RU2462765C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2462765C1 RU2462765C1 RU2011116380/14A RU2011116380A RU2462765C1 RU 2462765 C1 RU2462765 C1 RU 2462765C1 RU 2011116380/14 A RU2011116380/14 A RU 2011116380/14A RU 2011116380 A RU2011116380 A RU 2011116380A RU 2462765 C1 RU2462765 C1 RU 2462765C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gestosis
- preconditioning
- distant
- endothelial dysfunction
- adma
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения процессов коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Способ включает воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным, с 14 по 20 день беременности, внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг. Для коррекции моделируемой патологии ежедневно, с 10 по 20 сутки беременности, воспроизводят дистантное прекондиционирование (ДП) путем 10-минутного пережатия бедренной артерии на уровне верхней трети бедра, с обеспечением последующей реперфузии тканей. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотлиальной дисфункции у беременных с гестозом за счет выраженного противоишемического эффекта ДП в специфических условиях проведения эксперимента и выбранного режима ДП. 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных животных с помощью L-аргинина - субстрата для синтеза оксида азота, согласно описанию экспериментальных исследований в статье: «Фармакологическая коррекция L-аргинином "ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней" при экспериментальной преэклампсии», Кубанский научный медицинский вестник, №1, 2010 г., стр.85-92.
Основным недостатком способа является то, что L-аргинин является прямым конкурентом ADMA и повышение его концентрации приводит только к увеличению субстрата для образования NO и активации NO-синтазы за счет конкурентного вытеснения ADMA. Одним из ведущих патофизиологических факторов снижения активности эндотелиальной NO-синтазы (e-NOS) и развития гестоза является плацентарная ишемия. Достичь повышения активности NO-синтазы можно средствами, оказывающими противоишемическое действие. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели патологии у беременных животных с использованием L-аргинина неудовлетворительны.
Задачей изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза, включающей воспроизведение дистантного прекондиционирования, обладающего противоишемическим действием.
Задача достигается тем, что на фоне моделирования гестоза в эксперименте внутрибрюшинным введением беременным самкам крыс линии Wistar в течение 7 суток ADMA-подобного блокатора эндотелиальной NO-синтазы - N-нитро-L-аргинин-метилового эфира (L-NAME) - в дозе 25 мг/кг проводится коррекция эндотелиальной дисфункции с помощью воспроизведения дистантного прекондиционирования. Это приводит к выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции при моделируемой патологии. Данный эффект связан с выраженным противоишемическим действием за счет выделения целого ряда гуморальных факторов: аденозина, брадикинина, апиоидов и др. с последующей активацией системы митохондриальных и плазмолельных протеинкиназ. Конечным эффекторным элементом является митохондриальный и плазмаллельный пул АТФ-зависимых калиевых каналов. Реализация их защитного потенциала связана с гиперполяризацией мембраны вследствие их открытия, активацией системы синтеза оксида азота и антиапоптическими механизмами. Это приводит к повышению биодоступности NO.
Способ осуществляется следующим образом.
Опыты проводят на белых беременных крысах самках линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут в течение 7 дней (с 14 по 20 день беременности). Дистантное прекондиционирование осуществляли с 10 по 20 сутки беременности 10-минутным пережатием бедренной артерии с последующей реперфузией. Пережатие бедренной артерии осуществляли наложением манжеты на верхнюю треть бедра. Контролем правильности наложения манжеты служило отсутствие пульса на артерии голени.
На 21 день беременности под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг) вводят катетер в правую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Проводят сосудистые пробы на эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, и эндотелийнезависимую вазодилатацию (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции (КЭД) - патент №2301015 от 20.06.2007 г. (Бюл. №17).
При статистической обработке данных рассчитывается среднее значение, величина стандартного отклонения. Различия считаются достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения
Блокада NO-синтазы, вызванная 7-дневным введением L-NAME беременным крысам, приводила к нарушению взаимоотношений вазодилатирующих и вазоконстрикторных механизмов регуляции сосудистого тонуса, о чем свидетельствуют результаты сосудистых проб на эндотелийзависимое расслабление (ацетилхолин) и эндотелийнезависимое (нитропруссид натрия) и увеличение КЭД с 1,28±0,23 у интактных беременных животных до 3,06±0,32* (p<0,05). Кроме этого, наблюдался значительный подъем систолического и диастолического артериального давления с 125±6,3 и 82,0±5,8 до 183,1±9,4 и 136,7±7,4 мм рт.ст. соответственно.
Ежедневное воспроизведение дистантного прекондиционирования с 10 по 20 сутки беременности приводило к достоверному снижению КЭД до 1,60±0,2, что в два раза меньше, чем в группе животных с введением L-NAME (p<0,05), а также к коррекции систолического и диастолического артериального давления - 142,1±6,6 и 104,6±7,1 мм рт.ст. соответственно.
Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют о выраженной коррекции эндотелиальной дисфункции в условиях моделирования ADMA-подобного L-NAME-индуцированного гестоза у беременных крыс воспроизведением дистантного прекондиционирования.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели гестоза, включающий воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным, с 14 по 20 день беременности, внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира в дозе 25 мг/кг, отличающийся тем, что для коррекции моделируемой патологии ежедневно, с 10 по 20 сутки беременности, воспроизводят дистантное прекондиционирование путем 10-минутного пережатия бедренной артерии на уровне верхней трети бедра, с последующей реперфузией.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116380/14A RU2462765C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2011116380/14A RU2462765C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2462765C1 true RU2462765C1 (ru) | 2012-09-27 |
Family
ID=47078607
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011116380/14A RU2462765C1 (ru) | 2011-04-25 | 2011-04-25 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2462765C1 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
RU97615U1 (ru) * | 2010-03-23 | 2010-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Устройство для дистантного прекондиционирования |
-
2011
- 2011-04-25 RU RU2011116380/14A patent/RU2462765C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2149592C1 (ru) * | 1998-12-07 | 2000-05-27 | Дальневосточный государственный медицинский университет | Способ профилактики и лечения плацентарной недостаточности |
WO2004008946A2 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods of diagnosing and treating pre-eclampsia or clamp |
RU2306924C1 (ru) * | 2005-12-28 | 2007-09-27 | Михаил Владимирович Покровский | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
RU97615U1 (ru) * | 2010-03-23 | 2010-09-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный университет" | Устройство для дистантного прекондиционирования |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
КОЛЕСНИК И.М. и др. Влияние дистантного прекондиционирования на выживаемость ишемизированных тканей. Вестник экспериментальной и клинической хирургии, 2010, т.3, №3, с.214-217. ПЕТРИЩЕВ Н.Н. и др. Ишемическая адаптация миокарда: патофизиологические механизмы и возможные перспективы практического применения (обзор литературы). Росс. физиол. журнал, 2003; 5:688-705. CHEUNG MM, et al. Randomized controlled trial of the effects of remote ischemic preconditioning on children undergoing cardiac surgery: first clinical application in humans. J Am Coll Cardiol. 2006 Jun 6; 47(11):2277-82. * |
ПОКРОВСКИЙ М.В. и др. Фармакологическая коррекция L-аргинином «ADMA-ENOS-ассоциированных мишеней» при экспериментальной преэклампсии. Кубанский научный медицинский вестник, 2010, №1, с.85-92. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2462766C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при adma-подобной модели гестоза | |
RU2460148C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза | |
RU2449381C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции l-норвалином при adma-подобной модели гестоза | |
RU2462765C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции дистантным прекондиционированием при adma-подобной модели гестоза | |
RU2543359C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункуии фармакологическим прекондиционированием никорандилом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
RU2639415C1 (ru) | Способ эндотелиопротекции при adma-подобной модели гестоза ингибитором аргиназы ii | |
RU2700563C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции триметазидином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
Gureev et al. | Correction of adma-induced preeclampsia with the use of phosphodiesterase 5 and selective inhibitor of arginase II ZB49-0010 | |
RU2707060C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции асиалированным эритропоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
RU2481103C1 (ru) | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте однократным ишемическим эпизодом | |
RU2507594C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2707057C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции карбамилированным дарбэпоэтином при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
RU2526150C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 | |
RU2507595C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции азитромицином при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
RU2721290C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием ацетилсалициловой кислоты | |
RU2723453C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции при ADMA-подобной модели преэклампсии с использованием детралекса | |
Marcus et al. | Successful term pregnancy in an intestine-pancreas transplant recipient with chronic graft dysfunction and parenteral nutrition dependence: a case report | |
RU2672475C2 (ru) | Способ коррекции экспериментального гестоза препаратом таурин | |
RU2735903C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции субстанцией 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинат при ADMA-подобной модели преэклампсии | |
RU2644305C1 (ru) | Способ снижения гепатоцитолиза в условиях частичной сосудистой изоляции печени в эксперименте | |
RU2460149C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции поливитаминно-минеральным комплексом при adma-подобной модели гестоза в эксперименте | |
US20240009166A1 (en) | Use of zanamivir in preparation of drug for treating or preventing preeclampsia | |
RU2721291C1 (ru) | Способ коррекции тромбообразования никорандилом при ADMA-подобной модели преэклампсии |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130426 |