RU2463074C1 - Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis - Google Patents
Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2463074C1 RU2463074C1 RU2011117701/15A RU2011117701A RU2463074C1 RU 2463074 C1 RU2463074 C1 RU 2463074C1 RU 2011117701/15 A RU2011117701/15 A RU 2011117701/15A RU 2011117701 A RU2011117701 A RU 2011117701A RU 2463074 C1 RU2463074 C1 RU 2463074C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- silver
- composite
- nanoparticles
- composite nanoparticles
- nanostructures
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к нанотехнологии новых материалов, которые можно использовать в биомедицинской диагностике.The invention relates to nanotechnology of new materials that can be used in biomedical diagnostics.
Известны многофункциональные наноструктуры для биомедициской диагностики на основе пористых наночастиц двуокиси кремния, содержащих порфирины (Shih-Hsun Cheng, Chia-Hung Lee, Meng-Chi Chen, Jeffrey S.Souris, Fan-Gang Tseng, Chung-Shi Yang, Chung-Yuan Мои, Chin-Tu Chen and Leu-Wei Lo. "Tri-functionalization of mesoporous silica nanoparticles for comprehensive cancer theranostics-the trio of imaging, targeting and therapy" // J.Mater. Chem. 2010. V.20. P.6149-6157). Недостатком этих частиц является отсутствие компонента с плазменным резонансом, который увеличивает диагностический и терапевтический потенциал наноструктур за счет использования резонансного рассеяния и поглощения света металлической частицей в составе композита.Multifunctional nanostructures are known for biomedical diagnostics based on porous silicon dioxide nanoparticles containing porphyrins (Shih-Hsun Cheng, Chia-Hung Lee, Meng-Chi Chen, Jeffrey S. Souris, Fan-Gang Tseng, Chung-Shi Yang, Chung-Yuan My , Chin-Tu Chen and Leu-Wei Lo. "Tri-functionalization of mesoporous silica nanoparticles for comprehensive cancer theranostics-the trio of imaging, targeting and therapy" // J. Mater. Chem. 2010. V.20. P.6149 -6157). The disadvantage of these particles is the absence of a component with plasma resonance, which increases the diagnostic and therapeutic potential of nanostructures through the use of resonance scattering and absorption of light by a metal particle in the composition of the composite.
Известны композитные наноструктуры, содержащие золотые наностержни, покрытые двуокисью кремния с включенными молекулами порфирина (Tingling Zhao, Hao Wu, Shao Q.Yao, Qing-Hua Xu, and Guo Qin Xu Nanocomposites Containing Gold Nanorods and Porphyrin-Doped Mesoporous Silica with Dual Capability of Two-Photon Imaging and Photosensitization // Langmuir 2010, V.26(18), P.14937-14942). Недостатками этих наночастиц являются: (1) потенциальная токсичность молекул цетилтриметламмония бромида (ЦТАБ), содержащихся на поверхности золотых наностержней; (2) несовместимость полос люминесценции обычного порфирина с полосой прозрачности биотканей.Composite nanostructures containing gold nanorods coated with silica with incorporated porphyrin molecules are known (Tingling Zhao, Hao Wu, Shao Q. Yao, Qing-Hua Xu, and Guo Qin Xu Nanocomposites Containing Gold Nanorods and Porphyrin-Doped Mesoporous Silica Two-Photon Imaging and Photosensitization // Langmuir 2010, V.26 (18), P.14937-14942). The disadvantages of these nanoparticles are: (1) the potential toxicity of cetyltrimethylammonium bromide molecules (CTAB) contained on the surface of gold nanorods; (2) the incompatibility of the luminescence bands of ordinary porphyrin with the transparency band of biological tissues.
Изобретение относится к нанотехнологии новых материалов, которые можно использовать в биологии, ветеринарии и медицине.The invention relates to nanotechnology of new materials that can be used in biology, veterinary medicine and medicine.
Задачей настоящего изобретения является создание нового класса композитных наночастиц, используемых в ранней люминесцентной диагностике злокачественных новообразований в комбинации с лазерной плазменной и фотодинамической диагностикой.The present invention is the creation of a new class of composite nanoparticles used in the early luminescent diagnosis of malignant neoplasms in combination with laser plasma and photodynamic diagnostics.
Техническим результатом настоящего изобретения является создание композитных наночастиц, сочетающих в себе плазменный резонанс в области прозрачности биотканей (760-1000 нм), флуоресценцию в видимой и ближней ИК-области, фотогенерацию синглетного кислорода, увеличенное (по сравнению с молекулярным фотодинамическим красителем) накопление в новообразованиях.The technical result of the present invention is the creation of composite nanoparticles, combining plasma resonance in the field of transparency of biological tissues (760-1000 nm), fluorescence in the visible and near infrared region, photogenesis of singlet oxygen, increased (compared with molecular photodynamic dye) accumulation in neoplasms .
В предлагаемом решении предлагается использовать для диагностики и терапии злокачественных опухолей композитные наночастицы (наноструктуры), отличающиеся от известных тем, что они представляют собой золотосеребряные наноклетки, покрытые двуокисью кремния, которая функционализована 2,4-диметоксигематопорфирином иттербия.In the proposed solution, it is proposed to use composite nanoparticles (nanostructures) for the diagnosis and treatment of malignant tumors, which differ from the known ones in that they are gold-silver nanocytes coated with silicon dioxide, which is functionalized with
Изобретение поясняется чертежами. На фиг.1 представлена схема синтеза предлагаемых наночастиц, синтеза композитных многофункциональных наночастиц на основе золотосеребряных наноклеток, покрытых двуокисью кремния и функционализованных 2,4-диметоксигематопорфирином иттербия (HP-Yb). Обозначения на схеме: EG-этиленгликоль, PVP-поливинилпирролидон, IPA-изопропиловый спирт, TEOS-тетраэтилортосиликат, APTES-3-аминопропилтриэтоксисилан, HP-Yb - 2,4-диметоксигематопорфирин иттербия, EDC-1-Этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид, DMSO-диметилсульфоксид. На фиг.2 приведены электронно-микроскопические изображения полученных композитных наночастиц с ядром из золотосеребряных наноклеток и пористой оболочкой из двуокиси кремния. На фиг 3 - спектры оптической плотности (2 мм кювете) композитных наночастиц до функционализации HP-Yb (кривая 1, концентрация частиц 2×1012 частиц/мл), раствора HP-Yb с концентрацией 20 мкг/мл (2), конъюгатов композитных наночастиц с HP-Yb (3) и арифметическая сумма спектров 1 и 2 (кривая 4). На фиг.4 показаны кюветы с композитными флуоресцентными наночастицами (1, Au-Ag наноклетки + SiO2 + HP-Yb), с композитными частицами без HP-Yb (2) и с раствором свободного Hp-Yb (3). Верхнее фото получено при освещении обычным белым светом, нижнее - при освещении ультрафиолетовой лампой.The invention is illustrated by drawings. Figure 1 presents the synthesis scheme of the proposed nanoparticles, the synthesis of composite multifunctional nanoparticles based on silver-silver nanoccells coated with silicon dioxide and functionalized with
Способ синтеза наночастиц заключается в следующем. На первом этапе синтезируются серебряные нанокубики размером 30-60 нм (40 нм в данном изобретении), которые используются далее как шаблоны для получения золотосеребряных наноклеток. На втором этапе на Au-Ag наноклетках формируется пористая нанооболочка из двуокиси кремния контролируемой толщины от 20 до 100 нм (около 40 нм в данном изобретении). На третьем этапе полученные частицы аминируются, функционализуются молекулами гематопорфирина иттербия и стабилизируются гуммиарабиком.The method of synthesis of nanoparticles is as follows. At the first stage, silver nanocubes with a size of 30-60 nm (40 nm in this invention) are synthesized, which are used further as templates for obtaining silver-silver nanocages. In a second step, a porous nano-shell of silicon dioxide of controlled thickness from 20 to 100 nm (about 40 nm in the present invention) is formed on Au-Ag nanocells. At the third stage, the obtained particles are aminated, functionalized by ytterbium hematoporphyrin molecules and stabilized by gum arabic.
Реализация изобретения подтверждается следующим примером.The implementation of the invention is confirmed by the following example.
Используются следующие реактивы: нитрат серебра AgNO3 (>99.9%, Aldrich, 20.913-9), золотохлористоводородная кислота (ЗХВК) (Sigma, 99.99%), этиленгликоль (EG) (99%, Aldrich, 293237; ЧДА, «Вектон», ГОСТ 10164-75), поливинилпирролидон (PVP) (Mw=55000, Sigma-Aldrich, 85.656-8), изопропиловый спирт (IPA) (ЧДА, «Вектон»), тетраэтилортосиликат (TEOS) (98%, Aldrich), 30% водный раствор аммиака (Aldrich), 3-аминопропилтриэтоксисилан (APTES) (98%, Sigma), ацетон (ЧДА, «Вектон»), этанол абсолютный (99.99%, Sharlau, 64-17-5), сульфид натрия нонагидрат Na2S·9H2O (ОСЧ, ГОСТ 2053-77), аргон сжиженный (99.99%), 1-Этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDC) (Sigma), диметилсульфоксид (DMSO), кислота азотная (ХЧ, «Радиан», ГОСТ 4461-77), кислота соляная (ХЧ, «Радиан», ГОСТ 3118-77), вода MilliQ (18 мОМ/см, Millipore), гуммиарабик.The following reagents are used: silver nitrate AgNO 3 (> 99.9%, Aldrich, 20.913-9), hydrochloric acid (ZHVK) (Sigma, 99.99%), ethylene glycol (EG) (99%, Aldrich, 293237; ChDA, Vecton, GOST 10164-75), polyvinylpyrrolidone (PVP) (M w = 55000, Sigma-Aldrich, 85.656-8), isopropyl alcohol (IPA) (ChDA, Vecton), tetraethylorthosilicate (TEOS) (98%, Aldrich), 30 % aqueous ammonia (Aldrich), 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES) (98%, Sigma), acetone (PSA, Vecton), absolute ethanol (99.99%, Sharlau, 64-17-5), sodium sulfide nonahydrate Na 2 S · 9H 2 O (OSS, GOST 2053-77), liquefied argon (99.99%), 1-Ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDC) (Sigma), d imethyl sulfoxide (DMSO), nitric acid (ChP, Radian, GOST 4461-77), hydrochloric acid (ChP, Radian, GOST 3118-77), MilliQ water (18 mOM / cm, Millipore), gum arabic.
В качестве фотосенсибилизатора используется препарат Yb-DMHP IX (дикалиевая соль Yb-2,4-диметоксигематопорфирина IX), полученный согласно патенту РФ №2372099. Далее для краткости будем обозначать 2,4-диметоксигематопорфирин иттербия как НР-Yb.As a photosensitizer, the drug Yb-DMHP IX (dipotassium salt of Yb-2,4-dimethoxy hematoporphyrin IX) obtained according to the RF patent No. 2372099 is used. Further, for brevity, we will designate
- Этап 1 - синтез серебряных нанокубиков и золотосеребряных наноклеток- Stage 1 - synthesis of silver nanocubes and gold-silver nanocages
На первом этапе получали серебряные нанокубики со средним размером около 40 нм и узким распределением по размерам. Синтез Ag нанокубиков проводили по методу (Хлебцов Б.Н., Ханадеев В.А., Максимова И.Л., Терентюк Г.С., Хлебцов Н.Г. Серебряные нанокубики и золотые наноклетки: синтез, оптические и фототермические свойства // Российские нанотехнологии. 2010. Т.5, №7-8. С.54-62). Для этого 30 мл EG нагревали до 150 С в течении 50 минут. Добавляли последовательно под током аргона 0.35 мл 0.3 мМ раствора сульфида натрия в EG, 7.5 мл раствора PVP в EG с концентрацией 20 мг/мл, 2.5 мл раствора нитрата серебра в EG с концентрацией 48 мг/мл. Время реакции 18-20 минут. Реакция останавливалась добавлением 60 мл ацетона. Частицы центрифугировались 30 мин при 10000 g и перерастворялись в 40 мл этанола. В результате получали суспензию серебряных нанокубиков со средним размером 41±5 нм. Концентрация серебра около 1.25 мг/мл, концентрация частиц 2.2*1012 шт/мл, оптическая плотность в максимуме (на 440 нм) 220.At the first stage, silver nanocubes with an average size of about 40 nm and a narrow size distribution were obtained. The synthesis of Ag nanocubes was carried out according to the method (Khlebtsov B.N., Khanadeev V.A., Maksimova I.L., Terentyuk G.S., Khlebtsov N.G. Silver nanocubes and gold nanocages: synthesis, optical and photothermal properties // Russian Nanotechnology. 2010. V.5, No. 7-8. S.54-62). For this, 30 ml of EG was heated to 150 C for 50 minutes. 0.35 ml of a 0.3 mM solution of sodium sulfide in EG, 7.5 ml of a solution of PVP in EG with a concentration of 20 mg / ml, 2.5 ml of a solution of silver nitrate in EG with a concentration of 48 mg / ml were added sequentially under argon flow. The reaction time is 18-20 minutes. The reaction was stopped by the addition of 60 ml of acetone. Particles were centrifuged for 30 min at 10,000 g and redissolved in 40 ml of ethanol. As a result, a suspension of silver nanocubes with an average size of 41 ± 5 nm was obtained. The silver concentration is about 1.25 mg / ml, the particle concentration is 2.2 * 10 12 pcs / ml, and the optical density at a maximum (at 440 nm) is 220.
Синтез золотосеребряных наноклеток проводили по методу гальванического замещения (Sun Y., Xia Y. Alloying and Dealloying Processes Involved in the Preparation of Metal Nanoshells through a Galvanic Replacement Reaction // Nano Lett. - 2003 - V.3. P.1569-1572). Готовили 1% раствор золотохлористоводородной кислоты (100 мг на 10 мл воды) и разводили его в 30 раз (финальная концентрация 1 мМ). На магнитной мешалке к 100 мл раствора PVP (1 мг/мл) добавляли 2 мл серебряных кубиков и нагревали смесь до 100°С. Далее дробно по 100 мкл добавляли 10 мл 1 мМ золотохлористоводородной кислоты. Цвет раствора изменялся от желтого до синего, при этом плазмонный резонанс экстинкции смещался до 770 нм.The synthesis of silver-silver nanocytes was carried out by the method of galvanic substitution (Sun Y., Xia Y. Alloying and Dealloying Processes Involved in the Preparation of Metal Nanoshells through a Galvanic Replacement Reaction // Nano Lett. - 2003 - V.3. P.1569-1572) . A 1% solution of hydrochloric acid (100 mg per 10 ml of water) was prepared and diluted 30 times (
Полученную суспензию остужали до комнатной температуры и добавляли 0.7 мл 30% аммиака. Плазмонный резонанс экстинкции смещался до 745 нм. Далее частицы 3 раза центрифугировали при 10000 g 30 минут и перерастворяли в воде. В конце отмывки частицы растворяли в 4 мл воды.The resulting suspension was cooled to room temperature and 0.7 ml of 30% ammonia was added. The plasmon extinction resonance was shifted to 745 nm. Then the particles were centrifuged 3 times at 10,000 g for 30 minutes and redissolved in water. At the end of washing, the particles were dissolved in 4 ml of water.
- Этап 2 - покрытие наноклеток оксидом кремния- Stage 2 - coating of nanocells with silicon oxide
К 4 мл суспензии наноклеток в воде добавляли 18 мл изопропилового спирта. На мешалке при комнатной температуре добавляли 0.5 мл аммиака и 50 мкл TEOS. Время реакции гидролиза 50 минут. Далее частицы 5 раз центрифугировали при 5000 g 10 минут и перерастворяли в этаноле. Финальный объем образца равен 10 мл. Толщина слоя оксида кремния может варьироваться от 20 до 100 нм изменением параметров синтеза.18 ml of isopropyl alcohol were added to a 4 ml suspension of nanoccells in water. On a stirrer, 0.5 ml of ammonia and 50 μl of TEOS were added at room temperature. The hydrolysis reaction time is 50 minutes. Then the particles were centrifuged 5 times at 5000 g for 10 minutes and redissolved in ethanol. The final volume of the sample is 10 ml. The thickness of the silicon oxide layer can vary from 20 to 100 nm by changing the synthesis parameters.
- Этап 3 - функционализация наночастиц 2.4-диметоксигематопорфирином иттербия- Step 3 - functionalization of nanoparticles with
Сначала проводили аминирование оболочки из оксида кремния, для чего к 10 мл суспензии наночастиц в этаноле добавляли 50 мкл APTES и выдерживали при 70°С 1 час. Частицы выпадали в осадок. Осадок центрифугировали при 2000 g 5 минут и перерастворяли в 10 мл воды. Для функционализации композитных наночастиц 2,4-диметоксигематопорфирином иттербия суспензию еще раз центрифугировали и к осадку добавляли 10 мл водного раствора Hp-Yb с концентрацией 200 мкг/мл. Ресуспендировали осадок ультразвуком. Для ковалентной сшивки карбоксилов гематопорфирина и аминов на частицах добавляли 1 мл раствора EDC в DMSO с концентрацией 1 мг/мл. Время реакции 2 часа. Затем центрифугировали суспензию при 5000 g 10 минут и перерастворяли в 10 мл воды. Отмывку проводили 5 раз. Для стабилизации полученных наночастиц добавляли 100 мкг гуммиарабика с концентрацией 2 мг/мл. Для оценки концентрации HP-Yb в конъюгатах была построена калибровочная кривая по максимуму поглощения при 400 нм. Согласно спектральным оценкам с одной композитной наночастицей связывалось около 70000 молекул HP-Yb.First, a silica casing was aminated, for which 50 μl of APTES was added to 10 ml of a suspension of nanoparticles in ethanol and kept at 70 ° C for 1 hour. Particles precipitated. The precipitate was centrifuged at 2000 g for 5 minutes and redissolved in 10 ml of water. To functionalize the composite nanoparticles with
Доказательство успешной реализации предлагаемого решения дано на фиг.2, где приведены ТЭМ (трансмисионная электронная микроскопия) изображения композитных наночастиц. В отличие от спектра 1 суспензии наноклеток с силикатной оболочкой, спектр 3 конъюгатов с HP-Yb после нескольких отмывок имеет характерный пик на 400 нм, совпадающий по положению с пиком свободного 2,4-диметоксигематопорфирином иттербия. Наконец, при освещении белым светом (в вверху) первые две кюветы имеют примерно одинаковый зелено-голубой цвет, а в кювете 3 с раствором HP-Yb наблюдается слабая розоватая окраска за счет селективного поглощения белого света. При освещении УФ лампой (нижнее фото) хорошо видна люминесценция в первой и третей кювете, в то время как суспензия самих композитных наночастиц без 2,4-диметоксигематопорфирина не изменила своего цвета.Proof of the successful implementation of the proposed solution is given in figure 2, which shows TEM (transmission electron microscopy) images of composite nanoparticles. In contrast to
Доказательство возможности фотогенерации синглетного кислорода с помощью полученных композитных наночастиц дано на фиг.5, где приведены данные относительной генерации синглетного кислорода раствором 2,4-диметоксигематопорфирином иттербия (В) в концентрации 20 мг/л и полученных наночастиц (А) (концентрация 2,4-диметоксигематопорфирина иттербия 20 мг/л) при облучении светом длиной волны 625 нм. Использована модель детекции фотогенерации синглетного кислорода по степени оксигенации гемоглобина, как описано в работах (Stratonnikov A.A., Douplik A.Yu., et al. Oxygen consumption and photobleaching in whole blood incubated with photosensitizer induced by laser irradiation. // J. Laser Physic. 2003. V.13. No.1. P.1-21. Stratonnikov A.A., EdinakN.E., Klimov D.V., at all. // Proc. SPIE. Int. Soc. Opt. Eng. 1996. V.49. P.2924.).The proof of the possibility of singlet oxygen photogeneration using the obtained composite nanoparticles is given in Fig. 5, which shows the data on the relative generation of singlet oxygen with a solution of
Доказательством улучшенной фармакокинетики препарата являются данные фиг.6 и фиг.7, на которых представлены сравнительные результаты по биораспределению чистого препарата HP-Yb и композитных наночастиц, функционализованных HP-Yb.A proof of the improved pharmacokinetics of the drug are the data of FIG. 6 and FIG. 7, which show comparative results on the biodistribution of pure HP-Yb and composite nanoparticles functionalized with HP-Yb.
Для сравнительных экспериментов по биораспределению чистого препарата HP-Yb использовали мышей линии Balb/c с привитой карциномой Эрлиха. Водные растворы HP-Yb и композитных наночастиц с HP-Yb вводились в хвостовую вену. Для препарата HP-Yb вводимая доза была 0.1 мг/кг животного, конъюгаты наночастиц вводились в концентрации 4×1010 шт/мл, что соответствовало концентрации связанного HP-Yb примерно 10 мкг/мл. Через 20 часов после введения препаратов на люминесцентный анализ были взяты образцы тканей опухоли, печени, селезенки, мышцы и кожи. Интегральная интенсивность люминесценции образцов оценивалась с помощью прототипа онкофлуориметра. Облучали образцы биотканей, расположенные в 96-луночном планшете с низким уровнем собственного люминесцентного фона и диаметром лунки 6 мм. Проводили сканирование каждого образца, помещенного в отдельную лунку, волоконно-оптическим зондом по одной координате со скоростью 0.2 мм/сек. Интегральную интенсивность в интервале 900-1100 нм оценивали как нормированный средний сигнал вдоль кривой сканирования.For comparative experiments on the biodistribution of pure HP-Yb, Balb / c mice inoculated with Ehrlich carcinoma were used. Aqueous solutions of HP-Yb and HP-Yb composite nanoparticles were injected into the tail vein. For the HP-Yb preparation, the administered dose was 0.1 mg / kg of the animal; nanoparticle conjugates were administered at a concentration of 4 × 10 10 pcs / ml, which corresponded to a concentration of bound HP-Yb of about 10 μg / ml. 20 hours after drug administration, samples of tumor tissue, liver, spleen, muscle and skin were taken for luminescent analysis. The integrated luminescence intensity of the samples was evaluated using the oncofluorimeter prototype. Samples of biological tissues located in a 96-well plate with a low level of intrinsic luminescent background and a hole diameter of 6 mm were irradiated. Each sample placed in a separate well was scanned with a fiber-optic probe in one coordinate at a speed of 0.2 mm / s. The integrated intensity in the range of 900-1100 nm was evaluated as the normalized average signal along the scanning curve.
Наличие ИК-люминесценции в спектральной области 900-1060 нм (фиг.6), соответствующей окну прозрачности биотканей, позволяет оценивать люминесценцию образцов тканей, суспензий гомогенатов и даже в экспериментах in vivo. На фиг.7 представлены средние интегральные интенсивности ИК-люминесценции (900-1060 нм) образцов тканей мыши с привитой опухолью. Измерения проведены через 20 часов после введения препаратов чистого HP-Yb (А) и конъюгатов композитных наночастиц с HP-Yb (В). Цифрами на оси абсцисс обозначены опухоль (1), печень (2), селезенка (3), мышца (4) и кожа (5). Бары показывают ошибку измерений. Из фиг.7 видно, что биораспределение обоих препаратов имеет сходный характер с хорошим контрастом накопления в опухоли, при этом накопление конъюгатов превышает накопление раствора HP-Yb на 15-20%. Отличительные признаки предлагаемого решения обеспечивают следующие преимущества.The presence of IR luminescence in the spectral region of 900-1060 nm (Fig.6), corresponding to the transparency window of biological tissues, allows us to evaluate the luminescence of tissue samples, suspensions of homogenates, and even in in vivo experiments. Figure 7 presents the average integrated intensity of infrared luminescence (900-1060 nm) of mouse tissue samples inoculated with a tumor. The measurements were carried out 20 hours after administration of pure HP-Yb (A) preparations and conjugates of composite nanoparticles with HP-Yb (B). The numbers on the abscissa indicate the tumor (1), liver (2), spleen (3), muscle (4) and skin (5). Bars show measurement error. 7 shows that the biodistribution of both drugs has a similar character with good contrast accumulation in the tumor, while the accumulation of conjugates exceeds the accumulation of the HP-Yb solution by 15-20%. Distinctive features of the proposed solution provide the following advantages.
- Золотосеребряные наноклетки имеют плазменный резонанс в области спектральной прозрачности биотканей (750-1000 нм) и не содержат токсичных молекул ЦТАБ (цетилтриметиламмонийбромид), что обеспечивает меньшую токсичность препарата и лучшую биосовместимость.- Gold and silver nanocytes have a plasma resonance in the spectral transparency of biological tissues (750-1000 nm) and do not contain toxic molecules of CTAB (cetyltrimethylammonium bromide), which provides less toxicity of the drug and better biocompatibility.
- Молекулы 2,4-диметоксигематопорфирина имеют уникальную полосу люминесценции в ближней ИК-области спектра (900-1050 нм), где нет фоновой автолюминесценции биотканей, что позволяет детектировать композитные наночастицы в биоткани.- Molecules of 2,4-dimethoxyhematoporphyrin have a unique luminescence band in the near infrared region of the spectrum (900-1050 nm), where there is no background autoluminescence of biological tissues, which allows the detection of composite nanoparticles in biological tissues.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011117701/15A RU2463074C1 (en) | 2011-05-05 | 2011-05-05 | Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011117701/15A RU2463074C1 (en) | 2011-05-05 | 2011-05-05 | Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2463074C1 true RU2463074C1 (en) | 2012-10-10 |
Family
ID=47079434
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011117701/15A RU2463074C1 (en) | 2011-05-05 | 2011-05-05 | Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2463074C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2578976C2 (en) * | 2014-06-23 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Nanocomposition for fluorescent diagnosis of malignant tumours |
| RU2614245C1 (en) * | 2015-11-19 | 2017-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | Method for hybrid plasmon-luminescent markers production |
| RU2617045C1 (en) * | 2016-03-02 | 2017-04-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" | Pharmaceutical composition for fluorescent diagnostics of pathological changes in skin and mucous membranes |
| RU2643697C1 (en) * | 2017-05-11 | 2018-02-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физического материаловедения Сибирского отделения Российской академии наук | Method for producing composite nanostructures: silicon dioxide - silver |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1621720A1 (en) * | 1988-04-29 | 1995-07-09 | Московский институт тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова | Method for investigating tissue malignancy process in experimental animals |
| RU2372099C1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова РАН | Ytterbium tetrapyrazolyl porphyrin complexes as fluorescent tags to diagnose malignant growths |
-
2011
- 2011-05-05 RU RU2011117701/15A patent/RU2463074C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1621720A1 (en) * | 1988-04-29 | 1995-07-09 | Московский институт тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова | Method for investigating tissue malignancy process in experimental animals |
| RU2372099C1 (en) * | 2008-06-10 | 2009-11-10 | Учреждение Российской академии наук Институт радиотехники и электроники им. В.А. Котельникова РАН | Ytterbium tetrapyrazolyl porphyrin complexes as fluorescent tags to diagnose malignant growths |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LING TONG «Bright Three-photon Luminescence from Au-Ag Alloyed Nanostructures for Bioimaging with Negligible Photothermal Toxicity» Angew Chem Int Ed Engl. 2010; 49(20), стр.3485-3488 [онлайн]. TINGTING ZHAO «Nanocomposites Containing Gold Nanorods and Porphyrin-Doped Mesoporous Silica with Dual Capability of Two-Photon Imaging and Photosensitization» Langmuir 2010, 26(18), с.14937-14942 [онлайн]. * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2578976C2 (en) * | 2014-06-23 | 2016-03-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "РОНЦ им. Н.Н. Блохина" РАМН) | Nanocomposition for fluorescent diagnosis of malignant tumours |
| RU2614245C1 (en) * | 2015-11-19 | 2017-03-24 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский государственный университет" (СПбГУ) | Method for hybrid plasmon-luminescent markers production |
| RU2617045C1 (en) * | 2016-03-02 | 2017-04-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский технологический университет" | Pharmaceutical composition for fluorescent diagnostics of pathological changes in skin and mucous membranes |
| RU2643697C1 (en) * | 2017-05-11 | 2018-02-05 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт физического материаловедения Сибирского отделения Российской академии наук | Method for producing composite nanostructures: silicon dioxide - silver |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jiao et al. | Engineering oxygen-deficient ZrO2-x nanoplatform as therapy-activated “immunogenic cell death (ICD)” inducer to synergize photothermal-augmented sonodynamic tumor elimination in NIR-II biological window | |
| US20220296714A1 (en) | Targeted nano-photomedicines for photodynamic therapy of cancer | |
| Khlebtsov et al. | Nanocomposites containing silica-coated gold–silver nanocages and Yb–2, 4-Dimethoxyhematoporphyrin: Multifunctional capability of IR-luminescence detection, photosensitization, and photothermolysis | |
| Chatterjee et al. | Upconverting nanoparticles as nanotransducers for photodynamic therapy in cancer cells | |
| Huang et al. | Photosensitizer-conjugated silica-coated gold nanoclusters for fluorescence imaging-guided photodynamic therapy | |
| Xia et al. | An upconversion nanoparticle–Zinc phthalocyanine based nanophotosensitizer for photodynamic therapy | |
| US20150352227A1 (en) | Method for accumulating titanium oxide composite particles into a cancer tissue | |
| Zhang et al. | Synthesis of porphyrin-conjugated silica-coated Au nanorods for synergistic photothermal therapy and photodynamic therapy of tumor | |
| Zhou et al. | Bimetallic PdPt-based nanocatalysts for Photothermal-Augmented tumor starvation and sonodynamic therapy in NIR-II biowindow assisted by an oxygen Self-Supply strategy | |
| Colombé et al. | Gold nanoclusters as a contrast agent for image-guided surgery of head and neck tumors | |
| Cai et al. | Polypyrrole-coated UCNPs@ mSiO 2@ ZnO nanocomposite for combined photodynamic and photothermal therapy | |
| Hlapisi et al. | Encapsulation of gold nanorods with porphyrins for the potential treatment of cancer and bacterial diseases: A critical review | |
| RU2463074C1 (en) | Composite nanoparticles for photodynamic diagnosis | |
| Yang et al. | A Nd 3+ sensitized upconversion nanosystem with dual photosensitizers for improving photodynamic therapy efficacy | |
| Güleryüz et al. | Near infrared light activated upconversion nanoparticles (UCNP) based photodynamic therapy of prostate cancers: An in vitro study | |
| Vieira et al. | Synthesis and characterization of gold nanostructured chorin e6 for photodynamic therapy | |
| Zhao et al. | Gold nanorod-enhanced two-photon excitation fluorescence of conjugated oligomers for two-photon imaging guided photodynamic therapy | |
| US9694074B2 (en) | Functionalized porous silicon nanoparticles and use thereof in photodynamic therapy | |
| US20210052731A1 (en) | Inorganic nanophotosensitizers and methods of making and using same | |
| Jiao et al. | Rational design of oxygen deficient TiO 2− x nanoparticles conjugated with chlorin e6 (Ce6) for photoacoustic imaging-guided photothermal/photodynamic dual therapy of cancer | |
| Borzęcka et al. | Spherical and rod shaped mesoporous silica nanoparticles for cancer-targeted and photosensitizer delivery in photodynamic therapy | |
| Zhang et al. | Development of indocyanine green loaded Au@ Silica core shell nanoparticles for plasmonic enhanced light triggered therapy | |
| US9956426B2 (en) | Upconverting nanoparticles | |
| Noreen et al. | Multifunctional mesoporous silica-based nanocomposites: Synthesis and biomedical applications | |
| Prieto‐Montero et al. | Photosensitizer‐Mesoporous Silica Nanoparticles Combination for Enhanced Photodynamic Therapy |