RU2459615C1 - Eye drops for dry eye syndrome - Google Patents

Eye drops for dry eye syndrome Download PDF

Info

Publication number
RU2459615C1
RU2459615C1 RU2011108438/15A RU2011108438A RU2459615C1 RU 2459615 C1 RU2459615 C1 RU 2459615C1 RU 2011108438/15 A RU2011108438/15 A RU 2011108438/15A RU 2011108438 A RU2011108438 A RU 2011108438A RU 2459615 C1 RU2459615 C1 RU 2459615C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
eye
eye drops
purified water
phosphate
boric acid
Prior art date
Application number
RU2011108438/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Илья Александрович Марков (RU)
Илья Александрович Марков
Юрий Фёдорович Майчук (RU)
Юрий Фёдорович Майчук
Дмитрий Юрьевич Майчук (RU)
Дмитрий Юрьевич Майчук
Елена Алексеевна Маркова (RU)
Елена Алексеевна Маркова
Полина Петровна Гапонюк (RU)
Полина Петровна Гапонюк
Пётр Яковлевич Гапонюк (RU)
Пётр Яковлевич Гапонюк
Original Assignee
Илья Александрович Марков
Юрий Фёдорович Майчук
Дмитрий Юрьевич Майчук
Елена Алексеевна Маркова
Полина Петровна Гапонюк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Илья Александрович Марков, Юрий Фёдорович Майчук, Дмитрий Юрьевич Майчук, Елена Алексеевна Маркова, Полина Петровна Гапонюк filed Critical Илья Александрович Марков
Priority to RU2011108438/15A priority Critical patent/RU2459615C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2459615C1 publication Critical patent/RU2459615C1/en

Links

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, particularly ophthalmology, namely eye drops for dry eye syndrome with the formulation containing a lachrymal substitute and a corticosteroid: dexamethasone or betamethasone. The eye drops contain the following ingredients (wt %): dexamethasone phosphate or betamethasone phosphate - 0.000001-1.0; hydroxypropyl cellulose - 0.01-5.0; histidine hydrochloride monohydrate 0.01-0.025; boric acid 0.01-0.08; sodium tetraborate 0.0001-0.02; macrogol 400 - 0.001-0.1; disoudium edetate 0.001-0.05; potassium chloride - 0.001-0.008; sodium chloride 0.001-0.016 and the rest - purified water.
EFFECT: invention provides avoiding external eye irritation.
6 ex

Description

Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, а именно к глазным каплям для лечения болезни «сухого глаза» (БСГ) с включением в заявленную композицию слезозаместителя и кортикостероида: дексаметазона или бетаметазона.The present invention relates to medicine, in particular to ophthalmology, and in particular to eye drops for the treatment of dry eye disease (BSH) with the inclusion of a tear substitute and a corticosteroid: dexamethasone or betamethasone in the claimed composition.

БСГ - от легкого «глазного офисного синдрома» до тягостного сухого кератоконъюнктивита - широко распространена среди населения. Клинические проявления «сухого глаза» влияют на качество жизни пациентов, снижают работоспособность. Прогрессирование симптомов заболевания, а также недостаточная эффективность лечения угнетают пациентов, негативно влияют на жизненную мотивацию, могут приводить к тяжелому поражению роговицы и слепоты (Майчук Ю.Ф. // Рефракц. хирургия и офтальмология. - 2008. - №2. - С.38-44). Число пациентов с нарушением слезной пленки увеличивается из года в год. По данным различных авторов частота БСГ составляет от 5 до 25% среди всех первично обратившихся к окулисту (D'Arienzo P.A. // Ophthalmology Times. - 2007, may. - Р.17-21), а среди пациентов старше 50 лет выявляется у 67% (Бржевский В.В. // Современные проблемы офтальмологии. - СПб. - 2007. - С.235-237). БСГ возникает у 53-71% пользующихся контактными линзами (Lemp M.A.//Int.Ophthalmol Clin. - 194. - Vol.34. - №1. Р.101-113), у 52,6% - при глаукоме. БСГ выявляется у 52-87% после воспалительных заболеваний конъюктивы, роговицы и век (Майчук Ю.Ф., Вахова B.C., Майчук Д.Ю., Миронкова Е.А., Яни Е.В. // Алгоритм лечения острых инфекционных конъюнктивитов, направленного на предупреждение развития синдрома «сухого глаза». Пособие для врачей. - М. - 2004. - 21 с.).BSH - from mild "eye office syndrome" to painful dry keratoconjunctivitis - is widespread among the population. Clinical manifestations of the "dry eye" affect the quality of life of patients, reduce performance. The progression of the symptoms of the disease, as well as the lack of treatment effectiveness, depress patients, negatively affect life motivation, and can lead to severe damage to the cornea and blindness (Maychuk Yu.F. // Refractive surgery and ophthalmology. - 2008. - No. 2. - P. 38-44). The number of patients with tear film disorders is increasing from year to year. According to various authors, the incidence of BSH is from 5 to 25% among all those who initially came to the ophthalmologist (D'Arienzo PA // Ophthalmology Times. - 2007, may. - P.17-21), and among patients older than 50 it is detected in 67 % (Brzhevsky V.V. // Modern problems of ophthalmology. - St. Petersburg. - 2007. - S.235-237). BSH occurs in 53-71% of those who use contact lenses (Lemp M.A.//Int.Ophthalmol Clin. - 194. - Vol.34. - No. 1. P.101-113), in 52.6% - with glaucoma. BSH is detected in 52-87% after inflammatory diseases of the conjunctiva, cornea and eyelids (Maychuk Yu.F., Vakhova BC, Maychuk D.Yu., Mironkova EA, Yani EV // Algorithm for the treatment of acute infectious conjunctivitis, aimed at preventing the development of dry eye syndrome. A manual for doctors. - M. - 2004. - 21 p.).

Доказано, что главным в патогенезе БСГ является воспалительная реакция (Майчук Д.Ю. Новые технологии в лечении заболеваний роговицы, - М. - 2004. - С.702-706).It is proved that the main reaction in the pathogenesis of BSH is an inflammatory reaction (D. Maychuk. New technologies in the treatment of corneal diseases, - M. - 2004. - P.702-706).

Препараты, предназначенные для местной заместительной терапии при лечении БСГ, должны соответствовать слезной жидкости здорового человека по ряду физико-химических свойств. В норме плотность слез составляет 1,001-1,009, рН 6,5-7,8. Слезная пленка держится на роговичном эпителии благодаря особой фракции белков, муцинам, благодаря эффекту смачивания.Preparations intended for local replacement therapy in the treatment of GSH should correspond to the tear fluid of a healthy person in a number of physicochemical properties. Normally, the density of tears is 1.001-1.009, pH 6.5-7.8. The tear film is held on the corneal epithelium due to a special fraction of proteins, mucins, due to the wetting effect.

Известно использование кортикостероидов (преднизолон, римексолон) как противовоспалительных средств в лечении БСГ (Marsh and Pflugfelder, "Topical Nonpreserved Methyprednisolone Therapy for Keratoconjunctivitis Sicca in Sjögren Syndrome", Ophthalmology, Volume 106, number 4, pages 881-816 (April, 1999); патент США No. 34578 (Lubkin); патент США No.5620921 (Sullivan); патент США No.6153607 (Pflugfelder); патент США No.4686214 (Boltralik).The use of corticosteroids (prednisone, romexolone) as anti-inflammatory drugs in the treatment of GSH is known (Marsh and Pflugfelder, "Topical Nonpreserved Methyprednisolone Therapy for Keratoconjunctivitis Sicca in Sjögren Syndrome", Ophthalmology, Volume 106, number 4, April 8, 1999; U.S. Patent No. 34578 (Lubkin); U.S. Patent No. 5620921 (Sullivan); U.S. Patent No. 6153607 (Pflugfelder); U.S. Patent No. 4,662,214 (Boltralik).

Однако хроническая (продолжительная) терапия, связанная с местным применением указанных кортикостероидов при воспалительном поражении глаз, проявляет существенную тенденцию повышать внутриглазное давление и повышает риск образования катаракты, задерживает заживление роговицы, повышает риск вторичной инфекции.However, chronic (prolonged) therapy associated with the local use of these corticosteroids for inflammatory eye damage shows a significant tendency to increase intraocular pressure and increases the risk of cataract formation, delays healing of the cornea, and increases the risk of secondary infection.

Наиболее близким по своей сущности и достигаемому результату к заявленному техническому решению является средство, содержащее в своем составе кортикостероид римексолон, реагенты, регулирующие изотоничность: хлорид натрия и хлорид калия, борную кислоту, поливидон К90, тилоксапол, манит, трометамин, гидроокись натрия или соляную кислоту и очищенную воду в определенном соотношении компонентов, для лечении состояний, связанных с БСГ или сухого кератоконъюнктивита (RU №2330668, A61K 31/57, 2008 г.).The closest in essence and the achieved result to the claimed technical solution is a tool containing a corticosteroid Rimexolone, reagents that regulate isotonicity: sodium chloride and potassium chloride, boric acid, polyvidone K90, tyloxapol, beckoning, tromethamine, sodium hydroxide or hydrochloric acid and purified water in a certain ratio of components, for the treatment of conditions associated with GSH or dry keratoconjunctivitis (RU No. 2330668, A61K 31/57, 2008).

Указанное средство обладает ограниченной внутриглазной биодоступностью и способствует лечению состояний, связанных с БСГ, особенно это касается хронической (продолжительной) терапии. В результате ограниченного проникновения средства через роговицу риск повышения внутриглазного давления, ускорения образования катаракты или появления других существенных побочных эффектов, таких как жжение, ощущение сухости и дискомфорта в глазу, покраснение слизистых оболочек, значительно уменьшается. Уменьшение риска представляется особенно важным в случаях хронической терапии. А тот факт, что средство проникает через роговицу лишь в ограниченной степени, означает, что большая часть лекарственного средства остается на поверхности роговицы и склеры, а не распространяется по всему глазу. Это свойство называют как «избирательность относительно поверхности глаза».The specified tool has limited intraocular bioavailability and contributes to the treatment of conditions associated with GSH, especially for chronic (prolonged) therapy. As a result of the limited penetration of the agent through the cornea, the risk of increased intraocular pressure, accelerated cataract formation, or other significant side effects, such as burning, a feeling of dryness and discomfort in the eye, and redness of the mucous membranes, are significantly reduced. Risk reduction is especially important in cases of chronic therapy. And the fact that the drug penetrates through the cornea only to a limited extent means that most of the drug remains on the surface of the cornea and sclera, and does not spread throughout the eye. This property is called "selectivity relative to the surface of the eye."

Таким образом, из более чем 30 препаратов искусственной слезы не известно ни одного комплексного препарата, содержащего искусственную слезу и кортикостероид, обеспечивающего противовоспалительное действие.Thus, of more than 30 artificial tear preparations, not a single complex preparation is known containing an artificial tear and a corticosteroid that provides anti-inflammatory effect.

Задачей, решаемой данным изобретением, является создание глазных капель, предназначенных для повышения эффективности местной симптоматической терапии при БСГ и обладающих одновременно слезозаместительным и противовоспалительным действием, обеспечивающим пролонгированное действие, длительное нахождение глазных капель на поверхности роговицы и конъюнктивы глаза за счет обволакивающего действия, повышенной избирательностью относительно поверхности глаза по сравнению с прототипом и минимальными побочными эффектами.The problem solved by this invention is the creation of eye drops intended to increase the effectiveness of local symptomatic therapy for GSH and simultaneously have a tear replacement and anti-inflammatory effect, providing a prolonged action, a long stay of eye drops on the surface of the cornea and conjunctiva due to the enveloping action, increased selectivity relative to eye surface compared with the prototype and minimal side effects.

Технический результат предлагаемого изобретения состоит в комплексном патогенетическом действии, в предотвращении раздражающего действия внешних повреждающих факторов (воздух от кондиционеров и тепловентиляторов, ветер, дым, смог, пыль, испарения различных химических веществ и лекарственных средств), в предотвращении испарения и восстановлении оптических характеристик слезной продукции, в предотвращении патологических воспалительных изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы глаза и роговицы, которые могут привести к повреждению стромы роговицы и возникновению эрозий, язв, перфораций и роговицы.The technical result of the invention consists in a complex pathogenetic effect, in preventing the irritating effect of external damaging factors (air from air conditioners and fan heaters, wind, smoke, smog, dust, fumes of various chemicals and drugs), in preventing evaporation and restoring the optical characteristics of tear production , in the prevention of pathological inflammatory changes in the epithelial cells of the conjunctiva of the eye and cornea, which can lead to damage stroma of the cornea and the occurrence of erosion, ulcers, perforations and cornea.

Для достижения указанного технического результата глазные капли для лечения БСГ, содержащие кортикостероид, борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия и очищенную воду, согласно изобретению в качестве кортикостероида содержат дексаметазон фосфат или бетаметазон фосфат и дополнительно содержат гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400 и динатрия эдетат при следующем соотношении компонентов в мас.%:To achieve the technical result, eye drops for the treatment of GSH containing corticosteroid, boric acid, sodium chloride, potassium chloride and purified water according to the invention contain dexamethasone phosphate or betamethasone phosphate and additionally contain hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrohydrate 400 and disodium edetate in the following ratio of components in wt.%:

дексаметазон фосфатdexamethasone phosphate или бетаметазон фосфатor betamethasone phosphate 0,000001-1,00.000001-1.0 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 0,01-5,00.01-5.0 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,01-0,0250.01-0.025 борная кислотаboric acid 0,01-0,080.01-0.08 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,0001-0,020.0001-0.02 макрогол 400macrogol 400 0,001-0,10.001-0.1 динатрия эдетатdisodium edetate 0,001-0,050.001-0.05 хлорид калияpotassium chloride 0,001-0,0080.001-0.008 хлорид натрияsodium chloride 0,001-0,0160.001-0.016 вода очищеннаяpurified water остальное до 100the rest is up to 100

В отдельный сосуд, содержащий очищенную воду (от 60 до 80°С), добавляли гистидина гидрохлорид моногидрат и растворяли. Добавляли борную кислоту, тетраборат натрия, хлорид натрия, хлорид калия, макрогол 400, динатрия эдетат и растворяли их в полученном растворе. Полученный раствор охлаждали до комнатной температуры и доводили рН до 6,8-7,6. В отдельном сосуде смешивали очищенную воду с гидроксипропилметилцеллюлозой и выдерживали до получения желеобразной массы. Смешивали полученную желеобразную массу с полученным раствором. К указанному раствору затем добавляли взвесь тонкоизмельченного дексаметазон фосфата или бетаметазон фосфата и очищенную воду. Полученный раствор доводили до конечного веса и затем подвергали стерилизации паром под давлением 1,1 атм. при 120°С. Раствор охлаждали до комнатной температуры в асептических условиях и фасовали в стерильные капельницы.In a separate vessel containing purified water (60 to 80 ° C), histidine hydrochloride monohydrate was added and dissolved. Boric acid, sodium tetraborate, sodium chloride, potassium chloride, macrogol 400, disodium edetate were added and dissolved in the resulting solution. The resulting solution was cooled to room temperature and the pH was adjusted to 6.8-7.6. In a separate vessel, purified water was mixed with hydroxypropylmethyl cellulose and kept until a jelly-like mass was obtained. The resulting jelly-like mass was mixed with the resulting solution. To this solution was then added a suspension of finely divided dexamethasone phosphate or betamethasone phosphate and purified water. The resulting solution was adjusted to final weight and then subjected to steam sterilization under a pressure of 1.1 atm. at 120 ° C. The solution was cooled to room temperature under aseptic conditions and packaged in sterile droppers.

Примеры конкретного выполнения.Examples of specific performance.

Пример 1. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида дексаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 1. For the manufacture of eye drops, dexamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

дексаметазон фосфатdexamethasone phosphate 1,01,0 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 0,010.01 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,0250,025 борная кислотаboric acid 0,010.01 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,020.02 макрогол 400macrogol 400 0,0010.001 динатрия эдетатdisodium edetate 0,050.05 хлорид калияpotassium chloride 0,0010.001 хлорид натрияsodium chloride 0,0160.016 вода очищеннаяpurified water 98,86798,867

Пример 2. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида бетаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 2. For the manufacture of eye drops, betamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

бетаметазон фосфатbetamethasone phosphate 1,01,0 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 0,010.01 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,0250,025 борная кислотаboric acid 0,010.01 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,020.02 макрогол 400macrogol 400 0,0010.001 динатрия эдетатdisodium edetate 0,050.05 хлорид калияpotassium chloride 0,0010.001 хлорид натрияsodium chloride 0,0160.016 вода очищеннаяpurified water 98,86798,867

Пример 3. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида дексаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 3. For the manufacture of eye drops, dexamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

дексаметазон фосфатdexamethasone phosphate 0,0010.001 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 5,05,0 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,010.01 борная кислотаboric acid 0,080.08 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,00010.0001 макрогол 400macrogol 400 0,10.1 динатрия эдетатdisodium edetate 0,0010.001 хлорид калияpotassium chloride 0,0010.001 хлорид натрияsodium chloride 0,0010.001 вода очищеннаяpurified water 94,805994.8059

Пример 4. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида бетаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 4. For the manufacture of eye drops, betamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as a corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

бетаметазон фосфатbetamethasone phosphate 0,0010.001 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 2,52.5 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,0150.015 борная кислотаboric acid 0,050.05 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,0010.001 макрогол 400macrogol 400 0,010.01 динатрия эдетатdisodium edetate 0,010.01 хлорид калияpotassium chloride 0,0050.005 хлорид натрияsodium chloride 0,010.01 вода очищеннаяpurified water 97,39897,398

Пример 5. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида дексаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 5. For the manufacture of eye drops, dexamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

дексаметазон фосфатdexamethasone phosphate 0,0000010.000001 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 2,52.5 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,0150.015 борная кислотаboric acid 0,050.05 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,0010.001 макрогол 400macrogol 400 0,010.01 динатрия эдетатdisodium edetate 0,010.01 хлорид калияpotassium chloride 0,0050.005 хлорид натрияsodium chloride 0,010.01 вода очищеннаяpurified water 97,39997,399

Пример 6. Для изготовления глазных капель брали в качестве кортикостероида бетаметазон фосфат и дополнительно борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия, гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400, динатрия эдетат и очищенную воду при следующем соотношении компонентов в мас.%:Example 6. For the manufacture of eye drops, betamethasone phosphate and additionally boric acid, sodium chloride, potassium chloride, hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrogol 400, disodium edetate and purified water were taken as corticosteroid in the following ratio of components in wt.%:

бетаметазон фосфатbetamethasone phosphate 0,0000010.000001 гидроксипропилметилцеллюлозаhydroxypropyl methylcellulose 2,52.5 гистидина гидрохлорид моногидратhistidine hydrochloride monohydrate 0,0150.015 борная кислотаboric acid 0,050.05 тетраборат натрияsodium tetraborate 0,0010.001 макрогол 400macrogol 400 0,010.01 динатрия эдетатdisodium edetate 0,010.01 хлорид калияpotassium chloride 0,0050.005 хлорид натрияsodium chloride 0,010.01 вода очищеннаяpurified water 97,39997,399

У полученных составов контролировали ряд характеристик, отражающих доброкачественность и эффективность. Это значения рН, прозрачность, оптическое преломление, увлажняющее действие, поверхностное натяжение, динамическую вязкость, отсутствие раздражающего действия на роговицу глаза, а также длительность удерживания на роговице.The obtained compositions were controlled by a number of characteristics that reflect the quality and effectiveness. These are pH values, transparency, optical refraction, moisturizing effect, surface tension, dynamic viscosity, the absence of irritating effect on the cornea of the eye, as well as the duration of retention on the cornea.

Значения рН разработанных составов глазных капель подвергались незначительному изменению и лежали в пределах 6,8-7,6.The pH values of the developed eye drop formulations underwent a slight change and ranged from 6.8-7.6.

Исследуемые растворы глазных капель на черном фоне в рассеянном свете не отличались от воды по прозрачности.The studied solutions of eye drops on a black background in diffused light did not differ from water in transparency.

Измерение известными методами поверхностного натяжения составов глазных капель показало, что все составы обладают поверхностной активностью и, следовательно, хорошо растекаются по роговице.Measurement by known surface tension methods of eye drop formulations showed that all formulations have surface activity and, therefore, spread well over the cornea.

Коэффициент преломления разработанных составов глазных капель невелик, не вызывает затуманивания взора и близок к слезной жидкости (1,334).The refractive index of the developed formulations of eye drops is small, does not cause blurring of the eye and is close to tear fluid (1,334).

Время удерживания заявленных глазных капель на роговице определялось на группе кроликов. Результаты исследования показали в 2-3 раза большую пролонгирующую способность заявленных составов глазных капель за счет повышенного проникновения в ткани глаза, повышенного их обволакивающего действия, повышенной вязкости и повышенной избирательности относительно поверхности глаза по сравнению с прототипом.The retention time of the claimed eye drops on the cornea was determined on a group of rabbits. The results of the study showed a 2-3 times greater prolonging ability of the claimed formulations of eye drops due to increased penetration into the tissues of the eye, their increased enveloping action, increased viscosity and increased selectivity relative to the surface of the eye compared to the prototype.

Раздражающее и токсическое действия составов глазных капель исследовали на кроликах при введении их в конъюнктивальный мешок 4 раза ежедневно в течение 2-х недель. В результате исследование не было обнаружено гиперемии, отеков или других изменений конъюктивы. Не было зарегистрировано также случаев смерти животных или острого отравления.The irritating and toxic effects of eye drop formulations were studied in rabbits when they were introduced into the conjunctival sac 4 times daily for 2 weeks. As a result of the study, no hyperemia, edema, or other conjunctival changes were found. No animal deaths or acute poisoning have been reported.

На модели легкого неинфекционного воспаления конъюнктивы глаза сокращалось время лечения воспалительных поражений конъюнктивы глаза при применении заявленных глазных капель.On a model of mild non-infectious inflammation of the conjunctiva of the eye, the treatment time for inflammatory lesions of the conjunctiva of the eye was reduced with the use of the claimed eye drops.

Эффективность глазных капель, изготовленных по представленным примерам, была исследована на 4 группах больных, по 5 человек в каждой, страдающих БСГ или сухого кератоконъюнктивита.The effectiveness of eye drops made according to the presented examples was studied in 4 groups of patients, 5 people in each, suffering from BSH or dry keratoconjunctivitis.

Первой группе больных (контрольной), страдающих БСГ, проводили лечение по прототипу. Через 20 дней наблюдалось улучшение самочувствия больных. А через 20-30 дней не было никаких жалоб на самочувствие.The first group of patients (control) suffering from BSH was treated according to the prototype. After 20 days, there was an improvement in the well-being of patients. And after 20-30 days there were no complaints about well-being.

Вторая группа больных. Диагноз: БСГ обоих глаз. Жалобы на ощущение сухости в глазах, жжение, ощущение засоренности и периодический зуд. Назначено лечение заявленными глазными каплями, изготовленными по примеру 1, по 2 капли три раза в день в течение 7 дней.The second group of patients. Diagnosis: BSH in both eyes. Complaints of a feeling of dryness in the eyes, a burning sensation, a feeling of clogging and periodic itching. Assigned to the treatment of the claimed eye drops made according to example 1, 2 drops three times a day for 7 days.

В результате лечения у больных исчезли ощущения сухости в глазах, жжение, ощущение засоренности и зуд. К концу лечения отмечен выраженный терапевтический эффект по состоянию роговицы. Аллергических реакций не выявлено.As a result of the treatment, the patients lost their sensations of dry eyes, burning sensation, clogging sensation and itching. Towards the end of treatment, a pronounced therapeutic effect was noted for the state of the cornea. Allergic reactions are not revealed.

Третья группа больных. Диагноз: БСГ. Рецидивирующие эрозии роговицы глаз. Назначено лечение заявленными глазными каплями, изготовленными по примеру 2, по 2-3 капли 3-4 раза в день в течение 10 дней. Достигнут положительный эффект. При исследовании больных через 6 месяцев рецидивов эрозии роговицы глаз не отмечено.The third group of patients. Diagnosis: BSH. Recurrent corneal erosion. The treatment was prescribed by the claimed eye drops made according to example 2, 2-3 drops 3-4 times a day for 10 days. A positive effect has been achieved. When examining patients after 6 months, relapse of corneal erosion was not observed.

Четвертая группа больных. Диагноз: БСГ или сухого кератоконъюнктивита. Жалобы на чувство сухости, жжения и рези в глазах, ухудшение зрительной работоспособности вечером, покраснения глаз. При обследовании выявлена гиперемия конъюнктивы, уменьшение слезных менисков у краев век. Назначено лечение заявленными глазными каплями, изготовленными по примеру 3, по 3 капли 4 раза в день в течение 20 дней в оба глаза. Достигнут положительный результат: уменьшился дискомфорт, глаза спокойны. Восстановилась величина слезных менисков, уменьшилась величина складок бульбарной конъюнктивы у края век, суммарная слезопродукция возросла до нормы 14,5±1,1 мм3.The fourth group of patients. Diagnosis: BSH or dry keratoconjunctivitis. Complaints of a feeling of dryness, burning and pain in the eyes, deterioration in visual performance in the evening, redness of the eyes. An examination revealed conjunctival hyperemia, a decrease in lacrimal menisci at the edges of the eyelids. The treatment was prescribed by the claimed eye drops made according to example 3, 3 drops 4 times a day for 20 days in both eyes. A positive result was achieved: discomfort decreased, eyes were calm. The size of the lacrimal menisci was restored, the folds of the bulbar conjunctiva at the edge of the eyelids decreased, the total tear production increased to the norm of 14.5 ± 1.1 mm 3 .

Анализ результатов лечения предлагаемыми глазными каплями показал положительный терапевтический результат во 2, 3 и 4 группах больных, проявляющийся в отсутствии побочного действия и аллергических реакций на фоне применения заявленных глазных капель.Analysis of the treatment results with the proposed eye drops showed a positive therapeutic result in groups 2, 3 and 4 of the patients, manifested in the absence of side effects and allergic reactions with the use of the claimed eye drops.

Выбор компонентов глазных капель и их количественных значений дал возможность получить новый технический результат - проявление хорошего противовоспалительного эффекта, предотвращение испарения и восстановление оптических характеристик слезной продукции, предотвращение патологических изменений в эпителиальных клетках конъюнктивы и роговицы, которые могут привести к повреждению стромы роговицы и возникновению эрозий, язв, перфораций.The choice of the components of the eye drops and their quantitative values made it possible to obtain a new technical result - the manifestation of a good anti-inflammatory effect, the prevention of evaporation and the restoration of the optical characteristics of the lacrimal products, the prevention of pathological changes in the epithelial cells of the conjunctiva and cornea, which can lead to damage to the corneal stroma and erosion, ulcers, perforations.

Таким образом, заявленные глазные капли являются эффективным и безопасным лекарственным средством и могут быть рекомендованы для лечения БСГ или сухого кератоконъюнктивита.Thus, the claimed eye drops are an effective and safe drug and can be recommended for the treatment of GSH or dry keratoconjunctivitis.

Claims (1)

Глазные капли для лечения болезни сухого глаза, содержащие кортикостероид, борную кислоту, хлорид натрия, хлорид калия и очищенную воду, отличающиеся тем, что в качестве кортикостероида они содержат дексаметазон фосфат или бетаметазон фосфат и дополнительно гидроксипропилметилцеллюлозу, тетраборат натрия, гистидина гидрохлорид моногидрат, макрогол 400 и динатрия эдетат при следующем соотношении компонентов в мас.%:
дексаметазон фосфат или бетаметазон фосфат 0,000001-1,0 гидроксипропилметилцеллюлоза 0,01-5,0 гистидина гидрохлорид моногидрат 0,01-0,025 борная кислота 0,01-0,08 тетраборат натрия 0,0001-0,02 макрогол 400 0,001-0,1 динатрия эдетат 0,001-0,05 хлорид калия 0,001-0,008 хлорид натрия 0,001-0,016 вода очищенная остальное до 100
Eye drops for the treatment of dry eye disease containing corticosteroid, boric acid, sodium chloride, potassium chloride and purified water, characterized in that they contain dexamethasone phosphate or betamethasone phosphate and additionally hydroxypropyl methylcellulose, sodium tetraborate, histidine hydrochloride monohydrate, macrohydrate and disodium edetate in the following ratio of components in wt.%:
dexamethasone phosphate or betamethasone phosphate 0.000001-1.0 hydroxypropyl methylcellulose 0.01-5.0 histidine hydrochloride monohydrate 0.01-0.025 boric acid 0.01-0.08 sodium tetraborate 0.0001-0.02 macrogol 400 0.001-0.1 disodium edetate 0.001-0.05 potassium chloride 0.001-0.008 sodium chloride 0.001-0.016 purified water the rest is up to 100
RU2011108438/15A 2011-03-05 2011-03-05 Eye drops for dry eye syndrome RU2459615C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011108438/15A RU2459615C1 (en) 2011-03-05 2011-03-05 Eye drops for dry eye syndrome

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011108438/15A RU2459615C1 (en) 2011-03-05 2011-03-05 Eye drops for dry eye syndrome

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2459615C1 true RU2459615C1 (en) 2012-08-27

Family

ID=46937720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011108438/15A RU2459615C1 (en) 2011-03-05 2011-03-05 Eye drops for dry eye syndrome

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2459615C1 (en)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2559580C1 (en) * 2014-03-18 2015-08-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) Medicinal product for treating dry eye syndrome
WO2016118649A1 (en) * 2015-01-21 2016-07-28 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US9833460B2 (en) 2013-01-23 2017-12-05 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
RU2669559C2 (en) * 2013-05-03 2018-10-12 Ис Лаб Marine solution enriched in zinc and potassium

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4923699A (en) * 1988-06-03 1990-05-08 Kaufman Herbert E Eye treatment suspension
RU2123327C1 (en) * 1996-05-27 1998-12-20 Вилен Гургенович Петросян Drops for treatment of patients with allergic and nonatopic sicknesses of eyes and nose
US7229961B2 (en) * 1999-08-24 2007-06-12 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into ocular tissues
UA26677U (en) * 2006-10-20 2007-10-10 Olena Viktorivna Volosianko A strain of infectious bovine rhinotracheitis virus kmiev-6 for making vaccine and diagnostic agents
EP2241588A1 (en) * 2008-02-06 2010-10-20 Toray Industries, Inc. Aqueous dispersion containing polysaccharide particulate gel and method for producing the same
RU2406499C2 (en) * 2005-05-17 2010-12-20 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Preventive or therapeutic agent for treatment of keratoconjuctival disorders
RU2407491C1 (en) * 2009-09-29 2010-12-27 Эрнест Витальевич Бойко Method of treating intraocular infections

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4923699A (en) * 1988-06-03 1990-05-08 Kaufman Herbert E Eye treatment suspension
RU2123327C1 (en) * 1996-05-27 1998-12-20 Вилен Гургенович Петросян Drops for treatment of patients with allergic and nonatopic sicknesses of eyes and nose
US7229961B2 (en) * 1999-08-24 2007-06-12 Cellgate, Inc. Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into ocular tissues
RU2406499C2 (en) * 2005-05-17 2010-12-20 Сантен Фармасьютикал Ко., Лтд. Preventive or therapeutic agent for treatment of keratoconjuctival disorders
UA26677U (en) * 2006-10-20 2007-10-10 Olena Viktorivna Volosianko A strain of infectious bovine rhinotracheitis virus kmiev-6 for making vaccine and diagnostic agents
EP2241588A1 (en) * 2008-02-06 2010-10-20 Toray Industries, Inc. Aqueous dispersion containing polysaccharide particulate gel and method for producing the same
RU2407491C1 (en) * 2009-09-29 2010-12-27 Эрнест Витальевич Бойко Method of treating intraocular infections

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9833460B2 (en) 2013-01-23 2017-12-05 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US10744144B2 (en) 2013-01-23 2020-08-18 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US11364251B2 (en) 2013-01-23 2022-06-21 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
RU2669559C2 (en) * 2013-05-03 2018-10-12 Ис Лаб Marine solution enriched in zinc and potassium
RU2559580C1 (en) * 2014-03-18 2015-08-10 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СПбГПМУ Минздрава России) Medicinal product for treating dry eye syndrome
WO2016118649A1 (en) * 2015-01-21 2016-07-28 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US10117938B2 (en) 2015-01-21 2018-11-06 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US10500284B2 (en) 2015-01-21 2019-12-10 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation
US11020485B2 (en) 2015-01-21 2021-06-01 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9925201B2 (en) Compositions and treatment for eye diseases and disorders
JP3738450B2 (en) External preparation containing vitamin D and vitamin K
Al-Saedi et al. Dry eye disease: present challenges in the management and future trends
JP2011515494A (en) Methods for improving lid and tear film function and treating lid margin disease using tetracycline family antibiotics
JP2007530573A (en) Use loteprednol etabonate to treat dry eye
RU2700927C2 (en) Ophthalmic composition containing cyclosporine and trehalose
WO1998053806A1 (en) Medicinal compositions for topical administration containing vitamin d and vitamin k
CA2806942A1 (en) Compounds for the treatment/prevention of ocular inflammatory diseases
Öner et al. Topical loteprednol etabonate 0.5% for treatment of vernal keratoconjunctivitis: efficacy and safety
CN112823020A (en) Ophthalmic compositions for treating dry eye
RU2459615C1 (en) Eye drops for dry eye syndrome
RU2302231C1 (en) Eye drops for treating dry eye syndrome
US6531120B2 (en) Ophthalmic histamine compositions and uses thereof
WO1999043347A1 (en) Remedies for corneal epithelium disturbance
US20180221407A1 (en) Ophthalmic compositions for therapeutic and prophylactic uses
RU2629590C1 (en) Gel eye drops for chronic and allergic inflammatory diseases treatment
RU2679319C1 (en) Gel-like artificial tears with antiseptic and reparative action
Wagh et al. Drug delivery and pharmacotherapy for dry eye disease
RU2464985C1 (en) Composition for integrated treatment of patients with primary open-angle glaucoma and ocular surface diseases
RU2633055C1 (en) Ophthalmic composition for treatment of conjunctivites, bleparitis and marginal corneal ulcers in topical application
RU2633054C1 (en) Gel pharmaceutical composition for blepharitis treatment
TW202027733A (en) Lutein-containing ophthalmic composition
RU2504372C1 (en) Eye drops
Bertens et al. Combination drug delivery approaches in ophthalmology
RU2460517C1 (en) Pharmaceutical composition for integrated treatment of ocular surface diseases in patients suffering primary open-angle glaucoma

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150306