RU2458657C1 - Method of slowing down rough scarring of conjunctiva - Google Patents

Method of slowing down rough scarring of conjunctiva Download PDF

Info

Publication number
RU2458657C1
RU2458657C1 RU2011103491/14A RU2011103491A RU2458657C1 RU 2458657 C1 RU2458657 C1 RU 2458657C1 RU 2011103491/14 A RU2011103491/14 A RU 2011103491/14A RU 2011103491 A RU2011103491 A RU 2011103491A RU 2458657 C1 RU2458657 C1 RU 2458657C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
conjunctiva
hours
days
vessels
laser
Prior art date
Application number
RU2011103491/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Лариса Маратовна Балашова (RU)
Лариса Маратовна Балашова
Андрей Владимирович Попов (RU)
Андрей Владимирович Попов
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава)
Priority to RU2011103491/14A priority Critical patent/RU2458657C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2458657C1 publication Critical patent/RU2458657C1/en

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to ophthalmology and is intended for slowing down rough scarring of conjunctiva in carrying out photodynamic therapy in conditions of vascular proliferation of conjunctiva. First, not less than 2 mg of alasense are introduced subconjunctivally. After 1.5-2 hours impact with laser radiation with wavelength 632.8 nm, power density 47.7-55.7 mW/cm2, is performed for 10-14 minutes. 12-24 hours after intervention medication viscleron is introduced into conjunctival sac of affected eye 1 drop 3 times per day, during not fewer than 10 days.
EFFECT: method ensures efficient suppression of angiogenesis of conjunctiva vessels in zones of proliferating cells due to application of aggressive parameters of laser impact with simultaneous prevention of necrobiotic and destructive changes due to protective effect on irradiated tissues.
2 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для торможения грубого рубцевания конъюнктивы.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and is intended to inhibit rough scarring of the conjunctiva.

Использование фотодинамической терапии (ФДТ) в офтальмологии включает внутриглазные опухоли, субретинальную неоваскулярную мембрану, абляцию цилиарного тела (Rivelles M.J., 2000), и результатом проводимой терапии является окклюзия новообразованных сосудов с сохранением окружающих тканей (Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2002. - Vol.240. - P.749-757).The use of photodynamic therapy (PDT) in ophthalmology includes intraocular tumors, a subretinal neovascular membrane, ablation of the ciliary body (Rivelles MJ, 2000), and the result of the therapy is the occlusion of the newly formed vessels with preservation of the surrounding tissues (Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2002. - .240. - P.749-757).

Андреев Ю.В. (1993) предложил использовать ФДТ с целью деструкции новообразованных сосудов роговицы в эксперименте.Andreev Yu.V. (1993) proposed the use of PDT for the destruction of newly formed corneal vessels in an experiment.

Аналогом предлагаемого изобретения является способ того же назначения, представляющий собой ФДТ с использованием радахлорина®, состоящего из трех циклических тетрапирролов хлориновой природы (с гидрированным кольцом D), основной из которых (80-90%) - хлорин е6, применяемый для проведения пластики конъюнктивальных фильтрационных подушек после антиглаукоматозных операций (Прокофьева М.И. // Дисс. канд. мед. наук. Лазерная коррекция функции фильтрационных подушечек после фистулизирующих антиглаукоматозных операций. - Москва. - 2004 г.). Способ включает субконъюнктивальное введение 0,3 мл радахлорина в область кистозной фильтрационной подушки (КФП), представляющую собой зону пролиферации и неоваскуляризации. Далее наносят коагуляты аргоновым лазером с длиной волны 488,5-511 нм в произвольном порядке по всей поверхности подушечки от периферии к центру. Мощность излучения составляет 0,5 Вт, экспозиция 0,2 сек, диаметр фокального пятна 50-100 мкм, количество коагулятов 40-60. При этом происходит запустевание новообразованных сосудов и их разрушение.An analogue of the present invention is a method for the same purpose, which is a PDT using radachlorin®, consisting of three cyclic tetrapyrroles of chlorin nature (with a hydrogenated ring D), the main of which (80-90%) is chlorin e6, used for plastic conjunctival filtration pillows after antiglaucomatous operations (Prokofieva MI // Diss. candidate of medical sciences. Laser correction of the function of filtering pads after fistulizing antiglaucomatous operations. - Moscow. - 2004). The method includes subconjunctival injection of 0.3 ml of radachlorin into the region of the cystic filtration pad (CPP), which is a proliferation and neovascularization zone. Next, coagulates are applied with an argon laser with a wavelength of 488.5-511 nm in random order over the entire surface of the pad from the periphery to the center. The radiation power is 0.5 W, the exposure time is 0.2 seconds, the diameter of the focal spot is 50-100 μm, the number of coagulates is 40-60. When this occurs, the desolation of the newly formed vessels and their destruction.

Недостатками способа являются развитие некробиотических изменений в глубоких слоях конъюнктивы с последующим усилением пролиферации фибробластов в зоне воздействия, в поверхностных слоях собственно конъюнктивы развивается вазопролиферативная активность, появляются локальные деструктивные очаги, формируются участки уплотнения. Также существует необходимость использования отдельного препарата для выявления и уточнения границ пролиферации при проведении флуоресцентной диагностики.The disadvantages of the method are the development of necrobiotic changes in the deeper layers of the conjunctiva, followed by increased proliferation of fibroblasts in the affected area, vasoproliferative activity develops in the surface layers of the conjunctiva itself, local destructive foci appear, compaction areas are formed. There is also the need to use a separate drug to identify and clarify the boundaries of proliferation during fluorescence diagnostics.

Наиболее близким решением к предлагаемому способу является проведение фотодинамической терапии, включающей введение в субтеноново пространство 0,5-1,0 мл раствора аласенса, полученного путем растворения 2 мг препарата в 10,0 мл физраствора, и пероральное введение 4 мг/кг (8 мг) аласенса в разведении физраствором до 2,0 мл. Последующее контактное облучение зоны пролиферирующих клеток лазером с длиной волны 632,8 нм, мощностью 50-60 мВт и диаметром пучка на конце световода - 2-4 мм. Экспозиция действия - 10-14 минут (см. Изучение воздействия Аласенса на соединительную ткань и новообразованные сосуды свежего рубца конъюнктивы / Балашова Л.М., Попов А.В., Кузьмин С.Г., Шевчик С.А., Спивак И.А. // Клиническая геронтология. - 2006. - Т.12, №9. - С.73).The closest solution to the proposed method is to conduct photodynamic therapy, including the introduction into the subtenon space of 0.5-1.0 ml of alasens solution obtained by dissolving 2 mg of the drug in 10.0 ml of saline, and oral administration of 4 mg / kg (8 mg ) Alasens in dilution with saline up to 2.0 ml. Subsequent contact irradiation of the proliferating cell zone with a laser with a wavelength of 632.8 nm, a power of 50-60 mW and a beam diameter at the end of the fiber is 2-4 mm. The exposure is 10-14 minutes (see the study of the effects of Alasens on the connective tissue and newly formed vessels of the fresh scar of the conjunctiva / Balashova L.M., Popov A.V., Kuzmin S.G., Shevchik S.A., Spivak I. A. // Clinical gerontology. - 2006. - T.12, No. 9. - S.73).

Однако использование предлагаемых параметров ФДТ приводит к недостаточному внутрисосудистому тромбозу, а увеличение мощности и длительности излучения - к чрезмерному эффекту, что может даже стимулировать процессы чрезмерной пролиферации фибробластов в зоне воздействия, вазопролиферативную активность и формировать участки уплотнения. Необходимость перорального введения препарата параллельно с местным делает методику неудобной, особенно учитывая, что аласенс обладает выраженным неприятным соленым вкусом, от которого непросто избавиться, поскольку соединение при изменении рН становится неустойчивым.However, the use of the proposed PDT parameters leads to insufficient intravascular thrombosis, and an increase in the radiation power and duration leads to an excessive effect, which can even stimulate the processes of excessive proliferation of fibroblasts in the exposure zone, vasoproliferative activity, and form compaction sites. The need for oral administration of the drug in parallel with the local one makes the method uncomfortable, especially considering that alasens has a pronounced unpleasant salty taste, which is not easy to get rid of, since the compound becomes unstable when the pH changes.

Большое внимание современными исследователями уделяется поиску новых методик, позволяющих добиться угнетения ангиогенеза сосудов конъюнктивы в зонах пролиферирующих клеток и препятствовать грубому рубцеванию конъюнктивы, некробиотическим и деструктивным изменениям ткани.Much attention is paid by modern researchers to the search for new techniques that can inhibit conjunctival vascular angiogenesis in areas of proliferating cells and prevent gross scarring of the conjunctiva, necrobiotic and destructive tissue changes.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка способа, который бы препятствовал грубому рубцеванию конъюнктивы, вызывал угнетение ангиогенеза сосудов конъюнктивы в зонах пролиферирующих клеток и не вызывал некробиотических и деструктивных изменений тканей, обладал бы минимальным токсическим действием и одновременно служил достоверным маркером зон пролиферирующих клеток.The objective of the invention is to develop a method that would prevent coarse scarring of the conjunctiva, cause inhibition of the angiogenesis of the vessels of the conjunctiva in the zones of proliferating cells and do not cause necrobiotic and destructive tissue changes, would have minimal toxic effect and at the same time serve as a reliable marker of the zones of proliferating cells.

Способ торможения грубого рубцевания конъюнктивы включает проведение фотодинамической терапии, при которой сначала вводят субконъюнктивально не менее 2 мг аласенса, а затем через 1,5-2 часа воздействуют лазерным излучением с длиной волны 632,8 нм.A method for inhibiting gross scarring of the conjunctiva involves conducting photodynamic therapy, in which at least 2 mg of alasens is subconjunctively administered first, and then after 1.5-2 hours they are exposed to laser radiation with a wavelength of 632.8 nm.

Способ отличается тем, что воздействие лазерным излучением плотностью мощности 47,7-55,7 мВт/см2 проводят в течение 10-14 минут, а через 12-24 часа после вмешательства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза вводят препарат висклерон по 1 капле 3 раза в день, в течение не менее 10 дней.The method is characterized in that the exposure to laser radiation with a power density of 47.7-55.7 mW / cm 2 is carried out for 10-14 minutes, and 12-24 hours after the intervention, the drug is introduced into the conjunctival sac of the affected eye 1 drop 3 times 3 times per day for at least 10 days.

Техническим результатом предлагаемого способа является угнетение ангиогенеза сосудов конъюнктивы в зонах пролиферирующих клеток при отсутствии некробиотических и деструктивных изменений в ткани.The technical result of the proposed method is the inhibition of angiogenesis of the vessels of the conjunctiva in the areas of proliferating cells in the absence of necrobiotic and destructive changes in the tissue.

Сущность изобретения заключается в следующем.The invention consists in the following.

Способ торможения грубого рубцевания конъюнктивы включает в себя проведение фотодинамической терапии с введением регуляторного полипептида, выступающего в качестве протектора облучаемых тканей. Сначала 0,05 г аласенса растворяют в 10 мл физраствора и вводят полученный раствор субконъюнктивально в дозе не более 1,0 мл. Через 1,5-2 часа проводят контактное воздействие лазерным излучением в течение 10-14 минут. Длина волны 632,8 нм, плотность мощности 47,7-55,7 мВт/см2. Через 12-24 часа после воздействия проводят местное введение регуляторного полипептида в течение не менее 10 дней. В частном случае в качестве регуляторного полипептида может быть использован раствор висклерона. Дозировка может быть по одной капле 3 раза в день.The method of inhibition of gross scarring of the conjunctiva includes photodynamic therapy with the introduction of a regulatory polypeptide acting as a protector of irradiated tissues. First, 0.05 g of alasens is dissolved in 10 ml of saline and the resulting solution is administered subconjunctively in a dose of not more than 1.0 ml. After 1.5-2 hours, contact exposure to laser radiation is carried out for 10-14 minutes. The wavelength of 632.8 nm, the power density of 47.7-55.7 mW / cm 2 . 12-24 hours after exposure, local administration of the regulatory polypeptide is carried out for at least 10 days. In a particular case, as a regulatory polypeptide can be used a solution of whisklerone. The dosage may be one drop 3 times a day.

Способ осуществляют следующим образом.The method is as follows.

Сначала аласенс, представляющий собой препарат на основе гидрохлорида 5-аминолевулиновой кислоты в виде порошка, разводят в физиологическом растворе в количестве не менее 0,05 г на 10 мл. Далее субконъюнктивально в зоне образующегося рубца вводят не более 1,0 мл полученного раствора. При необходимости проводят регистрацию зон пролиферации. Через 1,5-2 часа проводят контактное воздействие на зону свежего рубца гелий-неоновым лазерным излучением в течение 10-14 минут. Длина волны 632,8 нм, плотность мощности 47,7-55,7 мВт/см2. В качестве источника излучения может быть использован аппарат ЛЭСА-01 «Биоспек». Через 12-24 часа после воздействия проводят местное введение регуляторного полипептида в течение не менее 10 дней. В частном случае в качестве регуляторного полипептида применяют висклерон, который используют путем закапывания раствора. Дозировка может быть не менее одной капли 3 раз в день.First, alasens, which is a preparation based on 5-aminolevulinic acid hydrochloride in the form of a powder, is diluted in saline in an amount of at least 0.05 g per 10 ml. Further, no more than 1.0 ml of the resulting solution is administered subconjunctively in the area of the resulting scar. If necessary, carry out the registration of proliferation zones. After 1.5-2 hours, a contact effect on the fresh scar area with helium-neon laser radiation is carried out for 10-14 minutes. The wavelength of 632.8 nm, the power density of 47.7-55.7 mW / cm 2 . As a radiation source, the LESA-01 Biospek apparatus can be used. 12-24 hours after exposure, topical administration of the regulatory polypeptide is carried out for at least 10 days. In the particular case, as a regulatory polypeptide, whisklerone is used, which is used by instillation of the solution. The dosage may be at least one drop 3 times a day.

Препарат «Висклерон» 5 мл (глазные капли) выпускается предприятием ООО «ВИО-ФАРМ» (http://www.vio-farm.ru.) и представляет собой комплекс природных небелковых низкомолекулярных регуляторных пептидов негормонального происхождения, полученных из склеры глаза животных. Содержит активного вещества в 1 мл с концентрацией пептида 10-10 мг/мл. Фармакологическая активность препарата определяется содержанием в нем низкомолекулярных пептидов, оказывающих регуляторное воздействие на гомеостаз склеры глаза, оказывает регуляторное воздействие на биохимические и морфологические свойства склеры глаза. Кроме того, известно, что при действии препарата Висклерон за счет протекторных свойств наблюдается увеличение жизнеспособности фибробластов, которые участвуют в синтезе коллагена и других молекул внеклеточного матрикса, а также активно делятся при повреждении ткани по сравнению с контрольной группой (Качалина А.В., Краснов М.С. Изучение регуляторного белка, выделенного из склеры глаза быка // Тезисы докладов V Всероссийского научного семинара и Молодежной научной школы «Химия и медицина» в: «Новые лекарственные средства: успехи и перспективы», Уфа: Гилем, 2005, с.116; Скрипникова B.C., Качалина А.В., Краснов М.С., Ямскова В.П., Ямсков И.А. Исследование регуляторного белка, выделенного из склеры глаза быка // Труды VI ежегодной международной молодежной конференции ИБХФ РАН-ВУЗы «Биохимическая физика», Москва, 24-27 ноября, 2006, с.215-224).The drug "Wiskleron" 5 ml (eye drops) is produced by the company "VIO-PHARM" (http://www.vio-farm.ru.) And is a complex of natural non-protein low molecular weight regulatory peptides of non-hormonal origin, obtained from the sclera of animals' eyes. It contains the active substance in 1 ml with a peptide concentration of 10 -10 mg / ml. The pharmacological activity of the drug is determined by the content of low molecular weight peptides in it, which have a regulatory effect on the homeostasis of the sclera of the eye, has a regulatory effect on the biochemical and morphological properties of the sclera of the eye. In addition, it is known that under the action of the drug Wiskleron, due to the protective properties, an increase in the vitality of fibroblasts is observed, which are involved in the synthesis of collagen and other extracellular matrix molecules, and also actively divide in tissue damage compared to the control group (Kachalina A.V., Krasnov MS Study of the regulatory protein isolated from the sclera of the bull’s eye // Abstracts of the V All-Russian Scientific Seminar and the Youth Scientific School “Chemistry and Medicine” in: “New Medicines: Successes and Prospects ktivy ”, Ufa: Gilem, 2005, p.116; Skripnikova BC, Kachalina A.V., Krasnov M.S., Yamskova V.P., Yamskov I.A. Study of the regulatory protein isolated from the sclera of the bull’s eye // Proceedings of the VI annual international youth conference of the IBCF RAS-Universities "Biochemical Physics", Moscow, November 24-27, 2006, p. 215-224).

Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеприведенными примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1.Example 1

Эксперимент был проведен на 6 кроликах породы шиншилла, у которых была получена адекватная модель сосудистой пролиферации конъюнктивы в условии раневого процесса. Для этого после премедикации и обезболивания с помощью микрохирургических инструментов произведена рана конъюнктивы в верхнем отделе глаза длиной 0,5 см в 1,5-2,0 мм от лимба и параллельно ему.The experiment was carried out on 6 chinchilla rabbits, in which an adequate model of vascular proliferation of the conjunctiva was obtained in the wound process. For this, after premedication and anesthesia with the help of microsurgical instruments, a conjunctival wound was made in the upper part of the eye 0.5 cm long 1.5-2.0 mm from the limbus and parallel to it.

Через пять дней всем кроликам в правые глаза с зарастающей раной конъюнктивы и большим количеством новообразованных сосудов в области нежного рубца под конъюнктиву ввели 1,0 мл препарата аласенс (в разведении 0,04 г на 10 мл физраствора). Затем через 1,2-2,0 ч в течение 14 мин проводили контактное облучение зоны рубца лазером с длиной волны 632,8 нм, плотностью мощности 47,7-55,7 мВт/см2. Левые глаза оставались контрольными.Five days later, all rabbits in the right eyes with a healing wound of the conjunctiva and a large number of newly formed vessels in the area of the tender scar under the conjunctiva were injected with 1.0 ml of the drug alasens (at a dilution of 0.04 g per 10 ml of saline). Then, after 1.2-2.0 h for 14 min, contact irradiation of the scar area was performed with a laser with a wavelength of 632.8 nm and a power density of 47.7-55.7 mW / cm 2 . The left eyes remained control.

На следующие сутки после проведения ФДТ в опытные глаза закапывали официнальный раствор висклерона 3 раза в день в течение 10 дней.The next day after PDT, an official solution of visclerone was instilled into the experimental eyes 3 times a day for 10 days.

Клинически при осмотре в щелевую лампу после введения аласенса и последующего лазерного воздействия в опытных правых глазах определяли резкое побледнение рубца и сужение сосудов конъюнктивы. При морфологическом исследовании через три дня после воздействия в правых глазах в поврежденной области эпителий отсутствовал на значительном протяжении вследствие его отслоения от подлежащей рыхлой соединительной ткани. В прилежащей к поврежденной области эпителий состоял из трех-четырех и более слоев недифференцированных, гипертрофированных эпителиоцитов, обнаруживалась непрочность эпителиально-стромальных взаимоотношений. Рыхлая волокнистая соединительная ткань значительно отечна и некротизирована. Это проявлялось в виде наличия множества разрушенных, безъядерных нейтрофильных лейкоцитов и грануляции волокнистых структур межклеточного вещества. В ткани присутствовало незначительное количество клеток фибробластического ряда. В коньюнктивальной области большое количество крупных запустевших и мелких новообразованных сосудов с форменными элементами в просвете в области, близкой к повреждению. В контрольных левых глазах определено образование рыхлой волокнистой соединительной ткани, покрытой тремя-четырьмя слоями эпителия, с большим количеством новообразованных сосудов и клеток фибробластического ряда.Clinically, when examined in a slit lamp after the introduction of alasens and subsequent laser exposure in the experimental right eyes, a sharp blanching of the scar and narrowing of the vessels of the conjunctiva were determined. In a morphological study three days after exposure in the right eyes in the damaged area, the epithelium was absent for a considerable extent due to its detachment from the underlying loose connective tissue. In the adjacent to the damaged area, the epithelium consisted of three to four or more layers of undifferentiated, hypertrophied epithelial cells, and the fragility of the epithelial-stromal relationships was found. Loose fibrous connective tissue is significantly swollen and necrotic. This was manifested in the presence of a multitude of destroyed, nuclear-free neutrophilic leukocytes and granulation of the fibrous structures of the intercellular substance. A small number of fibroblast cells were present in the tissue. In the conjunctival region, a large number of large neglected and small newly formed vessels with shaped elements in the lumen in the area close to damage. In the control left eyes, the formation of loose fibrous connective tissue, covered with three to four layers of the epithelium, with a large number of newly formed vessels and cells of the fibroblast series, was determined.

При исследовании через десять (конъюнктивальная область через десять дней, опыт: новообразованные сосуды, в области повреждения эпителий полностью не восстановлен, расширение просвета сосудов венозного русла; конъюнктивальная область через десять дней, контроль: новообразованные кровеносные сосуды, незначительная лейкоцитарная инфильтрация) и тридцать дней (конъюнктивальная область через тридцать дней, опыт: мелкие кровоизлияния, скорее всего связанные с нарушением целостности сосудов, отечность клеток, образующих стенку новообразованного сосуда; конъюнктивальная область через тридцать дней, контроль: сосуды нормального диаметра, незначительная отечность рыхлой волокнистой соединительной ткани, сохраненная многослойность эпителия) достоверного отличия опытных и контрольных глаз не выявлено.In the study after ten (conjunctival region after ten days, experience: newly formed vessels, in the area of damage to the epithelium is not fully restored, the lumen of the vessels of the venous bed expanded; conjunctival region after ten days, control: newly formed blood vessels, slight leukocyte infiltration) and thirty days ( conjunctival region after thirty days, experience: minor hemorrhages, most likely associated with impaired vascular integrity, swelling of the cells forming the wall of the newly formed vessel; conjunctival region after thirty days, control: vessels of normal diameter, slight swelling of the loose fibrous connective tissue, preserved multilayered epithelium) no significant difference between the experimental and control eyes.

Таким образом, в опытных глазах присутствовали признаки, указывающие на наличие адекватного внутрисосудистого тромбоза (расширение просвета сосудов венозного русла через 10 дней) с подтвержденным морфологически значительно меньшим содержанием в ткани клеток (фибробластов), характерных для процессов образования грубых рубцов. В контрольных глазах определяли большое количество фибробластов, что говорит о процессе образования грубого рубца.Thus, in the experimental eyes there were signs indicating the presence of an adequate intravascular thrombosis (dilatation of the lumen of the vessels of the venous channel after 10 days) with a confirmed morphologically significantly lower content in the tissue of cells (fibroblasts), characteristic of the processes of the formation of gross scars. A large number of fibroblasts were detected in the control eyes, which indicates the formation of a rough scar.

Пример 2.Example 2

Способ осуществляли по методике прототипаThe method was carried out according to the method of the prototype

После получения адекватной модели сосудистой пролиферации по представленной в примере 1 методике через пять дней всем кроликам в правые глаза с зарастающей раной конъюнктивы и большим количеством новообразованных сосудов введено 1,0 мл препарата аласенса под конъюнктиву в область рубца и перорально 4 мг/кг (8 мг) аласенса в разведении физраствором до 2,0 мл. Затем через 1,2-2,0 ч в течение 10 мин проводилось облучение зоны рубца лазером с длиной волны 632,8 нм, мощностью 60 мВт, диаметром пучка на конце световода - 4 мм. Левые глаза оставались контрольными.After receiving an adequate model of vascular proliferation according to the method described in Example 1, five days later, all rabbits in the right eyes with a healing wound of the conjunctiva and a large number of newly formed vessels were injected with 1.0 ml of the alasens preparation under the conjunctiva in the rumen and 4 mg / kg orally (8 mg ) Alasens in dilution with saline up to 2.0 ml. Then, after 1.2-2.0 hours for 10 minutes, the scar area was irradiated with a laser with a wavelength of 632.8 nm, a power of 60 mW, and a beam diameter of 4 mm at the end of the fiber. The left eyes remained control.

Производили клиническое наблюдение, измерение накопления в тканях глаза протопорфирина IX в установленные сроки и морфологические исследования.Clinical observation was made, the accumulation in the tissues of the eye of protoporphyrin IX in a timely manner and morphological studies were measured.

Клинически сразу после проведения процедуры при осмотре в щелевую лампу отмечали аналогичные изменения со стороны конъюнктивы, описанные в примере 1. При морфологическом исследовании через три дня после воздействия в правых глазах в поврежденной области эпителий также отсутствовал. В коньюнктивальной области выявляли большое количество крупных запустевших сосудов. В контрольных левых глазах определено образование рыхлой волокнистой соединительной ткани, покрытой тремя-четырьмя слоями эпителия, с большим количеством новообразованных сосудов и клеток фибробластического ряда. Во всех случаях получали большое количество грубой волокнистой соединительной ткани через 10-30 суток в сочетании с запустевшими сосудами, что говорит о недостаточном внутрисосудистом тромбозе.Clinically, immediately after the procedure, when examined in a slit lamp, similar changes were noted on the part of the conjunctiva described in Example 1. During a morphological study three days after exposure in the right eye, the epithelium was also absent. In the conjunctival region revealed a large number of large neglected vessels. In the control left eyes, the formation of loose fibrous connective tissue, covered with three to four layers of the epithelium, with a large number of newly formed vessels and cells of the fibroblast series, was determined. In all cases, a large amount of coarse fibrous connective tissue was obtained after 10-30 days in combination with neglected vessels, which indicates insufficient intravascular thrombosis.

Таким образом, предложенный способ представляет собой простую методику проведения процедуры ФДТ, индуцирующей внутрисосудистый тромбоз в зонах пролиферирующих клеток для адекватного предупреждения развития грубого рубца за счет использования агрессивных параметров лазерного воздействия, сочетаемого с введением регуляторного полипептида, выступающего в качестве протектора облучаемых тканей.Thus, the proposed method is a simple procedure for PDT, inducing intravascular thrombosis in the areas of proliferating cells to adequately prevent the development of a rough scar through the use of aggressive parameters of laser exposure, combined with the introduction of a regulatory polypeptide acting as a protector of irradiated tissues.

Claims (1)

Способ торможения грубого рубцевания конъюнктивы, включающий проведение фотодинамической терапии, при которой сначала вводят субконъюнктивально не менее 2 мг аласенса, а затем через 1,5-2 ч воздействуют лазерным излучением длиной волны 632,8 нм, отличающийся тем, что воздействие лазерным излучением плотностью мощности 47,7-55,7 мВт/см2 проводят в течение 10-14, а через 12-24 ч после вмешательства в конъюнктивальный мешок пораженного глаза вводят препарат висклерон по 1 капле 3 раза в день, в течение не менее 10 дней. A method of inhibition of gross scarring of the conjunctiva, including photodynamic therapy, in which at least 2 mg of alasens is first subconjunctively administered, and then after 1.5-2 hours they are exposed to laser radiation with a wavelength of 632.8 nm, characterized in that the laser radiation is power density 47.7-55.7 mW / cm 2 is carried out for 10-14, and 12-24 hours after the intervention, the drug viskleron is administered 1 drop 3 times a day into the conjunctival sac of the affected eye for at least 10 days.
RU2011103491/14A 2011-02-01 2011-02-01 Method of slowing down rough scarring of conjunctiva RU2458657C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011103491/14A RU2458657C1 (en) 2011-02-01 2011-02-01 Method of slowing down rough scarring of conjunctiva

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011103491/14A RU2458657C1 (en) 2011-02-01 2011-02-01 Method of slowing down rough scarring of conjunctiva

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2458657C1 true RU2458657C1 (en) 2012-08-20

Family

ID=46936510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011103491/14A RU2458657C1 (en) 2011-02-01 2011-02-01 Method of slowing down rough scarring of conjunctiva

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2458657C1 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2122385C1 (en) * 1996-06-19 1998-11-27 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им.Гельмгольца Method of preventing excessive cicatrization during antiglaucomatosis operations
US6095147A (en) * 1994-12-01 2000-08-01 The Regents Of The University Of California Method for photo-altering a biological system to improve biological effect
RU2233146C2 (en) * 2002-10-21 2004-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "РАДА-ФАРМА" Method for treating cystic filtration pads
US20050234531A1 (en) * 2001-11-13 2005-10-20 Peyman Gholam A Method to treat age-related macular degeneration
RU2334496C1 (en) * 2007-04-02 2008-09-27 Федеральное Государственное Учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of prevention cicatrisation of outflow paths created during anti-glaucoma operation

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6095147A (en) * 1994-12-01 2000-08-01 The Regents Of The University Of California Method for photo-altering a biological system to improve biological effect
RU2122385C1 (en) * 1996-06-19 1998-11-27 Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им.Гельмгольца Method of preventing excessive cicatrization during antiglaucomatosis operations
US20050234531A1 (en) * 2001-11-13 2005-10-20 Peyman Gholam A Method to treat age-related macular degeneration
RU2233146C2 (en) * 2002-10-21 2004-07-27 Общество с ограниченной ответственностью "РАДА-ФАРМА" Method for treating cystic filtration pads
RU2334496C1 (en) * 2007-04-02 2008-09-27 Федеральное Государственное Учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" им. академика С.Н. Федорова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Method of prevention cicatrisation of outflow paths created during anti-glaucoma operation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
НОВОДЕРЕЖКИН В.В. Лазерное лечение фильтрационных подушек, 3 с.10 января 2009, Найдено в Интернет 25.1102011 http://www.sfe.ru/information/articles/las_lech_filtr_pod.html. КУРЫШЕВА Н.И. и др. Интрасклеральная имплантация амниона в предупреждении избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций (клинико-морфологическое исследование). Глаукома, 2005, №1, с.29-35. СКРИПНИКОВА B.C. Активные в сверхмалых дозах биорегуляторы тканей глаза млекопитающих, автореф. канд. дисс. - М., 2008, с.3-22. DIESTELHORST M. et al. Photodynamic therapy to control fibrosis in human glaucomatous eyes after trabeculectomy: a clinical pilot study. Arch. Ophthalmol. 2002, Feb, vol.120, №2, p.130-134. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10925889B2 (en) Method of treating, reducing, or alleviating a medical condition in a patient
CA2427655C (en) Use of alpha adrenergic receptor agonist to reduce a decrease in neurosensory retinal function following laser therapy for choroidal neovascularization
TWI260327B (en) Pharmaceutical compositions for treating ocular neovascular diseases
US10918719B2 (en) Methods for cross-linking corneal collagen with verteporfin for the treatment of disorders of the eye
AU2002230567A1 (en) Compositions for treatment of ocular neovascularization and neural injury
US20030181531A1 (en) Compositions and methods of administering tubulin binding agents for the treatment of ocular diseases
RU2359693C2 (en) Compositions and ways of injections of agents binding tubulin, for treatment of eye diseases
Liu et al. Modified lamellar keratoplasty and immunosuppressive therapy guided by in vivo confocal microscopy for perforated Mooren's ulcer
RU2458657C1 (en) Method of slowing down rough scarring of conjunctiva
Tolentino et al. Toxicity of intravitreous miconazole
CA2453442C (en) Compositions and methods of administering tubulin binding agents for the treatment of ocular diseases
EP1795193B1 (en) Histidine for suppressing brain tissue necrosis attributed to long-time ischemia
Ke et al. [Retracted] Effects of Ultrasound Contrast Agent‐Mediated Nerve Growth Factor on Apoptosis of Retinal Ganglion Cells in Mice with Glaucoma
ES2861502T3 (en) Local and regional anesthesia and analgesia
Gupta et al. Recent update on pterygium
RU2440159C1 (en) Method of slowing down proliferation processes in injured retina
WO2013059095A1 (en) Use of photosensitive agents to target the aqueous outflow system of the eye
RU2308923C1 (en) Method for treating pterygium
JPH08325143A (en) Medicine for curing damage of corneal parenchyma
CZ307851B6 (en) Medicinal product to prevent and treat inflammatory and degenerative diseases
RU2353341C2 (en) Therapy of recurrent aching bullous keratopathy following phototherapeutic glaucoma eye keratectomy
Šunje-Rizvan et al. International Journal of Veterinary Science
RU2288677C2 (en) Method for photodynamic therapy of inflammatory diseases in anterior ocular segment
Cassagne et al. Corneal Collagen Crosslinking Techniques: Updates
AU2008202468B2 (en) Compositions and Methods of Administering Tubulin Binding Agents for the Treatment of Ocular Diseases

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150202