RU2461375C1 - Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка - Google Patents

Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка Download PDF

Info

Publication number
RU2461375C1
RU2461375C1 RU2011120212/15A RU2011120212A RU2461375C1 RU 2461375 C1 RU2461375 C1 RU 2461375C1 RU 2011120212/15 A RU2011120212/15 A RU 2011120212/15A RU 2011120212 A RU2011120212 A RU 2011120212A RU 2461375 C1 RU2461375 C1 RU 2461375C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
locally advanced
day
fluorouracil
intravenous infusion
stomach cancer
Prior art date
Application number
RU2011120212/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сергей Геннадьевич Афанасьев (RU)
Сергей Геннадьевич Афанасьев
Виктор Евгеньевич Гольдберг (RU)
Виктор Евгеньевич Гольдберг
Александра Владимировна Августинович (RU)
Александра Владимировна Августинович
Владимир Михайлович Перельмутер (RU)
Владимир Михайлович Перельмутер
Марина Викторовна Завьялова (RU)
Марина Викторовна Завьялова
Иван Вадимович Степанов (RU)
Иван Вадимович Степанов
Юрий Вильямович Рудык (RU)
Юрий Вильямович Рудык
Original Assignee
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН) filed Critical Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт онкологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (НИИ онкологии СО РАМН)
Priority to RU2011120212/15A priority Critical patent/RU2461375C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2461375C1 publication Critical patent/RU2461375C1/ru

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, конкретно к онкологии, и касается способа комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка. Способ включает проведение двух курсов системной полихимиотерапии (ПХТ) с последующим выполнением радикальной операции. Дооперационную ПХТ проводят по схеме FOLFOX 6: Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й день, Лейковорин - 200 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м 46-часовая внутривенная инфузия; повторный курс проводят через 2-3 недели. Изобретение обеспечивает улучшение отдаленных результатов комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка за счет снижения числа осложнений, а также предотвращения прогрессирования опухолевого процесса и отдаленного метастазирования. 2 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и касается способов комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка.
Известен способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий радикальную операцию в сочетании с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ). Интраоперационное облучение, как компонент комбинированного лечения, несомненно повышает эффективность лечения, так как очаговая доза подводится непосредственно на ложе удаленной опухоли зоны регионального метастазирования, что по литературным данным приводит к улучшению отдаленных результатов лечения больных. Однако данный способ комбинированного лечения не позволяет предотвратить прогрессирование опухолевого процесса за счет развития отдаленных метастазов [1, 2].
Наиболее близким к предлагаемому является способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий оперативное лечение и капельное введение 5-фторурацила в воротную вену. За сутки до операции производят дренирование грудного лимфатического протока в области шеи, затем перед операцией производят катетеризацию воротной вены и начинают периоперационную химиотерапию 5-фторурацилом в дозе 800-1000 мг. Недостатком этого способа является необходимость дренирования грудного лимфатического протока и воротной вены, что может привести к увеличению количества послеоперационных осложнений. [3].
Новая техническая задача - снижение осложнений, улучшение отдаленных результатов комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, предотвращение прогрессирования опухолевого процесса и отдаленного метастазирования.
Для решения поставленной задачи в способе комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, включающем проведение химиотерапии с последующим выполнением радикальной операции, больным до операции проводят два курса системной полихимиотерапии (ПХТ) по следующей схеме FOLFOX 6: Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й день, Лейковорин - 200 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м2 46-часовая внутривенная инфузия, повторный курс проводят через 2-3 недели.
Способ осуществляют следующим образом: больному в предоперационный период на первом этапе проводят два курса ПХТ по схеме FOLFOX 6: Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая в/в инфузия в 1-й день, Фолинат кальция (Лейковорин) - 200 мг/м2 2-часовая в/в инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 в/в струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м2 46-часовая в/в инфузия. Перерыв между курсами - 2-3 недели. Затем проводят оценку эффекта через 3 недели после завершения второго курса с последующей радикальной операцией (гастрэктомия, субтотальная дистальная резекция желудка с лимфодиссекцией D2).
В случае достижения стабилизации процесса после двух курсов ПХТ по описанной схеме дальнейшая тактика заключалась в выполнении радикальной операции.
В случае прогрессирования процесса, выявляющегося во время контрольного обследования после первого курса ПХТ, радикальную операцию выполняют после окончания первого курса полихимиотерапии.
Обоснование способа
Предложенная схема лечения позволяет уменьшить протяженность опухолевой инфильтрации по органу и тем самым уменьшить объем удаляемых тканей; а также снизить биологическую активность опухолевых клеток, что предотвращает диссеминацию опухоли во время оперативного вмешательства, прогрессирование опухолевого процесса в виде отдаленных метастазов. Большинство схем химиотерапии обладают высокой токсичностью и могут неблагоприятно сказаться на течении периоперационного периода. Ряд препаратов, такие как элоксатин, иринотекан, капецитабин, имеющих умеренную и хорошо контролируемую токсичность, продемонстрировали свою активность в лечении метастатического рака желудка [3], что позволяет включить их в схему комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка.
Предложенное сочетание дозы и порядок введения цитостатиков основаны на данных экспериментальных и клинических исследований.
Оксалиплатин (элоксатин) - противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.
5-Фторурацил - противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов. Ингибирует процесс деления клеток путем блокирования синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и образования структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в ее структуру). Показания к применению: рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак печени, рак молочной железы, рак яичников, рак матки.
Лейковорин - фолиниевая кислота, являющаяся восстановленной формой фолиевой кислоты, легко превращается в другие восстановленные производные фолиевой кислоты (дигидро-, а затем в тетрагидрофолиевую), необходимые для синтеза тимина и пуринов, а следовательно, ДНК, РНК и белков. Способствует восполнению дефицита в организме фолиевой кислоты. Оказывает гемопоэтическое действие, стимулирует рост быстро обновляющихся тканей (в т.ч. слизистой оболочки ЖКТ). Являясь антидотом антагонистов фолиевой кислоты, предотвращает повреждение клеток костного мозга, обеспечивает сохранность гемопоэза и позволяет использовать цитостатики, в т.ч. и 5-фторурацил в необходимых для химиотерапии опухолей высоких дозах.
Немаловажным является и то, что профиль негематологической токсичности препаратов, включая нейротоксичность, не совпадает. Предложенные дозы препаратов являются наиболее эффективными для данной комбинации препаратов. Перерыв между курсами химиотерапии и перед операцией сроком 2 недели соответственно необходим для полного купирования возникающих побочных реакций со стороны системы кроветворения, мочевыделительной системы. Применение двух курсов химиотерапии позволяет оценить эффективность данной комбинации препаратов в каждом конкретном случае и на основании оценки объективного эффекта проведенных двух курсов химиотерапии определить дальнейшую тактику лечения.
Примеры выполнения способа:
Пример 1
История болезни №09423. Больная П., 67 лет, находилась в отделении с 05.05.10. по 23.06.10 с диагнозом: рак желудка, субтотальное поражение, III стадия. Гистология №6711 - 17/10 от 06.04.10.: низкодифференцированная аденокарцинома.
При компьютерно-томографическом исследовании (до начала курсов полихимиотерапии) опухоль субтотально поражает желудок, отмечается неравномерное утолщение стенок, начиная от в/3 до антрального отдела. Толщина стенки 13 мм. Имеются увеличенные лимфатические узлы в области ворот печени (ГДС, 12 группа) до 35 мм, а также лимфатические узлы вдоль большой кривизны желудка (3, 4 группа). 12.04.10. проведен первый курс ПХТ по схеме FOLFOX. Перенесла удовлетворительно. Гематологические показатели в пределах нормы. 7.05.05. проведен второй курс ПХТ по аналогичной схеме. В процессе введения химиопрепаратов побочных эффектов не наблюдалось. Через три недели после окончания двух курсов ПХТ, при контрольной компьютерной томографии органов брюшной полости отмечается выраженная положительная динамика в виде уменьшения диаметра лимфатических узлов с 35 до 23 мм, с 15 мм до 8 мм. Отмечается уменьшение толщины стенки желудка в области поражения с 13 до 8 мм. 4.06.10 выполнена операция: гастрэктомия, спленэктомия, холецистэктомия, лимфодиссекция D2. Послеоперационный период протекал без осложнений. Швы сняты на 14 сутки. Пациентка выписана из стационара в удовлетворительном состоянии. Послеоперационное гистологическое исследование №11586-635/10 от 16.06.10: низкодифференцированная аденокарцинома с инвазией всей стенки и метастазами в 22 л/узла, III ст. лечебного патоморфоза. Через три месяца при контрольном обследовании данных за рецидив прогрессирование процесса не получено.
Пример 2
История болезни №11509. Больная Л., 69 лет, находилась в отделении с 11.01.11. по 01.01.11 с диагнозом: рак тела желудка, субтотальное поражение, III стадия. 853-83/11 от 27.01.11: умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией всей толщи стенки и врастанием в клетчатку, мтs в 3 л/узла из 14. При компьютерно-томографическом исследовании (до начала курсов полихимиотерапии) опухоль занимает проксимальную часть желудка до средней трети размерами 101*36 мм. По малой кривизне имеются мелкие л/узлы. Явно увеличенных л/узлов в брюшной полости не выявлено. 24.11.10 проведено лечение согласно предлагаемому способу: первый курс ПХТ по схеме FOLFOX. Перенесла удовлетворительно. Гематологические показатели в пределах нормы. 14.12.10. проведен второй курс ПХТ по аналогичной схеме. В процессе введения химиопрепаратов побочных эффектов не наблюдалось. Через три недели, после окончания двух курсов ПХТ, при контрольной компьютерной томографии органов брюшной полости отмечается выраженная положительная динамика в виде уменьшения размеров опухоли с 101 мм до 54 мм. Явно увеличенных л/узлов в брюшной полости не выявлено
Таким образом, применение предлагаемого способа способствует снижению осложнений, улучшению отдаленных результатов комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка, предотвращению прогрессирования опухолевого процесса и отдаленного метастазирования.
Источники информации:
1. Давыдов М.И. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения / М.И.Давыдов, М.Д.Тер-Ованесов, А.Н.Абдихакимов, В.А.Марчук // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С.А.Тюляндина, В.М.Моисеенко. - СПб.: Изд-во «Центр ТОММ», 2004. - С.473-83.
2. Зырянов Б.Н., Афанасьев С.Г., Завьялов А.А., Мусабаева Л.И. Интраоперационная лучевая терапия - Томск, 1999. - 286 с.
3. Kang S., Moon H., Sung J. // Phase II study of S-1 and irinotecan combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer. Korean Cancer Study Group Protocol ST05-02.

Claims (1)

  1. Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка, включающий проведение химиотерапии с последующим выполнением радикальной операции, отличающийся тем, что больным до операции проводят два курса системной полихимиотерапии (ПХТ) по схеме FOLFOX 6 Оксалиплатин - 85 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й день, Лейковорин - 200 мг/м2 2-часовая внутривенная инфузия в 1-й, 2-й день, 5-Фторурацил - 400 мг/м2 внутривенно струйно в 1-й день, затем 5-фторурацил - 2,4-3,0 г/м2 46-часовая внутривенная инфузия, повторный курс проводят через 2-3 недели.
RU2011120212/15A 2011-05-19 2011-05-19 Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка RU2461375C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011120212/15A RU2461375C1 (ru) 2011-05-19 2011-05-19 Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011120212/15A RU2461375C1 (ru) 2011-05-19 2011-05-19 Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2461375C1 true RU2461375C1 (ru) 2012-09-20

Family

ID=47077352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011120212/15A RU2461375C1 (ru) 2011-05-19 2011-05-19 Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2461375C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2691951C2 (ru) * 2013-11-06 2019-06-19 Аэромикс, Инк. Новые составы
RU2725079C2 (ru) * 2020-02-25 2020-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка
US11084778B2 (en) 2012-05-08 2021-08-10 Aeromics, Inc. Methods of treating cardiac edema, neuromyelitis optica, and hyponatremia

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2194541C1 (ru) * 2001-07-13 2002-12-20 Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН Способ комбинированного лечения больных местнораспространенным раком желудка

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2194541C1 (ru) * 2001-07-13 2002-12-20 Научно-исследовательский институт онкологии Томского научного центра СО РАН Способ комбинированного лечения больных местнораспространенным раком желудка

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ТУЗИКОВ С.А., АФАНАСЬЕВ С.Г. Комбинированное лечение больных местнораспространенным раком желудка. Материалы XII Российского онкологического конгресса. - М.: Издательская группа ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2008, с.96-98. ОРЛОВА Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта. - Практическая онкология, 2005, том 6, №1, с.33-42. *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11084778B2 (en) 2012-05-08 2021-08-10 Aeromics, Inc. Methods of treating cardiac edema, neuromyelitis optica, and hyponatremia
US11873266B2 (en) 2012-05-08 2024-01-16 Aeromics, Inc. Methods of treating or controlling cytotoxic cerebral edema consequent to an ischemic stroke
RU2691951C2 (ru) * 2013-11-06 2019-06-19 Аэромикс, Инк. Новые составы
US10894055B2 (en) 2013-11-06 2021-01-19 Aeromics, Inc. Pharmaceutical compositions, methods of making pharmaceutical compositions, and kits comprising 2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}4-chlorophenyl dihydrogen phosphate
US11071744B2 (en) 2013-11-06 2021-07-27 Aeromics, Inc. Prodrug salts
US11801254B2 (en) 2013-11-06 2023-10-31 Aeromics, Inc. Pharmaceutical compositions and methods of making pharmaceutical compositions comprising 2-{[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}-4-chlorophenyl dihydrogen phosphate
RU2725079C2 (ru) * 2020-02-25 2020-06-29 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2705016T3 (es) Derivado de rapamicina para el tratamiento de cáncer de pulmón
ES2793286T3 (es) Derivado de quinolina contra carcinoma de pulmón no microcítico
ES2959952T3 (es) Compuestos para el tratamiento del CMTN
ES2774930T3 (es) Activación de procaspasa 3 mediante terapia de combinación
CN109069500B (zh) 一种用于治疗胃癌的喹啉衍生物
CN110996927A (zh) 复发性胶质母细胞瘤(rgbm)的治疗方法
RU2461375C1 (ru) Способ комбинированного лечения больных местно-распространенным раком желудка
RU2706341C1 (ru) Способ лечения неоперабельной аденокарциномы головки поджелудочной железы
CN102170881B (zh) 用于肾脏细胞癌的治疗的3,3’,4,4’-四羟基-2,2’-联吡啶-n,n’-二氧化物
CN106389437A (zh) 低剂量西地那非作为抗肿瘤药物的应用
RU2538672C1 (ru) Способ комбинированного лечения рака прямой кишки
TWI434700B (zh) 放射線治療增強劑
CN111494385B (zh) 一种治疗卵巢癌的药物及其制备方法和用途
CN101732345A (zh) 顺铂脊柱肿瘤缓释植入剂及其制备方法
RU2465843C1 (ru) Способ адъювантной терапии местно-распространенного рака желудка
RU2478407C1 (ru) Способ комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка
RU2764955C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени и при отсутствии мутаций в генах KRAS и BRAF
RU2813334C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени
RU2424013C1 (ru) Способ лечения рака прямой кишки
RU2270706C2 (ru) Способ комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого iii стадии
RU2797847C1 (ru) Способ комбинированного лечения метастатического колоректального рака у больных с резектабельными метастазами в печени при наличии мутаций в генах KRAS
RU2762319C1 (ru) Способ комбинированного лечения операбельного рака желудка с гиперэкспрессией HER2/neu
RU2547999C1 (ru) Способ лечения аденогенного местно-распространенного рака нижнеампулярного отдела прямой кишки
RU2706347C1 (ru) Способ лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы
RU2706339C1 (ru) Способ лечения операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130520