RU2462711C1 - Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia - Google Patents
Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia Download PDFInfo
- Publication number
- RU2462711C1 RU2462711C1 RU2011115235/15A RU2011115235A RU2462711C1 RU 2462711 C1 RU2462711 C1 RU 2462711C1 RU 2011115235/15 A RU2011115235/15 A RU 2011115235/15A RU 2011115235 A RU2011115235 A RU 2011115235A RU 2462711 C1 RU2462711 C1 RU 2462711C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- patients
- infection
- crp
- acute
- myeloid leukemia
- Prior art date
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине и касается выявления комплекса методов исследования и их результатов, подтверждающих наличие инфекции и позволяющих контролировать эффективность проводимой антибактериальной терапии у больных с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).The invention relates to medicine and relates to the identification of a complex of research methods and their results, confirming the presence of infection and allowing to control the effectiveness of antibiotic therapy in patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML).
Наиболее частыми осложнениями у больных острыми лейкозами, в том числе ОМЛ, являются инфекции и геморрагии. Они характерны как для острого периода заболевания, так и при проведении химиотерапии (XT), особенно на этапе индукции ремиссии [1, 6, 7, 13, 18]. Миелодепрессия, проявляющаяся в виде гранулоцитопении, является причиной снижения иммунного ответа организма и как следствие, развития тяжелых инфекционных осложнений. Особенность инфекции у таких больных - ее быстрое прогрессирование [14]. Снижение числа гранулоцитов не позволяет развиться классическим клиническим признакам инфекции, что затрудняет ее диагностику. Часто единственным признаком инфекционного процесса является лихорадка. Вполне понятно, что такой диагностический подход к инфекционным осложнениям при разной патологии обнаруживает большие недостатки [2, 4, 11, 23]. Данные, полученные при физикальном и инструментальном обследовании больных, положительная гемокультура, как правило, имеют ретроспективный характер и дают обычно информацию о сформированном гнойно-септическом очаге. Несвоевременное назначение антибактериальных препаратов может значительно ухудшить прогноз [14, 15]. Следовательно, наряду с клиническими признаками и результатами бактериального исследования следует использовать иммунологические и биохимические показатели.The most common complications in patients with acute leukemia, including AML, are infections and hemorrhages. They are characteristic both for the acute period of the disease and during chemotherapy (XT), especially at the stage of remission induction [1, 6, 7, 13, 18]. Myelodepression, manifested in the form of granulocytopenia, is the cause of a decrease in the body's immune response and, as a result, the development of severe infectious complications. The peculiarity of infection in such patients is its rapid progression [14]. A decrease in the number of granulocytes does not allow the development of classical clinical signs of infection, which complicates its diagnosis. Often the only sign of an infectious process is fever. It is quite clear that such a diagnostic approach to infectious complications with different pathologies reveals great shortcomings [2, 4, 11, 23]. The data obtained during physical and instrumental examination of patients, positive blood culture, as a rule, are of a retrospective nature and usually provide information about the formed purulent-septic focus. Untimely administration of antibacterial drugs can significantly worsen the prognosis [14, 15]. Therefore, along with clinical signs and results of bacterial studies, immunological and biochemical parameters should be used.
Общеизвестно, что показателем возникновения инфекции является повышение белков острой фазы (БОФ), а различные уровни их могут служить ранними маркерами перехода локального очага в генерализованную инфекцию [20]. К семейству БОФ относятся С-реактивный белок (СРБ), церулоплазмин, фибриноген и ряд других. При этом повышение СРБ оценивается исследователями как один из наиболее объективных маркеров наличия воспаления и тяжести инфекции [16, 19, 24, 27]. Вместе с тем, сведения литературы, в которых приводилась бы конкретная оценка информативности количества СРБ в качестве маркера воспалительного процесса, а также изменения его уровней при генерализации инфекции у больных острыми лейкозами, малочисленны, хотя метод определения СРБ технически и экономически доступен [25].It is well known that an indicator of the onset of infection is an increase in acute phase proteins (BOF), and their various levels can serve as early markers of the transition of a local focus into a generalized infection [20]. The BOF family includes C-reactive protein (CRP), ceruloplasmin, fibrinogen and several others. Moreover, an increase in CRP is estimated by researchers as one of the most objective markers of the presence of inflammation and the severity of infection [16, 19, 24, 27]. At the same time, the literature, which would provide a specific assessment of the informative value of CRP as a marker of the inflammatory process, as well as changes in its levels during generalization of the infection in patients with acute leukemia, is scarce, although the method for determining CRP is technically and economically available [25].
СРБ синтезируется в основном гепатоцитами, его способны продуцировать также эндотелиоциты, Т-лимфоциты, клетки-киллеры и клетки рыхлой соединительной ткани. Его выработку регулируют первичные медиаторы воспаления, такие, как интерлейкин 1β (ИЛ-1β) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) [17].CRP is synthesized mainly by hepatocytes; endotheliocytes, T-lymphocytes, killer cells and loose connective tissue cells are also capable of producing it. Its production is regulated by primary inflammatory mediators, such as interleukin 1β (IL-1β) and interleukin-6 (IL-6) [17].
Типовой реакцией тканевых макрофагов на малигнизированные клетки является их активация и секреция ИЛ-1 и фактор некроза опухоли α (ФНОα) [3]. При острых лейкозах лейкемические клетки, циркулирующие в периферической крови, вырабатывают большое количество цитокинов, в том числе про-воспалительных [22, 26], которые в свою очередь, индуцируют синтез и секрецию БОФ. Это, естественно, может приводить к изменению выработки СРБ. Вопрос об использовании в практике клинико-диагностических лабораторий определения цитокинов как ранних маркеров воспаления в настоящее время является дискутабельным. Подавляющее число публикаций обсуждает применение цитокинов в качестве маркеров динамики сепсиса [5, 8, 9, 10, 21]; как ранние критерии инфекционного процесса они не рассматриваются.A typical response of tissue macrophages to malignant cells is their activation and secretion of IL-1 and tumor necrosis factor α (TNFα) [3]. In acute leukemia, leukemic cells circulating in the peripheral blood produce a large number of cytokines, including proinflammatory ones [22, 26], which in turn induce the synthesis and secretion of BOF. This, of course, can lead to a change in the production of CRP. The question of the use in practice of clinical diagnostic laboratories of determining cytokines as early markers of inflammation is currently debatable. The vast majority of publications discuss the use of cytokines as markers of the dynamics of sepsis [5, 8, 9, 10, 21]; as early criteria for the infectious process, they are not considered.
Учитывая изложенное, следует подчеркнуть, что инфекционные осложнения могут быть у пациентов с ОМЛ еще до назначения XT, до периода индукции ремиссии, являющегося самым опасным этапом их возникновения. Раннее выявление инфекционного процесса с помощью определения СРБ обеспечит своевременное назначение антибактериальных препаратов и улучшит результаты лечения.Given the above, it should be emphasized that infectious complications can occur in patients with AML even before the appointment of XT, before the period of remission induction, which is the most dangerous stage of their occurrence. Early detection of the infectious process by determining CRP will ensure the timely administration of antibacterial drugs and improve treatment outcomes.
В качестве прототипа использовали патент №2391671 «Способ определения ранних лабораторных маркеров генерализации инфекции у больных острым миелобластным лейкозом при нейтропении» [12], в котором для установления развития локализованной инфекции в генерализованную предлагается определять С-реактивный белок и при его уровне >0,131 г/л констатировать наличие синдрома системного воспалительного ответа (ССВО).As a prototype, patent No. 2391671 was used “A method for determining early laboratory markers of generalization of infection in patients with acute myeloid leukemia with neutropenia” [12], in which, to establish the development of a localized infection in generalized, it is proposed to determine C-reactive protein and at its level> 0.131 g / l to ascertain the presence of a systemic inflammatory response syndrome (CER).
Недостатками прототипа являются следующие: 1) способ разработан для больных, находящихся в состоянии нейтропении, индуцированной цитостатическими препаратами, но не для пациентов, находящихся в острой стадии заболевания; 2) это способ диагностики ССВО, но не более ранней верификации наличия инфекционного процесса.The disadvantages of the prototype are the following: 1) the method is developed for patients in a state of neutropenia induced by cytotoxic drugs, but not for patients in the acute stage of the disease; 2) this is a method for diagnosing CVD, but not earlier verification of the presence of an infectious process.
Целью настоящего изобретения явилось достоверное определение значения уровня С-реактивного белка как раннего маркера инфекции при манифестации острого миелоидного лейкоза путем разделения больных с впервые выявленным ОМЛ на группы по наличию/отсутствию клинических признаков инфекции, определению у них уровней СРБ, сопоставлению 95%-ных доверительных интервалов, вычисленных для данных групп, а также оценке зависимости уровней СРБ в этих группах от количества лейкоцитов и лейкемических бластных клеток в периферической крови.The aim of the present invention was to reliably determine the level of C-reactive protein as an early marker of infection in the manifestation of acute myeloid leukemia by dividing patients with newly diagnosed AML into groups by the presence / absence of clinical signs of infection, determining their CRP levels, and comparing 95% confidence intervals calculated for these groups, as well as assessing the dependence of CRP levels in these groups on the number of leukocytes and leukemic blast cells in peripheral blood.
Поставленная цель достигается тем, что при исследовании уровня СРБ, количества лейкоцитов и бластных клеток применяли ряд методов. Обследование больных включало общепринятый в гематологии перечень: клинический осмотр, общий и биохимический анализ крови, морфологическое, цитохимическое и иммунологическое исследование опухолевых клеток костного мозга. Уровень СРВ определяли с помощью биохимического анализатора «Hitachi», используя тест-системы фирмы «Roche».This goal is achieved by the fact that when studying the level of CRP, the number of leukocytes and blast cells, a number of methods were used. The examination of patients included a list generally accepted in hematology: clinical examination, general and biochemical blood tests, morphological, cytochemical and immunological studies of bone marrow tumor cells. The SRV level was determined using a Hitachi biochemistry analyzer using Roche test systems.
Для оценки полученных результатов применяли программу «Statistica 6.1». Поскольку данные не подчинялись закону нормального распределения, их представляли с помощью медианы и размаха - минимального-максимального значений; вычисляли также 95%-ные доверительные интервалы. Для сравнения выборок использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Оценку статистической зависимости между признаками проводили вычисляя ранговый коэффициент Спирмена (rs).To evaluate the results obtained, the program “Statistica 6.1” was used. Since the data did not obey the law of normal distribution, they were represented using the median and magnitude - minimum-maximum values; 95% confidence intervals were also calculated. Mann-Whitney nonparametric test was used to compare the samples. Assessment of the statistical relationship between the characters was carried out by calculating the Spearman rank coefficient (r s ).
ПРИМЕР ОПИСАНИЯ СПОСОБАMETHOD DESCRIPTION EXAMPLE
Больной Ж., 57 лет, поступил в клинику Кировского НИИ гематологии и переливания крови (КНИИГиПК) 21.09.2010 г. Диагноз: острый миелоидный лейкоз, М4 вариант по FAB классификации. Жалобы при поступлении: слабость, недомогание, потливость, боли в горле. При объективном осмотре очагов инфекции не было выявлено, температура тела нормальная. Общий анализ крови (OAK): Hb - 115 г/л, Le - 30,20×109/л, Tr - 88×109/л, абсолютное содержание бластных клеток в периферической крови - 13,59×109/л, гранулоцитов - 4,83×109/л. 22.09.2010 г. уровень СРБ был 7 мг/л. С 25.09.2010 по 01.10.2010 г. проведен 1-й курс индукции ремиссии «7+3» по протоколу ОМЛ 01.10. В течение всего этого периода инфекционных осложнений не наблюдалось.Patient J., 57 years old, was admitted to the clinic of the Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion (KNIIGiPK) 09/21/2010. Diagnosis: acute myeloid leukemia, M4 variant according to FAB classification. Complaints at admission: weakness, malaise, sweating, sore throat. An objective examination of the foci of infection was not detected, the body temperature is normal. Complete blood count (OAK): Hb - 115 g / L, Le - 30.20 × 10 9 / L, Tr - 88 × 10 9 / L, the absolute content of blast cells in peripheral blood - 13.59 × 10 9 / L granulocytes - 4.83 × 10 9 / L. 09/22/2010, the level of CRP was 7 mg / L. From September 25, 2010 to October 1, 2010, the first induction course of remission "7 + 3" was conducted according to the AML protocol 01.10. Throughout this period, infectious complications were not observed.
Больная М., 55 лет, поступила в клинику КНИИГиПК 08.10.2007 г. Диагноз: острый миелоидный лейкоз, М2 вариант по FAB классификации. Жалобы при поступлении: одышка до 36 в минуту, слабость, фебрильная лихорадка. Объективно состояние тяжелое, ЧСС 98-114-130 в минуту, АД 120/80-110/65 мм рт.ст., температура 38,8°С, дыхание жесткое с единичными сухими хрипами, ЧДД до 30-36 в минуту, sO2 86-88% на воздухе и 98% с кислородной маской, на губах очаги стоматита, herpes simplex labialis. OAK: Hb - 86 г/л, Le - 203×109/л, Tr - 15×109/л, количество бластных клеток в периферической крови - 156,31×109/л, гранулоцитов - 14,21×109/л. 10.10.2007 г. уровень СРБ был 148 мг/л. На рентгенограмме на фоне усиленного легочного рисунка в нижних отделах справа отмечена инфильтрация. Корни расширены, правый инфильтрирован. Синусы свободны. Заключение: правосторонняя пневмония в нижних отделах. На фоне циторедуктивной терапии было назначено антибактериальное, противогрибковое, противовирусное лечение. 12.10.2007 г. (4-й день нахождения в стационаре) концентрация СРБ составила 85 мг/л. Состояние больной оставалось тяжелым, но стабилизировалось, уменьшились явления сердечно-легочной недостаточности, лейкоцитоз снизился до 12,6×109/л. Это позволило с 12.10.2007 г. по 18.10.2007 г. провести 1-ю индукцию ремиссии «7+3» по протоколу ОМЛ 01.06. К 15.10.2007 г. уровень СРБ снизился до 13 мг/л, состояние больной оценивалось как средней степени тяжести: ЧСС 80 в минуту, АД 110/70 мм рт.ст., ЧДД 22 в минуту, sO2 94% на воздухе.Patient M., 55 years old, was admitted to the clinic KNIIGiPK 08.10.2007. Diagnosis: acute myeloid leukemia, M2 variant according to FAB classification. Complaints at admission: shortness of breath up to 36 per minute, weakness, febrile fever. Objectively, a serious condition, heart rate 98-114-130 per minute, blood pressure 120 / 80-110 / 65 mm Hg, temperature 38.8 ° C, hard breathing with single dry rales, NPV up to 30-36 per minute, sO 2 86-88% in air and 98% with an oxygen mask, on the lips foci of stomatitis, herpes simplex labialis. OAK: Hb - 86 g / L, Le - 203 × 10 9 / L, Tr - 15 × 10 9 / L, the number of blast cells in peripheral blood - 156.31 × 10 9 / L, granulocytes - 14.21 × 10 9 / l 10.10.2007, the level of CRP was 148 mg / L. On the roentgenogram against the background of an enhanced pulmonary pattern in the lower sections, infiltration is noted on the right. The roots are expanded, the right one is infiltrated. The sinuses are free. Conclusion: right-sided pneumonia in the lower sections. Against the background of cytoreductive therapy, antibacterial, antifungal, and antiviral treatment were prescribed. October 12, 2007 (4th day in the hospital) the concentration of CRP was 85 mg / l. The patient's condition remained serious, but stabilized, the phenomena of cardiopulmonary insufficiency decreased, leukocytosis decreased to 12.6 × 10 9 / L. This allowed from October 12, 2007 to October 18, 2007 to conduct the first induction of remission "7 + 3" according to the protocol AML 01.06. By October 15, 2007, the CRP level decreased to 13 mg / l, the patient's condition was assessed as moderate: heart rate 80 per minute, blood pressure 110/70 mm Hg, respiratory rate 22 per minute, sO 2 94% in air.
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯCLINICAL AND LABORATORY RESEARCH
Был проведен анализ результатов определения СРБ у 39 больных с впервые выявленным ОМЛ. Их возраст составил 20-76 лет (медиана - 49 лет); мужчин было 17, женщин 22. Варианты ОМЛ по FAB классификации: М0 - 2, M1 - 4, М2 - 23, М4 - 8 и М5 - 2 человека.An analysis was made of the results of determination of CRP in 39 patients with newly diagnosed AML. Their age was 20-76 years (median - 49 years); there were 17 men, 22 women. AML variants according to FAB classification: M0 - 2, M1 - 4, M2 - 23, M4 - 8 and M5 - 2 people.
Все больные были разделены на 3 группы: 1 - лица без лихорадки и очагов инфекции (n=16), 2-е лихорадкой и очагами инфекции (n=13) и 3 - лихорадящие больные без видимого очага инфекции (n=10). Уровни СРБ у больных с впервые выявленным ОМЛ представлены в таблице 1. Как уже упоминалось выше, лейкемические бластные клетки, циркулирующие в периферической крови, секретируют большое количество цитокинов, в том числе провоспалительных, которые могут индуцировать синтез и секрецию белков острой фазы воспаления. Чтобы оценить и разделить влияние непосредственно лейкоза и присоединяющихся инфекционных осложнений на выработку СРБ, мы проанализировали зависимость его уровня от количества лейкоцитов и бластных клеток, а также наличия инфекции у больных в период манифестации ОМЛ.All patients were divided into 3 groups: 1 — persons without fever and foci of infection (n = 16), 2 — fever and foci of infection (n = 13), and 3 — febrile patients without a visible focus of infection (n = 10). CRP levels in patients with newly diagnosed AML are presented in Table 1. As mentioned above, leukemic blast cells circulating in the peripheral blood secrete a large number of cytokines, including pro-inflammatory ones, which can induce the synthesis and secretion of acute phase inflammation proteins. In order to evaluate and share the effect of leukemia directly and associated infectious complications on the production of CRP, we analyzed the dependence of its level on the number of leukocytes and blast cells, as well as the presence of infection in patients during the onset of AML.
Концентрация СРБ у больных 1 группы в среднем была выше нормы, хотя почти половина результатов находилась в пределах нормальных величин: медиана 5,5 мг/л (норма - 0-5 мг/л). Кроме того, в этой группе она значимо коррелировала с количеством лейкоцитов (rs=0,664; p=0,006); коэффициент корреляции между концентрацией СРБ и числом бластных клеток был 0,473 при р=0,062, что выше уровня значимости, установленного как 0,05, но ниже, если бы мы приняли уровень значимости 0,10. Учитывая это, данный коэффициент можно интерпретировать как свидетельствующий о слабой зависимости уровня СРБ от количества лейкемических бластных клеток. Полученные данные подтверждают активацию синтеза СРБ при развитии самого лейкозного процесса; при этом общее количество лейкоцитов играет более значительную роль, нежели число миелобластов периферической крови.The concentration of CRP in patients of group 1 was on average higher than normal, although almost half of the results were within normal values: median 5.5 mg / l (normal - 0-5 mg / l). In addition, in this group, it significantly correlated with the number of leukocytes (r s = 0.664; p = 0.006); the correlation coefficient between CRP concentration and the number of blast cells was 0.473 at p = 0.062, which is higher than the significance level set as 0.05, but lower if we adopted a significance level of 0.10. Given this, this coefficient can be interpreted as indicating a weak dependence of CRP level on the number of leukemic blast cells. The data obtained confirm the activation of CRP synthesis during the development of the leukemia process itself; however, the total number of leukocytes plays a more significant role than the number of peripheral blood myeloblasts.
У больных 2 группы уровень СРБ, количество лейкоцитов и миелобластов были значимо выше, чем у таковых без инфекции (р<0,05), однако отсутствовала корреляционная зависимость между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и бластов периферической крови. Это можно объяснить тем, что инфекционный процесс гораздо «мощнее» воздействует на синтез СРБ, нежели лейкозный.In patients of group 2, the level of CRP, the number of leukocytes and myeloblasts were significantly higher than those without infection (p <0.05), however, there was no correlation between the concentration of CRP and the number of leukocytes and peripheral blood blasts. This can be explained by the fact that the infection process is much more “powerful” affects the synthesis of CRP than leukemia.
Попытки выработать дифференциально-диагностические критерии инфекционной гипертермии у пациентов с опухолевыми заболеваниями до сих пор остаются безуспешными [14]. Известно, что у этих больных существуют неинфекционные причины лихорадки: трансфузии компонентов и препаратов крови, наличие кровоизлияний, аллергические реакции и др. Принято считать, что повышение температуры при отсутствии перечисленных факторов у таких пациентов вызвано развитием инфекции и является достаточным основанием для эмпирического (то есть, до получения бактериологического подтверждения инфекции) назначения антибиотикотерапии [7, 14, 15].Attempts to develop differential diagnostic criteria for infectious hyperthermia in patients with tumor diseases are still unsuccessful [14]. It is known that in these patients there are non-infectious causes of fever: transfusion of blood components and drugs, the presence of hemorrhages, allergic reactions, etc. It is generally accepted that an increase in temperature in the absence of these factors in these patients is caused by the development of infection and is a sufficient basis for empirical (i.e. , until bacteriological confirmation of infection is obtained) prescribing antibiotic therapy [7, 14, 15].
Между уровнями СРБ, количеством лейкоцитов и миелобластов во 2 и 3 группах различий не было выявлено (р>0,05). Корреляционной зависимости между концентрацией СРБ и количеством лейкоцитов и лейкемических клеток у пациентов 3 группы также не отмечено. Поскольку неинфекционные причины гипертермии у этих лиц отсутствовали, это позволило заключить, что у пациентов с впервые выявленным ОМЛ лихорадка неясного генеза имеет, вероятнее всего, инфекционную этиологию и присоединить их к группе больных с инфекцией.There were no differences between CRP levels, the number of leukocytes and myeloblasts in groups 2 and 3 (p> 0.05). A correlation between the concentration of CRP and the number of leukocytes and leukemic cells in patients of group 3 was also not noted. Since there were no non-infectious causes of hyperthermia in these individuals, it was concluded that in patients with newly diagnosed AML, fever of unclear origin is most likely to have an infectious etiology and join them in a group of patients with infection.
Учитывая «размахи» значений уровня СРБ (0-43 мг/л у больных без инфекции и 8-260 мг/л - с инфекцией), мы вычислили 95%-ные доверительные интервалы для этих групп (таблица 2). На основании того, что доверительные интервалы перекрываются только в диапазоне от 12 до 40 мг/л, его можно трактовать как «серую зону»; концентрация СРБ, входящая в этот диапазон, дает основания предполагать у пациентов наличие инфекции и/или ожидать клинического ее проявления. Уровни СРБ ниже 12 мг/л, либо выше 40 мг/л с высокой долей вероятности свидетельствуют об отсутствии либо наличии инфекционных осложнений соответственно.Given the “magnitude” of CRP levels (0-43 mg / L in patients without infection and 8-260 mg / L with infection), we calculated 95% confidence intervals for these groups (Table 2). Based on the fact that confidence intervals overlap only in the range from 12 to 40 mg / l, it can be interpreted as a “gray zone”; the concentration of CRP, which falls into this range, suggests that patients have an infection and / or expect clinical manifestation. Levels of CRP below 12 mg / L or above 40 mg / L are highly likely to indicate the absence or presence of infectious complications, respectively.
Таким образом, у больных с впервые выявленным ОМЛ до начала химиотерапии увеличение количества лейкоцитов и бластов в периферической крови при отсутствии симптомов инфекции индуцирует повышение уровня СРБ. При развитии инфекционного воспаления такое влияние «маскируется» еще более значительным нарастанием концентрации СРБ, вызванным ответом организма на вторжение инфекционных агентов. Это позволяет рассматривать СРБ как маркер инфекции в период манифестации заболевания. Диагностическими критериями инфекции у больных ОМЛ в остром периоде заболевания, до начала XT, могут служить следующие уровни СРБ:Thus, in patients with newly diagnosed AML before chemotherapy, an increase in the number of leukocytes and blasts in the peripheral blood in the absence of infection symptoms induces an increase in CRP. With the development of infectious inflammation, this effect is “masked” by an even more significant increase in the concentration of CRP, caused by the body's response to the invasion of infectious agents. This allows us to consider CRP as a marker of infection during the manifestation of the disease. Diagnostic criteria for infection in patients with AML in the acute period of the disease, before the onset of XT, can be the following CRP levels:
- ниже 12 мг/л-инфекции нет;- there is no infection below 12 mg / l;
- от 12 до 40 мг/л - «серая зона», когда наличие инфекции следует предполагать;- from 12 to 40 mg / l - “gray zone”, when the presence of infection should be assumed;
- выше 40 мг/л - лабораторно подтвержденное наличие инфекции.- above 40 mg / l - laboratory confirmed infection.
Ранняя диагностика инфекционного генеза лихорадки в острой стадии ОМЛ на основе контроля уровня СРБ позволит обосновано начать своевременную антибактериальную терапию, а по динамике этого показателя можно судить о ее эффективности.Early diagnosis of the infectious genesis of fever in the acute stage of AML on the basis of monitoring the level of CRP will justify the start of timely antibiotic therapy, and the dynamics of this indicator can be used to judge its effectiveness.
ЛИТЕРАТУРАLITERATURE
1. Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами // Вестник гематологии. - 2005. - Т.1, №3. - С.5-13.1. Abdulkadyrov K.M., Chudanova T.V. Diagnosis and treatment of bacterial and mycotic infections in patients with hemoblastosis // Bulletin of hematology. - 2005. - T.1, No. 3. - S.5-13.
2. Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей // Анестезиол. и реаниматол. - 2002. - №1. - С.63-66.2. Alles V.F., Mironov P.I., Shadnich A.P. Etiology, epidemiology and classification of sepsis in children // Anesthesiol. and resuscitation. - 2002. - No. 1. - S. 63-66.
3. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности // Цитокины и воспаление. - 2004. Т.3, №1. - С.8-19.3. Antonov V.G., Kozlov V.K. The pathogenesis of cancer: immune and biochemical phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance // Cytokines and inflammation. - 2004. V.3, No. 1. - S.8-19.
4. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных // Анестезиол. и реаниматол. - 2005. - №3. - С.45-49.4. Beloborodova N.V., Popov D.A. The diagnostic value of some markers of infection in the early postoperative period in cardiac patients // Anesthesiol. and resuscitation. - 2005. - No. 3. - S. 45-49.
5. Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева А.В. и др. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови // Терапевт. архив. - 2002. - №7. - С.56-61.5. Galstyan G.M., Berkovsky A.L., Zueva A.V. et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin and procalcitonin in septic shock in patients with tumor diseases of the blood system // Therapist. archive. - 2002. - No. 7. - S. 56-61.
6. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами // Анестезиол. и реаниматол. - 2000. - №2. - С.36-40.6. Galstyan G.M., Gorodetsky V.M., Shulutko E.M. and other multiorgan pathology in septic shock in patients with hemoblastosis // Anesthesiol. and resuscitation. - 2000. - No. 2. - S.36-40.
7. Клясова Г.А. Профилактика и лечение инфекционных осложнений // В кн. Руководство по гематологии: в 3 т. Т.2 / Под ред. А.И.Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2002. - С.210-230.7. Klyasova G.A. Prevention and treatment of infectious complications // In the book. Guide to hematology: in 3 vol. T.2 / Ed. A.I. Vorobyov. - M .: Newdiamed, 2002 .-- S.210-230.
8. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики // Цитокины и воспаление. - 2006. - Т.5, №2. - С.15-28.8. Kozlov V.K. Immune system dysfunction in the pathogenesis of sepsis: diagnostic possibilities // Cytokines and inflammation. - 2006. - V. 5, No. 2. - S.15-28.
9. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология. - 2005. - №5. - С.319-321.9. Kosyakova N.I., Prokhorenko S.V., Prokhorenko I.R. Imbalance of cytokine production in patients with severe surgical sepsis // Immunology. - 2005. - No. 5. - S. 319-321.
10. Малыш И.Р., Козлов В.К., Згржебловская Л.В. Профиль цитокинов в динамике посттравматического периода у пострадавших с тяжелой политравмой // Украин. журн. экстремальн. мед. - 2005. - Т.6, №3. - С.66-77.10. Kid I.R., Kozlov V.K., Zgrzheblovskaya L.V. The profile of cytokines in the dynamics of the post-traumatic period in patients with severe polytrauma // Ukraine. journal extreme. honey. - 2005. - T.6, No. 3. - S.66-77.
11. Миронов И.П., Цыденжапов Е.Ц., Михельсон В.А. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие // Анестезиол. и реаниматол. - 2006. - №1. - С.69-73.11. Mironov I.P., Tsydenzhapov E.Ts., Mikhelson V.A. The evolution of the terminology of sepsis in children in the last decade // Anesthesiol. and resuscitation. - 2006. - No. 1. - S.69-73.
12. Патент №2391671 (заявка от 09.06.2008 г.) «Способ определения ранних лабораторных маркеров генерализации инфекции у больных острым миелобластным лейкозом при нейтропении» // ФГУ «КНИИГиПК Росмедтехнологий». Тарасова Л.Н., Владимирова С.Г., Мустафина Г.Н., Черепанова В.В.12. Patent No. 2391671 (application dated June 9, 2008) “A method for determining early laboratory markers of generalization of infection in patients with acute myeloid leukemia in neutropenia” // Federal Research Institute of Hygiene and Epidemiology of Russian Medical Technologies. Tarasova L.N., Vladimirova S.G., Mustafina G.N., Cherepanova V.V.
13. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых // Терапевт. архив. - 2007. - №7. - С.14-19.13. Parovichnikova E.N., Savchenko V.G., Isaev V.G. et al. Results of a multicenter randomized trial for the treatment of acute myeloid leukemia in adults // Therapist. archive. - 2007. - No. 7. - S.14-19.
14. Птушкин В.В, Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями // Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А.Волковой - М.: Медицина, 2001. - С.507-528.14. Ptushkin V.V., Bagirova N.S. Infectious complications in patients with oncohematological diseases // Clinical Oncohematology: A Guide for Doctors / Ed. M.A. Volkova - M .: Medicine, 2001 .-- S.507-528.
15. Птушкин В.В., Сидоренко С. В. Факторы, способствующие повышенной склонности к инфекции // Учебно-методическое пособие для врачей «Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией». - М., 2000. - С.5-13.15. Ptushkin VV, Sidorenko SV. Factors contributing to an increased tendency to infection // Teaching aid for doctors "Treatment and prevention of infection in patients with neutropenia." - M., 2000 .-- S.5-13.
16. Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом // Гематол. и трансфузиол. - 2009. - т.54, №5. - С.27-31.16. Tarasova L.N., Cherepanova V.V., Mustafina G.N., Vladimirova S.G. C-reactive protein as a marker of infection in patients with acute myeloid leukemia // Hematol. and transfusiol. - 2009. - t. 54, No. 5. - S. 27-31.
17. Титов В.Н., Близнюков О.П. С реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение // Клин. лаб. диагностика - 2004. - №4. - С.3-9.17. Titov V.N., Bliznyukov O.P. C reactive protein: physicochemical properties, determination methods and diagnostic value // Klin. lab. diagnostics - 2004. - No. 4. - C.3-9.
18. Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии // Гематол. и трансфузиол. - 2004. - т.49, №5. - С.27-33.18. Cherepanova VV, Perevalova NN, Tarasova L.N. et al. Hemostasis disorders in patients with acute myeloid leukemia during polychemotherapy // Hematol. and transfusiol. - 2004. - t. 49, No. 5. - S. 27-33.
19. Шепеленко А.Ф., Хацкевич В.Л., Лищенюк О.А. и др. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценке адекватности стартовой антибактериальной химиотерапии внебольничной пневмонии // Военно-медицинский журнал. - 2005. - №1. - С.25-30.19. Shepelenko A.F., Khatskevich V.L., Lishchenyuk O.A. et al. The role of humoral markers of inflammation activity in assessing the adequacy of starting antibiotic chemotherapy for community-acquired pneumonia // Military Medical Journal. - 2005. - No. 1. - S.25-30.
20. Abraham E., Matthay M.A., Dinarello C.A. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a reevaluation // Crit. Care Med. - 2000. - V.28 (1). - P.232-235.20. Abraham E., Matthay M.A., Dinarello C.A. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a reevaluation // Crit. Care Med. - 2000. - V.28 (1). - P.232-235.
21. Carrigan S.D., Scott G., Tabrizian M. Toward Resolving The Challenges of Sepsis Diagnosis // Clinical Chemistry. - 2004. - V.50 (8). - P.1301-1314.21. Carrigan S. D., Scott G., Tabrizian M. Toward Resolving The Challenges of Sepsis Diagnosis // Clinical Chemistry. - 2004 .-- V.50 (8). - P.1301-1314.
22. Kwaan H.C. Double hazard of thrombofilia and bleeding in leukemia // Hematology. - 2007. - P.151-157.22. Kwaan H.C. Double hazard of thrombofilia and bleeding in leukemia // Hematology. - 2007. - P.151-157.
23. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J.C. et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference // Crit. Care Med. - 2003. - V.31 (4). - P.1250-1256.23. Levy M.M., Fink M.P., Marshall J.C. et al. 2001 SCCM / ESICM / ACCP / ATS / SIS International Sepsis Definitions Conference // Crit. Care Med. - 2003 .-- V.31 (4). - P.1250-1256.
24. San Martin L.J.V., Casas R.J.M., Mateo R.O. et al. Fever in emergency department: screening for severe disease // Rev. Clin. Esp. - 2008. - V.208 (3). - P.130-134.24. San Martin L.J.V., Casas R.J.M., Mateo R.O. et al. Fever in emergency department: screening for severe disease // Rev. Clin. Esp. - 2008 .-- V.208 (3). - P.130-134.
25. Simon L., Gauvin F., Amre D.K et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis // Clinical Bacterial Diseases. - 2004. - V.39. - P.206-217.25. Simon L., Gauvin F., Amre D.K et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis // Clinical Bacterial Diseases. - 2004. - V.39. - P.206-217.
26. Stuki A., Rivier A.S., Gicik M. et al. Endothelial cell activation by mieloblasts: molecular mechanisms of leukostasis and leukemic cell dissemination // Blood. - 2001. - V.97. - P.2121-2129.26. Stuki A., Rivier A.S., Gicik M. et al. Endothelial cell activation by mieloblasts: molecular mechanisms of leukostasis and leukemic cell dissemination // Blood. - 2001. - V.97. - P.2121-2129.
27. Thompson D., Milford-Ward A., Whicher J.T. The value of acute phase protein measurements in clinical practice // Ann. Clin. Biochem. - 1992. - V.29. - P.123-131.27. Thompson D., Milford-Ward A., Whicher J.T. The value of acute phase protein measurements in clinical practice // Ann. Clin. Biochem. - 1992. - V.29. - P.123-131.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115235/15A RU2462711C1 (en) | 2011-04-18 | 2011-04-18 | Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011115235/15A RU2462711C1 (en) | 2011-04-18 | 2011-04-18 | Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2462711C1 true RU2462711C1 (en) | 2012-09-27 |
Family
ID=47078581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011115235/15A RU2462711C1 (en) | 2011-04-18 | 2011-04-18 | Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2462711C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535057C1 (en) * | 2013-10-08 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Diagnostic technique for infection in patients with manifested acute lymphoblastic leukaemia |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5783179A (en) * | 1991-08-09 | 1998-07-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | C-reactive protein fragment with immunomodulatory activity |
| MX2007001536A (en) * | 2004-08-09 | 2007-04-02 | Takeda Pharmaceutical | Crp lowering agent. |
| RU2391671C2 (en) * | 2008-06-09 | 2010-06-10 | Федеральное Государственное учреждение "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "КНИИГиПК Росмедтехнологий") | Method of determining early laboratory markers of infection generalisation in patients with acute myeloblastic leukemia in case of neutropenia |
-
2011
- 2011-04-18 RU RU2011115235/15A patent/RU2462711C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5783179A (en) * | 1991-08-09 | 1998-07-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | C-reactive protein fragment with immunomodulatory activity |
| MX2007001536A (en) * | 2004-08-09 | 2007-04-02 | Takeda Pharmaceutical | Crp lowering agent. |
| RU2391671C2 (en) * | 2008-06-09 | 2010-06-10 | Федеральное Государственное учреждение "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "КНИИГиПК Росмедтехнологий") | Method of determining early laboratory markers of infection generalisation in patients with acute myeloblastic leukemia in case of neutropenia |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GUDRUN FLEISCHHACK et al, Procalcitonin in paediatric cancer patients: its diagnostic relevance is superior to that of C-reactive protein, interleukin 6, interleukin 8, soluble interleukin 2 receptor and soluble tumour necrosis factor receptor II British Journal of Haematology Volume 111, Issue 4, pages 1093- 1102, December 2000 он-лайн [найдено 22.03.12] [найдено из Интернет] http://onlinelibrary.wiley.eom/doi/10.l 111/j Л 3652141.2000.02458.x/full PRAT CRISTINA Avaluation of procalcitonin, neopterin, C-reactive protein, IL-6 and IL-8 as a diagnostic marker of infection in patients with febrile neutropenia. 2008, Vol.49, No. 9, Pages 1752-1761 он-лайн [найдено 22.03.12] [найдено из Интернет] http://informahealthcare.com/doi/abs/10.1080/10428190802258956. ENGEL A, An analysis of interleukin-8, interleukin-6 and C-reactive protein serum concentrations to predict fever, gram-negative bacteremia and complicated infection in neutropenic cancer patients. Infection. 1998 Jul-Aug;26(4):213-21 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2535057C1 (en) * | 2013-10-08 | 2014-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Diagnostic technique for infection in patients with manifested acute lymphoblastic leukaemia |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Morrell et al. | Alveolar macrophage transcriptional programs are associated with outcomes in acute respiratory distress syndrome | |
| Tamayo et al. | Pro-and anti-inflammatory responses are regulated simultaneously from the first moments of septic shock | |
| Guajardo et al. | Altered gene expression profiles in nasal respiratory epithelium reflect stable versus acute childhood asthma | |
| Feng et al. | Detection of serum interleukin‐6/10/18 levels in sepsis and its clinical significance | |
| Cho et al. | Age-related increased prevalence of asthma and nasal polyps in chronic rhinosinusitis and its association with altered IL-6 trans-signaling | |
| Mashikian et al. | Identification of IL-16 as the lymphocyte chemotactic activity in the bronchoalveolar lavage fluid of histamine-challenged asthmatic patients | |
| Huang et al. | Serum calprotectin expression as a diagnostic marker for sepsis in postoperative intensive care unit patients | |
| Can et al. | Effect of IL‐6, IL‐8/CXCL8, IP‐10/CXCL 10 levels on the severity in COVID 19 infection | |
| Mommsen et al. | Elevated systemic IL-18 and neopterin levels are associated with posttraumatic complications among patients with multiple injuries: a prospective cohort study | |
| Kolsuz et al. | Acute phase reactants and cytokine levels in unilateral community-acquired pneumonia | |
| Axelsson et al. | The proteomic profile of interstitial lung abnormalities | |
| Lorente et al. | Association between serum substance P levels and mortality in patients with severe sepsis | |
| Huang et al. | Prognostic value of plasma mitochondrial DNA in acute respiratory distress syndrome (ARDS): a single-center observational study | |
| CN111413497A (en) | Use of histone methyltransferase EZH2 for the preparation of a biomarker for the diagnosis of sepsis | |
| RU2424768C2 (en) | Method of predicting disease course in children in case of acute respiratory viral infections | |
| RU2462711C1 (en) | Method for laboratory verification of infections in patients with acute manifested myeloid leukemia | |
| Sekine et al. | Plasma hepatocyte growth factor is increased in early-phase sepsis | |
| Ling et al. | Th1/Th2 cytokine levels: a potential diagnostic tool for patients with necrotizing fasciitis | |
| Almawash | The inflammatory mediators and sepsis | |
| Duramaz et al. | Role of soluble triggering receptor expressed in myeloid cells-1 in distinguishing SIRS, sepsis, and septic shock in the pediatric intensive care unit | |
| RU2497129C1 (en) | Method for detection of infectious complications in patients with acute lymphoblastic leukaemia accompanying neutropenia | |
| RU2535057C1 (en) | Diagnostic technique for infection in patients with manifested acute lymphoblastic leukaemia | |
| Tsiouris et al. | Alpha2 macroglobulin elevation without an acute phase response in depressed adults with Down's syndrome: implications | |
| Campo et al. | Human alveolar and monocyte-derived human macrophage responses to Mycobacterium tuberculosis | |
| Xu et al. | A novel homozygous Y140X mutation of ISG15 causes diverse type I interferonopathies in sibling patients with cutaneous lesions or recurrent parenchymal pneumonia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130419 |