RU2457837C1 - COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE - Google Patents
COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2457837C1 RU2457837C1 RU2011129505/15A RU2011129505A RU2457837C1 RU 2457837 C1 RU2457837 C1 RU 2457837C1 RU 2011129505/15 A RU2011129505/15 A RU 2011129505/15A RU 2011129505 A RU2011129505 A RU 2011129505A RU 2457837 C1 RU2457837 C1 RU 2457837C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- total
- tris
- synthetase
- methylphenoxyacetate
- activity
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к созданию новых биологически активных соединений противосклеротического действия. В качестве такого препарата предлагается комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка [крезоксицинкатран] из класса производных триэтаноламина и солей биоактивных металлов ("О-гидрометаллоатранов"). Фармакологическая активность его ранее не исследовалась. Изобретение может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов противосклеротического действия. В настоящее время механизм развития атеросклероза связывают с цитокиновой активностью ряда белковых факторов. Показана важная роль ферментов класса аминоацил-тРНК-синтетаз, являющихся ключевыми агентами для обмена веществ. В частности, тирозил-тРНК-синтетаза (ТирРСаза), будучи расщепленной, обладает цитокинной активностью, стимулирует ангиогенез, способствуя тем самым атерогенезу. В то же время гомолог ТирРСазы-триптофанил-тРНК-синтетаза (ТРСаза), существующая в виде двух форм, в отличие от ТирРСазы, обладает ярко выраженным антиангиогенным и антиатерогенным действием [1, 2].The invention relates to the creation of new biologically active compounds of anti-sclerotic action. As such a preparation, a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc [cresoxycincatran] from the class of derivatives of triethanolamine and salts of bioactive metals ("O-hydrometalloatranes") is proposed. Its pharmacological activity has not been previously studied. The invention can be used in medicine and biology as the basis for the creation of anti-sclerotic drugs. Currently, the development mechanism of atherosclerosis is associated with the cytokine activity of a number of protein factors. The important role of enzymes of the class of aminoacyl-tRNA synthetases, which are key agents for metabolism, has been shown. In particular, tyrosyl tRNA synthetase (TyrRSase), when cleaved, has cytokine activity and stimulates angiogenesis, thereby contributing to atherogenesis. At the same time, the homologue of TyrRSase-tryptophanyl-tRNA synthetase (TRSase), which exists in the form of two forms, unlike TyrRSase, has a pronounced anti-angiogenic and anti-atherogenic effect [1, 2].
Известен ряд препаратов, стимулирующих цитокинную активность суммарной триптофанил-тРНК-синтетазы (ТРСаз) различными химическими и биологически активными соединениями, в частности γ-интерфероном [3], изофлавонами - генистеином и даидзеином [4], форболовыми эфирами [5].A number of drugs are known that stimulate the cytokine activity of total tryptophanyl tRNA synthetase (TRSase) by various chemical and biologically active compounds, in particular, γ-interferon [3], isoflavones - genistein and daidzein [4], phorbol esters [5].
В качестве ближайшего аналога предлагаемого изобретения может служить источник [6]: Нурбеков М.К., Фаворова О.О., Дмитренко С.Г., Болотина И.А., Киселев Л.Л. Роль ионов цинка в функционировании бычьей триптофанил-тРНК-синтетазы. // Молекулярная биология, 1981, т.15, №5, стр.1000-1010.The source [6] can serve as the closest analogue of the invention: Nurbekov M.K., Favorova O.O., Dmitrenko S.G., Bolotina I.A., Kiselev L.L. The role of zinc ions in the functioning of bovine tryptophanyl tRNA synthetase. // Molecular Biology, 1981, v.15, No. 5, pp. 1000-1010.
Наиболее близким по структуре и антиатерогенной активности к заявляемому соединению (прототипом) является лекарственный препарат "трекрезан" [7, 8] - трис-(2-гидроксиэтил)-аммоний 2-метилфеноксиацетат, который повышает активность суммарной триптофанил-тРНК синтетазы (ТРСазы) в дозе 25 мг/кг на 20% по сравнению с контролем.The closest in structure and anti-atherogenic activity to the claimed compound (prototype) is the drug "trekrezan" [7, 8] - tris- (2-hydroxyethyl) -ammonium 2-methylphenoxyacetate, which increases the activity of total tryptophanyl-tRNA synthetase (TRSase) in dose of 25 mg / kg by 20% compared with the control.
С целью расширения арсенала синтетических средств, обладающих стимулирующей цитокинной активностью в отношении триптофанил-тРНК синтетазы, предлагается использовать биологически активное соединение - комплекс трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка [крезоксицинкатран] формулы (HOCH2CH2)3N·Zn(OOCCH2ОС6Н4-СН3-2)2, синтезированный нами ранее [9]. Заявляемая биологическая активность крезоксицинкатрана ранее не была известна. Возможность осуществления изобретения может быть проиллюстрирована следующими представленными ниже примерами.In order to expand the arsenal of synthetic agents with stimulating cytokine activity against tryptophanyl tRNA synthetase, it is proposed to use a biologically active compound - a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis (2-methylphenoxyacetate) zinc [cresoxycincatran] of the formula (HOCH 2 CH 2 ) 3 N · Zn (OOCCH 2 OS 6 H 4 -CH 3 -2) 2 , synthesized by us earlier [9]. The claimed biological activity of cresoxycincatran was not previously known. The possibility of carrying out the invention can be illustrated by the following examples.
Пример 1. Синтез комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка [крезоксицинкатрана]Example 1. Synthesis of a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc [cresoxycincatran]
39.57 г (0,1 моль) Бис-(2-метилфеноксиацетата) цинка (2-СН3-С6Н4OСН2СОО)2Zn и 14.91 г (0.1 моль) свежеперегнанного триэтаноламина растворяли при перемешивании в спирте (метанол, этанол, изо-пропанол), нагревали при кипячении 5 часов. Растворитель затем отгоняли. Осадок многократно промывали эфиром и высушивали в вакууме. Получали 50.12 г (92%) кремового порошка, являющегося комплексом трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка [крезоксицинкатран], формулы (НОСН2СН2)3N·Zn(ООССН2OС6Н4-СН3-2)2, с т.пл. 104-105°С, растворимого в воде, спиртах, ацетоне, ДМСО, ДМФА, хлороформе и нерастворимого в эфире, гексане, гептане.39.57 g (0.1 mol) of bis (2-methylphenoxyacetate) zinc (2-CH 3 -C 6 H 4 OCH 2 COO) 2 Zn and 14.91 g (0.1 mol) of freshly distilled triethanolamine were dissolved with stirring in alcohol (methanol, ethanol , iso-propanol), was heated at the boil for 5 hours. The solvent was then distilled off. The precipitate was washed many times with ether and dried in vacuo. Received 50.12 g (92%) of a cream powder, which is a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc [cresoxycincatran], of the formula (HOSN 2 CH 2 ) 3 N · Zn (OOCCH 2 OC 6 N 4- CH 3 -2) 2 , with so pl. 104-105 ° C, soluble in water, alcohols, acetone, DMSO, DMF, chloroform and insoluble in ether, hexane, heptane.
ЯМР 1H (ацетон-D6): 7.06-6.75 (м, 8Н, 2С6Н4O), 4.45 (с, 4Н, 2СН 2СОО), 3.66 (с, 6Н, ОСН 2), 2.77 (с, 6Н, NCH 2), 2.20 (с, 6Н, 2С6Н4-СН 3). 1 H NMR (acetone-D 6 ): 7.06-6.75 (m, 8H, 2C 6 H 4 O), 4.45 (s, 4H, 2 CH 2 COO), 3.66 (s, 6H, O CH 2 ), 2.77 ( s, 6H, N CH 2 ), 2.20 (s, 6H, 2C 6 H 4 - CH 3 ).
ЯМР 13С (ацетон D6): 176.01(C=O), 157.80 (С6Н4O), 131.11-112.11 (С6H4), 67.43 (CH2COO), 58.06 (ОСН2), 56.05 (NCH2), 16.49 (С6Н4-СН3). 13 C NMR (acetone D 6 ): 176.01 (C = O), 157.80 (C 6 H 4 O), 131.11-112.11 (C 6 H 4 ), 67.43 (CH 2 COO), 58.06 (OCH 2 ), 56.05 ( NCH 2 ), 16.49 (C 6 H 4 -CH 3 ).
ИК: 1626(С=О), 3300(ОН).IR: 1626 (C = O), 3300 (OH).
Найдено, %: 52.56; Н 6.17; N 3.00; Zn 12.05. C24H33O9NZn. Вычислено, %: С 52.89; Н 6.11; N 2.57; Zn 12.00Found,%: 52.56; H 6.17; N, 3.00; Zn 12.05. C 24 H 33 O 9 NZn. Calculated,%: C 52.89; H 6.11; N, 2.57; Zn 12.00
Пример 2. Исследование влияния крезоксицинкатрана на активность триптофанил-тРНК-синтетазы.Example 2. The study of the effect of cresoxicincatran on the activity of tryptophanyl tRNA synthetase.
Эксперименты проводились на кроликах массой 2,5-3 кг. Гиперхолестеринемию, как разновидность жировой дистрофии, моделировали ежедневным скармливанием животным с пищей холестерина в дозе 0,25 г/кг.The experiments were carried out on rabbits weighing 2.5-3 kg. Hypercholesterolemia, as a type of fatty degeneration, was modeled by daily feeding to animals with food cholesterol at a dose of 0.25 g / kg.
Были сформированы одна контрольная и две опытные группы по 10 животных в каждой группе. Все животные продолжали получать холестерин. Кроликам опытных групп вводили крезоксицинкатран, а контрольным животным - физиологический раствор.One control group and two experimental groups of 10 animals in each group were formed. All animals continued to receive cholesterol. The rabbits of the experimental groups were injected with cresoxicincatran, and the control animals received physiological saline.
Кроликам первой опытной группы ежедневно вводили внутримышечно свежеприготовленный водный раствор крезоксицинкатрана в дозе 5 мг/кг в течение 2 мес. Второй группе кроликов раствор крезоксицинкатрана в дозе 5 мг/кг вводили внутримышечно с первого дня эксперимента вместе с холестерином. Эксперименты продолжались в течение 3 мес. После этого животные забивались путем воздушной эмболии.The rabbits of the first experimental group were daily injected intramuscularly with a freshly prepared aqueous solution of cresoxycincatran at a dose of 5 mg / kg for 2 months. The second group of rabbits, a solution of crezoxycincatran in a dose of 5 mg / kg was administered intramuscularly from the first day of the experiment along with cholesterol. The experiments continued for 3 months. After that, the animals were killed by air embolism.
Активность ТРСазы измеряли по модифицированному методу [10] в частично очищенных экстрактах. Образцы аорты (от 5 до 8 г) измельчали при 5°С и растирали в жидком азоте до порошкового состояния. Смесь экстрагировали в буфере, содержащем 20 мМ трис-НСl рН 7,5; 1 мМ β-меркаптоэтанол; 5 мМ ЭДТА; 1 мМ PMSF; 0,1 М КСl. После перемешивания при 5°С в течение 30 мин, клеточный дебрис осаждали центрифугированием в течение 20 мин при 20000 g. К супернатанту добавляли, перемешивая, мелко измельченный сульфат аммония до 40% насыщения. После формирования осадка в течение 1-2 часов при 5°С, его удаляли центрифугированием при 20000 g в течение 20 мин. Осадок удаляли. К супернатанту добавляли тем же путем сульфат аммония до 60% насыщения. Осадок оставляли на ночь при 5°С. Перед опытом осадок центрифугировали при 20000 g в течение 20 мин. Осадок для удаления соли диализовали против указанного выше буфера без КСl. В реакционную смесь объемом 60 мкл, содержащую 20 мМ трис-НСl рН 7,5; 5 мМ MgCl2; 0,05 мг/мл БСА; 0,1 мМ [С14]; L-триптофан (54 mCi/моль, Amersham); -50 мМ КСl; 1,0 мМ ЭДТА; 2,5 мМ АТФ; 7 мг/мл суммарной дрожжевой тРНК [11].TRSase activity was measured by a modified method [10] in partially purified extracts. Aortic samples (5 to 8 g) were ground at 5 ° C and ground in liquid nitrogen to a powder state. The mixture was extracted in buffer containing 20 mM Tris-Hcl pH 7.5; 1 mM β-mercaptoethanol; 5 mM EDTA; 1 mM PMSF; 0.1 M KCl. After stirring at 5 ° C for 30 min, cell debris was precipitated by centrifugation for 20 min at 20,000 g. Finely ground ammonium sulfate was added to the supernatant with stirring to 40% saturation. After the formation of a precipitate for 1-2 hours at 5 ° C, it was removed by centrifugation at 20,000 g for 20 minutes. The precipitate was removed. Ammonium sulfate was added to the supernatant in the same way to 60% saturation. The precipitate was left overnight at 5 ° C. Before the experiment, the precipitate was centrifuged at 20,000 g for 20 minutes. The salt removal pellet was dialyzed against the above buffer without KCl. Into a 60 μl reaction mixture containing 20 mM Tris-Hcl pH 7.5; 5 mM MgCl 2 ; 0.05 mg / ml BSA; 0.1 mM [C 14 ]; L-tryptophan (54 mCi / mol, Amersham); -50 mM KCl; 1.0 mM EDTA; 2.5 mM ATP; 7 mg / ml total yeast tRNA [11].
При использовании частично очищенных препаратов тРНКТрп, их концентрация в смеси составляла 0,2 мкМ. К смеси добавляли 20 мкг частично очищенного препарата, нормализованного по белку. Смесь инкубировали при 25°С и отбирали по 9 мкл аликвот, помещали на Whatman GFC диски и промывали 5% ТХУ. Связанную радиоактивность определяли с помощью сцинтилляционного счетчика β-радиации. В контроле использовали соответствующие количества суммарного белка плазмы. Для измерения специфического эффекта крезоксицинкатрана использовали время инкубации на линейном участке зависимости радиоактивности от продолжительности инкубации и от концентрации экстракта.When using partially purified preparations of Trp tRNA, their concentration in the mixture was 0.2 μM. 20 μg of partially purified protein normalized preparation was added to the mixture. The mixture was incubated at 25 ° C and 9 μl aliquots were taken, placed on Whatman GFC discs and washed with 5% TCA. Bound radioactivity was determined using a β-radiation scintillation counter. In the control, appropriate amounts of total plasma protein were used. To measure the specific effect of cresoxycincatran, the incubation time in the linear section of the dependence of radioactivity on the incubation duration and on the concentration of the extract was used.
Результаты обрабатывались статистически.The results were processed statistically.
На рис.1 показана активность ТРСазы в частично очищенных препаратах аорты при воздействии крезоксицинкатрана в различных дозах и путях введения в условиях развития экспериментальной гиперхолестеринемии.Figure 1 shows the activity of TRSase in partially purified aortic preparations under the influence of cresoxicincatran in various doses and routes of administration under the conditions of experimental hypercholesterolemia.
В первой серии опытов, крезоксицинкатран вводили внутримышечно в дозе 5 мг/кг в течение 2 мес. Определение активности крезоксицинкатрана на препарате синтетазы из тканей аорты показало, что уровень ТРСазы у кроликов этой группы под влиянием крезоксицинкатрана достоверно повысился на 50% (рис.1). В следующей серии опытов, при трехмесячном введении крезоксицинкатрана в дозе 5 мг/кг с первого дня эксперимента, т.е. в определенной мере профилактически, установлено, что у кроликов этой группы проявляется выраженный эффект - повышение уровня ТРСазы (рис.1).In the first series of experiments, cresoxicincatran was administered intramuscularly at a dose of 5 mg / kg for 2 months. Determination of the activity of cresoxicincatran on a preparation of synthetase from aortic tissues showed that the TRSase level in rabbits of this group significantly increased by 50% under the influence of cresoxicincatran (Fig. 1). In the next series of experiments, with a three-month administration of cresoxycincatran at a dose of 5 mg / kg from the first day of the experiment, i.e. to a certain extent prophylactically, it was found that in rabbits of this group a pronounced effect is manifested - an increase in the level of TRSase (Fig. 1).
Установлено, что крезоксицинкатран повышает активность ТРСазы в дозе 5 мг/кг на 50% по сравнению с контролем (рис.1). В отличие от этого трекрезан (прототип) повышает активность ТРСазы лишь на 20% по сравнению с контролем, в дозе, в 5 раз большей (25 мг/кг), чем крезоксицинкатран.It was found that cresoxicincatran increases the activity of TRSases at a dose of 5 mg / kg by 50% compared with the control (Fig. 1). In contrast, trekrezan (prototype) increases the activity of TRSase by only 20% compared with the control, at a dose 5 times greater (25 mg / kg) than cresoxicincatran.
Таким образом, применение химического соединения - комплекса трис-(2-гидроксиэтил)амина с бис-(2-метилфеноксиацетатом) цинка [крезоксицинкатрана] приводит к достоверной активации суммарной триптофанил-тРНК синтетазы (ТРСазы), обладающей ярко выраженным антиангиогенным и антиатерогенным действием.Thus, the use of a chemical compound - a complex of tris- (2-hydroxyethyl) amine with bis- (2-methylphenoxyacetate) zinc [cresoxycincatran] leads to reliable activation of total tryptophanyl-tRNA synthetase (TRSase), which has a pronounced anti-angiogenic and anti-atherogenic effect.
Изобретение позволит создать на его основе новые фармакологические препараты для предотвращения склеротических поражений кровеносных сосудов.The invention will allow to create on its basis new pharmacological preparations to prevent sclerotic lesions of blood vessels.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129505/15A RU2457837C1 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011129505/15A RU2457837C1 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2457837C1 true RU2457837C1 (en) | 2012-08-10 |
Family
ID=46849499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011129505/15A RU2457837C1 (en) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2457837C1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540469C1 (en) * | 2014-03-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений" (ФГУП "ГНИИХТЭОС") | USING ZINC COMPLEX-TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE) (ZINCATRANE) FOR STIMULATING EXPRESSION OF MATRIX RNA OF TRYPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE |
| RU2546537C1 (en) * | 2014-05-21 | 2015-04-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений" (ФГУП "ГНИИХТЭОС") | Using complex of tris-(2-hydroxyethyl)amine and zinc bis-(2-methylphenoxyacetate) (cinkatran) as agent suppressing total activity of basic (alkaline) mononuclear phospholipase a2 |
| RU2553986C1 (en) * | 2014-03-26 | 2015-06-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Иркутский национальный исследовательский технический университет" (ФГБОУ ВО "ИРНИТУ") | Hermatranol hydrate stimulating tryptophanyl-trna-synthetase matrix rna expression |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110110917A1 (en) * | 2000-03-31 | 2011-05-12 | The Scripps Research Institute | Human Aminoacyl-tRNA Synthetase Polypeptides Useful For The Regulation of Angiogenesis |
-
2011
- 2011-07-15 RU RU2011129505/15A patent/RU2457837C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110110917A1 (en) * | 2000-03-31 | 2011-05-12 | The Scripps Research Institute | Human Aminoacyl-tRNA Synthetase Polypeptides Useful For The Regulation of Angiogenesis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RU 2407526 C1 (РАСУЛОВ М.М.), 27.12.2010. * |
| Трекрезан помогает при атеросклерозе. Источник информации: ВОРОНКОВ М.Г. и др. Противосклеротическое действие трекрезана и его возможные механизмы помогает при атеросклерозе. Доклады Академии Наук. 2010, т.431, №2, март, с.261-263 [он-лайн] [найдено 2012-03-13] (Найдено из Интернет: <URL:www.maikonline.com/maik/showArticle.do?auid+VAG6XCE6TJ&lang=ru. ВОРОНКОВ М.Г. и др. Синтез новых биологически активных O-гидрометалло-атранов. Журнал общей химии. 2009, т.79, вып.1, с.162, 163. ЗАБАЗАРНЫХ М.Ю. Механизмы регуляции и функции интерферон-индуцируемой триптофанил-тРНК-синтетазы человека: Автореферат дисс.канд.биол. наук. - М., 2004. KAPOOR М. et al. Evidence for annexin II-S100A10 complex and plasmin in mobilization of cytokine activity of human TrpRS. J.Biol.Chem.2008.Jan 25;283(4):2070-7 Реферат [он-лайн] [найдено 2012-03-13] (Найдено из базы данных PubMed PMID: 17999956). WAKASUGI К. Human tryptophanyl-tRNA synthetase binds with heme to enhance its aminoacylation activity. Biochemystry.2 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2553986C1 (en) * | 2014-03-26 | 2015-06-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Иркутский национальный исследовательский технический университет" (ФГБОУ ВО "ИРНИТУ") | Hermatranol hydrate stimulating tryptophanyl-trna-synthetase matrix rna expression |
| RU2540469C1 (en) * | 2014-03-27 | 2015-02-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений" (ФГУП "ГНИИХТЭОС") | USING ZINC COMPLEX-TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE) (ZINCATRANE) FOR STIMULATING EXPRESSION OF MATRIX RNA OF TRYPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE |
| RU2546537C1 (en) * | 2014-05-21 | 2015-04-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт химии и технологии элементоорганических соединений" (ФГУП "ГНИИХТЭОС") | Using complex of tris-(2-hydroxyethyl)amine and zinc bis-(2-methylphenoxyacetate) (cinkatran) as agent suppressing total activity of basic (alkaline) mononuclear phospholipase a2 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6386590B2 (en) | Use of isoquinoline alkaloid derivatives for the manufacture of a medicament for activating AMP-dependent protein kinase | |
| US20180029979A1 (en) | Isothiocyanate compound and application thereof | |
| RU2457837C1 (en) | COMPLEX OF TRIS-(2-HYDROXYETHYL)AMINE WITH ZINK BIS-(2-METHYLPHENOXYACETATE), INCREASING CYTOKIN ACTIVITY OF TOTAL TRIPTOPHANYL-tRNA-SYNTHETASE | |
| Bounthanh et al. | The action of valepotriates on the synthesis of DNA and proteins of cultured hepatoma cells | |
| KR20160064966A (en) | Medical composition and applications thereof used for secondary chemotherapy drugs | |
| US20220152068A1 (en) | Drug delivery carrier utilizing property of d-allose being uptaken by cancer cell, drug delivery method, and composition for treating renal cell carcinoma | |
| US9707222B2 (en) | Isoquinoline alkaloid derivative for activating AMP-dependent protein kinase | |
| CN102757555A (en) | Dequalinium chloride-polyethylene glycol-distearoyl phosphatidyl ethanolamine conjugated compound and resveratrol liposome modified thereby | |
| CN101302199B (en) | Guidemycin and use thereof in tumor treatment | |
| CN105582003A (en) | Application of methyl ferulic acid in preparation of medicine for preventing and treating alcoholic liver disease | |
| US8846768B2 (en) | Use of compounds isolated from Euphorbia neriifolia for treating cancer and/or thrombocytopenia | |
| US11248002B2 (en) | Sesquiterpene derivative and use of the same in preparation of medicament for treating hepatitis b diseases | |
| Shrivastava et al. | The epitome of novel techniques and targeting approaches in drug delivery for treating lymphatic filariasis | |
| CN103494813A (en) | Application of hydrochloric acid demethyleneberberine in preparation of drug for preventing and/or treating acute or chronic alcoholic liver disease | |
| CN108324952B (en) | Novel application of gold cluster molecules | |
| RU2407526C1 (en) | AGENT FOR TOTAL TRYPTOPHANYL-tRNS-SYNTHETASE ACTIVATION | |
| Marshak et al. | Mitosis in regenerating liver | |
| CN104825499A (en) | Application of grifron maitake extraction in preparation of anti-depression drug | |
| CN102675346A (en) | Levamisole organic acid salt, synthetic method for levamisole organic acid salt and medicinal composition of levamisole organic acid salt | |
| RU2769666C1 (en) | Liquid extract of jiaogulan, having adaptogenic activity | |
| Kobayashi et al. | Effects of 6-keto-prostaglandin E1 on ascitic hepatoma-130 in vivo comparison with chemotherapeutic agents | |
| CN113893248B (en) | Application of neoliensinine in preparing medicine for treating digestive system tumor | |
| RU2623034C1 (en) | Antineoplastic agent | |
| RU2575788C1 (en) | Using complex of tris-(2-hydroxyethyl)amine and zinc bis-(2-methylphenoxy-acetate) (zincatran) as hypolipidemic (antiatherosclerotic) agent | |
| Jakob et al. | Is dipyridamole an angiogenic agent? |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150716 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20171016 |