nitrogen containing chelate compositions suitable for plant delivery
US20090110674A1 (en) 2007-10-24 2009-04-30 Loizou Nicos C Health supplement
US8029830B2 (en) 2008-04-18 2011-10-04 Nuvocare Health Services Inc. Composition and method for promoting internal health and external appearance
CA2723441A1 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Stokely-Van Camp, Inc. Milk-based recovery beverage
US8815280B2 (en) 2008-12-09 2014-08-26 Metabolic Technologies, Inc. Nutritional intervention for improving muscular function and strength
JP2009155336A (ja) 2009-03-31 2009-07-16 Tsujido Chemical Corp 治療剤
US20090312419A1 (en) 2009-08-12 2009-12-17 Kneller Bruce W CREATINE -ßALANINATE: A NOVEL SALT FOR INCREASING ATHLETIC PERFORMANCE
PL217815B1 (pl) 2009-12-14 2014-08-29 Olimp Lab Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Napój izotoniczny z chelatami
CN101785566A (zh) 2010-01-22 2010-07-28 北京康比特体育科技股份有限公司 一种含有hmb的运动饮料
SG182812A1 (en) 2010-01-29 2012-09-27 Abbott Lab Nutritional emulsions comprising calcium hmb
TWI526161B (zh) 2010-06-10 2016-03-21 亞培公司 包含鈣ｈｍｂ及可溶性蛋白質之實質上透明營養液
US10869843B2 (en) 2010-11-23 2020-12-22 Chemi Nutra Method for increasing muscle mass and strength
MX2013007572A (es) 2010-12-27 2013-07-22 Abbott Lab Metodos para facilitar la recuperacion muscular despues de un periodo de desuso utilizando beta-hidroxi-beta-metilbutirato.
WO2012097061A1 (en) 2011-01-13 2012-07-19 Abbott Laboratories Nutritional compositions and methods for improving skeletal muscle protein metabolism
TW201320908A (zh) 2011-10-13 2013-06-01 Abbott Lab 包含β－丙胺酸之營養產品
WO2013170189A1 (en) 2012-05-11 2013-11-14 Abbott Laboratories Combination of beta - hydroxy - beta - methylbutyrate and beta - alanine for increasing muscle blood flow
WO2013188258A1 (en) 2012-06-11 2013-12-19 Abbott Laboratories Use of hmb to improve health outcomes for hospitalized patients

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064715A2 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 M N L Pharma Limited Polyhydroxylated pyrrolizidine
US20050215640A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Baxter Jeffrey H HMB compositions and uses thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OSTASZEWSKI P. et al. Kwas 3-hydroksy-3-metylomastowy (HMB) w reakcjach immunologicznych alergii pokarmowej u swinek morskich // Medycyna weterynaryjna, 1995, rok51, No.2, s.100-102. *
ЗАВГОРОДНАЯ Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов // Вестник отоларингологии, 2008, No.3, с.74-76. *
ЗАВГОРОДНАЯ Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов // Вестник отоларингологии, 2008, №3, с.74-76. OSTASZEWSKI P. et al. Kwas 3-hydroksy-3-metylomastowy (HMB) w reakcjach immunologicznych alergii pokarmowej u świnek morskich // Medycyna weterynaryjna, 1995, rok51, №2, s.100-102. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2809650C2 (ru) * 2018-12-21 2023-12-14 Сосьете Де Продюи Нестле С.А. Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP088539A (es) 2008-07-30
CA2632262A1 (en) 2007-07-05
MY180733A (en) 2020-12-08
CA2632262C (en) 2015-04-07
JP2009520029A (ja) 2009-05-21
EP2082738A8 (en) 2010-06-23
RU2008129605A (ru) 2010-01-27
EP1968564B1 (en) 2015-09-16
US20120189709A1 (en) 2012-07-26
WO2007075605A3 (en) 2008-06-26
JP2013136587A (ja) 2013-07-11
EP1968564A2 (en) 2008-09-17
EP2082738A1 (en) 2009-07-29
RU2011133891A (ru) 2013-02-20
ZA200805297B (en) 2009-05-27
BRPI0620083A2 (pt) 2011-11-01
US20070142469A1 (en) 2007-06-21
WO2007075605A2 (en) 2007-07-05
US20120178811A1 (en) 2012-07-12
AU2006331950A1 (en) 2007-07-05
CR10085A (es) 2008-08-06
TWI424840B (zh) 2014-02-01
SV2009002948A (es) 2009-02-19
ES2548432T3 (es) 2015-10-16
CN101374509A (zh) 2009-02-25
CN102225060A (zh) 2011-10-26
EP2082738B1 (en) 2015-09-16
ES2548305T3 (es) 2015-10-15
US20120177744A1 (en) 2012-07-12
CN101374509B (zh) 2013-06-19
NZ593182A (en) 2012-09-28
JP5227182B2 (ja) 2013-07-03
NZ568611A (en) 2011-11-25
US8796333B2 (en) 2014-08-05
US8778992B2 (en) 2014-07-15
TW200800151A (en) 2008-01-01
JP5696168B2 (ja) 2015-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2469719C2 (ru) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИИ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АСТМЫ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЯ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩЕГОСЯ ДИСБАЛАНСОМ СОДЕРЖАНИЯ ЦИТОКИНОВ ТИПОВ 1 И 2, ПОСРЕДСТВОМ β-ГИДРОКСИ-β-МЕТИЛБУТИРАТА
EP1797891A1 (en) Total enteral nutritious composition
RU2327456C1 (ru) Композиция для предупреждения простуды и способ предупреждения простуды с ее применением
RU2668126C2 (ru) Композиция, содержащая комбинацию экстракта бузины и штамма lactobacillus rhamnosus
US20120022018A1 (en) Anti-viral properties of aloe vera and acquired immune deficiency syndrome (aids) treatment
KR20130050392A (ko) 간기능 개선제
US20130330413A1 (en) Nutritional compositions comprising chitin microparticles
JP4787159B2 (ja) 抗ストレス剤
KR20020069239A (ko) 점막면역 조절제 및 그 용도
ES2815351T3 (es) Péptidos marinos y nucleótidos de pescado, composiciones y sus usos para reducir la glucosa en sangre
JP2004075595A (ja) 薬剤の副作用抑制剤
RU2335927C2 (ru) Обогащенные лейцином питательные композиции
MX2008007885A (es) Metodo para utilizar ?-hidroxi-?-metilbutirato
CN115644446A (zh) 一种非全营养特医食品流质配方及其制备方法
JP2001288094A (ja) 細胞性免疫強化剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161220